✖


Jump to content

ПТПРУ

ПТПРУ
Идентификаторы
Псевдонимы PTPRU , FMI, PCP-2, PTP, PTP-J, PTP-PI, PTP-RO, PTPPSI, PTPRO, PTPU2, R-PTP-PSI, R-PTP-U, hPTP-J, протеинтирозинфосфатаза, тип рецептора U, рецептор протеинтирозинфосфатазы типа U
Внешние идентификаторы Опустить : 602454 ; МГИ : 1321151 ; Гомологен : 4168 ; GeneCards : ПТПРУ ; ОМА : ПТПРУ - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

10076

19273

Вместе

ENSG00000060656

ENSMUSG00000028909

ЮниПрот

Q92729

B1AUH1

RefSeq (мРНК)

НМ_001195001
НМ_005704
НМ_133177
НМ_133178

НМ_001083119
НМ_011214

RefSeq (белок)

НП_001181930
НП_005695
НП_573438
НП_573439

НП_001076588
НП_035344

Местоположение (UCSC) Чр 1: 29,24 – 29,33 Мб Chr 4: 131,77 – 131,84 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тирозин-протеинфосфатаза PCP-2 рецепторного типа (также известная как PTP-pi, PTP лямбда, hPTP-J, PTPRO и PTP psi) представляет собой фермент , который у человека кодируется PTPRU геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Функция

[ редактировать ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинтирозинфосфатаз (PTP). Известно, что PTP являются сигнальными молекулами, которые регулируют различные клеточные процессы, включая рост клеток, дифференцировку, митотический цикл и онкогенную трансформацию. Этот PTP имеет внеклеточную область, одну трансмембранную область и два тандемных внутриклеточных домена каталитической тирозинфосфатазы и, таким образом, представляет собой PTP рецепторного типа (RPTP). Внеклеточная область содержит домен антигена меприна-А5-PTPmu (MAM), один Ig-подобный домен и четыре повтора, подобных фибронектину типа III, и, таким образом, является членом семейства RPTP типа R2B. Он был клонирован многими группами и получил разные названия, включая PCP-2, [ 5 ] ПТП пи, [ 8 ] ПТП лямбда, [ 9 ] hPTP-J, [ 10 ] ПТПРО, [ 6 ] и PTP пси. [ 11 ] Другие RPTP типа R2B включают PTPRM , PTPRK и PTPRT . Анализ геномной структуры PCP-2 позволяет предположить, что он является наиболее отдаленным родственником RPTPS типа R2B. [ 12 ]

RPTP способны удалять фосфатные фрагменты из остатков тирозина. Хотя семейство RPTP R2B характеризуется наличием двух доменов тирозинфосфатазы во внутриклеточном домене, обычно только один из них является каталитически активным. [ 13 ] [ 14 ] Исследование точечных мутаций показывает, что только первый фосфатазный домен PCP-2 каталитически активен и способен дефосфорилировать β-катенин. [ 15 ] Рекомбинантный белок с обоими доменами фосфатазы PCP-2 также был способен дефосфорилировать EGFR. [ 8 ] Однако когда каждый из двух внутриклеточных доменов каталитической тирозинфосфатазы экспрессируется индивидуально в виде рекомбинантных белков и анализируется in vitro с использованием искусственного субстрата ρ-нитрофенолфосфата (pNPP), как первый, так и второй внутриклеточный домен тирозинфосфатазы способны дефосфорилировать pNPP. [ 8 ]

PTPRU как псевдофосфатаза

[ редактировать ]

Рентгеновская кристаллографическая структура первого домена фосшатазы (D1) PTPRU показывает, что несколько расходящихся последовательностей в ключевых каталитических мотивах приводят к структурным перестройкам, которые делают этот домен каталитически неактивным. [ 16 ] Фосфатазная активность фосфатазного домена D1 PTPRU не обнаруживается в отношении ряда фосфорилированных субстратов, а полный внутриклеточный домен PTPRU не может дефосфорилировать pNPP, что позволяет предположить, что PTPRU полностью лишен фосфатазной активности. [ 16 ] Таким образом, PTPRU можно классифицировать как псевдофермент , в данном случае псевдофосфатазу. [ 17 ] Несмотря на отсутствие каталитической активности, ПТПРУ способен связывать субстраты родственного РПТП – ПТПРК. [ 16 ] Удаление PTPRU из эпителиальных клеток молочной железы MCF10A приводит к снижению фосфорилирования белка клеточной адгезии p120-катенина , что позволяет предположить, что связывание PTPRU может изолировать и защищать белки от дефосфорилирования активными фосфатазами. [ 16 ]

