✖


Jump to content

Сиртуин 1

(Перенаправлено с SIRT1 )
СЕРДЦЕ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SIRT1 , SIR2L1, SIR2, hSIR2, SIR2альфа, Сиртуин 1
Внешние идентификаторы Опустить : 604479 ; МГИ : 2135607 ; Гомологен : 56556 ; Генные карты : SIRT1 ; ОМА : SIRT1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

23411

93759

Вместе

ENSG00000096717

ЭНСМУСГ00000020063

ЮниПрот

Q96EB6

Q923E4

RefSeq (мРНК)

НМ_001142498
НМ_001314049
НМ_012238

НМ_001159589
НМ_001159590
НМ_019812

RefSeq (белок)

НП_001135970
НП_001300978
НП_036370

НП_001153061
НП_062786

Местоположение (UCSC) Чр 10: 67,88 – 67,92 Мб Чр 10: 63,15 – 63,22 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сиртуин 1 , также известный как НАД -зависимая деацетилаза сиртуин-1 , представляет собой белок , который у человека кодируется SIRT1 геном . [5] [6] [7]

SIRT1 означает сиртуин (гомолог регуляции 2 информации о молчащем типе спаривания) 1 ( S. cerevisiae ) , имея в виду тот факт, что его гомологом сиртуина (биологическим эквивалентом между видами) у дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) является Sir2. SIRT1 — это фермент , расположенный преимущественно в ядре клетки , который деацетилирует факторы транскрипции , которые способствуют клеточной регуляции (реакция на стрессоры, долголетие). [8] [9]

Функция

[ редактировать ]

Сиртуин 1 является членом семейства белков сиртуинов, гомологов гена Sir2 у S. cerevisiae . Члены семейства сиртуинов характеризуются основным доменом сиртуина и сгруппированы в четыре класса. Функции сиртуинов человека еще не определены; однако известно, что белки сиртуинов дрожжей регулируют молчание эпигенетических генов и подавляют рекомбинацию рДНК. Белок, кодируемый этим геном, включен в класс I семейства сиртуинов. [6]

Уровень сиртуина 1 снижается в клетках с высокой инсулинорезистентностью . [10] Кроме того, было показано, что SIRT1 деацетилирует и влияет на активность обоих членов комплекса PGC1-альфа / ERR-альфа , которые являются важными метаболическими регуляторными факторами транскрипции. [11] [12]

In vitro было показано, что SIRT1 деацетилирует и тем самым деактивирует белок p53 . [13] и может играть роль в активации Т-хелперов 17 . [14]

Селективные лиганды

[ редактировать ]

Активаторы

[ редактировать ]
  • Ламин А — это белок, который был идентифицирован как прямой активатор сиртуина 1 во время исследования прогерии . [15]
  • ресвератрол является активатором сиртуина 1. Утверждается, что [16] но этот эффект оспаривается на основании того факта, что первоначально использованный анализ активности с использованием нефизиологического субстратного пептида может давать искусственные результаты. [17] [18] Ресвератрол увеличивает экспрессию SIRT1, а это означает, что он действительно увеличивает активность SIRT1, хотя и не обязательно за счет прямой активации. [10] Однако позже было показано, что ресвератрол напрямую активирует сиртуин 1 против немодифицированных пептидных субстратов. [19] [20] Ресвератрол также усиливает связывание сиртуина 1 и ламина А. [15] помимо ресвератрола с SIRT1 взаимодействует ряд других полифенолов растительного происхождения. Было показано, что [21]
  • SRT-1720 также был заявлен как активатор. [16] но теперь это подвергается сомнению. [22]
  • Метиленовый синий [23] за счет увеличения соотношения НАД+/НАДН.
  • Метформин активирует PRKA и SIRT1. [24]

Хотя ни ресвератрол, ни SRT1720 напрямую не активируют SIRT1, ресвератрол и, возможно, SRT1720 косвенно активируют SIRT1 путем активации AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). [25] который увеличивает уровни НАД+ (который является кофактором, необходимым для активности SIRT1). [26] [27] Повышение НАД+ — более прямой и надежный способ активировать SIRT1. [27]

