Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток

Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток
Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток
	CD4+ CD56+ лимфома

Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток (БПДЦН) — редкое гематологическое злокачественное новообразование . Первоначально она рассматривалась как форма лимфоцитного кожи лимфомы происхождения и альтернативно называлась CD4+CD56+ гематодермической опухолью, бластной NK-клеточной лимфомой, ^{[ 1 ]} и агранулярный CD4+ NK-клеточный лейкоз. ^{[ 2 ]} Однако позже было установлено, что заболевание представляет собой злокачественное новообразование плазмоцитоидных дендритных клеток, а не лимфоцитов, и поэтому было названо бластным плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток. В 2016 году Всемирная организация здравоохранения выделила БПДКН в отдельную категорию миелоидного класса новообразований. ^{[ 3 ]} По оценкам, BPDCN составляет 0,44% всех гематологических злокачественных новообразований. ^{[ 4 ]}

Бластное плазмоцитоидное дендритноклеточное новообразование представляет собой агрессивное злокачественное новообразование с признаками кожной лимфомы (например, инфильтрация злокачественных плазмоцитоидных дендритных клеток в кожу с образованием единичных или множественных поражений) и/или лейкемии (т. е. злокачественные плазмоцитоидные дендритные клетки в крови и костном мозге). ^{[ 2 ]} Хотя BPDCN обычно проявляется этими клиническими особенностями, особенно на более поздних стадиях, он также может включать инфильтрацию злокачественных плазмацитоидных дендритных клеток и, таким образом, повреждение печени, селезенки, лимфатических узлов , центральной нервной системы или других тканей. Новообразование встречается у людей всех возрастов, но преобладает у пожилых людей; у детей он поражает в равной степени мужчин и женщин, но у взрослых гораздо чаще (~ 75% случаев) страдают мужчины. ^{[ 5 ]}

Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток обычно реагирует на схемы химиотерапии, используемые для лечения гематологических злокачественных новообразований. Однако слишком часто болезнь быстро рецидивирует, причем в более устойчивой к лекарствам форме. ^{[ 5 ]} Кроме того, заболевание может возникать в сочетании с миелодиспластическим синдромом или трансформироваться в острый миелолейкоз . ^{[ 4 ]} Следовательно, БПДКН имеет очень низкую 5-летнюю выживаемость. ^{[ 5 ]} Таким образом, текущие трансляционные исследования по лечению БПДХН сосредоточены на нехимиотерапевтических схемах, нацеленных на молекулярные пути, которые могут способствовать развитию заболевания. ^{[ 6 ]}

Презентация

Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток встречается у детей. ^{[ 5 ]} в том числе новорожденных , ^{[ 7 ]} но чаще встречается у взрослых, особенно в возрасте 60–80 лет. ^{[ 5 ]} БПДКН обычно (т.е. 61% ^{[ 5 ]} до 90% ^{[ 8 ]} случаев) проявляется поражениями кожи, то есть узелками, опухолями, красными или пурпурными папулами , синякоподобными пятнами и/или язвами, которые чаще всего возникают на голове, лице и верхней части туловища. ^{[ 2 ]} Поражения обусловлены диффузной инфильтрацией кожи злокачественными пДК. В одном крупном исследовании это проявление сопровождалось увеличением лимфатических узлов , обычно на шее, из-за злокачественной инфильтрации пДК (~ 50% случаев); увеличение печени (~16% случаев) и/или селезенки (26% случаев), также вследствие злокачественной инфильтрации пДК; ^{[ 5 ]} повышенный уровень злокачественных пДК в крови (т.е. >2% ядросодержащих клеток) (~40% случаев), костном мозге (~65% случаев) и спинномозговой жидкости (47% случаев в детском возрасте, реже выявляется у взрослых) . ^{[ 5 ]} В более поздних или тяжелых случаях могут наблюдаться сильное увеличение органов и/или лимфатических узлов, поражения кожи практически в любом месте и клинические признаки злокачественных инфильтраций пДК в груди, глазах, почках, легких, желудочно-кишечном тракте, костях, пазухах, ушах, или яички. ^{[ 5 ]} Около 10% людей с БПДКН страдают лейкозоподобным заболеванием. ^{[ 4 ]} т.е. у них наблюдаются циркулирующие злокачественные пДК, анемия , тромбоцитопения и/или лейкопения из-за обширной злокачественной инфильтрации пДК в костном мозге. ^{[ 4 ]} Лейкозная фаза заболевания является общей чертой терминальной стадии и рецидива БПДКН после лечения. ^{[ 2 ]}

