✖


Jump to content

ПТПН5

ПТПН5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PTPN5 , PTPSTEP, STEP, STEP61, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 5, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 5
Внешние идентификаторы Опустить : 176879 ; МГИ : 97807 ; Гомологен : 8423 ; Генные карты : PTPN5 ; OMA : PTPN5 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

84867

19259

Вместе

ENSG00000110786

ENSMUSG00000030854

ЮниПрот

P54829

P54830

RefSeq (мРНК)

НМ_001163565
НМ_013643

RefSeq (белок)

НП_001157037
НП_038671

Местоположение (UCSC) Чр 11: 18,73 – 18,79 Мб Chr 7: 46,73 – 46,78 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Нерецептор протеинтирозинфосфатазы типа 5 представляет собой фермент , который у человека кодируется PTPN5 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Протеин-тирозинфосфатаза ( PTP ), нерецепторный тип 5, также известный как STEP (STriatal-обогащенная протеинтирозинфосфатаза), была первой обнаруженной специфичной для мозга PTP. [ 5 ] Локус STEP человека картируется на хромосоме 11p15.2-p15.1, а ген STEP мыши - на хромосоме 7B3-B5. [ 7 ] Одиночный ген STEP подвергается альтернативному сплайсингу с образованием нескольких изоформ. [ 8 ] [ 9 ] наиболее охарактеризованными из них являются цитозольный белок STEP 46 и мембраносвязанный белок STEP 61 . [ 10 ] [ 11 ]

Субстраты

[ редактировать ]

По состоянию на 2015 год было идентифицировано семь известных целей STEP, включая ERK1/2 , [ 12 ] [ 13 ] стр38 , [ 12 ] Веселье , [ 14 ] Пик2 , [ 15 ] ПТПα , [ 16 ] и субъединицы глутаматного рецептора GluN2B и GluA2 . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] STEP-дефосфорилирование киназ ( ERK1/2, p38, Fyn и Pyk2) происходит на регуляторном тирозине внутри петли активации киназы и приводит к их инактивации. Дефосфорилирование регуляторного тирозина на PTPα предотвращает транслокацию PTPα из цитозоля в липидные рафты , где он обычно активирует Fyn. [ 16 ] Таким образом, STEP непосредственно инактивирует Fyn, а также предотвращает транслокацию PTPα в компартменты, где он активирует Fyn. Дефосфорилирование STEP GluN2B и GluA2 приводит к интернализации NMDAR (GluN1/GluN2B) и AMPAR (GluA1/GluA2). Таким образом, одной из функций STEP является противодействие усилению синапсов путем инактивации киназ и интернализации рецепторов, которые имеют решающее значение для развития усиления синапсов.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Уровни STEP нарушаются при ряде заболеваний. Болезнь Альцгеймера (БА) была первым заболеванием, которое было связано с повышенной экспрессией STEP как в коре головного мозга человека, так и в нескольких моделях БА на мышах. [ 17 ] [ 20 ] [ 19 ] [ 21 ] STEP также увеличивается при синдроме хрупкой Х-хромосомы . [ 22 ] шизофрения , [ 23 ] и болезнь Паркинсона . [ 24 ] В моделях мышей AD и FXS генетическое снижение экспрессии STEP обращает вспять многие когнитивные и поведенческие дефициты. [ 22 ] [ 19 ] Другие лаборатории теперь показали, что активность STEP также снижается при некоторых дополнительных заболеваниях. Таким образом, уровни или активность STEP снижаются при болезни Хантингтона . [ 25 ] [ 26 ] ишемия головного мозга , [ 27 ] злоупотребление алкоголем , [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] и стрессовые расстройства. [ 31 ] [ 32 ] участках необходим оптимальный уровень STEP Новая модель предполагает, что в синаптических и что как высокие, так и низкие уровни нарушают синаптическую функцию. [ 33 ] [ 34 ]

Торможение

[ редактировать ]

