Синдром делеции хромосомы 5q

Синдром делеции хромосомы 5q
Синдром делеции хромосомы 5q
Другие имена	5q хромосомы Моносомия , 5q-синдром
	Микрофотография костного мозга, показывающая аномальные мононуклеарные мегакариоциты, типичные для синдрома 5q.
Специальность	Гематология

Синдром делеции хромосомы 5q — приобретенное гематологическое заболевание, характеризующееся потерей части длинного плеча ( плеча q человека , полоса 5q33.1) хромосомы 5 костного мозга в клетках миелоцитов . Эта хромосомная аномалия чаще всего связана с миелодиспластическим синдромом .

Его не следует путать с «частичной трисомией 5q», хотя оба состояния наблюдались в одной семье. ^[1] Диагностика осуществляется посредством биопсии костного мозга.

Презентация

5q-синдром характеризуется макроцитарной анемией , часто умеренным тромбоцитозом , эритробластопенией , мегакариоцитов гиперплазией с ядерной гиполобацией и изолированной интерстициальной делецией хромосомы 5. 5q-синдром встречается преимущественно у женщин пожилого возраста. ^[2]

Причины

Некоторые гены в удаленной области, по-видимому, играют роль в патогенезе 5q-синдрома. ^[3]^[4] Гаплонедостаточность RPS14 -зависимого , играет центральную роль и способствует развитию анемии посредством как p53 так и p53-независимого супрессора опухоли . эффекта ^[4] Другие гены в этой области включают miR-145 и miR-146a , делеция которых связана с мегакариоцитарной дисплазией и тромбоцитозом, наблюдаемым при 5q-синдроме; ^[5] SPARC , обладающий антипролиферативным и антиангиогенным действием; и кандидаты-супрессоры опухолей EGR1 , CTNNA1 и CDC25C . ^[4]

Гистология

Этот синдром поражает клетки костного мозга , вызывая резистентную к лечению анемию и миелодиспластические синдромы , которые могут привести к острому миелолейкозу . При исследовании костного мозга обнаруживаются характерные изменения мегакариоцитов . Они более многочисленны, чем обычно, мелкие и одноядерные. Возможна сопутствующая гипоплазия эритроида в костном мозге. ^[6]

Уход

Леналидомид активен при синдроме 5q. ^[7] и одобрен FDA для лечения трансфузионно-зависимой анемии эритроцитов (RBC) из-за миелодиспластического синдрома (МДС) низкого или среднего риска 1 (int-1), связанного с делецией хромосомы 5q с дополнительными цитогенетическими аномалиями или без них. ^[8] Существует несколько возможных механизмов, которые связывают молекулярные поражения гаплонедостаточности с чувствительностью к леналидомиду. ^[4]^[9]

Ссылки

^ Лазюк Г.И.; Лурье И.В.; Кириллова И.А.; и др. (август 1985 г.). «Частичная трисомия 5q и частичная моносомия 5q в пределах одной семьи». Клин. Жене . 28 (2): 122–9. дои : 10.1111/j.1399-0004.1985.tb00371.x . ПМИД 4042393 . S2CID 33815922 .
^ Наим, Фарамарз; Рао, П. Нагеш; В. Гроуди, Уэйн (2008). Глава 8 - Миелодиспластические синдромы в гематопатологии Морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы . стр. 129–154. дои : 10.1016/B978-0-12-370607-2.00008-9 .
^ Эберт Б.Л.; Претц Дж; Боско Дж. (январь 2008 г.). «Идентификация RPS14 как гена синдрома 5q с помощью скрининга РНК-интерференции» (PDF) . Природа . 451 (7176): 335–9. Бибкод : 2008Natur.451..335E . дои : 10.1038/nature06494 . ПМЦ 3771855 . ПМИД 18202658 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Накхул Х, Ке Дж, Чжоу Х (2014). «Рибосомопатии: Механизмы заболевания» . Понимание клинической медицины: Заболевания крови . 7 :7–16. дои : 10.4137/CMBD.S16952 . ПМК 4251057 . ПМИД 25512719 .
^ Старчиновский Д.Т.; Кухенбауэр Ф; Аргиропулос Б. (январь 2010 г.). «Идентификация миР-145 и миР-146а как медиаторов фенотипа синдрома 5q». Природная медицина . 16 (1): 49–58. дои : 10.1038/нм.2054 . ПМИД 19898489 . S2CID 7987486 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром 5q - 153550
^ Список А; Девальд Дж; Беннетт Дж. (октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q» . Н. англ. Дж. Мед . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . ПМИД 17021321 .
^ Раза, А; Ривз, Дж.А.; Фельдман, Э.Дж.; Девальд, ГВ; Беннетт, Дж. М.; Диг, HJ; Драйсбах, Л; Шиффер, Калифорния; Стоун, РМ; Гринберг, Польша; Кертин, ПТ; Климек, В.М.; Шаммо, Дж. М.; Томас, Д; Найт, РД; Шмидт, М; Райд, К; Зелдис, Дж.Б.; Список, АФ (2008). «Исследование 2 фазы леналидомида при трансфузионно-зависимых миелодиспластических синдромах низкого риска и промежуточного риска 1 с кариотипами, отличными от делеции 5q» . Кровь . 111 (1): 86–93. дои : 10.1182/blood-2007-01-068833 . ПМИД 17893227 .
^ Воутсадакис И.А.; Кайроли А (2012). «Критический обзор молекулярной патофизиологии чувствительности к леналидомиду при 5q – миелодиспластических синдромах». Лейкемия и лимфома . 53 (5): 779–88. дои : 10.3109/10428194.2011.623255 . ПМИД 21955212 . S2CID 38251104 .

