АКСИН2

АКСИН2
Идентификаторы
Псевдонимы	AXIN2 , AXIL, ODCRCS, аксин 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 604025 ; МГИ : 1270862 ; Гомологен : 3420 ; Генные карты : AXIN2 ; OMA : AXIN2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	65,561,648 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	108,841,609 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of arm; ; body of uterus; ; tibialis anterior muscle; ; thymus; ; germinal epithelium; ; right lung; ; mucosa of ileum; ; right uterine tube; ; cartilage tissue; ; gonad;
	Top expressed in
	primitive streak; ; primary oocyte; ; pelvic part of vagina; ; prostatic epithelium; ; hair follicle; ; iris; ; Paneth cell; ; anterior lobe of prostate; ; lamina propria of urinary bladder; ; tail of embryo;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	I-SMAD binding; GTPase activator activity; protein binding; enzyme binding; ubiquitin protein ligase binding; beta-catenin binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; centrosome; plasma membrane; nucleus; beta-catenin destruction complex;
Biological process	regulation of mismatch repair; intramembranous ossification; somitogenesis; bone mineralization; positive regulation of protein phosphorylation; positive regulation of cell death; regulation of centromeric sister chromatid cohesion; positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; positive regulation of epithelial to mesenchymal transition; negative regulation of osteoblast differentiation; odontogenesis; multicellular organism development; mRNA stabilization; maintenance of DNA repeat elements; regulation of Wnt signaling pathway; chondrocyte differentiation involved in endochondral bone morphogenesis; regulation of chondrocyte development; secondary heart field specification; cell population proliferation; negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; negative regulation of cell population proliferation; positive regulation of GTPase activity; beta-catenin-TCF complex assembly; Wnt signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8313
	12006
	ENSG00000168646
	ENSMUSG00000000142
	Q9Y2T1
	О88566
	НМ_004655 ; НМ_001363813
	НМ_015732
	НП_004646 ; НП_001350742
	НП_056547
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Аксин-2 , также известный как аксин-подобный белок (Axil), белок ингибирования оси 2 (AXIN2) или кондуктин , представляет собой белок , который у человека кодируется AXIN2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Связанный с аксином белок, Axin2, предположительно играет важную роль в регуляции стабильности бета-катенина в сигнальном пути Wnt , подобно его гомологам у грызунов, мышиному проводнику/крысиному аксилу. У мышей кондуктин организует мультибелковый комплекс из АПК (аденоматозный полипоз толстой кишки), бета-катенина, киназы гликогенсинтазы 3-бета и кондуктина, что приводит к деградации бета-катенина. ^{[ 6 ]} Белки AXIN вызывают значительный интерес в исследованиях рака, поскольку AXIN1 и AXIN2 работают синергически, контролируя проонкогенную передачу сигналов β-катенина . Важно отметить, что активность комплекса разрушения β-катенина может быть увеличена ингибиторами танкиразы и является потенциальным терапевтическим вариантом для снижения роста β-катенин-зависимого рака. ^{[ 7 ]}

Клиническое значение

Дерегуляция бета-катенина является важным событием в генезе ряда злокачественных новообразований. Ген AXIN2 был картирован в области 17q23-q24, в которой наблюдается частая потеря гетерозиготности при раке молочной железы, нейробластоме и других опухолях. Мутации в этом гене связаны с колоректальным раком с дефектной репарацией несоответствий. ^{[ 6 ]}

Наиболее важные события формирования зубов, губ и неба происходят практически одновременно. Гиподонтия , определяемая как врожденное отсутствие одного или нескольких постоянных зубов, является наиболее распространенной стоматологической аномалией, обнаруживаемой у людей, и затрагивает примерно 20% населения во всем мире. ^{[ 8 ]} Полиморфные варианты гена белка ингибирования AXIS 2 (AXIN2) могут быть связаны как с гиподентией, так и с олигодентией (характеризующейся отсутствием шести или более постоянных зубов). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Мутации этого гена были обнаружены у людей с колоректальным раком и опухолями печени. ^{[ 11 ]}

