Биотинидаза
| биотинидаза | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | амидогидролаза биотинидазабиотин-амидогидролаза | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Биотинидаза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | БТД | ||
| ген NCBI | 686 | ||
| HGNC | 1122 | ||
| МОЙ БОГ | 609019 | ||
| RefSeq | НМ_000060 | ||
| ЮниПрот | P43251 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 3.5.1.12 | ||
| Локус | Хр.3 стр.25 | ||
| |||
Биотинидаза ( EC 3.5.1.12 , амидогидролаза биотинидаза , BTD ), также известная как биотиназа , [ 1 ] представляет собой фермент , который у человека кодируется BTD геном .
Фермент расщепляет амиды биотина, высвобождая свободный биотин и амин. Основным субстратом является биоцитин , или биотин, связанный с лизином . Он также способен расщеплять сложные эфиры биотина.
Функция
[ редактировать ]Этот фермент позволяет организму использовать и перерабатывать биотин , витамин B , иногда называемый витамином H. Биотинидаза извлекает биотин из пищи, поскольку организму необходим биотин в свободной, неприсоединенной форме. Этот фермент также перерабатывает биотин из ферментов организма, которые используют его в качестве вспомогательного компонента для функционирования. Эти ферменты, известные как карбоксилазы , играют важную роль в переработке жиров , углеводов и белков . Биотин присоединяется к этим ферментам карбоксилазы через аминокислоту (строительный материал белков), называемую лизином , образуя комплекс, называемый биоцитином . Биотинидаза удаляет биотин из биоцитина и делает его доступным для повторного использования другими ферментами.
Клиническое значение
[ редактировать ]Биотин является важным водорастворимым витамином, который способствует метаболизму жиров , иногда называемый витамином H , , углеводов и белков . Организм человека не может производить биотин, но может получать его с пищей, при внутренней переработке и в некоторой степени из кишечных бактерий. Дефицит биотина может привести к поведенческим расстройствам, отсутствию координации, неспособности к обучению и судорогам.
В отличие от большинства витаминов, которые нековалентно связаны с ферментами, биотин связан химически ( ковалентно фермента ) и поэтому не может быть легко удален в результате денатурации . Без активности биотинидазы витамин биотин не может быть отделен от продуктов питания и, следовательно, не может использоваться организмом. Дефицит биотинидазы — это наследственное заболевание, вызванное мутациями гена BTD. Когда активность биотинидазы недостаточна, биотин не может ни перерабатываться в организме, ни удаляться из потребляемой пищи. Биотин также не может быть переработан из ферментов, с которыми он связан. Недостаточная активность биотинидазы приводит к тому, что определенные метаболические ферменты, называемые карбоксилазами, становятся нефункциональными, что препятствует правильной обработке белков, жиров и углеводов. У людей, у которых отсутствует биотинидазная активность, все равно могут быть нормальные карбоксилазы, если они потребляют небольшое количество биотина. Примерно у 1 из 60 000 новорожденных наблюдается глубокий (менее 10 процентов нормальной активности ферментов) или частичный (10–30 процентов нормальной активности ферментов) дефицит биотинидазы.
Генетика
[ редактировать ]Ген BTD расположен на коротком (p) плече хромосомы 3 в положении 25, от пары оснований 15 618 326 до пары оснований 15 662 328. Мутации в BTD гене вызывают дефицит биотинидазы.
Обнаружено около 100 мутаций в гене BTD, приводящих к дефициту биотинидазы. Эти мутации либо препятствуют образованию фермента, либо приводят к тому, что вырабатываемый фермент становится нефункциональным.
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для того, чтобы у человека появилось заболевание, в каждой клетке должны быть изменены две копии гена. Чаще всего родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием не страдают, но являются носителями одной копии измененного гена. [ 2 ]
База данных заболеваний
[ редактировать ]База данных вариантов генов BTD
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ФЕРМЕНТ – 3.5.1.12 Биотинидаза» . энзим.expasy.org . Проверено 06 марта 2022 г.
- ^ Пиндолия, К; Джордан, М; Вольф, Б. (сентябрь 2010 г.). «Анализ мутаций, вызывающих дефицит биотинидазы» . Человеческая мутация . 31 (9): 983–91. дои : 10.1002/humu.21303 . ПМИД 20556795 . S2CID 26622938 .
- Добровольский С.Ф., Анджелетти Дж., Банас Р.А., Нейлор Э.В. (2003). «ПЦР в реальном времени для выявления распространенных мутаций в гене биотинидазы и применение мутационного анализа для скрининга новорожденных на дефицит биотинидазы». Мол Генет Метаб . 78 (2): 100–7. дои : 10.1016/S1096-7192(02)00231-7 . ПМИД 12618081 .
- МакМахон Р.Дж. (2002). «Биотин в метаболизме и молекулярной биологии». Анну Рев Нутр . 22 : 221–39. дои : 10.1146/annurev.nutr.22.121101.112819 . ПМИД 12055344 .
- Нето Э.К., Шульте Дж., Рубим Р., Льюис Э., ДеМари Дж., Кастильос С., Бритес А., Джулиани Р., Йенсен К.П., Вольф Б. (2004). «Скрининг новорожденных на дефицит биотинидазы в Бразилии: биохимические и молекулярные характеристики» . Браз Дж. Мед Биол Рес . 37 (3): 295–9. дои : 10.1590/S0100-879X2004000300001 . hdl : 10183/21194 . ПМИД 15060693 .
- Вебер П., Шолль С., Баумгартнер Э.Р. (2004). «Исход пациентов с глубоким дефицитом биотинидазы: актуальность скрининга новорожденных» . Dev Med Детский Нейрол . 46 (7): 481–4. дои : 10.1111/j.1469-8749.2004.tb00509.x . ПМИД 15230462 . S2CID 23111366 .
- Хаймс Дж., Стэнли К.М., Вольф Б. (2001). «Мутации в BTD, вызывающие дефицит биотинидазы» . Хум Мутат . 18 (5): 375–81. дои : 10.1002/humu.1208 . ПМИД 11668630 . S2CID 31031088 .
- Вольф Б. (2003). «Дефицит биотинидазы: новые направления и практические проблемы». Curr Treat Options Neurol . 5 (4): 321–328. дои : 10.1007/s11940-003-0038-4 . ПМИД 12791199 . S2CID 25158348 .
В этой статье использованы общедоступные материалы из Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Биотинидаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