Внешние ссылки

Синдром 5q в НИЗ Отделении редких заболеваний

[pmid4042393-1] Лазюк Г.И.; Лурье И.В.; Кириллова И.А.; и др. (август 1985 г.). «Частичная трисомия 5q и частичная моносомия 5q в пределах одной семьи». Клин. Жене . 28 (2): 122–9. дои : 10.1111/j.1399-0004.1985.tb00371.x . ПМИД 4042393 . S2CID 33815922 .

[NaeimRao2008-2] Наим, Фарамарз; Рао, П. Нагеш; В. Гроуди, Уэйн (2008). Глава 8 - Миелодиспластические синдромы в гематопатологии Морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы . стр. 129–154. дои : 10.1016/B978-0-12-370607-2.00008-9 .

[Ebert2008-3] Эберт Б.Л.; Претц Дж; Боско Дж. (январь 2008 г.). «Идентификация RPS14 как гена синдрома 5q с помощью скрининга РНК-интерференции» (PDF) . Природа . 451 (7176): 335–9. Бибкод : 2008Natur.451..335E . дои : 10.1038/nature06494 . ПМЦ 3771855 . ПМИД 18202658 .

[Nakhou2014-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Накхул Х, Ке Дж, Чжоу Х (2014). «Рибосомопатии: Механизмы заболевания» . Понимание клинической медицины: Заболевания крови . 7 :7–16. дои : 10.4137/CMBD.S16952 . ПМК 4251057 . ПМИД 25512719 .

[Starczynowski2010-5] Старчиновский Д.Т.; Кухенбауэр Ф; Аргиропулос Б. (январь 2010 г.). «Идентификация миР-145 и миР-146а как медиаторов фенотипа синдрома 5q». Природная медицина . 16 (1): 49–58. дои : 10.1038/нм.2054 . ПМИД 19898489 . S2CID 7987486 .

[6] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром 5q - 153550

[List2006-7] Список А; Девальд Дж; Беннетт Дж. (октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q» . Н. англ. Дж. Мед . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . ПМИД 17021321 .

[Raza2008-8] Раза, А; Ривз, Дж.А.; Фельдман, Э.Дж.; Девальд, ГВ; Беннетт, Дж. М.; Диг, HJ; Драйсбах, Л; Шиффер, Калифорния; Стоун, РМ; Гринберг, Польша; Кертин, ПТ; Климек, В.М.; Шаммо, Дж. М.; Томас, Д; Найт, РД; Шмидт, М; Райд, К; Зелдис, Дж.Б.; Список, АФ (2008). «Исследование 2 фазы леналидомида при трансфузионно-зависимых миелодиспластических синдромах низкого риска и промежуточного риска 1 с кариотипами, отличными от делеции 5q» . Кровь . 111 (1): 86–93. дои : 10.1182/blood-2007-01-068833 . ПМИД 17893227 .

[Voutsadakis2012-9] Воутсадакис И.А.; Кайроли А (2012). «Критический обзор молекулярной патофизиологии чувствительности к леналидомиду при 5q – миелодиспластических синдромах». Лейкемия и лимфома . 53 (5): 779–88. дои : 10.3109/10428194.2011.623255 . ПМИД 21955212 . S2CID 38251104 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]