✖


Jump to content

Белок Wnt-5a

Wnt5a
Идентификаторы
Псевдонимы Wnt5a , за пределами семьи 5а
Внешние идентификаторы Омим : 164975 ; MGI : 98958 ; Гомологен : 20720 ; GeneCards : Wnt5a ; OMA : Wnt5a - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

7474

22418

Набор

ENSG00000114251

Ensmusg00000021994

Uniprot

P41221

P22725

Refseq (мРНК)

NM_001256105
NM_003392
NM_001377271
NM_001377272

NM_001256224
NM_009524

Refseq (белок)

NP_001243034
NP_003383
NP_001364200
NP_001364201

NP_001243153
NP_033550

Расположение (UCSC) CHR 3: 55,47 - 55,49 МБ Chr 14: 28,23 - 28,25 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Белок Wnt-5a -это белок , который у людей кодируется Wnt5a геном . [ 5 ] [ 6 ]

Функция

[ редактировать ]

Семейство генов Wnt состоит из структурно связанных генов, которые кодируют секретируемые сигнальные липидные гликопротеины . Эти белки участвуют в онкогенезе и в нескольких процессах развития, включая регуляцию клеточной судьбы и паттерна во время эмбриогенеза . [ 7 ] Этот ген является членом семейства генов Wnt. Wnt5a высоко экспрессируется в кожной сосочке папиллы дефилированной кожи. Он кодирует белок, показывающий 98%, 98%и 87%аминокислотной идентичности мыши, крысы и белка Xenopus Wnt5a, соответственно. WNTS, в частности Wnt5a, также были положительно коррелированы и участвуют в воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, туберкулез и атеросклероз. Центральным игроком и активным секретором Wnt5a как при раке, так и при этих воспалительных заболеваниях являются макрофагами. [ 8 ] [ 9 ] Эксперименты, проведенные у эмбрионов Xenopus laevis, определили, что человеческий Frizzled-5 (HFZ5) является рецептором для лиганда Wnt5a, а передача сигналов Wnt5a/Hfz5 обеспечивает индукцию оси. [ 6 ] Однако было также показано, что неканонический Wnt5a связывается с ROR1/2, RYK и RTK в зависимости от контекста клеток и рецепторов, чтобы опосредовать различные функции, начиная от пролиферации клеток, полярности, дифференцировки и апоптоза. [ 10 ] [ 11 ]

Разработка

[ редактировать ]

Wnt5a - это сигнальная молекула, экспрессируемая эмбрионически во время гаструляции в различных развивающихся областях тела, включая каудальную мезодерму примитивной полосы, боковой мезодермы, клеток черепного нервного гребня, среднего мозга, областей лобного лица, закол конечностей, молочной желези хвостовой курс. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] wnt5a Мыши -Knockout ( Wnt5a-/- ) умерли вскоре после рождения и продемонстрировали множество нарушений, что позволило потерять Wnt5a . [ 15 ] По сравнению с контролями дикого типа (WT) эмбрионы Wnt5a -/-развивались более короткие примитивные полосы. После примитивного образования полоса, во время паттерна оси тела у Wnt5a-/-/- эмбрионы также разработали укороченную ось переднего хода (AP) тела, в которой позвоночная колонна была уменьшена по размеру из-за меньших позвонков и отсутствия доли каудальных позвонков. Получающимися обнаруженными аномалиями были слияние позвонков и ребер, а также слияние и отсутствие грудной, крестцовой и хвостовой позвонков. Поскольку Wnt5a сильно выражен в задней части развивающихся эмбрионов, неудивительно, что нижняя часть тела была более сильно затронута. Хвост особенно не хватал позвонков и был значительно сокращен. [ 15 ] Как видно в позвоночной колонке, нос, нижняя челюсть, язык и конечности были также сокращены с потерей Wnt5a как у мышей, так и у цыплят. [ 15 ] [ 17 ] Wnt5a обычно выражается на дистальном конце почек конечностей и связан с исходом и рисунком конечностей. [ 18 ] [ 15 ] [ 17 ] С потерей Wnt5a укорочение конечностей преувеличено, поскольку он продолжается к цифрам. Подобно позвоночнику, было найдено больше дистальных структур, а некоторые отсутствовали [ 15 ] [ 17 ]

