✖


Jump to content

Катенин Бета-1

(Перенаправлен из B-катенина )

Ctnnb1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Ctnnb1 , Ctnnb, Mrd19, Armadillo, Catenin Beta 1, Evr7, NEDSDV
Внешние идентификаторы Омим : 116806 ; MGI : 88276 ; Гомологен : 1434 ; GeneCards : Ctnnb1 ; OMA : Ctnnb1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1499

12387

Набор

ENSG00000168036

Ensmusg00000006932

Uniprot

P35222

Q02248

Refseq (мРНК)

NM_001098209
NM_001098210
NM_001904
NM_001330729

NM_001165902
NM_007614

Refseq (белок)

NP_001091679
NP_001091680
NP_001317658
NP_001895

NP_001159374
NP_031640

Расположение (UCSC) Chr 3: 41.19 - 41,26 МБ Chr 9: 120,76 - 120,79 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Катенин бета-1 , также известный как β-катенин ( бета -катенин), является белком , который у людей кодируется CTNNB1 геном .

β-катенин является двойным функциональным белком , участвующим в регуляции и координации клеточной адгезии и транскрипции генов . У людей белок CTNNB1 кодируется CTNNB1 геном . [ 5 ] [ 6 ] У Drosophila гомологичный белок называется Armadillo . β-катенин является субъединицей комплекса белка кадгерина и действует как внутриклеточный сигнальный преобразователь в сигнальном пути Wnt . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Он является членом семейства белков катенина и гомологичен γ-катенину , также известному как плакоглобин . β-катенин широко экспрессируется во многих тканях. В сердечной мышцах β-катенин локализуется для прилипания соединений в интеркалированных структурах диска, которые имеют решающее значение для электрической и механической связи между соседними кардиомиоцитами .

Мутации и сверхэкспрессия β-катенина связаны со многими раковыми заболеваниями, включая гепатоцеллюлярную карциному , колоректальную карциному , рак легкого , злокачественные опухоли молочной железы , яичников и рак эндометрия . [ 10 ] Изменения в уровнях локализации и экспрессии β-катенина были связаны с различными формами сердечных заболеваний , включая дилатационную кардиомиопатию . β-катенин регулируется и разрушается комплексом разрушения бета-катенина , и, в частности, белком аденоматозного полипоза Coli (APC), кодируемого APC геном , подавляющей опухоль . Следовательно, генетическая мутация гена APC также тесно связана с раком, и, в частности, колоректальный рак в результате семейного аденоматозного полипоза (FAP).

Открытие

[ редактировать ]

β-катенин был первоначально обнаружен в начале 1990-х годов как компонент комплекса адгезии клеток млекопитающих : белок, ответственный за цитоплазматическое закрепление кадгеринов . [ 11 ] Но очень скоро было понято, что белок Drosophila Armadillo , участвуя в опосредовании морфогенных эффектов безвеса/Wnt , является гомологичен β-катенину млекопитающего не только по структуре, но и по функции. [ 12 ] Таким образом, β-катенин стал одним из первых примеров лунного освещения : белка, выполняющего более чем одну радикально отличающуюся клеточную функцию.

Структура

[ редактировать ]

Белковая структура

[ редактировать ]

Ядро β-катенина состоит из нескольких очень характерных повторов , каждый из которых длится около 40 аминокислот. Называемые повторяющимися Armadillo , все эти элементы объединяются в один жесткий белковый домен с удлиненной формой - называемый домен Armadillo (ARM). Средний повтор -армадилло состоит из трех альфа -спиралей . Первый повтор β-катенина (около N-конца) немного отличается от других-поскольку он имеет удлиненную спираль с изломом, образованной слиянием спиралей 1 и 2. [ 13 ] Из -за сложной формы отдельных повторений весь домен ARM не является прямым стержнем: он обладает небольшой кривизны, так что образуется внешняя (выпуклая) и внутренняя (вогнутая) поверхность. Эта внутренняя поверхность служит лиганд-связывающим сайтом для различных партнеров по взаимодействию доменов ARM.

Упрощенная структура β-катенина.

Сегменты N-концевой и далеко C-терминал для домена ARM не используют какую-либо структуру в решении сами по себе. Тем не менее, эти внутренние неупорядоченные области играют решающую роль в функции β-катенина. N-концевая неупорядоченная область содержит консервативный короткий линейный мотив, ответственный за связывание TRCP1 (также известного как β-TRCP) убиквитин-лигаза E3 -но только тогда, когда она фосфорилирована . Таким образом, деградация β-катенина опосредуется этим N-концевым сегментом. C-концевая область, с другой стороны, является сильным трансактиватором при наборе на ДНК . Этот сегмент не является полностью неупорядоченным: часть С-терминального расширения образует стабильную спираль , которая упакована с доменом ARM, но также может задействовать отдельных партнеров по связыванию. [ 14 ] Этот небольшой структурный элемент (Helixc) ограничивает С-концевой конец домена ARM, защищая его гидрофобные остатки. Helixc не требуется для β-катенина функционировать в клеточной адгезии. С другой стороны, это требуется для передачи сигналов Wnt: возможно, для набора различных коактиваторов, таких как 14-3-3Zeta. [ 15 ] Тем не менее, его точные партнеры среди общих комплексов транскрипции по-прежнему не полностью поняты, и они, вероятно, связаны с тканеспецифическими игроками. [ 16 ] Примечательно, что С-концевой сегмент β-катенина может имитировать эффекты всего пути Wnt, если искусственно сливается с ДНК-связывающим доменом фактора транскрипции LEF1 . [ 17 ]

Плакоглобин (также называемый γ-катенин) имеет поразительно сходную архитектуру с архитектурой β-катенина. Не только их домены ARM напоминают друг друга как в способности к связыванию архитектуры, так и в лиганде, но и N-концевой β-TRCP-связывающий мотив также сохраняется в плакоглобине, подразумевая общее происхождение и общую регуляцию с β-катенином. [ 18 ] Тем не менее, плакоглобин является очень слабым трансактиватором, когда он связан с ДНК-вероятно, это вызвано дивергенцией их С-концевых последовательностей (плакоглобин, по-видимому, отсутствует в трансактиваторных мотивах и, таким образом, ингибирует гены-мишени пути Wnt вместо их активации). [ 19 ]

Партнеры, связывающие с доменом Armadillo

[ редактировать ]
Партнеры, конкурирующие за основной сайт связывания на домене ARM β-катенина. Вспомогательный сайт связывания не показан.

Как указано выше, домен ARM β-катенина действует как платформа, с которой могут связываться конкретные линейные мотивы . Расположенные в структурно разнообразных партнерах, мотивы связывания β-катенина, как правило , расстройства самостоятельно и обычно принимают жесткую структуру при взаимодействии с доменом ARM-как видно на коротких линейных мотивах . Однако взаимодействующие мотивы β-катенина также имеют ряд особых характеристик. Во -первых, они могут достигать или даже превзойти длину 30 аминокислот в длину, и контактировать с доменом руки на чрезмерно большой площади поверхности. Другой необычной особенностью этих мотивов является их часто высокая степень фосфорилирования . Такие события фосфорилирования Ser / Thr значительно усиливают связывание многих β-катенинов, связанных с доменом ARM. [ 20 ]

Структура β-катенина в комплексе с доменом связывания катенина у партнера транскрипционной трансактивации TCF обеспечила начальную структурную дорожную карту того, сколько связывающих партнеров β-катенина может образовывать взаимодействия. [ 21 ] Эта структура продемонстрировала, как в противном случае неупорядоченный N-конец TCF адаптировал то, что казалось жесткой конформацией, причем мотива связывания охватывает многие повторения бета-катенина. Относительно сильное заряженное взаимодействие «горячие точки» были определены (прогнозируемые и позже проверенные, чтобы быть консервативным для взаимодействия β-катенина/E-кадгерина), а также гидрофобные области, считающиеся важными в общем моде связывания и как потенциальные терапевтические малые Молекула ингибитор нацелен на определенные формы рака. Кроме того, после исследований продемонстрировали еще одну особенную характеристику, пластичность в связывании N-конце TCF с бета-катенином. [ 22 ] [ 23 ]

Точно так же мы находим знакомый e-кадгерин , чей цитоплазматический хвост контактирует с доменом ARM таким же каноническим способом. [ 24 ] Аксин белка каркаса (два тесно связанных паралога, аксин 1 и аксин 2 ) содержит сходную мотив взаимодействия на его длинном, неупорядоченном среднем сегменте. [ 25 ] Хотя одна молекула аксина содержит только один мотив рекрутирования β-катенина, его партнер- белок аденоматозного полипоза Coli (APC) содержит 11 таких мотивов в тандемном расположении на каждом протомере, таким образом, способным взаимодействовать с несколькими молекулами β-катенина одновременно. [ 26 ] Поскольку поверхность домена ARM обычно может вместить только один пептидный мотив в любое время, все эти белки конкурируют за один и тот же клеточный пул молекул β-катенина. Этот конкурс является ключом к пониманию того, как работает сигнальный путь Wnt .

Однако этот «основной» сайт связывания на домене ARM β-катенин ни в коем случае не является единственным. Первые спирали домена ARM образуют дополнительный, специальный белок-белковой взаимодействие: это может приспособить линейный мотив, образующий спираль, обнаруженный в коактиваторе BCL9 (или тесно связанном BCL9L )-важный белок, участвующий в передаче сигналов Wnt. [ 27 ] Хотя точные детали гораздо менее ясны, кажется, что тот же сайт используется альфа-катенином, когда β-катенин локализуется в соединениях адгезивы. [ 28 ] Поскольку этот карман отличается от «основного» сайта связывания домена ARM, между альфа-катенином и E-кадгерином нет конкуренции между TCF1 и BCL9, соответственно. [ 29 ] С другой стороны, BCL9 и BCL9L должны конкурировать с α-катенином, чтобы получить доступ к молекулам β-катенина. [ 30 ]

Функция

[ редактировать ]

Регуляция деградации посредством фосфорилирования

[ редактировать ]

Клеточный уровень β-катенина в основном контролируется его убиквитинированием и протеосомной деградацией . E3 -убиквитин лигаза TRCP1 (также известный как β-TRCP) может распознавать β-катенин в качестве субстрата через короткий линейный мотив на неупорядоченном N-конце. Однако этот мотив (ASP-Ser-Gly-Ile-Ser) β-катенина должен фосфорилироваться на двух серинах , чтобы быть способным связывать β-TRCP. Фосфорилирование мотива выполняется с помощью альфа и бета -гликогена -синтазы 3 (GSK3α и GSK3β). GSK3 являются конститутивно активными ферментами, вовлеченными в несколько важных регуляторных процессов. Однако есть одно требование: субстраты GSK3 должны быть предварительно фосфорилированными четырьмя аминокислотами вниз по течению (C-концевому) фактического целевого сайта. Таким образом, это также требует «заполнительной киназы» для своей деятельности. В случае β-катенина наиболее важной прайминговой киназой является казеинкиназа I (CKI). После того, как насыщенный серино-тиониновый субстрат был «заполнен», GSK3 может «пройти» через него от С-концевого до N-концевого направления, фосфорилируя каждый 4-й серин Треониновые остатки подряд. Этот процесс приведет к двойному фосфорилированию вышеупомянутого мотива распознавания β-TRCP.

Комплекс разрушения бета-катенина

[ редактировать ]

Чтобы GSK3 была высокоэффективной киназой на субстрате, предварительное фосфорилирование недостаточно. Существует еще одно требование: аналогично митогеном , активируемым протеинкиназам (MAPK), субстратам необходимо ассоциироваться с этим ферментом с помощью высокоаффинных стыковочных мотивов . β-катенин не содержит таких мотивов, но специальный белок делает: Axin . Более того, его мотив стыковки GSK3 непосредственно примыкает к мотиву связывания β-катенина. [ 25 ] Таким образом, Axin действует как истинный белок каркаса , приводя фермент (GSK3) вместе с его субстратом (β-катенин) в близкую физическую близость.

