✖


Jump to content

Нейротрофический фактор головного мозга

(Перенаправлено с БДНФ )

БДНФ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BDNF , нейротрофический фактор головного мозга, ANON2, BULN2, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофический фактор головного мозга
Внешние идентификаторы ОМИМ : 113505 ; МГИ : 88145 ; Гомологен : 7245 ; Генные карты : BDNF ; ОМА : BDNF – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

627

12064

Вместе

ENSG00000176697

ENSMUSG00000048482

ЮниПрот

P23560

P21237

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Чр 11: 27,65 – 27,72 Мб Chr 2: 109,51 – 109,56 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Нейротрофический фактор головного мозга ( BDNF ), или абриневрин , [5] это белок [6] у человека он кодируется BDNF геном . [7] [8] BDNF является членом семейства нейротрофинов факторов роста, родственных каноническому фактору роста нервов (NGF), семейству, которое также включает NT-3 и NT-4 /NT-5. Нейротрофические факторы обнаруживаются в головном мозге и на периферии. BDNF был впервые выделен из мозга свиньи в 1982 году Ивом-Аленом Бардом и Хансом Тёненом. [9]

BDNF активирует TrkB тирозинкиназный рецептор . [10] [11]

Функция

[ редактировать ]

BDNF действует на определенные нейроны центральной экспрессируя и периферической нервной системы, TrkB , помогая поддерживать выживание существующих нейронов и стимулируя рост и дифференцировку новых нейронов и синапсов . [12] [13] В мозге он активен в гиппокампе , коре головного мозга и базальном отделе переднего мозга — областях, жизненно важных для обучения , памяти и высшего мышления. [14] BDNF также экспрессируется в сетчатке , почках , простате , двигательных нейронах и скелетных мышцах , а также обнаруживается в слюне . [15] [16]

Сам BDNF важен для долговременной памяти . [17] Хотя подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих формируются пренатально, части мозга взрослого человека сохраняют способность выращивать новые нейроны из нервных стволовых клеток в процессе, известном как нейрогенез . Нейротрофины — это белки, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез, причем BDNF является одним из наиболее активных. [18] [19] [20] Мыши, рожденные без способности вырабатывать BDNF, имеют дефекты развития головного мозга и сенсорной нервной системы и обычно умирают вскоре после рождения, что позволяет предположить, что BDNF играет важную роль в нормальном развитии нейронов . [21] Другие важные нейротрофины, структурно родственные BDNF, включают NT-3 , NT-4 и NGF .

BDNF вырабатывается в эндоплазматическом ретикулуме и секретируется из везикул с плотным ядром . Он связывает карбоксипептидазу E (CPE), и нарушение этого связывания, как предполагается, приводит к потере сортировки BDNF на везикулы с плотным ядром. Фенотип может BDNF, мышей, нокаутных по быть тяжелым, включая постнатальную летальность. Другие особенности включают потерю сенсорных нейронов, которая влияет на координацию, баланс, слух, вкус и дыхание. У нокаутных мышей также наблюдаются аномалии мозжечка и увеличение количества симпатических нейронов. [22]

некоторые виды физических упражнений заметно (в три раза) увеличивают синтез BDNF в мозге человека, и этот феномен частично отвечает за нейрогенез, вызванный физическими упражнениями, и улучшение когнитивных функций. Было показано, что [16] [23] [24] [25] [26] Ниацин усиливает экспрессию BDNF и киназы рецептора тропомиозина B (TrkB). , по-видимому, также [27]

Механизм действия

[ редактировать ]

BDNF связывает по крайней мере два рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста, TrkB (произносится как «Трек B»). [10] [11] и LNGFR (для рецептора фактора роста нервов с низким сродством , также известного как p75). [28] Он также может модулировать активность различных рецепторов нейромедиаторов, включая никотиновый рецептор Альфа-7 . [29] Также было показано, что BDNF взаимодействует с сигнальной цепью рилина . [30] Экспрессия рилина клетками Кахаля-Ретциуса снижается в процессе развития под влиянием BDNF. [31] Последнее также снижает экспрессию рилина в культуре нейронов.