Ген wnt5a также является ключевым компонентом в заднем развитии женского репродуктивного тракта, развитии маточных желез в постнатально и процессе эстрогенов, опосредованных клеточными и молекулярными реакциями. [ 19 ] Wnt5a экспрессируется по всей эндометриальной строме самки репродуктивных трактов млекопитающих и требуется для развития заднего образования протоков мюллеров (шейка матки, влагалище). [ 20 ] Исследование отсутствия Wnt5a было выполнено Mericskay et al. На мышах и показали, что передние мюллеры, полученные из Мюллера, могут быть легко идентифицированы, а задние полученные структуры (шейка матки и влагалище), показывая, что этот ген является требованием его развития. [ 19 ] Другими членами семейства Wnt, которые необходимы для развития репродуктивного тракта, являются Wnt4 и Wnt7a. [ 20 ] Неспособность развития репродуктивного тракта приведет к бесплодию. Ген Wnt5a не только ответственен за эту формацию, но также имеет значение в постнатальной продукции матки желез, иначе известных как аденогенез, который необходим для функции взрослых. [ 19 ] В дополнение к этим двум разработкам, необходимым для полного процесса эстрогена, опосредованных клеточными и молекулярными реакциями. [ 19 ]

WNT -лиганды

[ редактировать ]

Лиганды WNT классически описываются как действующие в качестве автотокринной/паракринной манеры. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] WNT также являются гидрофобными со значительным посттрансляционным пальмитоилированием и гликозилированием. [ 24 ] [ 25 ] Эти посттрансляционные модификации важны для стыковки для внеклеточных частиц липопротеинов, позволяющих им путешествовать системно. [ 26 ] [ 27 ] Кроме того, из -за высокой степени гомологии последовательности между WNTs многие характеризуются их последующими действиями.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Wnt5a вовлечен во многие различные виды рака. [ 28 ] Тем не менее, не происходит постоянной корреляции между агрессивностью рака и активизией сигнализации Wnt5a или пониженной регуляцией. Было показано, что ген Wnt5a кодирует две различные изоформы, каждая с уникальными функциями в контексте рака. [ 29 ] Эти две изоформы называются Wnt5a-Long (Wnt5a-L) и Wnt5a-short (Wnt5a-S), потому что Wnt5a-L на 18 аминокислот длиннее Wnt5a-S. [ 29 ] Эти 18 аминокислот, по -видимому, играют контрастную роль в раке. В частности, Wnt5a-L ингибирует пролиферацию, а Wnt5a-S увеличивает пролиферацию. [ 29 ] Это может объяснить расхождения в отношении роли Wnt5a в различных видах рака; Однако значимость этих двух изоформ не совсем ясна. [ 30 ] Повышенные уровни бета-катенина как в первичных, так и в метастазах злокачественной меланомы были связаны с улучшением выживаемости и снижением клеточных маркеров пролиферации. [ 31 ]

Сердечно -сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Появляющиеся доказательства связаны с Wnt5a при хронических воспалительных расстройствах. [ 32 ] В частности, Wnt5a участвовал в атеросклерозе. [ 33 ] [ 34 ] Ранее сообщалось, что существует связь между экспрессией мРНК Wnt5a и белком и гистопатологической тяжестью атеросклеротических поражений человека, а также коэкспрессией Wnt5a и TLR4 в пенопластовых клетках/макрофагах мышиных и человеческих атеросклеротических поражений. [ 35 ] [ 36 ] Однако роль белков Wnt в процессе и развитии воспаления при атеросклерозе и других воспалительных состояниях еще не ясна.

Терапия

[ редактировать ]

Некоторые из преимуществ нацеливания на этот сигнальный путь включают в себя: [ 37 ]

• Многие из нынешних противоопухолевых препаратов, нацеленных на ДНК, несут риск привести к вторичным опухолям или дополнительным первичным раковым заболеваниям.

• Преимущественно уничтожение быстро реплицирующих злокачественные клетки через цитотоксические агенты вызывают серьезные побочные эффекты путем повреждения нормальных клеток, особенно гемопоэтических клеток, кишечных клеток, волосяного фолликула и зародышевых клеток.