Мутация AXIN2 (1966C>T), обнаруженная в финской семье, была связана как с агенезией зубов, так и с неоплазией толстой кишки. Вторая семья описана из Мичигана в 2011 году, члены которой описывают тяжелую олигодентию, редкие волосы и сотни полипов толстой кишки. Еще одна семья была обнаружена клиникой Майо в 2019 году. По сути, мутация, по-видимому, нарушает развитие зубов в раннем возрасте, а позже способствует появлению полипов и, в конечном итоге, рака толстой кишки. Это наблюдение предполагает, что отсутствие постоянных зубов может быть индикатор предрасположенности к раку толстой кишки. ^{[ 9 ]} Стоматологи, по крайней мере, должны быть в курсе возможной связи, чтобы иметь возможность обнаружить такие случаи агенезии зубов и направить пациента на более полное генетическое диагностическое обследование. Это простой пример того, как сегодня молекулярно-генетические открытия взаимодействуют с традиционными дисциплинами (Longtin, 2004).

Взаимодействия

Было показано, что AXIN2 взаимодействует с GSK3B . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Дальнейшее чтение

Кикучи А (2000). «Модуляция передачи сигналов Wnt аксином и аксилом». Цитокиновый фактор роста Rev. 10 (3–4): 255–65. дои : 10.1016/S1359-6101(99)00017-9 . ПМИД 10647780 .
Сегдицас С, Томлинсон I (2007). «Колоректальный рак и генетические изменения в пути Wnt». Онкоген . 25 (57): 7531–7. дои : 10.1038/sj.onc.1210059 . ПМИД 17143297 . S2CID 19546579 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геном Рез . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Лю В., Донг Х, Май М., Силан Р.С., Танигучи К., Кришнадат К.К., Холлинг К.К., Каннингем Дж.М., Бордман Л.А., Цянь С., Кристенсен Э., Шмидт С.С., Рош ПК, Смит Д.И., Тибодо С.Н. (2000). «Мутации в AXIN2 вызывают колоректальный рак с дефектной репарацией несоответствия путем активации передачи сигналов бета-катенина / TCF». Нат. Жене . 26 (2): 146–7. дои : 10.1038/79859 . ПМИД 11017067 . S2CID 38605326 .
Донг X, Силан Р.С., Цянь С., Май М., Лю В (2001). «Геномная структура, картирование хромосом и анализ экспрессии гена AXIN2 человека». Цитогенет. Клетка Генет . 93 (1–2): 26–8. дои : 10.1159/000056942 . ПМИД 11474173 . S2CID 23100727 .
Люнг Дж.Ю., Коллигс Ф.Т., Ву Р., Чжай Ю., Куик Р., Ханаш С., Чо КР, Фирон Э.Р. (2002). «Активация экспрессии AXIN2 фактором бета-катенин-Т-клеток. Путь репрессора обратной связи, регулирующий передачу сигналов Wnt» . Ж. Биол. Хим . 277 (24): 21657–65. дои : 10.1074/jbc.M200139200 . ПМИД 11940574 .
Андерсон CB, Нойфельд К.Л., Уайт Р.Л. (2002). «Субклеточное распределение белков пути Wnt в нормальной и неопластической толстой кишке» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (13): 8683–8. Бибкод : 2002PNAS...99.8683A . дои : 10.1073/pnas.122235399 . ПМЦ 124359 . ПМИД 12072559 .
Кузьменко А.П., Такеяма К, Ито С, Фурутани Т, Савацубаши С, Маки А, Сузуки Е, Кавасаки Ю, Акияма Т, Табата Т, Като С (2004). «Передача сигналов Wnt/бета-катенин и эстрогена сходятся in vivo» . Ж. Биол. Химия 279 (39): 40255–8. дои : 10.1074/jbc.C400331200 . ПМИД 15304487 .
Хьюз Т.А., Брэди Х.Дж. (2005). «Экспрессия axin2 регулируется альтернативными 5'-нетранслируемыми участками его мРНК» . Ж. Биол. Хим . 280 (9): 8581–8. дои : 10.1074/jbc.M410806200 . ПМИД 15611123 .
Хьюз Т.А., Брэди Х.Дж. (2005). «E2F1 усиливает экспрессию супрессора опухоли axin2 как за счет активации транскрипции, так и за счет стабилизации мРНК». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 329 (4): 1267–74. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.02.102 . ПМИД 15766563 .
Койнума К., Ямасита Ю., Лю В., Хатака Х., Курашина К., Вада Т., Такада С., Канеда Р., Чой Ю.Л., Фудзивара С.И., Миякура Ю., Нагай Х., Мано Х. (2006). «Эпигенетическое молчание AXIN2 при колоректальной карциноме с микросателлитной нестабильностью». Онкоген . 25 (1): 139–46. дои : 10.1038/sj.onc.1209009 . ПМИД 16247484 . S2CID 23364698 .
Лю В, Жуй Х, Ван Дж, Линь С, Хэ Ю, Чен М, Ли Q, Йе З, Чжан С, Чан СК, Чен Юг, Хань Дж, Линь СК (2006). «Аксин представляет собой каркасный белок в передаче сигналов TGF-β, который способствует деградации Smad7 под действием Arkadia» . ЭМБО Дж . 25 (8): 1646–58. дои : 10.1038/sj.emboj.7601057 . ПМЦ 1440825 . ПМИД 16601693 .
Лежен С., Гиймо Ф., Трибуле Ж.П., Каттан С., Мутон С., Порше Н., Мануврие С., Бюзин МП (2006). «Низкая частота мутаций AXIN2 и высокая частота мутаций MUTYH у пациентов с множественным полипозом». Хм. Мутат . 27 (10): 1064. дои : 10.1002/humu.9460 . ПМИД 16941501 . S2CID 9798579 .

