✖


Jump to content

НФ-кБ

(Перенаправлено с NF-kappaB )

«НФКБ» перенаправляется сюда. Информацию об аэропорте на Фиджи см. В списке аэропортов по коду ИКАО: N § Фиджи .
Механизм действия NF-κB . Классический «канонический» комплекс NF-κB представляет собой гетеродимер р50 и RelA, [ 1 ] как показано. NF-κB ожидает активации в цитозоле, образуя комплекс с ингибирующим белком IκBα . Различные внеклеточные сигналы могут проникать в клетку через мембранные рецепторы и активировать фермент киназу IκB (IKK). IKK, в свою очередь, фосфорилирует белок IκBα, что приводит к убиквитинированию , диссоциации IκBα от NF-κB и возможной деградации IκBα протеасомой . Активированный NF-κB затем транслоцируется в ядро, где связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми элементами ответа (RE). Затем комплекс ДНК/NF-κB рекрутирует другие белки, такие как коактиваторы и РНК-полимераза , которые транскрибируют нижестоящую ДНК в мРНК. В свою очередь, мРНК транслируется в белок, что приводит к изменению функции клетки. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Ядерный фактор каппа-легкая цепь-энхансер активированных В-клеток NF -κB ) представляет собой семейство белковых комплексов транскрипционных факторов, которые контролируют транскрипцию ДНК ( , выработку цитокинов и выживаемость клеток. NF-κB обнаруживается почти во всех типах клеток животных и участвует в клеточных реакциях на такие стимулы, как стресс, цитокины , свободные радикалы , тяжелые металлы , ультрафиолетовое облучение , окисленные ЛПНП , а также бактериальные или вирусные антигены . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] NF-κB играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа на инфекцию. Неправильная регуляция NF-κB связана с раком, воспалительными и аутоиммунными заболеваниями , септическим шоком , вирусной инфекцией и неправильным развитием иммунитета. NF-κB также участвует в процессах синаптической пластичности и памяти. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Открытие

[ редактировать ]

NF-κB был обнаружен Ранджаном Сеном в лаборатории нобелевского лауреата Дэвида Балтимора посредством его взаимодействия с последовательностью из 11 пар оснований в иммуноглобулина легкой цепи энхансере в В-клетках . [ 14 ] Более поздняя работа Александра Полторака и Бруно Леметра на мышах и дрозофилы плодовых мушках установила, что Toll-подобные рецепторы являются универсально консервативными активаторами передачи сигналов NF-κB. Эти работы в конечном итоге способствовали присуждению Нобелевской премии Брюсу Бойтлеру и Жюлю А. Хоффману , которые были главными исследователями этих исследований. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Структура

[ редактировать ]

Все белки семейства NF-κB имеют общий домен Rel-гомологии на N-конце . Подсемейство белков NF-κB, включая RelA, RelB и c-Rel, имеют домен трансактивации на своих С-концах . Напротив, белки NF-κB1 и NF-κB2 синтезируются как крупные предшественники, p105 и p100, которые подвергаются процессингу с образованием зрелых субъединиц p50 и p52 соответственно. Процессинг р105 и р100 опосредован путем убиквитин / протеасома и включает селективную деградацию их С-концевой области, содержащей анкириновые повторы . В то время как генерация р52 из р100 представляет собой строго регулируемый процесс, р50 образуется в результате конститутивного процессинга р105. [ 18 ] [ 19 ] Белки p50 и p52 не обладают внутренней способностью активировать транскрипцию, и поэтому было предложено действовать как репрессоры транскрипции при связывании элементов κB в виде гомодимеров. [ 20 ] [ 21 ] Действительно, это затрудняет интерпретацию исследований с нокаутом p105, в которых генетические манипуляции удаляют IκB (полноразмерный p105) и вероятный репрессор (гомодимеры p50) в дополнение к активатору транскрипции (гетеродимер RelA-p50).

Члены

[ редактировать ]

Члены семейства NF-κB имеют структурную гомологию с ретровирусным онкопротеином v-Rel, в результате чего их классифицируют как белки NF-κB/Rel. [ 2 ]

В семействе NF-κB млекопитающих пять белков: [ 22 ]

Сорт Белок Псевдонимы Ген
я NF-κB1 р105 → стр50 НФКБ1
NF-κB2 стр100 → стр52 НФКБ2
II РелА стр.65 РЕЛА
РелБ РЭЛБ
c-Rel РЭЛ

Белки NF-κB/Rel можно разделить на два класса, которые имеют общие структурные особенности: [ 1 ]

Принципиальная схема структуры белка NF-κB . [ 1 ] Существует два структурных класса белков NF-κB: класс I (вверху) и класс II (внизу). Оба класса белков содержат N-концевой ДНК-связывающий домен (DBD), который также служит интерфейсом димеризации с другими факторами транскрипции NF-κB и, кроме того, связывается с ингибирующим белком IκBα . С -конец белков класса I содержит ряд анкириновых повторов и обладает трансрепрессирующей активностью. Напротив, С-конец белков класса II выполняет функцию трансактивации . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Ниже приведены пять членов семейства NF-κB человека:

НФКБ1
Вид сверху кристаллографической структуры ( PDB : 1SVC ) гомодимера белка NFKB1 (зеленый и пурпурный), связанного с ДНК (коричневый).
Идентификаторы
Символ НФКБ1
ген NCBI 4790
HGNC 7794
МОЙ БОГ 164011
RefSeq НМ_003998
ЮниПрот P19838
Другие данные
Локус Хр. 4 q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
РЕЛА
Вид сбоку кристаллографической структуры ( PDB : 2RAM ) гомодимера белка RELA (зеленый и пурпурный), связанного с ДНК (коричневый).
Идентификаторы
Символ РЕЛА
ген NCBI 5970
HGNC 9955
МОЙ БОГ 164014
RefSeq НМ_021975
ЮниПрот Q04206
Другие данные
Локус Хр. 11 q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
НФКБ2
Идентификаторы
Символ НФКБ2
ген NCBI 4791
HGNC 7795
МОЙ БОГ 164012
RefSeq НМ_002502
ЮниПрот Q00653
Другие данные
Локус Хр. 10 q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
РЭЛБ
Идентификаторы
Символ РЭЛБ
ген NCBI 5971
HGNC 9956
МОЙ БОГ 604758
RefSeq НМ_006509
ЮниПрот Q01201
Другие данные
Локус Хр. 19 q13.2-19q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
РЭЛ
Идентификаторы
Символ РЭЛ
ген NCBI 5966
HGNC 9954
МОЙ БОГ 164910
RefSeq НМ_002908
ЮниПрот Q04864
Другие данные
Локус Хр. 2 п13-п12
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Распространение и эволюция видов

[ редактировать ]

Помимо млекопитающих, NF-κB обнаружен и у ряда простейших животных. [ 23 ] К ним относятся книдарии (такие как морские анемоны , кораллы и гидры ), пориферы (губки), одноклеточные эукариоты, включая Capsaspora owczarzaki и хоанофлагелляты, а также насекомые (такие как мотыльки , комары и плодовые мухи ). Секвенирование геномов комаров A. aegypti и A. gambiae и плодовой мушки D. melanogaster позволило провести сравнительные генетические и эволюционные исследования NF-κB. У этих видов насекомых активация NF-κB запускается путем Toll (который развился независимо у насекомых и млекопитающих) и путем Imd (иммунодефицит). [ 24 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

Эффект активации

[ редактировать ]
NF-κB (зеленый) гетеродимеризуется с RelB (голубой) с образованием тройного комплекса с ДНК (оранжевый), который способствует транскрипции генов. [ 25 ]

NF-κB имеет решающее значение в регуляции клеточных ответов, поскольку он принадлежит к категории «быстродействующих» первичных факторов транскрипции, т. е. факторов транскрипции, которые присутствуют в клетках в неактивном состоянии и не требуют синтеза нового белка для активации. (другие члены этого семейства включают факторы транскрипции, такие как c-Jun , STAT и ядерные рецепторы гормонов ). Это позволяет NF-κB первым реагировать на вредные клеточные раздражители. Известные индукторы активности NF-κB сильно варьируются и включают активные формы кислорода ( АФК ), фактор некроза опухоли альфа ( ФНОα ), интерлейкин 1-бета ( ИЛ-1β ), бактериальные липополисахариды ( ЛПС ), изопротеренол , кокаин , эндотелин-1. и ионизирующее излучение . [ 26 ]

Подавление NF-κB цитотоксичности фактора некроза опухоли (апоптоза) происходит за счет индукции антиоксидантных ферментов и устойчивого подавления N-концевых киназ c-Jun (JNK). [ 27 ]

Рецептор-активатор NF-κB ( RANK ), который представляет собой тип TNFR , является центральным активатором NF-κB. Остеопротегерин (OPG), который является рецептора-ловушки гомологом для лиганда RANK ( RANKL ), ингибирует RANK путем связывания с RANKL, и, таким образом, остеопротегерин активно участвует в регуляции активации NF-κB. [ 28 ]

Многие бактериальные продукты и стимуляция широкого спектра рецепторов клеточной поверхности приводят к активации NF-κB и довольно быстрым изменениям в экспрессии генов. [ 2 ] Идентификация Toll-подобных рецепторов (TLR) как специфических молекул распознавания образов и открытие того, что стимуляция TLRs приводит к активации NF-κB, улучшили наше понимание того, как различные патогены активируют NF-κB. Например, исследования выявили TLR4 как рецептор компонента ЛПС грамотрицательных бактерий . [ 29 ] TLRs являются ключевыми регуляторами как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа. [ 30 ]

В отличие от RelA, RelB и c-Rel, субъединицы NF-κB p50 и p52 не содержат доменов трансактивации в своих C-концевых половинах. Тем не менее, члены NF-κB p50 и p52 играют решающую роль в модуляции специфичности функции NF-κB. Хотя гомодимеры р50 и р52, как правило, являются репрессорами транскрипции сайта κB, как р50, так и р52 участвуют в трансактивации гена-мишени, образуя гетеродимеры с RelA, RelB или c-Rel. [ 31 ] Кроме того, гомодимеры р50 и р52 также связываются с ядерным белком Bcl-3 , и такие комплексы могут действовать как активаторы транскрипции. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Торможение

[ редактировать ]

