ПТПРЦ
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( Июль 2024 г. ) |
| ПТПРЦ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PTPRC , B220, CD45, CD45R, GP180, L-CA, LCA, LY5, T200, протеинтирозинфосфатаза, рецептор типа C, рецептор протеинтирозинфосфатазы типа C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 151460 ; МГИ : 97810 ; Гомологен : 2126 ; GeneCards : PTPRC ; ОМА : PTPRC — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белковая тирозинфосфатаза, рецепторный тип C, также известный как PTPRC, представляет собой фермент , который у человека кодируется PTPRC геном . [ 5 ] PTPRC также известен как CD45 антиген (CD означает кластер дифференцировки ), который первоначально назывался общим лейкоцитарным антигеном ( LCA ). [ 6 ]
PTPRC является важным ферментом, участвующим в регуляции функции иммунных клеток. PTPRC представляет собой трансмембранную протеинтирозинфосфатазу, экспрессируемую на поверхности всех ядросодержащих гемопоэтических клеток , особенно лимфоцитов . Он играет ключевую роль в активации и дифференцировке Т-клеток , В-клеток и других иммунных клеток путем модуляции сигнальных путей. Он действует путем дефосфорилирования специфических остатков тирозина на белках-мишенях, тем самым контролируя различные сигнальные процессы, необходимые для иммунного ответа и гомеостаза . [ 7 ] [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Белковый продукт этого гена, наиболее известный как CD45, является членом семейства протеинтирозинфосфатаз (PTP). PTP — это сигнальные молекулы, которые регулируют различные клеточные процессы, включая рост клеток, дифференцировку, митотический цикл и онкогенную трансформацию. CD45 содержит внеклеточный домен, один трансмембранный сегмент и два тандемных внутрицитоплазматических каталитических домена и, таким образом, принадлежит к семейству рецепторов типа PTP . [ нужна ссылка ]
CD45 представляет собой трансмембранный белок I типа , который в различных изоформах присутствует на всех дифференцированных гемопоэтических клетках (кроме эритроцитов и плазматических клеток ). [ 9 ] Было показано, что CD45 является важным регулятором Т- и передачи сигналов антигенных рецепторов В-клеток . Он функционирует либо посредством прямого взаимодействия с компонентами антиген-рецепторных комплексов через свой внеклеточный домен (форма костимуляции ), либо путем активации различных киназ семейства Src, необходимых для передачи сигналов антигенного рецептора через его цитоплазматический домен. CD45 также подавляет киназы JAK и поэтому действует как негативный регулятор передачи сигналов цитокиновых рецепторов. [ нужна ссылка ]
Сообщалось о многих альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов этого гена, которые кодируют различные изоформы. [ 6 ] Антитела против различных изоформ CD45 используются в рутинной иммуногистохимии для дифференциации типов иммунных клеток, а также для дифференциации гистологических срезов от лимфом и карцином . [ 10 ]
Изоформы
[ редактировать ]Семейство белков CD45 состоит из нескольких членов, которые являются продуктами одного сложного гена. Этот ген содержит 34 экзона , производящих массивный белок с необычно большими внеклеточными и цитоплазматическими доменами. Экзоны 4, 5 и 6 (соответствующие белковым областям A, B и C) поочередно сплайсируются с образованием до восьми различных белковых продуктов, включающих комбинации нуля, одного, двух или всех трех экзонов. [ 11 ]
Большой внеклеточный домен CD45 сильно гликозилирован, и эти восемь изоформ допускают широкие вариации в структуре его боковых цепей. область белка Изоформы влияют на N-концевую , которая линейно простирается от клетки и несет O-связанные гликановые цепи. [ нужна ссылка ]
Изоформы CD45 демонстрируют специфическую экспрессию в зависимости от типа клеток и стадии дифференцировки, и этот паттерн довольно хорошо консервативен у млекопитающих. [ 7 ] Эти изоформы часто используются в качестве маркеров, позволяющих идентифицировать и различать различные типы иммунных клеток.
Наивные Т-лимфоциты обычно положительны в отношении CD45RA, который включает только область белка А. Активированные Т-лимфоциты и Т-лимфоциты памяти экспрессируют CD45RO, самую короткую изоформу CD45, в которой отсутствуют все три области A, B и C. Эта самая короткая изоформа облегчает активацию Т-клеток. [ нужна ссылка ]
CD45R (также известный как CD45RABC) содержит все три возможных экзона. Это самый длинный белок, который мигрирует со скоростью 200 кДа при выделении из Т-клеток. В-клетки также экспрессируют CD45R с более тяжелым гликозилированием, доводя молекулярную массу до 220 кДа, отсюда и название B220 (изоформа В-клеток 220 кДа).