В настоящее время обнаружено несколько ингибиторов STEP. [ 15 ] [ 35 ] В 2014 году компания GlaxoSmithKline выбрала STEP в качестве нового проекта для своего Партнерства по открытию с академическими кругами (DPAc). Это относительно новая программа по открытию лекарств, которая объединяет академический мир с опытом GSK в области открытия лекарств для открытия новых ингибиторов проверенных мишеней.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110786 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030854 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Ломброзо П.Дж., Мердок Дж., Лернер М. (август 1991 г.). «Молекулярная характеристика протеин-тирозин-фосфатазы, обогащенной полосатым телом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7242–6. Бибкод : 1991PNAS...88.7242L . дои : 10.1073/pnas.88.16.7242 . ПМК   52270 . ПМИД   1714595 .
  6. ^ «Ген Энтреза: протеин-тирозинфосфатаза PTPN5, нерецепторный тип 5 (обогащенный полосатым телом)» .
  7. ^ Ли Икс, Луна Дж, Ломброзо П.Дж., Франк У (август 1995 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гомолога гена фосфатазы полосатого тела (STEP) и хромосомное картирование локусов человека и мыши» . Геномика . 28 (3): 442–9. дои : 10.1006/geno.1995.1173 . ПМИД   7490079 .
  8. ^ Шарма Э., Чжао Ф., Балт А., Ломброзо П.Дж. (август 1995 г.). «Идентификация двух альтернативно сплайсированных транскриптов STEP: подсемейство протеинтирозинфосфатаз, обогащенных мозгом» . Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 32 (1): 87–93. дои : 10.1016/0169-328x(95)00066-2 . ПМИД   7494467 .
  9. ^ Балт А., Чжао Ф., Дирккс Р., Шарма Э., Лукачи Э., Солимена М., Нэгеле Дж.Р., Ломброзо П.Дж. (декабрь 1996 г.). «STEP61: член семейства PTP, обогащенных мозгом, локализован в эндоплазматическом ретикулуме» . Журнал неврологии . 16 (24): 7821–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-24-07821.1996 . ПМЦ   6579237 . ПМИД   8987810 .
  10. ^ Ломброзо П.Дж., Нэгеле-младший, Шарма Э., Лернер М. (июль 1993 г.). «Протеин тирозинфосфатаза, экспрессируемый в дофаминоцептивных нейронах базальных ганглиев и родственных структур» . Журнал неврологии . 13 (7): 3064–74. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-07-03064.1993 . ПМК   6576687 . ПМИД   8331384 .
  11. ^ Буланже Л.М., Ломброзо П.Дж., Рагунатан А., Дуринг М.Дж., Вале П., Нэгеле-младший (февраль 1995 г.). «Клеточная и молекулярная характеристика протеинтирозинфосфатазы, обогащенной мозгом» . Журнал неврологии . 15 (2): 1532–44. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-02-01532.1995 . ПМК   6577844 . ПМИД   7869116 .
  12. ^ Jump up to: а б Муньос Х.Дж., Таррега К., Бланко-Апарисио К., Пулидо Р. (май 2003 г.). «Дифференциальное взаимодействие тирозинфосфатаз PTP-SL, STEP и HePTP с митоген-активируемыми протеинкиназами ERK1/2 и p38alpha определяется последовательностью специфичности киназы и находится под влиянием восстанавливающих агентов» . Биохимический журнал . 372 (Часть 1): 193–201. дои : 10.1042/BJ20021941 . ПМЦ   1223371 . ПМИД   12583813 .
