Бифенотипический острый лейкоз
| Бифенотипический острый лейкоз | |
|---|---|
| Другие имена | Острый бифенотипический лейкоз |
| Специальность | онкология  |
| Симптомы | Лимфаденопатия , анемия |
| Причины | вирус , наследственный |
| Метод диагностики | Исследование костного мозга |
| Уход | Химиотерапия , терапия стволовыми клетками |
Бифенотипический острый лейкоз ( БАЛ ) — редкий тип лейкоза, который возникает в мультипотентных клетках-предшественниках, способных дифференцироваться как в миелоидную , так и в лимфоидную линии. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Это подтип «лейкоза неоднозначного происхождения». [ 4 ]
Прямые причины, приводящие к БАЛ, до сих пор не ясны. БАЛ может возникать de novo или вторично по отношению к предыдущей цитотоксической терапии. Многие факторы, такие как вирусы, наследственные факторы и радиация , могут иметь связь с БАЛ.
БАЛ трудно поддается лечению. Обычно химиотерапия выбирается в зависимости от морфологии бласта ( ОЛЛ или ОМЛ ). Настоятельно рекомендуется трансплантация кроветворных стволовых клеток. Около 5% случаев острого лейкоза являются БАЛ. БАЛ может возникнуть у людей любого возраста, но чаще встречается у взрослых, чем у детей. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы БАЛ схожи с симптомами других типов лейкемии, но обычно они более серьезны.
Симптомы, вызванные повреждением костного мозга
Синяки , кровянистые выделения: причина – недостаток тромбоцитов. это очень часто встречается у пациентов с БАЛ, большинство пациентов умирают из-за
Низкий уровень эритроцитов в кровотоке : В связи со снижением кроветворной функции необходима гемотрансфузионная терапия.
Стойкая лихорадка, инфекция, длительное заживление:
Диффузное кровотечение: опасно и может привести к смерти.
Симптомы, вызванные проникновением раковых клеток крови в ткани:
Отек десен
Головная боль и рвота : инфильтрация рака крови в изнашиваемые функции центральной нервной системы .
Кожные шишки: Потому что вид был слегка зеленым, также известный как «Зеленая опухоль».
Перикардиальный или плевральный выпот
Причины
[ редактировать ]Причина, которая непосредственно приводит к БАЛ, неясна. Воздействие радиации , химического воздействия, вирусов и генетики являются основными причинами, предложенными исследователями.
Механизмы
[ редактировать ]Механизм БАЛ связан с несколькими мутациями. Наиболее распространенными аномалиями являются t(9;22) и реаранжировка гена MLL в 11q23.
T(9;22) влияет на ген ABL в 9q34 и BCR в 22q11. Продукт гибридного гена ABL/BCR представляет собой онкоген, который может вызывать несколько типов лейкемии, включая БАЛ. ABL/BCR может активировать несколько молекулярных путей:
- Передача сигналов RAS может быть активирована с помощью BCR/ABL с помощью адаптера GRB2, который взаимодействует с Y177 BCR.
- Через AKT/PKB также может быть активирован путь PI3-K.
- STAT5 , 1 и 6 являются основным событием молекулярной передачи сигналов, активируемым BCR/ABL. Сообщалось, что
- Некоторые комплексы фокальной адгезии (ПАКСИЛЛИН, FAK0 могут быть активированы BCR/ABL с адапторной молекулой CRK-L.
- BCR/ABL может инактивировать негативные регуляторные молекулы PTP1B и Abi-1. Их инактивация связана с прогрессированием бластного криза.
- Путь BCR/ABL также может активировать путь PI64K/Akt/STAT5, который обладает антиапоптотической активностью.
