✖


Jump to content

Белок Wnt-5a

(Перенаправлено с WNT5A )

WNT5A
Идентификаторы
Псевдонимы WNT5A , член семейства hWnt 5A
Внешние идентификаторы Опустить : 164975 ; МГИ : 98958 ; Гомологен : 20720 ; Генные карты : WNT5A ; OMA : WNT5A – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

7474

22418

Вместе

ENSG00000114251

ЭНСМУСГ00000021994

ЮниПрот

P41221

P22725

RefSeq (мРНК)

НМ_001256105
НМ_003392
НМ_001377271
НМ_001377272

НМ_001256224
НМ_009524

RefSeq (белок)

НП_001243034
НП_003383
НП_001364200
НП_001364201

НП_001243153
НП_033550

Местоположение (UCSC) Chr 3: 55,47 – 55,49 Мб Чр 14: 28.23 – 28.25 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок Wnt-5a — это белок , который у человека кодируется WNT5A геном . [ 5 ] [ 6 ]

Функция

[ редактировать ]

Семейство генов WNT состоит из структурно родственных генов, которые кодируют секретируемые сигнальные липид-модифицированные гликопротеины . Эти белки участвуют в онкогенезе и в нескольких процессах развития, включая регуляцию клеточной судьбы и формирование паттерна во время эмбриогенеза . [ 7 ] Этот ген является членом семейства генов WNT. WNT5A высоко экспрессируется в дермальном сосочке депилированной кожи. Он кодирует белок, аминокислоты которого на 98%, 98% и 87% идентичны белку Wnt5a мыши, крысы и xenopus соответственно. Wnts, особенно Wnt5a, также положительно коррелируют и участвуют в воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, туберкулез и атеросклероз. Центральным игроком и активным секретором Wnt5a как при раке, так и при этих воспалительных заболеваниях являются макрофаги. [ 8 ] [ 9 ] Эксперименты, проведенные на эмбрионах Xenopus laevis, выявили, что человеческий frizzled-5 (hFz5) является рецептором для лиганда Wnt5a, а передача сигналов Wnt5a/hFz5 опосредует индукцию оси. [ 6 ] Однако также было показано, что неканонический Wnt5a связывается с Ror1/2, RYK и RTK в зависимости от контекста клеток и рецепторов, опосредуя различные функции, начиная от клеточной пролиферации, полярности, дифференцировки и апоптоза. [ 10 ] [ 11 ]

Разработка

[ редактировать ]

WNT5A представляет собой сигнальную молекулу, экспрессируемую эмбрионально во время гаструляции в различных развивающихся областях тела, включая каудальную мезодерму первичной полоски, латеральную мезодерму, клетки краниального нервного гребня, средний мозг, лобную область лица, зачатки конечностей, мезенхиму молочной железы, каудальную область, генитальные зачатки и хвостовой бутон. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Wnt5a Мыши с нокаутом ( Wnt5a-/- ) умерли вскоре после рождения и продемонстрировали множество аномалий, что сделало потерю Wnt5a летальной. [ 15 ] По сравнению с контролем дикого типа (WT) у эмбрионов Wnt5a -/- развивались более короткие примитивные полоски. После формирования примитивных полосок, во время формирования паттерна оси тела, у эмбрионов Wnt5a-/- также развивается укороченная передне-задняя (AP) ось тела, при которой позвоночный столб уменьшается в размерах из-за меньших размеров позвонков и отсутствия части хвостовых позвонков. В результате были обнаружены аномалии: сращение позвонков и ребер, а также сращение и отсутствие грудных, крестцовых и хвостовых позвонков. Поскольку Wnt5a сильно экспрессируется в задней части развивающихся эмбрионов, неудивительно, что нижняя часть тела поражалась сильнее. В хвосте особенно не хватало позвонков, и он был значительно укорочен. [ 15 ] Как видно на позвоночнике, нос, нижняя челюсть, язык и конечности также были укорочены с потерей Wnt5a как у мышей, так и у кур. [ 15 ] [ 17 ] Wnt5a обычно экспрессируется на дистальном конце зачатков конечностей и участвует в росте и формировании паттерна конечностей. [ 18 ] [ 15 ] [ 17 ] При потере Wnt5a укорочение конечностей становится преувеличенным и продолжается по направлению к пальцам. Как и в позвоночнике, более дистальные структуры были слиты, а некоторые отсутствовали. [ 15 ] [ 17 ]

