Хронический миеломоноцитарный лейкоз

Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Хронический миеломоноцитарный лейкоз
	Мазок периферической крови ХММЛ. Для ХММЛ характерен моноцитоз и наличие миелоцитов, метамиелоцитов и промиелоцитов.
Специальность	Гематология , онкология
Причины	окружающей среды Канцерогены , ионизирующая радиация , цитотоксические агенты
Метод диагностики	Мазь крови , генетическое тестирование
Частота	Менее 1 на 100 000 в год

Хронический миеломоноцитарный лейкоз ( ХММЛ ) — это тип лейкоза , который представляет собой рак кроветворных клеток костного мозга . У взрослых клетки крови образуются в костном мозге в результате процесса, известного как кроветворение . При ХММЛ наблюдается повышенное количество моноцитов и незрелых клеток крови ( бластов ) в периферической крови и костном мозге, а также аномально выглядящие клетки ( дисплазия ) по крайней мере в одном типе клеток крови. ^{[ 1 ]}

CMML демонстрирует характеристики миелодиспластического синдрома (МДС); заболевание, при котором образуются аномально выглядящие клетки крови, и миелопролиферативное новообразование (МПН); заболевание, характеризующееся перепроизводством клеток крови. По этой причине в 2002 году ХММЛ была реклассифицирована как расстройство, перекрывающееся с МДС/МПН. ^{[ 2 ]} (ВОЗ) утверждает, что для постановки диагноза ХММЛ Всемирная организация здравоохранения количество моноцитов в крови должно быть> 1x10. ⁹/L, не должно присутствовать филадельфийской хромосомы или мутаций в гене PDGFRA или PDGFRB , количество бластов должно быть <20% и должна присутствовать дисплазия хотя бы одной линии миелоидных клеток крови. ^{[ 3 ]}

Азацитидин — препарат, используемый для лечения ХММЛ, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам . Трансплантация стволовых клеток также используется для лечения ХММЛ и включает трансплантацию донорских гемопоэтических стволовых клеток реципиенту. Переливание крови и эритропоэтин используются для лечения анемии , связанной с заболеванием . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Признаки и симптомы

Одним из наиболее частых признаков ХММЛ является спленомегалия , встречающаяся примерно в половине случаев. Другие менее частые признаки и симптомы включают анемию , лихорадку , потерю веса , ночную потливость , инфекцию , кровотечение , синовит , лимфаденопатию , кожную сыпь, плевральный выпот , перикардиальный выпот и перитонеальный выпот . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Причина

Хотя причина ХММЛ неизвестна, канцерогены окружающей среды , ионизирующая радиация и цитотоксические агенты могут играть роль в возникновении заболевания. ^{[ 8 ]} Примерно треть случаев МДС с количеством моноцитов >10% и <1x10 ⁹/L перейдет к CMML. ^{[ 10 ]}

Патогенез

При высокой частоте мутаций Ras при ХММЛ нарушение регуляции этого сигнального пути связано с патогенезом заболевания. Фактор некроза опухоли , GM-CSF , интерлейкин-3 , интерлейкин-4 , интерлейкин-6 и интерлейкин-10 могут играть роль в гиперпролиферативных клетках ХММЛ. Эти цитокины могут стимулировать рост ХММЛ in vitro . ^{[ 11 ]} Гиперметилирование остатков цитозина (обычно в промоторных областях генов ) происходит при многих злокачественных новообразованиях и регулирует экспрессию генов . Одним из часто гиперметилированных генов при ХММЛ является р15. ^INK4b, ген, участвующий в регуляции клеточного цикла . ^{[ 4 ]}