Патофизиология

Существует три типа дендритных клеток : плазмоцитарные дендритные клетки (pDC) и два типа обычных дендритных клеток (cDC): миелоидные cDC1 и миелоидные cDC2. ^{[ 9 ]} pDC циркулируют в крови, составляя <0,4% всех ядросодержащих клеток крови, и присутствуют в различных гематологических тканях, таких как лимфатические узлы и селезенка. ^{[ 2 ]} Их основная функция заключается в обнаружении и последующем инициировании иммунного ответа на внутриклеточные патогены , особенно на вирусы, такие как герпес , вызывающие вирусы простого герпеса , ВИЧ и вирусы гепатита , а также на бактерии, такие как туберкулеза , вызывающие микобактерии туберкулез , грибы, такие как аспергиллез. -вызывающие Aspergillus fumigatus и паразиты, такие как малярия -вызывающие Plasmodium falciparum . После обнаружения этих внутриклеточных патогенов pCD инициирует иммунный ответ, продуцируя огромное количество I типа. ^{[ 10 ]} и тип III ^{[ 9 ]} интерфероны, а также путем дифференцировки (т.е. созревания) в обычные дендритные клетки, которые дополнительно способствуют иммунным ответам, например, функционируя как антигенпрезентирующие клетки . ^{[ 10 ]} Злокачественные пДК при БПДКН имеют вид незрелых плазмоцитоидных дендритных клеток. Их отличают от других типов дендритных, миелоидных , лимфоидных и NK-клеток , демонстрируя по крайней мере несколько из следующих свойств: 1) плазмоцитоидную морфологию ; 2) выработка большого количества интерферонов типа I при правильной стимуляции; 3) способность дифференцироваться в обычные дендритные клетки при правильной стимуляции; 4) экспрессия ключевых маркерных белков, таких как гранзим B , ^{[ 10 ]} ТКФ4 , ^{[ 11 ]} рецептор интерлейкина-3 (т.е. CD123), CLEC4C и нейропилин , ^{[ 9 ]} и 5) неспособность экспрессировать определенные маркерные белки, которые обычно экспрессируются миелоидными , лимфоидными и NK-клеточными линиями. ^{[ 11 ]}

Бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток обычно возникает после серийного приобретения множественных генетических аномалий в пДК или их клетках-предшественниках. Инактивирующие мутации (т.е. мутации, которые приводят к тому, что ген не производит или делает менее активный продукт) в гене TET2 являются наиболее распространенной генетической аномалией при этом заболевании. ^{[ 11 ]} встречается в 32–67% всех случаев БПДКН и часто сопровождается мутациями в гене NPM1 или SRSF2 . С этим заболеванием связаны многочисленные другие генетические аномалии: 1) мутации NRAS, ASXL1 и TP53 ; 2) делеции локуса CDKN2A -ARF-CDKN2B на коротком плече хромосомы 9, локуса CDKN1B на коротком плече хромосомы 12, локуса RB1 на длинном плече хромосомы 13 или локуса NRC1 на длинном плече хромосомы 5; 3) слияния KMT2A на длинном плече на длинном плече хромосомы 11 с MLLT1 на коротком плече хромосомы 10, SUPT3H на коротком плече хромосомы с MYC хромосомы 8 или KMT2A на длинном плече хромосомы 11 с MLLT1 на длинном плече 19 хромосомы; ^{[ 12 ]} и 4) дупликация или потеря целых хромосом, особенно хромосом 9, 13 или 15. ^{[ 4 ]} Лабораторные исследования показывают, что злокачественные пДК имеют патологически сверхактивный путь NF-κB , который способствует их выживанию и выработке различных цитокинов (цитокинов ), которые стимулируют их собственную пролиферацию. ^{[ 8 ]} Предположительно, эти генетические аномалии приводят к активации пути NF-κB и/или других путей клеточной активации , которые способствуют выживанию, пролиферации и/или другим злокачественным фенотипическим признакам в pDC и тем самым вызывают BPDCN. ^{[ 12 ]}