  13. ^ Пол С., Нэрн А.С., Ван П., Ломброзо П.Дж. (январь 2003 г.). «NMDA-опосредованная активация тирозинфосфатазы STEP регулирует продолжительность передачи сигналов ERK». Природная неврология . 6 (1): 34–42. дои : 10.1038/nn989 . ПМИД   12483215 . S2CID   32980653 .
  14. ^ Нгуен Т.Х., Лю Дж., Ломброзо П.Дж. (июль 2002 г.). «Фосфатаза 61, обогащенная полосатым телом, дефосфорилирует Fyn по фосфотирозину 420» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24274–9. дои : 10.1074/jbc.M111683200 . ПМИД   11983687 .
  15. ^ Jump up to: а б Сюй Дж., Чаттерджи М., Багули Т.Д., Бруйетт Дж., Куруп П., Гош Д., Каньо Дж., Чжан Ю., Сейб К., Ононени С., Фоску Э., Андерсон Г.М., Гресак Дж., Куни Г.Д., Гликсман М.А., Грингард П., Лам Т.Т. , Таутц Л., Нэрн А.С., Эллман Дж.А., Ломброзо П.Дж. (август 2014 г.). «Ингибитор тирозинфосфатазы STEP устраняет когнитивные нарушения на мышиной модели болезни Альцгеймера» . ПЛОС Биология . 12 (8): e1001923. дои : 10.1371/journal.pbio.1001923 . ПМЦ   4122355 . ПМИД   25093460 .
  16. ^ Jump up to: а б Сюй Дж., Куруп П., Фоску Э., Ломброзо П.Дж. (май 2015 г.). «STriatal-обогащенная протеинтирозинфосфатаза (STEP) регулирует сигнальный путь PTPα/Fyn» . Журнал нейрохимии . 134 (4): 629–41. дои : 10.1111/jnc.13160 . ПМК   4516628 . ПМИД   25951993 .
  17. ^ Jump up to: а б Снайдер Э.М., Нонг Ю., Алмейда К.Г., Пол С., Моран Т., Чой Э.Ю., Нэрн А.С., Солтер М.В., Ломброзо П.Дж., Гурас Г.К., Грингард П. (август 2005 г.). «Регуляция торговли рецепторами NMDA бета-амилоидом». Природная неврология . 8 (8): 1051–8. дои : 10.1038/nn1503 . ПМИД   16025111 . S2CID   25182223 .
  18. ^ Сюй Дж., Куруп П., Чжан Ю., Гебель-Гуди С.М., Ву П.Х., Хавасли А.Х., Баум М.Л., Бибб Дж.А., Ломброзо П.Дж. (июль 2009 г.). «Экстрасинаптические NMDA-рецепторы преимущественно сочетаются с эксайтотоксичностью посредством кальпаин-опосредованного расщепления STEP» . Журнал неврологии . 29 (29): 9330–43. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2212-09.2009 . ПМЦ   2737362 . ПМИД   19625523 .
  19. ^ Jump up to: а б с Чжан Ю, Куруп П, Сюй Дж, Карти Н, Фернандес С.М., Найгаард Х.Б., Питтенджер С, Грингард П., Стриттматтер С.М., Нэрн А.С., Ломброзо П.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Генетическое снижение тирозинфосфатазы, обогащенной полосатым телом (STEP), обращает вспять когнитивные и клеточные дефициты на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (44): 19014–9. Бибкод : 2010PNAS..10719014Z . дои : 10.1073/pnas.1013543107 . ПМЦ   2973892 . ПМИД   20956308 .
  20. ^ Куруп П., Чжан Ю., Сюй Дж., Венкитарамани Д.В., Арутюнян В., Грингард П., Нэрн А.С., Ломброзо П.Дж. (апрель 2010 г.). «Абета-опосредованный эндоцитоз рецептора NMDA при болезни Альцгеймера включает убиквитинирование тирозинфосфатазы STEP61» . Журнал неврологии . 30 (17): 5948–57. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010 . ПМЦ   2868326 . ПМИД   20427654 .
  21. ^ Чжан Ю, Куруп П., Сюй Дж., Андерсон Г.М., Грингард П., Нэрн А.С., Ломброзо П.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Снижение уровня тирозинфосфатазы STEP блокирует интернализацию β-амилоид-опосредованного рецептора GluA1/GluA2» . Журнал нейрохимии . 119 (3): 664–72. дои : 10.1111/j.1471-4159.2011.07450.x . ПМК   3192910 . ПМИД   21883219 .