Регулирование

[ редактировать ]

В клетках Т-лимфомы Jurkat мРНК PCP-2 регулируется форболмиристатацетатом (PMA) или ионофором кальция, окадаиновой кислотой, ингибитором Ras манумицином и ортованадатом. [ 10 ] [ 18 ]

Альтернативный сплайсинг

[ редактировать ]

Сообщалось о четырех альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, которые кодируют разные белки. [ 7 ]

Исследование полноразмерных последовательностей кДНК мыши для альтернативно сплайсированных генов фосфатазы выявило две новые формы PTPRU, которые, по прогнозам, приводят к двум вариантам сплайсинга PCP-2: привязанный вариант PCP-2, экспрессирующий неповрежденный внеклеточный и трансмембранный домен, и PCP-2. 2 вариант, в котором отсутствовал сигнальный пептид, но который кодировал интактные трансмембранный и цитоплазматический домены. [ 19 ]

Гомофильное связывание

[ редактировать ]

Было показано, что MAM, Ig и первый домен фибронектина III PCP-2 опосредуют агрегацию шариков in vitro. [ 9 ] PCP-2 достигает этого путем связывания с другой молекулой PCP-2 на флуоресцентной бусине, известной как гомофильное связывание. Однако PCP-2 не способен опосредовать агрегацию между неприкрепленными клетками, когда он экспрессируется в виде полноразмерного белка, что позволяет предположить, что PCP-2 не опосредует гомофильную адгезию в клетках. [ 20 ] Домены MAM и Ig PCP-2 способны опосредовать слабую межклеточную адгезию при замене на белок PTPrho дикого типа, демонстрируя, что домены MAM и Ig могут опосредовать слабую клеточную адгезию, но для них требуются другие функциональные домены в составе PTPrho. опосредовать межклеточную адгезию. [ 20 ] Домен Ig R2B RPTP, PTPmu, достаточен для опосредования агрегации шариков in vitro. [ 21 ] следовательно, возможно, что конструкции PCP-2, использованные Ченгом и его коллегами, были способны опосредовать агрегацию шариков благодаря функциональному домену Ig в PCP-2. [ 20 ] Однако функционального домена Ig недостаточно для обеспечения межклеточной адгезии. Подобно другим членам подсемейства, PCP-2 не опосредует гетерофильное связывание между различными RPTP R2B. [ 20 ]

Регуляция кадгеринзависимой адгезии

[ редактировать ]

PCP-2 был локализован в местах межклеточного контакта с помощью иммуногистохимии, и было показано, что он локализуется совместно с E-кадгерином и катенинами. [ 10 ] Было показано, что PCP-2 связан с B-катенином (β-катенином) в клеточных лизатах. [ 9 ] [ 10 ] и напрямую связываться с β-катенином, вероятно, через последовательность в околомембранном домене PCP-2. [ 15 ] [ 22 ] С тех пор было показано, что β-катенин является субстратом PCP-2. [ 15 ] Активность фосфатазы PCP-2 препятствует транскрипции, опосредованной β-катенином. [ 23 ] Следствием дефосфорилирования PCP-2 β-катенина является усиление межклеточной адгезии, опосредованной E-кадгерином, уменьшение клеточной миграции, [ 15 ] и для уменьшения роста и трансформации клеток. [ 23 ]

Роль в развитии

[ редактировать ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

PCP-2 экспрессируется в развивающейся нервной системе мыши. В частности, он экспрессируется в верхней и нижней пластинках развивающегося спинного мозга между эмбриональными днями (E) 10,5 и 13,5. [ 24 ] В то же время он выражен в желудочковой зоне телецефалона и заднего мозга. [ 24 ] [ 25 ] PCP-2 также был обнаружен в развивающемся внутреннем ядерном слое сетчатки, в обонятельном эпителии носовых полостей и в менингеальных оболочках головного мозга. [ 25 ] В развивающейся нервной системе цыплят мРНК PCP-2 экспрессируется в вентральной срединной линии нервной трубки и на границе между средним и задним мозгом, известной как граница среднего заднего мозга. [ 11 ] [ 26 ] мРНК PCP-2 также наблюдается в желудочковой зоне развивающейся нервной сетчатки цыпленка. [ 26 ]