Диагностика

BPDCN предполагается на основании биопсии поражений кожи, которая обнаруживает инфильтрацию бластными клетками среднего размера (т.е. незрелыми) клетками в дерму , сохраняя при этом эпидермис. ^{[ 4 ]} Эти клетки имеют неправильные ядра , тонкий хроматин и по крайней мере одно маленькое ядрышко . ^{[ 8 ]} Такие бластные клетки также могут наблюдаться в кровообращении, костном мозге или других тканях и позволяют предположить БПДКН. Однако для диагностики этого заболевания необходимо определить, что эти клетки являются бластными клетками pDC, а не бластными клетками ОМЛ, Т-клеточной лимфобластной лимфомы (TCLL) или агрессивного NK-клеточного лейкоза (NKL). Различные исследования предложили схожие, но не идентичные критерии для такого определения. Все исследования согласны с тем, что пДК должны иметь типичную плазмоцитоидную морфологию и экспрессировать определенный профиль маркерных белков, что обнаруживается с помощью иммуноанализа и/или проточной цитометрии . Однако исследования расходятся во мнениях относительно того, какие маркерные белки следует профилировать. Профиль одного исследования анализировался: 1) CD4 , CD56 , CD123 (т.е. рецептор интерлейкина-3 и TLC1 , которые экспрессируются на 80–100% pDC, но редко встречаются в бластах AML, TCLL или NKL); 2) CD2AP и CLEC4C , уникальные для pDC; и 3) миелопероксидаза , лизоцим , CD34 , CD14 , CD11c и CD163 , которые являются уникальными для бластов ОМЛ, TCLL или NKL. ^{[ 4 ]} Два других исследования рекомендовали анализировать несколько другие наборы маркерных белков. ^{[ 2 ]}^{[ 12 ]}

Уход

Контролируемых исследований по определению оптимального лечения БПДКН не проводилось. ^{[ 8 ]} Исследования на небольшом количестве людей с этим заболеванием показали, что стандартные схемы химиотерапии, используемые для начального индукционного лечения ОМЛ , острого лимфобластного лейкоза и лимфомы высокой степени злокачественности , дают показатели полной ремиссии 77%, 93% и 80% соответственно. , в детском ПБДН и 47%, 77% и 53% соответственно в ПБДН у взрослых. Однако эти ремиссии были недолгими: среднее время до рецидива или смерти после лечения составляло 12 месяцев для детей и 6,8 месяцев для взрослых. ^{[ 5 ]} Учитывая такие низкие показатели ремиссии и выживаемости, к первоначальным схемам лечения были добавлены другие методы лечения. Исследования показали, что добавление интратекально вводимых препаратов (вводимых непосредственно в позвоночный канал ) в качестве профилактики продлевает период заболевания ЦНС и увеличивает общую выживаемость. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после начальной ремиссии, вызванной химиотерапией, также продлевает эти ремиссии и, как предполагается, предлагает потенциал для лечения заболевания. ( Эффект «трансплантат против лейкемии» , возможно, способствовал увеличению преимуществ, наблюдаемых после трансплантации.) ^{[ 4 ]} Исследования еще не определили, достигают ли лучшие результаты аллогенные (т.е. взятые от других) или аутологичные (т.е. взятые у себя) стволовые клетки, хотя одно ретроспективное исследование в Японии показало, что аутологичные стволовые клетки дают значительно лучшие показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. ^{[ 8 ]} Клиническое исследование фазы I для проверки безопасности и эффективности комбинированного режима химиотерапии, состоящего из метотрексата , L-аспарагиназы , идарубицина и дексаметазона с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, у 26 участников, у которых впервые диагностирован БПДКН, запланировано, но еще не запланировано. этап его рекрутинга. ^{[ 13 ]}

