✖


Jump to content

Механотрансдукция

Смотрите также: Механоощущение

В клеточной биологии механотрансдукция ( механо + трансдукция ) — это любой из различных механизмов, с помощью которых клетки преобразуют механический стимул в электрохимическую активность. [1] [2] [3] [4] Эта форма сенсорной трансдукции отвечает за ряд чувств и физиологических процессов в организме, включая проприоцепцию , осязание , [5] баланс и слух . [6] [7] [8] Основной механизм механотрансдукции включает преобразование механических сигналов в электрические или химические сигналы .

Некоторые биологические машины

В этом процессе механически управляемый ионный канал позволяет звуку, давлению или движению вызывать изменение возбудимости специализированных сенсорных клеток и сенсорных нейронов . [9] Стимуляция механорецептора заставляет механически чувствительные ионные каналы открываться и производить ток трансдукции, который изменяет мембранный потенциал клетки. [10] Обычно механический стимул фильтруется в транспортирующей среде, прежде чем достичь места механотрансдукции. [11] Клеточные реакции на механотрансдукцию разнообразны и вызывают множество изменений и ощущений. Более широкие вопросы включают молекулярную биомеханику .

Исследования биомеханики одиночных молекул белков и ДНК, а также механохимических связей в молекулярных двигателях продемонстрировали решающую важность молекулярной механики как нового рубежа в биоинженерии и науках о жизни. Белковые домены, соединенные внутренне неупорядоченными гибкими линкерными доменами, индуцируют дальнюю аллостерию посредством динамики белковых доменов .Получающиеся в результате динамические режимы обычно не могут быть предсказаны на основе статических структур ни всего белка, ни отдельных доменов. Однако их можно вывести путем сравнения различных структур белка (как в базе данных молекулярных движений ). Их также можно предположить путем отбора проб на обширных траекториях молекулярной динамики. [12] и анализ главных компонент, [13] или их можно непосредственно наблюдать с помощью спектров [14] [15] измерено методом нейтронной спин-эхо -спектроскопии. Современные данные показывают, что канал механотрансдукции в волосковых клетках представляет собой сложную биологическую машину . Механотрансдукция также включает использование химической энергии для совершения механической работы. [16]

Ухо

[ редактировать ]

Изменения давления воздуха в слуховом проходе вызывают колебания барабанной перепонки и косточек среднего уха . На конце цепи слуховых косточек движение подножки стремени внутри овального окна улитки создает поле давления внутри улитковой жидкости, создавая перепад давления на базилярной мембране . Синусоидальная волна давления приводит к локализованным колебаниям кортиева органа : у основания для высоких частот, возле вершины для низких частот. [17] Волосковые клетки улитки стимулируются, когда базилярная мембрана поднимается и опускается из-за разницы в давлении жидкости между лестницей преддверия и барабанной лестницей . Это движение сопровождается сдвигающим движением между текториальной мембраной и ретикулярной пластинкой кортиева органа, в результате чего связывающие их пучки волос отклоняются, инициируя механоэлектрическую трансдукцию. Когда базилярная мембрана поднимается вверх, сдвиг между волосковыми клетками и текториальной мембраной отклоняет пучки волос в возбуждающем направлении к их высокому краю. В середине колебания пучки волос возвращаются в исходное положение. Когда базилярная мембрана движется вниз, пучки волос перемещаются в тормозном направлении. [18]

Скелетные мышцы

[ редактировать ]

Когда мышца подвергается деформации, изменения в клеточных и молекулярных конформациях связывают механические силы с биохимическими сигналами, а тесная интеграция механических сигналов с электрическими, метаболическими и гормональными сигналами может замаскировать аспект реакции, специфичный для конкретной мышцы. механические силы. [19]

Хрящ

[ редактировать ]
Механически запираемый канал

Одной из основных механических функций суставного хряща является выполнение функции несущей поверхности с низким коэффициентом трения. Благодаря своему уникальному расположению на суставных поверхностях суставной хрящ испытывает ряд статических и динамических сил, включая сдвиг, сжатие и растяжение. Эти механические нагрузки поглощаются хрящевым внеклеточным матриксом (ECM), где они впоследствии рассеиваются и передаются хондроцитам (хрящевым клеткам).