Упрощенная структура комплекса разрушения β-катенина. Обратите внимание на высокую долю внутренних беспорядочных сегментов в белках Axin и APC.

Но даже Аксин не действует в одиночку. Через свой N-концевой регулятор домена передачи сигналов G-белка (RGS), он рекрутирует белок аденоматозного полипоза Coli (APC). APC похож на огромную «рождественскую елку»: с множеством мотивов связывания β-катенина (одна только молекула APC имеет 11 таких мотивов [ 26 ] ), он может собирать как можно больше молекул β-катенина. [ 31 ] APC может взаимодействовать с множественными молекулами аксина в то же время, когда он имеет три мотива SAMP (Ser-Ala-Met-Pro), чтобы связывать домены RGS, обнаруженные в Axin . Кроме того, Axin также имеет потенциал для олигомеризации через свой C-концевой домен DIX. Результатом является огромная мультимерная белковая сборка, посвященная фосфорилированию β-катенина. Этот комплекс обычно называется комплексом разрушения бета-катенина , хотя он отличается от протеосомного механизма, фактически ответственного за деградацию β-катенина. [ 32 ] Это отмечает только молекулы β-катенина для последующего разрушения.

Передача сигналов Wnt и регулирование разрушения

[ редактировать ]

В покоящихся клетках молекулы аксин олигомеризуются друг с другом через свои C-концевые домены DIX, которые имеют два связывающих интерфейса. Таким образом, они могут строить линейные олигомеры или даже полимеры внутри цитоплазмы клеток. Домены DIX уникальны: единственные другие белки, которые, как известно, имеют домен DIX, растрепаны и DIXDC1 . (Одиночный DSH белок Drosophila соответствует трем паралогическим генам, DVL1 , DVL2 и DVL3 у млекопитающих .) DSH ассоциируется с цитоплазматическими областями Frizzled рецепторов с его PDZ и DEP -доменами . Когда молекула Wnt связывается с Frizzled , она вызывает плохо известный каскад событий, что приводит к воздействию домена Disheveled Dix и создания идеального сайта связывания для Axin . Затем аксин титруют от своих олигомерных сборков-комплекса разрушения β-катенина-от DSH . [ 33 ] После того, как он связан с рецепторным комплексом, аксин будет становляться некомпетентным для связывания β-катенина и активности GSK3. цитоплазматические сегменты белков LRP5 и LRP6 , ассоциированных с Важно отметить, что Frizzled Это был настоящий субстрат GSK3. Эти ложно -целевые сайты значительно ингибируют активность GSK3 конкурентоспособной. [ 34 ] Этот способ, связанный с рецептором, отменит опосредование фосфорилирования β-катенина. Поскольку β-катенин больше не обозначен для разрушения, но продолжает производиться, его концентрация будет увеличиваться. Как только уровни β-катенина повышаются достаточно высоко, чтобы насытить все сайты связывания в цитоплазме, он также будет транслироваться в ядро. После участия факторов транскрипции LEF1 , TCF1 , TCF2 или TCF3 , β-катенин заставляет их отключить своих предыдущих партнеров: белки Groucho. В отличие от Groucho , рекрутирующие транскрипционные репрессоры (EG гистон-лизин метилтрансферазы ), β-катенин будет связывать активаторы транскрипции , включив гены-мишени.

Роль в клеточной адгезии

[ редактировать ]
Луна-освещение β-катенина.

Клеточно -клеточные комплексы адгезионных комплексов необходимы для образования сложных тканей животных. β-катенин является частью белкового комплекса , который образует прилипшие соединения . [ 35 ] Эти клеточные комплексы адгезионной адгезии необходимы для создания и поддержания слоев эпителиальных клеток и барьеров. В качестве компонента комплекса β-катенин может регулировать рост клеток и адгезию между клетками. Он также может быть ответственен за передачу сигнала ингибирования контакта, который заставляет клетки прекращать деление после завершения эпителиального листа. [ 36 ] Комплекс E-Cadherin-β-катенин-α-катенин слабо связан с актиновыми филаментами . Прилейные соединения требуют значительной динамики белка для связи с актиновым цитоскелетом, [ 35 ] тем самым обеспечивает механотрансдукцию . [ 37 ] [ 38 ]

Важным компонентом соединений прилипания являются белки кадгерина. Кадгерины образуют клеточные соединительные структуры, известные как соединения адгезив, а также десмосомы . Кадгерины способны на гомофильные взаимодействия через свои внеклеточные кадгеринские повторные домены в зависимости от Ca2+; Это может удерживать смежные эпителиальные клетки вместе. В то время как в соединении прилипания кадгерины рекрутируют молекулы β-катенина в их внутриклеточные области [ нужно разъяснения ] Анкет β-катенин, в свою очередь, ассоциируется с другим высоко динамическим белком, α-катенином , который напрямую связывается с актиновыми филаментами. [ 39 ] Это возможно, потому что α-катенин и кадгерины связываются в различных сайтах с β-катенином. [ 40 ] Таким образом, комплекс β-катенина-α-катенина может физически образовывать мост между кадгеринами и актиновым цитоскелетом . [ 41 ] Организация комплекса кадгерина -катенина дополнительно регулируется посредством фосфорилирования и эндоцитоза его компонентов. [ Цитация необходима ]

Роли в разработке

[ редактировать ]

β-катенин играет центральную роль в направлении нескольких процессов развития, поскольку он может напрямую связывать факторы транскрипции и регулироваться диффузируемым внеклеточным веществом: Wnt. Он действует на ранние эмбрионы, чтобы вызвать целые области тела, а также отдельные клетки на более поздних стадиях развития. Он также регулирует физиологические процессы регенерации.

Раннее эмбриональное паттерн

[ редактировать ]

Передача сигналов Wnt и β-катенин-зависимая экспрессия генов играет критическую роль во время образования различных областей тела в раннем эмбрионе. Экспериментально модифицированные эмбрионы, которые не экспрессируют этот белок, не будут развивать мезодерму и инициировать гаструляцию . [ 42 ] Спецификация эндомезодермы ранних эмбрионов также включает в себя активацию β-катенина-зависимой транскрипиональной активности первыми морфогенетическими движениями эмбриогенеза, хотя и процессов механотрансдукции. Эта особенность, которую разделяют позвоночные и членистоногие Bilateria, и Cnidaria, как было предложено, было эволюционно унаследовано от его возможного участия в спецификации эндомезодермы первого метазоа. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Во время стадий бластулы и гаструлы, пути Wnt , а также BMP и FGF будут вызывать образование оси передне-перськой ) [ 46 ]

В ооцитах Xenopus β-катенин первоначально одинаково локализуется во всех областях яйца, но он нацелен на убиквитинирование и деградацию с помощью комплекса разрушения β-катенина. Оплодотворение яйца вызывает вращение наружных слоев коры, движущиеся кластеры белков вьющихся и DSH ближе к экваториальной области. β-катенин будет обогащен локально под влиянием сигнального пути Wnt в клетках, которые наследуют эту часть цитоплазмы. В конечном итоге он будет транслоцироваться в ядро ​​для связывания TCF3 , чтобы активировать несколько генов, которые вызывают характеристики дорсальных клеток. [ 47 ] Эта сигнализация приводит к области клеток, известной как серой полумесяц, которая является классическим организатором эмбрионального развития. Если эта область хирургически удалена из эмбриона, гаструляция вообще не происходит. β-катенин также играет решающую роль в индукции губы Blastopore , которая, в свою очередь, инициирует гаструляцию. [ 48 ] Ингибирование трансляции GSK-3 путем инъекции антисмысловой мРНК может привести к образованию второй бластопоры и лишней оси тела. Аналогичный эффект может быть результатом сверхэкспрессии β-катенина. [ 49 ]

Асимметричное деление клеток

[ редактировать ]

β-катенин также участвует в регуляции клеточных существ через асимметричное деление клеток в модельном организме C. elegans . Подобно ооцитам Xenopus , это по сути является результатом неравного распределения DSH , Frizzled , Axin и APC в цитоплазме материнской клетки. [ 50 ]

Обновление стволовых клеток

[ редактировать ]

Одним из наиболее важных результатов передачи сигналов Wnt и повышенного уровня β-катенина в определенных типах клеток является поддержание плюрипотентности . [ 46 ] Скорость стволовых клеток в толстой кишке, например, обеспечивается таким накоплением β-катенина, который может стимулировать путем Wnt. [ 51 ] Высокочастотные перистальтические механические штаммы толстой кишки также участвуют в β-катенино-зависимом поддержании гомеостатических уровней стволовых клеток толстой кишки посредством процессов механотрансдукции. Эта особенность патологически усиливается в направлении онкогенной гиперпролиферации в здоровых клетках, сжатых путем давления, полученного генетически измененным гиперпролиферативным опухолевым клетками. [ 52 ]

У других типов клеток и стадий развития β-катенин может способствовать дифференцировке , особенно в отношении мезодермальных линий клеток.

Эпителиально-мезенхимальный переход

[ редактировать ]

β-катенин также действует как морфоген на более поздних стадиях эмбрионального развития. Вместе с TGF-β важной ролью β-катенина является индукция морфогенного изменения в эпителиальных клетках. Это побуждает их отказаться от их жесткой адгезии и предполагать более подвижный и слабо связанный мезенхимальный фенотип. Во время этого процесса эпителиальные клетки теряют экспрессию белков, таких как E-Cadherin , Zonula Occludens 1 (ZO1) и цитокератин . В то же время они включают экспрессию виментина , альфа-актина гладких мышц (ACTA2) и фибробласто-специфического белка 1 (FSP1). Они также производят компоненты внеклеточного матрикса, такие как коллаген I типа и фибронектин . Аберрантная активация пути Wnt была вовлечена в патологические процессы, такие как фиброз и рак. [ 53 ] При развитии сердечных мышц β-катенин выполняет двухфазную роль. Первоначально активация Wnt/β-катенина необходима для совершения мезенхимальных клеток в линию сердца; Однако на более поздних стадиях развития требуется подавление β-катенина. [ 54 ] [ 55 ] [ 42 ]

Участие в физиологии сердца

[ редактировать ]

В сердечной мышцах β-катенин образует комплекс с N-кадгерином в прилипших соединениях в интеркалированных структурах диска, которые отвечают за электрическое и механическое соединение смежных сердечных клеток. Исследования по модели желудочков кардиомиоцитов взрослых крыс показали, что появление и распределение β-катенина пространственно-временно регулируется во время редактификации этих клеток в культуре. В частности, β-катенин является частью отдельного комплекса с N-кадгерином и альфа-катенином , который в изобилии в соединениях приклеивает на ранних стадиях после выделения кардиомиоцитов для реформации контактов клеток-клеток. [ 56 ] Было показано, что β-катенин образует комплекс с эмерин в кардиомиоцитах в соединениях адгезив в интеркалированных дисках; и это взаимодействие зависит от наличия 3-бета GSK сайтов фосфорилирования на β-катенине. Выбил эмерин значительно изменил локализацию β-катенина и общую интеркалированную архитектуру диска, которая напоминала расширенную фенотип кардиомиопатии . [ 57 ]