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168646 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000142 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Май М., Цянь С., Ёкомизо А., Смит Д.И., Лю В. (май 1999 г.). «Клонирование человеческого гомолога кондуктина (AXIN2), картирование гена на хромосоме 17q23-q24». Геномика . 55 (3): 341–4. дои : 10.1006/geno.1998.5650 . ПМИД 10049590 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: аксин 2 AXIN2 (проводник, аксил)» .
^ Ван В., Лю П., Лаврийсен М., Ли С., Чжан Р., Ли С., ван де Гир В.С., ван де Веркен Х.Дж., Пеппеленбош, депутат парламента, Смитс Р. (апрель 2021 г.). «Оценка AXIN1 и AXIN2 как мишеней ингибирования танкиразы в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы» . Научные отчеты . 11 (1): 7470. Бибкод : 2021NatSR..11.7470W . дои : 10.1038/s41598-021-87091-4 . ПМК 8018973 . ПМИД 33811251 .
^ Вастардис Х (июнь 2000 г.). «Генетика агенезии зубов человека: новые открытия для понимания зубных аномалий». Am J Orthod Зубочелюстной ортопед . 117 (6): 650–6. дои : 10.1016/s0889-5406(00)70173-9 . ПМИД 10842107 . S2CID 11886845 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ламми Л., Арте С., Сомер М., Ярвинен Х., Лаэрмо П., Теслефф И., Пиринен С., Ниеминен П. (май 2004 г.). «Мутации в AXIN2 вызывают семейную агенезию зубов и предрасполагают к колоректальному раку» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 74 (5): 1043–50. дои : 10.1086/386293 . ПМК 1181967 . ПМИД 15042511 .
^ Мостовская А, Бедзяк Б, Ягодзинский П.П. (2006). «Полиморфизмы белка ингибирования оси 2 (AXIN2) могут быть фактором риска селективной агенезии зубов» . Дж. Хум. Жене . 51 (3): 262–6. дои : 10.1007/s10038-005-0353-6 . ПМИД 16432638 .
^ Салахшор С., Вуджетт-младший (март 2005 г.). «Связь между аксином и канцерогенезом» . Дж. Клин. Патол . 58 (3): 225–36. дои : 10.1136/jcp.2003.009506 . ПМК 1770611 . ПМИД 15735151 .
^ фон Крис Дж.П., Винбек Г., Асбранд С., Шварц-Ромонд Т., Сочникова Н., Дель'Оро А., Беренс Дж., Бирчмайер В. (сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина для взаимодействия с LEF-1, проводником и APC». Нат. Структура. Биол . 7 (9): 800–7. дои : 10.1038/79039 . ПМИД 10966653 . S2CID 40432152 .
^ Шварц-Ромонд Т., Асбранд С., Баккерс Дж., Кюль М., Шеффер Х.Дж., Хюльскен Дж., Беренс Дж., Хаммершмидт М., Бирчмайер В. (август 2002 г.). «Белок анкириновых повторов Diversin рекрутирует казеинкиназу Iε в комплекс деградации β-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и в передаче сигналов Wnt/JNK» . Генс Дев . 16 (16): 2073–84. дои : 10.1101/gad.230402 . ЧВК 186448 . ПМИД 12183362 .