Взаимодействия

[ редактировать ]

In vitro было показано, что сиртуин 1 взаимодействует с ERR-альфа. [11] и АЙРЕ . [28]

В интерактомных исследованиях сообщалось, что человеческий Sirt1 имеет 136 прямых взаимодействий, участвующих в многочисленных процессах. [29]

Гомолог дрожжей

[ редактировать ]

Sir2 (чей гомолог у млекопитающих известен как SIRT1 ) был первым из сиртуина обнаруженных генов . Он был обнаружен в почкующихся дрожжах , и с тех пор члены этого высококонсервативного семейства были обнаружены почти во всех изученных организмах. [30] Предполагается, что сиртуины играют ключевую роль в реакции организма на стрессы (например, жару или голодание) и несут ответственность за продлевающий продолжительность жизни эффект ограничения калорий . [31] [32]

Трехбуквенный символ гена дрожжей Sir означает « тихий информации » регулятор , а цифра 2 указывает на тот факт, что это был второй обнаруженный и охарактеризованный ген SIR. [33] [34]

У круглых червей Caenorhabditis elegans Sir-2.1 используется для обозначения генного продукта, наиболее похожего на дрожжевой Sir2 по структуре и активности. [35] [36]

Способ действия и наблюдаемые эффекты

[ редактировать ]

Сиртуины действуют главным образом путем удаления ацетильных групп из остатков лизина в белках в присутствии НАД. + ; таким образом, они классифицируются как «NAD + -зависимые деацетилазы» и имеют номер EC 3.5.1. [37] Они добавляют ацетильную группу белка к АДФ-рибозному компоненту НАД. + с образованием О-ацетил-АДФ-рибозы. HDAC-активность Sir2 приводит к более плотной упаковке хроматина и снижению транскрипции в локусе целевого гена. Замалчивающая активность Sir2 наиболее выражена в теломерных последовательностях, скрытых локусах MAT (локусы HM) и локусе рибосомной ДНК (рДНК) (RDN1), из которого рибосомальная РНК транскрибируется .

Ограниченная сверхэкспрессия Sir2 гена приводит к увеличению продолжительности жизни примерно на 30%. [38] если продолжительность жизни измеряется как количество клеточных делений, которые может пройти материнская клетка до гибели клетки. Соответственно, удаление Sir2 приводит к сокращению продолжительности жизни на 50%. [38] В частности, подавляющая активность Sir2 в комплексе с Sir3 и Sir4 в локусах HM предотвращает одновременную экспрессию обоих факторов спаривания, которые могут вызывать бесплодие и сокращение продолжительности жизни. [39] Кроме того, активность Sir2 в локусе рДНК коррелирует с уменьшением образования колец рДНК. Замалчивание хроматина в результате активности Sir2 снижает гомологичную рекомбинацию между повторами рДНК, которая представляет собой процесс, приводящий к образованию колец рДНК. Поскольку считается, что накопление этих колец рДНК является основным способом «старения» дрожжей, то действие Sir2 по предотвращению накопления этих колец рДНК является необходимым фактором долголетия дрожжей. [39]

Голодание дрожжевых клеток приводит к такому же увеличению продолжительности жизни, и действительно, голодание увеличивает доступное количество НАД. + и снижает никотинамид , оба из которых потенциально могут увеличивать активность Sir2. Более того, удаление гена Sir2 устраняет продлевающий жизнь эффект ограничения калорий. [40] Эксперименты на нематоде Caenorhabditis elegans и плодовой мушке Drosophila melanogaster. [41] поддержите эти выводы. По состоянию на 2006 год эксперименты на мышах . , проводятся [31]

Однако некоторые другие результаты ставят приведенную выше интерпретацию под сомнение. Если измерить продолжительность жизни дрожжевой клетки как количество времени, в течение которого она может жить на стадии неделения, то подавление гена Sir2 фактически увеличивает продолжительность жизни. [42] Более того, ограничение калорий может существенно продлить репродуктивную продолжительность жизни дрожжей даже в отсутствие Sir2. [43]

Похоже, что в организмах более сложных, чем дрожжи, Sir2 действует путем деацетилирования нескольких других белков, помимо гистонов.