• Дифференцированные опухолевые клетки в состоянии покоя, как правило, не влияют лекарства, могут объяснить рецидив опухоли.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000114251 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021994 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Clark CC, Cohen I, Eichstetter I, Cannizzaro LA, McPherson JD, Wasmuth JJ, Iozzo RV (ноябрь 1993). «Молекулярное клонирование протоонкогена человека Wnt-5A и картирование гена (Wnt5a) с хромосомой 3P14-P21». Геномика . 18 (2): 249–60. doi : 10.1006/geno.1993.1463 . PMID   8288227 .
  6. ^ Jump up to: а беременный "Entrez Gene: Wnt5a безвестного типа MMTV-сайт семейства сайтов интеграции, член 5A" .
  7. ^ Bhatt PM, Malgor R (ноябрь 2014 г.). «Wnt5a: игрок в патогенезе атеросклероза и других воспалительных расстройств» . Атеросклероз . 237 (1): 155–62. doi : 10.1016/j.aterosclerosis.2014.08.027 . PMC   4252768 . PMID   25240110 .
  8. ^ Blumenthal A, Ehlers S, Lauber J, Buer J, Lange C, Goldmann T, Heine H, Brandt E, Reiling N (2006-08-01). «Гомолог без крыла Wnt5a и его рецептор Frizzled-5 регулируют воспалительные реакции мононуклеарных клеток человека, вызванных микробной стимуляцией» . Кровь . 108 (3): 965–973. doi : 10.1182/blood-2005-12-5046 . ISSN   0006-4971 . PMID   16601243 . S2CID   13491469 .
  9. ^ Sen M, Chamorro M, Reifert J, Corr M, Carson DA (2001-04-01). «Блокада Wnt-5A/Frizzled 5 передача сигналов ингибирует активацию ревматоидного синовиоцитов». Артрит и ревматизм . 44 (4): 772–781. doi : 10.1002/1529-0131 (200104) 44: 4 <772 :: AID-ANR133> 3.0.CO; 2-L . ISSN   1529-0131 . PMID   11315916 .
  10. ^ Гордон М.Д., Нуссе Р. (2006-08-11). «Передача сигналов Wnt: множественные пути, множественные рецепторы и множественные факторы транскрипции» . Журнал биологической химии . 281 (32): 22429–22433. doi : 10.1074/jbc.r600015200 . ISSN   0021-9258 . PMID   16793760 .
  11. ^ Mikels A, Minami Y, Nusse R (2009-10-30). «Рецептор ROR2 требует активности тирозинкиназы для опосредования передачи сигналов Wnt5a» . Журнал биологической химии . 284 (44): 30167–30176. doi : 10.1074/jbc.m109.041715 . ISSN   0021-9258 . PMC   2781572 . PMID   19720827 .
  12. ^ Гэвин Б.Дж., МакМахон Дж.А., МакМахон А.П. (декабрь 1990 г.). «Экспрессия нескольких новых генов, связанных с Wnt-1/Int-1 во время развития мышей плода и взрослых» . Гены и развитие . 4 (12b): 2319–32. doi : 10.1101/gad.4.12b.2319 . PMID   2279700 .
  13. ^ Parr BA, Shea MJ, Vassileva G, McMahon AP (сентябрь 1993 г.). «Мышиные гены WNT демонстрируют дискретные домены экспрессии в ранних эмбриональных CNS и початке конечностей». Разработка . 119 (1): 247–61. doi : 10.1242/dev.119.1.247 . PMID   8275860 .
  14. ^ Takada S, Stark KL, Shea MJ, Vassileva G, McMahon JA, McMahon AP (январь 1994 г.). «Wnt-3a регулирует образование сомита и хвоста у эмбриона мыши» . Гены и развитие . 8 (2): 174–89. doi : 10.1101/gad.8.2.174 . PMID   8299937 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ямагучи Т.П., Брэдли А., МакМахон А.П., Джонс С. (март 1999 г.). «Путь Wnt5a лежит в основе перерога нескольких структур у эмбриона позвоночных». Разработка . 126 (6): 1211–23. doi : 10.1242/dev.126.6.1211 . PMID   10021340 .