- BCR/ABL вызывают аномалии клеточной адгезии и миграции, поскольку мутация приводит к аномальному ответу на хемокин SDF-1. [ 6 ]
Ген MLL кодирует гистон-лизин-N-метилтрансферазу (HRX), которая представляет собой гистон- метилтрансферазу. Это положительный регулятор транскрипции генов. Показано, что он ассоциирован с фактором C1 клетки-хозяина, CREB- связывающим белком, WDR5 , CTBP , MEN1 и др. Перестройка MLL связана с различными видами агрессивных острых лейкозов. Большая часть бифенотипических лейкозов у детей обусловлена перестройкой MLL. [ 7 ]
Помимо них, сообщалось о других генных аномалиях. Например, t(8;21), t(15;17), del(6q), del(12p), t(x;12) и t(14;19). [ 8 ] У пациентов с БАЛ склонны к образованию синяков и пятен , что связано с уменьшением количества мегакариоцитов, которые могут производить тромбоциты, что приводит к недостатку тромбоцитов.
Анемия: уменьшение количества метроцитов, которые могут производить эритроциты, что приводит к отсутствию эритроцитов. Пациенты склонны к астме и головокружениям при ходьбе или физических упражнениях.
Постоянная лихорадка, длительное заживление инфекции: большинство лейкоцитов представляют собой лейкозные клетки, не имеют нормальной функции, что приводит к снижению иммунитета, восприимчивости к инфекции.
Диагностика
[ редактировать ]После наблюдения симптомов пациентам необходимо провести общий анализ крови и исследование костного мозга . Если у пациента лейкемия, необходимо проверить морфологию и иммунофенотип, чтобы убедиться в типе лейкемии.
Морфология . взрыва при БАЛ не определена Клетки могут иметь как миелоидную линию, так и лимфоидную или недифференцированную морфологию. Следовательно, диагноз не может быть основан на результатах морфологии. Проверка иммунофенотипа является важнейшей основой диагностики БАЛ.
До 2008 года диагноз БАЛ основывался на системе баллов, предложенной Европейской группой иммунологической классификации лейкозов (EGIL), которая позволяла отличать его от других видов острого лейкоза. В таблице показан этот метод. [ 9 ] Если оценка только одной линии выше 2, острый лейкоз может быть острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Согласно оригинальной системе оценки EGIL, BAL определяется, когда баллы превышают два балла как для миелоидной, так и для Т- или B-лимфоидной линии.
В 2008 году ВОЗ установила новый строгий стандарт критериев диагностики БАЛ. Наличие специфических Т-лимфоидных антигенов, цитоплазматических CD3 (cCD3), MPO и CD19 стало важнейшим стандартом распознавания линии. Также необходимы другие маркеры B-линии (CD22, CD79a, CD10) и моноцитарные маркеры. В таблице 2 показан метод.
По сравнению с системой оценки EGIL, текущие критерии ВОЗ 2008 года использовали меньше, но более специфичные маркеры для определения происхождения бластов и включали интенсивность экспрессии маркеров в диагностический алгоритм. [ 10 ] Диагностика БАЛ настолько сложна, что иногда ее ошибочно принимают за ОМЛ или ОЛЛ, поскольку морфология, таким образом, терапия не дает хорошего эффекта.
Уход
[ редактировать ]БАЛ трудно поддается лечению, большинство пациентов получают лечение, основанное на морфологии бластов, и получают индукционную химиотерапию ОМЛ или ОЛЛ. препараты для индукции ОМЛ, такие как цитарабин и антрациклин , препараты для лечения ОЛЛ, такие как преднизолон , дексаметазон , винкристин , аспарагиназа или даунорубицин Для индукционной терапии ремиссии БАЛ обычно используются . Недавние исследования показали, что использование как миелоидной , так и лимфоидной индукционной терапии может быть лучшим для прогноза. [ 11 ] Химиотерапия имеет сильные побочные эффекты, такие как тифлит , желудочно-кишечные расстройства , анемия, усталость, выпадение волос , тошнота и рвота и т. д. Таким образом, важны разные дозы и продолжительность химиотерапии для разных людей.