На животных моделях сердечного заболевания были представлены функции β-катенина. В модели гвинеи стеноза аорты и гипертрофии левого желудочка , как было показано, β-катенин изменяет субклеточную локализацию от интеркалированных дисков в цитозоль , несмотря на отсутствие изменений в общей численности клеток β-катенина. Винкулин показал аналогичный профиль изменений. N-кадгерин не показал изменений, и не было компенсаторной активации плакоглобина на интеркалированных дисках в отсутствие β-катенина. [ 58 ] В модели хомяка кардиомиопатии и сердечной недостаточности клеточные адгезии были нерегулярными и дезорганизованными, а уровни экспрессии приклеенного соединения/интеркалированного диска и ядерных пулов β-катенина были снижены. [ 59 ] Эти данные свидетельствуют о том, что потеря β-катенина может играть роль в больных интеркалированных дисках, которые были связаны с гипертрофией мышц сердца и сердечной недостаточностью. В крысиной модели миокарда инфаркта аденовирусного перенос гена не фосфорилатируемого , конститутивно-активного β-катенина уменьшал размер ИМ, активировал клеточный цикл и снижал количество апоптоза в кардиомиоцитах и ​​сердечных миофибробластах . Это открытие было координировано с повышенной экспрессией протеинов проживания, выживших и BCL-2 и фактора роста эндотелиального эндотелиального эндотелиального фактора , одновременно способствуя дифференцировке сердечных фибробластов в миофибробласты. Эти данные свидетельствуют о том, что β-катенин может способствовать процессу регенерации и заживления после инфаркта миокарда. [ 60 ] В модели самопроизвольно -гипертонической крысы сердечной недостаточности исследователи обнаружили шаттлинг β-катенина из интеркалированного диска/ сарколеммы в ядро , о чем свидетельствует снижение экспрессии β-катенина во фракции мембранного белка и увеличением фракции ядер. Кроме того, они обнаружили ослабление в ассоциации между гликогеновой синтазойкиназой-3β и β-катенином, что может указывать на измененную стабильность белка. В целом, результаты показывают, что усиленная ядерная локализация β-катенина может быть важной для прогрессирования гипертрофии сердца . [ 61 ]

Что касается механистической роли β-катенина в гипертрофии сердца, исследования трансгенных мышей показали несколько противоречивых результатов относительно того, является ли повышенная регуляция β-катенина полезной или вредной. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] Недавнее исследование с использованием условной нокаутирующей мыши, у которой либо отсутствовали β-катенин, либо экспрессировали неразлагаемую форму β-катенина в кардиомиоцитах, согласовало потенциальную причину этих расхождений. По-видимому, существует строгий контроль над субклеточной локализацией β-катенина в сердечной мышце. левого желудочка У мышей, у которых отсутствовал β-катенин, не было явного фенотипа в миокарде ; Тем не менее, мыши, несущие стабилизированную форму β-катенина, развивали дилатационную кардиомиопатию , что позволяет предположить, что временная регуляция β-катенина с помощью механизмов деградации белка является критической для нормального функционирования β-катенина в клетках сердца. [ 65 ] В мышиной модели, несущей нокаут десмосомного белка, плакоглобина, участвующего в аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка , стабилизация β-катенина также была увеличена, предположительно, чтобы компенсировать потерю своего гомолога плакоглобина. Эти изменения были координированы с активацией Akt и ингибированием гликогенсинтазы киназы 3β , что еще раз предполагает, что аномальная стабилизация β-катенина может быть вовлечена в развитие кардиомиопатии. [ 66 ] В дальнейших исследованиях с использованием двойного нокаута плакоглобина и β-катенина показали, что у двойного нокаута развилась кардиомиопатия, фиброз и аритмии, что приводит к внезапной сердечной смерти . Интеркалированная архитектура диска была серьезно нарушена, и коннексине 43 в разрывы были заметно уменьшены. Измерения электрокардиограммы захватили спонтанные аритмии летальных желудочков у двойных трансгенных животных, что позволяет предположить, что два катенина-β-катенин и плакоглобин-являются критическими и необходимы для механоэлектрической связи в кардиомиоцитах. [ 67 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в депрессии

[ редактировать ]

Может ли данные мозга данного человека эффективно справляться со стрессом, и, следовательно, их восприимчивость к депрессии зависит от β-катенина в мозге каждого человека, согласно исследованию, проведенному в Медицинской школе ИКАНА на горе Синай и опубликовано 12 ноября, 2014, в журнале Nature . [ 68 ] Более высокая передача сигналов β-катенина повышает гибкость поведения, тогда как дефектная передача сигналов β-катенина приводит к депрессии и снижению лечения стресса. [ 68 ]

Роль в сердечных заболеваниях

[ редактировать ]

Измененные профили экспрессии в β-катенине были связаны с дилатационной кардиомиопатией у людей. Повышенная регуляция экспрессии β-катенина обычно наблюдалась у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. [ 69 ] В конкретном исследовании пациенты с дилатано-кардиомиопатией на конечной стадии показали почти удвоенные рецептора эстрогена (ER-альфа) мРНК-мРНК и уровни белка , а также взаимодействие ER-альфа/бета-катенин, присутствующее на интеркалированных дисках контроля, не добываемого человека. Сердцы были потеряны, предполагая, что потеря этого взаимодействия на интеркалированном диске может сыграть роль в прогрессировании сердечной недостаточности. [ 70 ] Вместе с белками Bcl9 и Pygo β -катенин координирует различные аспекты развития слышно, а мутации в Bcl9 или Pygo в модельных организмах, таких как мышь и рыбок данио - вызывают фенотипы, которые очень похожи на человеческие врожденные сердечные расстройства . [ 71 ]

Участие в раке

[ редактировать ]
Регуляция уровня β-катенина и рак.

β-катенин является протоонкогеном . Мутации этого гена обычно встречаются при различных раковых заболеваниях: при первичной гепатоцеллюлярной карциноме , колоректальном раке , раке яичника , раке молочной железы , раке легких и глиобластоме . Было подсчитано, что приблизительно 10% всех образцов ткани, секвенированных от всех раковых заболеваний, демонстрируют мутации в гене CTNNB1. [ 72 ] Большинство из этих мутаций кластер в крошечной области N-концевого сегмента β-катенина: мотив связывания β-TRCP. Мутации потери функции этого мотива по существу делают невозможным убиквитинилирование и деградацию β-катенина. Это приведет к транспортировке β-катенина в ядро ​​без какого-либо внешнего стимула и непрерывно управлять транскрипцией его генов-мишеней. Повышенные уровни ядерного β-катенина также были отмечены при базально-клеточной карциноме (BCC), [ 73 ] Голова и шея плоскоклеточная карцинома (HNSCC), рак предстательной железы (CAP), [ 74 ] Пиломатриксома (PTR) [ 75 ] и медуллобластома (MDB) [ 76 ] Эти наблюдения могут или не могут влиять на мутацию в гене β-катенина: другие компоненты пути Wnt также могут быть неисправными.

Иммуногистохимия β-катенина в твердой псевдопапиллярной опухоли , окрашивая ядра в 98% таких случаев. [ 77 ] Цитоплазма также окрашивается в этом случае.
Иммуногистохимия для β-катенина при лейомиоме матки , которая является отрицательным, поскольку существует только окрашивание цитоплазмы, но не ядер клеток. Это последовательное открытие, которое помогает отличить такие опухоли от β-катениновых положительных опухолей веретена. [ 78 ]
Аналогичным образом, отрицательное окрашивание ядер наблюдается примерно у 95% желудочно -кишечных стромальных опухолей . [ 79 ] .

Подобные мутации также часто встречаются в мотивах рекрутинга β-катенина APC . Наследственные мутации APC потери функции вызывают состояние, известное как семейный аденоматозный полипоз . Пострадавшие люди развивают сотни полипов в своей большой кишке. Большинство из этих полипов являются доброкачественными по своей природе, но они могут превратиться в смертельный рак с течением времени. Соматические мутации APC при колоректальном раке также не редкость. [ 80 ] β-катенин и APC являются одними из ключевых генов (вместе с другими, такими как K-Ras и Smad4 ), участвующие в развитии колоректального рака. Потенциал β-катенина для изменения ранее эпителиального фенотипа пораженных клеток в инвазивный, мезенхима, подобный типу, вносит значительный вклад в образование метастазирования.

Как терапевтическая цель

[ редактировать ]

Из-за участия в развитии рака ингибирование β-катенина продолжает получать значительное внимание. Но нацеливание на сайт связывания на его домене Armadillo не является самой простой задачей из -за его обширной и относительно плоской поверхности. Однако для эффективного ингибирования достаточное связывание с более мелкими «горячими точками» этой поверхности. Таким образом, «сшитый» спиральный пептид, полученный из природного мотива связывания β-катенина, обнаруженного в LEF1, был достаточным для полного ингибирования β-катенина, зависящей от транскрипции. Недавно было также разработано несколько небольших соединений для нацеливания на ту же самую положительно заряженную область домена ARM (CGP049090, PKF118-310, PKF115-584 и ZTM000990). Кроме того, на уровне β-катенина также могут влиять нацеливание вверх по течению компонентов пути Wnt, а также комплекс разрушения β-катенина. [ 81 ] Дополнительный N-концевой карман связывания также важен для активации гена-мишени Wnt (необходимого для рекрутирования BCL9). этот сайт домена ARM может быть фармакологически нацелен на карносовую кислоту . Например, [ 82 ] Этот «вспомогательный» сайт является еще одной привлекательной целью для разработки лекарств. [ 83 ] Несмотря на интенсивные доклинические исследования, в качестве терапевтических агентов пока нет ингибиторов β-катенина. Однако его функция может быть дополнительно изучена с помощью нокдауна siRNA на основе независимой валидации. [ 84 ] Другим терапевтическим подходом к снижению накопления ядер β-катенина является ингибирование галектина-3. [ 85 ] Ингибитор галектина-3 GR-MD-02 в настоящее время проходит клинические испытания в сочетании с одобренной FDA дозой ипилимумаба у пациентов, имеющих продвинутую меланому. [ 86 ] Белки BCL9 и BCL9L были предложены в качестве терапевтических мишеней для колоректального рака, которые представляют гиперактивированную передачу сигналов Wnt, поскольку их делеция не нарушает нормальный гомеостаз, но сильно влияет на поведение метастазов . [ 87 ]

Роль в синдроме алкоголя плода

[ редактировать ]

Дестабилизация β-катенина с помощью этанола является одним из двух известных путей, посредством которых воздействие алкоголя индуцирует синдром алкоголя плода (другой-индуцированный этанолом дефицит фолата). Этанол приводит к дестабилизации β-катенина через G-белок-зависимый путь, в котором активировал фосфолипазу Cβ-гидролизу, фосфатидилинозитол- (4,5) -бисфосфат в диацилглицерище и иннозитол- (1,4,5) -трисфосфат. Растворимый иннозитол- (1,4,5) -трисфосфатный триггер выпускает из эндоплазматического ретикулума. Это внезапное увеличение цитоплазматического кальция активирует Ca2+/кальмодулин-зависимую протеинкиназу (CAMKII). Активированный CAMKII дестабилизирует β-катенин через плохо охарактеризованный механизм, но который, вероятно, включает фосфорилирование β-катенина CAMKII. Тем самым подавляется транскрипционная программа β-катенина (которая необходима для нормального развития клеток нервного гребня), что приводит к апоптозу клеток клеток нейронного гребня (гибель клеток). [ 88 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что β-катенин взаимодействует :

