Jump to content

USP9X

USP9X
Идентификаторы
Псевдонимы USP9X , DFFRX, FAF, FAM, MRX99, MRXS99F, убиквитинспецифическая пептидаза 9, Х-связанная, убиквитинспецифическая пептидаза 9, Хсвязанная, XLID99
Внешние идентификаторы Опустить : 300072 ; МГИ : 894681 ; Гомологен : 3418 ; Генные карты : USP9X ; OMA : USP9X — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001039590
НМ_001039591
НМ_004652
НМ_021906

НМ_009481

RefSeq (белок)

НП_001034679
НП_001034680

НП_033507

Местоположение (UCSC) Chr X: 41.09 – 41.24 Мб Chr X: 12,94 – 13,04 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Вероятная убиквитинкарбоксил-концевая гидролаза FAF-X представляет собой фермент , который у человека кодируется USP9X геном . [ 5 ] [ 6 ]

Этот ген является членом семейства пептидаз C19 и кодирует белок, аналогичный убиквитин -специфичным протеазам. Хотя этот ген расположен на Х-хромосоме, он избегает Х-инактивации .

Истощение USP9X в двухклеточных эмбрионах мышей останавливает развитие бластоцист и приводит к замедлению скорости расщепления бластомеров, нарушению клеточной адгезии и потере полярности клеток. Также предполагается, что USP9X, вероятно, влияет на процессы развития через сигнальные пути Notch , Wnt , EGF и mTOR . USP9X был признан в исследованиях стволовых клеток мыши и человека, включая эмбриональные, нервные и гемопоэтические стволовые клетки . [ 7 ] Высокая экспрессия сохраняется в недифференцированных клетках-предшественниках и стволовых клетках и снижается по мере продолжения дифференцировки. USP9X — это ген, кодирующий белок, который либо прямо посредством мутаций, либо косвенно участвует в ряде нарушений развития нервной системы и нейродегенеративных расстройств. Три мутации связаны с Х-сцепленной умственной отсталостью из-за нарушения роста нейронов и миграции клеток. Нейродегенеративные расстройства , такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона, также связаны с USP9X. В частности, USP9X участвует в регуляции фосфорилирования и экспрессии ассоциированного с микротуле белка тау , который образует патологические агрегаты при болезни Альцгеймера и других таупатиях . [ 8 ] Ученые создали нокаутную модель, в которой они изолировали нейроны гиппокампа от мышей-самцов с нокаутом USP9X, что показало уменьшение длины аксонов и их разветвленности на 43% по сравнению с диким типом . [ 9 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что USP9X взаимодействует с:

Синдром USP9X

[ редактировать ]

варианты гена USP9X Было обнаружено, что вызывают синдром USP9X, связанный с развитием нервной системы , как у мужчин, так и у женщин. USP9X сильно эволюционно консервативен у людей и нетерпим к вариациям. Это связано с важной ролью фермента USP9X, который обращает вспять убиквитилирование белков, тем самым уменьшая ферментативную деградацию и увеличивая долговечность этих белков. [ 15 ] Находясь на Х-хромосоме, синдром USP9X проявляется у женщин по-разному, чем у мужчин. У женщин потеря функциональных вариаций в одной копии гена приводит к гаплонедостаточности . Это связано с тем, что USP9X избегает обычно защитного процесса X-инактивации . В результате носителей синдром проявляется даже у женщин- .

Варианты, обнаруженные у женщин с синдромом USP9X, включают полную или частичную делецию одной копии гена USP9X , а также ошибочные мутации или небольшие делеционные мутации в рамке считывания. [ 15 ] Симптомы у женщин включают умственную отсталость , дисморфию лица и нарушение речи . Менее распространенные симптомы включают низкий рост , сколиоз , полидактилию и изменения зубного ряда . [ 16 ] Женщины имеют более широкий спектр симптомов, чем мужчины, вероятно, из-за более широкого разнообразия вариантов гена USP9X по сравнению с мужчинами. Другие симптомы, иногда встречающиеся у женщин, но редко или никогда не встречающиеся у мужчин, включают дисплазию тазобедренного сустава , дисморфию сердца, проблемы со слухом и аномальную пигментацию кожи. [ 15 ]

