✖


Jump to content

БТРК (ген)

БТРК
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BTRC , BETA-TRCP, FBW1A, FBXW1, FBXW1A, FWD1, bTrCP, bTrCP1, betaTrCP, повтор бета-трансдуцина, содержащий убиквитинпротеинлигазу E3
Внешние идентификаторы ОМИМ : 603482 ; МГИ : 1338871 ; Гомологен : 39330 ; Генные карты : БТРК ; ОМА : БТРК - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

8945

12234

Вместе

ENSG00000166167

ENSMUSG00000025217

ЮниПрот

Q9Y297
Q5T1W7

Q3ULA2

RefSeq (мРНК)

НМ_001256856
НМ_003939
НМ_033637

RefSeq (белок)

НП_001243785
НП_003930
НП_378663

Местоположение (UCSC) Чр 10: 101,35 – 101,56 Мб Чр 19: 45,35 – 45,52 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок 1A, содержащий повторы F-box/WD (FBXW1A), также известный как βTrCP1 или Fbxw1 или hsSlimb или субъединица рецептора pIkappaBalpha-E3, представляет собой белок , который у людей кодируется BTRC (содержащим повторы бета-трансдуцина) геном . [ 5 ] [ 6 ]

Этот ген кодирует члена семейства белков F-бокса , который характеризуется структурным мотивом, состоящим примерно из 40 остатков , F-боксом. Белки F-box составляют одну из четырех субъединиц комплекса убиквитин- протеин- лигазы , называемого SCF ( белок Skp1-Cul1-F-box ), который часто, но не всегда, распознает субстраты зависимым от фосфорилирования образом. Белки F-box делятся на 3 класса:

Белок, кодируемый этим геном, относится к классу Fbxw , поскольку помимо F-бокса этот белок содержит множество повторов WD40. Этот белок гомологичен Xenopus βTrCP, дрожжевым Met30 , Neurospora Scon2 и Drosophila Slimb . У млекопитающих, помимо βTrCP1, также существует белок-паралог (называемый βTrCP2 или FBXW11 ), но пока их функции кажутся избыточными и неразличимыми.

Открытие

[ редактировать ]

Человеческий βTrCP (называемый как βTrCP1, так и βTrCP2) первоначально был идентифицирован как клеточная убиквитинлигаза, которая связывается с ВИЧ-1 вирусным белком Vpu для элиминации клеточного CD4 путем соединения его с протеолитическим механизмом. [ 7 ] Впоследствии было показано, что βTrCP регулирует множество клеточных процессов, опосредуя деградацию различных мишеней. [ 8 ] Регуляторы клеточного цикла составляют основную группу субстратов βTrCP. Во время S-фазы βTrCP контролирует CDK1, способствуя деградации фосфатазы CDC25A. [ 9 ] тогда как в G2 βTrCP способствует активации CDK1, нацеливаясь на деградацию киназы WEE1. [ 10 ] В раннем митозе βTrCP опосредует деградацию EMI1, [ 11 ] [ 12 ] ингибитор убиквитинлигазного комплекса APC/C , который отвечает за анафазно-метафазный переход (путем индукции протеолиза секурина) и выхода из митоза (путем деградации митотических субъединиц циклина, активирующих CDK1). Более того, βTrCP контролирует APC/C, нацеливаясь на REST, тем самым устраняя его репрессию транскрипции на MAD2, важном компоненте контрольной точки сборки веретена, которая сохраняет APC/C неактивным до тех пор, пока все хроматиды не прикрепятся к микротрубочкам веретена. [ 13 ]

Функция

[ редактировать ]

βTrCP играет важную роль в регуляции контрольных точек клеточного цикла. В ответ на генотоксический стресс он способствует отключению активности CDK1, опосредуя деградацию CDC25A во взаимодействии с Chk1. [ 9 ] [ 14 ] тем самым предотвращая развитие клеточного цикла до завершения репарации ДНК. Во время восстановления после репликации ДНК и повреждения ДНК βTrCP вместо этого нацелен на Claspin Plk1-зависимым образом. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

βTrCP также стал важным игроком в трансляции белков, росте и выживании клеток. В ответ на митогены PDCD4, ингибитор фактора инициации трансляции eIF4A, быстро разрушается βTrCP- и S6K1-зависимым образом, что обеспечивает эффективную трансляцию белка и рост клеток. [ 18 ] Другой мишенью βTrCP, которая участвует в трансляции белка, является eEF2K, который ингибирует элонгацию трансляции за счет фосфорилирования эукариотического фактора элонгации 2 (eEF2) и снижения его сродства к рибосоме. [ 19 ] βTrCP также взаимодействует с mTOR и CK1α, вызывая деградацию DEPTOR (ингибитор mTOR), тем самым создавая петлю автоамплификации, способствующую полной активации mTOR. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] В то же время βTrCP опосредует деградацию проапоптотического белка BimEL, способствуя выживанию клеток. [ 23 ]