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000168036 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000006932 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Kraus C, Liehr T, Hülsken J, Behrens J, Birchmeier W, Grzeschik KH, Ballhausen WG (сентябрь 1994). «Локализация гена бета-катенина человека (CTNNB1) до 3P21: область, вовлеченная в развитие опухоли». Геномика . 23 (1): 272–274. doi : 10.1006/geno.1994.1493 . PMID   7829088 .
  6. ^ Макдональд Б.Т., Тамай К, Хе Х (июль 2009 г.). «Сигнализация Wnt/Beta-Catenin: компоненты, механизмы и заболевания» . Ячейка развития . 17 (1): 9–26. doi : 10.1016/j.devcel.2009.06.016 . PMC   2861485 . PMID   19619488 .
  7. ^ Peifer M, Rauskolb C, Williams M, Riggleman B, Wieschaus E (апрель 1991 г.). «Ген сегмента полярности Armadillo взаимодействует с бесценным сигнальным путем в формировании эмбриональных и взрослых рисунков». Разработка . 111 (4): 1029–1043. doi : 10.1242/dev.111.4.1029 . PMID   1879348 .
  8. ^ NORODERMEER J, Klingensmith J, Perrimon N, Nusse R (январь 1994 г.). «Разновидные и Armadillo действуют в бесценном сигнальном пути у дрозофилы». Природа . 367 (6458): 80–83. Bibcode : 1994natur.367 ... 80n . doi : 10.1038/367080a0 . PMID   7906389 . S2CID   4275610 .
  9. ^ Peifer M, Berg S, Reynolds AB (март 1994 г.). «Повторяющийся аминокислотный мотив, разделяемый белками с разнообразными клеточными ролями». Клетка . 76 (5): 789–791. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90353-0 . PMID   7907279 . S2CID   26528190 .
  10. ^ Морин П.Дж. (декабрь 1999). «Передача сигналов и рак бета-катенина». Биологии . 21 (12): 1021–1030. doi : 10.1002/(SICI) 1521-1878 (199912) 22: 1 <1021 :: AID-bies6> 3.0.co; 2-p . PMID   10580987 . S2CID   86240312 .
  11. ^ McCrea PD, Turck CW, Gumbiner B (ноябрь 1991). «Гомолог белка Armadillo у дрозофилы (плакоглобин), связанный с E-кадгерином». Наука . 254 (5036): 1359–1361. Bibcode : 1991sci ... 254.1359M . doi : 10.1126/science.1962194 . PMID   1962194 .
  12. ^ Кемлер Р. (сентябрь 1993). «От кадгеринов до катенинов: взаимодействие цитоплазматического белка и регуляция клеточной адгезии». Тенденции в генетике . 9 (9): 317–321. doi : 10.1016/0168-9525 (93) 90250-л . PMID   8236461 .
  13. ^ Готтарди CJ, Peifer M (март 2008 г.). «Терминальные области бета-катенина появляются» . Структура ​ 16 (3): 336–338. doi : 10.1016/j.str.2008.02.005 . PMC   2329800 . PMID   18334207 .
  14. ^ Xing Y, Takemaru K, Liu J, Berndt JD, Zheng JJ, Moon Rt, Xu W (март 2008 г.). «Кристаллическая структура полного бета-катенина» . Структура ​ 16 (3): 478–487. doi : 10.1016/j.str.2007.12.021 . PMC   4267759 . PMID   18334222 .
  15. ^ Fang D, Hawke D, Zheng Y, Xia Y, Meisenhelder J, Nika H, ​​et al. (Апрель 2007 г.). «Фосфорилирование бета-катенина AKT способствует транскрипционной активности бета-катенина» . Журнал биологической химии . 282 (15): 11221–11229. doi : 10.1074/jbc.m611871200 . PMC   1850976 . PMID   17287208 .
  16. ^ Söderholm S, Cantù C (май 2021). «Транскрипция, зависящая от Wnt/β-катенина: тканеспецифический бизнес» . Провода Механизмы болезней . 13 (3): E1511. doi : 10.1002/wsbm.1511 . PMC   9285942 . PMID   33085215 .
  17. ^ Vleminckx K, Kemler R, Hecht A (март 1999 г.). «С-концевой трансактивационный домен бета-катенина необходим и достаточен для передачи сигналов комплексом LEF-1/бета-катенина в Xenopus laevis» . Механизмы развития . 81 (1–2): 65–74. doi : 10.1016/s0925-4773 (98) 00225-1 . PMID   10330485 . S2CID   15086656 .
  18. ^ Садот Э., Симча I, Иваи К, Цехановер А., Гейгер Б., Бен-Зеев А (апрель 2000 г.). «Дифференциальное взаимодействие плакоглобина и β-катенина с системой убиквитин-протеасом». Онкоген . 19 (16): 1992–2001. doi : 10.1038/sj.onc.1203519 . PMID   10803460 . S2CID   2872966 .
  19. ^ Aktary Z, Pasdar M (2012). «Плакоглобин: роль в онкогенезе и метастазировании» . Международный журнал клеточной биологии . 2012 : 189521. DOI : 10.1155/2012/189521 . PMC   3312339 . PMID   22481945 .
  20. ^ Сюй В., Кимельман Д. (октябрь 2007 г.). «Механистическое понимание структурных исследований β-катенина и его партнеров по связыванию». Журнал сотовой науки . 120 (Pt 19): 3337–3344. doi : 10.1242/jcs.013771 . PMID   17881495 . S2CID   25294495 .
  21. ^ Грэм Т.А., Уивер С., Мао Ф., Кимельман Д., Сюй В. (декабрь 2000 г.). «Кристаллическая структура комплекса бета-катенина/TCF» . Клетка . 103 (6): 885–896. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 00192-6 . PMID   11136974 . S2CID   16865193 .
  22. ^ Грэм Т.А., Ферки Д.М., Мао Ф., Кимельман Д., Сюй В. (декабрь 2001 г.). «TCF4 может специально распознавать бета-катенин с использованием альтернативных конформаций». Природа структурная биология . 8 (12): 1048–1052. doi : 10.1038/nsb718 . PMID   11713475 . S2CID   33878077 .
  23. ^ Poy F, Lepourcelet M, Shivdasani RA, Eck MJ (декабрь 2001 г.). «Структура человеческого комплекса TCF4-бета-катенина». Природа структурная биология . 8 (12): 1053–1057. doi : 10.1038/nsb720 . PMID   11713476 . S2CID   24798619 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Хубер Ах, Вейс Ви (май 2001 г.). «Структура бета-катенина/E-кадгеринового комплекса и молекулярная основа различного распознавания лигандов бета-катенином» . Клетка . 105 (3): 391–402. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00330-0 . PMID   11348595 . S2CID   364223 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Xing Y, Clements WK, Kimelman D, Xu W (ноябрь 2003 г.). «Кристаллическая структура комплекса бета-катенина/аксин предполагает механизм комплекса разрушения бета-катенина» . Гены и развитие . 17 (22): 2753–2764. doi : 10.1101/gad.1142603 . PMC   280624 . PMID   14600025 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Minde DP, Anvarian Z, Rüdiger SG, Maurice MM (август 2011 г.). «Расширение расстройства: как миссенс -мутации в белке -супрессоре опухоли приводят к раку?» Анкет Молекулярный рак . 10 (1): 101. doi : 10.1186/1476-4598-10-101 . PMC   3170638 . PMID   21859464 .
  27. ^ Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Frosch B, Chatterjee S, et al. (Апрель 2002 г.). «Сигнализация Wnt/без крыла требует, чтобы BCL9/опосредованная безглетками рекрутировал пигопуса в комплекс ядерного бета-катенина-TCF» . Клетка . 109 (1): 47–60. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00679-7 . PMID   11955446 . S2CID   16720801 .
  28. ^ Pokutta S, Weis WI (март 2000 г.). «Структура димеризации и бета-катенин-связывающей области альфа-катенина» . Молекулярная клетка . 5 (3): 533–543. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80447-5 . PMID   10882138 .
  29. ^ Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (октябрь 2006 г.). «Кристаллическая структура комплекса бета-катенина/BCL9/TCF4» . Молекулярная клетка . 24 (2): 293–300. doi : 10.1016/j.molcel.2006.09.001 . PMID   17052462 .
  30. ^ Brembeck FH, Schwarz-Romond T, Bakkers J, Wilhelm S, Hammerschmidt M, Birchmeier W (сентябрь 2004 г.). «Основная роль BCL9-2 в переключении между клеями и транскрипционными функциями бета-катенина» . Гены и развитие . 18 (18): 2225–2230. doi : 10.1101/gad.317604 . PMC   517514 . PMID   15371335 .
  31. ^ Лю Дж., Син Ю, Хиндс Т.Р., Чжэн Дж., Сюй В. (июнь 2006 г.). «Третий 20 аминокислотный повтор является самым плотным сайтом связывания APC для бета-катенина». Журнал молекулярной биологии . 360 (1): 133–144. doi : 10.1016/j.jmb.2006.04.064 . PMID   16753179 .
  32. ^ Kimelman D, Xu W (декабрь 2006 г.). «Комплекс разрушения бета-катенина: понимание и вопросы с структурной точки зрения». Онкоген . 25 (57): 7482–7491. doi : 10.1038/sj.onc.1210055 . PMID   17143292 . S2CID   20529520 .
  33. ^ Фидлер М., Мендоза-Топаз С., Резерфорд Т.Дж., Миесчзанек Дж., Биенц М. (февраль 2011 г.). «Разновидные взаимодействия взаимодействуют с границей полимеризации домена DIX, чтобы вмешиваться в его функцию в пониженном β-катенине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (5): 1937–1942. Bibcode : 2011pnas..108.1937f . doi : 10.1073/pnas.1017063108 . PMC   3033301 . PMID   21245303 .
  34. ^ Metcalfe C, Bienz M (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование GSK3 с помощью Wnt Signalling-две контрастные модели» . Журнал сотовой науки . 124 (Pt 21): 3537–3544. doi : 10.1242/jcs.091991 . PMID   22083140 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Brembeck FH, Rosário M, Birchmeier W (февраль 2006 г.). «Балансировать клеточную адгезию и передачу сигналов Wnt, ключевая роль бета-катенина». Текущее мнение в области генетики и развития . 16 (1): 51–59. doi : 10.1016/j.gde.2005.12.007 . PMID   16377174 .
  36. ^ «Ген Entrez: катенин (ассоциированный кадгерином белок)» .
  37. ^ Буш М., Алханшали Б.М., Цянь С., Стэнли К.Б., Хеллер В.Т., Мацуи Т. и др. (Октябрь 2019). «Ансамбль гибких конформаций лежит в основе механотрансдукции в комплексе адгезии катенина кадгерина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (43): 21545–21555. BIBCODE : 2019PNAS..11621545B . doi : 10.1073/pnas.1911489116 . PMC   6815173 . PMID   31591245 .
  38. ^ Фернандес-Санчес мне, et. (Июль 2018). in vivo"Полем элиф 7 ​ doi : 10.7554/elife . PMC   6053302 . PMID   30024850 .
  39. ^ Farago B, Nicholl Id, Wang S, Cheng X, Callaway DJ, Bu Z (март 2021 г.). «Активированное наноразмерное движение актин-связывающее домен в комплексе кадгерина Catenin, выявленное с помощью спектроскопии нейтронного спинового эха» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (13): E2025012118. Bibcode : 2021pnas..11825012F . doi : 10.1073/pnas.2025012118 . PMC   8020631 . PMID   33753508 .
  40. ^ Нельсон WJ (апрель 2008 г.). «Регуляция клеточной адгезии комплексом кадгерина-катенина» . Биохимическое общество транзакций . 36 (Pt 2): 149–155. doi : 10.1042/bst0360149 . PMC   3368607 . PMID   18363555 .
  41. ^ Bienz M (январь 2005 г.). «Бета-катенин: поворот между клеточной адгезией и передачей сигналов Wnt» . Текущая биология . 15 (2): R64 - R67. Bibcode : 2005cbio ... 15..r64b . doi : 10.1016/j.cub.2004.12.058 . PMID   15668160 . S2CID   12352182 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Haegel H, Larue L, Ohsugi M, Fedorov L, Herrenknecht K, Kemler R (ноябрь 1995 г.). «Отсутствие бета-катенина влияет на развитие мыши при гаструляции». Разработка . 121 (11): 3529–3537. doi : 10.1242/dev.121.11.3529 . PMID   8582267 .