Генетические мутации

Клональные генетические аномалии часто встречаются при ХММЛ, но они не являются специфичными для диагностики заболевания. Наиболее часто обнаруживаются аномалии 8+, -7/del (7q) и структурные аномалии 12p. ^{[ 8 ]} KRAS и NRAS мутированы в 25–40% случаев ХММЛ. Мутация Jak2 V617F встречается в 10% случаев. Мутации в факторах транскрипции, таких как RUNX1 , CEBPA , NPM1 и WT1, обнаруживаются более чем в 30% случаев. Мутации CBL обнаруживаются примерно в 5–18% случаев. ^{[ 3 ]} Мутации гена TET2 обнаруживаются примерно в 40–50% случаев ХММЛ. ^{[ 12 ]} Инактивирующие мутации в одном из двух родительских генов GATA2 приводят к снижению, то есть гаплонедостаточности , клеточных уровней продукта гена, GATA2 транскрипционного фактора , и, таким образом, к редкому аутосомно-доминантному генетическому заболеванию - дефициту GATA2 . Это заболевание связано с весьма разнообразным набором заболеваний, включая миелодиспластический синдром , острый миелолейкоз и ХММЛ. ХММЛ, индуцированной дефицитом GATA2, как и другим типам ХММЛ, обычно предшествует моноцитоз. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Диагностика

Мазки крови демонстрируют ряд отклонений. Количество моноцитов >1x10 ⁹/L необходим для диагностики ХММЛ. Другие функции могут включать в себя; лейкоцитоз (50% случаев); сдвиг влево и дисплазия моноцитов и гранулоцитов ; наличие метамиелоцитов , миелоцитов и промоноцитов ; моноциты с гиперсегментированными ядрами/аномальной формы, повышенной цитоплазматической базофилией и/или наличием цитоплазматических гранул; эозинофилия (в случаях ХММЛ с эозинофилией); и сфероцитоз (в случаях прямой пробы Кумбса , ДКТ, положительной гемолитической анемии ). Количество тромбоцитов может быть сниженным, повышенным или нормальным. ^{[ 7 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Уровень гемоглобина обычно снижен при нормоцитарных и нормохромных эритроцитах. аутоантитела и холодовые агглютинины , а 10% ХММЛ являются положительными по DCT. Могут присутствовать ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]} В аспиратах костного мозга будет обнаружена гиперклеточность с повышенным количеством гранулоцитарных и моноцитарных клеток. ^{[ 1 ]} Кор-биопсия костного мозга может выявить преобладание миелоцитарных и моноцитарных клеток, аномальную локализацию незрелых предшественников и диспластических мегакариоцитов . ^{[ 1 ]} Моноцитарные узелки являются частым признаком биопсии. ^{[ 16 ]}

Фенотипические характеристики ХММЛ: CD11b , CD11c , CD14 , CD33 , CD45 и CD64 наблюдаются в 100% случаев; CD13 обнаружен в 95% случаев; CD4 обнаружен в 76% случаев; HLA-DR обнаружен в 71% случаев; CD56 обнаружен в 53% случаев; CD2 обнаружен в 34% случаев; CD16 обнаружен в 29% случаев; CD10 обнаружен в 28% случаев; CD23 и CD7 обнаружены в 9% случаев; и CD117 обнаружен в 5% случаев. ^{[ 17 ]}

Классификация

Подтипы лейкемии подразделяются на отдельные клинические формы, чтобы их можно было диагностировать и соответствующим образом лечить. Лейкозы подразделяют на лимфоидные и миелоидные новообразования в зависимости от того, какие клетки костного мозга являются раковыми. К миелоидным новообразованиям относятся острые и хронические лейкозы, миелодиспластические синдромы (МДС) и миелопролиферативные новообразования (МПН). МПН характеризуются повышенным производством миелоидных клеток крови с более высоким, чем обычно, количеством зрелых клеток. В отличие от МПН, МДС характеризуются дисфункциональной продукцией миелоидных клеток с уменьшенным количеством зрелых клеток. Многие клетки, образующиеся при МДС, имеют аномальный вид, известный как дисплазия. ХММЛ демонстрирует характеристики обеих групп, поэтому его сложно классифицировать. ^{[ 7 ]}^{[ 18 ]}