Хотя в немногих исследованиях сообщалось о лечении БПДКН, который рецидивировал после первоначальной терапии, инфузии донорских лимфоцитов в сочетании с альтернативным химиотерапевтическим лечением вызвали вторую полную или частичную ремиссию у некоторых пациентов. ^{[ 4 ]}

Таграксофусп-эрц

Tagraxofusp-erzs (торговое название Elzonris; ранее SL-401 и DT388-IL3) был одобрен в США в декабре 2018 года для лечения БПДХН. ^{[ 14 ]} Tagraxofusp-erzs представляет собой гибридный белок, состоящий из интерлейкина 3 (т.е. IL-3), слитого с дифтерийным токсином . Слитый белок легко убивает культивируемые pDC путем связывания с их рецепторами IL-3 , тем самым получая доступ к клеткам, а затем блокируя синтез белка в этих клетках (из-за опосредованного дифтерийным токсином ингибирования эукариотического фактора элонгации 2 ). ^{[ 15 ]}

Прогноз

Из-за высокой частоты рецидивов после начальной терапии и короткой общей продолжительности жизни людей с БПДХН прогноз заболевания плохой. Однако дальнейшее изучение схем лечения, включающих интратекальную химиотерапию и трансплантацию гематологических стволовых клеток в первоначальных схемах лечения (см. предыдущий раздел), а также новые нехимиотерапевтические медикаментозные методы лечения (см. следующий раздел), может улучшить эту ситуацию. ^{[ 8 ]}

Исследовать

UCART123

UCART123 представляют собой клетки, несущие химерные Т-клеточные рецепторы , т.е. Т-лимфоциты, сконструированные так, чтобы нести моноклональные антитела , которые направляют их атаковать и уничтожать клетки BPDCN. Внутривенная инфузия этих клеток пациентам с БПДКН находится на первой фазе клинических испытаний. ^{[ 16 ]} но в сентябре 2017 года Федеральное управление по лекарственным средствам приостановило их действие, поскольку у одного пациента развился синдром высвобождения цитокинов 5-й степени (т.е. летальный) (см. Лечение рака UCART123#CAR-T ). ^{[ 16 ]} Приостановление было отменено в ноябре 2017 года после того, как в исследовании использовалось уменьшенное количество клеток и применялись дополнительные условия. ^{[ 17 ]} В новое клиническое исследование фазы 1 в настоящее время набирают 76 новых пациентов для изучения безопасности и эффективности UCAR123 при лечении BPDCN. Исследование началось в июне 2017 года и закончится в декабре 2021 года. ^{[ 18 ]}