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что PTPRC взаимодействует с:
Недавно было показано, что CD45 взаимодействует с белком UL11 HCMV . Это взаимодействие приводит к функциональному параличу Т-клеток . [ 19 ] Кроме того, было показано, что CD45 является мишенью белка E3/49K аденовируса 19a вида D, ингибируя активацию NK- и Т-клеток. [ 20 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CD45 — панлейкоцитарный белок с тирозинфосфатазной активностью, участвующий в регуляции передачи сигнала в кроветворении. CD45 не колокализуется с липидными рафтами на нетрансформированных гемопоэтических клетках мыши и человека, но расположение CD45 внутри липидных рафтов изменяется во время их онкогенной трансформации в острый миелолейкоз . CD45 колокализуется с липидными рафтами на клетках ОМЛ, что способствует повышению интенсивности сигнала GM-CSF, участвующего в пролиферации лейкозных клеток. [ нужна ссылка ]
Терапия рака крови, включая острый миелолейкоз, была предложена на основе концепции генетической модификации CD45 здоровых клеток, среди других клеточных маркеров, чтобы сделать их невосприимчивыми к лечению, которое убивает все нормальные клетки CD45, включая раковые. [ 21 ] Существует конъюгат антитело-лекарство , который специфически убивает клетки с неизмененным CD45, а были разработаны «экранированные» клетки с модифицированным CD45, которые уклоняются от этого. [ 21 ] Трансплантация стволовых клеток крови будет использоваться для замены исходных здоровых клеток крови модифицированными стволовыми клетками, а затем будет применено лечение. [ 21 ]
Использовать в качестве родственного маркера
[ редактировать ]У мышей есть два идентифицируемых аллеля CD45: CD45.1 (исторически Ly5.1) и CD45.2 (исторически Ly5.2). [ 22 ] Считается, что эти два типа CD45 функционально идентичны. По существу, они обычно используются в научных исследованиях для идентификации клеток. Например, лейкоциты могут быть перенесены от мыши-донора CD45.1 в мышь-хозяина CD45.2 и впоследствии могут быть идентифицированы благодаря экспрессии ими CD45.1. Этот метод также обычно используется при создании химер . Альтернативной системой является использование аллелей CD90 (Thy1), причем система CD90.1/CD90.2 используется таким же образом, как и система CD45.1/CD45.2. [ нужна ссылка ]
была создана новая нокаутная мышь, В 2016 году на фоне C57BL/6 которая представляла собой идеальную конгенную линию. [ 23 ] Эта мышь, названная мышью CD45.1STEM, отличается от штамма C57BL/6 одной парой оснований, что приводит к изменению одной аминокислоты, которое обусловливает разницу в реактивности антител против CD45.1 и анти-CD45.2. Этот штамм был разработан для конкурентных анализов трансплантации костного мозга и продемонстрировал полную эквивалентность, в отличие от предыдущего стандарта, мыши «SJL», более формально известного как Pep Boy. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000262418 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000081237, ENSG00000262418 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026395 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Каплан Р., Морс Б., Хюбнер К., Кроче С., Хоук Р., Равера М. и др. (сентябрь 1990 г.). «Клонирование трех тирозинфосфатаз человека выявило мультигенное семейство рецептор-связанных протеинтирозинфосфатаз, экспрессируемых в мозге» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (18): 7000–7004. Бибкод : 1990PNAS...87.7000K . дои : 10.1073/pnas.87.18.7000 . ПМК 54670 . ПМИД 2169617 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: протеин тирозинфосфатаза PTPRC, тип рецептора C» .
- ^ Перейти обратно: а б Хермистон М.Л., Сюй З., Вайс А. (2003). «CD45: критический регулятор порогов передачи сигналов в иммунных клетках». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 107–137. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.140946 . ПМИД 12414720 .
- ^ Томас М.Л. (1989). «Семейство общих антигенов лейкоцитов». Ежегодный обзор иммунологии . 7 : 339–69. дои : 10.1146/annurev.iy.07.040189.002011 . ПМИД 2523715 .
- ^ Холмс Н. (февраль 2006 г.). «CD45: еще не все кристально ясно» . Иммунология . 117 (2): 145–155. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02265.x . ПМЦ 1782222 . ПМИД 16423050 .
- ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd., стр. 121–124. ISBN 1-84110-100-1 .
- ^ «Мини-обзор: характеристика и изоформы CD45» . Био-Рад Лаборатории, Инк.
- ^ Арендт CW, Остергаард HL (май 1997 г.). «Идентификация связанных с CD45 белков массой 116 кДа и 80 кДа как альфа- и бета-субъединиц альфа-глюкозидазы II» . Журнал биологической химии . 272 (20): 13117–13125. дои : 10.1074/jbc.272.20.13117 . ПМИД 9148925 .
- ^ Болдуин Т.А., Гогела-Спехар М., Остергаард Х.Л. (октябрь 2000 г.). «Конкретные изоформы резидентной протеинглюкозидазы II эндоплазматического ретикулума связываются с белком CD45-тирозинфосфатазой посредством лектиноподобного взаимодействия» . Журнал биологической химии . 275 (41): 32071–32076. дои : 10.1074/jbc.M003088200 . ПМИД 10921916 .
- ^ Болдуин Т.А., Остергаард Х.Л. (октябрь 2001 г.). «Регулируемые развитием изменения в ассоциации глюкозидазы II с протеинтирозинфосфатазой CD45 и содержании углеводов в ней» . Журнал иммунологии . 167 (7): 3829–3835. дои : 10.4049/jimmunol.167.7.3829 . ПМИД 11564800 .