PCP-2 экспрессируется не в нервных тканях во время развития, включая первый формирующийся сомит у цыпленка, известный как S2. [ 11 ] в клетках волокон хрусталика глаза, в пищеводе, склеретоме, почках, легких, эмалевых органах (ранние резцы и коренные зубы), а также улитковых протоках внутреннего уха. [ 24 ] [ 25 ] Экспрессия PCP-2 в большинстве этих тканей меняется в ходе развития. [ 25 ]

PCP-2 экспрессируется в мезодиэнцефальных дофаминовых (mdDA) нейронах. [ 27 ] Его экспрессия здесь регулируется скоординированной активностью орфанного ядерного рецептора Nurr1, связывающегося с промотором PCP-2 вместе с гомеобоксным транскрипционным фактором Pitx3 . [ 27 ] И Nurr1, и Pitx3 необходимы для развития нейронов mdDA в мозге. Это говорит о том, что PCP-2 также является важным нижестоящим геном для развития нейронов mdDA. [ 27 ]

Функция

[ редактировать ]

Используя морфолино для снижения экспрессии белка PCP-2 (PTP psi) в эмбрионах рыбок данио, Аэрн и Иш-Горович продемонстрировали, что PCP-2 необходим для формирования сомитов или сегментов тела во время развития рыбок данио. [ 28 ] Снижение экспрессии PCP-2 приводило к утрате границ между сомитами, укорочению оси тела и нарушению переднезадней полярности внутри развивающихся сомитов. В конечном итоге было показано, что PCP-2 снижает экспрессию генов часов сомитогенеза her1, her7 и delta C, что указывает авторам на то, что PCP-2 участвует либо выше, либо параллельно с сигнальным путем Notch-delta во время развития рыбок данио. [ 28 ]

PCP-2 экспрессируется в линиях мегакариоцитов. [ 29 ] Экспрессия белка PCP-2 в этих клеточных линиях увеличивается за счет стимуляции PMA. [ 29 ] PCP-2 и тирозинкиназный рецептор c-Kit конститутивно взаимодействуют в этих клетках, и было показано, что PCP-2 фосфорилируется по тирозину при стимуляции лигандом c-Kit, SCF. [ 29 ] Обработка клеток мегакариоцитов антисмысловыми олигонуклеотидами для снижения экспрессии белка PCP-2 приводила к значительному снижению пролиферации предшественников мегакариоцитов. [ 29 ]

Роль в раке

[ редактировать ]

Предполагается, что PCP-2 будет геном-супрессором опухолей из-за его сниженной экспрессии в меланомы . тканях и клеточных линиях [ 30 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