Ген Wnt5a также является ключевым компонентом в заднем развитии женских репродуктивных путей, постнатальном развитии маточных желез и процессе клеточных и молекулярных реакций, опосредованных эстрогеном. [ 19 ] Wnt5a экспрессируется по всей строме эндометрия репродуктивных путей самок млекопитающих и необходим для развития заднего образования мюллеровых протоков (шейка матки, влагалище). [ 20 ] Исследование отсутствия Wnt5a было проведено Mericskay et al. на мышах и показало, что передние структуры, происходящие из мюллеровых трубок (яйцеводы и рога матки), можно было легко идентифицировать, а структуры, происходящие из задней части (шейка и влагалище), отсутствовали, что указывает на то, что этот ген необходим для его развития. [ 19 ] Другими членами семейства WNT, необходимыми для развития репродуктивного тракта, являются Wnt4 и Wnt7a. [ 20 ] Неспособность развить репродуктивные пути приведет к бесплодию. Ген WNT5A не только отвечает за это образование, но также играет важную роль в постнатальной продукции маточных желез, иначе известной как аденогенез, которая необходима для функционирования взрослых. [ 19 ] В дополнение к этим двум разработкам Wnt5a необходим для полного процесса эстроген-опосредованных клеточных и молекулярных ответов. [ 19 ]

Wnt-лиганды

[ редактировать ]

Лиганды Wnt классически описываются как действующие аутокринным/паракринным образом. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Wnts также гидрофобны со значительным посттрансляционным пальмитоилированием и гликозилированием. [ 24 ] [ 25 ] Эти посттрансляционные модификации важны для стыковки с внеклеточными липопротеиновыми частицами, позволяя им путешествовать системно. [ 26 ] [ 27 ] Кроме того, из-за высокой степени гомологии последовательностей между Wnt многие из них характеризуются своим последующим действием.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Wnt5a участвует во многих различных типах рака. [ 28 ] Однако не наблюдается устойчивой корреляции между агрессивностью рака и повышающей или понижающей регуляцией передачи сигналов Wnt5a. Было показано, что ген WNT5A кодирует две разные изоформы, каждая из которых имеет уникальные функции в контексте рака. [ 29 ] Эти две изоформы называются длинными Wnt5a (Wnt5a-L) и короткими Wnt5a (Wnt5a-S), поскольку Wnt5a-L на 18 аминокислот длиннее, чем Wnt5a-S. [ 29 ] Эти 18 аминокислот, по-видимому, играют разную роль при раке. В частности, Wnt5a-L ингибирует пролиферацию, а Wnt5a-S увеличивает пролиферацию. [ 29 ] Это может объяснить разногласия относительно роли Wnt5a при различных видах рака; однако значение этих двух изоформ не совсем ясно. [ 30 ] Повышенные уровни бета-катенина как в первичной, так и в метастазах злокачественной меланомы коррелируют с улучшением выживаемости и снижением клеточных маркеров пролиферации. [ 31 ]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Все больше данных указывает на участие Wnt5a в хронических воспалительных заболеваниях. [ 32 ] В частности, Wnt5a вовлечен в атеросклероз. [ 33 ] [ 34 ] Ранее сообщалось, что существует связь между экспрессией мРНК Wnt5a и белка и гистопатологической тяжестью атеросклеротических поражений человека, а также совместной экспрессией Wnt5a и TLR4 в пенистых клетках/макрофагах атеросклеротических поражений мыши и человека. [ 35 ] [ 36 ] Однако роль белков Wnt в процессе и развитии воспаления при атеросклерозе и других воспалительных состояниях пока не ясна.

Терапия

[ редактировать ]

Некоторые из преимуществ воздействия на этот сигнальный путь включают в себя: [ 37 ]

• Многие из современных противораковых препаратов, нацеленных на ДНК, несут в себе риск возникновения вторичных опухолей или дополнительных первичных раковых заболеваний.

• Преимущественное уничтожение быстро реплицирующихся злокачественных клеток с помощью цитотоксических агентов вызывает серьезные побочные эффекты, повреждая нормальные клетки, особенно кроветворные клетки, клетки кишечника, волосяные фолликулы и половые клетки.

