Синдром дефицита NEMO

Синдром дефицита эссенциального модулятора ядерного фактора каппа B (NEMO) — это редкий тип заболевания первичного иммунодефицита , который имеет весьма вариабельный набор симптомов и прогнозов. В основном он поражает кожу и иммунную систему, но может поражать все части тела, включая легкие , мочевыводящие пути и желудочно-кишечный тракт . ^{[ 1 ]} Это моногенетическое заболевание, вызванное мутацией IKBKG гена (IKKγ, также известного как незаменимый модулятор NF-κB или NEMO). NEMO представляет собой белок-модулятор в комплексе ингибиторов IKK, который при активации фосфорилирует ингибитор факторов транскрипции NF-κB , обеспечивая транслокацию факторов транскрипции в ядро.

Связь между мутациями IKBKG и дефицитом NEMO была выявлена в 1999 году. IKBKG расположен на Х-хромосоме и является Х-сцепленным, поэтому этим заболеванием преимущественно страдают мужчины. Однако женщины могут быть генетическими носителями определенных типов мутаций. ^{[ 2 ]} Другие формы синдрома, включающие пути, связанные с NEMO, могут передаваться от родителя к ребенку по аутосомно-доминантному типу – это означает, что ребенку достаточно унаследовать дефектный ген от одного родителя, чтобы развить это заболевание. Этот аутосомно-доминантный тип синдрома дефицита NEMO может поражать как мальчиков, так и девочек. ^{[ 3 ]}

Презентация

Часто сопутствующие заболевания

Синдром дефицита NEMO может проявляться как пигментное недержание или эктодермальная дисплазия в зависимости от типа присутствующей генетической мутации, например, если мутация приводит к полной потере функции гена или к точечной мутации .

Аморфные генетические мутации гена IKBKG , приводящие к потере функции гена, обычно проявляются как пигментное недержание мочи (IP). ^{[ 4 ]} Поскольку потеря функции NEMO смертельна, выживают только гетерозиготные женщины или мужчины с кариотипом XXY или мозаицизмом по этому гену, у которых проявляются симптомы недержания пигмента, такие как поражения кожи и аномалии волос, зубов и ногтей. Существует множество мутаций, которые могут вызывать симптомы ИП, однако все они связаны с удалением экзонов гена IKBKG . ^{[ 5 ]}

Гипоморфные генетические мутации гена IKBKG , приводящие к частичной утрате функции гена, вызывают возникновение ангидротической эктодермальной дисплазии с иммунодефицитом (ЭДА-ИП). ^{[ 4 ]} Отсутствие NEMO приводит к снижению уровня транслокации транскрипционного фактора NF-κB и транскрипции генов, что, в свою очередь, приводит к низкому уровню продукции иммуноглобулина. Поскольку транслокация NF-κB не может происходить без надлежащей функции NEMO, сигнальный ответ клеток на иммунные медиаторы, такие как IL-1β, IL-18 и LPS, неэффективен, что приводит к нарушению иммунного ответа на различные формы бактериальных инфекций.

Диагностика

Первоначально считалось, что синдром дефицита NEMO представляет собой сочетание эктодермальной дисплазии (ЭД) и отсутствия иммунной функции. ^{[ 6 ]} но теперь считается более сложным заболеванием. Синдром дефицита NEMO может проявляться в форме нескольких различных заболеваний, зависящих от мутаций гена IKBKG, таких как пигментное недержание или эктодермальная дисплазия . ^{[ 7 ]}

Клиническая картина дефицита NEMO определяется тремя основными симптомами:

Склонность к гноеродным инфекциям в виде тяжелого местного воспаления.
Восприимчивость к микобактериальной инфекции
Симптомы эктодермальной дисплазии

Чтобы определить, есть ли у пациента дефицит NEMO, можно использовать иммунологический скрининг для проверки реакции иммунной системы на антиген, хотя генетический тест является единственным способом убедиться в этом, поскольку многие люди по-разному реагируют на иммунологические тесты.