  22. ^ Jump up to: а б Гебель-Гуди С.М., Уилсон-Уоллис Э.Д., Ройстон С., Тальятела С.М., Нэгеле Дж.Р., Ломброзо П.Дж. (июль 2012 г.). «Генетические манипуляции со STEP обращают вспять поведенческие отклонения у мышиной модели хрупкого Х-синдрома» . Гены, мозг и поведение . 11 (5): 586–600. дои : 10.1111/j.1601-183X.2012.00781.x . ПМЦ   3922131 . ПМИД   22405502 .
  23. ^ Карти Н.К., Сюй Дж., Куруп П., Бруйетт Дж., Гебель-Гуди С.М., Остин Д.Р., Юань П., Чен Г., Корреа П.Р., Арутюнян В., Питтенджер С., Ломброзо П.Дж. (2012). «ШАГ тирозинфосфатазы: последствия шизофрении и молекулярный механизм, лежащий в основе антипсихотических препаратов» . Трансляционная психиатрия . 2 (7): е137. дои : 10.1038/tp.2012.63 . ПМЦ   3410627 . ПМИД   22781170 .
  24. ^ Куруп П.К., Сюй Дж., Видейра Р.А., Ононени С., Бальтазар Г., Ломброзо П.Дж., Нэрн А.С. (январь 2015 г.). «STEP61 является субстратом паркина лигазы E3, активность которого повышается при болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (4): 1202–7. Бибкод : 2015PNAS..112.1202K . дои : 10.1073/pnas.1417423112 . ПМЦ   4313846 . ПМИД   25583483 .
  25. ^ Сааведра А., Хиральт А., Рю Л., Ксифро Х, Сюй Дж., Ортега З., Лукас Дж.Дж., Ломброзо П.Дж., Альберч Дж., Перес-Наварро Е. (июнь 2011 г.). «Экспрессия и активность протеинтирозинфосфатазы, обогащенной полосатым телом, при болезни Хантингтона: ЭТАП на пути к устойчивости к эксайтотоксичности» . Журнал неврологии . 31 (22): 8150–62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3446-10.2011 . ПМЦ   3472648 . ПМИД   21632937 .
  26. ^ Гладдинг СМ, Сеперс МД, Сюй Дж, Чжан Л.Ю., Милнервуд А.Дж., Ломброзо П.Дж., Раймонд Л.А. (сентябрь 2012 г.). «Активация кальпаина и протеинтирозинфосфатазы, обогащенной STriatal (STEP), способствует экстрасинаптической локализации рецептора NMDA в мышиной модели болезни Хантингтона» . Молекулярная генетика человека . 21 (17): 3739–52. дои : 10.1093/hmg/dds154 . ПМЦ   3412376 . ПМИД   22523092 .
  27. ^ Деб И, Манхас Н., Поддар Р., Раджагопал С., Аллан А.М., Ломброзо П.Дж., Розенберг Г.А., Канделарио-Джалил Э., Пол С. (ноябрь 2013 г.). «Нейропротекторная роль тирозинфосфатазы, обогащенной мозгом, STEP, при фокальной ишемии головного мозга» . Журнал неврологии . 33 (45): 17814–26. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2346-12.2013 . ПМЦ   3818554 . ПМИД   24198371 .
  28. ^ Хиклин Т.Р., Ву П.Х., Рэдклифф Р.А., Фрейнд Р.К., Гебель-Гуди С.М., Корреа П.Р., Проктор В.Р., Ломброзо П.Дж., Браунинг, доктор медицинских наук (апрель 2011 г.). «Алкогольное ингибирование функции рецептора NMDA, долговременное потенцирование и обучение страху требует наличия протеинтирозинфосфатазы, обогащенной полосатым телом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (16): 6650–5. Бибкод : 2011PNAS..108.6650H . дои : 10.1073/pnas.1017856108 . ПМК   3081035 . ПМИД   21464302 .