- ^ Браун В.К., Огл Э.В., Буркхардт А.Л., Роули Р.Б., Болен Дж.Б., Джастимент Л.Б. (июнь 1994 г.). «Множественные компоненты комплекса антиген-рецептор В-клеток связаны с белком тирозинфосфатазой CD45» . Журнал биологической химии . 269 (25): 17238–17244. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32545-0 . ПМИД 7516335 .
- ^ Корецкий Г.А., Комечер М., Росс С. (апрель 1993 г.). «Активность киназы, связанной с CD45, требует lck, но не экспрессии Т-клеточного рецептора в линии Т-клеток Jurkat» . Журнал биологической химии . 268 (12): 8958–8964. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52965-3 . ПМИД 8473339 .
- ^ Нг Д.Х., Уоттс Дж.Д., Эберсолд Р., Джонсон П. (январь 1996 г.). «Демонстрация прямого взаимодействия между p56lck и цитоплазматическим доменом CD45 in vitro» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1295–1300. дои : 10.1074/jbc.271.3.1295 . ПМИД 8576115 .
- ^ Ву Л, Фу Дж, Шен Ш (апрель 2002 г.). «SKAP55 в сочетании с CD45 положительно регулирует транскрипцию генов, опосредованную рецептором Т-клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (8): 2673–2686. дои : 10.1128/mcb.22.8.2673-2686.2002 . ПМЦ 133720 . ПМИД 11909961 .
- ^ Габаев И., Стейнбрюк Л., Покойски С., Пич А., Стэнтон Р.Дж., Швинцер Р. и др. (декабрь 2011 г.). «Белок UL11 цитомегаловируса человека взаимодействует с рецептором тирозинфосфатазы CD45, что приводит к функциональному параличу Т-клеток» . PLoS Патогены . 7 (12): e1002432. дои : 10.1371/journal.ppat.1002432 . ПМК 3234252 . ПМИД 22174689 .
- ^ Виндхейм М., Сауткомб Дж.Х., Креммер Э., Чаплин Л., Урлауб Д., Фальк К.С. и др. (декабрь 2013 г.). «Уникальный секретируемый белок E3 аденовируса связывается с общим антигеном лейкоцитов CD45 и модулирует функции лейкоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (50): Е4884–Е4893. дои : 10.1073/pnas.1312420110 . ПМЦ 3864294 . ПМИД 24218549 .
- ^ Перейти обратно: а б с Крот Б (15 июля 2024 г.). «Генетическая маскировка здоровых клеток открывает двери для универсальной терапии рака крови» . Арс Техника . Проверено 15 июля 2024 г.
- ^ Мобраатен Л.Е. (1994). «ЗАМЕЧАНИЯ JAX: Номенклатура генов Ly5, C57BL/6J и SJL/J - история изменений» . Лаборатория Джексона. Архивировано из оригинала 8 января 2015 г. Проверено 8 января 2015 г.
- ^ Мерсье Ф.Е., Сайкс Д.Б., Скадден Д.Т. (июнь 2016 г.). «Мутация одного целевого экзона создает настоящую конгенную мышь для конкурентной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: мышь C57BL/6-CD45.1(STEM)» . Отчеты о стволовых клетках . 6 (6): 985–992. дои : 10.1016/j.stemcr.2016.04.010 . ПМЦ 4911492 . ПМИД 27185283 .
- ^ "002014 - B6.SJL-Ptprc Pepc/BoyJ" . www.jax.org . Проверено 11 октября 2020 г.
Библиография
[ редактировать ]- Чилиан Э.З., Беверли ПК (2002). «CD45 в памяти и болезни». Архив иммунологии и экспериментальной терапии . 50 (2): 85–93. ПМИД 12022705 .
- Исикава Х., Цуяма Н., Аброун С., Лю С., Ли Ф.Дж., Оцуяма К. и др. (сентябрь 2003 г.). «Интерлейкин-6, CD45 и src-киназы в пролиферации клеток миеломы». Лейкемия и лимфома . 44 (9): 1477–1481. дои : 10.3109/10428190309178767 . ПМИД 14565647 . S2CID 19867177 .
- Стэнтон Т., Боксалл С., Беннетт А., Калибу П., Уотера С., Уитворт Дж. и др. (май 2004 г.). «Аллели варианта CD45: возможно, повышенная частота нового полиморфизма экзона 4 CD45 у ВИЧ-серопозитивных угандийцев». Иммуногенетика . 56 (2): 107–110. дои : 10.1007/s00251-004-0668-z . ПМИД 15057492 . S2CID 10179258 .
- Хантингтон, Северная Дакота, Тарлинтон, DM (июль 2004 г.). «CD45: прямое и косвенное управление иммунной регуляцией». Письма по иммунологии . 94 (3): 167–174. дои : 10.1016/j.imlet.2004.05.011 . ПМИД 15275963 .
- Джеймсон Р. (2006). «CD45» . Курс иммунологии для студентов . Дэвидсон Колледж . Проверено 24 октября 2011 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08575 (тирозин-протеинфосфатаза C рецепторного типа) на PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