• Дифференцированные опухолевые клетки, находящиеся в состоянии покоя, обычно не подвергаются воздействию лекарств, что может быть причиной рецидива опухоли.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000114251 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021994 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кларк CC, Коэн I, Эйхштеттер I, Канниццаро ​​Л.А., Макферсон Дж.Д., Васмут Дж.Дж., Иоззо Р.В. (ноябрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование человеческого протоонкогена Wnt-5A и картирование гена (WNT5A) на хромосоме 3p14-p21». Геномика . 18 (2): 249–60. дои : 10.1006/geno.1993.1463 . ПМИД   8288227 .
  6. ^ Jump up to: а б «Энтрез Ген: семейство сайтов интеграции MMTV бескрылого типа WNT5A, член 5A» .
  7. ^ Бхатт П.М., Малгор Р. (ноябрь 2014 г.). «Wnt5a: игрок в патогенезе атеросклероза и других воспалительных заболеваний» . Атеросклероз . 237 (1): 155–62. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.08.027 . ПМЦ   4252768 . ПМИД   25240110 .
  8. ^ Блюменталь А., Элерс С., Лаубер Дж., Буер Дж., Ланге С., Гольдманн Т., Хейне Х., Брандт Э., Рейлинг Н. (01 августа 2006 г.). «Гомолог Wingless WNT5A и его рецептор Frizzled-5 регулируют воспалительные реакции мононуклеарных клеток человека, индуцированные микробной стимуляцией» . Кровь . 108 (3): 965–973. дои : 10.1182/кровь-2005-12-5046 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   16601243 . S2CID   13491469 .
  9. ^ Сен М., Чаморро М., Райферт Дж., Корр М., Карсон Д.А. (1 апреля 2001 г.). «Блокада передачи сигналов Wnt-5A/Frizzled 5 ингибирует активацию ревматоидных синовиоцитов». Артрит и ревматизм . 44 (4): 772–781. doi : 10.1002/1529-0131(200104)44:4<772::aid-anr133>3.0.co;2-l . ISSN   1529-0131 . ПМИД   11315916 .
  10. ^ Гордон, доктор медицинских наук, Нусс Р. (11 августа 2006 г.). «Передача сигналов Wnt: множественные пути, множественные рецепторы и множественные факторы транскрипции» . Журнал биологической химии . 281 (32): 22429–22433. дои : 10.1074/jbc.R600015200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   16793760 .
  11. ^ Микелс А., Минами Ю., Нусс Р. (30 октября 2009 г.). «Рецептору Ror2 необходима активность тирозинкиназы для опосредования передачи сигналов Wnt5A» . Журнал биологической химии . 284 (44): 30167–30176. дои : 10.1074/jbc.M109.041715 . ISSN   0021-9258 . ПМЦ   2781572 . ПМИД   19720827 .
  12. ^ Гэвин Б.Дж., МакМахон Дж.А., МакМахон А.П. (декабрь 1990 г.). «Экспрессия множества новых генов, связанных с Wnt-1/int-1, во время развития плода и взрослой мыши» . Гены и развитие . 4 (12Б): 2319–32. дои : 10.1101/gad.4.12b.2319 . ПМИД   2279700 .
  13. ^ Парр Б.А., Ши М.Дж., Васильева Г., МакМахон А.П. (сентябрь 1993 г.). «Гены Wnt мыши демонстрируют дискретные домены экспрессии в ранней эмбриональной ЦНС и зачатках конечностей». Разработка . 119 (1): 247–61. дои : 10.1242/dev.119.1.247 . ПМИД   8275860 .
  14. ^ Такада С., Старк К.Л., Ши М.Дж., Васильева Г., МакМахон Дж.А., МакМахон А.П. (январь 1994 г.). «Wnt-3a регулирует образование сомитов и хвостовых зачатков у эмбриона мыши» . Гены и развитие . 8 (2): 174–89. дои : 10.1101/gad.8.2.174 . ПМИД   8299937 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж Ямагучи Т.П., Брэдли А., МакМахон А.П., Джонс С. (март 1999 г.). «Путь Wnt5a лежит в основе роста множества структур у эмбриона позвоночных». Разработка . 126 (6): 1211–23. дои : 10.1242/dev.126.6.1211 . ПМИД   10021340 .