Венетоклакс

BCL-2 представляет собой клеточный белок, который может ингибировать гибель клеток вследствие апоптоза . Ген BCL-2, по-видимому, является одним из наиболее регулируемых (т.е. сверхактивных) генов при BPDCN. Венетоклакс ингибирует ингибирующее апоптоз действие BCL-2 и оказался активным при лечении двух пациентов с рецидивирующей или рефрактерной БПДХН. ^{[ 8 ]} Клиническое исследование фазы I, проверяющее безопасность и эффективность препарата при БПДХН, запланировано, но еще не находится на этапе набора участников. ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Слейтер Д.Н. (ноябрь 2005 г.). «Новая классификация кожных лимфом Всемирной организации здравоохранения и Европейской организации по исследованию и лечению рака: практический союз двух гигантов» . Британский журнал дерматологии . 153 (5): 874–80. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06905.x . ПМИД 16225594 . S2CID 23625855 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Овчарчик-Саценек А, Соколовска-Войдыло М, Ольшевска Б, Малек М, Знаевска-Пандер А, Ковальчик А, Бернат В, Понятовска-Брониек Г, Кнопиньска-Послушный Ж, Козелец З, Новицкий Р, Пласек В (апрель 2018 г.). «Клинико-патологический ретроспективный анализ бластных плазмоцитоидных новообразований дендритных клеток» . Достижения дерматологии и аллергологии . 35 (2): 128–138. дои : 10.5114/ada.2017.72269 . ПМЦ 5949541 . ПМИД 29760611 .
^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М., Блумфилд К.Д., Каззола М., Вардиман Дж.В. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения 2016 года» . Кровь . 127 (20): 2391–405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ПМИД 27069254 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Салливан Дж. М., Риццери Д. А. (декабрь 2016 г.). «Лечение бластных плазмоцитоидных дендритноклеточных новообразований» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2016 (1): 16–23. дои : 10.1182/asheducation-2016.1.16 . ПМК 6142460 . ПМИД 27913457 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ким М.Дж., Наср А., Кабир Б., де Нанаси Дж., Тан К., Мензис-Томан Д., Джонстон Д., Эль Демеллави Д. (октябрь 2017 г.). «Детское новообразование бластных плазмацитоидных дендритных клеток: систематический обзор литературы». Журнал детской гематологии/онкологии . 39 (7): 528–537. дои : 10.1097/MPH.0000000000000964 . ПМИД 28906324 . S2CID 11799428 .
^ Пеммараджу Н. (декабрь 2017 г.). «Новые пути и потенциальные терапевтические стратегии для бластных плазмацитоидных дендритных клеточных новообразований (BPDCN): CD123 и далее». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 12 (6): 510–512. дои : 10.1007/s11899-017-0425-7 . ПМИД 29064022 . S2CID 207330989 .
^ Робертс И., Фордхэм, штат Нью-Джерси, Рао А., Бейн Б.Дж. (июль 2018 г.). «Неонатальный лейкоз» . Британский журнал гематологии . 182 (2): 170–184. дои : 10.1111/bjh.15246 . hdl : 10044/1/59959 . ПМИД 29806701 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ван С., Ван X, Лю М., Бай О (апрель 2018 г.). «Бластическое плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток: обновленная информация о терапии, особенно новых агентах». Анналы гематологии . 97 (4): 563–572. дои : 10.1007/s00277-018-3259-z . ПМИД 29455234 . S2CID 3627886 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Коллин М., Бигли В. (май 2018 г.). «Подмножества дендритных клеток человека: обновление» . Иммунология . 154 (1): 3–20. дои : 10.1111/imm.12888 . ПМК 5904714 . ПМИД 29313948 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Алкулумбре С., Райели С., Хоффманн С., Челби Р., Данлос Ф.Х., Сумелис В. (февраль 2018 г.). «Плазмоцитоидные предендритные клетки (pDC): от молекулярных путей к функции и ассоциации заболеваний» (PDF) . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 86 : 24–35. дои : 10.1016/j.semcdb.2018.02.014 . ПМИД 29444460 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сумаррива Лезама Л., Чисхолм К.М., Карнил Э., Надь А., Касио М.Дж., Ян Дж., Чанг CC, Черри А., Джордж Т.И., Огами Р.С. (июнь 2018 г.). «Анализ бластных плазмоцитоидных дендритных клеточных новообразований с транслокациями, включающими локус MYC, идентифицирует t(6;8)(p21;q24) как рецидивирующую цитогенетическую аномалию». Гистопатология . 73 (5): 767–776. дои : 10.1111/его.13668 . ПМИД 29884995 . S2CID 47003308 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сума С., Саката-Янагимото М., Нгуен Т.Б., Хаттори К., Сато Т., Ногучи М., Нання Ю., Огава С., Ватанабэ Р., Фудзимото М., Накамура Н., Кусакабе М., Нисикии Х., Като Т., Чиба С. (апрель 2018 г.) . «Бластическое плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток, возникающее в результате клонального кроветворения». Международный журнал гематологии . 108 (4): 447–451. дои : 10.1007/s12185-018-2461-z . ПМИД 29705980 . S2CID 13993911 .
^ «Комбинированная химиотерапия (метотрексат, L-аспарагиназа, идарубицин и дексаметазон) у пациентов с впервые диагностированным бластно-плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток (БПДКН)» . 19 ноября 2019 г.
^ «FDA одобрило первое лечение редкого заболевания крови» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 декабря 2018 г.
^ Тандон, А.; Чжан, ю.; Сокол, л. (2019). «Таграксофусп, новый CD123-направленный цитотоксин для лечения бластного плазмоцитоидного новообразования дендритных клеток». Наркотики сегодня . 55 (12). Портик: 735–742. дои : 10.1358/точка.2019.55.12.3058917 . ISSN 1699-4019 . ПМИД 31942876 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Макки, Селина (05 сентября 2017 г.). «FDA проводит испытания клеточной терапии Cellectis после смерти пациента» . www.pharmatimes.com . Проверено 8 октября 2017 г.
^ Мелао, Алиса (9 ноября 2017 г.). «FDA отменяет клиническую приостановку испытаний UCART123 компании Cellectis при лечении ОМЛ и БПДКН» .
^ «Фаза 1, открытое исследование повышения дозы и расширения дозы для оценки безопасности, расширения, устойчивости и клинической активности однократной дозы UCART123 (аллогенные сконструированные Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор анти-CD123), вводимой пациентам с бластно-плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток (БПДЦН)» . 29 июля 2019 г.
^ Лейн, Эндрю (6 мая 2021 г.). «Исследование фазы 1 венетоклакса, антагониста BCL2, для пациентов с бластным плазмацитоидным новообразованием дендритных клеток (BPDCN)» .