  43. ^ Фард E (2003). «Механическая индукция поворота в drosophila foregud/stomodeal primordium» . Текущая биология . 13 (16): 1365–1377. Bibcode : 2003cbio ... 13.1365f . doi : 10.1016/s0960-9822 (03) 00576-1 . PMID   1293230 .
  44. ^ Brunet T, Bouclet A, Ahmadi P, Mitrossilis D, Driquez B, Brunet AC, et al. (2013). «Эволюционное сохранение ранней спецификации мезодермы с помощью механотрансдукции в Bilateria» . Природная связь . 4 : 2821. Bibcode : 2013natco ... 4.2821b . doi : 10.1038/ncomms3821 . PMC   3868206 . PMID   24281726 .
  45. ^ Nguyen NM, Merle T, Broders-Bondon F, Brunet AC, Battistella A, Land EB, et al. (2022). «Механо-биохимическая морская стимуляция инверсии, гаструляции и спецификации эндомезодермы в многоклеточной эукариоте» . Границы в клеточной биологии и развитии . 10 : 992371. DOI : 10.3389/fcell.2022.992371 . PMC   9754125 . PMID   36531949 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Сокол Си (октябрь 2011 г.). «Поддержание плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток с передачей сигналов Wnt» . Разработка . 138 (20): 4341–4350. doi : 10.1242/dev.066209 . PMC   3177306 . PMID   21903672 .
  47. ^ Schneider S, Steinbeisser H, Warga RM, Hausen P (июль 1996 г.). «Бета-катенин транслокация в ядра разграничивает дорсализирующие центры у лягушек и эмбрионов рыб» . Механизмы развития . 57 (2): 191–198. doi : 10.1016/0925-4773 (96) 00546-1 . PMID   8843396 . S2CID   12694740 .
  48. ^ Larabell CA, Torres M, Rowning BA, Yost C, Miller JR, Wu M, et al. (Март 1997 г.). «Создание дорсо-вентральной оси у эмбрионов Xenopus представляется ранней асимметрией в β-катенине, которые модулируются сигнальным путем Wnt» . Журнал клеточной биологии . 136 (5): 1123–1136. doi : 10.1083/jcb.136.5.1123 . PMC   2132470 . PMID   9060476 .
  49. ^ Келли Г.М., Эрезиилмаз Д.Ф., Луна Р.Т. (октябрь 1995). «Индукция вторичной эмбриональной оси у рыбок данио происходит после сверхэкспрессии бета-катенина» . Механизмы развития . 53 (2): 261–273. doi : 10.1016/0925-4773 (95) 00442-4 . PMID   8562427 . S2CID   14885037 .
  50. ^ Сава Х (2012). «Глава 3: Контроль полярности клеток и асимметричного деления у C. elegans ». В Ян Y (ред.). Планарная полярность клеток во время развития . Современные темы в биологии развития. Тол. 101. С. 55–76. doi : 10.1016/b978-0-12-394592-1.00003-x . ISBN  978-0-12-394592-1 Полем PMID   23140625 .
  51. ^ Баркер Н., Ван Эс Дж.Х., Куйперс Дж., Куджала П., Ван Ден Борн М., Козинсен М. и др. (Октябрь 2007 г.). «Идентификация стволовых клеток в тонкой кишке и толстой кишке с помощью маркера гена Lgr5». Природа . 449 (7165): 1003–1007. Bibcode : 2007natur.449.1003b . doi : 10.1038/nature06196 . PMID   17934449 . S2CID   4349637 .
  52. ^ Nguyen Ho-Bouldoires TH, Sollier K, Zamfirov L, Broders-Bondon F, Mitrossilis D, Bermeo S, et al. (Февраль 2022 г.). «Рет-киназа-опосредованная механическая индукция стволовых клеток толстой кишки путем давления роста опухоли стимулирует прогрессирование рака in vivo» . Биология связи . 5 (1): 137. DOI : 10.1038/S42003-022-03079-4 . PMC   8854631 . PMID   35177769 .
  53. ^ Tian X, Liu Z, Niu B, Zhang J, Tan TK, Lee Sr, et al. (2011). «Комплекс E-Cadherin/β-Catenin и эпителиальный барьер» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2011 : 567305. DOI : 10.1155/2011/567305 . PMC   3191826 . PMID   22007144 .
  54. ^ Zelarayan L, Gehrke C, Bergmann MW (сентябрь 2007 г.). «Роль бета-катенина в ремоделировании сердца взрослых» . Клеточный цикл . 6 (17): 2120–2126. doi : 10.4161/cc.6.17.4632 . PMID   17786052 .
  55. ^ Luckert H, Kutsch S, Kanzler B, Tamai Y, Taketo MM, Kemler R (август 2002 г.). «Образование множественных сердец у мышей после удаления бета-катенина в эмбриональной эндодерме» . Ячейка развития . 3 (2): 171–181. doi : 10.1016/s1534-5807 (02) 00206-x . PMID   12194849 .
  56. ^ Jump up to: а беременный Hertig CM, Butz S, Koch S, Eppenberger-Eberhardt M, Kemler R, Eppenberger HM (январь 1996 г.). «N-кадгерин в кардиомиоцитах взрослых крыс в культуре. II. Пространственно-временное появление белков, участвующих в контакте и коммуникации клеток. Журнал сотовой науки . 109 (1): 11–20. doi : 10.1242/jcs.109.1.11 . PMID   8834786 .
  57. ^ Уилер М.А., Уорли А., Робертс Р.Г., Элер Е., Эллис Дж. А (март 2010 г.). «Идентификация комплекса эмерин-бета-катенина в сердце, важном для интеркалированной архитектуры диска и локализации бета-катенина» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (5): 781–796. doi : 10.1007/s00018-009-0219-8 . PMC   11115513 . PMID   19997769 . S2CID   27205170 .
  58. ^ Ван Х, Гердес А.М. (февраль 1999 г.). «Хроническая гипертрофия сердечной перегрузки и неудачи у морских свинок: III. Интеркалированное ремоделирование диска». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (2): 333–343. doi : 10.1006/jmcc.1998.0886 . PMID   10093046 .
  59. ^ Йошида М., Окуса Т., Накашима Т., Таканари Х., Яно М., Такемура Г. и др. (Октябрь 2011). «Изменения в соединении адгезии предшествуют ремоделированию разрыва перехода во время развития сердечной недостаточности у кардиомиопатических хомяков» . Сердечно -сосудистые исследования . 92 (1): 95–105. doi : 10.1093/cvr/cvr182 . PMID   21693625 .
  60. ^ Hahn Jy, Cho HJ, Bae JW, Yuk HS, Kim Ki, Park KW, et al. (Октябрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия бета-катенина уменьшает размер инфаркта миокарда за счет дифференциального воздействия на кардиомиоциты и фибробласты сердца» . Журнал биологической химии . 281 (41): 30979–30989. doi : 10.1074/jbc.m603916200 . PMID   16920707 .
  61. ^ Zheng Q, Chen P, Xu Z, Li F, Yi XP (октябрь 2013). «Экспрессия и перераспределение β-катенина в сердечных миоцитах левого желудочка спонтанно гипертонической крысы». Журнал молекулярной гистологии . 44 (5): 565–573. doi : 10.1007/s10735-013-9507-6 . PMID   23591738 . S2CID   18997718 .
  62. ^ Бауранд А., Зелараян Л., Бетни Р., Герке С., Дангер С., Ноак С. и др. (Май 2007). «Понижение бета-катенина требуется для адаптивного ремоделирования сердца» . Исследование циркуляции . 100 (9): 1353–1362. doi : 10.1161/01.res.0000266605.63681.5a . PMID   17413044 .
  63. ^ Chen X, Shevtsov SP, Hsich E, Cui L, Haq S, Aronovitz M, et al. (Июнь 2006 г.). «Сигнальный путь фактора бета-катенина/Т-клеток/энхансерного фактора лимфоцитов необходим для нормальной гипертрофии сердца, вызванной стрессом» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (12): 4462–4473. doi : 10.1128/mcb.02157-05 . PMC   1489123 . PMID   16738313 .
  64. ^ Haq S, Michael A, Andreucci M, Bhattacharya K, Dotto P, Walters B, et al. (Апрель 2003 г.). «Стабилизация бета-катенина с помощью WNT-независимого механизма регулирует рост кардиомиоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (8): 4610–4615. Bibcode : 2003pnas..100.4610H . doi : 10.1073/pnas.0835895100 . PMC   153603 . PMID   12668767 .
  65. ^ Hirschy A, Croquelois A, Perriard E, Schoenauer R, Agarkova I, Hoerstrup SP, et al. (Сентябрь 2010). «Стабилизированный бета-катенин в постнатальном желудочковом миокарде приводит к расширенной кардиомиопатии и преждевременной смерти» (PDF) . Основные исследования в области кардиологии . 105 (5): 597–608. doi : 10.1007/s00395-010-0101-8 . PMID   20376467 . S2CID   21789076 .
  66. ^ Li J, Swope D, Raess N, Cheng L, Muller EJ, Radice GL (март 2011 г.). «Сердечная ткань ограниченная делеция плакоглобина приводит к прогрессирующей кардиомиопатии и активации передачи сигналов {бета} -катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (6): 1134–1144. doi : 10.1128/mcb.01025-10 . PMC   3067899 . PMID   21245375 .
  67. ^ Swope D, Cheng L, Gao E, Li J, Radice GL (март 2012 г.). «Потеря кадгерин-связывающих белков β-катенин и плакоглобин в сердце приводит к ремоделированию щелевого соединения и аритмогенезу» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (6): 1056–1067. doi : 10.1128/mcb.06188-11 . PMC   3295003 . PMID   22252313 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Dias C, Feng J, Sun H, Shao NY, Mazei-Robison MS, Damez-Erno D, et al. (Декабрь 2014). среднежила «β- катенинтинизированная Природа 516 (7529): 51–5 Bibcode : 2014natur.516 ... 51d Doi : 10.1038/ nature1 PMC   4257892 . PMID   25383518
  69. ^ Perriard JC, Hirschy A, Ehler E (январь 2003 г.). «Дилатационная кардиомиопатия: болезнь интеркалированного диска?». Тенденции в сердечно -сосудистой медицине . 13 (1): 30–38. doi : 10.1016/S1050-1738 (02) 00209-8 . PMID   12554098 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Элер Е., Элер Е., Хубер О., Мартус П., Дей. (2006). Человек ​ FASEB Journal 20 (7): 926–934. doi : 10.1096/ fj.05-5148com PMID   16675850 .  2246390S2CID
  71. ^ Cantù C, Felker A, Zimmerli D, Prummel KD, Cabello EM, Chiavacci E, et al. (Ноябрь 2018). «Мутации в генах Bcl9 и Pygo вызывают врожденные дефекты сердца путем тканевого специфического возмущения передачи сигналов Wnt/β-catenin» . Гены и развитие . 32 (21–22): 1443–1458. doi : 10.1101/gad.315531.118 . PMC   6217730 . PMID   30366904 .
  72. ^ Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY, Beare D, et al. (Январь 2011). «Космический: добыча полных геномов рака в каталоге соматических мутаций при раке» . Исследование нуклеиновых кислот . 39 (проблема базы данных): D945 - D950. doi : 10.1093/nar/gkq929 . PMC   3013785 . PMID   20952405 .
  73. ^ Saldanha G, Ghura V, Potter L, Fletcher A (июль 2004 г.). «Ядерный бета-катенин при карциноме базального клеток коррелирует с повышенной пролиферацией». Британский журнал дерматологии . 151 (1): 157–164. doi : 10.1111/j.1365-2133.2004.06048.x . PMID   15270885 . S2CID   31114274 .
  74. ^ Kypta RM, Waxman J (август 2012 г.). «Передача сигналов Wnt/β-Catenin при раке предстательной железы». Природные обзоры. Урология . 9 (8): 418–428. doi : 10.1038/nrurol.2012.116 . PMID   22710668 . S2CID   22945223 .
  75. ^ Hassanein AM, Glanz SM, Kessler HP, Eskin TA, Liu C (ноябрь 2003 г.). «Бета-катенин экспрессируется аберрантно в опухолях, экспрессирующих теневые клетки. Пиломатрома, краниофарингиома и кальцифицирующая одонтогенная киста» . Американский журнал клинической патологии . 120 (5): 732–736. doi : 10.1309/ealeg7ld6w7167px . PMID   14608900 .