У плодовой мухи Drosophila melanogaster ген Sir2, по-видимому, не является существенным; потеря гена сиртуина имеет лишь очень незначительные последствия. [40] Однако мыши, у которых отсутствовал ген SIRT1 (биологический эквивалент sir2), при рождении были меньше обычного, часто умирали рано или становились бесплодными. [44]

Ингибирование SIRT1

[ редактировать ]

Старение человека характеризуется хроническим, вялотекущим уровнем воспаления. [45] а провоспалительный транскрипционный фактор NF-κB является основным регулятором транскрипции генов, связанных с воспалением. [46] SIRT1 ингибирует экспрессию гена, регулируемую NF-κB, путем деацетилирования субъединицы RelA/p65 NF-κB по лизину 310. [47] [48] Но NF-κB сильнее ингибирует SIRT1. NF-κB увеличивает уровни микроРНК миР -34a (которая ингибирует синтез никотинамидадениндинуклеотида НАД+) путем связывания с ее промоторной областью. [49] что приводит к снижению уровня SIRT1.

Как фермент SIRT1, так и фермент полиАДФ-рибозополимераза 1 ( PARP1 ) требуют для активации НАД+. [50] PARP1 является ферментом репарации ДНК , поэтому в условиях сильного повреждения ДНК уровни НАД+ могут снижаться на 20–30%, тем самым снижая активность SIRT1. [50]

Гомологичная рекомбинация

[ редактировать ]