βTrCP также связывается с фосфорилированными мотивами разрушения IkappaBalpha и бета-катенина , вероятно, функционируя во множественных программах транскрипции, регулируя NF-kappaB и пути WNT . [ 24 ] [ 25 ] Также было показано, что βTrCP регулирует отсоединение и лицензирование центриолей. βTrCP нацелен на межцентросомальный линкерный белок Cep68 в прометафазе, что способствует расцеплению центриолей и последующему разделению центриолей. [ 26 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что BTRC (ген) взаимодействует с:

Клиническое значение

[ редактировать ]

βTrCP в некоторых тканях ведет себя как онкопротеин. Повышенные уровни экспрессии βTrCP были обнаружены в колоректальном, [ 39 ] поджелудочная железа, [ 40 ] гепатобластома, [ 41 ] и рак молочной железы. [ 42 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166167 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025217 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фудзивара Т., Сузуки М., Танигами А., Икеноуэ Т., Омата М., Тиба Т., Танака К. (май 1999 г.). «Ген BTRC, кодирующий человеческий белок F-box/WD40-повтор, картируется на хромосоме 10q24-q25». Геномика . 58 (1): 104–5. дои : 10.1006/geno.1999.5792 . ПМИД   10331953 .
  6. ^ «Ген Энтрез: содержащий повтор бета-трансдуцина BTRC» .
  7. ^ Jump up to: а б Марготин Ф., Бур С.П., Дюран Х., Селиг Л., Бенишу С., Ричард В., Томас Д., Штребель К., Бенарус Р. (март 1998 г.). «Новый человеческий белок WD, h-бета TrCp, который взаимодействует с Vpu ВИЧ-1, соединяет CD4 с путем деградации ER посредством мотива F-бокса» . Молекулярная клетка . 1 (4): 565–74. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80056-8 . ПМИД   9660940 .
  8. ^ Фрескас Д., Пагано М. (июнь 2008 г.). «Дерегулированный протеолиз белками F-box SKP2 и бета-TrCP: склонение чаши весов рака» . Обзоры природы. Рак . 8 (6): 438–49. дои : 10.1038/nrc2396 . ПМК   2711846 . ПМИД   18500245 .
  9. ^ Jump up to: а б с Бусино Л., Донзелли М., Кьеза М., Гуардаваккаро Д., Ганот Д., Доррелло Н.В., Хершко А., Пагано М., Драэтта Г.Ф. (ноябрь 2003 г.). «Деградация Cdc25A бета-TrCP во время S-фазы и в ответ на повреждение ДНК». Природа . 426 (6962): 87–91. Бибкод : 2003Natur.426...87B . дои : 10.1038/nature02082 . ПМИД   14603323 . S2CID   768783 .
  10. ^ Jump up to: а б Ватанабэ Н., Араи Х., Нишихара Й., Танигучи М., Ватанабэ Н., Хантер Т., Осада Х. (март 2004 г.). «Киназы М-фазы индуцируют фосфозависимое убиквитинирование соматического Wee1 с помощью SCFbeta-TrCP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (13): 4419–24. Бибкод : 2004PNAS..101.4419W . дои : 10.1073/pnas.0307700101 . ПМЦ   384762 . ПМИД   15070733 .
  11. ^ Jump up to: а б с Гуардаваккаро Д., Кудо И., Булер Дж., Барчи М., Бузино Л., Донзелли М., Марготен-Гоге Ф., Джексон П.К., Ямасаки Л., Пагано М. (июнь 2003 г.). «Контроль мейотической и митотической прогрессии с помощью белка F-бокса бета-Trcp1 in vivo» . Развивающая клетка . 4 (6): 799–812. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00154-0 . hdl : 2108/51096 . ПМИД   12791266 .
  12. ^ Jump up to: а б Марготен-Гоге Ф., Сюй Ю.Ю., Локтев А., Се Х.М., Рейманн Дж.Д., Джексон П.К. (июнь 2003 г.). «Разрушение профазы Emi1 убиквитинлигазой SCF (betaTrCP/Slimb) активирует комплекс, способствующий анафазе, позволяя выйти за пределы прометафазы» . Развивающая клетка . 4 (6): 813–26. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00153-9 . ПМИД   12791267 .