  76. ^ Ellison DW, Onilude OE, Lindsey JC, Lusher ME, Weston CL, Taylor Re, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Статус бета-катенина предсказывает благоприятный результат при детской медуллобластоме: Комитет по изучению рака в Соединенном Королевстве». Журнал клинической онкологии . 23 (31): 7951–7957. doi : 10.1200/jco.2005.01.5479 . PMID   16258095 .
  77. ^ Pooja Navale, MD, Omid Sairari, MD, Joseph F. Tomashefski, Jr., MD, Monika Vyas, MD «Твердое псевдопапиллярное новообразование» . Патология . {{cite web}}: CS1 Maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Последнее автор Обновление: 4 марта 2022 г.
  78. ^ Elabeh M, Saha SK, Afrin S, Islam MS, Borahay MA (2021). «Сигнальный путь Wnt/β-катенин в лейомиоме матки: роль в биологии опухоли и возможности нацеливания» . Мол -клеточная биохимия . 476 (9): 3513–3536. doi : 10.1007/s11010-021-04174-6 . PMC   9235413 . PMID   33999334 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  79. ^ Carlson JW, Fletcher CD (2007). «Иммуногистохимия для бета-катенина в дифференциальной диагностике поражений клеток веретена: анализ серии и обзор литературы» . Гистопатология . 51 (4): 509–14. doi : 10.1111/j.1365-2559.2007.02794.x . PMID   17711447 .
  80. ^ Kobayashi M, Honma T, Matsuda Y, Suzuki Y, Narisawa R, Ajioka Y, Asakura H (май 2000). «Ядерная транслокация бета-катенина при колоректальном раке» . Британский журнал рака . 82 (10): 1689–1693. doi : 10.1054/bjoc.1999.1112 . PMC   2374509 . PMID   10817505 .
  81. ^ Воронков А., Краусс С. (2013). «Передача сигналов Wnt/Beta-Catenin и ингибиторы малых молекул» . Текущий фармацевтический дизайн . 19 (4): 634–664. doi : 10.2174/1381612811306040634 . PMC   3529405 . PMID   23016862 .
  82. ^ De La Roche M, Rutherford TJ, Gupta D, Veprintsev DB, Saxty B, Freund SM, Bienz M (февраль 2012 г.). «По сути, лабильная α-спираль, примыкающая к BCL9-связывающему сайту β-катенина, необходим для его ингибирования карнозийной кислотой» . Природная связь . 3 (2): 680. Bibcode : 2012natco ... 3..680d . doi : 10.1038/ncomms1680 . PMC   3293410 . PMID   22353711 .
  83. ^ Такада К., Чжу Д., Берд Г.Х., Сухдео К., Чжао Дж.Дж., Мани М. и др. (Август 2012 г.). «Целевое нарушение комплекса BCL9/β-катенина ингибирует онкогенную передачу сигналов Wnt» . Научная трансляционная медицина . 4 (148): 148ra117. doi : 10.1126/scitranslmed.3003808 . PMC   3631420 . PMID   22914623 .
  84. ^ Munkácsy G, Sztupinszki Z, Herman P, Bán B, Monetary Z, Szarvas N, Győrffy B (сентябрь 2016 г.). «Валидация эффективности молчания РНКи с использованием данных генов показывает 18,5% частоту отказов в 429 независимых экспериментах» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 (9): E366. Doi : 10.1038/mtna.2016.66 . PMC   5056990 . PMID   27673562 .
  85. ^ Cao Z, Hao Z, Xin M, Yu L, Wang L, Zhang Y, et al. (Декабрь 2018). «Эндогенный и экзогенный галектин-3 способствует адгезии опухолевых клеток с низкой экспрессией MUC1 до HUVEC посредством активации N-кадгерина и CD44» . Лабораторное расследование; Журнал технических методов и патологии . 98 (12): 1642–1656. doi : 10.1038/s41374-018-0119-3 . PMID   30171204 . S2CID   52139917 .
  86. ^ Номер клинического испытания NCT02117362 для «ингибитора галектина (GR-MD-02) и ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой» на клинических
  87. ^ Moor AE, Anderle P, Cantù C, Rodriguez P, Wiedemann N, Baruthio F, et al. (Декабрь 2015). «Передача сигналов BCL9/9L-β-катенина связана с плохим исходом при колоректальном раке» . ebiomedicine . 2 (12): 1932–1943. doi : 10.1016/j.ebiom.2015.10.030 . PMC   4703711 . PMID   26844272 .
  88. ^ Flentke GR, Garic A, Amberger E, Hernandez M, Smith SM (июль 2011 г.). «Кальций-опосредованная репрессия β-катенина и его транскрипционная передача сигналов опосредует гибель клеток нервного гребня в птичьей модели синдрома алкоголя плода» . Врожденные дефекты исследования. Часть A, клиническая и молекулярная тератология . 91 (7): 591–602. doi : 10.1002/bdra.20833 . PMC   4827605 . PMID   21630427 .
  89. ^ Su Lk, Vogelstein B, Kinzler KW (декабрь 1993). «Ассоциация белка -супрессора APC -опухоли с катенинами». Наука . 262 (5140): 1734–1737. Bibcode : 1993sci ... 262.1734S . doi : 10.1126/science.8259519 . PMID   8259519 .
  90. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Kucerová D, Sloncová E, Tuhácková от, Vojtechová M, Sovová In (декабрь 2001 г.). «Экспрессия и взаимодействие различных катенинов в клетках колоректальной карциномы». Международный журнал молекулярной медицины . 8 (6): 695–698. Doi : 10.3892/ijmm.8.6.695 . PMID   11712088 .
  91. ^ Tickenbrock L, Kössmeier K, Rehmann H, Herrmann C, Müller O (март 2003 г.). «Различия между взаимодействием бета-катенина с нефосфорилированным и одному имитированным фосфорилированным 20-аминокислотным остатком повторений белка APC». Журнал молекулярной биологии . 327 (2): 359–367. doi : 10.1016/s0022-2836 (03) 00144-x . PMID   12628243 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Дэвис Г., Цзян В.Г., Мейсон М.Д. (апрель 2001 г.). «Взаимодействие между бета-катенином, GSK3beta и APC после диссоциации клеточной клеток, вызванной мотогеном, и их участие в путях передачи сигнала при раке предстательной железы». Международный журнал онкологии . 18 (4): 843–847. doi : 10.3892/ijo.18.4.843 . PMID   11251183 .
  93. ^ Ryo A, Nakamura M, Wulf G, Liou YC, Lu KP (сентябрь 2001 г.). «PIN1 регулирует оборот и субклеточную локализацию бета-катенина, ингибируя его взаимодействие с APC». Природная клеточная биология . 3 (9): 793–801. doi : 10.1038/ncb0901-793 . PMID   11533658 . S2CID   664553 .
  94. ^ Homma Mk, Li D, Krebs EG, Yuasa Y, Homma Y (апрель 2002 г.). «Ассоциация и регуляция активности казеинкиназы 2 с помощью аденоматозного полипоза белка coli» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (9): 5959–5964. Bibcode : 2002pnas ... 99.5959K . doi : 10.1073/pnas.092143199 . PMC   122884 . PMID   11972058 .
  95. ^ Сато К, Янай Х, Сенда Т., Коху К, Накамура Т., Окумура Н. и др. (Июнь 1997 г.). «DAP-1, новый белок, который взаимодействует с гуанилат-киназоподобными доменами HDLG и PSD-95» . Гены к клеткам . 2 (6): 415–424. doi : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . PMID   9286858 . S2CID   8934092 .
  96. ^ Eklof Spink K, Fridman SG, Weis WI (ноябрь 2001 г.). «Молекулярные механизмы распознавания бета-катенина с помощью аденоматозного полипоза Coli, выявленные структурой комплекса APC-бета-катенина» . Embo Journal . 20 (22): 6203–6212. doi : 10.1093/emboj/20.22.6203 . PMC   125720 . PMID   11707392 .
  97. ^ Накамура Т., Хамада Ф., Ишидат Т., Анай К, Кавахара К., Тойошима К., Акияма Т (июнь 1998 г.). «Аксин, ингибитор сигнального пути Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина» . Гены к клеткам . 3 (6): 395–403. doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . PMID   9734785 . S2CID   10875463 .
  98. ^ Hocevar BA, Mou F, Rennolds JL, Morris SM, Cooper JA, Howe PH (июнь 2003 г.). «Регуляция сигнального пути Wnt с помощью отключенного 2 (DAB2)» . Embo Journal . 22 (12): 3084–3094. doi : 10.1093/emboj/cdg286 . PMC   162138 . PMID   12805222 .
  99. ^ Ян Ф., Ли Х, Шарма М., Сасаки Сай, Лонго Д.Л., Лим Б., Солнце З. (март 2002 г.). «Связывание бета-катенина с андрогеновым сигнальным путем» . Журнал биологической химии . 277 (13): 11336–11344. doi : 10.1074/jbc.m1111962200 . PMID   11792709 .
  100. ^ Masiello D, Chen Sy, Xu Y, Verhoeven MC, Choi E, Hollenberg AN, Balk SP (октябрь 2004 г.). «Рекрутирование бета-катенина рецепторами андрогенов дикого типа или мутанта коррелирует с стимулированным лиганд рост клеток рака предстательной железы» . Молекулярная эндокринология . 18 (10): 2388–2401. doi : 10.1210/me.2003-0436 . PMID   15256534 .
  101. ^ Song LN, Coghlan M, Gelmann EP (январь 2004 г.). «Антиандрогеновое влияние мифепристона на взаимодействие коактиватора и корепрессора с рецептором андрогена» . Молекулярная эндокринология . 18 (1): 70–85. doi : 10.1210/me.2003-0189 . PMID   14593076 .
  102. ^ Амир Ал, Баруа М., Макнайт Н.К., Ченг С., Юань Х, Балк С.П. (август 2003 г.). «Прямое бета-катенин-независимое взаимодействие между андрогеновым рецептором и фактором T-клеток 4» . Журнал биологической химии . 278 (33): 30828–30834. doi : 10.1074/jbc.m301208200 . PMID   12799378 .
  103. ^ Jump up to: а беременный Mulholland DJ, Read JT, Rennie PS, Cox ME, Nelson CC (август 2003 г.). «Функциональная локализация и конкуренция между рецептором андрогена и фактором Т-клеток для ядерного бета-катенина: среднее значение для ингибирования сигнальной оси TCF». Онкоген . 22 (36): 5602–5613. doi : 10.1038/sj.onc.1206802 . PMID   12944908 . S2CID   9301471 .
  104. ^ Pawlowski JE, Ertel JR, Allen MP, Xu M, Butler C, Wilson EM, Wierman ME (июнь 2002 г.). «Лиговое взаимодействие андрогенового рецептора с бета-катенином: ядерная совместная локализация и модуляция транскрипционной активности в нейрональных клетках» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20702–20710. doi : 10.1074/jbc.m200545200 . PMID   11916967 .
  105. ^ Takemaru K, Yamaguchi S, Lee YS, Zhang Y, Carthew RW, Moon RT (апрель 2003 г.). «Чибби, ядерный бета-катенин, ассоциированный антагонист пути Wnt/без крыла». Природа . 422 (6934): 905–909. Bibcode : 2003natur.422..905t . doi : 10.1038/nature01570 . PMID   12712206 . S2CID   4418716 .
  106. ^ Дэвис Г., Цзян В.Г., Мейсон М.Д. (апрель 2001 г.). «HGF/SF модифицирует взаимодействие между его рецептором C-MET и комплексом E-кадгерина/катенина в клетках рака простаты». Международный журнал молекулярной медицины . 7 (4): 385–388. doi : 10.3892/ijmm.7.4.385 . PMID   11254878 .
  107. ^ Jump up to: а беременный Oyama T, Kanai Y, Ochiai A, Akimoto S, Oda T, Yanagihara K, et al. (Декабрь 1994). «Усеченный бета-катенин нарушает взаимодействие между E-кадгерином и альфа-катенином: причина потери межклеточной адгезивности в клеточных линиях рака человека». РАНКА . 54 (23): 6282–6287. PMID   7954478 .