В нестимулированных клетках димеры NF-κB изолируются в цитоплазме с помощью семейства ингибиторов, называемых IκB (ингибитор κB), которые представляют собой белки, содержащие множественные копии последовательности, называемой анкириновыми повторами . Благодаря своим доменам анкириновых повторов белки IκB маскируют сигналы ядерной локализации (NLS) белков NF-κB и удерживают их изолированными в неактивном состоянии в цитоплазме. [ 35 ]

IκB представляют собой семейство родственных белков, которые имеют N-концевой регуляторный домен, за которым следуют шесть или более анкириновых повторов и домен PEST вблизи их С-конца. Хотя семейство IκB состоит из IκBα , IκBβ , IκBε и Bcl-3 , наиболее изученным и основным белком IκB является IκBα. Благодаря наличию анкириновых повторов в их С-концевых половинах р105 и р100 также функционируют как белки IκB. С-концевая половина p100, которую часто называют IκBδ, также действует как ингибитор. [ 36 ] [ 37 ] Деградация IκBδ в ответ на стимулы развития, такие как те, которые трансдуцируются через LTβR , потенцирует активацию димера NF-κB по NIK-зависимому неканоническому пути. [ 36 ] [ 38 ]

Процесс активации (канонический/классический)

[ редактировать ]

Активация NF-κB инициируется сигнал-индуцированной деградацией белков IκB. Это происходит в первую очередь за счет активации киназы, называемой киназой IκB (IKK). IKK состоит из гетеродимера каталитических субъединиц IKKα и IKKβ и «главного» регуляторного белка, называемого NEMO (незаменимый модулятор NF-κB) или IKKγ. При активации сигналами, обычно поступающими извне клетки, киназа IκB фосфорилирует два остатка серина, расположенные в регуляторном домене IκB. При фосфорилировании этих серинов (например, серинов 32 и 36 в человеческом IκBα) белки IκB модифицируются посредством процесса, называемого убиквитинированием , который затем приводит к их разрушению под действием клеточной структуры, называемой протеасомой .

При деградации IκB комплекс NF-κB затем высвобождается и проникает в ядро, где он может «включить» экспрессию специфических генов, которые имеют поблизости сайты связывания ДНК для NF-κB. Активация этих генов с помощью NF-κB затем приводит к заданному физиологическому ответу, например, воспалительному или иммунному ответу, ответу выживания клеток или клеточной пролиферации. Транслокацию NF-κB в ядро ​​можно обнаружить иммуноцитохимически и измерить с помощью лазерной сканирующей цитометрии. [ 39 ] NF-κB включает экспрессию собственного репрессора IκBα. Вновь синтезированный IκBα затем повторно ингибирует NF-κB и, таким образом, образует петлю автоматической обратной связи, что приводит к колебаниям уровней активности NF-κB. [ 40 ] Кроме того, некоторые вирусы, включая вирус СПИДа ВИЧ, имеют сайты связывания для NF-κB, который контролирует экспрессию вирусных генов, которые, в свою очередь, способствуют репликации вируса или вирусной патогенности. В случае ВИЧ-1 активация NF-κB может, по крайней мере частично, участвовать в активации вируса из латентного, неактивного состояния. [ 41 ] YopP — фактор, секретируемый Yersinia pestis , возбудителем чумы, который предотвращает убиквитинирование IκB. Это заставляет этот патоген эффективно ингибировать путь NF-κB и, таким образом, блокировать иммунный ответ человека, инфицированного иерсинией. [ 42 ]

Ингибиторы активности NF-κB

[ редактировать ]

Что касается известных белковых ингибиторов активности NF-κB, одним из них является IFRD1 , который подавляет активность NF-κB p65 за счет усиления HDAC -опосредованного деацетилирования субъединицы p65 по лизину 310, способствуя рекрутированию HDAC3 в p65. Фактически IFRD1 образует тримолекулярные комплексы с p65 и HDAC3. [ 43 ] [ 44 ]

НАД + -зависимая протеиндеацетилаза и фактор долголетия SIRT1 ингибируют экспрессию гена NF-κB путем деацетилирования субъединицы RelA/p65 NF-κB по лизину 310. [ 45 ]

Неканонический/альтернативный путь

[ редактировать ]

Отобранный набор стимулов клеточной дифференцировки или развития, таких как β-рецептор лимфотоксина (LTβR), BAFF или RANKL , активирует неканонический путь NF-κB, чтобы индуцировать димер NF-κB/RelB:p52 в ядре. В этом пути активация киназы, индуцирующей NF-κB (NIK), при лигировании рецептора приводила к фосфорилированию и последующему протеосомному процессингу белка-предшественника NF-κB2 p100 в зрелую субъединицу p52 IKK1/IKKa-зависимым образом. Затем p52 димеризуется с RelB, проявляя активность связывания ядерной ДНК RelB:p52. RelB:p52 регулирует экспрессию гомеостатических лимфокинов, которые инструктируют лимфоидный органогенез и транспорт лимфоцитов во вторичных лимфоидных органах. [ 46 ] В отличие от канонической передачи сигналов, которая основана на опосредованной NEMO-IKK2 деградации IκBα, -β, -ε, неканоническая передача сигналов зависит от опосредованной NIK обработки p100 в p52. Учитывая различные правила, эти два пути считались независимыми друг от друга. Однако было обнаружено, что синтез компонентов неканонического пути, а именно RelB и p52, контролируется канонической передачей сигналов IKK2-IκB-RelA:p50. [ 47 ] Более того, генерация канонических и неканонических димеров, а именно RelA:p50 и RelB:p52, в клеточной среде механически взаимосвязана. [ 47 ] Эти анализы показывают, что интегрированная сеть системы NF-κB лежит в основе активации как RelA, так и димера, содержащего RelB, и что сбой в каноническом пути приведет к аберрантному клеточному ответу также через неканонический путь. Самое интригующее, недавнее исследование показало, что TNF-индуцированная каноническая передача сигналов подрывает неканоническую активность RelB:p52 в воспаленных лимфоидных тканях, ограничивая проникновение лимфоцитов. [ 48 ] Механистически TNF инактивирует NIK в LTβR-стимулированных клетках и индуцирует синтез мРНК Nfkb2 , кодирующей p100; вместе они мощно накапливали непроцессированный p100, что ослабляло активность RelB. Роль p100/ Nfkb2 в регулировании проникновения лимфоцитов в воспаленную лимфоидную ткань может иметь широкие физиологические последствия.

В дополнение к своей традиционной роли в лимфоидном органогенезе, неканонический путь NF-κB также напрямую усиливает воспалительные иммунные ответы на микробные патогены путем модуляции канонической передачи сигналов NF-κB. Было показано, что p100/ Nfkb2 опосредует стимул-селективные и специфичные для типа клеток перекрестные помехи между двумя путями NF-κB и что Nfkb2 -опосредованные перекрестные помехи защищают мышей от кишечных патогенов. [ 49 ] [ 50 ] С другой стороны, отсутствие регуляции, опосредованной p100, перемещает RelB под контроль TNF-индуцированной канонической передачи сигналов. Фактически, мутационная инактивация p100/ Nfkb2 при множественной миеломе позволила TNF индуцировать длительную активность RelB, которая придавала клеткам миеломы устойчивость к химиотерапевтическому препарату. [ 51 ]

В иммунитете

[ редактировать ]

NF-κB является основным фактором транскрипции, который регулирует гены, ответственные как за врожденный , так и за адаптивный иммунный ответ . [ 52 ] При активации рецептора Т- или В-клеток NF-κB активируется посредством различных сигнальных компонентов. При лигировании Т-клеточного рецептора протеинкиназа Lck рекрутируется и фосфорилирует ITAM цитоплазматического хвоста CD3 . Затем ZAP70 рекрутируется в фосфорилированные ITAM и помогает рекрутировать LAT и PLC-γ , что вызывает активацию PKC . Посредством каскада событий фосфорилирования киназный комплекс активируется, и NF-κB может проникать в ядро, чтобы активировать гены, участвующие в развитии, созревании и пролиферации Т-клеток. [ 53 ]

В нервной системе

[ редактировать ]

Помимо роли в обеспечении выживания клеток, исследования Марка Мэттсона и других показали, что NF-κB выполняет разнообразные функции в нервной системе, включая роль в пластичности , обучении и памяти. [ 54 ] Помимо стимулов, которые активируют NF-κB в других тканях, NF-κB в нервной системе может быть активирован факторами роста ( BDNF , NGF ) и синаптической передачей, такой как глутамат . [ 9 ] Все эти активаторы NF-κB в нервной системе сходятся на комплексе IKK и каноническом пути.

В последнее время наблюдается большой интерес к роли NF-κB в нервной системе. Текущие исследования показывают, что NF-κB важен для обучения и памяти у многих организмов, включая крабов. [ 11 ] [ 12 ] плодовые мушки, [ 55 ] и мыши. [ 9 ] [ 10 ] NF-κB может регулировать обучение и память, частично модулируя синаптическую пластичность. [ 8 ] [ 56 ] функция синапса, [ 55 ] [ 57 ] [ 58 ] а также регулируя рост дендритов [ 59 ] и дендритные шипики . [ 58 ]

Показано, что гены, имеющие сайты связывания NF-κB, имеют повышенную экспрессию после обучения. [ 10 ] что позволяет предположить, что транскрипционные мишени NF-κB в нервной системе важны для пластичности. Многие гены-мишени NF-κB, которые могут быть важны для пластичности и обучения, включают факторы роста (BDNF, NGF). [ 60 ] цитокины ( ФНО-альфа , ФНОФ ) [ 61 ] и киназы ( PKAc ). [ 56 ]

Несмотря на функциональные доказательства роли транскрипционных факторов Rel-семейства в нервной системе, до сих пор неясно, что неврологические эффекты NF-κB отражают транскрипционную активацию в нейронах. Большинство манипуляций и анализов выполняются в смешанной клеточной среде, обнаруженной in vivo, в культурах «нейрональных» клеток, которые содержат значительное количество глии, или в «нейрональных» клеточных линиях, полученных из опухолей. Когда трансфекции или другие манипуляции нацелены конкретно на нейроны, измеряемыми конечными точками обычно являются электрофизиология или другие параметры, далекие от транскрипции генов. Тщательные тесты NF-κB-зависимой транскрипции в высокоочищенных культурах нейронов обычно практически не обнаруживают активности NF-κB. [ 62 ] [ 63 ]

Некоторые из сообщений о NF-κB в нейронах, по-видимому, являются артефактом неспецифичности антител. [ 64 ] Конечно, артефакты клеточной культуры, например, удаление нейронов из-под влияния глии, также могут привести к ложным результатам. Но эта проблема решается, по крайней мере, в двух подходах к совместной культуре. Моерман и др. [ 65 ] использовали формат совместного культивирования, при котором нейроны и глия могли быть разделены после обработки для анализа EMSA , и они обнаружили, что NF-κB, индуцированный глутаматергическими стимулами, был ограничен глией (и, что интересно, только глией, которая находилась в присутствии нейронов в течение 48 часы). Те же исследователи исследовали эту проблему с помощью другого подхода, используя нейроны трансгенной репортерной мыши NF-κB, культивированные с глией дикого типа; глутаматергические стимулы снова не смогли активироваться в нейронах. [ 66 ] Некоторая часть ДНК-связывающей активности, отмечаемая при определенных условиях (особенно та, которая считается конститутивной), по-видимому, является результатом связывания Sp3 и Sp4 с подмножеством последовательностей энхансера κB в нейронах. [ 67 ] Эта активность фактически ингибируется глутаматом и другими условиями, которые повышают уровень внутринейронного кальция. В конечном счете роль NF-κB в нейронах остается неясной из-за сложности измерения транскрипции в клетках, одновременно идентифицируемых по типу. Конечно, на обучение и память могут влиять транскрипционные изменения в астроцитах и ​​других глиальных элементах. И следует учитывать, что помимо прямой трансактивации генов могут существовать и другие механические эффекты NF-κB.

