МИР34А

МИР34А
Идентификаторы
Псевдонимы	MIR34A , MIRN34A, miRNA34A, mir-34, mir-34a, микроРНК 34a, микроРНК MIRN34, человек
Внешние идентификаторы	Опустить : 611172 ; Генные карты : МИР34А ; ОМА : МИР34А - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	9,151,777 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	liver; ; gastrocnemius muscle; ; left adrenal gland; ; transverse colon; ; left lobe of thyroid gland; ; subcutaneous adipose tissue; ; right auricle; ; vagina; ; body of pancreas; ; right hemisphere of cerebellum;
	n/a
	More reference expression data
	n/a
hideОртологи
	407040
	н/д
	ENSG00000284357
	н/д
	н ; а
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

МикроРНК 34а ( миР-34а ) представляет собой микроРНК , которая у человека кодируется MIR34A геном . ^{[ 3 ]}

Функция

МикроРНК (миРНК) представляют собой короткие (20–24 нт) некодирующие РНК, которые участвуют в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов в многоклеточных организмах, влияя как на стабильность, так и на трансляцию мРНК . микроРНК транскрибируются РНК-полимеразой II как часть кэпированных и полиаденилированных первичных транскриптов (при-миРНК), которые могут быть либо кодирующими белок, либо некодирующими.

Первичный транскрипт расщепляется ферментом рибонуклеазой III Drosha с образованием микроРНК-предшественника типа «стебель-петля» длиной примерно 70 нуклеотидов (пре-миРНК), которая далее расщепляется цитоплазматической рибонуклеазой Dicer с образованием зрелой микроРНК и антисмысловой звезды микроРНК (миРНК*). ) продукты.

Зрелая микроРНК включается в РНК-индуцированный комплекс молчания (RISC), который распознает целевые мРНК посредством несовершенного спаривания оснований с микроРНК и чаще всего приводит к ингибированию трансляции или дестабилизации целевой мРНК . RefSeq представляет собой предсказанную структуру «стебель-петля» микроРНК.

Восстановление повреждений ДНК

Экспрессия миР-34А заметно повышается в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) мышей, подвергшихся ионизирующему излучению . ^{[ 4 ]} ЗКП с дефицитом миР-34А снижают экспрессию генов, участвующих в репарации ДНК процессах гомологичной рекомбинации и негомологичного соединения концов . ^{[ 4 ]} Эти и другие результаты показывают, что миР-34А способствует выживанию ЗКП после облучения. ^{[ 4 ]}

Клиническая значимость

миР-34a подавляет экспрессию гена NAMPT ( NAMPT , который кодирует никотинамидфосфорибозилтрансферазу ), фермент, ограничивающий скорость в никотинамидадениндинуклеотида (NAD) пути спасения , что приводит к снижению уровней NAD. ^{[ 5 ]} Подавление экспрессии гена NAMPT миР-34а также снижает уровни сиртуина 1 . ^{[ 5 ]} Старение и ожирение повышают уровень миР-34а. ^{[ 5 ]} Провоспалительный ) транскрипционный фактор NF-κB (экспрессия которого усиливается при ожирении и старении ^{[ 6 ]} увеличивает экспрессию миР-34а путем связывания с ее промоторной областью. ^{[ 7 ]} Ингибирование миР-34а у мышей с ожирением, вызванным диетой, восстанавливало уровни NAMPT и NAD, уменьшая воспаление и улучшая толерантность к глюкозе . ^{[ 8 ]}