Классификация ФАБ

Французско -американско-британская система классификации (FAB) была опубликована в 1976 году для классификации лейкозов. Он поместил CMML в категорию МДС наряду с рефрактерной анемией, рефрактерной анемией с кольцевыми сидеробластами , рефрактерной анемией с избыточными бластами и рефрактерной анемией с избыточными бластами в трансформации. Система действительно имеет клиническую ценность; однако такие факторы, как цитогенетический статус, не входят в сферу классификации. По этой причине многие заболевания в этих группах демонстрируют значительную гетерогенность. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Классификация ВОЗ

В 2001 году была опубликована Классификация миелоидных новообразований ВОЗ , в которой ХММЛ была отнесена к новой группе заболеваний — миелодиспластическим/миелопролиферативным новообразованиям (МДС/МПН), что отражает неопластическую природу заболевания. Другими заболеваниями этой категории являются ювенильный миеломоноцитарный лейкоз , атипичный ХМЛ; BCR-ABL1 отрицательный, MDS/MPD не поддается классификации. Эти синдромы перекрытия MDS/MPN характеризуются эффективной продукцией некоторых линий клеток крови, но демонстрируют неэффективную пролиферацию других линий. В пересмотренной классификации в 2008 году случаи ХММЛ с транслокациями гена PDGFR были перенесены в новую группу — миелоидные/лимфоидные новообразования с эозинофилией и аномалиями PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 . ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]}^{[ 20 ]}

Диагностические критерии

критерии FAB

Критерии диагноза FAB следующие: ^{[ 21 ]}

Количество моноцитов >1x10 ⁹/л
0–19% бластов в костном мозге
<5% бластов в периферической крови

FAB также условно делит ХММЛ на миелодиспластические и миелопролиферативные группы. Лейкоциты 13х10. ⁹ используется в качестве точки отсечения для различения этих двух значений. ^{[ 12 ]}

Критерии ВОЗ

Критерии диагностики ВОЗ следующие: ^{[ 3 ]}

Стойкий моноцитоз периферической крови с числом >1х10. ⁹/л
Нет филадельфийской хромосомы или слитого гена BCR-ABL1.
Нет реаранжировки гена PDGFRA или PDGFRB.
<20% миелобластов, монобластов и промоноцитов в периферической крови или костном мозге
Дисплазия в одной или нескольких миелоидных линиях; если миелодисплазия отсутствует или минимальна, диагноз ХММЛ можно поставить при наличии других требований и:
- В гемопоэтических клетках присутствует молекулярно-генетическая аномалия или
- Моноцитоз присутствует в течение ≥3 месяцев, другие причины моноцитоза исключены.

По определению ВОЗ, CMML имеет два основных подмножества: CMML-1 и CMML-2. CMML-1 диагностируется, если миелобласты , монобласты и промоноциты составляют <5% периферической крови и <10% костного мозга. CMML-2 диагностируется, если:

Миелобласты, монобласты или промоноциты составляют в крови 5-19%, или
Миелобласты, монобласты или промоноциты составляют 10-19% в костном мозге, или
Палочки Ауэра присутствуют.

CMML-1 и CMML-2 можно дополнительно сгруппировать как CMML-1 или CMML-2 с эозинофилией. Их диагностируют, если соблюдены вышеуказанные критерии и количество эозинофилов в крови > 1,5х10. ⁹/Л. ^{[ 8 ]}

Наличие двух или более фенотипических нарушений может помочь в диагностике ХММЛ при отсутствии цитогенетических или диспластических особенностей. Они могут включать экспрессию CD56 и/или CD2 или недостаточную экспрессию HLA-DR. ^{[ 3 ]}