Клиническое значение

[ редактировать ]
Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе .

Рак

[ редактировать ]

NF-κB широко используется эукариотическими клетками в качестве регулятора генов, контролирующих пролиферацию и выживание клеток. Таким образом, многие различные типы опухолей человека имеют неправильную регуляцию NF-κB: то есть NF-κB конститутивно активен. Активный NF-κB включает экспрессию генов, которые поддерживают пролиферацию клеток и защищают клетку от условий, которые в противном случае привели бы к ее гибели в результате апоптоза . При раке белки, которые контролируют передачу сигналов NF-κB, мутируют или экспрессируются аберрантно, что приводит к нарушению координации между злокачественной клеткой и остальным организмом. Это проявляется как при метастазировании, так и при неэффективной ликвидации опухоли иммунной системой. [ 68 ]

Нормальные клетки могут погибнуть, когда их удаляют из ткани, к которой они принадлежат, или когда их геном не может работать в гармонии с функцией ткани: эти события зависят от регуляции NF-κB по принципу обратной связи и терпят неудачу при раке. [ 69 ]

Дефекты NF-κB приводят к повышенной восприимчивости к апоптозу, что приводит к повышенной гибели клеток. Это связано с тем, что NF-κB регулирует антиапоптотические гены, особенно TRAF1 и TRAF2 , и, следовательно, отменяет активность ферментов семейства каспаз , которые играют центральную роль в большинстве процессов апоптоза. [ 70 ]

В опухолевых клетках активность NF-κB повышена, как, например, в 41% случаев рака носоглотки . [ 71 ] колоректальный рак , рак простаты и опухоли поджелудочной железы . Это происходит либо из-за мутаций в генах, кодирующих сами факторы транскрипции NF-κB, либо в генах, которые контролируют активность NF-κB (например, гены IκB); кроме того, некоторые опухолевые клетки секретируют факторы, которые вызывают активацию NF-κB. [ 72 ] [ 73 ] Блокирование NF-κB может привести к тому, что опухолевые клетки перестанут пролиферировать, погибнут или станут более чувствительными к действию противоопухолевых препаратов. [ 74 ] [ 75 ] Таким образом, NF-κB является предметом активных исследований фармацевтических компаний в качестве мишени для противораковой терапии. [ 76 ]

Однако, несмотря на то, что убедительные экспериментальные данные идентифицировали NF-κB как критический промотор онкогенеза, что создает веское обоснование для разработки противоопухолевой терапии, основанной на подавлении активности NF-κB, следует проявлять осторожность при рассмотрении анти-NF-κB. Активность -κB как широкая терапевтическая стратегия при лечении рака, поскольку данные также показали, что активность NF-κB повышает чувствительность опухолевых клеток к апоптозу и старению. Кроме того, было показано, что канонический NF-κB является активатором транскрипции Fas, а альтернативный NF-κB является репрессором транскрипции Fas. [ 77 ] Таким образом, NF-κB способствует Fas-опосредованному апоптозу в раковых клетках, и, таким образом, ингибирование NF-κB может подавлять Fas-опосредованный апоптоз, ухудшая подавление опухоли, опосредованное иммунными клетками хозяина.

Воспаление

[ редактировать ]

Поскольку NF-κB контролирует многие гены, участвующие в воспалении, неудивительно, что NF-κB оказывается хронически активным при многих воспалительных заболеваниях, таких как воспалительные заболевания кишечника, артрит, сепсис, гастрит, астма, атеросклероз. [ 78 ] и другие. Однако важно отметить, что повышение уровня некоторых активаторов NF-κB, таких как остеопротегерин (ОПГ), связано с повышенной смертностью, особенно от сердечно-сосудистых заболеваний . [ 79 ] [ 80 ] Повышенный уровень NF-κB также связан с шизофренией . [ 81 ] Недавно активация NF-κB была предложена в качестве возможного молекулярного механизма катаболического воздействия сигаретного дыма на скелетные мышцы и саркопению . [ 82 ] Исследования показали, что во время воспаления функция клетки зависит от сигналов, которые она активирует в ответ на контакт с соседними клетками, а также от комбинаций гормонов, особенно цитокинов, которые действуют на нее через специфические рецепторы. [ 83 ] Фенотип клетки внутри ткани развивается посредством взаимной стимуляции сигналов обратной связи, которые координируют ее функцию с другими клетками; это особенно очевидно при перепрограммировании клеточной функции, когда ткань подвергается воспалению, поскольку клетки меняют свой фенотип и постепенно экспрессируют комбинации генов, которые подготавливают ткань к регенерации после устранения причины воспаления. [ 83 ] [ 84 ] Особенно важны реакции обратной связи, которые развиваются между резидентными клетками тканей и циркулирующими клетками иммунной системы. [ 84 ]

Верность ответов обратной связи между различными типами клеток и иммунной системой зависит от целостности механизмов, которые ограничивают диапазон генов, активируемых NF-κB, позволяя экспрессировать только те гены, которые способствуют эффективному иммунному ответу и, следовательно, полному восстановлению ткани. функционируют после разрешения воспаления. [ 84 ] При раке механизмы, регулирующие экспрессию генов в ответ на воспалительные стимулы, изменяются до такой степени, что клетка перестает связывать свое выживание с механизмами, которые координируют ее фенотип и ее функцию с остальной тканью. [ 69 ] Это часто проявляется в серьезном нарушении регуляции активности NF-κB, что позволяет раковым клеткам экспрессировать аномальные когорты генов-мишеней NF-κB. [ 85 ] В результате не только раковые клетки функционируют ненормально: клетки окружающей ткани меняют свою функцию и перестают исключительно поддерживать организм. Кроме того, некоторые типы клеток в микроокружении рака могут менять свои фенотипы, чтобы поддерживать рост рака. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] Таким образом, воспаление — это процесс, проверяющий соответствие тканевых компонентов, поскольку процесс, ведущий к регенерации тканей, требует координации экспрессии генов между различными типами клеток. [ 83 ] [ 89 ]

НЕМО

[ редактировать ]

Синдром дефицита NEMO — редкое генетическое заболевание, связанное с дефектом IKBKG , который, в свою очередь, активирует NF-κB. В основном оно поражает мужчин и имеет весьма разнообразный набор симптомов и прогнозов. [ 90 ]

Старение и ожирение

[ редактировать ]

NF-κB все чаще экспрессируется при ожирении и старении. [ 91 ] что приводит к снижению уровня противовоспалительного, проаутофагического и антиинсулинового белка сиртуина 1 . NF-κB увеличивает уровни микроРНК миР -34a , которая ингибирует синтез никотинамидадениндинуклеотида (НАД) путем связывания с ее промоторной областью, [ 92 ] что приводит к снижению уровня сиртуина 1.

NF-κB и интерлейкин 1 альфа взаимно индуцируют друг друга в стареющих клетках по принципу положительной обратной связи , вызывая выработку факторов секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). [ 93 ] , расщепляющий НАД, NF-κB и фермент CD38 также взаимно индуцируют друг друга. [ 94 ]

NF-κB является центральным компонентом клеточного ответа на повреждение. [ 95 ] NF-κB активируется в различных типах клеток, которые подвергаются нормальному или ускоренному старению . [ 95 ] Генетическое или фармакологическое ингибирование активации NF-κB может задержать возникновение многочисленных симптомов и патологий, связанных со старением. [ 95 ] Этот эффект можно частично объяснить тем, что снижение уровня NF-κB снижает выработку митохондриальных активных форм кислорода , которые могут повредить ДНК . [ 95 ]

Зависимость

[ редактировать ]

NF-κB является одной из нескольких мишеней индуцируемой транскрипции ΔFosB , которая способствует развитию и поддержанию зависимости от стимула. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] В хвостатой скорлупе индукция NF-κB связана с усилением локомоции, тогда как в прилежащем ядре индукция NF-κB усиливает положительный усиливающий эффект лекарства за счет сенсибилизации к вознаграждению . [ 97 ]

Нейронные и поведенческие эффекты проверенных транскрипционных мишеней ΔFosB [ 97 ] [ 99 ]
Цель
ген 		Цель
выражение 		Нейронные эффекты Поведенческие эффекты
с-Фос ↓ Молекулярный переключатель, обеспечивающий хроническое
индукция ΔFosB [ примечание 1 ] 		–
динорфин ↓
[ примечание 2 ] 		• Понижение уровня κ-опиоида. обратной связи • Снижение отвращения к наркотикам.
НФ-кБ ↑ • Расширение NAcc. дендритных процессов
• Воспалительная реакция NF-κB в NAcc
• Воспалительная реакция NF-κB при ХП 		• Повышенное вознаграждение за лекарства
• Повышенное вознаграждение за лекарства
• Локомоторная сенсибилизация
ГлюР2 ↑ • Снижение чувствительности к глутамату. • Повышенное вознаграждение за лекарства
CDK5 ↑ • GluR1 Фосфорилирование синаптического белка
• Расширение NAcc. дендритных процессов 		Снижение вознаграждения за наркотики
(чистый эффект)