  16. ^ Чу Эй, Хенс Дж., Андл Т., Кайро А., Ямагучи Т.П., Брискен С., Глик А., Висольмерский Дж.Дж., Миллар С.Е. (октябрь 2004 г.). «Каноническая передача сигналов Wnt способствует развитию молочных плакатов и имеет важное значение для инициации морфогенеза молочной железы». Разработка . 131 (19): 4819–29. doi : 10.1242/dev.01347 . PMID   15342465 . S2CID   25175909 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в Kawakami Y, Wada N, Nishimatsu Si, Ishikawa T, Noji S, Nohno T (февраль 1999 г.). «Участие Wnt-5a в образовании хондрогенных паттернов в зачатке конечностей цыпленок» . Развитие, рост и дифференциация . 41 (1): 29–40. doi : 10.1046/j.1440-169x.1999.00402.x . PMID   10445500 . S2CID   23245166 .
  18. ^ Дили К.Н., Рот А., Феррари Д., Браун А.М., Кошер Р.А. (октябрь 1993). «Wnt-5A и Wnt-7A выражаются в развивающемся зачете конечностей цыпленок способом, предполагая роли в формировании узора вдоль проксимудистальных и дорсовентральных оси». Механизмы развития . 43 (2–3): 175–86. doi : 10.1016/0925-4773 (93) 90034-U . PMID   8297789 . S2CID   21392840 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Mericskay M, Kitajewski J, Sassoon D (май 2004). «Wnt5a требуется для правильных эпителиально-мезенхимальных взаимодействий в матке». Разработка . 131 (9): 2061–72. doi : 10.1242/dev.01090 . PMID   15073149 . S2CID   21259864 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Хаяси К., Йошиока С., Рирдон С.Н., Ракер Э.Б., Спенсер Т.Е., Демайо Ф.Дж., Лидон Дж.П., Маклин Дж.А. (февраль 2011 г.). «WNT в матке у новорожденных мышей: потенциальная регуляция развития эндометриальной железы» . Биология размножения . 84 (2): 308–19. doi : 10.1095/biolreprod.110.088161 . PMC   3071266 . PMID   20962251 .
  21. ^ Корбетт Л., Манн Дж., Манн Д.А. (2015-01-01). «Неканонические WNT преобладают в звездчатых клетках с активированными печени крыс, влияя на выживаемость HSC и стимуляцию паракрины клеток Купффера» . Plos один . 10 (11): E0142794. BIBCODE : 2015PLOSO..1042794C . doi : 10.1371/journal.pone.0142794 . PMC   4643911 . PMID   26566235 .
  22. ^ Clevers H, Nusse R (июнь 2012 г.). «Передача сигналов и болезнь Wnt/β-Catenin» . Клетка . 149 (6): 1192–205. doi : 10.1016/j.cell.2012.05.012 . PMID   22682243 .
  23. ^ Anagnostou SH, Shepherd PR (декабрь 2008 г.). «Глюкоза индуцирует аутокритную активацию пути Wnt/Beta-Catenin в клеточных линиях макрофагов». Биохимический журнал . 416 (2): 211–8. doi : 10.1042/bj20081426 . PMID   18823284 . S2CID   1178267 .
  24. ^ Logan CY, Nusse R (2004-10-08). «Сигнальный путь Wnt в развитии и болезнях». Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 20 (1): 781–810. Citeseerx   10.1.1.322.311 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.20.010403.113126 . PMID   15473860 .
  25. ^ Kurayoshi M, Yamamoto H, Izumi S, Kikuchi A (март 2007 г.). «Посттрансляционное пальмитоилирование и гликозилирование Wnt-5A необходимы для его передачи сигналов» . Биохимический журнал . 402 (3): 515–23. doi : 10.1042/bj20061476 . PMC   1863570 . PMID   17117926 .
  26. ^ Panáková D, Sprong H, Marois E, Thiele C, Eaton S (май 2005 г.). «Частицы липопротеинов необходимы для экрана и сигнализации без крыла». Природа . 435 (7038): 58–65. Bibcode : 2005natur.435 ... 58p . doi : 10.1038/nature03504 . PMID   15875013 . S2CID   4347286 .
  27. ^ Neumann S, Coudreuse Dy, Van der Westhuyzen DR, Eckhardt ER, Korswagen HC, Schmitz G, Spong H (март 2009 г.). «WNT3A млекопитающих выделяется на частицах липопротеинов». Трафик . 10 (3): 334–43. doi : 10.1111/j.1600-0854.2008.00872.x . HDL : 1874/33221 . PMID   19207483 . S2CID   29594183 .