Белок SIRT1 активно способствует гомологичной рекомбинации (HR) в клетках человека и, вероятно, способствует рекомбинационному восстановлению разрывов ДНК . [51] SIRT1-опосредованная HR требует белка WRN . [51] Белок WRN участвует в репарации двухцепочечных разрывов с помощью HR. [52] Белок WRN представляет собой хеликазу RecQ и в своей мутированной форме приводит к синдрому Вернера — генетическому состоянию человека, характеризующемуся многочисленными признаками преждевременного старения. Эти данные связывают функцию SIRT1 с HR, процессом восстановления ДНК, который, вероятно, необходим для поддержания целостности генома во время старения. [51]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000096717 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020063 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фрай Р.А. (июнь 1999 г.). «Характеристика пяти человеческих кДНК, гомологичных дрожжевому гену SIR2: Sir2-подобные белки (сиртуины) метаболизируют НАД и могут обладать активностью протеин-АДФ-рибозилтрансферазы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 260 (1): 273–79. дои : 10.1006/bbrc.1999.0897 . ПМИД   10381378 .
  6. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: сиртуин SIRT1 (гомолог регуляции информации о молчащем типе спаривания 2) 1 (S. cerevisiae)» .
  7. ^ SIRT1 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
  8. ^ Синклер Д.А., Гуаренте Л. (март 2006 г.). «Раскрытие секретов генов долголетия». Научный американец . 294 (3): 48–51, 54–7. Бибкод : 2006SciAm.294c..48S . doi : 10.1038/scientificamerican0306-48 . ПМИД   16502611 .
  9. ^ Фудзита Ю, Ямасита Т (2018). «Сиртуины в нейроэндокринной регуляции и неврологических заболеваниях» . Границы в неврологии . 12 : 778. дои : 10.3389/fnins.2018.00778 . ПМК   6213750 . ПМИД   30416425 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Сунь С., Чжан Ф., Гэ Икс, Ян Т, Чен Икс, Ши Икс, Чжай Ц (октябрь 2007 г.). «SIRT1 улучшает чувствительность к инсулину в условиях инсулинорезистентности путем подавления PTP1B» . Клеточный метаболизм . 6 (4): 307–19. дои : 10.1016/j.cmet.2007.08.014 . ПМИД   17908559 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Уилсон Б.Дж., Трембле А.М., Деблуа Дж., Сильвен-Дроле Дж., Жигер В. (июль 2010 г.). «Переключатель ацетилирования модулирует транскрипционную активность эстроген-связанного рецептора альфа» . Молекулярная эндокринология . 24 (7): 1349–58. дои : 10.1210/me.2009-0441 . ПМК   5417470 . ПМИД   20484414 .
  12. ^ Канто С, Герхарт-Хайнс З, Файги Дж. Н., Лагуж М., Норьега Л., Милн Дж. К., Эллиотт П. Дж., Пучсервер П., Ауверкс Дж. (апрель 2009 г.). «AMPK регулирует расход энергии, модулируя метаболизм НАД+ и активность SIRT1» . Природа . 458 (7241): 1056–60. Бибкод : 2009Natur.458.1056C . дои : 10.1038/nature07813 . ПМЦ   3616311 . ПМИД   19262508 .
  13. ^ EntrezGene 23411 Человек Sirt1
  14. ^ Вердин Э. (декабрь 2015 г.). «НАД⁺ в старении, метаболизме и нейродегенерации». Наука . 350 (6265): 1208–13. Бибкод : 2015Sci...350.1208V . дои : 10.1126/science.aac4854 . ПМИД   26785480 . S2CID   27313960 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Лю Б, Гош С, Ян X, Чжэн Х, Лю X, Ван Z, Цзинь Дж, Чжэн Б, Кеннеди БК, Су Ю, Каберлейн М, Трюггвасон К, Чжоу З (декабрь 2012 г.). «Ресвератрол спасает SIRT1-зависимое снижение стволовых клеток взрослых и облегчает прогероидные проявления при прогерии, вызванной ламинопатией» . Клеточный метаболизм . 16 (6): 738–50. дои : 10.1016/j.cmet.2012.11.007 . ПМИД   23217256 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Алькаин Ф.Дж., Вильяльба Х.М. (апрель 2009 г.). «Сиртуиновые активаторы». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 19 (4): 403–14. дои : 10.1517/13543770902762893 . ПМИД   19441923 . S2CID   20849750 .