Нелекарственные ингибиторы

[ редактировать ]

Было также показано, что многие натуральные продукты (включая антиоксиданты), обладающие противораковой и противовоспалительной активностью, ингибируют NF-κB. Существует спорный патент США (патент США 6 410 516). [ 100 ] это относится к открытию и использованию агентов, которые могут блокировать NF-κB, в терапевтических целях. Этот патент участвует в нескольких судебных процессах, в том числе «Ариад против Лилли» . Последняя работа Карин, [ 101 ] Бен-Нерия [ 102 ] и другие подчеркнули важность связи между NF-κB, воспалением и раком, а также подчеркнули ценность методов лечения, регулирующих активность NF-κB. [ 103 ]

Экстракты ряда трав и пищевых растений являются эффективными ингибиторами активации NF-κB in vitro. [ 104 ] нобилетин , флавоноид, выделенный из кожуры цитрусовых, ингибирует сигнальный путь NF-κB у мышей. Было показано, что [ 105 ] Было показано, что циркумспорозоитный белок Plasmodium falciparum является ингибитором NF-κB. [ 106 ] различные витанолиды Withania somnifera Аналогично, было обнаружено, что (Ashwagandha) оказывают ингибирующее действие на NF-κB за счет ингибирования опосредованной протеасомами деградации убиквитина IκBα. [ 107 ] [ 108 ]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Аберрантная активация NF-κB часто наблюдается при многих видах рака. Более того, подавление NF-κB ограничивает пролиферацию раковых клеток. Кроме того, NF-κB играет ключевую роль в воспалительной реакции. Следовательно, методы ингибирования передачи сигналов NF-κB имеют потенциальное терапевтическое применение при раке и воспалительных заболеваниях. [ 109 ] [ 110 ]

Как канонические, так и неканонические пути NF-κB требуют протеосомной деградации компонентов регуляторного пути для осуществления передачи сигналов NF-κB. Ингибитор протеосом вызванной NF-κB , бортезомиб в целом блокирует эту активность и одобрен для лечения лимфомы мантийных клеток, и множественной миеломы . [ 111 ] [ 112 ]

Открытие того, что активацию ядерной транслокации NF-κB можно отделить от усиления окислительного стресса. [ 113 ] открывает многообещающие возможности для разработки стратегий, направленных на ингибирование NF-κB.

Препарат деносумаб повышает минеральную плотность костной ткани и снижает частоту переломов у многих подгрупп пациентов путем ингибирования RANKL . RANKL действует через свой рецептор RANK , который, в свою очередь, способствует NF-κB, [ 114 ] RANKL обычно работает, обеспечивая дифференцировку остеокластов из моноцитов.

Дисульфирам , олмесартан и дитиокарбаматы могут ингибировать сигнальный каскад NF-κB. [ 115 ] Попытки разработать прямой ингибитор NF-κB были предприняты с использованием таких соединений, как (-)-DHMEQ, PBS-1086, IT-603 и IT-901. [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] (-)-DHMEQ и PBS-1086 являются необратимыми связующими для NF-κB, тогда как IT-603 и IT-901 являются обратимыми связующими. DHMEQ ковалентно связывается с Cys 38 р65. [ 119 ]

Утверждается, что противовоспалительные эффекты анатабина являются результатом модуляции активности NF-κB. [ 120 ] Однако в исследованиях, подтверждающих его пользу, используются аномально высокие дозы в миллимолярном диапазоне (аналогично внеклеточной концентрации калия), которые вряд ли могут быть достигнуты у людей.

BAY 11-7082 также был идентифицирован как препарат, который может ингибировать сигнальный каскад NF-κB. Он способен необратимо предотвращать фосфорилирование IKK-α, что приводит к подавлению активации NF-κB. [ 121 ]

Было показано, что введение BAY 11-7082 восстанавливает функциональность почек у крыс Спраг-Доули, страдающих диабетом, путем подавления окислительного стресса, регулируемого NF-κB. [ 122 ]

Исследования показали, что N-ацилэтаноламин, пальмитоилэтаноламид, способен PPAR-опосредованно ингибировать NF-κB. [ 123 ]