  13. ^ Гуардаваккаро Д., Фрескас Д., Доррелло Н.В., Пескьяроли А., Мултани А.С., Кардосо Т., Ласорелла А., Иавароне А., Чанг С., Эрнандо Э., Пагано М. (март 2008 г.). «Контроль стабильности хромосом с помощью оси бета-TrCP-REST-Mad2» . Природа . 452 (7185): 365–9. Бибкод : 2008Natur.452..365G . дои : 10.1038/nature06641 . ПМК   2707768 . ПМИД   18354482 .
  14. ^ Jump up to: а б Джин Дж., Широгане Т., Сюй Л., Налепа Г., Цинь Дж., Элледж С.Дж., Харпер Дж.В. (декабрь 2003 г.). «SCFbeta-TRCP связывает передачу сигналов Chk1 с деградацией протеинфосфатазы Cdc25A» . Гены и развитие . 17 (24): 3062–74. дои : 10.1101/gad.1157503 . ПМК   305258 . ПМИД   14681206 .
  15. ^ Jump up to: а б Пескьяроли А., Доррелло Н.В., Гуардаваккаро Д., Венере М., Халазонетис Т., Шерман Н.Е., Пагано М. (август 2006 г.). «SCFbetaTrCP-опосредованная деградация класпина регулирует восстановление после реакции контрольной точки репликации ДНК» . Молекулярная клетка . 23 (3): 319–29. doi : 10.1016/j.molcel.2006.06.013 . ПМИД   16885022 .
  16. ^ Jump up to: а б Майланд Н., Беккер-Йенсен С., Бартек Дж., Лукас Дж. (август 2006 г.). «Разрушение класпина с помощью SCFbetaTrCP сдерживает активацию Chk1 и облегчает восстановление после генотоксического стресса» . Молекулярная клетка . 23 (3): 307–18. doi : 10.1016/j.molcel.2006.06.016 . ПМИД   16885021 .
  17. ^ Jump up to: а б Мамели И., ван Вугт М.А., Смитс В.А., Семпл Дж.И., Лемменс Б., Перракис А., Медема Р.Х., Фрейре Р. (октябрь 2006 г.). «Поло-подобная киназа-1 контролирует протеасомно-зависимую деградацию класпина во время восстановления контрольной точки» . Современная биология . 16 (19): 1950–5. Бибкод : 2006CBio...16.1950M . дои : 10.1016/j.cub.2006.08.026 . ПМИД   16934469 . S2CID   2928268 .
  18. ^ Jump up to: а б Доррелло Н.В., Пескьяроли А., Гуардаваккаро Д., Колберн Н.Х., Шерман Н.Е., Пагано М. (октябрь 2006 г.). «S6K1- и бетаTRCP-опосредованная деградация PDCD4 способствует трансляции белка и росту клеток». Наука . 314 (5798): 467–71. Бибкод : 2006Sci...314..467D . дои : 10.1126/science.1130276 . ПМИД   17053147 . S2CID   84039829 .
  19. ^ Научный сигнал. 5 июня 2012 г.;5(227):ra40. doi: 10.1126/scisignal.2002718. SCFβTrCP-опосредованная деградация eEF2K связывает элонгацию синтеза белка до контрольной точки повреждения ДНК G2. Круисвейк Ф., Юниати Л., Маглиоцци Р., Болдер Р., Лим Р., Лоу Т., Хек А., Пагано М. и Гуардаваккаро Д.
  20. ^ Jump up to: а б Дуан С., Скаар Дж.Р., Си С., Тоски А., Канарек Н., Бен-Нерия Ю., Пагано М. (октябрь 2011 г.). «mTOR генерирует петлю автоамплификации, запуская βTrCP- и CK1α-зависимую деградацию DEPTOR» . Молекулярная клетка . 44 (2): 317–24. doi : 10.1016/j.molcel.2011.09.005 . ПМК   3212871 . ПМИД   22017877 .
  21. ^ Jump up to: а б Чжао Ю, Сюн Х, Сунь Ю (октябрь 2011 г.). «DEPTOR, ингибитор mTOR, является физиологическим субстратом убиквитинлигазы SCF(βTrCP) E3 и регулирует выживаемость и аутофагию» . Молекулярная клетка . 44 (2): 304–16. doi : 10.1016/j.molcel.2011.08.029 . ПМК   3216641 . ПМИД   22017876 .
  22. ^ Jump up to: а б Гао Д., Инузука Х., Тан МК, Фукусима Х., Локасале Дж.В., Лю П., Ван Л., Чжай Б., Чин Ю.Р., Шайк С., Лиссиотис К.А., Гиги С.П., Токер А., Кэнтли Л.С., Асара Дж.М., Харпер Дж.В., Вэй В. (октябрь 2011 г.). «mTOR управляет собственной активацией посредством SCF(βTrCP)-зависимой деградации ингибитора mTOR DEPTOR» . Молекулярная клетка . 44 (2): 290–303. doi : 10.1016/j.molcel.2011.08.030 . ПМК   3229299 . ПМИД   22017875 .