Уход

Целью лечения является предотвращение инфекций, поэтому детям обычно начинают лечение иммуноглобулинами. Иммуноглобулин также известен как IgG или антитело. Это продукт крови, который назначается в качестве замены людям, которые не могут вырабатывать собственные антитела. Это основной метод лечения пациентов с первичным дефицитом антител. В дополнение к лечению иммуноглобулинами детям может потребоваться прием антибиотиков или противогрибковых препаратов для предотвращения инфекций или быстрого лечения их при их возникновении. Регулярный мониторинг и осмотры помогут выявить инфекции на ранней стадии. Если возникает аутоиммунный ответ, его можно лечить стероидными и/или биологическими препаратами, чтобы ослабить иммунную систему и облегчить симптомы.

У некоторых тяжелобольных пациентов синдром дефицита NEMO лечат с помощью трансплантации костного мозга или стволовых клеток крови. Цель состоит в том, чтобы заменить неисправную иммунную систему иммунной системой здорового донора. ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Ченг Л.Е., Канвар Б., Чурекджян Х., Гренерт Дж.П., Маскат М., Хейман М.Б., МакКьюн Дж.М., Вара Д.В. (2009). «Стойкое системное воспаление и атипичный энтероколит у больных с синдромом НЕМО» . Клиническая иммунология (Орландо, Флорида) . 132 (1): 124–31. дои : 10.1016/j.clim.2009.03.514 . ПМЦ 2800791 . ПМИД 19375390 .
^ Информация о синдроме дефицита NEMO , Детская больница Грейт-Ормонд-стрит.
^ Jump up to: ^а ^б «Синдром дефицита НЕМО» . Проверено 16 января 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Чжан, Цянь; Ленардо, Майкл; Балтимор, Дэвид (12 января 2017 г.). «30 лет NF-κB: расцвет значимости для патобиологии человека» . Клетка . 168 : 37–57. дои : 10.1016/j.cell.2016.12.012 . ПМК 5268070 .
^ Фуско, Ф (май 2008 г.). «Изменения локуса IKBKG и заболевания: обновленная информация и отчет о 13 новых мутациях» . Человеческая мутация . 29 (5): 595–604. дои : 10.1002/humu.20739 .
^ «Синдром дефицита НЕМО» . Детская больница Грейт-Ормонд-стрит . июль 2015 года . Проверено 5 января 2019 г.
^ Фуско, Ф (2015). «EDA-ID и IP, две стороны одной медали: как одна и та же мутация IKBKG/NEMO, влияющая на путь NF-κB, может вызвать иммунодефицит и/или воспаление». Int Rev Иммунол . 34 (6): 445. дои : 10.3109/08830185.2015.1055331 . ПМИД 26269396 .

[pmid19375390-1] Ченг Л.Е., Канвар Б., Чурекджян Х., Гренерт Дж.П., Маскат М., Хейман М.Б., МакКьюн Дж.М., Вара Д.В. (2009). «Стойкое системное воспаление и атипичный энтероколит у больных с синдромом НЕМО» . Клиническая иммунология (Орландо, Флорида) . 132 (1): 124–31. дои : 10.1016/j.clim.2009.03.514 . ПМЦ 2800791 . ПМИД 19375390 .

[NEMO_deficiency_syndrome-2] Информация о синдроме дефицита NEMO , Детская больница Грейт-Ормонд-стрит.

[:0-3] Jump up to: ^а ^б «Синдром дефицита НЕМО» . Проверено 16 января 2017 г.

[zhang2017-4] Jump up to: ^а ^б Чжан, Цянь; Ленардо, Майкл; Балтимор, Дэвид (12 января 2017 г.). «30 лет NF-κB: расцвет значимости для патобиологии человека» . Клетка . 168 : 37–57. дои : 10.1016/j.cell.2016.12.012 . ПМК 5268070 .

[5] Фуско, Ф (май 2008 г.). «Изменения локуса IKBKG и заболевания: обновленная информация и отчет о 13 новых мутациях» . Человеческая мутация . 29 (5): 595–604. дои : 10.1002/humu.20739 .

[6] «Синдром дефицита НЕМО» . Детская больница Грейт-Ормонд-стрит . июль 2015 года . Проверено 5 января 2019 г.

[7] Фуско, Ф (2015). «EDA-ID и IP, две стороны одной медали: как одна и та же мутация IKBKG/NEMO, влияющая на путь NF-κB, может вызвать иммунодефицит и/или воспаление». Int Rev Иммунол . 34 (6): 445. дои : 10.3109/08830185.2015.1055331 . ПМИД 26269396 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]