  108. ^ Хазан Р.Б., Кан Л., Роу С., Борген П.И., Римм Д.Л. (декабрь 1997 г.). «Винкулин связан с комплексом e-кадгериновой адгезии» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32448–32453. doi : 10.1074/jbc.272.51.32448 . PMID   9405455 .
  109. ^ Кинч М.С., Кларк Г.Дж., Дер С.Дж., Берридж К (июль 1995 г.). «Фосфорилирование тирозина регулирует адгезии трансформированного RAS эпителии молочной железы» . Журнал клеточной биологии . 130 (2): 461–471. doi : 10.1083/jcb.130.2.461 . PMC   2199929 . PMID   7542250 .
  110. ^ Jiang MC, Liao CF, Tai CC (июнь 2002 г.). «CAS/CSE 1 стимулирует E-кадрин-зависимую полярность клеток в эпителиальных клетках толстой кишки HT-29». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 294 (4): 900–905. doi : 10.1016/s0006-291x (02) 00551-x . PMID   12061792 .
  111. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Хазан Р.Б., Нортон Л (апрель 1998 г.). «Рецептор эпидермального фактора роста модулирует взаимодействие E-кадгерина с актиновым цитоскелетом» . Журнал биологической химии . 273 (15): 9078–9084. doi : 10.1074/jbc.273.15.9078 . PMID   9535896 .
  112. ^ Jump up to: а беременный в Бонвини П., В.Г., Розолен А., Нгуен П., Трепель Дж., Гарсия де Херрерос А. и др. (Февраль 2001 г.). «Гелданамицин аннулирует ассоциацию ERBB2 с устойчивым к протеасом бета-катенин в клетках меланомы, увеличивает ассоциацию бета-катенина-E-кадгерина и снижает бета-катенин-чувствительную транскрипцию». РАНКА . 61 (4): 1671–1677. PMID   11245482 .
  113. ^ Jump up to: а беременный Ли Y, Бхарти А., Чен Д., Гонг Дж., Куфе Д. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие гликогеновой синтазы киназы 3бета с антигеном, ассоциированным с карциномой DF3/MUC1, и бета-катенином» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7216–7224. doi : 10.1128/mcb.18.12.7216 . PMC   109303 . PMID   9819408 .
  114. ^ Wendeler MW, Praus M, Jung R, Hecking M, Metzig C, Gessner R (апрель 2004 г.). «KSP-Cadherin-это функциональная клеточная молекула адгезии, связанную с Li-Cadherin». Экспериментальные исследования клеток . 294 (2): 345–355. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.11.022 . PMID   15023525 .
  115. ^ Jump up to: а беременный Шибата Т., Чума М., Кокубу А., Сакамото М., Хирохаши С (июль 2003 г.). «EBP50, бета-ассоцированный белок, усиливает передачу сигналов Wnt и чрезмерно экспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме» . Гепатология . 38 (1): 178–186. doi : 10.1053/jhep.2003.50270 . PMID   12830000 . S2CID   10325091 .
  116. ^ Jump up to: а беременный Павет Дж., Миравет С., Кастаньо Дж. P120 Молекулярный и клеточный биолог 23 (7): 2287–2 doi : 10.1128/ mcb.23.2287-2 PMC   150740 . PMID   1264014 .
  117. ^ Kang JS, Feinleib JL, Knox S, Ketteringham MA, Krauss RS (апрель 2003 г.). «Промеогенные члены семей Ig и Cadherin связаны с положительной регулированием дифференциации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 3989–3994. Bibcode : 2003pnas..100.3989K . doi : 10.1073/pnas.0736565100 . PMC   153035 . PMID   12634428 .
  118. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (март 2002 г.). «UCS15A, новая маленькая молекула, опосредованная доменом SH3-доменом белкового взаимодействия, блокирующее лекарство». Онкоген . 21 (13): 2037–2050. doi : 10.1038/sj.onc.1205271 . PMID   11960376 . S2CID   23869665 .
  119. ^ Navarro P, Lozano E, Cano A (август 1993 г.). «Экспрессия e- или p-cadherin недостаточно для модификации морфологии и онкогенного поведения клеток карциномы мышиного веретена. Возможное участие плакоглобина». Журнал сотовой науки . 105 (4): 923–934. doi : 10.1242/jcs.105.4.923 . HDL : 10261/78716 . PMID   8227214 .
  120. ^ Jump up to: а беременный Такахаши К., Сузуки К., Цукатани Ю (июль 1997 г.). «Индукция фосфорилирования тирозина и ассоциации бета-катенина с рецептором EGF при триптическом расщеплении покоящихся клеток при слиянии». Онкоген . 15 (1): 71–78. doi : 10.1038/sj.onc.1201160 . PMID   9233779 . S2CID   10127053 .
  121. ^ Jump up to: а беременный Dobrosotkaya IY, Джеймс Г.Л. (апрель 2000 г.). «MAGI-1 взаимодействует с бета-катенином и связан с клеточными структурами адгезии». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 270 (3): 903–909. doi : 10.1006/bbrc.2000.2471 . PMID   10772923 .
  122. ^ Geng L, Burrow CR, Li HP, Wilson PD (декабрь 2000 г.). «Модификация состава многопротеиновых комплексов полицистина-1 путем фосфорилирования кальция и тирозина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1535 (1): 21–35. doi : 10.1016/s0925-4439 (00) 00079-x . PMID   11113628 .
  123. ^ Shibamoto S, Hayakawa M, Takeuchi K, Hori T, Miyazawa K, Kitamura N, et al. (Март 1995 г.). «Ассоциация P120, субстрат тирозинкиназы, с комплексами E-Cadherin/Catenin» . Журнал клеточной биологии . 128 (5): 949–957. doi : 10.1083/jcb.128.5.949 . PMC   2120395 . PMID   7876318 .
  124. ^ Рао Р.К., Басурой С., Рао Ву, Карнаки К.Дж., Гупта А (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование тирозина и диссоциация комплексов окклюдина-зо-1 и E-кадгерина-бета-катенина из цитоскелета с помощью окислительного стресса» . Биохимический журнал . 368 (Pt 2): 471–481. doi : 10.1042/bj20011804 . PMC   1222996 . PMID   12169098 .
  125. ^ Jump up to: а беременный Schmeiser K, Grand RJ (апрель 1999 г.). «Судьба E- и P-кадгерина на ранних стадиях апоптоза» . Гибель клеток и дифференциация . 6 (4): 377–386. doi : 10.1038/sj.cdd.4400504 . PMID   10381631 .
  126. ^ Пай Р., Данлэп Д., Цин Дж, Мохташеми И., Хотцель К., Французский Д.М. (июль 2008 г.). «Ингибирование фактора роста фибробластов 19 снижает рост опухоли за счет модуляции передачи сигналов бета-катенина» . РАНКА . 68 (13): 5086–5095. doi : 10.1158/0008-5472.can-07-2325 . PMID   18593907 .
  127. ^ Straub Bk, Boda J, Kuhn C, Schnoelzer M, Korf U, Kempf T, et al. (Декабрь 2003 г.). «Новая клеточная система соединения: кора Adhaerens Mosaic из волоконных клеток линзы» . Журнал сотовой науки . 116 (Pt 24): 4985–4995. doi : 10.1242/jcs.00815 . PMID   14625392 .
  128. ^ Wahl JK, Kim YJ, Cullen JM, Johnson KR, Wheelock MJ (май 2003). «Комплексы N-кадгерина-катенина образуются перед расщеплением прорегиона и транспортировки в плазматическую мембрану» . Журнал биологической химии . 278 (19): 17269–17276. doi : 10.1074/jbc.m211452200 . PMID   12604612 .
  129. ^ Klingelhöfer J, Troyanovsky RB, Laur Oy, Troyanovsky S (август 2000 г.). «Амино-концевой домен классических кадгеринов определяет специфичность клеяных взаимодействий». Журнал сотовой науки . 113 (16): 2829–2836. doi : 10.1242/jcs.113.16.2829 . PMID   10910767 .
  130. ^ Кесавапани С., Лау К.Ф., Маклафлин Д.М., Браунли Дж., Акерли С., Ли П.Н. и др. (Январь 2001). «P35/CDK5 связывается и фосфорилирует бета-катенин и регулирует взаимодействие бета-катенина/пресенилина-1». Европейский журнал нейробиологии . 13 (2): 241–247. doi : 10.1046/j.1460-9568.2001.01376.x (неактивный 2024-07-10). PMID   11168528 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  131. ^ Jump up to: а беременный Ламберти С., Лин К.М., Ямамото Ю., Верма У, Верма И.М., Байерс С., Гейнор Р.Б. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция функции бета-катенина икапбаб киназы» . Журнал биологической химии . 276 (45): 42276–42286. doi : 10.1074/jbc.m104227200 . PMID   11527961 .
  132. ^ Roe S, Koslov ER, Rimm DL (июнь 1998 г.). «Мутация в альфа-катенине нарушает адгезию в клетках клона А, не нарушая его активность связывания актина и бета-катенина» . Клеточная адгезия и общение . 5 (4): 283–296. doi : 10.3109/15419069809040298 . PMID   9762469 .
  133. ^ Aberle H, Butz S, Stappert J, Weissig H, Kemler R, Hoschuetzky H (декабрь 1994 г.). «Сборка комплекса кадгерина-катенина in vitro с рекомбинантными белками». Журнал сотовой науки . 107 (12): 3655–3663. doi : 10.1242/jcs.107.12.3655 . PMID   7706414 .
  134. ^ Reuver SM, Garner CC (апрель 1998 г.). «E-кадгерин опосредованная клеточная адгезия рекрутирует SAP97 в кортикальный цитоскелет». Журнал сотовой науки . 111 (8): 1071–1080. doi : 10.1242/jcs.111.8.1071 . PMID   9512503 .
  135. ^ Jump up to: а беременный Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (июнь 2002 г.). «Эрбб-бета-катениновые комплексы связаны с инфильтрирующим протоковым протоковым и мышиным вирусом опухоли молочной железы (MMTV) -WNT-1 и трансгенные карциномы MMTV-C-NEU» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–22698. doi : 10.1074/jbc.m201975200 . PMID   11950845 .
  136. ^ Персонажи L, Mr Baelets, Barresi R, Squarezoni S, Sabatels P, Maraldi N и Aldis. (Demember 1997). «Сердечная локализация появляющихся: теперь понимание Emery-Dreifuss Diastrphy» . Молекулярные молекулярные генералы . 6 (13): 2257–2264. doi : 10,1093/hmg/6,13 2257 . PMID   9361031 .
  137. ^ Markiewicz E, Tilgner K, Barker N, Van De Wetering M, Clevers H, Dorobek M, et al. (Июль 2006 г.). «Внутренний белок ядерной мембраны регулирует активность бета-катенина, ограничивая его накопление в ядре» . Embo Journal . 25 (14): 3275–3285. doi : 10.1038/sj.emboj.7601230 . PMC   1523183 . PMID   16858403 .
  138. ^ Вей Й., Ренард К.А., Лабалетт С., Ву Й, Леви Л., Нойвейт С. и др. (Февраль 2003 г.). «Идентификация белка LIM FHL2 как коактиватора бета-катенина» . Журнал биологической химии . 278 (7): 5188–5194. doi : 10.1074/jbc.m207216200 . PMID   12466281 .
  139. ^ Кишида С., Ямамото Х., Хино С., Икеда С., Кишида М., Кикучи А (июнь 1999 г.). «Домены DIX DVL и аксин необходимы для белковых взаимодействий и их способности регулировать стабильность бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4414–4422. doi : 10.1128/mcb.19.6.44414 . PMC   104400 . PMID   10330181 .
  140. ^ Канай Ю., Очиай А., Шибата Т., Ояма Т., Ушиджима С., Акимото С., Хирохаши С. (март 1995 г.). «Продукт гена C-ERBB-2 напрямую ассоциируется с бета-катенином и плакоглобином». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 208 (3): 1067–1072. doi : 10.1006/bbrc.1995.1443 . PMID   7702605 .
  141. ^ Jump up to: а беременный Эдлунд С., Ли Си, Гримсби С., Чжан С., Ассенстрем П., Хернд Ч., Ландстрем М (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между SMAD7 и бета-катенином: важность трансформации фактора роста, вызванного бета-индуцированным апоптозом» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (4): 1475–1488. doi : 10.1128/mcb.25.4.1475-1488.2005 . PMC   548008 . PMID   15684397 .