Прогноз

Факторы, влияющие на прогноз

CMML-2 имеет более низкую общую выживаемость по сравнению с CMML-1: медиана выживаемости составляет 15 и 20 месяцев соответственно. Миелопролиферативный ХММЛ (>13x10 ⁹ моноцитов/л) имеет меньшую выживаемость по сравнению с миелодиспластической ХММЛ. Количество тромбоцитов <100 x10 ⁹/L снижает общую выживаемость. Уровень гемоглобина <10 г/дл снижает общую выживаемость. Некоторые цитогенетические аномалии влияют на прогноз ХММЛ. Нормальные кариотипы или единичная потеря Y-хромосомы имеют низкий прогноз риска. Трисомия 8, аномалии хромосомы 7 и сложные кариотипы составляют группу высокого риска. Другие цитогенетические аномалии имеют промежуточный прогноз. Соматические мутации в таких генах, как ASXL1 и EZH2, связаны с плохим прогнозом. ^{[ 12 ]}

Вероятность трансформации ХММЛ в ОМЛ составляет 20–30%, что ниже, чем при других подобных заболеваниях. Подтип CMML-2 связан с повышенным риском трансформации, а мутации ASXL1 и RUNX1 также повышают риск перехода в ОМЛ. ^{[ 12 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Системы подсчета очков

ИПСС

Международная прогностическая система оценки (IPSS) была разработана в середине 1990-х годов для оценки прогноза пациентов с МДС. Эта система делит случаи на 2 группы; группа низкого риска (подразделенная на низкий и средний-1) и группа более высокого риска (разделенная на средний-2 и высокий). Для распределения случаев ХММЛ в эти группы используются процент бластов, количество цитопений и данные цитогенетики костного мозга. Благодаря системе оценки, разрабатываемой для МДС, более миелопролиферативные случаи ХММЛ (лейкоциты >13x10 ⁹) исключены из системы подсчета очков. Хотя система оценки IPSS используется в клинической практике, в каждой группе наблюдается высокая вариабельность. По этой причине разрабатываются новые методы оценки прогноза при МДС (и ХММЛ). ^{[ 12 ]}^{[ 24 ]}

Система прогностической оценки доктора медицины Андерсона

Новый метод, разработанный с использованием данных Онкологического центра доктора медицинских наук Андерсона, показал, что уровень гемоглобина <12 г/дл, общее количество циркулирующих лимфоцитов> 2,5 x 10. ⁹/л, >0% незрелых миелоидных клеток, >10% бластов костного мозга приводит к снижению общей выживаемости. Эти данные позволяют разделить случаи ХММЛ на группы низкого, среднего-1, среднего-2 и высокого риска. В этих группах медиана выживаемости составляет 24, 15, 8 и 5 месяцев соответственно. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

Оценка Дюссельдорфа

Оценка Дюссельдорфа делит дела на четыре категории, давая по одному баллу за каждую; бласты костного мозга ≥5%, ЛДГ >200 ЕД/л, гемоглобин ≤9 г/дл и количество тромбоцитов ≤100 000/мкл. Оценка 0 указывает на группу низкого риска, 1-2 указывает на группу промежуточного риска, а 3-4 указывает на группу высокого риска. Совокупная двухлетняя выживаемость при баллах 0, 1–2 и 3–4 составляет 91%, 52% и 9%; а риск трансформации ОМЛ составляет 0%, 19% и 54% соответственно. ^{[ 10 ]}

Уход

Лечение ХММЛ остается сложной задачей из-за отсутствия клинических исследований, изучающих это заболевание как отдельную клиническую единицу. В клинических исследованиях его часто группируют с МДС, и по этой причине лечение ХММЛ очень похоже на лечение МДС. Большинство случаев рассматриваются как поддерживающие, а не лечебные, поскольку большинство методов лечения не повышают эффективность выживаемости. Показаниями к лечению являются наличие симптомов В , симптоматическое поражение органов, увеличение показателей крови, гиперлейкоцитоз, лейкостаз и/или ухудшение цитопении . ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]}