Варианты USP9X , наблюдаемые у выживших самцов, вызывают потерю функции только процессов, специфичных для мозга, поскольку полная потеря функции этого гена фатальна на эмбриональной стадии. Мужчины являются гемизиготными по этому гену, поскольку обладают только одной Х-хромосомой. Симптомы, наблюдаемые у пораженных мужчин, включают умственную отсталость, проблемы с языком, речью, поведением и зрением, а также дисморфию лица. Специфические аномалии головного мозга включают нарушения белого вещества , тонкое мозолистое тело и расширение желудочков . [ 17 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124486 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031010 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Джонс М.Х., Ферлонг Р.А., Буркин Х., Чалмерс И.Дж., Браун Г.М., Ходжа О., Аффара Н.А. (1996). «Жировые фасетки гена развития дрозофилы имеют человеческий гомолог в Xp11.4, который избегает X-инактивации и имеет родственные последовательности на Yq11.2» . Хм. Мол. Жене . 5 (11): 1695–701. дои : 10.1093/hmg/5.11.1695 . ПМИД   8922996 .
  6. ^ «Ген Энтреза: USP9X убиквитинспецифическая пептидаза 9, Х-связанная» .
  7. ^ Муртаза М., Джолли Л.А., Геч Дж., Вуд С.А. (01 января 2015 г.). «Роковая FAM: USP9X в развитии и болезни» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (11): 2075–2089. дои : 10.1007/s00018-015-1851-0 . ISSN   1420-682X . ПМЦ   4427618 . ПМИД   25672900 .
  8. ^ Кёглсбергер С., Кордеро-Мальдонадо МЛ, Энтони П., Форстер Дж.И., Гарсия П., Буттини М., Кроуфорд А., Глааб Е (01 декабря 2016 г.). «Пол-специфическая экспрессия убиквитин-специфической пептидазы 9 модулирует экспрессию тау и фосфорилирование: возможные последствия тауопатий» . Молекулярная нейробиология . 54 (10): 7979–7993. дои : 10.1007/s12035-016-0299-z . ПМЦ   5684262 . ПМИД   27878758 .
  9. ^ «Запись OMIM - * 300072 - УБИКВИТИН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОТЕАЗА 9, СВЯЗАННАЯ с Х; USP9X» . www.omim.org . Проверено 12 апреля 2016 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Тая С., Ямамото Т., Канаи-Адзума М., Вуд С.А., Кайбути К. (декабрь 1999 г.). «Дубиквитинирующий фермент Fam взаимодействует с бета-катенином и стабилизирует его» . Генные клетки . 4 (12): 757–67. дои : 10.1046/j.1365-2443.1999.00297.x . ПМИД   10620020 . S2CID   85747886 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Аль-Хаким А.К., Загорска А., Чепмен Л., Дик М., Пегги М., Алесси Д.Р. (апрель 2008 г.). «Контроль киназ, связанных с AMPK, с помощью USP9X и атипичных полиубиквитиновых цепей, связанных с Lys (29) / Lys (33)» (PDF) . Биохим. Дж . 411 (2): 249–60. дои : 10.1042/BJ20080067 . ПМИД   18254724 . S2CID   13038944 .
  12. ^ Тая С., Ямамото Т., Кано К., Кавано Ю., Ивамацу А., Цучия Т., Танака К., Канаи-Адзума М., Вуд С.А., Мэттик Дж.С., Кайбути К. (август 1998 г.). «Цель Ras AF-6 является субстратом известного деубиквитинирующего фермента» . Дж. Клеточная Биол . 142 (4): 1053–62. дои : 10.1083/jcb.142.4.1053 . ПМК   2132865 . ПМИД   9722616 .
  13. ^ Ван С., Коллипара Р.К., Шривастава Н., Ли Р., Равиндранатан П., Эрнандес Э., Фриман Э., Хамфрис К.Г., Капур П., Лотан Ю., Фазли Л., Глив М.Э., Плимат С.Р., Радж Г.В., Се Дж.Т., Киттлер Р. (2014) . «Аблация онкогенного фактора транскрипции ERG путем ингибирования деубиквитиназы при раке простаты» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 111 (11): 4251–6. Бибкод : 2014PNAS..111.4251W . дои : 10.1073/pnas.1322198111 . ПМЦ   3964108 . ПМИД   24591637 .
  14. ^ Ли Х, Сун Н, Лю Л, Лю Х, Дин Х, Сун Х, Ян С, Шань Л, Чжоу Икс (31 марта 2017 г.). «USP9X регулирует дупликацию центросом и способствует канцерогенезу молочной железы» . Природные коммуникации . 8 : 14866. Бибкод : 2017NatCo...814866L . дои : 10.1038/ncomms14866 . ISSN   2041-1723 . ПМК   5380967 . ПМИД   28361952 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Джолли Л.А., Парнелл Э., Гарднер А.Э., Корбетт М.А., Перес-Хурадо Л.А., Шоу М., Леска Дж., Киган С., Шнайдер М.С., Гриффин Э., Майер Ф., Кисс С., Герен А., Кросби К., Розенбаум К. (2020–12 гг.) -09). «Вклад варианта Миссенс в женский синдром USP9X» . npj Геномная медицина . 5 (1): 53. дои : 10.1038/s41525-020-00162-9 . ISSN   2056-7944 . ПМЦ   7725775 . ПМИД   33298948 .
  16. ^ «USP9X» . Прожектор Саймонса . Проверено 22 февраля 2023 г.
  17. ^ Джонсон Б.В., Кумар Р., Оиси С., Александр С., Кашерман М., Вега М.С., Иванцевич А., Гарднер А., Доминго Д., Корбетт М., Парнелл Э., Юн С., О Т, Лайнс М., Лефрой Х (15 января 2020 г.) ). «Частичная потеря функции USP9X приводит к нарушениям психического развития и поведения у мужчин, связанным с передачей сигналов TGFβ» . Биологическая психиатрия . 87 (2): 100–112. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.028 . ISSN   0006-3223 . ПМЦ   6925349 . ПМИД   31443933 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 62f3411fd151e586e8c5aea05be79248__1721086980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/48/62f3411fd151e586e8c5aea05be79248.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
USP9X - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)