Если у пациентов наступает полная ремиссия консолидация с трансплантацией стволовых клеток , настоятельно рекомендуется .
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз для пациентов с БАЛ плохой, что хуже, чем с ОЛЛ и ОМЛ. Медицинский институт крови сообщил, что частота полового выздоровления составила 31,6%, медиана ремиссии составила менее 6 месяцев. Среднее время выживания составляет всего 7,5 месяцев. [ 12 ] Качество жизни также низкое, поскольку иммунная функция пациента серьезно нарушена. Им приходится оставаться в больнице и нуждаться в круглосуточном уходе.
В другом исследовании результаты показали, что молодой возраст, нормальный кариотип и индукционная терапия ОЛЛ будут иметь лучший прогноз, чем Ph +, взрослые пациенты. Исследование показывает, что медиана выживаемости детей составляет 139 месяцев против 11 месяцев у взрослых, 139 месяцев для пациентов с нормальным кариотипом и 8 месяцев для пациентов с ph+. [ 13 ] [ 14 ]
Недавние исследования
[ редактировать ]Исследования механизмов БАЛ не показывают большого прогресса с точки зрения причин, молекулярных процессов и терапии. Сообщалось о некоторых новых случаях транслокации БАЛ, например t(15,17) [ 15 ] и т(12,13). [ 16 ] Для t(15;17) бласты с морфологией острого лимфобластного лейкоза коэкспрессировались в B-лимфоидных и миелоидных линиях, а цитогенетическое исследование показало наличие аномалий 4q21 и t(15;17). Однако перестройка рецептора промиелоцитарной-ретиноидной кислоты не была обнаружена с помощью флуоресцентной гибридизации in situ на интерфазных ядрах. Исследователи также нашли новый метод химиотерапии для конкретных случаев. Например, химиотерапия ОЛЛ и гемтузуаб озогамицин без полностью транс-ретиноевой кислоты сохраняют полную ремиссию у пациентов с БАЛ с t(15,17) в течение более 3,7 лет. [ 17 ] Обнаружение нейтрофилов химерного гена BCR-ABL1 также оказалось хорошим методом диагностики некоторых случаев БАЛ. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Матутес, Э; Морилла Р. (1997). «Определение острого бифенотипического лейкоза». Гематологическая . 82. 1 (1): 64–6. ПМИД 9107085 .
- ^ Матутес Э., Морилла Р., Фарахат Н. и др. (1997). «Определение острого бифенотипического лейкоза» . Гематологическая . 82 (1): 64–6. ПМИД 9107085 .
- ^ Хан X, Буэсо-Рамос CE (апрель 2007 г.). «Прекурсор Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза/лимфобластной лимфомы и острых бифенотипических лейкозов» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 127 (4): 528–44. дои : 10.1309/2QE3A6EKQ8UYDYRC . ПМИД 17369128 .
- ^ Брат Дж.Л., Ясин Н.Р., Петерсон Л.К., Таллман М.С., Гулсби К.Л. (март 2003 г.). «Дифенотипический острый лейкоз с коэкспрессией CD79a и маркерами миелоидного происхождения» . Арх. Патол. Лаб. Мед . 127 (3): 356–359. doi : 10.5858/2003-127-0356-BALWCO . ПМИД 12653584 .
- ^ Легран, О; Перро Дж.Ю.; Симонин Г; и др. (1998). «Двуфенотипический острый лейкоз взрослых: заболевание с плохим прогнозом, связанное с неблагоприятной цитогенетикой и сверхэкспрессией P-гликопротеина» . Бр. Дж. Гематол . 100 (1): 147–55. дои : 10.1046/j.1365-2141.1998.00523.x . ПМИД 9450804 . S2CID 24518395 .
- ^ Гюре, Жан-Лу. «t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL1 при ХМЛ» . Архивировано из оригинала 17 апреля 2014 г.