ТркБ

[ редактировать ]

Рецептор TrkB кодируется геном NTRK2 и является членом семейства рецепторов тирозинкиназ, которое включает TrkA и TrkC . TrkB Аутофосфорилирование зависит от его специфической ассоциации с BDNF. [10] [11] широко выраженный, зависимый от активности нейротрофический фактор, который регулирует пластичность и нарушается регуляция после гипоксического повреждения. Активация пути BDNF-TrkB важна для развития кратковременной памяти и роста нейронов. [ нужна ссылка ]

ЛНГФР

[ редактировать ]

Роль другого рецептора BDNF, p75 , менее ясна. Хотя рецептор TrkB взаимодействует с BDNF лиганд-специфичным образом, все нейротрофины могут взаимодействовать с рецептором p75. [32] Активация рецептора p75 приводит к активации рецептора NFkB . [32] Таким образом, нейротрофическая передача сигналов может запускать апоптоз, а не пути выживания в клетках, экспрессирующих рецептор р75, в отсутствие рецепторов Trk. Недавние исследования показали, что усеченная изоформа рецептора TrkB (t-TrkB) может действовать как доминантно-негативный по отношению к рецептору нейротрофина p75, ингибируя активность p75 и предотвращая BDNF-опосредованную гибель клеток. [33]

Выражение

[ редактировать ]

Белок BDNF кодируется геном, также называемым BDNF, обнаруженным у человека на хромосоме 11. [7] [8] Структурно транскрипция BDNF контролируется восемью различными промоторами, каждый из которых приводит к различным транскриптам, содержащим один из восьми нетранслируемых 5'-экзонов (от I до VIII), сращенных с 3'-кодирующим экзоном . Активность промотора IV, приводящая к трансляции мРНК, содержащей экзон IV, сильно стимулируется кальцием и в первую очередь находится под контролем регуляторного компонента Cre , что позволяет предположить предполагаемую роль транскрипционного фактора CREB и источника эффектов, зависящих от активности BDNF. . [34] Существует множество механизмов, связанных с активностью нейронов, которые могут увеличивать специфическую экспрессию экзона IV BDNF. [34] Стимул-опосредованное возбуждение нейронов может привести к активации рецептора NMDA , вызывая приток кальция. Через белковый сигнальный каскад, требующий Erk , CaM KII/IV , PI3K и PLC , активация рецептора NMDA способна запускать транскрипцию экзона IV BDNF. Экспрессия экзона IV BDNF также, по-видимому, способна дополнительно стимулировать собственную экспрессию посредством активации TrkB. BDNF высвобождается из постсинаптической мембраны зависимым от активности образом, что позволяет ему действовать на локальные рецепторы TrkB и опосредовать эффекты, которые могут приводить к сигнальным каскадам, также вовлекающим Erk и CaM KII/IV. [34] [35] Оба этих пути, вероятно, включают опосредованное кальцием фосфорилирование CREB по Ser133, что позволяет ему взаимодействовать с регуляторным доменом Cre BDNF и усиливать транскрипцию. [36] Однако передача сигналов рецептора, опосредованная NMDA, вероятно, необходима для запуска усиления экспрессии экзона IV BDNF, поскольку в норме взаимодействие CREB с CRE и последующая трансляция транскрипта BDNF блокируются основным белком 2 фактора транскрипции спираль-петля-спираль ( BHLHB2). ). [37] Активация рецептора NMDA запускает высвобождение регуляторного ингибитора, позволяя активировать экзон IV BDNF в ответ на инициируемый активностью приток кальция. [37] Активация дофаминового рецептора D5 также способствует экспрессии BDNF в префронтальной коры . нейронах [38]

Общие SNP в гене BDNF

[ редактировать ]

BDNF имеет несколько известных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), включая, помимо прочего, rs6265, C270T, rs7103411, rs2030324, rs2203877, rs2049045 и rs7124442. По состоянию на 2008 год rs6265 является наиболее изученным SNP гена BDNF . [39] [40]

Вал66Мет

[ редактировать ]

Общим SNP в гене BDNF является rs6265. [41] Эта точечная мутация в кодирующей последовательности, переключение гуанина на аденин в положении 196, приводит к переключению аминокислот: обмен валина на метионин в кодоне 66, Val66Met, который находится в продомене BDNF. [41] [40] Val66Met уникален для людей. [41] [40]

Мутация препятствует нормальной трансляции и внутриклеточному транспорту мРНК BDNF, поскольку она дестабилизирует мРНК и делает ее склонной к деградации. [41] Белки, образующиеся из мРНК, которая транслируется, не транспортируются и не секретируются нормально, поскольку замена аминокислот происходит в той части продомена, где сортилин связывается ; а сортилин необходим для нормального оборота. [41] [40] [42]