Хрящ испытывает нагрузки на растяжение, сжатие и сдвиг in vivo.

Хондроциты воспринимают и преобразуют механические сигналы, которые они получают, в биохимические сигналы, которые впоследствии направляют и опосредуют как анаболические (построение матрикса), так и катаболические (разрушение матрикса) процессы. Эти процессы включают синтез белков матрикса ( коллаген II типа и протеогликаны ), протеаз , ингибиторов протеаз, факторов транскрипции , цитокинов и факторов роста . [20] [21]

Баланс, который достигается между анаболическими и катаболическими процессами, сильно зависит от типа нагрузки, которую испытывает хрящ. Высокие скорости деформации (например, возникающие при ударной нагрузке) вызывают повреждение тканей, деградацию, снижение продукции матрикса и апоптоз . [22] [23] Снижение механической нагрузки в течение длительного времени, например, во время длительного постельного режима, приводит к потере производства матрикса. [24] Доказано, что статические нагрузки вредны для биосинтеза. [25] в то время как колебательные нагрузки на низких частотах (аналогичные нормальной ходьбе) полезны для поддержания здоровья и увеличения матричного синтеза. [26] Из-за сложности условий нагрузки in vivo и взаимодействия других механических и биохимических факторов вопрос о том, каким может быть оптимальный режим нагрузки и существует ли он, остается без ответа.

Хотя исследования показали, что, как и большинство биологических тканей, хрящ способен к механотрансдукции, точные механизмы, с помощью которых это происходит, остаются неизвестными. Однако существует несколько гипотез, которые начинаются с идентификации механорецепторов . [ нужна ссылка ]

Для восприятия механических сигналов на поверхности хондроцитов должны быть механорецепторы. Кандидаты на роль механорецепторов хондроцитов включают ионные каналы, активируемые растяжением (SAC), [27] гиалуронановый , рецептор CD44 , аннексин V (рецептор коллагена II типа) [28] и интегриновые рецепторы (несколько типов которых существуют на хондроцитах).

Поверхностные механорецепторы хондроцитов включают CD44, аннексин V и интегрины. Компоненты внеклеточного матрикса хондроцитов включают коллагены, протеогликаны (которые состоят из аггрекана и гиалуронана), фибронектин и КОМП.

На примере пути механотрансдукции, связанного с интегрином (который является одним из наиболее изученных путей), было показано, что он опосредует адгезию хондроцитов к поверхностям хряща. [29] опосредовать передачу сигналов выживания [30] и регулировать производство и деградацию матрицы. [31]

Рецепторы интегрина имеют внеклеточный домен, который связывается с белками ЕСМ (коллаген, фибронектин , ламинин , витронектин и остеопонтин ), и цитоплазматический домен, который взаимодействует с внутриклеточными сигнальными молекулами. Когда рецептор интегрина связывается со своим лигандом ЕСМ и активируется, вокруг активированного сайта группируются дополнительные интегрины. Кроме того, киназы (например, киназа фокальной адгезии , FAK) и адаптерные белки (например, паксиллин , он же Pax, талин , он же Tal и Shc рекрутируются в этот кластер, который называется комплексом фокальной адгезии (FAC), ). Активация этих молекул FAC, в свою очередь, запускает последующие события, которые усиливают и/или подавляют внутриклеточные процессы, такие как активация транскрипционных факторов и регуляция генов, приводящие к апоптозу или дифференцировке. [ нужна ссылка ]

Помимо связывания с лигандами ЕСМ, интегрины также восприимчивы к аутокринным и паракринным сигналам, таким как факторы роста семейства TGF-бета . Было показано, что хондроциты секретируют TGF-b и активируют рецепторы TGF-b в ответ на механическую стимуляцию; эта секреция может быть механизмом усиления аутокринного сигнала внутри ткани. [32]