миР-34а подавляет трансляцию сиртуина 1 (SIRT1) в печени путем связывания с областью 3'-UTR SIRT1 информационной РНК , способствуя развитию метаболического синдрома . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Понижение уровня SIRT1 с помощью миР-34а способствует клеточному старению и воспалению в гладкомышечных клетках сосудов старых мышей, подобно снижению SIRT1 в гладкомышечных клетках сосудов у людей. ^{[ 11 ]} Нарушение эндотелиально -зависимой вазорелаксации, вызванное миР-34а, может быть улучшено за счет сверхэкспрессии SIRT1. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000284357 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: МикроРНК 34а» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Цзэн Х., Ху М., Лу Ю., Чжан З., Сюй Ю., Ван С. и др. (июль 2019 г.). «МикроРНК 34а способствует восстановлению повреждений ДНК, вызванных ионизирующим излучением, в мышиных гемопоэтических стволовых клетках» . Журнал ФАСЭБ . 33 (7): 8138–8147. дои : 10.1096/fj.201802639R . ПМИД 30922079 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Яку К., Окабе К., Накагава Т. (2018). «Метаболизм НАД: влияние на старение и долголетие». Обзоры исследований старения . 47 : 1–17. дои : 10.1016/J.arr.2018.05.006 . ПМИД 29883761 . S2CID 47002665 .
^ Кауппинен А, Сууронен Т, Оьяла Дж, Каарниранта К, Салминен А (2013). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая сигнализация . 25 (10): 1939–1948. doi : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . ПМИД 23770291 .
^ де Грегорио Э., Колелл А., Моралес А., Мари М. (2020). «Значение оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболевании печени» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . ПМК 7312021 . ПМИД 32485811 .
^ Гартен А., Шустер С., Пенке М., Кисс В. (2015). «Физиологическая и патофизиологическая роль метаболизма NAMPT и НАД». Обзоры природы Эндокринология . 11 (9): 535–546. дои : 10.1038/nrendo.2015.117 . ПМИД 26215259 . S2CID 11670137 .
^ Канто С, Ауверкс Дж (2012). «Нацеливание на сиртуин 1 для улучшения метаболизма: все, что вам нужно, это НАД (+)?» . Фармакологические обзоры . 64 (1): 166–187. дои : 10.1124/пр.110.003905 . ПМК 3616312 . ПМИД 22106091 .
^ Имаи С., Ёсино Дж. (2013). «Важность NAMPT/NAD/SIRT1 в системной регуляции метаболизма и старения» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 15 (Приложение 3): 26–33. дои : 10.1111/дом.12171 . ПМЦ 3819727 . ПМИД 24003918 .
^ Jump up to: ^а ^б Д'Онофрио Н., Сервилло Л., Балестриери М.Л. (2018). «Сигнальные пути SIRT1 и SIRT6 в защите от сердечно-сосудистых заболеваний» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 28 (8): 711–732. дои : 10.1089/ars.2017.7178 . ПМЦ 5824538 . ПМИД 28661724 .

Дальнейшее чтение

Панг РТ, Люнг СО, Йе ТМ, Лю В, Чиу ПК, Лам К.К., Ли К.Ф., Юнг В.С. (июнь 2010 г.). «МикроРНК-34а подавляет инвазию посредством подавления Notch1 и Jagged1 в клетках карциномы шейки матки и хориокарциномы» . Канцерогенез . 31 (6): 1037–44. дои : 10.1093/carcin/bgq066 . ПМИД 20351093 .
Лим Л.П., Гласнер М.Э., Йекта С., Бердж CB, Бартель Д.П. (март 2003 г.). «Гены микроРНК позвоночных». Наука . 299 (5612): 1540. doi : 10.1126/science.1080372 . ПМИД 12624257 . S2CID 37750545 .
Заули Дж., Вольтан Р., ди Ясио М.Г., Боско Р., Меллони Э., Сана М.Э., Секкьеро П. (май 2011 г.). «миР-34а индуцирует подавление онкогенов E2F1 и B-Myb в лейкозных клетках» . Клинические исследования рака . 17 (9): 2712–24. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-3244 . ПМИД 21367750 .
Форте Э., Салинас Р.Э., Чанг С., Чжоу Т., Линнштедт С.Д., Готтвейн Э., Джейкобс С., Джима Д., Ли К.Дж., Дэйв С.С., Люфтиг М.А. (июнь 2012 г.). «МиР-34а, индуцированная вирусом Эпштейна-Барра (ЭБВ), супрессор опухоли, способствует росту В-клеток, инфицированных ВЭБ» . Журнал вирусологии . 86 (12): 6889–98. дои : 10.1128/JVI.07056-11 . ПМЦ 3393554 . ПМИД 22496226 .
Наварро Ф, Гутман Д, Мейре Э, Касерес М, Ригуцос И, Бентвич З, Либерман Дж (сентябрь 2009 г.). «миР-34а способствует мегакариоцитарной дифференцировке клеток K562 независимо от p53». Кровь . 114 (10): 2181–92. doi : 10.1182/blood-2009-02-205062 . ПМИД 19584398 .
Уэлч С., Чен Ю., Столлингс Р.Л. (июль 2007 г.). «МикроРНК-34а действует как потенциальный супрессор опухоли, индуцируя апоптоз в клетках нейробластомы». Онкоген . 26 (34): 5017–22. дои : 10.1038/sj.onc.1210293 . ПМИД 17297439 . S2CID 18158985 .
Сименс Х., Джекштадт Р., Хюнтен С., Каллер М., Менссен А., Гётц У., Хермекинг Х. (декабрь 2011 г.). «миР-34 и SNAIL образуют петлю двойной отрицательной обратной связи для регуляции эпителиально-мезенхимальных переходов» . Клеточный цикл . 10 (24): 4256–71. дои : 10.4161/cc.10.24.18552 . ПМИД 22134354 .
Ямамура С., Сайни С., Маджид С., Хирата Х., Уэно К., Денг Г., Дахия Р. (2012). «МикроРНК-34a модулирует транскрипционные комплексы c-Myc для подавления злокачественных новообразований в клетках рака простаты человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (1): e29722. Бибкод : 2012PLoSO...729722Y . дои : 10.1371/journal.pone.0029722 . ПМК 3250472 . ПМИД 22235332 .
Лу WJ, Чен Q, Лю L, Цянь C (май 2010 г.). «[миР-34s — белок, подавляющий опухоль, очень родственная микроРНК p53]» . И Цюань = Эредитас . 32 (5): 423–30. дои : 10.3724/SP.J.1005.2010.00423 . ПМИД 20466628 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