переливание крови и введение эритропоэтина . Для повышения уровня гемоглобина при анемии применяют ^{[ 6 ]}

Азацитидин — это препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ХММЛ и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения непролиферативной ХММЛ высокого риска с 10–19% бластов костного мозга. Это аналог цитидина, который вызывает гипометилирование ДНК путем ингибирования ДНК-метилтрансферазы . Децитабин является препаратом, аналогичным азацитидину, и одобрен FDA для лечения всех подтипов МДС, включая ХММЛ. Гидроксимочевина — это химиотерапия, которая используется при миелопролиферативной форме ХММЛ для уменьшения количества клеток. ^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]} Децитабин/цедазуридин с фиксированной дозировкой (Inqovi) — это комбинированный препарат для лечения взрослых с миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), который был одобрен для использования в США в июле 2020 года. ^{[ 27 ]}

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остается единственным методом лечения ХММЛ. Однако из-за позднего возраста начала заболевания и наличия других заболеваний такая форма лечения зачастую невозможна. ^{[ 5 ]}^{[ 28 ]}

Эпидемиология

было проведено мало Индивидуальных эпидемиологических исследований ХММЛ из-за сложности классификации заболевания. По оценкам, заболеваемость ХММЛ составляет менее 1 на 100 000 человек в год. ^{[ 12 ]} Средний возраст постановки диагноза составляет 65–75 лет. ХММЛ более склонна к заболеванию мужчин, чем женщин, в соотношении 1,5–3:1. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Фукар К. (август 2009 г.). «Миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 132 (2): 281–9. doi : 10.1309/AJCPJ71PTVIKGEVT . ПМИД 19605822 .
^ Jump up to: ^а ^б Вардиман Дж.В., Харрис Н.Л., Браннинг Р.Д. (октябрь 2002 г.). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)» . Кровь . 100 (7): 2292–302. дои : 10.1182/blood-2002-04-1199 . ПМИД 12239137 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Вардиман Дж., Хайек Э. (2011). «Классификация, оценка и генетика Всемирной организации здравоохранения вариантов миелопролиферативных новообразований» . Гематология . 2011 : 250–6. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.250 . ПМИД 22160042 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с МакКормак, SE; Уорлик, Эд (7 сентября 2010 г.). «Эпигенетические подходы в лечении миелодиспластических синдромов: клиническое применение азацитидина» . Онкомишени и терапия . 3 : 157–65. дои : 10.2147/OTT.S5852 . ПМЦ 2939768 . ПМИД 20856790 .
^ Jump up to: ^а ^б Роберт Дж. Сойффер (17 ноября 2008 г.). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . Спрингер. ISBN 978-1-934115-05-3 . Проверено 23 сентября 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Беннетт, Дж. М. (июнь 2002 г.). «Хронический миеломоноцитарный лейкоз». Современные возможности лечения онкологии . 3 (3): 221–3. дои : 10.1007/s11864-002-0011-6 . ПМИД 12057067 . S2CID 6069664 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бейн, Барбара Дж. (2003). Диагностика лейкемии . Кембридж, Массачусетс: Издательство Blackwell. ISBN 978-1-4051-0661-0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Патология и генетика геморроя (Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения) . Оксфордский университет Pr. 2003. ISBN 978-92-832-2411-2 .
^ Jump up to: ^а ^б Пол Мосс; Виктор Хоффбранд (2011). Essential Hematology, включает БЕСПЛАТНУЮ версию для настольного компьютера (Essentials) . Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-4051-9890-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Виктория Фабер; Ричард Грейл; Лиза Плейер; Дэниел Нойрайтер (2010). Хронические миелоидные новообразования и синдромы клонального перекрытия: эпидемиология, патофизиология и варианты лечения . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-211-79891-1 .