Внешние ссылки

AXIN2 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
Подробности о гене человека AXIN2 в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 17 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168646 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000142 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10049590-5] Май М., Цянь С., Ёкомизо А., Смит Д.И., Лю В. (май 1999 г.). «Клонирование человеческого гомолога кондуктина (AXIN2), картирование гена на хромосоме 17q23-q24». Геномика . 55 (3): 341–4. дои : 10.1006/geno.1998.5650 . ПМИД 10049590 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: аксин 2 AXIN2 (проводник, аксил)» .

[7] Ван В., Лю П., Лаврийсен М., Ли С., Чжан Р., Ли С., ван де Гир В.С., ван де Веркен Х.Дж., Пеппеленбош, депутат парламента, Смитс Р. (апрель 2021 г.). «Оценка AXIN1 и AXIN2 как мишеней ингибирования танкиразы в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы» . Научные отчеты . 11 (1): 7470. Бибкод : 2021NatSR..11.7470W . дои : 10.1038/s41598-021-87091-4 . ПМК 8018973 . ПМИД 33811251 .

[Vastardis_2000-8] Вастардис Х (июнь 2000 г.). «Генетика агенезии зубов человека: новые открытия для понимания зубных аномалий». Am J Orthod Зубочелюстной ортопед . 117 (6): 650–6. дои : 10.1016/s0889-5406(00)70173-9 . ПМИД 10842107 . S2CID 11886845 .

[Lammi_2004-9] Перейти обратно: ^а ^б Ламми Л., Арте С., Сомер М., Ярвинен Х., Лаэрмо П., Теслефф И., Пиринен С., Ниеминен П. (май 2004 г.). «Мутации в AXIN2 вызывают семейную агенезию зубов и предрасполагают к колоректальному раку» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 74 (5): 1043–50. дои : 10.1086/386293 . ПМК 1181967 . ПМИД 15042511 .

[Mostowska_2006-10] Мостовская А, Бедзяк Б, Ягодзинский П.П. (2006). «Полиморфизмы белка ингибирования оси 2 (AXIN2) могут быть фактором риска селективной агенезии зубов» . Дж. Хум. Жене . 51 (3): 262–6. дои : 10.1007/s10038-005-0353-6 . ПМИД 16432638 .

[Salahshor_2005-11] Салахшор С., Вуджетт-младший (март 2005 г.). «Связь между аксином и канцерогенезом» . Дж. Клин. Патол . 58 (3): 225–36. дои : 10.1136/jcp.2003.009506 . ПМК 1770611 . ПМИД 15735151 .

[pmid10966653-12] фон Крис Дж.П., Винбек Г., Асбранд С., Шварц-Ромонд Т., Сочникова Н., Дель'Оро А., Беренс Дж., Бирчмайер В. (сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина для взаимодействия с LEF-1, проводником и APC». Нат. Структура. Биол . 7 (9): 800–7. дои : 10.1038/79039 . ПМИД 10966653 . S2CID 40432152 .

[pmid12183362-13] Шварц-Ромонд Т., Асбранд С., Баккерс Дж., Кюль М., Шеффер Х.Дж., Хюльскен Дж., Беренс Дж., Хаммершмидт М., Бирчмайер В. (август 2002 г.). «Белок анкириновых повторов Diversin рекрутирует казеинкиназу Iε в комплекс деградации β-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и в передаче сигналов Wnt/JNK» . Генс Дев . 16 (16): 2073–84. дои : 10.1101/gad.230402 . ЧВК 186448 . ПМИД 12183362 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]