статья о гене на хромосоме 1 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000284357 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-3] «Ген Энтреза: МикроРНК 34а» .

[Zeng2019-4] Jump up to: ^а ^б ^с Цзэн Х., Ху М., Лу Ю., Чжан З., Сюй Ю., Ван С. и др. (июль 2019 г.). «МикроРНК 34а способствует восстановлению повреждений ДНК, вызванных ионизирующим излучением, в мышиных гемопоэтических стволовых клетках» . Журнал ФАСЭБ . 33 (7): 8138–8147. дои : 10.1096/fj.201802639R . ПМИД 30922079 .

[pmid29883761-5] Jump up to: ^а ^б ^с Яку К., Окабе К., Накагава Т. (2018). «Метаболизм НАД: влияние на старение и долголетие». Обзоры исследований старения . 47 : 1–17. дои : 10.1016/J.arr.2018.05.006 . ПМИД 29883761 . S2CID 47002665 .

[pmid23770291-6] Кауппинен А, Сууронен Т, Оьяла Дж, Каарниранта К, Салминен А (2013). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая сигнализация . 25 (10): 1939–1948. doi : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . ПМИД 23770291 .

[pmid32485811-7] де Грегорио Э., Колелл А., Моралес А., Мари М. (2020). «Значение оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболевании печени» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . ПМК 7312021 . ПМИД 32485811 .

[pmid26215259-8] Гартен А., Шустер С., Пенке М., Кисс В. (2015). «Физиологическая и патофизиологическая роль метаболизма NAMPT и НАД». Обзоры природы Эндокринология . 11 (9): 535–546. дои : 10.1038/nrendo.2015.117 . ПМИД 26215259 . S2CID 11670137 .

[pmid22106091-9] Канто С, Ауверкс Дж (2012). «Нацеливание на сиртуин 1 для улучшения метаболизма: все, что вам нужно, это НАД (+)?» . Фармакологические обзоры . 64 (1): 166–187. дои : 10.1124/пр.110.003905 . ПМК 3616312 . ПМИД 22106091 .

[pmid24003918-10] Имаи С., Ёсино Дж. (2013). «Важность NAMPT/NAD/SIRT1 в системной регуляции метаболизма и старения» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 15 (Приложение 3): 26–33. дои : 10.1111/дом.12171 . ПМЦ 3819727 . ПМИД 24003918 .

[pmid28661724-11] Jump up to: ^а ^б Д'Онофрио Н., Сервилло Л., Балестриери М.Л. (2018). «Сигнальные пути SIRT1 и SIRT6 в защите от сердечно-сосудистых заболеваний» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 28 (8): 711–732. дои : 10.1089/ars.2017.7178 . ПМЦ 5824538 . ПМИД 28661724 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]