Биологическая цель игуратимода , препарата , продаваемого для лечения ревматоидного артрита в Японии и Китае, по состоянию на 2015 год была неизвестна, но основным механизмом действия, по-видимому, было предотвращение активации NF-κB. [ 124 ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Другими словами, репрессия c-Fos позволяет ΔFosB быстрее накапливаться в шипиковых нейронах прилежащего ядра, поскольку в этом состоянии он избирательно индуцируется. [ 98 ]
  2. ^ В различных исследованиях ΔFosB участвовал как в повышении, так и в снижении экспрессии динорфина; [ 97 ] [ 99 ] эта запись в таблице отражает лишь снижение.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Бьянкалана М., Натан Э., Ленардо М.Дж., Фершт А.Р. (сентябрь 2021 г.). «Обмен субъединицей Rel NF-κB в физиологическом масштабе времени» . Белковая наука . 30 (9): 1818–1832. дои : 10.1002/pro.4134 . ПМЦ   8376415 . ПМИД   34089216 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Гилмор Т.Д. (октябрь 2006 г.). «Введение в NF-kappaB: игроки, пути, перспективы» . Онкоген . 25 (51): 6680–6684. дои : 10.1038/sj.onc.1209954 . ПМИД   17072321 .
  3. ^ Jump up to: а б с Брасье АР (2006). «Регуляторная сеть NF-kappaB». Сердечно-сосудистая токсикология . 6 (2): 111–130. дои : 10.1385/CT:6:2:111 . ПМИД   17303919 . S2CID   19755135 .
  4. ^ Jump up to: а б с Перкинс Н.Д. (январь 2007 г.). «Интеграция клеточных сигнальных путей с функцией NF-kappaB и IKK». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (1): 49–62. дои : 10.1038/nrm2083 . ПМИД   17183360 . S2CID   24589510 .
  5. ^ Jump up to: а б Кончетти Дж., Уилсон С.Л. (сентябрь 2018 г.). «NFKB1 и рак: друг или враг?» . Клетки . 7 (9): 133. doi : 10.3390/cells7090133 . ПМК   6162711 . ПМИД   30205516 .
  6. ^ Гилмор Т.Д. (ноябрь 1999 г.). «Путь передачи сигнала Rel/NF-kappaB: введение» . Онкоген . 18 (49): 6842–6844. дои : 10.1038/sj.onc.1203237 . ПМИД   10602459 .
  7. ^ Тиан Б., Бразье А.Р. (2003). «Идентификация генной сети, зависимой от ядерного фактора каппа B» . Последние достижения в исследованиях гормонов . 58 : 95–130. дои : 10.1210/rp.58.1.95 . ПМИД   12795416 .
  8. ^ Jump up to: а б Альбенси, Британская Колумбия, член парламента от Мэттсона (февраль 2000 г.). «Доказательства участия TNF и NF-kappaB в синаптической пластичности гиппокампа». Синапс . 35 (2): 151–159. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<151::AID-SYN8>3.0.CO;2-P . ПМИД   10611641 . S2CID   24215807 .
  9. ^ Jump up to: а б с Мефферт М.К., Чанг Дж.М., Вильтген Б.Дж., Фанселоу М.С., Балтимор Д. (октябрь 2003 г.). «NF-каппа B участвует в синаптической передаче сигналов и поведении» . Природная неврология . 6 (10): 1072–1078. дои : 10.1038/nn1110 . ПМИД   12947408 . S2CID   43284934 .
  10. ^ Jump up to: а б с Левенсон Дж.М., Чой С., Ли С.Ю., Цао Ю.А., Ан Х.Дж., Уорли К.С. и др. (апрель 2004 г.). «Биоинформатический анализ консолидации памяти выявил участие транскрипционного фактора c-rel» . Журнал неврологии . 24 (16): 3933–3943. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5646-03.2004 . ПМК   6729420 . ПМИД   15102909 .
  11. ^ Jump up to: а б Фрейденталь Р., Локателли Ф., Эрмитт Г., Мальдонадо Х., Лафуркад С., Делоренци А. и др. (февраль 1998 г.). «Активность связывания ДНК, подобная каппа-В, усиливается после интервальной тренировки, которая вызывает долговременную память у краба Chasmagnathus». Письма по неврологии . 242 (3): 143–146. дои : 10.1016/S0304-3940(98)00059-7 . ПМИД   9530926 . S2CID   24577481 .
  12. ^ Jump up to: а б Мерло Э., Фрейденталь Р., Романо А. (2002). «Ингибитор киназы IkappaB сульфасалазин ухудшает долговременную память у краба Chasmagnathus». Нейронаука . 112 (1): 161–172. дои : 10.1016/S0306-4522(02)00049-0 . ПМИД   12044481 . S2CID   1403544 .
  13. ^ Пак HJ, Юн HS (март 2013 г.). «Ртуть индуцирует экспрессию циклооксигеназы-2 и индуцибельной синтазы оксида азота». Токсикология и промышленное здоровье . 29 (2): 169–174. дои : 10.1177/0748233711427048 . ПМИД   22080037 . S2CID   25343140 .
  14. ^ Сен Р., Балтимор Д. (август 1986 г.). «Множественные ядерные факторы взаимодействуют с последовательностями энхансера иммуноглобулина». Клетка . 46 (5): 705–716. дои : 10.1016/0092-8674(86)90346-6 . ПМИД   3091258 . S2CID   37832531 .
  15. ^ Полторак А., Хе Х, Смирнова И., Лю М.Ю., Ван Хаффель С., Ду Х. и др. (декабрь 1998 г.). «Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Наука . 282 (5396): 2085–2088. дои : 10.1126/science.282.5396.2085 . ПМИД   9851930 .
  16. ^ Леметр Б., Николя Э., Мишо Л., Райххарт Дж. М., Хоффманн Дж. А. (сентябрь 1996 г.). «Дорсовентральная регуляторная кассета генов spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых дрозофил» . Клетка . 86 (6): 973–983. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80172-5 . ПМИД   8808632 . S2CID   10736743 .
  17. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 года» . NobelPrize.org . Проверено 14 июля 2022 г.
  18. ^ Карин М., Бен-Нерия Ю. (2000). «Фосфорилирование встречается с убиквитинированием: контроль активности NF-каппа B». Ежегодный обзор иммунологии . 18 : 621–663. doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.621 . ПМИД   10837071 .
  19. ^ Сенфтлебен У., Цао Ю., Сяо Г., Гретен Ф.Р., Крэн Г., Боницци Г. и др. (август 2001 г.). «Активация IKKalpha второго, эволюционно консервативного сигнального пути NF-каппа B». Наука . 293 (5534): 1495–1499. Бибкод : 2001Sci...293.1495S . дои : 10.1126/science.1062677 . ПМИД   11520989 . S2CID   83308790 .
  20. ^ Плаксин Д., Бойерле П.А., Айзенбах Л. (июнь 1993 г.). «KBF1 (гомодимер p50 NF-каппа B) действует как репрессор экспрессии гена H-2Kb в метастатических опухолевых клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (6): 1651–1662. дои : 10.1084/jem.177.6.1651 . ПМК   2191052 . ПМИД   8496683 .
  21. ^ Гуань Х., Хоу С., Риккарди Р.П. (март 2005 г.). «ДНК-связывание репрессора ядерного фактора каппаВ p50/p50 зависит от фосфорилирования Ser337 каталитической субъединицей протеинкиназы А» . Журнал биологической химии . 280 (11): 9957–9962. дои : 10.1074/jbc.m412180200 . ПМИД   15642694 .
  22. ^ Набель Г.Дж., Верма И.М. (ноябрь 1993 г.). «Предлагаемая номенклатура семейства NF-каппа B/I каппа B» . Гены и развитие . 7 (11): 2063. doi : 10.1101/gad.7.11.2063 . ПМИД   8224837 .
  23. ^ Гош С., Мэй М.Дж., Копп Э.Б. (1998). «Белки NF-каппа B и Rel: эволюционно консервативные медиаторы иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 225–260. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.225 . ПМИД   9597130 .
  24. ^ Уотерхаус Р.М., Кривенцева Е.В., Мейстер С., Кси З, Альварес К.С., Бартоломай Л.С. и др. (июнь 2007 г.). «Эволюционная динамика генов и путей, связанных с иммунитетом, у комаров-переносчиков болезней» . Наука . 316 (5832): 1738–1743. Бибкод : 2007Sci...316.1738W . дои : 10.1126/science.1139862 . ПМК   2042107 . ПМИД   17588928 .
  25. ^ PDB : 3do7 ; Фуско А.Дж., Хуанг Д.Б., Миллер Д., Ван В.Ю., Ву Д., Гош Г. (февраль 2009 г.). «Гетеродимер NF-kappaB p52:RelB распознает два класса сайтов kappaB с двумя различными режимами» . Отчеты ЭМБО . 10 (2): 152–159. дои : 10.1038/embor.2008.227 . ПМК   2637311 . ПМИД   19098713 .
  26. ^ (а) Чандель Н.С., Тшина В.К., МакКлинток Д.С., Шумакер П.Т. (июль 2000 г.). «Роль оксидантов в активации NF-каппа B и транскрипции гена TNF-альфа, индуцированной гипоксией и эндотоксином» . Журнал иммунологии . 165 (2): 1013–1021. doi : 10.4049/jimmunol.165.2.1013 . ПМИД   10878378 . ; (б) Фицджеральд Д.К., Мид К.Г., МакЭвой А.Н., Лиллис Л., Мерфи Э.П., МакХью Д.Э. и др. (март 2007 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) увеличивает активность ядерного фактора каппаB (NFkappaB) и высвобождение интерлейкина-8 (IL-8) из эпителиальных клеток молочной железы крупного рогатого скота». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 116 (1–2): 59–68. дои : 10.1016/j.vetimm.2006.12.008 . ПМИД   17276517 . ; (с) Ренард П., Закари М.Д., Бужелет С., Миро М.Э., Хэгеман Г., Ремакл Дж. и др. (январь 1997 г.). «Влияние модуляции антиоксидантных ферментов на индуцированную интерлейкином-1 активацию ядерного фактора каппа B». Биохимическая фармакология . 53 (2): 149–160. дои : 10.1016/S0006-2952(96)00645-4 . ПМИД   9037247 . ; (г) Цинь Х, Уилсон К.А., Ли С.Дж., Чжао X, Бенвенист Э.Н. (ноябрь 2005 г.). «ЛПС индуцирует экспрессию гена CD40 посредством активации NF-каппаВ и STAT-1альфа в макрофагах и микроглии» . Кровь . 106 (9): 3114–3122. дои : 10.1182/кровь-2005-02-0759 . ПМК   1895321 . ПМИД   16020513 . ; (е) Такемото Ю., Ёсияма М., Такеучи К., Омура Т., Комацу Р., Изуми Ю. и др. (ноябрь 1999 г.). «Повышение активности связывания ДНК JNK, AP-1 и NF-каппа B при ремоделировании сердца, индуцированном изопротеренолом». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (11): 2017–2030. дои : 10.1006/jmcc.1999.1033 . ПМИД   10591028 . ; (е) Харгрейв БАЙ, Тиангко Д.А., Латтанцио Ф.А., Биб С.Дж. (2003). «Кокаин, а не морфин, вызывает выработку активных форм кислорода и активацию NF-kappaB в временно котрансфицированных клетках сердца». Сердечно-сосудистая токсикология . 3 (2): 141–151. дои : 10.1385/CT:3:2:141 . ПМИД   14501032 . S2CID   35240781 . ; (г) Нойхофер В., Питтроу Д. (сентябрь 2006 г.). «Роль эндотелина и антагонистов рецепторов эндотелина при заболеваниях почек». Европейский журнал клинических исследований . 36 (Дополнительный 3): 78–88. дои : 10.1111/j.1365-2362.2006.01689.x . ПМИД   16919017 . S2CID   30687039 . ; (час) Басу С., Розенцвейг К.Р., Юмелл М., Прайс Б.Д. (июнь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа участвует в активации NF каппа B после повреждения ДНК». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 247 (1): 79–83. дои : 10.1006/bbrc.1998.8741 . ПМИД   9636658 .