  29. ^ Дарк Э., Хамида С.Б., Ву С., Фамлуонг К., Харазия В., Сюй Дж., Ломброзо П., Рон Д. (июнь 2014 г.). «Ингибирование тирозинфосфатазы 61, обогащенной полосатым телом, в дорсомедиальном полосатом теле достаточно для увеличения потребления этанола» . Журнал нейрохимии . 129 (6): 1024–34. дои : 10.1111/jnc.12701 . ПМЦ   4055745 . ПМИД   24588427 .
  30. ^ Легастелуа, Р; Дарк, Э; Вегнер, SA; Ломброзо, П.Дж.; Рон, Д. (2015). «Протеин-тирозинфосфатаза, обогащенная полосатым телом, контролирует реакцию на аверсивные стимулы: последствия употребления этанола» . ПЛОС ОДИН . 10 (5): e0127408. Бибкод : 2015PLoSO..1027408L . дои : 10.1371/journal.pone.0127408 . ПМЦ   4438985 . ПМИД   25992601 .
  31. ^ Ян Ч., Хуан К.С., Сюй К.С. (май 2012 г.). «Критическая роль нерецептора протеинтирозинфосфатазы 5-го типа в определении индивидуальной предрасположенности к развитию когнитивных и морфологических изменений, связанных со стрессом» . Журнал неврологии . 32 (22): 7550–62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5902-11.2012 . ПМК   6703597 . ПМИД   22649233 .
  32. ^ Дабровска Дж., Хазра Р., Го Дж.Д., Ли С., Девитт С., Сюй Дж., Ломброзо П.Дж., Рэйнни Д.Г. (декабрь 2013 г.). «Протеиновая тирозинфосфатаза, обогащенная стриатом, - ШАГИ к пониманию вызванной хроническим стрессом активации нейронов рилизинг-фактора кортикотропина в ядре ложа крысиной конечной полоски» . Биологическая психиатрия . 74 (11): 817–26. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.07.032 . ПМЦ   3818357 . ПМИД   24012328 .
  33. ^ Гебель-Гуди С.М., Баум М., Паспалас С.Д., Фернандес С.М., Карти Н.С., Куруп П., Ломброзо П.Дж. (январь 2012 г.). «Терапевтическое значение протеинтирозинфосфатазы, обогащенной полосатым телом (STEP), при нервно-психических расстройствах» . Фармакологические обзоры . 64 (1): 65–87. дои : 10.1124/пр.110.003053 . ПМК   3250079 . ПМИД   22090472 .
  34. ^ Карасава Т., Ломброзо П.Дж. (декабрь 2014 г.). «Нарушение функции протеинтирозинфосфатазы (STEP), обогащенной полосатым телом, при нервно-психических расстройствах» . Неврологические исследования . 89 : 1–9. дои : 10.1016/j.neures.2014.08.018 . ПМК   4259835 . ПМИД   25218562 .
  35. ^ Багули Т.Д., Сюй ХК, Чаттерджи М., Нэрн А.С., Ломброзо П.Дж., Эллман Дж.А. (октябрь 2013 г.). «Идентификация фрагментов на основе субстратов для разработки селективных непептидных ингибиторов протеинтирозинфосфатазы, обогащенной полосатым телом» . Журнал медицинской химии . 56 (19): 7636–50. дои : 10.1021/jm401037h . ПМЦ   3875168 . ПМИД   24083656 .
  36. ^ Багули Т.Д., Нэрн AC, Ломброзо П.Дж., Эллман Дж.А. (март 2015 г.). «Синтез аналогов бензопентатиепина и их оценка как ингибиторов фосфатазы STEP» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 25 (5): 1044–6. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.01.020 . ПМЦ   4334692 . PMID   25666825 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PTPN5&oldid=1214973041"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9e8a9018a1cd72ffa75a60fd83e82c52__1711092720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/52/9e8a9018a1cd72ffa75a60fd83e82c52.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PTPN5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)