Передача сигналов интегрина — это лишь один пример множества путей, которые активируются при нагрузке на хрящ. Некоторые внутриклеточные процессы, происходящие в этих путях, включают фосфорилирование ERK1/2, p38 MAPK и киназы SAPK/ERK-1 (SEK-1) пути JNK. [33] а также изменения уровней цАМФ, реорганизацию актина и изменения в экспрессии генов, которые регулируют содержание ЕСМ хряща. [34]

Более поздние исследования предположили, что первичные реснички хондроцитов действуют как механорецепторы клетки, передавая силы из внеклеточного матрикса в клетку. Каждый хондроцит имеет одну ресничку, и предполагается, что он передает механические сигналы путем изгиба в ответ на нагрузку ЕСМ. Интегрины были идентифицированы на верхнем стержне реснички, действуя как якоря для коллагенового матрикса вокруг него. [35] Недавние исследования, опубликованные Wann et al. в журнале FASEB впервые продемонстрировали, что первичные реснички необходимы для механотрансдукции хондроцитов. Хондроциты, полученные от мутантных мышей IFT88, не экспрессировали первичные реснички и не проявляли характерной механочувствительной регуляции синтеза протеогликана, наблюдаемой в клетках дикого типа. [36]

Важно изучить пути механотрансдукции в хондроцитах, поскольку условия механической нагрузки, которые представляют собой чрезмерную или повреждающую реакцию, усиливают синтетическую активность и увеличивают катаболические сигнальные каскады с участием таких медиаторов, как NO и MMP. Кроме того, исследования Chowdhury TT и Agarwal S показали, что механическая нагрузка, которая представляет собой физиологические условия нагрузки, блокирует выработку катаболических медиаторов (iNOS, COX-2, NO, PGE2), индуцированную воспалительными цитокинами (IL-1), и восстанавливает анаболические деятельность. Таким образом, лучшее понимание взаимодействия биомеханики и клеточной сигнализации поможет разработать терапевтические методы блокирования катаболических компонентов пути механотрансдукции. Поэтому для поддержания здоровья и жизнеспособности хряща необходимо лучшее понимание оптимальных уровней механических сил in vivo. Могут быть разработаны профилактические методы для предотвращения деградации хряща и заболеваний. [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Бисвас, Абхиджит; Маниваннан, М.; Сринивасан, Мандьям А. (2015). «Порог вибротактильной чувствительности: нелинейная стохастическая модель механотрансдукции тельца Пачини» . Транзакции IEEE на тактильных ощущениях . 8 (1): 102–113. дои : 10.1109/ТОХ.2014.2369422 . ПМИД   25398183 . S2CID   15326972 .
  2. ^ Кацуми, А.; Орр, AW; Цима, Э; Шварц, Массачусетс (2003). «Интегрины в механотрансдукции» . Журнал биологической химии . 279 (13): 12001–4. дои : 10.1074/jbc.R300038200 . ПМИД   14960578 .
  3. ^ Цинь, Ю.; Цинь, Ю; Лю, Дж; Тансуэлл, АК; Пост, М. (1996). «Механическое напряжение вызывает активацию и транслокацию pp60src в цитоскелет в клетках легких плодных крыс» . Журнал биологической химии . 271 (12): 7066–71. дои : 10.1074/jbc.271.12.7066 . ПМИД   8636139 .
  4. ^ Биденди, Амир Дж; Альтартури, Бара; Госслен, Фредерик П.; Гейтманн, Аня (2019). «Механический стресс инициирует и поддерживает морфогенез эпидермальных клеток волнистого листа» . Отчеты по ячейкам . 28 (5): 1237–1250. дои : 10.1016/j.celrep.2019.07.006 . PMID   31365867 .