  27. ^ Папа С., Бубичи С., Заззерони Ф., Фам К.Г., Кунцен С., Кнабб Дж.Р. и др. (май 2006 г.). «NF-kappaB-опосредованный контроль каскада JNK в антагонизме запрограммированной гибели клеток в норме и болезни» . Смерть клеток и дифференцировка . 13 (5): 712–729. дои : 10.1038/sj.cdd.4401865 . ПМИД   16456579 .
  28. ^ Бодуэн М., Ламуре Ф., Дюпломб Л., Редини Ф., Хейманн Д. (сентябрь 2007 г.). «РАНКЛ, РАНК, остеопротегерин: ключевые партнеры остеоиммунологии и сосудистых заболеваний» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (18): 2334–2350. дои : 10.1007/s00018-007-7104-0 . ПМЦ   11149428 . ПМИД   17530461 . S2CID   32179220 .
  29. ^ Дойл С.Л., О'Нил Л.А. (октябрь 2006 г.). «Toll-подобные рецепторы: от открытия NFkappaB до нового понимания регуляции транскрипции врожденного иммунитета». Биохимическая фармакология . 72 (9): 1102–1113. дои : 10.1016/j.bcp.2006.07.010 . ПМИД   16930560 .
  30. ^ Хайден М.С., West AP, Гош С. (октябрь 2006 г.). «NF-каппаВ и иммунный ответ» . Онкоген . 25 (51): 6758–6780. дои : 10.1038/sj.onc.1209943 . ПМИД   17072327 .
  31. ^ Ли Кью, Верма IM (октябрь 2002 г.). «Регуляция NF-каппаВ в иммунной системе». Обзоры природы. Иммунология . 2 (10): 725–734. дои : 10.1038/nri910 . ПМИД   12360211 . S2CID   6962119 .
  32. ^ Фудзита Т., Нолан ГП, Лиу ХК, Скотт МЛ, Балтимор Д. (июль 1993 г.). «Кандидат в протоонкоген bcl-3 кодирует коактиватор транскрипции, который активируется через гомодимеры NF-каппа B p50» . Гены и развитие . 7 (7Б): 1354–1363. дои : 10.1101/gad.7.7b.1354 . ПМИД   8330739 .
  33. ^ Франзосо Г., Бурс В., Парк С., Томита-Ямагути М., Келли К., Зибенлист Ю. (сентябрь 1992 г.). «Кандидатный онкопротеин Bcl-3 является антагонистом ингибирования, опосредованного p50/NF-каппа B» . Природа . 359 (6393): 339–342. Бибкод : 1992Natur.359..339F . дои : 10.1038/359339a0 . ПМИД   1406939 . S2CID   4322739 .
  34. ^ Бурс В., Францосо Г., Азаренко В., Парк С., Канно Т., Браун К. и др. (март 1993 г.). «Онкопротеин Bcl-3 напрямую трансактивируется через мотивы каппа B посредством ассоциации с ДНК-связывающими гомодимерами p50B» . Клетка . 72 (5): 729–739. дои : 10.1016/0092-8674(93)90401-Б . ПМИД   8453667 .
  35. ^ Джейкобс, доктор медицинских наук, Харрисон, Южная Каролина (декабрь 1998 г.). «Структура комплекса IkappaBalpha/NF-kappaB» . Клетка . 95 (6): 749–758. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81698-0 . ПМИД   9865693 . S2CID   7003353 .
  36. ^ Jump up to: а б Басак С., Ким Х., Кернс Дж.Д., Тергаонкар В., О'Ди Э., Вернер С.Л. и др. (январь 2007 г.). «Четвертый белок IkappaB в сигнальном модуле NF-kappaB» . Клетка . 128 (2): 369–381. дои : 10.1016/j.cell.2006.12.033 . ПМЦ   1831796 . ПМИД   17254973 . .
  37. ^ Добжански П., Райсек Р.П., Браво Р. (март 1995 г.). «Специфическое ингибирование транскрипционной активности RelB/p52 С-концевым доменом p100». Онкоген . 10 (5): 1003–1007. ПМИД   7898917 .
  38. ^ Ло Дж.К., Басак С., Джеймс Э.С., Квиамбо Р.С., Кинселла М.К., Алегре М.Л. и др. (февраль 2006 г.). «Координация между членами семейства NF-kappaB p50 и p52 важна для передачи сигналов LTbetaR в развитии и организации вторичных лимфоидных тканей» . Кровь . 107 (3): 1048–1055. дои : 10.1182/кровь-2005-06-2452 . ПМК   1895903 . ПМИД   16195333 .
  39. ^ Дептала А., Беднер Э., Горчица В., Дажинкевич З. (ноябрь 1998 г.). «Активация ядерного фактора каппа B (NF-kappaB) с помощью лазерной сканирующей цитометрии (LSC)» . Цитометрия . 33 (3): 376–382. doi : 10.1002/(SICI)1097-0320(19981101)33:3<376::AID-CYTO13>3.0.CO;2-Q . ПМЦ   3874872 . ПМИД   9822350 .
  40. ^ Нельсон Д.Э., Ихекваба А.Е., Эллиот М., Джонсон Дж.Р., Гибни К.А., Форман Б.Е. и др. (октябрь 2004 г.). «Колебания передачи сигналов NF-kappaB контролируют динамику экспрессии генов». Наука . 306 (5696): 704–708. Бибкод : 2004Sci...306..704N . дои : 10.1126/science.1099962 . ПМИД   15499023 . S2CID   86055964 .
  41. ^ Хискотт Дж., Квон Х., Генен П. (январь 2001 г.). «Враждебные поглощения: вирусное присвоение пути NF-kappaB» . Журнал клинических исследований . 107 (2): 143–151. дои : 10.1172/JCI11918 . ЧВК   199181 . ПМИД   11160127 .
  42. ^ Адкинс И., Шульц С., Боргманн С., Аутенрит И.Б., Грёбнер С. (февраль 2008 г.). «Дифференциальная роль внешнего белка P иерсинии в ингибировании ядерного фактора каппа B в индукции гибели клеток в дендритных клетках и макрофагах» . Журнал медицинской микробиологии . 57 (Часть 2): 139–144. дои : 10.1099/jmm.0.47437-0 . ПМИД   18201977 .
  43. ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф., Буанне П., Кану Н., Карузо М. и др. (март 2005 г.). «PC4 коактивирует MyoD, снимая опосредованное гистондеацетилазой 4 ингибирование фактора 2C энхансера миоцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (6): 2242–2259. дои : 10.1128/MCB.25.6.2242-2259.2005 . ПМЦ   1061592 . ПМИД   15743821 .
  44. ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф., Мареска Г., Колазингари С., Маттеи Е. и др. (февраль 2011 г.). «PC4/Tis7/IFRD1 стимулирует регенерацию скелетных мышц и участвует в дифференцировке миобластов в качестве регулятора MyoD и NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5691–5707. дои : 10.1074/jbc.M110.162842 . ПМК   3037682 . ПМИД   21127072 .
  45. ^ Юнг Ф., Хоберг Дж.Э., Рэмси К.С., Келлер М.Д., Джонс Д.Р., Фрай Р.А. и др. (июнь 2004 г.). «Модуляция NF-kappaB-зависимой транскрипции и выживания клеток с помощью деацетилазы SIRT1» . Журнал ЭМБО . 23 (12): 2369–2380. дои : 10.1038/sj.emboj.7600244 . ПМК   423286 . ПМИД   15152190 .
  46. ^ Боницци Г., Бебьен М., Отеро Д.С., Джонсон-Врум К.Е., Цао Ю., Ву Д. и др. (октябрь 2004 г.). «Активация генов-мишеней IKKalpha зависит от узнавания специфических сайтов связывания kappaB димерами RelB:p52» . Журнал ЭМБО . 23 (21): 4202–4210. дои : 10.1038/sj.emboj.7600391 . ПМК   524385 . ПМИД   15470505 .
  47. ^ Jump up to: а б Басак С., Ши В.Ф., Хоффманн А. (май 2008 г.). «Генерация и активация множественных димерных факторов транскрипции в сигнальной системе NF-kappaB» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3139–3150. дои : 10.1128/MCB.01469-07 . ПМЦ   2423155 . ПМИД   18299388 .
  48. ^ Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Дхар А., Байс С.С., Чавла М., Рой П. и др. (декабрь 2017 г.). «Путь TNF-p100 подрывает неканоническую передачу сигналов NF-κB в воспаленных вторичных лимфоидных органах» . Журнал ЭМБО . 36 (23): 3501–3516. дои : 10.15252/embj.201796919 . ПМК   5709727 . ПМИД   29061763 .
  49. ^ Банот Б., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Прасад М.В., Рой П., Басак С. (апрель 2015 г.). Чакраборти А.К. (ред.). «Избирательные к стимулам перекрестные помехи через сигнальную систему NF-κB усиливают врожденный иммунный ответ, облегчая кишечную инфекцию» . электронная жизнь . 4 : e05648. doi : 10.7554/eLife.05648 . ПМЦ   4432492 . ПМИД   25905673 .
  50. ^ Чаттерджи Б., Банот Б., Мукерджи Т., Тайе Н., Виджаярагаван Б., Чаттопадхьяй С. и др. (декабрь 2016 г.). «Поздняя фаза синтеза IκBα изолирует TLR4-активируемый канонический путь NF-κB от неканонической передачи сигналов NF-κB в макрофагах» . Научная сигнализация . 9 (457): ра120. дои : 10.1126/scisignal.aaf1129 . ПМК   5260935 . ПМИД   27923915 .
  51. ^ Рой П., Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Банот Б., Басак С. (март 2017 г.). «Неканонические мутации NFκB усиливают способствующий выживанию ответ TNF при множественной миеломе посредством ауторегуляторного пути RelB:p50 NFκB» . Онкоген . 36 (10): 1417–1429. дои : 10.1038/onc.2016.309 . ПМЦ   5346295 . ПМИД   27641334 .
  52. ^ Смит Э.М., Грегг М., Хашеми Ф., Шотт Л., Хьюз Т.К. (1 июля 2006 г.). «Активация рилизинг-фактором кортикотропина (CRF) NF-kappaB-направленной транскрипции в лейкоцитах». Клеточная и молекулярная нейробиология . 26 (4–6): 1021–1036. дои : 10.1007/s10571-006-9040-1 . ПМИД   16633893 . S2CID   22544468 .
  53. ^ Ливолси А., Бусуттил В., Имберт В., Абрахам Р.Т., Пейрон Дж.Ф. (март 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования тирозина активация NF-каппа B. Потребность в протеинтирозинкиназах p56 LCK и ZAP-70». Европейский журнал биохимии . 268 (5): 1508–1515. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02028.x . ПМИД   11231305 .
  54. ^ Член парламента Мэттсона, член парламента Мефферта (май 2006 г.). «Роль NF-kappaB в выживании, пластичности и заболевании нервных клеток» . Смерть клеток и дифференцировка . 13 (5): 852–860. дои : 10.1038/sj.cdd.4401837 . ПМИД   16397579 .
  55. ^ Jump up to: а б Хекшер Э.С., Феттер Р.Д., Марек К.В., Альбин С.Д., Дэвис Г.В. (сентябрь 2007 г.). «NF-kappaB, IkappaB и IRAK контролируют плотность глутаматных рецепторов в NMJ дрозофилы» . Нейрон . 55 (6): 859–873. дои : 10.1016/j.neuron.2007.08.005 . ПМК   2701504 . ПМИД   17880891 .
  56. ^ Jump up to: а б Кальчмидт Б., Ндиай Д., Корте М., Потион С., Арбибе Л., Прюллаге М. и др. (апрель 2006 г.). «NF-kappaB регулирует формирование пространственной памяти и синаптическую пластичность посредством передачи сигналов протеинкиназы A/CREB» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (8): 2936–2946. дои : 10.1128/MCB.26.8.2936-2946.2006 . ПМК   1446931 . ПМИД   16581769 .
  57. ^ Ван Дж, Фу XQ, Лэй В.Л., Ван Т, Шэн А.Л., Луо З.Г. (август 2010 г.). «Ядерный фактор каппаВ контролирует кластеризацию рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном соединении» . Журнал неврологии . 30 (33): 11104–11113. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2118-10.2010 . ПМК   6633475 . ПМИД   20720118 .