  23. ^ Jump up to: а б Дехан Э., Бассерманн Ф., Гуардаваккаро Д., Василивер-Шамис Г., Коэн М., Лоуз К.Н., Дастин М., Хуанг Д.К., Тонтон Дж., Пагано М. (январь 2009 г.). «betaTrCP- и Rsk1/2-опосредованная деградация BimEL ингибирует апоптоз» . Молекулярная клетка . 33 (1): 109–16. doi : 10.1016/j.molcel.2008.12.020 . ПМЦ   2655121 . ПМИД   19150432 .
  24. ^ Уинстон Дж.Т., Стрэк П., Бир-Ромеро П., Чу С.И., Элледж С.Дж., Харпер Дж.В. (февраль 1999 г.). «Комплекс SCFbeta-TRCP-убиквитинлигазы специфически связывается с фосфорилированными мотивами разрушения в IkappaBalpha и бета-катенине и стимулирует убиквитинирование IkappaBalpha in vitro» . Гены и развитие . 13 (3): 270–83. дои : 10.1101/gad.13.3.270 . ПМК   316433 . ПМИД   9990852 .
  25. ^ Jump up to: а б Латрес Э., Чиаур Д.С., Пагано М. (январь 1999 г.). «Белок F-бокса человека бета-Trcp связывается с комплексом Cul1/Skp1 и регулирует стабильность бета-катенина» . Онкоген . 18 (4): 849–54. дои : 10.1038/sj.onc.1202653 . ПМИД   10023660 .
  26. ^ Природная клеточная биология. 2015;17(1):31-43. дои: 10.1038/ncb3076. Деградация Cep68 и расщепление PCNT опосредуют удаление Cep215 из PCM, что позволяет отделить, отсоединить и лицензировать центриоли. Пэган Дж.К., Марцио А., Джонс М.Дж., Сараф А., Джаллепалли П.В., Флоренс Л., Уошберн М.П., ​​Пагано М.
  27. ^ Лю С., Като Ю., Чжан З., До В.М., Янкнер Б.А., Хэ Х (май 1999 г.). «бета-Trcp связывает фосфорилирование-деградацию бета-катенина и регулирует образование оси Xenopus» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6273–8. Бибкод : 1999PNAS...96.6273L . дои : 10.1073/pnas.96.11.6273 . ПМК   26871 . ПМИД   10339577 .
  28. ^ Jump up to: а б с Сенчарелли К., Чиаур Д.С., Гуардаваккаро Д., Паркс В., Видал М., Пагано М. (октябрь 1999 г.). «Идентификация семейства белков F-бокса человека» . Современная биология . 9 (20): 1177–9. Бибкод : 1999CBio....9.1177C . дои : 10.1016/S0960-9822(00)80020-2 . ПМИД   10531035 . S2CID   7467493 .
  29. ^ Семпличи Ф, Меджио Ф, Пинна Л.А., Оливьеро С (июнь 2002 г.). «CK2-зависимое фосфорилирование фермента, конъюгирующего убиквитин E2 UBC3B, индуцирует его взаимодействие с бета-TrCP и усиливает деградацию бета-катенина» . Онкоген . 21 (25): 3978–87. дои : 10.1038/sj.onc.1205574 . ПМИД   12037680 .
  30. ^ Jump up to: а б с д Сузуки Х, Чиба Т, Сузуки Т, Фудзита Т, Икеноуэ Т, Омата М, Фуруичи К, Шикама Х, Танака К (январь 2000 г.). «Гомодимер двух белков F-box betaTrCP1 или betaTrCP2 связывается с IkappaBalpha для сигналозависимого убиквитинирования» . Журнал биологической химии . 275 (4): 2877–84. дои : 10.1074/jbc.275.4.2877 . ПМИД   10644755 .
  31. ^ Jump up to: а б Мин К.В., Хван Дж.В., Ли Дж.С., Пак Ю, Тамура Т.А., Юн Дж.Б. (май 2003 г.). «TIP120A связывается с куллинами и модулирует активность убиквитинлигазы» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15905–10. дои : 10.1074/jbc.M213070200 . ПМИД   12609982 .
  32. ^ Мантовани Ф., Бэнкс Л. (октябрь 2003 г.). «Регуляция большого супрессора опухоли дисков путем фосфорилирования-зависимого взаимодействия с рецептором убиквитинлигазы бета-TrCP» . Журнал биологической химии . 278 (43): 42477–86. дои : 10.1074/jbc.M302799200 . ПМИД   12902344 .