  5. ^ Бисвас, Абхиджит; Маниваннан, М.; Шринивасан, Мандьям А. (2014). «Нелинейная двухэтапная модель механотрансдукции и нервный ответ тельца Пачини». Конференция Центра биомедицинской науки и инженерии (ЧЭС), Ежегодная национальная лаборатория Ок-Риджа, 2014 г. США: IEEE. стр. 1–4. дои : 10.1109/BSEC.2014.6867740 .
  6. ^ Тавернаракис, Нектариос; Дрисколл, Моника (1997). «Молекулярное моделирование механотрансдукции у нематоды Caenorhabditis Elegans». Ежегодный обзор физиологии . 59 : 659–89. doi : 10.1146/annurev.physiol.59.1.659 . ПМИД   9074782 .
  7. ^ Ховард, Дж; Робертс, WM; Хадспет, Эй Джей (1988). «Механоэлектрическая трансдукция волосковыми клетками». Ежегодный обзор биофизики и биофизической химии . 17 : 99–124. дои : 10.1146/annurev.bb.17.060188.000531 . ПМИД   3293600 .
  8. ^ Хакни, CM; Фернесс, Д.Н. (1995). «Механотрансдукция в волосковых клетках позвоночных: структура и функция стереоцилиарного пучка». Американский журнал физиологии . 268 (1 Часть 1): C1–13. дои : 10.1152/ajpcell.1995.268.1.C1 . ПМИД   7840137 .
  9. ^ Гиллеспи, Питер Г.; Уокер, Ричард Г. (2001). «Молекулярные основы механосенсорной трансдукции». Природа . 413 (6852): 194–202. Бибкод : 2001Natur.413..194G . дои : 10.1038/35093011 . ПМИД   11557988 . S2CID   4388399 .
  10. ^ Григг, П. (1986). «Биофизические исследования механорецепторов». Журнал прикладной физиологии . 60 (4): 1107–15. дои : 10.1152/яп.1986.60.4.1107 . ПМИД   2422151 .
  11. ^ Бисвас, Абхиджит; Маниваннан, М.; Сринивасан, Мандьям А. (2015). «Многомасштабная многослойная биомеханическая модель тельца Пачини» . Транзакции IEEE на тактильных ощущениях . 8 (1): 31–42. дои : 10.1109/ТОХ.2014.2369416 . ПМИД   25398182 . S2CID   24658742 .
  12. ^ Потестио Р., Понтиджа Ф., Микелетти С. (июнь 2009 г.). «Грубое описание внутренней динамики белков: оптимальная стратегия разложения белков на жесткие субъединицы» . Биофизический журнал . 96 (12): 4993–5002. Бибкод : 2009BpJ....96.4993P . дои : 10.1016/j.bpj.2009.03.051 . ПМК   2712024 . ПМИД   19527659 .
  13. ^ Барон Р., Веллор Н.А. (июль 2012 г.). «LSD1/CoREST представляет собой аллостерический наноразмерный зажим, регулируемый молекулярным распознаванием хвоста гистона H3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (31): 12509–14. Бибкод : 2012PNAS..10912509B . дои : 10.1073/pnas.1207892109 . ПМК   3411975 . ПМИД   22802671 .
  14. ^ Фараго Б., Ли Дж., Корнилеску Дж., Каллауэй DJ, Бу З. (ноябрь 2010 г.). «Активация наномасштабного движения доменов аллостерических белков, выявленная с помощью нейтронной спин-эхо-спектроскопии» . Биофизический журнал . 99 (10): 3473–3482. Бибкод : 2010BpJ....99.3473F . дои : 10.1016/j.bpj.2010.09.058 . ПМЦ   2980739 . ПМИД   21081097 .
  15. ^ Бу З, Биль Р., Монкенбуш М., Рихтер Д., Каллауэй DJ (декабрь 2005 г.). «Связанное движение белковых доменов в Taq-полимеразе, выявленное с помощью нейтронной спин-эхо-спектроскопии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (49): 17646–17651. Бибкод : 2005PNAS..10217646B . дои : 10.1073/pnas.0503388102 . ПМЦ   1345721 . ПМИД   16306270 .