  16. ^ Чу Э.Ю., Хенс Дж., Андл Т., Кайро А., Ямагути Т.П., Брискен С., Глик А., Высолмерски Дж.Дж., Миллар С.Е. (октябрь 2004 г.). «Каноническая передача сигналов WNT способствует развитию плакод молочной железы и необходима для инициации морфогенеза молочной железы». Разработка . 131 (19): 4819–29. дои : 10.1242/dev.01347 . ПМИД   15342465 . S2CID   25175909 .
  17. ^ Jump up to: а б с Каваками Ю, Вада Н, Нисимацу С.И., Исикава Т., Нодзи С., Ноно Т. (февраль 1999 г.). «Участие Wnt-5a в формировании хондрогенного паттерна в зачатке конечностей цыпленка» . Развитие, рост и дифференциация . 41 (1): 29–40. дои : 10.1046/j.1440-169x.1999.00402.x . ПМИД   10445500 . S2CID   23245166 .
  18. ^ Дили С.Н., Рот А., Феррари Д., Браун А.М., Кошер Р.А. (октябрь 1993 г.). «Wnt-5a и Wnt-7a экспрессируются в развивающихся зачатках конечностей цыпленка, что позволяет предположить их роль в формировании паттерна вдоль проксимодистальной и дорсовентральной осей». Механизмы развития . 43 (2–3): 175–86. дои : 10.1016/0925-4773(93)90034-у . ПМИД   8297789 . S2CID   21392840 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Мерицкая М., Китаевски Дж., Сассун Д. (май 2004 г.). «Wnt5a необходим для правильного эпителиально-мезенхимального взаимодействия в матке». Разработка . 131 (9): 2061–72. дои : 10.1242/dev.01090 . ПМИД   15073149 . S2CID   21259864 .
  20. ^ Jump up to: а б Хаяши К., Йошиока С., Рирдон С.Н., Ракер Э.Б., Спенсер Т.Е., ДеМайо Ф.Дж., Лайдон Дж.П., Маклин Дж.А. (февраль 2011 г.). «WNT в матке новорожденных мышей: потенциальная регуляция развития желез эндометрия» . Биология размножения . 84 (2): 308–19. doi : 10.1095/biolreprod.110.088161 . ПМК   3071266 . ПМИД   20962251 .
  21. ^ Корбетт Л., Манн Дж., Манн Д.А. (1 января 2015 г.). «Неканонический Wnt преобладает в активированных звездчатых клетках печени крыс, влияя на выживаемость HSC и паракринную стимуляцию купферовских клеток» . ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0142794. Бибкод : 2015PLoSO..1042794C . дои : 10.1371/journal.pone.0142794 . ПМЦ   4643911 . ПМИД   26566235 .
  22. ^ Клеверс Х., Нусс Р. (июнь 2012 г.). «Передача сигналов Wnt/β-катенина и заболевания» . Клетка . 149 (6): 1192–205. дои : 10.1016/j.cell.2012.05.012 . ПМИД   22682243 .
  23. ^ Анагносту С.Х., пастырь PR (декабрь 2008 г.). «Глюкоза индуцирует аутокринную активацию пути Wnt/бета-катенин в клеточных линиях макрофагов». Биохимический журнал . 416 (2): 211–8. дои : 10.1042/BJ20081426 . ПМИД   18823284 . S2CID   1178267 .
  24. ^ Логан С.А., Нусс Р. (8 октября 2004 г.). «Сигнальный путь Wnt в развитии и заболеваниях». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 20 (1): 781–810. CiteSeerX   10.1.1.322.311 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.20.010403.113126 . ПМИД   15473860 .
  25. ^ Кураёси М., Ямамото Х., Изуми С., Кикучи А. (март 2007 г.). «Посттрансляционное пальмитоилирование и гликозилирование Wnt-5a необходимы для передачи сигналов» . Биохимический журнал . 402 (3): 515–23. дои : 10.1042/BJ20061476 . ПМК   1863570 . ПМИД   17117926 .
  26. ^ Панакова Д., Спронг Х., Маруа Э., Тиле С., Итон С. (май 2005 г.). «Частицы липопротеина необходимы для передачи сигналов ежей и бескрылых». Природа . 435 (7038): 58–65. Бибкод : 2005Natur.435...58P . дои : 10.1038/nature03504 . ПМИД   15875013 . S2CID   4347286 .
  27. ^ Нойман С., Кудрез Д.Ю., ван дер Вестхейзен Д.Р., Экхардт Э.Р., Корсваген Х.К., Шмитц Г., Спронг Х. (март 2009 г.). «Wnt3a млекопитающих высвобождается на частицах липопротеинов». Трафик . 10 (3): 334–43. дои : 10.1111/j.1600-0854.2008.00872.x . hdl : 1874/33221 . ПМИД   19207483 . S2CID   29594183 .
  28. ^ Асем М.С., Бюхлер С., Уэйтс Р.Б., Миллер Д.Л., Стек М.С. (август 2016 г.). «Передача сигналов Wnt5a при раке» . Раки . 8 (9): 79. дои : 10.3390/cancers8090079 . ПМК   5040981 . ПМИД   27571105 .