[pmid16225594-1] Слейтер Д.Н. (ноябрь 2005 г.). «Новая классификация кожных лимфом Всемирной организации здравоохранения и Европейской организации по исследованию и лечению рака: практический союз двух гигантов» . Британский журнал дерматологии . 153 (5): 874–80. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06905.x . ПМИД 16225594 . S2CID 23625855 .

[pmid29760611-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Овчарчик-Саценек А, Соколовска-Войдыло М, Ольшевска Б, Малек М, Знаевска-Пандер А, Ковальчик А, Бернат В, Понятовска-Брониек Г, Кнопиньска-Послушный Ж, Козелец З, Новицкий Р, Пласек В (апрель 2018 г.). «Клинико-патологический ретроспективный анализ бластных плазмоцитоидных новообразований дендритных клеток» . Достижения дерматологии и аллергологии . 35 (2): 128–138. дои : 10.5114/ada.2017.72269 . ПМЦ 5949541 . ПМИД 29760611 .

[pmid27069254-3] Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М., Блумфилд К.Д., Каззола М., Вардиман Дж.В. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения 2016 года» . Кровь . 127 (20): 2391–405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ПМИД 27069254 .

[pmid27913457-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Салливан Дж. М., Риццери Д. А. (декабрь 2016 г.). «Лечение бластных плазмоцитоидных дендритноклеточных новообразований» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2016 (1): 16–23. дои : 10.1182/asheducation-2016.1.16 . ПМК 6142460 . ПМИД 27913457 .

[pmid28906324-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ким М.Дж., Наср А., Кабир Б., де Нанаси Дж., Тан К., Мензис-Томан Д., Джонстон Д., Эль Демеллави Д. (октябрь 2017 г.). «Детское новообразование бластных плазмацитоидных дендритных клеток: систематический обзор литературы». Журнал детской гематологии/онкологии . 39 (7): 528–537. дои : 10.1097/MPH.0000000000000964 . ПМИД 28906324 . S2CID 11799428 .

[pmid29064022-6] Пеммараджу Н. (декабрь 2017 г.). «Новые пути и потенциальные терапевтические стратегии для бластных плазмацитоидных дендритных клеточных новообразований (BPDCN): CD123 и далее». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 12 (6): 510–512. дои : 10.1007/s11899-017-0425-7 . ПМИД 29064022 . S2CID 207330989 .

[pmid29806701-7] Робертс И., Фордхэм, штат Нью-Джерси, Рао А., Бейн Б.Дж. (июль 2018 г.). «Неонатальный лейкоз» . Британский журнал гематологии . 182 (2): 170–184. дои : 10.1111/bjh.15246 . hdl : 10044/1/59959 . ПМИД 29806701 .