  33. ^ Jump up to: а б Спенсер Э., Цзян Дж., Чэнь З.Дж. (февраль 1999 г.). «Индуцированное сигналом убиквитинирование IkappaBalpha с помощью F-бокс-белка Slimb/beta-TrCP» . Гены и развитие . 13 (3): 284–94. дои : 10.1101/gad.13.3.284 . ПМК   316434 . ПМИД   9990853 .
  34. ^ Фонг А., Sun SC (июнь 2002 г.). «Генетические доказательства важной роли белка, содержащего повторы бета-трансдуцина, в индуцируемом процессинге NF-каппа B2/p100» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22111–4. дои : 10.1074/jbc.C200151200 . ПМИД   11994270 .
  35. ^ Вацяян Дж., Цин Г., Сяо Дж., Ху Дж. (сентябрь 2008 г.). «SUMO1-модификация NF-kappaB2/p100 важна для стимул-индуцированного фосфорилирования и обработки p100» . Отчеты ЭМБО . 9 (9): 885–90. дои : 10.1038/embor.2008.122 . ПМК   2529344 . ПМИД   18617892 .
  36. ^ Уэстбрук Т.Ф., Ху Дж., Анг XL, Маллиган П., Павлова Н.Н., Лян А., Ленг Ю., Мейр Р., Ши Ю., Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (март 2008 г.). «SCFbeta-TRCP контролирует онкогенную трансформацию и дифференцировку нейронов посредством деградации REST» . Природа . 452 (7185): 370–4. Бибкод : 2008Natur.452..370W . дои : 10.1038/nature06780 . ПМЦ   2688689 . ПМИД   18354483 .
  37. ^ Страк П., Калиджури М., Пеллетье М., Буасклер М., Теодорас А., Бир-Ромеро П., Гласс С., Парсонс Т., Коупленд Р.А., Оже К.Р., Бенфилд П., Брисуэла Л., Рольф М. (июль 2000 г.). «SCF (бета-TRCP) и зависимое от фосфорилирования убиквитинирование I каппа B альфа, катализируемое Ubc3 и Ubc4» . Онкоген . 19 (31): 3529–36. дои : 10.1038/sj.onc.1203647 . ПМИД   10918611 .
  38. ^ «База данных молекулярных взаимодействий» . Архивировано из оригинала 6 мая 2006 г. Проверено 8 мая 2012 г.
  39. ^ Уголков А., Чжан Б., Ямасита К., Билим В., Май М., Фукс С.Ю., Минамото Т. (август 2004 г.). «Связь между бета-TrCP, рецептором убиквитинлигазы E3, бета-катенином и NF-каппаB при колоректальном раке» . Журнал Национального института рака . 96 (15): 1161–70. дои : 10.1093/jnci/djh219 . ПМИД   15292388 .
  40. ^ Мюеркёстер С., Арльт А., Сипос Б., Витт М., Гроссманн М., Клёппель Г., Калтхофф Х., Фёльш У.Р., Шефер Х. (февраль 2005 г.). «Повышенная экспрессия субъединицы бетаTRCP1 рецептора E3-убиквитинлигазы связана с активацией конститутивного ядерного фактора-каппаВ и химиорезистентностью в клетках карциномы поджелудочной железы» . Исследования рака . 65 (4): 1316–24. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1626 . ПМИД   15735017 .
  41. ^ Кох А, Ваха А, Хартманн В, Гричик А, Шуллер У, Ваха А, Уортон К.А., Фукс С.Ю., фон Швайниц Д., Питш Т. (июнь 2005 г.). «Повышенная экспрессия антагонистов Wnt является частым явлением при гепатобластомах» . Клинические исследования рака . 11 (12): 4295–304. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1162 . ПМИД   15958610 .
  42. ^ Шпигельман В.С., Тан В., Чан А.М., Игараши М., Ааронсон С.А., Сассун Д.А., Като М., Слага Т.Дж., Фукс С.Ю. (сентябрь 2002 г.). «Индукция гомолога рецептора убиквитинлигазы Slimb посредством передачи сигналов митогена» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36624–30. дои : 10.1074/jbc.M204524200 . ПМИД   12151397 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=BTRC_(gene)&oldid=1214921152"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bd7d8d7e46efd6aa9465af42d8424df0__1711059720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/f0/bd7d8d7e46efd6aa9465af42d8424df0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
BTRC (gene) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)