Децитабин/цедазуридин

Децитабин/цедазуридин
Сочетание
Децитабин	Нуклеозидный метаболический ингибитор
цедазуридин	Ингибитор цитидиндезаминазы
Клинические данные
Торговые названия	Инкови, Инкови
Другие имена	ASTX727, К-ДЕК
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а620050
Данные лицензии	US DailyMed : цедазуридин и децитабин ;
Беременность ; категория	AU : X (высокий риск) ; Не рекомендуется ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	2133902-17-5 ;
КЕГГ	Д11848 ;

Децитабин/цедазуридин под торговой маркой Inqovi , продаваемый , среди прочего, с фиксированной дозой, , представляет собой комбинированный противораковый препарат используемый для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ). ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Это комбинация децитабина , ингибитора нуклеозидного метаболизма, и цедазуридина , ингибитора цитидиндезаминазы. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты децитабина/цедазуридина включают усталость, запор, кровотечение, мышечные боли (миалгия), мукозит (язвы во рту), артралгию (боль в суставах), тошноту, одышку, диарею, сыпь, головокружение, лихорадку с низким уровнем лейкоцитов. количество (фебрильная нейтропения), отеки, головная боль, кашель, снижение аппетита, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония и повышение уровня трансаминаз. ^{[ 7 ]}^{[ 5 ]} Комбинация может нанести вред плоду. ^{[ 7 ]}^{[ 5 ]}^{[ 12 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 5 ]}

Децитабин/цедазуридин был одобрен для медицинского применения в США и Канаде в июле 2020 года. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 12 ]} и в Европейском Союзе в сентябре 2023 года. ^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Децитабин/цедазуридин показан для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами, включая ранее леченные и нелеченные, de novo и вторичные миелодиспластические синдромы со следующими франко-американско-британскими подтипами (рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами, рефрактерная анемия с избыточными бластами и хронический миеломоноцитарный лейкоз) и группы промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по Международной прогностической системе оценки. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 5 ]}

Миелодиспластический синдром — это тип рака крови, при котором клетки крови в костном мозге дефектны, что приводит к низкому количеству одного или нескольких типов клеток крови. ^{[ 12 ]}

История

Децитабин/цедазуридин был одобрен для медицинского применения в США и Канаде в июле 2020 года. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 12 ]} и в Европейском Союзе в сентябре 2023 года. ^{[ 6 ]}

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение заявки на децитабин в сочетании с цедазуридином и статус орфанного препарата . ^{[ 7 ]}^{[ 13 ]} В августе 2019 года был присвоен статус орфанного препарата для лечения миелодиспластических синдромов (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз). ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Децитабин в сочетании с цедазуридином исследовали в двух открытых рандомизированных перекрестных исследованиях. ^{[ 8 ]} В исследование ASTX727-01-B (NCT02103478) вошли 80 взрослых участников с миелодиспластическими синдромами (Международная прогностическая система оценки [IPSS] промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом, а также было включено исследование ASTX727-02 (NCT03306264). 133 взрослых участника с миелодиспластическими синдромами или хроническим миеломоноцитарным лейкозом, включая все французско-американско-британские классификационные критерии и прогностические показатели IPSS Intermediate-1, Intermediate-2 или высокого риска. ^{[ 8 ]} Испытания проводились в 51 учреждении в США и Канаде. ^{[ 12 ]}

В обоих исследованиях участники были рандомизированы 1:1 для приема децитабина в сочетании с цедазуридином (35 мг децитабина и 100 мг цедазуридина) перорально в 1-м цикле и децитабина 20 мг/м2 внутривенно во 2-м цикле или в обратной последовательности. ^{[ 8 ]} Децитабин в сочетании с цедазуридином и децитабин внутривенно вводили один раз в день с 1 по 5 дни 28-дневного цикла. ^{[ 8 ]} Начиная с 3-го цикла, все участники получали децитабин в сочетании с цедазуридином перорально один раз в день с 1 по 5 дни каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ^{[ 8 ]} В обоих исследованиях было проведено сравнение воздействия и безопасности в первых двух циклах между пероральным децитабином в сочетании с цедазуридином и внутривенным децитабином, а также описание реакции заболевания на децитабин в сочетании с цедазуридином. ^{[ 8 ]} Сравнение реакции на заболевание между децитабином в сочетании с цедазуридином и внутривенным децитабином было невозможно, поскольку все участники получали децитабин в сочетании с цедазуридином, начиная с 3-го цикла. ^{[ 8 ]}