  58. ^ Jump up to: а б Boersma MC, Dresselhaus EC, De Biase LM, Mihalas AB, Bergles DE, Meffert MK (апрель 2011 г.). «Потребность в ядерном факторе каппаВ в синаптогенезе, связанном с развитием и пластичностью» . Журнал неврологии . 31 (14): 5414–5425. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2456-10.2011 . ПМК   3113725 . ПМИД   21471377 .
  59. ^ Гутьеррес Х., Хейл В.А., Дольсе Икс, Дэвис А. (апрель 2005 г.). «Передача сигналов NF-kappaB регулирует рост нервных процессов в развивающейся ПНС и ЦНС» . Разработка . 132 (7): 1713–1726. дои : 10.1242/dev.01702 . ПМИД   15743881 .
  60. ^ Захир А., Йорек М.А., Лим Р. (декабрь 2001 г.). «Влияние сверхэкспрессии фактора созревания глии в первичных астроцитах на активацию киназы MAP, активацию фактора транскрипции и секрецию нейротрофинов». Нейрохимические исследования . 26 (12): 1293–1299. дои : 10.1023/А:1014241300179 . ПМИД   11885780 . S2CID   26418384 .
  61. ^ Цю Дж., Ху Х., Несич О., Граф М.Р., Рассин Д.К., Вуд Т.Г. и др. (июль 2004 г.). «Влияние олигонуклеотида NF-kappaB «приманки» на экспрессию генов в гиппокампе крыс P7 после гипоксии / ишемии». Журнал нейробиологических исследований . 77 (1): 108–118. дои : 10.1002/мл.20156 . ПМИД   15197744 . S2CID   25522763 .
  62. ^ Листвак С.Дж., Ратор П., Херкенхэм М. (октябрь 2013 г.). «Минимальная активность NF-κB в нейронах» . Нейронаука . 250 : 282–299. doi : 10.1016/j.neuroscience.2013.07.013 . ПМК   3785079 . ПМИД   23872390 .
  63. ^ Яросинский К.В., Уитни Л.В., Масса П.Т. (сентябрь 2001 г.). «Специфический дефицит активации ядерного фактора каппаВ в нейронах центральной нервной системы» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 81 (9): 1275–1288. дои : 10.1038/labinvest.3780341 . ПМИД   11555675 .
  64. ^ Херкенхэм М., Ратор П., Браун П., Листвак С.Дж. (октябрь 2011 г.). «Предостережения по использованию антител NF-κB p65 и p50 для исследований ЦНС» . Журнал нейровоспаления . 8 : 141. дои : 10.1186/1742-2094-8-141 . ПМК   3210105 . ПМИД   21999414 .
  65. ^ Моерман А.М., Мао X, Лукас М.М., Баргер С.В. (апрель 1999 г.). «Характеристика нейронального фактора, связывающего каппаВ, отличного от NF-каппаВ». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 67 (2): 303–315. дои : 10.1016/s0169-328x(99)00091-1 . ПМИД   10216229 .
  66. ^ Мао XR, Моерман-Герцог А.М., Чэнь Ю, Баргер С.В. (май 2009 г.). «Уникальные аспекты регуляции транскрипции в нейронах - нюансы факторов, связанных с NFkappaB и Sp1» . Журнал нейровоспаления . 6:16 . дои : 10.1186/1742-2094-6-16 . ПМК   2693111 . ПМИД   19450264 .
  67. ^ Мао X, Ян С.Х., Симпкинс Дж.В., Баргер С.В. (март 2007 г.). «Активация глутаматных рецепторов вызывает опосредованную кальпаином деградацию Sp3 и Sp4, известных транскрипционных факторов семейства Sp в нейронах» . Журнал нейрохимии . 100 (5): 1300–1314. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04297.x . ЧВК   1949346 . ПМИД   17316402 .
  68. ^ Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК   5570602 . ПМИД   28884042 .
  69. ^ Jump up to: а б Влахопулос С.А., Сен О, Хенген Н., Аган Дж., Мошови М., Крицелис Е. и др. (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует онкогенез: новая модель, охватывающая микроокружение» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.06.001 . ПМЦ   4526340 . ПМИД   26119834 .
  70. ^ Шейх М.С., Хуан И (2003). «Комплексы активации рецептора смерти: для активации рецептора TNF 1 нужны двое» . Клеточный цикл . 2 (6): 550–552. дои : 10.4161/cc.2.6.566 . ПМИД   14504472 .
  71. ^ Ли Й.Ю., Чунг Г.Т., Луи В.В., То К.Ф., Ма Б.Б., Чоу С. и др. (январь 2017 г.). «Секвенирование экзома и генома рака носоглотки выявляет мутации, активирующие путь NF-κB» . Природные коммуникации . 8 : 14121. Бибкод : 2017NatCo...814121L . дои : 10.1038/ncomms14121 . ПМЦ   5253631 . ПМИД   28098136 .
  72. ^ Sun SC (январь 2011 г.). «Неканонический сигнальный путь NF-κB» . Клеточные исследования . 21 (1): 71–85. дои : 10.1038/cr.2010.177 . ПМК   3193406 . ПМИД   21173796 .
  73. ^ Нури М., Масса С., Карадек Дж., Любик А.А., Ли Н., Труонг С. и др. (апрель 2020 г.). «Транзиентная экспрессия Sox9 способствует устойчивости к андрогенной терапии при раке простаты» . Клинические исследования рака . 26 (7): 1678–1689. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-19-0098 . ПМИД   31919137 .
  74. ^ Танигучи К., Карин М. (май 2018 г.). «NF-κB, воспаление, иммунитет и рак: достижение совершеннолетия». Обзоры природы. Иммунология . 18 (5): 309–324. дои : 10.1038/nri.2017.142 . ПМИД   29379212 . S2CID   3701398 .
  75. ^ Сунь Л., Мэтьюз Л.А., Кабаркас С.М., Чжан Х, Ян А, Чжан Ю и др. (август 2013 г.). «Эпигенетическая регуляция SOX9 сигнальным путем NF-κB в стволовых клетках рака поджелудочной железы» . Стволовые клетки . 31 (8): 1454–1466. дои : 10.1002/stem.1394 . ПМЦ   3775871 . ПМИД   23592398 .
  76. ^ Эскарсега Р.О., Фуэнтес-Александро С., Гарсиа-Карраско М., Гатика А., Самора А. (март 2007 г.). «Ядерный фактор транскрипции-каппа B и рак». Клиническая онкология . 19 (2): 154–161. дои : 10.1016/j.clon.2006.11.013 . ПМИД   17355113 .
  77. ^ Лю Ф., Бардхан К., Ян Д., Тангараджу М., Ганапати В., Уоллер Дж.Л. и др. (июль 2012 г.). «NF-κB напрямую регулирует транскрипцию Fas, модулируя Fas-опосредованный апоптоз и подавление опухоли» . Журнал биологической химии . 287 (30): 25530–25540. дои : 10.1074/jbc.M112.356279 . ПМК   3408167 . ПМИД   22669972 .
  78. ^ Монако С., Андреакос Е., Кириакидис С., Маури С., Бикнелл С., Фоксвелл Б. и др. (апрель 2004 г.). «Канонический путь активации ядерного фактора каппа B избирательно регулирует провоспалительные и протромботические реакции при атеросклерозе человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (15): 5634–5639. Бибкод : 2004PNAS..101.5634M . дои : 10.1073/pnas.0401060101 . ПМЦ   397455 . ПМИД   15064395 .
  79. ^ Венураджу С.М., Йеррамасу А., Кордер Р., Лахири А. (май 2010 г.). «Остеопротегерин как предиктор ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 55 (19): 2049–2061. дои : 10.1016/j.jacc.2010.03.013 . ПМИД   20447527 .
  80. ^ Либ В., Гона П., Ларсон М.Г., Массаро Дж.М., Липинска И., Кини Дж.Ф. и др. (сентябрь 2010 г.). «Биомаркеры пути остеопротегерина: клинические корреляты, субклинические заболевания, случаи сердечно-сосудистых заболеваний и смертность» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (9): 1849–1854. дои : 10.1161/ATVBAHA.109.199661 . ПМК   3039214 . ПМИД   20448212 .
  81. ^ Сун XQ, Lv LX, Ли WQ, Хао YH, Чжао JP (март 2009 г.). «Взаимодействие ядерного фактора каппа B и цитокинов связано с шизофренией». Биологическая психиатрия . 65 (6): 481–488. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.10.018 . ПМИД   19058794 . S2CID   10836374 .
  82. ^ Кайсари С., Ром О., Айзенбуд Д., Резник А.З. (2013). «Участие NF-κB и специфической для мышц Е3 убиквитинлигазы MuRF1 в катаболизме, индуцированном сигаретным дымом, в мышечных трубках C2». Нейробиология дыхания . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 788. стр. 7–17. дои : 10.1007/978-94-007-6627-3_2 . ISBN  978-94-007-6626-6 . ПМИД   23835952 .
  83. ^ Jump up to: а б с Хаджишенгаллис Г., Чавакис Т. (январь 2013 г.). «Эндогенные модуляторы набора воспалительных клеток» . Тенденции в иммунологии . 34 (1): 1–6. дои : 10.1016/j.it.2012.08.003 . ПМЦ   3703146 ​​. ПМИД   22951309 .
  84. ^ Jump up to: а б с Видал П.М., Лемменс Э., Дули Д., Хендрикс С. (февраль 2013 г.). «Роль «противовоспалительных» цитокинов в регенерации аксонов». Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (1): 1–12. doi : 10.1016/j.cytogfr.2012.08.008 . ПМИД   22985997 .
  85. ^ Гривенников С.И., Карин М. (февраль 2010 г.). «Опасные связи: сотрудничество STAT3 и NF-kappaB и перекрестные помехи при раке» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (1): 11–19. doi : 10.1016/j.cytogfr.2009.11.005 . ПМЦ   2834864 . ПМИД   20018552 .
  86. ^ Бонавита Э., Галдиеро М.Р., Джайон С., Мантовани А. (2015). «Фагоциты как коррумпированные полицейские при воспалении, связанном с раком». Достижения в области исследований рака . 128 : 141–171. дои : 10.1016/bs.acr.2015.04.013 . ISBN  978-0-12-802316-7 . ПМИД   26216632 .
  87. ^ Сионов Р.В., Фридлендер З.Г., Гранот З. (декабрь 2015 г.). «Многогранная роль нейтрофилов в микроокружении опухоли» . Микроокружение рака . 8 (3): 125–158. дои : 10.1007/s12307-014-0147-5 . ПМЦ   4714999 . ПМИД   24895166 .
  88. ^ Конг X, Ли Л, Ли З, Се К (декабрь 2012 г.). «Направленное разрушение структуры стромы поджелудочной железы и опухолевых клеток в случаях рака поджелудочной железы: молекулярная основа для терапевтических последствий» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 23 (6): 343–356. doi : 10.1016/j.cytogfr.2012.06.006 . ПМЦ   3505269 . ПМИД   22749856 .
  89. ^ Меколлари В., Ньювенхейс Б., Верхааген Дж. (2014). «Взгляд на роль передачи сигналов семафоринов класса III при травмах центральной нервной системы» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 328. дои : 10.3389/fncel.2014.00328 . ПМК   4209881 . ПМИД   25386118 .
  90. ^ Информация о синдроме дефицита NEMO. Информация о синдроме дефицита NEMO], Детская больница Грейт-Ормонд-стрит.
  91. ^ Кауппинен А, Сууронен Т, Оджала Дж, Каарниранта К, Салминен А (октябрь 2013 г.). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая сигнализация . 25 (10): 1939–1948. doi : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . ПМИД   23770291 .
  92. ^ де Грегорио Э., Колелл А., Моралес А., Мари М. (май 2020 г.). «Значение оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболевании печени» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . ПМК   7312021 . ПМИД   32485811 .