  16. ^ Накано, Тадаши; Экфорд, Эндрю В.; Харагути, Токуко (12 сентября 2013 г.). Молекулярная связь . Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-1-107-02308-6 .
  17. ^ Эрет, Гюнтер (8 мая 2009 г.). «Градиент жесткости вдоль базилярной мембраны как основа пространственно-частотного анализа внутри улитки» . дои : 10.18725/OPARU-1218 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  18. ^ Феттиплейс, Роберт (12 сентября 2017 г.). «Трандукция, настройка и синаптическая передача волосковых клеток в улитке млекопитающих» . Комплексная физиология . 7 (4): 1197–1227. дои : 10.1002/cphy.c160049 . ISBN  9780470650714 . ПМЦ   5658794 . ПМИД   28915323 .
  19. ^ Беркхолдер, Ти Джей (2007). «Механотрансдукция в скелетных мышцах» . Границы бионауки . 12 : 174–91. дои : 10.2741/2057 . ПМК   2043154 . ПМИД   17127292 .
  20. ^ Фицджеральд, Дж.Б.; Джин, М; Дин, Д; Вуд, диджей; Чжэн, Миннесота; Гродзинский, AJ (2004). «Механическое сжатие хрящевых эксплантатов вызывает множественные зависящие от времени паттерны экспрессии генов и задействует внутриклеточный кальций и циклический АМФ» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19502–11. дои : 10.1074/jbc.M400437200 . ПМИД   14960571 .
  21. ^ Фицджеральд, Дж.Б.; Джин, М; Гродзинский, AJ (2006). «Сдвиг и сжатие по-разному регулируют кластеры функционально связанных временных паттернов транскрипции в хрящевой ткани» . Журнал биологической химии . 281 (34): 24095–103. дои : 10.1074/jbc.M510858200 . ПМИД   16782710 .
  22. ^ Курц, Бодо; Джин, Мунсу; Патвари, Парт; Ченг, Дебби М.; Ларк, Майкл В.; Гродзинский, Алан Дж. (2001). «Биосинтетическая реакция и механические свойства суставного хряща после травматического сжатия» . Журнал ортопедических исследований . 19 (6): 1140–6. дои : 10.1016/S0736-0266(01)00033-X . ПМИД   11781016 .
  23. ^ Лёнинг, А; Джеймс, IE; Левенстон, Мэн; Барсук, AM; Франк, Э.Г.; Курц, Б; Наттолл, Мэн; Хунг, ХХ; Блейк, С.М. (2000). «Повреждающее механическое сжатие суставного хряща крупного рогатого скота вызывает апоптоз хондроцитов». Архив биохимии и биофизики . 381 (2): 205–12. дои : 10.1006/abbi.2000.1988 . ПМИД   11032407 . S2CID   21964244 .
  24. ^ Беренс, Фред; Крафт, Эллен Л.; Огема, Теодор Р. (1989). «Биохимические изменения суставного хряща после иммобилизации сустава гипсовой повязкой или внешней фиксацией». Журнал ортопедических исследований . 7 (3): 335–43. дои : 10.1002/jor.1100070305 . ПМИД   2703926 . S2CID   34651862 .
  25. ^ Торзилли, Пенсильвания; Дэн, XH.; Рамчаран, М. (2006). «Влияние сжимающей деформации на жизнеспособность клеток в статически нагруженном суставном хряще». Биомеханика и моделирование в механобиологии . 5 (2–3): 123–32. дои : 10.1007/s10237-006-0030-5 . ПМИД   16506016 . S2CID   39216430 .
  26. ^ Сах, Роберт Л.-Ю.; Ким, Ён-Джо; Дунг, Джо-Юань Х.; Гродзинский, Алан Дж.; Пласс, Анна Х.К.; Сэнди, Джон Д. (1989). «Биосинтетический ответ хрящевых эксплантатов на динамическое сжатие». Журнал ортопедических исследований . 7 (5): 619–36. дои : 10.1002/jor.1100070502 . ПМИД   2760736 . S2CID   1933220 .