Одобрение FDA децитабина в сочетании с цедазуридином было основано на результатах клинических испытаний, которые показали схожие концентрации препарата при внутривенном введении децитабина и децитабина в сочетании с цедазуридином. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Кроме того, около половины участников, которые ранее зависели от переливания крови, больше не нуждались в переливании крови в течение 8-недельного периода. ^{[ 7 ]} Профиль безопасности децитабина в сочетании с цедазуридином также был аналогичен таковому при внутривенном введении децитабина. ^{[ 7 ]} FDA предоставило одобрение Inqovi компании Astex Pharmaceuticals, Inc., дочерней компании Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ «Австралийский общественный отчет об оценке децитабина и цедазуридина» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Январь 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 г. . Проверено 13 июня 2021 г.
^ Otsuka Australia Pharmaceutical Pty Ltd (22 сентября 2020 г.). «Информация об австралийском продукте — таблетки Inqovi 35/100 (децитабин и цедазуридин)» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 года . Проверено 13 июня 2021 г.
^ «Публичный отчет: флакон с таблетками INQOVI 35/100 децитабин 35 мг и цедазуридин 100 мг» . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 7 февраля 2022 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Inqovi» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Таблетки Inqovi (децитабин и цедазуридин) для перорального применения» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Otsuka Pharmaceutical Co. Архивировано (PDF) оригиналом 8 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Информация о продукте Inaqovi» . Союзный реестр лекарственных средств . 18 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2023 года . Проверено 1 октября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA одобрило новую терапию миелодиспластического синдрома (МДС), которую можно принимать дома» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «FDA одобрило пероральную комбинацию децитабина и цедазуридина для лечения миелодиспластических синдромов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Astex Pharmaceuticals, Taiho Oncology и Otsuka Pharmaceutical объявляют об одобрении FDA и Министерства здравоохранения Канады таблеток Inqovi (децитабин и цедазуридин), пероральной терапии гипометилирующими агентами (HMA) для лечения МДС и ХММЛ среднего и высокого риска» . Фармацевтическая группа Тайхо (Пресс-релиз). 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 20 июля 2020 года . Проверено 19 июля 2020 г.
^ Диллон С. (сентябрь 2020 г.). «Децитабин/Цедазуридин: первое одобрение» . Наркотики . 80 (13): 1373–1378. дои : 10.1007/s40265-020-01389-7 . ПМЦ 7708383 . ПМИД 32860582 .
^ Тота С., Оганесян А., Азаб М., Гриффитс Е.А. (июнь 2021 г.). «Роль цедазуридина/децитабина в лечении миелодиспластического синдрома и хронического миеломоноцитарного лейкоза» . Будущая онкология . 17 (16). Лондон, Англия: 2077–2087 гг. дои : 10.2217/фон-2020-1210 . ПМИД 33709786 . S2CID 232206560 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Снимки испытаний наркотиков: Inqovi» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 25 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Назначение и одобрение орфанных препаратов Inqovi» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Astex Pharmaceuticals объявляет о принятии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на рассмотрение соглашения о неразглашении комбинации перорального гипометилирующего агента цедазуридина и децитабина (ASTX727 или перорального C-DEC) для лечения МДС и ХММЛ» . Астекс (Пресс-релиз). 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г.

Внешние ссылки

«Децитабин и цедазуридин» . Национальный институт рака .
Номер клинического исследования NCT02103478 «Фармакокинетическое повышение дозы и подтверждение дозы перорального децитабина и перорального CDAI у пациентов с МДС» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT03306264 «Исследование ASTX727 по сравнению с внутривенным децитабином при МДС, ХММЛ и ОМЛ» на сайте ClinicalTrials.gov.

[1] «Австралийский общественный отчет об оценке децитабина и цедазуридина» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Январь 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 г. . Проверено 13 июня 2021 г.

[2] Otsuka Australia Pharmaceutical Pty Ltd (22 сентября 2020 г.). «Информация об австралийском продукте — таблетки Inqovi 35/100 (децитабин и цедазуридин)» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 года . Проверено 13 июня 2021 г.

[3] «Публичный отчет: флакон с таблетками INQOVI 35/100 децитабин 35 мг и цедазуридин 100 мг» . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 7 февраля 2022 г.

[4] «Краткая основа решения (SBD) для Inqovi» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Inqovi_FDA_label-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Таблетки Inqovi (децитабин и цедазуридин) для перорального применения» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Otsuka Pharmaceutical Co. Архивировано (PDF) оригиналом 8 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г.

[EU_Inaqovi-6] Jump up to: ^а ^б ^с «Информация о продукте Inaqovi» . Союзный реестр лекарственных средств . 18 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2023 года . Проверено 1 октября 2023 г.

[FDA_PR-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA одобрило новую терапию миелодиспластического синдрома (МДС), которую можно принимать дома» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_Inqovi-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «FDA одобрило пероральную комбинацию децитабина и цедазуридина для лечения миелодиспластических синдромов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Taiho_PR-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Astex Pharmaceuticals, Taiho Oncology и Otsuka Pharmaceutical объявляют об одобрении FDA и Министерства здравоохранения Канады таблеток Inqovi (децитабин и цедазуридин), пероральной терапии гипометилирующими агентами (HMA) для лечения МДС и ХММЛ среднего и высокого риска» . Фармацевтическая группа Тайхо (Пресс-релиз). 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 20 июля 2020 года . Проверено 19 июля 2020 г.

[Dhillon_2020-10] Диллон С. (сентябрь 2020 г.). «Децитабин/Цедазуридин: первое одобрение» . Наркотики . 80 (13): 1373–1378. дои : 10.1007/s40265-020-01389-7 . ПМЦ 7708383 . ПМИД 32860582 .

[Thota_2021-11] Тота С., Оганесян А., Азаб М., Гриффитс Е.А. (июнь 2021 г.). «Роль цедазуридина/децитабина в лечении миелодиспластического синдрома и хронического миеломоноцитарного лейкоза» . Будущая онкология . 17 (16). Лондон, Англия: 2077–2087 гг. дои : 10.2217/фон-2020-1210 . ПМИД 33709786 . S2CID 232206560 .

[FDA_snapshot-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Снимки испытаний наркотиков: Inqovi» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 25 июля 2020 г.

[Inqovi_Orphan-13] Jump up to: ^а ^б «Назначение и одобрение орфанных препаратов Inqovi» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[14] «Astex Pharmaceuticals объявляет о принятии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на рассмотрение соглашения о неразглашении комбинации перорального гипометилирующего агента цедазуридина и децитабина (ASTX727 или перорального C-DEC) для лечения МДС и ХММЛ» . Астекс (Пресс-релиз). 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]