Мутация Val66Met приводит к уменьшению ткани гиппокампа и с тех пор сообщается у большого числа людей с нарушениями обучения и памяти. [40] тревожные расстройства , [43] большая депрессия , [44] и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона . [45]

Метаанализ показывает, что вариант Val66Met BDNF не связан с сывороточным BDNF. [46]

Роль в синаптической передаче

[ редактировать ]

Глутаматергическая передача сигналов

[ редактировать ]

Глутамат мозга является основным возбуждающим нейромедиатором вызвать деполяризацию постсинаптических , и его высвобождение может нейронов. Рецепторы AMPA и NMDA представляют собой два ионотропных рецептора глутамата, участвующие в глутаматергической нейротрансмиссии и необходимые для обучения и памяти посредством долговременного потенциирования . В то время как активация рецептора AMPA приводит к деполяризации за счет притока натрия, активация рецептора NMDA путем быстрого последовательного включения обеспечивает приток кальция в дополнение к натрию. Приток кальция, запускаемый через NMDA-рецепторы, может привести к экспрессии BDNF, а также других генов, которые, как считается, участвуют в LTP, дендритогенезе и синаптической стабилизации.

Активность рецептора NMDA

[ редактировать ]

Активация рецептора NMDA необходима для создания зависимых от активности молекулярных изменений, участвующих в формировании новых воспоминаний. После воздействия обогащенной среды уровни фосфорилирования BDNF и NR1 повышаются одновременно, вероятно, потому, что BDNF способен фосфорилировать субъединицы NR1 в дополнение к своим многим другим эффектам. [47] [48] Одним из основных способов, с помощью которых BDNF может модулировать активность рецептора NMDA, является фосфорилирование и активация одной субъединицы рецептора NMDA, особенно в сайте PKC Ser-897. [47] Механизм, лежащий в основе этой активности, зависит как от сигнальных путей ERK , так и от PKC , каждый из которых действует индивидуально, и вся активность фосфорилирования NR1 теряется, если рецептор TrKB блокируется. [47] Киназа PI3 и Akt также необходимы для BDNF-индуцированного усиления функции рецептора NMDA, а ингибирование рецептора, устраняемого любой молекулой, BDNF также может увеличивать активность рецептора NMDA посредством фосфорилирования субъединицы NR2B . Передача сигналов BDNF приводит к аутофосфорилированию внутриклеточного домена рецептора TrkB (ICD-TrkB). При аутофосфорилировании Fyn связывается с pICD-TrkB через его домен гомологии Src 2 (SH2) и фосфорилируется по сайту Y416. [49] [50] После активации Fyn может связываться с NR2B через свой домен SH2 и опосредовать фосфорилирование своего сайта Tyr-1472. [51] Подобные исследования показали, что Fyn также способен активировать NR2A, хотя в гиппокампе этого не обнаружено. [52] [53] Таким образом, BDNF может увеличивать активность рецептора NMDA посредством активации Fyn. Было показано, что это важно для таких процессов, как пространственная память в гиппокампе, демонстрируя терапевтическую и функциональную значимость BDNF-опосредованной активации рецептора NMDA. [52]

Стабильность синапсов

[ редактировать ]

Помимо опосредования временных эффектов на активацию NMDAR, способствующих молекулярным изменениям, связанным с памятью, BDNF также должен инициировать более стабильные эффекты, которые могут поддерживаться в его отсутствие и не зависеть от его экспрессии для долгосрочной синаптической поддержки. [54] Ранее упоминалось, что экспрессия рецептора AMPA важна для обучения и формирования памяти, поскольку это компоненты синапса, которые будут регулярно взаимодействовать и поддерживать структуру и функцию синапса в течение длительного времени после первоначальной активации каналов NMDA. BDNF способен увеличивать экспрессию мРНК GluR1 и GluR2 посредством взаимодействия с рецептором TrkB и способствовать синаптической локализации GluR1 посредством PKC- и CaMKII-опосредованного фосфорилирования Ser-831. [55] Также оказывается, что BDNF способен влиять на активность Gl1 посредством воздействия на активность рецептора NMDA. [56] BDNF значительно усиливал активацию GluR1 посредством фосфорилирования тирозина 830, эффект, который устранялся либо в присутствии специфического антагониста NR2B , либо в присутствии ингибитора тирозинкиназы рецептора trk. [56] Таким образом, похоже, что BDNF может усиливать экспрессию и синаптическую локализацию рецепторов AMPA, а также усиливать их активность посредством постсинаптических взаимодействий с субъединицей NR2B. Это предполагает, что BDNF не только способен инициировать образование синапсов посредством воздействия на активность рецепторов NMDA, но также может поддерживать регулярную повседневную передачу сигналов, необходимую для стабильной функции памяти.