- ^ Х, Хан; Буэсо-Рамос CE (2007). «Прекурсор Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза/лимфобластной лимфомы и острых бифенотипических лейкозов» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 127 (4): 528–44. doi : 10.1309/2qe3a6ekq8uydyrc . ПМИД 17369128 .
- ^ Картер, Р; Дубе I; Маккейтан Т; Карстерс К; ДеХарвен Э; Бейли Д; Скотт Дж.Г. (1991). «Транслокация (14;19) при остром бифенотипическом лейкозе». Рак Генет. Цитогенет . 53 (1): 67–73. дои : 10.1016/0165-4608(91)90115-б . ПМИД 1903671 .
- ^ Бене MC, Кастольди Г, Кнапп В, Людвиг ВД, Матутес Э, Орфао А, Вант Веер МБ (1995). «Предложения по иммунологической классификации острых лейкозов. Европейская группа по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL) Лейкемия». Европейская группа по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL) Лейкемия . 9 : 1783–1786.
- ^ Гао, Чен; Эми М. Сэндс; Цзяньлань Сунь (2012). «Острые лейкозы смешанного фенотипа». Н. Ам. Дж. Мед. Наука . 5 (2): 119–122. дои : 10.7156/v5i2p119 .
- ^ Вейр Э.Г., Али Ансари-Лари М., Батиста Д.А., Гриффин К.А., Фуллер С., Смит Б.Д., Боровиц М.Дж. (2007). «Острый билинейный лейкоз: редкое заболевание с плохим исходом». Лейкемия . 21 (11): 2264–2270. дои : 10.1038/sj.leu.2404848 . ПМИД 17611554 . S2CID 24049002 .
- ^ Киллик, С; Матутес Э; Паулз Р.Л.; и др. (1999). «Исход бифенотипического острого лейкоза». Гематологическая . 84 (8): 699–706. ПМИД 10457405 .
- ^ Боровиц, М; Бене MC; Харрис Н.Л.; Порвит А; Матутес Э. (2008). «Острые лейкозы неоднозначного происхождения». Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения: патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. : 150–155.
- ^ Матутес Э., Пикл В.Ф., Вант Вир М. и др. (2011). «Острый лейкоз смешанного фенотипа (MPAL): клинико-лабораторные особенности и исход у 100 пациентов, определенных в соответствии с классификацией ВОЗ 2008 г.» . Кровь . 117 (11): 3163–3171. дои : 10.1182/кровь-2010-10-314682 . ПМИД 21228332 . S2CID 9127818 .
- ^ Сайто, М; Изумияма, К.; Мори, А.; и др. (2013). «Дифенотипический острый лейкоз с t(15;17) отсутствием перегруппировки α-рецептора промиелоцитарно-ретиноидной кислоты» . Гематол. Представитель . 5 (4): е16. doi : 10.4081/hr.2013.e16 . ПМЦ 3883063 . ПМИД 24416501 .
- ^ Карнейро, Б; де Лурдес, М.; Саид, С.; и др. (2012). «Одновременное возникновение бифенотипических Т-клеточных/миелоидных поражений с участием t(12;13)(p13;q14) у педиатрического пациента». Акта Гематол . 127 (3): 165–9. дои : 10.1159/000334881 . ПМИД 22301888 . S2CID 22590318 .
- ^ Сайто, М; Изумияма, К.; Мори, А.; и др. (2013). «Дифенотипический острый лейкоз с t(15;17) отсутствием перегруппировки α-рецептора промиелоцитарно-ретиноидной кислоты» . Гематол. Представитель . 5 (4): е16. doi : 10.4081/hr.2013.e16 . ПМЦ 3883063 . ПМИД 24416501 .
- ^ Женат, Ж; Накумура, Ю.; Токита, К.; и др. (2013). «Обнаружение нейтрофилов с химерным геном bcr-abl1 у пациента с острым лейкозом смешанного фенотипа». Риншо Кецуэки 54 (11): 2074–8. ПМИД 24305542 .