[pmid29455234-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ван С., Ван X, Лю М., Бай О (апрель 2018 г.). «Бластическое плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток: обновленная информация о терапии, особенно новых агентах». Анналы гематологии . 97 (4): 563–572. дои : 10.1007/s00277-018-3259-z . ПМИД 29455234 . S2CID 3627886 .

[pmid29313948-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Коллин М., Бигли В. (май 2018 г.). «Подмножества дендритных клеток человека: обновление» . Иммунология . 154 (1): 3–20. дои : 10.1111/imm.12888 . ПМК 5904714 . ПМИД 29313948 .

[pmid29444460-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Алкулумбре С., Райели С., Хоффманн С., Челби Р., Данлос Ф.Х., Сумелис В. (февраль 2018 г.). «Плазмоцитоидные предендритные клетки (pDC): от молекулярных путей к функции и ассоциации заболеваний» (PDF) . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 86 : 24–35. дои : 10.1016/j.semcdb.2018.02.014 . ПМИД 29444460 .

[pmid29884995-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сумаррива Лезама Л., Чисхолм К.М., Карнил Э., Надь А., Касио М.Дж., Ян Дж., Чанг CC, Черри А., Джордж Т.И., Огами Р.С. (июнь 2018 г.). «Анализ бластных плазмоцитоидных дендритных клеточных новообразований с транслокациями, включающими локус MYC, идентифицирует t(6;8)(p21;q24) как рецидивирующую цитогенетическую аномалию». Гистопатология . 73 (5): 767–776. дои : 10.1111/его.13668 . ПМИД 29884995 . S2CID 47003308 .

[pmid29705980-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сума С., Саката-Янагимото М., Нгуен Т.Б., Хаттори К., Сато Т., Ногучи М., Нання Ю., Огава С., Ватанабэ Р., Фудзимото М., Накамура Н., Кусакабе М., Нисикии Х., Като Т., Чиба С. (апрель 2018 г.) . «Бластическое плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток, возникающее в результате клонального кроветворения». Международный журнал гематологии . 108 (4): 447–451. дои : 10.1007/s12185-018-2461-z . ПМИД 29705980 . S2CID 13993911 .

[13] «Комбинированная химиотерапия (метотрексат, L-аспарагиназа, идарубицин и дексаметазон) у пациентов с впервые диагностированным бластно-плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток (БПДКН)» . 19 ноября 2019 г.

[14] «FDA одобрило первое лечение редкого заболевания крови» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 декабря 2018 г.

[w830-15] Тандон, А.; Чжан, ю.; Сокол, л. (2019). «Таграксофусп, новый CD123-направленный цитотоксин для лечения бластного плазмоцитоидного новообразования дендритных клеток». Наркотики сегодня . 55 (12). Портик: 735–742. дои : 10.1358/точка.2019.55.12.3058917 . ISSN 1699-4019 . ПМИД 31942876 .

[FDA-hold-2017-16] Перейти обратно: ^а ^б Макки, Селина (05 сентября 2017 г.). «FDA проводит испытания клеточной терапии Cellectis после смерти пациента» . www.pharmatimes.com . Проверено 8 октября 2017 г.

[17] Мелао, Алиса (9 ноября 2017 г.). «FDA отменяет клиническую приостановку испытаний UCART123 компании Cellectis при лечении ОМЛ и БПДКН» .

[18] «Фаза 1, открытое исследование повышения дозы и расширения дозы для оценки безопасности, расширения, устойчивости и клинической активности однократной дозы UCART123 (аллогенные сконструированные Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор анти-CD123), вводимой пациентам с бластно-плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток (БПДЦН)» . 29 июля 2019 г.

[19] Лейн, Эндрю (6 мая 2021 г.). «Исследование фазы 1 венетоклакса, антагониста BCL2, для пациентов с бластным плазмацитоидным новообразованием дендритных клеток (BPDCN)» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]