^ Арсечи Р.Дж., Лонгли Б.Дж., Эмануэль П.Д. (2002). «Атипичные клеточные нарушения» . Гематология . 2002 : 297–314. doi : 10.1182/asheducation-2002.1.297 . ПМИД 12446429 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Каццола М., Мальковати Л., Инверницци Р. (2011). «Миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования» . Гематология . 2011 : 264–72. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.264 . ПМИД 22160044 . S2CID 24489846 .
^ Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК 5391620 . ПМИД 28179280 .
^ Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Э., Нимейер К.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. дои : 10.1007/s12185-017-2285-2 . ПМИД 28643018 .
^ Хиршманн, Ян В.; Ткачук, Дуглас С.; Винтроб, Максвелл Майер (2007). Атлас клинической гематологии Винтроба . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7023-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Уэйн В. Гроди; Наим, Фарамарз (2008). Гематопатология: морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы . Амстердам: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-370607-2 .
^ Фоксвелл Натан Эммонс; Войцех Горчица; Джеймс Вайсбергер (2004). Атлас дифференциальной диагностики в неопластической гематопатологии . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-1-84214-247-9 .
^ Jump up to: ^а ^б Бхаргава Р., Далал Б.И. (2010). «Два шага вперед, один шаг назад: 4-я классификация миелоидных новообразований ВОЗ (2008 г.)» . Индийский микробиол J Pathol . 53 (3): 391–4. дои : 10.4103/0377-4929.68240 . ПМИД 20699489 .
^ Турджен, Мэри Луиза (1999). Клиническая гематология: теория и методика . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 321–322. ISBN 978-0-316-85623-2 .
^ Цонгалис, Грегори Дж.; Коулман, Уильям Л. (2009). МОЛЕКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ: МОЛЕКУЛЯРНАЯ ОСНОВА БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА; ЭД. УИЛЬЯМ Б. КОУЛМАН . Амстердам: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-374419-7 .
^ Беннетт Дж.М., Катовский Д., Дэниел М.Т. и др. (июнь 1982 г.). «Предложения по классификации миелодиспластических синдромов». Бр. Дж. Гематол . 51 (2): 189–99. CiteSeerX 10.1.1.630.8355 . дои : 10.1111/j.1365-2141.1982.tb02771.x . ПМИД 6952920 . S2CID 293823 .
^ Уильям Г. Финн; Лоэнн К. Петерсон (31 мая 2004 г.). Гематопатология в онкологии . Спрингер. стр. 33–. ISBN 978-1-4020-7919-1 . Проверено 23 сентября 2012 г.
^ Барбара Дж. Бейн (2003). Хронические миелопролиферативные заболевания: цитогенетические и молекулярно-генетические нарушения . Издательство Каргер. стр. 72–. ISBN 978-3-8055-7307-8 . Проверено 23 сентября 2012 г.
^ Гринберг П., Кокс С., ЛеБо М.М. и др. (март 1997 г.). «Международная балльная система оценки прогноза при миелодиспластических синдромах» . Кровь . 89 (6): 2079–88. дои : 10.1182/blood.V89.6.2079 . ПМИД 9058730 .
^ Гарсия-Манеро Дж. (2010). «Прогнозирование миелодиспластических синдромов» . Гематология . 2010 : 330–7. дои : 10.1182/asheducation-2010.1.330 . ПМИД 21239815 .
^ Онида Ф., Кантарджян Х.М., Смит Т.Л. и др. (февраль 2002 г.). «Прогностические факторы и системы оценки при хроническом миеломоноцитарном лейкозе: ретроспективный анализ 213 пациентов» . Кровь . 99 (3): 840–9. дои : 10.1182/blood.V99.3.840 . ПМИД 11806985 . S2CID 1310629 .
^ «FDA одобрило новую терапию миелодиспластического синдрома (МДС), которую можно принимать дома» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 июля 2020 г. Проверено 7 июля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Бахер У., Хаферлах Т., Шнитгер С., Крайпе Х., Крегер Н. (март 2011 г.). «Последние достижения в диагностике, молекулярной патологии и терапии хронического миеломоноцитарного лейкоза» . Br J Гематол . 153 (2): 149–67. дои : 10.1111/j.1365-2141.2011.08631.x . ПМИД 21401573 .