PCP-2 взаимодействует со следующими белками:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000060656 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028909 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Ван Х, Лиан З, Лерч ММ, Чен З, Се В, Ульрих А (сентябрь 1996 г.). «Характеристика PCP-2, нового рецепторного белка тирозинфосфатазы семейства доменов MAM». Онкоген . 12 (12): 2555–62. ПМИД   8700514 .
  6. ^ Jump up to: а б Авраам С., Лондон Р., Таллох Г.А., Эллис М., Фу Ю, Цзян С., Уайт Р.А., Художник С., Стейнбергер А.А., Авраам Х. (февраль 1998 г.). «Характеристика и хромосомная локализация PTPRO, нового рецепторного белка тирозинфосфатазы, экспрессируемого в гемопоэтических стволовых клетках». Джин . 204 (1–2): 5–16. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00420-4 . ПМИД   9434160 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: протеин тирозинфосфатаза PTPRU, тип рецептора, U» .
  8. ^ Jump up to: а б с Кроссланд С., Смит П.Д., Кромптон М.Р. (1996). «Молекулярное клонирование и характеристика PTP pi, новой рецептороподобной протеинтирозинфосфатазы» . Биохим Дж . 319 (1): 249–54. дои : 10.1042/bj3190249 . ПМЦ   1217761 . ПМИД   8870675 .
  9. ^ Jump up to: а б с Ченг Дж., Ву К., Арманини М., О'Рурк Н., Довбенко Д., Ласки Л.А. (1997). «Новая протеин-тирозинфосфатаза, связанная с гомотипически прикрепляющимися каппа- и мю-рецепторами» . J Биол Хим . 272 (11): 7264–77. дои : 10.1074/jbc.272.11.7264 . ПМИД   9054423 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и Ван Б., Кишихара К., Чжан Д., Хара Х., Номото К. (1997). «Молекулярное клонирование и характеристика нового гена человеческого рецепторного белка тирозинфосфатазы, hPTP-J: подавление экспрессии гена с помощью PMA и ионофора кальция в клетках Т-лимфомы Jurkat». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 231 (1): 77–81. дои : 10.1006/bbrc.1997.6004 . ПМИД   9070223 .
  11. ^ Jump up to: а б с Эрн Б., Стокер А., Иш-Горович Д. (2003). «Куриный рецептор тирозинфосфатазы Psi динамически экспрессируется во время сомитогенеза». Паттерны экспрессии генов . 3 (3): 325–9. дои : 10.1016/S1567-133X(03)00038-3 . ПМИД   12799079 .
  12. ^ Беско Дж., Попеско М.К., Давулури Р.В., Фростхольм А., Роттер А. (2004). «Геномная структура и альтернативный сплайсинг протеинтирозинфосфатаз мышиного рецептора R2B (PTPkappa, mu, rho и PCP-2)» . БМК Геномика . 5 (1): 14. дои : 10.1186/1471-2164-5-14 . ПМЦ   373446 . ПМИД   15040814 .
  13. ^ Джонсон К.Г., Ван Вектор Д. (2003). «Рецепторные протеинтирозинфосфатазы в развитии нервной системы». Физиол преп . 83 (1): 1–24. doi : 10.1152/physrev.00016.2002 . ПМИД   12506125 .
  14. ^ Энслен-Крейг С.Э., Брейди-Калней С.М. (2004). «Рецепторные протеинтирозинфосфатазы регулируют развитие нейронов и направление аксонов» . Дев Биол . 275 (1): 12–22. дои : 10.1016/j.ydbio.2004.08.009 . ПМИД   15464569 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Ян Х.Х., Хэ Ю.К., Донг Х., Чжан П., Цзэн Дж.З., Цао Х.Ф. и др. (2002). «Физическое и функциональное взаимодействие между рецептороподобным протеином тирозинфосфатазой PCP-2 и бета-катенином». Биохимия . 41 (52): 15854–60. дои : 10.1021/bi026095u . ПМИД   12501215 .
  16. ^ Jump up to: а б с д Хэй И.М., Фернли Г.В., Риос П., Кён М., Шарп Х.Дж., Дин Дж.Э. (июнь 2020 г.). «Рецептор PTPRU представляет собой окислительно-восстановительно-чувствительную псевдофосфатазу» . Природные коммуникации . 11 (1): 3219. Бибкод : 2020NatCo..11.3219H . дои : 10.1038/s41467-020-17076-w . ПМК   7320164 . ПМИД   32591542 .
  17. ^ Рейтерер В., Павловский К., Дероше Дж., Пауза А., Шарп Х.Дж., Фархан Х. (октябрь 2020 г.). «Общество мертвых фосфатаз: обзор новых ролей псевдофосфатаз». Журнал ФЭБС . 287 (19): 4198–4220. дои : 10.1111/февраль 15431 . hdl : 10852/85557 . ПМИД   32484316 . S2CID   219168614 .
  18. ^ Ван Б., Кишихара К., Чжан Д., Сакамото Т., Номото К. (1999). «Регуляция транскрипции гена рецепторного белка тирозинфосфатазы hPTP-J с помощью PKC-опосредованных сигнальных путей в клетках Т-лимфомы Jurkat и Molt-4». Биохим Биофиз Акта . 1450 (3): 331–40. дои : 10.1016/S0167-4889(99)00064-6 . ПМИД   10395944 .