  29. ^ Jump up to: а б с Бауэр М., Бенар Дж., Гаастерланд Т., Виллерт К., Каппеллен Д. (2013). «WNT5A кодирует две изоформы с различными функциями при раке» . ПЛОС ОДИН . 8 (11): е80526. Бибкод : 2013PLoSO...880526B . дои : 10.1371/journal.pone.0080526 . ПМЦ   3832467 . ПМИД   24260410 .
  30. ^ Кумават К., Госенс ​​Р. (февраль 2016 г.). «WNT-5A: передача сигналов и функции в здоровье и болезни» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (3): 567–87. дои : 10.1007/s00018-015-2076-y . ПМЦ   4713724 . ПМИД   26514730 .
  31. ^ Чиен А.Дж., Мур Э.К., Лонсдорф А.С., Куликаускас Р.М., Ротберг Б.Г., Бергер А.Дж., Майор М.Б., Хван С.Т., Римм Д.Л. (27 января 2009 г.). «Активированная передача сигналов Wnt/β-катенина при меланоме связана со снижением пролиферации в опухолях пациентов и на мышиной модели меланомы» . Труды Национальной академии наук . 106 (4): 1193–1198. Бибкод : 2009PNAS..106.1193C . дои : 10.1073/pnas.0811902106 . ISSN   0027-8424 . ПМК   2626610 . ПМИД   19144919 .
  32. ^ Като М, Като М (2007). «STAT3-индуцированная сигнальная петля WNT5A в эмбриональных стволовых клетках, нормальных тканях взрослых, хроническом персистирующем воспалении, ревматоидном артрите и раке (обзор)». Межд. Дж. Мол. Мед . 19 (2): 273–8. ПМИД   17203201 .
  33. ^ Бхатт П.М., Малгор Р. (2014). «Wnt5a: игрок в патогенезе атеросклероза и других воспалительных заболеваний» . Атеросклероз . 237 (1): 155–162. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.08.027 . ПМЦ   4252768 . ПМИД   25240110 .
  34. ^ Акумианакис И, Санна Ф, Маргаритис М, Бади И, Акави Н, Хердман Л, Коутиньо П, Фаган Х, Антонопулос А.С. (18 сентября 2019 г.). «Происходящий из жировой ткани WNT5A регулирует передачу окислительно-восстановительных сигналов сосудов при ожирении посредством USP17/RAC1-опосредованной активации НАДФН-оксидаз» . Наука трансляционной медицины . 11 (510): eaav5055. doi : 10.1126/scitranslmed.aav5055 . hdl : 1983/a397d5fa-6ef7-474a-a60f-4f8bb2bd4986 . ISSN   1946-6234 . ПМК   7212031 . ПМИД   31534019 .
  35. ^ Бхатт П.М., Льюис С.Дж., Хаус Д.Л., Келлер К.М., Кон Л.Д., Сильвер М.Дж., МакКолл К.Д., Гетц DJ, Малгор Р. (01.01.2012). «Повышение экспрессии мРНК Wnt5a в атеросклеротических поражениях на поздних стадиях и обработанных окисленными ЛПНП макрофагах, полученных из моноцитов человека» . Журнал открытого кровообращения и сосудов . 5 : 1–7. дои : 10.2174/1877382601205010001 . ISSN   1877-3826 . ПМК   4270053 . ПМИД   25530821 .
  36. ^ Кристман М.А., Гетц Д.Д., Дикерсон Э., Макколл К.Д., Льюис С.Дж., Бененсия Ф., Сильвер М.Дж., Кон Л.Д., Малгор Р. (01.06.2008). «Wnt5a экспрессируется в атеросклеротических поражениях у мышей и людей». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (6): H2864–H2870. дои : 10.1152/ajpheart.00982.2007 . ISSN   0363-6135 . ПМИД   18456733 . S2CID   25952721 .
  37. ^ Дильманн С., фон Кнебель Дёбериц М. (10 февраля 2005 г.). «Wnt/β-катенин-путь как молекулярная мишень для будущих противораковых препаратов» . Международный журнал рака . 113 (4): 515–524. дои : 10.1002/ijc.20609 . ISSN   1097-0215 . ПМИД   15472907 . S2CID   72668377 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Protein_Wnt-5a&oldid=1233828548"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fc1b39b2ed5aa84424a83b7ff8b7fb7f__1720656300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fc/7f/fc1b39b2ed5aa84424a83b7ff8b7fb7f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Protein Wnt-5a - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)