Внешние ссылки

[pmid19605822-1] Jump up to: ^а ^б ^с Фукар К. (август 2009 г.). «Миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 132 (2): 281–9. doi : 10.1309/AJCPJ71PTVIKGEVT . ПМИД 19605822 .

[pmid12239137-2] Jump up to: ^а ^б Вардиман Дж.В., Харрис Н.Л., Браннинг Р.Д. (октябрь 2002 г.). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)» . Кровь . 100 (7): 2292–302. дои : 10.1182/blood-2002-04-1199 . ПМИД 12239137 .

[pmid22160042-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Вардиман Дж., Хайек Э. (2011). «Классификация, оценка и генетика Всемирной организации здравоохранения вариантов миелопролиферативных новообразований» . Гематология . 2011 : 250–6. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.250 . ПМИД 22160042 .

[pmid20856790-4] Jump up to: ^а ^б ^с МакКормак, SE; Уорлик, Эд (7 сентября 2010 г.). «Эпигенетические подходы в лечении миелодиспластических синдромов: клиническое применение азацитидина» . Онкомишени и терапия . 3 : 157–65. дои : 10.2147/OTT.S5852 . ПМЦ 2939768 . ПМИД 20856790 .

[Soiffer2008-5] Jump up to: ^а ^б Роберт Дж. Сойффер (17 ноября 2008 г.). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . Спрингер. ISBN 978-1-934115-05-3 . Проверено 23 сентября 2012 г.

[pmid12057067-6] Jump up to: ^а ^б ^с Беннетт, Дж. М. (июнь 2002 г.). «Хронический миеломоноцитарный лейкоз». Современные возможности лечения онкологии . 3 (3): 221–3. дои : 10.1007/s11864-002-0011-6 . ПМИД 12057067 . S2CID 6069664 .

[isbn4051-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бейн, Барбара Дж. (2003). Диагностика лейкемии . Кембридж, Массачусетс: Издательство Blackwell. ISBN 978-1-4051-0661-0 .

[isbn2411-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Патология и генетика геморроя (Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения) . Оксфордский университет Pr. 2003. ISBN 978-92-832-2411-2 .

[isbn9890-9] Jump up to: ^а ^б Пол Мосс; Виктор Хоффбранд (2011). Essential Hematology, включает БЕСПЛАТНУЮ версию для настольного компьютера (Essentials) . Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-4051-9890-5 .

[isbn79891-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Виктория Фабер; Ричард Грейл; Лиза Плейер; Дэниел Нойрайтер (2010). Хронические миелоидные новообразования и синдромы клонального перекрытия: эпидемиология, патофизиология и варианты лечения . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-211-79891-1 .

[pmid12446429-11] Арсечи Р.Дж., Лонгли Б.Дж., Эмануэль П.Д. (2002). «Атипичные клеточные нарушения» . Гематология . 2002 : 297–314. doi : 10.1182/asheducation-2002.1.297 . ПМИД 12446429 .

[pmid22160044-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Каццола М., Мальковати Л., Инверницци Р. (2011). «Миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования» . Гематология . 2011 : 264–72. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.264 . ПМИД 22160044 . S2CID 24489846 .

[pmid28179280-13] Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК 5391620 . ПМИД 28179280 .

[pmid28643018-14] Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Э., Нимейер К.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. дои : 10.1007/s12185-017-2285-2 . ПМИД 28643018 .

[isbn7817-15] Хиршманн, Ян В.; Ткачук, Дуглас С.; Винтроб, Максвелл Майер (2007). Атлас клинической гематологии Винтроба . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7023-1 .

[isbn370607-16] Jump up to: ^а ^б Уэйн В. Гроди; Наим, Фарамарз (2008). Гематопатология: морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы . Амстердам: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-370607-2 .