  17. ^ Каберлейн М., МакДонах Т., Хельтвег Б., Хиксон Дж., Вестман Э.А., Колдуэлл С.Д., Нэппер А., Кертис Р., ДиСтефано П.С., Филдс С., Бедалов А., Кеннеди Б.К. (апрель 2005 г.). «Субстратно-специфическая активация сиртуинов ресвератролом» . Журнал биологической химии . 280 (17): 17038–45. дои : 10.1074/jbc.M500655200 . ПМИД   15684413 .
  18. ^ Бехер Д., Ву Дж., Кумин С., Ким К.В., Лу С.К., Атанган Л., Ван М. (декабрь 2009 г.). «Ресвератрол не является прямым активатором активности фермента SIRT1». Химическая биология и дизайн лекарств . 74 (6): 619–24. дои : 10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x . ПМИД   19843076 . S2CID   205913187 .
  19. ^ Лакшминарасимхан М., Раух Д., Шутковски М., Стигборн С. (март 2013 г.). «Активация Sirt1 ресвератролом избирательна по отношению к последовательности субстрата» . Старение . 5 (3): 151–54. дои : 10.18632/aging.100542 . ПМЦ   3629287 . ПМИД   23524286 .
  20. ^ Хаббард Б.П., Гомес А.П., Дай Х., Ли Дж., Кейс А.В., Консидайн Т., Риера ТВ, Ли Дж.Э., Э.С.И., Ламминг Д.В., Пентелют Б.Л., Шуман Э.Р., Стивенс Л.А., Линг А.Дж., Армор СМ, Мичан С., Чжао Х. , Цзян Й., Свейцер С.М., Блюм К.А., Диш Дж.С., Нг П.И., Ховитц К.Т., Роло АП, Хамуро Й., Мосс Дж., Перни Р.Б., Эллис Дж.Л., Власук Г.П., Синклер Д.А. (март 2013 г.). «Доказательства общего механизма регуляции SIRT1 аллостерическими активаторами» . Наука . 339 (6124): 1216–19. Бибкод : 2013Sci...339.1216H . дои : 10.1126/science.1231097 . ПМЦ   3799917 . ПМИД   23471411 .
  21. ^ Аджами М., Пазоки-Тороуди Х., Амани Х., Набави С.Ф., Брейди Н., Вакка Р.А., Атанасов А.Г., Мокан А., Набави С.М. (ноябрь 2016 г.). «Терапевтическая роль сиртуинов при нейродегенеративных заболеваниях и их модуляция полифенолами». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 73 : 39–47. doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.11.022 . ПМИД   27914941 . S2CID   3991428 .
  22. ^ Пачолек М, Блисдейл Дж.Э., Хруник Б., Каннингем Д., Флинн Д., Гарофало Р.С., Гриффит Д., Гриффор М., Лулакис П., Пабст Б., Цю Икс, Стокман Б., Танабал В., Варгезе А., Уорд Дж., Витка Дж., Ан К. (март 2010 г.). «SRT1720, SRT2183, SRT1460 и ресвератрол не являются прямыми активаторами SIRT1» . Журнал биологической химии . 285 (11): 8340–51. дои : 10.1074/jbc.M109.088682 . ПМЦ   2832984 . ПМИД   20061378 .
  23. ^ Шин С.Ю., Ким Т.Х., Ву Х, Чой Ю.Х., Ким С.Г. (март 2014 г.). «Активация SIRT1 метиленовым синим, перепрофилированным препаратом, приводит к AMPK-опосредованному ингибированию стеатоза и стеатогепатита». Европейский журнал фармакологии . 727 : 115–24. дои : 10.1016/j.ejphar.2014.01.035 . ПМИД   24486702 .
  24. ^ Сон ЮМ, Ли ЮХ, Ким Дж.В., Хэм Д.С., Кан Э.С., Ча Б.С., Ли ХК, Ли Б.В. (2015). «Метформин облегчает гепатостеатоз путем восстановления SIRT1-опосредованной индукции аутофагии через AMP-активируемый протеинкиназный независимый путь» . Аутофагия . 11 (1): 46–59. дои : 10.4161/15548627.2014.984271 . ПМК   4502778 . ПМИД   25484077 .
  25. ^ Джоши Т., Сингх А.К., Харатипур П., Фарзаи М.Х. (2019). «Нацеливание на сигнальный путь AMPK с помощью натуральных продуктов для лечения сахарного диабета и его осложнений». Журнал клеточной физиологии . 234 (10): 17212–17231. дои : 10.1002/jcp.28528 . ПМИД   30916407 . S2CID   85533334 .