  27. ^ Моу, Дж. К.; Имлер, С.М.; Левенстон, Мэн (2006). «Регуляция ионного канала синтеза хондроцитарного матрикса в 3D-культуре при статическом и динамическом сжатии». Биомеханика и моделирование в механобиологии . 6 (1–2): 33–41. дои : 10.1007/s10237-006-0034-1 . ПМИД   16767453 . S2CID   7270995 .
  28. ^ Фон Дер Марк, К.; Молленхауэр, Дж. (1997). «Взаимодействие аннексина V с коллагеном» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 53 (6): 539–45. дои : 10.1007/s000180050069 . ПМЦ   11147192 . ПМИД   9230933 . S2CID   21313045 .
  29. ^ Куртис, Мелисса С.; Ту, Буу П.; Гая, Омар А.; Молленхауэр, Юрген; Кнудсон, Уоррен; Лозер, Ричард Ф.; Кнудсон, Шерил Б.; Сах, Роберт Л. (2001). «Механизмы адгезии хондроцитов к хрящу: роль β1-интегринов, CD44 и аннексина V» . Журнал ортопедических исследований . 19 (6): 1122–30. дои : 10.1016/S0736-0266(01)00051-1 . ПМИД   11781014 .
  30. ^ Пулай, Юдит И.; Дель Карло, Марчелло; Лозер, Ричард Ф. (2002). «Интегрин ?5?1 обеспечивает сигналы выживания матрикса для нормальных и остеоартритных суставных хондроцитов человека in vitro» . Артрит и ревматизм . 46 (6): 1528–35. дои : 10.1002/арт.10334 . ПМИД   12115183 .
  31. ^ Миллуорд-Сэдлер, С.Дж.; Райт, Миссури; Дэвис, LW; Нуки, Г.; Солтер, DM (2000). «Механотрансдукция через интегрины и интерлейкин-4 приводит к изменению экспрессии генов агрекана и матриксной металлопротеиназы 3 в нормальных, но не больных остеоартритом суставных хондроцитах человека» . Артрит и ревматизм . 43 (9): 2091–2099. doi : 10.1002/1529-0131(200009)43:9<2091::AID-ANR21>3.0.CO;2-C . ПМИД   11014361 .
  32. ^ Миллуорд-Сэдлер, SJ; Солтер, DM (2004). «Интегринозависимые сигнальные каскады в механотрансдукции хондроцитов». Анналы биомедицинской инженерии . 32 (3): 435–46. doi : 10.1023/B:ABME.0000017538.72511.48 (неактивен 26 марта 2024 г.). ПМИД   15095818 . S2CID   1717838 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  33. ^ Фаннинг, ПиДжей; Эмки, Дж; Смит, Р.Дж.; Гродзинский, AJ; Сас, Н; Триппель, С.Б. (2003). «Механическая регуляция митоген-активируемой передачи сигналов протеинкиназы в суставном хряще» . Журнал биологической химии . 278 (51): 50940–8. дои : 10.1074/jbc.M305107200 . ПМИД   12952976 .
  34. ^ Урбан, JPG (1994). «Хондроцит: клетка под давлением». Ревматология . 33 (10): 901–908. дои : 10.1093/ревматология/33.10.901 . ПМИД   7921748 .
  35. ^ МакГлашан, СР; Дженсен, CG; Пул, Калифорния (2006). «Локализация рецепторов внеклеточного матрикса на первичной ресничке хондроцитов» . Журнал гистохимии и цитохимии . 54 (9): 1005–14. дои : 10.1369/jhc.5A6866.2006 . ПМИД   16651393 .
  36. ^ Ванн, АК; Цзо, Н; Хейкрафт, CJ; и др. (апрель 2012 г.). «Первичные реснички опосредуют механотрансдукцию посредством контроля АТФ-индуцированной передачи сигналов Ca2+ в сжатых хондроцитах» . ФАСЕБ Дж . 26 (4): 1663–71. дои : 10.1096/fj.11-193649 . ПМК   3316893 . ПМИД   22223751 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mechanotransduction&oldid=1228256575"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eb0e86dd34e04a0300a4e329843288e8__1717994460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/eb/e8/eb0e86dd34e04a0300a4e329843288e8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mechanotransduction - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)