  142. ^ Grueneberg DA, Pablo L, Hu KQ, August P, Weng Z, Papkoff J (июнь 2003 г.). «Функциональный экран в клетках человека идентифицирует UBF2 как фактор транскрипции РНК-полимеразы II, который усиливает путь сигнализации бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (11): 3936–3950. doi : 10.1128/mcb.23.11.3936-3950.2003 . PMC   155208 . PMID   12748295 .
  143. ^ Behrens J, Von Kries JP, Kühl M, Bruhn L, Wedlich D, Grosschedl R, Birchmeier W (август 1996 г.). «Функциональное взаимодействие бета-катенина с транскрипционным фактором LEF-1». Природа . 382 (6592): 638–642. Bibcode : 1996natur.382..638b . doi : 10.1038/382638A0 . PMID   8757136 . S2CID   4369341 .
  144. ^ Labbé E, Letamendia A, Attisano L (июль 2000 г.). «Ассоциация SMAD с фактором связывания лимфоидного энхансера 1/T-клеток-специфического фактора опосредует кооперативную передачу сигналов путем трансформирующего фактора роста, бета-бета и Wnt» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8358–8363. Bibcode : 2000pnas ... 97.8358L . doi : 10.1073/pnas.150152697 . PMC   26952 . PMID   10890911 .
  145. ^ Barolo S, Posakony JW (май 2002 г.). «Три привычки высокоэффективных сигнальных путей: принципы контроля транскрипции путем передачи сигналов клеток развития» . Гены и развитие . 16 (10). Cold Spring Harbor Laboratory Press & The Genetics Society : 1167–1181. doi : 10.1101/gad.976502 . PMID   12023297 . S2CID   14376483 . п. 1170: В ... Рыб-рычагах репортерные трансгены, содержащие промотор верхнего сорта, экспрессируются в определенных типах клеток, чувствительных к Wnt (... Dorsky et al. 2002).
  146. ^ Yamamoto M, Bharti A, Li Y, Kufe D (май 1997). «Взаимодействие антигена и бета-катенина, ассоциированного с карциномой молочной железы DF3/MUC1 в клеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 272 (19): 12492–12494. doi : 10.1074/jbc.272.19.12492 . PMID   9139698 .
  147. ^ Durum SK, Aiello FB (2003). «Интерлейкин-7 индуцирует muc1» . Биология и терапия рака . 2 (2): 194–195. doi : 10.4161/cbt.2.2.351 . PMID   12750562 .
  148. ^ Schroeder JA, Adriance MC, Thompson MC, Camenisch TD, Gendler SJ (март 2003 г.). «MUC1 изменяет бета-катенин-зависимую образование опухоли и способствует клеточной инвазии». Онкоген . 22 (9): 1324–1332. doi : 10.1038/sj.onc.1206291 . PMID   12618757 . S2CID   25619311 .
  149. ^ Li Y, Kuwahara H, Ren J, Wen G, Kufe D (март 2001 г.). «Тирозинкиназа C-SRC регулирует передачу сигналов антигена, ассоциированного с карциномой DF3/MUC1, с бета-катеном GSK3 и бета-катеном» . Журнал биологической химии . 276 (9): 6061–6064. doi : 10.1074/jbc.c000754200 . PMID   11152665 .
  150. ^ Ren J, Li Y, Kufe D (май 2002 г.). «Дельта протеинкиназы С регулирует функцию антигена карциномы DF3/MUC1 в передаче сигналов бета-катенина» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17616–17622. doi : 10.1074/jbc.m200436200 . PMID   11877440 .
  151. ^ Li Y, Ren J, Yu W, Li Q, Kuwahara H, Yin L, et al. (Сентябрь 2001 г.). «Рецептор эпидермального фактора роста регулирует взаимодействие антигена карциномы DF3/MUC1 MUC1 с C-SRC и бета-катенином» . Журнал биологической химии . 276 (38): 35239–35242. doi : 10.1074/jbc.c100359200 . PMID   11483589 .
  152. ^ Kennell JA, O'Leary EE, Gummow BM, Hammer GD, MacDougald OA (август 2003 г.). «Т-клеточный фактор 4N (TCF-4N), новая изоформа мышиного TCF-4, синергирует с бета-катенином, чтобы коактивировать C/EBPALPHA и стероидогенный фактор 1 транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (15): 5366–5375. doi : 10.1128/mcb.23.15.5366-5375.2003 . PMC   165725 . PMID   12861022 .
  153. ^ Mizusaki H, Kawabe K, Mukai T, Ariyoshi E, Kasahara M, Yoshioka H, ​​et al. (Апрель 2003 г.). «Критическая область DAX-1 (чувствительная к дозировке по полу-диспренальной гипоплазии, критическая область гена, гена 1) транскрипция гена 1) регулируется Wnt4 у самок развивающейся гонады» . Молекулярная эндокринология . 17 (4): 507–519. doi : 10.1210/me.2002-0362 . PMID   12554773 .
  154. ^ GE X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q (январь 2009 г.). «Ацетилаты PCAF {бета} -catenin и улучшает его стабильность» . Молекулярная биология клетки . 20 (1): 419–427. doi : 10.1091/mbc.e08-08-0792 . PMC   2613091 . PMID   18987336 .
  155. ^ Беренс Дж (октябрь 2008 г.). «Один удар, два результата для VHL-опосредованного онкогенеза». Природная клеточная биология . 10 (10): 1127–1128. doi : 10.1038/ncb1008-1127 . PMID   18830218 . S2CID   36184371 .
  156. ^ Wadham C, Gamble JR, Vadas MA, Khew-Goodall Y (июнь 2003 г.). «Белковая тирозинфосфатаза PEZ является основной фосфатазой соединений прилипания и дефосфорилирует бета-катенин» . Молекулярная биология клетки . 14 (6): 2520–2529. doi : 10.1091/mbc.e02-09-0577 . PMC   194899 . PMID   12808048 .
  157. ^ Aicher B, Lerch MM, Müller T, Schilling J, Ullrich A (август 1997 г.). «Клеточное перераспределение белковых тирозинфосфатаз LAR и птпсигма с помощью индуцибельной протеолитической обработки» . Журнал клеточной биологии . 138 (3): 681–696. doi : 10.1083/jcb.138.3.681 . PMC   2141638 . PMID   9245795 .
  158. ^ Fuchs M, Müller T, Lerch MM, Ullrich A (июль 1996 г.). «Ассоциация человеческой белко-тирозинфосфатазы каппа с членами семейства Армадильо» . Журнал биологической химии . 271 (28): 16712–16719. doi : 10.1074/jbc.271.28.16712 . PMID   8663237 .
  159. ^ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frotholm A, Rotter A (октябрь 2006 г.). «Внутриклеточные субстраты обогащенного мозга рецепторный белок тирозинфосфатазы Rho (rptprho/ptprt)». Исследование мозга . 1116 (1): 50–57. doi : 10.1016/j.brainres.2006.07.122 . PMID   16973135 . S2CID   23343123 .
  160. ^ Ван Б., Кишихара К., Чжан Д., Хара Х, Номото К (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового гена тирозинфосфатазы белка рецептора человека, HPTP-J: подавляя экспрессии генов с помощью PMA и кальциевого ионофора в клетках Lyrkat T-лимфомы». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 231 (1): 77–81. doi : 10.1006/bbrc.1997.6004 . PMID   9070223 .
  161. ^ Yan HX, He YQ, Dong H, Zhang P, Zeng JZ, Cao HF, et al. (Декабрь 2002 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие между рецептор-подобным белковым тирозинфосфатазой PCP-2 и бета-катенином». Биохимия . 41 (52): 15854–15860. doi : 10.1021/bi026095u . PMID   12501215 .
  162. ^ He Y, Yan H, Dong H, Zhang P, Tang L, Qiu X, et al. (Апрель 2005 г.). «Структурная основа взаимодействия между белковой тирозинфосфатазой PCP-2 и бета-катенином». Science in China Series C: Life Sciences . 48 (2): 163–167. doi : 10.1007/bf02879669 . PMID   15986889 . S2CID   20799629 .
  163. ^ Tesco G, Kim TW, Diehlmann A, Beyreuther K, Tanzi Re (декабрь 1998 г.). «Отмена взаимодействия презенилина 1/бета-катенина и сохранение гетеродимерного комплекса пресенилина 1 после активации каспазы» . Журнал биологической химии . 273 (51): 33909–33914. doi : 10.1074/jbc.273.51.33909 . PMID   9852041 .
  164. ^ Кан де, Сориано С., Фрош М.П., ​​Коллинз Т., Нарузе С., Сисодия С.С. и др. (Июнь 1999 г.). «Презенилин 1 облегчает конститутивный оборот бета-катенина: дифференциальная активность мутантов PS1, связанных с болезнью Альцгеймера в пути подписания бета-катенина» . Журнал нейробиологии . 19 (11): 4229–4237. doi : 10.1523/jneurosci.19-11-04229.1999 . PMC   6782616 . PMID   10341227 .
  165. ^ Мураяма М., Танака С., Палачино Дж., Мураяма О., Хонда Т., Сан Х и др. (Август 1998). «Прямая ассоциация пресенилина-1 с бета-катенином». Письма Febs . 433 (1–2): 73–77. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00886-2 . PMID   9738936 . S2CID   85416623 .
  166. ^ Puppo F, Thomé V, Lhoumeau AC, Cibois M, Gangar A, Lembo F, et al. (Январь 2011). «Белковая тирозинкиназа 7 играет консервативную роль в канонической сигнализации Wnt/β-катенина» . Embo сообщает . 12 (1): 43–49. doi : 10.1038/inbom.2010.185 . PMC   3024124 . PMID   21132015 .
  167. ^ Бауэр А., Хубер О., Кемлер Р. (декабрь 1998 г.). «Pontin52, партнер по взаимодействию бета-катенина, связывается с белком, связывающим TATA,» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14787–14792. Bibcode : 1998pnas ... 9514787b . doi : 10.1073/pnas.95.25.14787 . PMC   24527 . PMID   9843967 .
  168. ^ Barker N, Hurlstone A, Musisi H, Miles A, Bienz M, Clevers H (сентябрь 2001 г.). «Фактор ремоделирования хроматина BRG-1 взаимодействует с бета-катенином для продвижения активации гена-мишени» . Embo Journal . 20 (17): 4935–4943. doi : 10.1093/emboj/20.17.4935 . PMC   125268 . PMID   11532957 .
  169. ^ Тайя С., Ямамото Т., Канай-Азума М., Вуд С.А., Кайбучи К (декабрь 1999 г.). «Деубиквитинирующий фермент FAM взаимодействует и стабилизирует бета-катенин» . Гены к клеткам . 4 (12): 757–767. doi : 10.1046/j.1365-2443.1999.00297.x . PMID   10620020 . S2CID   85747886 .
  170. ^ Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (декабрь 1997 г.). «Изменение межпредвидежных соединений с помощью взаимодействия опухолевых клеток-эндотелиальных клеток in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 237 (2): 347–356. doi : 10.1006/excr.1997.3799 . HDL : 2268/61990 . PMID   9434630 .
  171. ^ Shasby DM, Ries DR, Shasby SS, Winter MC (июнь 2002 г.). «Гистамин стимулирует фосфорилирование белков прилипания соединений и изменяет их связь с виментином». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 282 (6): L1330 - L1338. Citeseerx   10.1.1.1000.5266 . doi : 10.1152/ajplung.00329.2001 . PMID   12003790 .
  172. ^ Sinn HW, Balsamo J, Lilien J, Lin JJ (сентябрь 2002 г.). «Локализация нового белка XIN в комплекс соединения прилипания в сердечной и скелетной мышце во время развития». Динамика развития . 225 (1): 1–13. doi : 10.1002/dvdy.10131 . PMID   12203715 . S2CID   23393425 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Catenin_beta-1&oldid=1233795194"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 267e0572d9045507bbecbc10e111dc5f__1720640880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/26/5f/267e0572d9045507bbecbc10e111dc5f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Catenin beta-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)