  26. ^ Фаргали Х., Кемело М.К., Канова Н.К. (2019). «Модуляторы SIRT1 при экспериментально вызванном повреждении печени» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2019 : 8765954. doi : 10.1155/2019/8765954 . ПМК   6589266 . ПМИД   31281594 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Канто С, Ауверкс Дж (2012). «Нацеливание на сиртуин 1 для улучшения метаболизма: все, что вам нужно, это НАД (+)?» . Фармакологические обзоры . 64 (1): 166–187. дои : 10.1124/пр.110.003905 . ПМК   3616312 . ПМИД   22106091 .
  28. ^ Чуприн А, Авин А, Гольдфарб Ю, Херциг Ю, Леви Б, Джейкоб А, Села А, Кац С, Гроссман М, Гийон С, Ратхаус М, Коэн Х.И., Саги И, Жиро М., Макберни М.В., Хасебай Э.С., Абрамсон Дж. (июль 2015 г.). «Деацетилаза Sirt1 является важным регулятором опосредованной Aire индукции центральной иммунологической толерантности». Природная иммунология . 16 (7): 737–45. дои : 10.1038/ni.3194 . ПМИД   26006015 . S2CID   205369422 .
  29. ^ Шарма А., Гаутам В., Костантини С., Паладино А., Колонна Г. (2012). «Интерактомные и фармакологические данные о человеческом сирте-1» . Границы в фармакологии . 3 : 40. дои : 10.3389/fphar.2012.00040 . ПМК   3311038 . ПМИД   22470339 .
  30. ^ Фрай Р.А. (июль 2000 г.). «Филогенетическая классификация прокариотических и эукариотических Sir2-подобных белков». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 273 (2): 793–98. дои : 10.1006/bbrc.2000.3000 . ПМИД   10873683 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Синклер Д.А., Гуаренте Л. (март 2006 г.). «Раскрытие секретов генов долголетия». Научный американец . 294 (3): 48–51, 54–57. Бибкод : 2006SciAm.294c..48S . doi : 10.1038/scientificamerican0306-48 . ПМИД   16502611 .
  32. ^ Норьега Л.Г., Файги Дж.Н., Канто С., Ямамото Х., Ю Дж., Херман М.А., Матаки С., Кан Б.Б., Ауверкс Дж. (сентябрь 2011 г.). «CREB и ChREBP противоположно регулируют экспрессию SIRT1 в ответ на доступность энергии» . Отчеты ЭМБО . 12 (10): 1069–76. дои : 10.1038/embor.2011.151 . ПМЦ   3185337 . ПМИД   21836635 .
  33. ^ Райн Дж., Херсковиц I (май 1987 г.). «Четыре гена, ответственные за влияние положения на экспрессию HML и HMR в Saccharomyces cerevisiae» . Генетика . 116 (1): 9–22. дои : 10.1093/генетика/116.1.9 . ПМК   1203125 . ПМИД   3297920 .
  34. ^ Норт Б.Дж., Вердин Э. (2004). «Сиртуины: Sir2-родственные НАД-зависимые протеиндеацетилазы» . Геномная биология . 5 (5): 224. doi : 10.1186/gb-2004-5-5-224 . ПМК   416462 . ПМИД   15128440 .
  35. ^ Краткое описание белка WormBase: Sir-2.1
  36. ^ http://mediwire.skyscape.com/main/Default.aspx?P=Content&ArticleID=174239. Архивировано 27 сентября 2007 г. в Wayback Machine. «Содержание Skyscape: способствуют ли подходы к борьбе со старением долголетию?» . Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 6 июля 2016 г. {{cite web}}: CS1 maint: bot: статус исходного URL неизвестен ( ссылка ) Содержание Skyscape: Способствуют ли подходы к борьбе со старением долголетию?
  37. ^ Семейство белков Sir2 из . базы данных InterPro EMBL
  38. ^ Перейти обратно: а б Чанг КТ, Мин КТ (июнь 2002 г.). «Регуляция продолжительности жизни деацетилазой гистонов» . Обзоры исследований старения . 1 (3): 313–26. дои : 10.1016/S1568-1637(02)00003-X . ПМИД   12067588 . S2CID   39452909 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Каберлейн М., Маквей М., Гуаренте Л. (октябрь 1999 г.). «Комплекс SIR2/3/4 и сам по себе SIR2 способствуют долголетию Saccharomyces cerevisiae двумя разными механизмами» . Гены и развитие . 13 (19): 2570–80. дои : 10.1101/gad.13.19.2570 . ПМК   317077 . ПМИД   10521401 .
  40. ^ Перейти обратно: а б EntrezGene 34708 Дрозофила Sir2