  19. ^ Форрест А.Р., Тейлор Д.Ф., Кроу М.Л., Чок А.М., Уодделл Н.Дж., Колле Г. и др. (2006). «Общегеномный обзор сложности транскрипции мышиных протеинкиназ и фосфатаз» . Геном Биол . 7 (1): Р5. дои : 10.1186/gb-2006-7-1-r5 . ПМЦ   1431701 . ПМИД   16507138 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Бека С., Чжан П., Крейг С.Е., Лодовски Д.Т., Ван З., Брэйди-Калней С.М. (2010). «Характеристика адгезивных свойств протеинтирозинфосфатаз рецепторов подсемейства IIb» . Клеи Cell Communication . 17 (2): 34–47. дои : 10.3109/15419061.2010.487957 . ПМЦ   3337334 . ПМИД   20521994 .
  21. ^ Брейди-Калнай С.М., Тонкс Н.К. (1994). «Идентификация гомофильного сайта связывания рецепторного белка тирозинфосфатазы PTP mu» . J Биол Хим . 269 ​​(45): 28472–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)46951-7 . ПМИД   7961788 .
  22. ^ Jump up to: а б Хэ Ю, Ян Х, Донг Х, Чжан П, Тан Л, Цю X и др. (2005). «Структурные основы взаимодействия протеинтирозинфосфатазы PCP-2 и бета-катенина». Наука Китай Науки о жизни . 48 (2): 163–7. дои : 10.1007/bf02879669 . ПМИД   15986889 . S2CID   20799629 .
  23. ^ Jump up to: а б Ян Х.С., Ян В., Чжан Р., Чен Л., Тан Л., Чжай Б. и др. (2006). «Протеин-тирозинфосфатаза PCP-2 ингибирует передачу сигналов бета-катенина и увеличивает E-кадгерин-зависимую клеточную адгезию» . J Биол Хим . 281 (22): 15423–33. дои : 10.1074/jbc.M602607200 . ПМИД   16574648 .
  24. ^ Jump up to: а б с Соммер Л., Рао М., Андерсон DJ (1997). «RPTP delta и новая протеинтирозинфосфатаза RPTP psi экспрессируются в ограниченных областях развивающейся центральной нервной системы» . Дев Дин . 208 (1): 48–61. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199701)208:1<48::AID-AJA5>3.0.CO;2-1 . ПМИД   8989520 .
  25. ^ Jump up to: а б с д Фукс М., Ван Х., Чоссек Т., Чен З., Ульрих А. (1998). «Дифференциальная экспрессия протеинтирозинфосфатаз подсемейства МАМ во время развития мышей» . Мех Дев . 70 (1–2): 91–109. дои : 10.1016/S0925-4773(97)00179-2 . ПМИД   9510027 . S2CID   9560178 .
  26. ^ Jump up to: а б Бадде А., Бамстед-О'Брайен К.М., Шульте Д. (2005). «Куриный рецепторный белок тирозинфосфатаза лямбда/пси (cRPTPlambda/cRPTPpsi) динамически экспрессируется на границе среднего и заднего мозга и в эмбриональной нервной сетчатке». Паттерны экспрессии генов . 5 (6): 786–91. дои : 10.1016/j.modgep.2005.04.002 . ПМИД   15922674 .
  27. ^ Jump up to: а б с Джейкобс Ф.М., ван дер Линден А.Дж., Ван Й., фон Эртель Л., Сул Х.С., Бурбах Дж.П. и др. (2009). «Идентификация Dlk1, Ptpru и Klhl1 как новых генов-мишеней Nurr1 в мезодиэнцефальных дофаминовых нейронах» . Разработка . 136 (14): 2363–73. дои : 10.1242/dev.037556 . ПМК   3266485 . ПМИД   19515692 .
  28. ^ Jump up to: а б Эрне Б., Иш-Горович Д. (2004). «Рецептор тирозинфосфатазы psi необходим для передачи сигналов Delta/Notch и циклической экспрессии генов в пресомитной мезодерме». Разработка . 131 (14): 3391–9. дои : 10.1242/dev.01222 . ПМИД   15226256 . S2CID   9827113 .
  29. ^ Jump up to: а б с д и Танигучи Ю., Лондон Р., Шинкманн К., Цзян С., Авраам Х. (1999). «Рецепторный белок тирозинфосфатаза, PTP-RO, активируется во время дифференцировки мегакариоцитов и связан с рецептором c-Kit». Кровь . 94 (2): 539–49. дои : 10.1182/blood.V94.2.539 . ПМИД   10397721 .
  30. ^ МакАрдл Л., Рафферти М., Мэландсмо Г.М., Бергин О., Фарр С.Дж., Дерван П.А. и др. (2001). «Гены протеинтирозинфосфатазы снижаются при меланоме» . Джей Инвест Дерматол . 117 (5): 1255–60. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01534.x . ПМИД   11710941 .
  31. ^ Jump up to: а б Донг Х, Юань Х, Цзинь В, Шен Ю, Сюй С, Ван Х (2007). «Участие субъединицы бета3А адаптерного белка-3 во внутриклеточном транспорте рецептороподобного протеина тирозинфосфатазы PCP-2». Acta Biochim Biophys Sin (Шанхай) . 39 (7): 540–6. дои : 10.1111/j.1745-7270.2007.00303.x . ПМИД   17622474 . S2CID   27621318 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PTPRU&oldid=1192153648"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 56e7996467a259854d690c66063ccfc0__1703705340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/56/c0/56e7996467a259854d690c66063ccfc0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PTPRU - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)