  93. ^ Ван Р., Ю З., Сунчу Б., Шоаф Дж., Данг И., Чжао С. и др. (июнь 2017 г.). «Рапамицин ингибирует секреторный фенотип стареющих клеток с помощью Nrf2-независимого механизма» . Стареющая клетка . 16 (3): 564–574. дои : 10.1111/acel.12587 . ПМК   5418203 . ПМИД   28371119 .
  94. ^ Ярбро-младший, Эммонс Р.С., Пенс Б.Д. (июнь 2020 г.). «Макрофагальный иммунометаболизм и воспаление: роль митохондриальной дисфункции, клеточного старения, CD38 и НАД» . Иммунометаболизм . 2 (3): e200026. doi : 10.20900/immunometab20200026 . ПМЦ   7409778 . ПМИД   32774895 .
  95. ^ Jump up to: а б с д Тилстра Дж.С., Робинсон А.Р., Ван Дж., Грегг С.К., Клаусон К.Л., Рей Д.П. и др. (июль 2012 г.). «Ингибирование NF-κB задерживает старение и старение, вызванное повреждением ДНК, у мышей» . Джей Клин Инвест . 122 (7): 2601–12. дои : 10.1172/JCI45785 . ПМК   3386805 . ПМИД   22706308 .
  96. ^ Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы. Нейронаука . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ   3272277 . ПМИД   21989194 .
  97. ^ Jump up to: а б с д Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД   25083822 . S2CID   19157711 .
  98. ^ Jump up to: а б Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . ПМЦ   3898681 . ПМИД   24459410 .
  99. ^ Jump up to: а б Нестлер Э.Дж. (октябрь 2008 г.). «Обзор. Транскрипционные механизмы привыкания: роль DeltaFosB» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. дои : 10.1098/rstb.2008.0067 . ПМК   2607320 . ПМИД   18640924 .
    Таблица 3
  100. ^ US 6410516 , Балтимор Д., Сен Р., Шарп П.А., Сингх Х., Штаудт Л., Лебовиц Дж.Х., Болдуин-младший А.С., Клерк Р.Г., Коркоран Л.М., Бауерле П.А., Ленардо М.Дж., Фан СМ, Маниатис Т.П., «Ядерные факторы, связанные с регуляцией транскрипции». ", выдано 25 июня 2002 г., передано Гарвардскому колледжу, Институту биомедицинских исследований Уайтхеда, Массачусетскому технологическому институту.  
  101. ^ Карин М. (март 2008 г.). «Киназа IkappaB – мост между воспалением и раком» . Клеточные исследования . 18 (3): 334–342. дои : 10.1038/cr.2008.30 . ПМИД   18301380 .
  102. ^ Пикарский Э., Бен-Нерия Ю. (апрель 2006 г.). «Ингибирование NF-каппаB: палка о двух концах при раке?». Европейский журнал рака . 42 (6): 779–784. дои : 10.1016/j.ejca.2006.01.011 . ПМИД   16530406 .
  103. ^ Мантовани А., Маркези Ф., Портал С., Аллавена П., Сика А. (2008). «Связь воспалительных реакций с раком: новые цели для терапевтических стратегий». Таргетная терапия рака . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 610. стр. 112–127. дои : 10.1007/978-0-387-73898-7_9 . ISBN  978-0-387-73897-0 . ПМИД   18593019 .
  104. ^ Паур И., Бальстад Т.Р., Кольберг М., Педерсен М.К., Аустенаа Л.М., Джейкобс Д.Р. и др. (май 2010 г.). «Экстракт орегано, кофе, тимьяна, гвоздики и грецких орехов ингибирует NF-каппаВ в моноцитах и ​​у трансгенных репортерных мышей» . Исследования по профилактике рака . 3 (5): 653–663. дои : 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0089 . ПМИД   20424131 .
  105. ^ Линь З, Ву Д, Хуан Л, Цзян С, Пан Т, Кан Икс и др. (2019). «Нобилетин ингибирует IL-1β-индуцированное воспаление в хондроцитах посредством подавления передачи сигналов NF-κB и ослабляет остеоартрит у мышей» . Границы в фармакологии . 10 : 570. дои : 10.3389/fphar.2019.00570 . ПМК   6554687 . ПМИД   31214026 .
  106. ^ Дин Ю, Хуан Х, Лю Т, Фу Ю, Тан З, Чжэн Х и др. (октябрь 2012 г.). «Белок циркумспорозоита Plasmodium, новый ингибитор NF-κB, подавляет рост SW480». Патологические и онкологические исследования . 18 (4): 895–902. дои : 10.1007/s12253-012-9519-7 . ПМИД   22678765 . S2CID   15823271 .
  107. ^ Уайт П.Т., Субраманиан С., Мотивала Х.Ф., Коэн М.С. (2016). «Природные витанолиды в лечении хронических заболеваний». В Гупта С.К., Прасад С., Аггарвал Б.Б. (ред.). Противовоспалительные нутрицевтики и хронические заболевания . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 928. Международное издательство Springer. стр. 329–373. дои : 10.1007/978-3-319-41334-1_14 . ISBN  978-3-319-41332-7 . ПМК   7121644 . ПМИД   27671823 .
  108. ^ Вэй Цзи, Ли Т, Куанг Х, Су Х, Ван Ц (11 февраля 2020 г.). «Фармакологические эффекты витанолидов» . Биомедицинский журнал научно-технических исследований . 25 (3): 19243–19248. дои : 10.26717/BJSTR.2020.25.004218 . ISSN   2574-1241 .
  109. ^ Гарг А., Аггарвал Б.Б. (июнь 2002 г.). «Ядерный фактор транскрипции каппаB как мишень для разработки лекарств от рака» . Лейкемия . 16 (6): 1053–1068. дои : 10.1038/sj.leu.2402482 . ПМИД   12040437 .
  110. ^ Сетхи Дж., Сунг Б., Аггарвал Б.Б. (январь 2008 г.). «Активация ядерного фактора каппаB: от скамьи до постели». Экспериментальная биология и медицина . 233 (1): 21–31. дои : 10.3181/0707-MR-196 . ПМИД   18156302 . S2CID   86359181 .
  111. ^ Член парламента Каррана, Маккидж К. (2009). «Бортезомиб: обзор его применения у пациентов с множественной миеломой». Наркотики . 69 (7): 859–888. дои : 10.2165/00003495-200969070-00006 . ПМИД   19441872 .
  112. ^ Рэдлер Л. (март 2015 г.). «Велкейд (Бортезомиб) получил два новых показания FDA: для повторного лечения пациентов с множественной миеломой и для лечения первой линии пациентов с мантийно-клеточной лимфомой» . Американские льготы по здоровью и лекарствам . 8 (спецификация): 135–140. ПМК   4665054 . ПМИД   26629279 .
  113. ^ Влахопулос С., Болдох И., Касола А., Брейзер А.Р. (сентябрь 1999 г.). «Ядерный фактор-каппаВ-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли альфа: доказательства наличия пути активации, чувствительного к антиоксидантам, отличного от ядерной транслокации». Кровь . 94 (6): 1878–1889. дои : 10.1182/blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889 . ПМИД   10477716 . S2CID   25974629 .
  114. ^ Хамди Н.А. (январь 2008 г.). «Деносумаб: ингибирование RANKL в борьбе с потерей костной массы». Наркотики сегодня . 44 (1): 7–21. дои : 10.1358/точка.2008.44.1.1178467 . ПМИД   18301800 .
  115. ^ Цвек Б, Дворжак З (2007). «Нацеливание на ядерный фактор-каппаВ и протеасому с помощью дитиокарбаматных комплексов с металлами». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (30): 3155–3167. дои : 10.2174/138161207782110390 . ПМИД   17979756 .
  116. ^ Блейкли CM, Пазаренцос Э, Оливас В, Астхана С, Ян Дж. Дж., Тан И. и др. (апрель 2015 г.). «Комплекс, активирующий NF-κB, участвующий в ответ на ингибирование онкогена EGFR, способствует выживанию опухолевых клеток и остаточным заболеваниям при раке легких» . Отчеты по ячейкам . 11 (1): 98–110. дои : 10.1016/j.celrep.2015.03.012 . ПМК   4394036 . ПМИД   25843712 .
  117. ^ Фабр С., Мимура Н., Бобб К., Конг С.Ю., Горгун Г., Цирстеа Д. и др. (сентябрь 2012 г.). «Двойное ингибирование канонических и неканонических путей NF-κB демонстрирует значительную противоопухолевую активность при множественной миеломе» . Клинические исследования рака . 18 (17): 4669–4681. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0779 . ПМК   4456190 . ПМИД   22806876 .
  118. ^ Шоно Ю., Такетт А.З., Лиу Х.К., Дубровина Е., Дерензини Е., Оук С. и др. (январь 2016 г.). «Характеристика ингибитора c-Rel, который опосредует противораковые свойства при гематологических злокачественных новообразованиях путем блокирования NF-κB-контролируемых реакций окислительного стресса» . Исследования рака . 76 (2): 377–389. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-14-2814 . ПМЦ   4715937 . ПМИД   26744524 .
  119. ^ Ямамото М., Хори Р., Такейри М., Козава И., Умедзава К. (сентябрь 2008 г.). «Инактивация компонентов NF-kappaB путем ковалентного связывания (-)-дегидроксиметилэпоксихиномицина со специфическими остатками цистеина». Журнал медицинской химии . 51 (18): 5780–5788. дои : 10.1021/jm8006245 . ПМИД   18729348 .
  120. ^ «Роль RCP006 как противовоспалительного средства» . Институт Роскампа. Архивировано из оригинала 23 октября 2011 г. Проверено 6 сентября 2011 г.
  121. ^ Колати С.Р., Касала Э.Р., Боддулуру Л.Н., Махаредди Дж.Р., Уппулапу С.К., Гогои Р. и др. (март 2015 г.). «BAY 11-7082 облегчает диабетическую нефропатию за счет ослабления опосредованного гипергликемией окислительного стресса и воспаления почек через путь NF-κB». Экологическая токсикология и фармакология . 39 (2): 690–699. дои : 10.1016/j.etap.2015.01.019 . ПМИД   25704036 .
  122. ^ Кумар А., Неги Г., Шарма С.С. (май 2012 г.). «Подавление окислительного стресса и нейровоспаления, регулируемых NF-κB и NF-κB, с помощью BAY 11-7082 (ингибитор фосфорилирования IκB) при экспериментальной диабетической нейропатии». Биохимия . 94 (5): 1158–1165. дои : 10.1016/j.biochi.2012.01.023 . ПМИД   22342224 .
  123. ^ Дана Н., Васеги Г., Хаджой Джаванмард С. (февраль 2019 г.). «Перекрестные помехи между рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом, и Toll-подобными рецепторами: систематический обзор» . Расширенный фармацевтический бюллетень . 9 (1): 12–21. дои : 10.15171/apb.2019.003 . ПМК   6468223 . ПМИД   31011554 .
  124. ^ Танака К., Ямагути Т., Хара М. (май 2015 г.). «Игуратимод для лечения ревматоидного артрита в Японии». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 11 (5): 565–573. дои : 10.1586/1744666X.2015.1027151 . ПМИД   25797025 . S2CID   25134255 .
[ редактировать ]
У Scholia есть профиль темы для NF-κB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NF-κB&oldid=1241673052"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 62422a59c4b69227fe2283b42132cbc0__1717995600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/c0/62422a59c4b69227fe2283b42132cbc0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NF-κB - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)