  41. ^ Рогина Б., Хелфанд С.Л. (ноябрь 2004 г.). «Sir2 обеспечивает продолжительность жизни летающих посредством ограничения калорий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (45): 15998–6003. Бибкод : 2004PNAS..10115998R . дои : 10.1073/pnas.0404184101 . ПМК   528752 . ПМИД   15520384 .
  42. ^ Фабрицио П., Гаттаццо С., Батистелла Л., Вэй М., Ченг С., МакГрю К., Лонго В.Д. (ноябрь 2005 г.). «Sir2 блокирует чрезвычайное увеличение продолжительности жизни» . Клетка . 123 (4): 655–67. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.042 . ПМИД   16286010 . S2CID   1276690 .
  43. ^ Каберлейн М., Киркланд К.Т., Филдс С., Кеннеди Б.К. (сентябрь 2004 г.). «Sir2-независимое увеличение продолжительности жизни за счет ограничения калорий в дрожжах» . ПЛОС Биология . 2 (9): Е296. дои : 10.1371/journal.pbio.0020296 . ПМК   514491 . ПМИД   15328540 .
  44. ^ Макберни М.В., Ян Х, Джардин К., Хиксон М., Букельхайд К., Уэбб Дж.Р., Лансдорп П.М., Лемье М. (январь 2003 г.). «Белок SIR2альфа млекопитающих играет роль в эмбриогенезе и гаметогенезе» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (1): 38–54. дои : 10.1128/MCB.23.1.38-54.2003 . ПМК   140671 . ПМИД   12482959 .
  45. ^ Франчески К., Камписи Дж. (июнь 2014 г.). «Хроническое воспаление (воспаление) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания» . Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки . 69 (С1): С4–С9. дои : 10.1093/gerona/glu057 . ПМИД   24833586 .
  46. ^ Лоуренс Т. (декабрь 2009 г.). «Путь ядерного фактора NF-kappaB при воспалении» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 1 (6): а001651. doi : 10.1101/cshperspect.a001651 . ПМЦ   2882124 . ПМИД   20457564 .
  47. ^ Юнг Ф., Хоберг Дж.Э., Рэмси К.С., Келлер М.Д., Джонс Д.Р., Фрай Р.А., Мэйо М.В. (июнь 2004 г.). «Модуляция NF-kappaB-зависимой транскрипции и выживания клеток с помощью деацетилазы SIRT1» . Журнал ЭМБО . 23 (12): 2369–80. дои : 10.1038/sj.emboj.7600244 . ПМК   423286 . ПМИД   15152190 .
  48. ^ Кауппинен А, Сууронен Т, Оджала Дж, Каарниранта К, Салминен А (октябрь 2013 г.). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая сигнализация . 25 (10): 1939–4. doi : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . ПМИД   23770291 .
  49. ^ де Грегорио Э., Колелл А., Моралес А., Мари М. (2020). «Значение оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболевании печени» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . ПМК   7312021 . ПМИД   32485811 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Чунг Х.Т., Джо Ю. (2014). «Антагонистические перекрестные помехи между SIRT1, PARP-1 и -2 в регуляции хронического воспаления, связанного со старением и метаболическими заболеваниями» . Интегративные медицинские исследования . 3 (4): 198–203. дои : 10.1016/j.imr.2014.09.005 . ПМЦ   5481777 . ПМИД   28664098 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с Уль М, Чернок А, Айдин С, Крайенберг Р, Висмюллер Л, Гатц С.А. (2010). «Роль SIRT1 в гомологичной рекомбинации». Восстановление ДНК (Амст.) . 9 (4): 383–93. дои : 10.1016/j.dnarep.2009.12.020 . ПМИД   20097625 .
  52. ^ Томпсон Л.Х., Шильд Д. (2002). «Рекомбинационная репарация ДНК и болезни человека» . Мутат. Рез . 509 (1–2): 49–78. дои : 10.1016/s0027-5107(02)00224-5 . ПМИД   12427531 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sirtuin_1&oldid=1228432378"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 62210c6d57264502cf87eee72b8a70c8__1718074680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/c8/62210c6d57264502cf87eee72b8a70c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sirtuin 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)