  28. ^ Asem MS, Buechler S, Wates RB, Miller DL, Stack MS (август 2016 г.). «Передача сигналов Wnt5a при раке» . Рак . 8 (9): 79. doi : 10.3390/cacers8090079 . PMC   5040981 . PMID   27571105 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в Bauer M, Bénard J, Gaasterland T, Willert K, Cappellen D (2013). «Wnt5a кодирует две изоформы с различными функциями при раке» . Plos один . 8 (11): E80526. Bibcode : 2013ploso ... 880526b . doi : 10.1371/journal.pone.0080526 . PMC   3832467 . PMID   24260410 .
  30. ^ Kumawat K, Gosens R (февраль 2016 г.). «Wnt-5a: передача сигналов и функционирование в здоровье и болезнях» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (3): 567–87. doi : 10.1007/s00018-015-2076-y . PMC   4713724 . PMID   26514730 .
  31. ^ Chien AJ, Moore EC, Lonsdorf AS, Kulikauskas RM, Rothberg BG, Berger AJ, Major MB, Hwang St, Rimm DL (2009-01-27). «Активированная передача сигналов Wnt/β-катенина при меланоме связана со снижением пролиферации в опухолях пациентов и моделью мышиной меланомы» . Труды Национальной академии наук . 106 (4): 1193–1198. Bibcode : 2009pnas..106.1193c . doi : 10.1073/pnas.0811902106 . ISSN   0027-8424 . PMC   2626610 . PMID   19144919 .
  32. ^ Като М., Като М (2007). «Индуцированный STAT3 сигнальный цикл Wnt5a в эмбриональных стволовых клетках, нормальные ткани взрослых, хроническое персистирующее воспаление, ревматоидный артрит и рак (обзор)». Инт. J. Mol. Медик ​ 19 (2): 273–8. PMID   17203201 .
  33. ^ Bhatt PM, Malgor R (2014). «Wnt5a: игрок в патогенезе атеросклероза и других воспалительных расстройств» . Атеросклероз . 237 (1): 155–162. doi : 10.1016/j.aterosclerosis.2014.08.027 . PMC   4252768 . PMID   25240110 .
  34. ^ Akoumianakis I, Sanna F, Margaritis M, Badi I, Akawi N, Herdman L, Coutinho P, Fagan H, Antonopoulos AS (2019-09-18). «Wnt5a, полученная в жировой ткани, регулирует окислительно-восстановительную передачу сигналов при ожирении с помощью USP17/RAC1-опосредованной активации NADPH оксидаз» . Научная трансляционная медицина . 11 (510): EAAV5055. doi : 10.1126/scitranslmed.aav5055 . HDL : 1983/A397D5FA-6EF7-474A-A60F-4F8BB2BD4986 . ISSN   1946-6234 . PMC   7212031 . PMID   31534019 .
  35. ^ Bhatt PM, Lewis CJ, House DL, Keller CM, Kohn LD, Silver MJ, McCall KD, Goetz DJ, Malgor R (2012-01-01). «Повышенная экспрессия мРНК Wnt5a в прогрессирующих атеросклеротических поражениях и окисленные макрофаги, полученные из моноцитов человека, обработанные ЛПНП» . Открытый тираж и сосудистый журнал . 5 : 1–7. doi : 10.2174/1877382601205010001 . ISSN   1877-3826 . PMC   4270053 . PMID   25530821 .
  36. ^ Кристман М.А., Гетц Д.Дж., Дикерсон Э., Макколл К.Д., Льюис К.Дж., Бенсия Ф., Сильвер М.Дж., Кон Л.Д., Малгор Р. (2008-06-01). «Wnt5a экспрессируется в мышиных и человеческих атеросклеротических поражениях». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 294 (6): H2864 - H2870. doi : 10.1152/ajpheart.00982.2007 . ISSN   0363-6135 . PMID   18456733 . S2CID   25952721 .
  37. ^ Dihlmann S, Von Knebel Doeberitz M (2005-02-10). «Wnt/β-катенин-пути как молекулярная мишень для будущей противораковой терапии» . Международный журнал рака . 113 (4): 515–524. doi : 10.1002/ijc.20609 . ISSN   1097-0215 . PMID   15472907 . S2CID   72668377 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Protein_Wnt-5a&oldid=1233828548"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bc4b341f885585e37aead75e3cb9e1b0__1720656300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bc/b0/bc4b341f885585e37aead75e3cb9e1b0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Protein Wnt-5a - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)