[isbn84214-17] Фоксвелл Натан Эммонс; Войцех Горчица; Джеймс Вайсбергер (2004). Атлас дифференциальной диагностики в неопластической гематопатологии . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-1-84214-247-9 .

[pmid20699489-18] Jump up to: ^а ^б Бхаргава Р., Далал Б.И. (2010). «Два шага вперед, один шаг назад: 4-я классификация миелоидных новообразований ВОЗ (2008 г.)» . Индийский микробиол J Pathol . 53 (3): 391–4. дои : 10.4103/0377-4929.68240 . ПМИД 20699489 .

[isbn85623-19] Турджен, Мэри Луиза (1999). Клиническая гематология: теория и методика . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 321–322. ISBN 978-0-316-85623-2 .

[isbn0123744199-20] Цонгалис, Грегори Дж.; Коулман, Уильям Л. (2009). МОЛЕКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ: МОЛЕКУЛЯРНАЯ ОСНОВА БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА; ЭД. УИЛЬЯМ Б. КОУЛМАН . Амстердам: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-374419-7 .

[pmid6952920-21] Беннетт Дж.М., Катовский Д., Дэниел М.Т. и др. (июнь 1982 г.). «Предложения по классификации миелодиспластических синдромов». Бр. Дж. Гематол . 51 (2): 189–99. CiteSeerX 10.1.1.630.8355 . дои : 10.1111/j.1365-2141.1982.tb02771.x . ПМИД 6952920 . S2CID 293823 .

[FinnPeterson2004-22] Уильям Г. Финн; Лоэнн К. Петерсон (31 мая 2004 г.). Гематопатология в онкологии . Спрингер. стр. 33–. ISBN 978-1-4020-7919-1 . Проверено 23 сентября 2012 г.

[Bain2003-23] Барбара Дж. Бейн (2003). Хронические миелопролиферативные заболевания: цитогенетические и молекулярно-генетические нарушения . Издательство Каргер. стр. 72–. ISBN 978-3-8055-7307-8 . Проверено 23 сентября 2012 г.

[pmid9058730-24] Гринберг П., Кокс С., ЛеБо М.М. и др. (март 1997 г.). «Международная балльная система оценки прогноза при миелодиспластических синдромах» . Кровь . 89 (6): 2079–88. дои : 10.1182/blood.V89.6.2079 . ПМИД 9058730 .

[pmid21239815-25] Гарсия-Манеро Дж. (2010). «Прогнозирование миелодиспластических синдромов» . Гематология . 2010 : 330–7. дои : 10.1182/asheducation-2010.1.330 . ПМИД 21239815 .

[pmid11806985-26] Онида Ф., Кантарджян Х.М., Смит Т.Л. и др. (февраль 2002 г.). «Прогностические факторы и системы оценки при хроническом миеломоноцитарном лейкозе: ретроспективный анализ 213 пациентов» . Кровь . 99 (3): 840–9. дои : 10.1182/blood.V99.3.840 . ПМИД 11806985 . S2CID 1310629 .

[Inqovi_FDA_PR-27] «FDA одобрило новую терапию миелодиспластического синдрома (МДС), которую можно принимать дома» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 июля 2020 г. Проверено 7 июля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[pmid21401573-28] Бахер У., Хаферлах Т., Шнитгер С., Крайпе Х., Крегер Н. (март 2011 г.). «Последние достижения в диагностике, молекулярной патологии и терапии хронического миеломоноцитарного лейкоза» . Br J Гематол . 153 (2): 149–67. дои : 10.1111/j.1365-2141.2011.08631.x . ПМИД 21401573 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

Классификация	Д МКБ - 10-СМ : C93.1 МКБ - 9-СМ : 205,1 МКБ-О : M9945/3 МеШ : D015477
Внешние ресурсы	Сирота : 98823