ГАМКергическая передача сигналов

[ редактировать ]

Одним из механизмов, посредством которого BDNF, по-видимому, поддерживает повышенный уровень возбуждения нейронов, является предотвращение ГАМКергической передачи сигналов. активности [57] В то время как глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором мозга, а фосфорилирование обычно активирует рецепторы, ГАМК является основным тормозным нейромедиатором мозга, а фосфорилирование рецепторов ГАМК имеет тенденцию снижать их активность. [ нужны разъяснения ] Блокада передачи сигналов BDNF ингибитором тирозинкиназы или ингибитором PKC у мышей дикого типа приводила к значительному снижению частоты спонтанных потенциалов действия , что было опосредовано увеличением амплитуды ГАМКергических тормозных постсинаптических токов (IPSC). [57] Аналогичные эффекты можно было получить у мышей, нокаутированных по BDNF, но эти эффекты были обращены вспять при местном применении BDNF. [57] Это предполагает, что BDNF увеличивает возбуждающую синаптическую передачу сигналов частично за счет постсинаптического подавления ГАМКергической передачи сигналов путем активации PKC посредством ее ассоциации с TrkB. [57] После активации PKC может уменьшать амплитуду IPSC за счет фосфорилирования и ингибирования рецепторов GABAA. [57] В подтверждение этого предполагаемого механизма активация PKCε приводит к фосфорилированию N-этилмалеимид-чувствительного фактора (NSF) по серину 460 и треонину 461, увеличивая его АТФазную активность, которая подавляет поверхностную экспрессию рецептора GABAA и впоследствии ослабляет ингибирующие токи. [58]

Синаптогенез

[ редактировать ]

BDNF также усиливает синаптогенез. Синаптогенез зависит от сборки новых синапсов и разборки старых синапсов с помощью β-аддуцина . [59] Аддуцины представляют собой мембранно-скелетные белки, которые покрывают растущие концы актиновых нитей и способствуют их ассоциации со спектрином, другим белком цитоскелета, для создания стабильных и интегрированных цитоскелетных сетей. [60] Актины играют разнообразную роль в синаптическом функционировании. В пресинаптических нейронах актины участвуют в рекрутировании и восстановлении синаптических пузырьков после высвобождения нейротрансмиттера. [61] В постсинаптических нейронах они могут влиять на формирование и ретракцию дендритных шипов, а также на вставку и удаление рецепторов AMPA. [61] На С-конце аддуцины обладают миристоилированным доменом субстрата С-киназы, богатым аланином (MARCKS), который регулирует их кэпирующую активность. [60] BDNF может снижать активность кэпирования за счет активации PKC, которая может связываться с приводящим доменом MRCKS, ингибировать активность кэпирования и способствовать синаптогенезу посредством роста и разборки дендритных отростков и других действий. [59] [61]

Дендритогенез

[ редактировать ]

Локальное взаимодействие BDNF с рецептором TrkB на одном дендритном сегменте способно стимулировать увеличение доставки PSD-95 в другие отдельные дендриты, а также в синапсы локально стимулированных нейронов. [62] PSD-95 локализует GTPases, ремоделирующие актин, Rac и Rho , в синапсах посредством связывания своего домена PDZ с калирином , увеличивая количество и размер шипиков. [63] Таким образом, BDNF-индуцированный перенос PSD-95 в дендриты стимулирует ремоделирование актина и вызывает рост дендритов в ответ на BDNF.

Нейрогенез

[ редактировать ]

Лабораторные исследования показывают, что BDNF может играть роль в нейрогенезе . BDNF может стимулировать защитные пути и ингибировать повреждающие пути в НСК и НПК, которые способствуют нейрогенному ответу мозга за счет повышения выживаемости клеток. Это становится особенно очевидным после подавления активности TrkB. [32] Ингибирование TrkB приводит к 2-3-кратному увеличению количества корковых предшественников, демонстрирующих EGFP-положительные конденсированные апоптотические ядра, и к 2-4-кратному увеличению количества корковых предшественников, которые иммуноположительно окрашиваются на расщепленную каспазу-3 . [32] BDNF также может способствовать пролиферации NSC и NPC посредством активации Akt и инактивации PTEN . [64] Некоторые исследования показывают, что BDNF может способствовать дифференцировке нейронов. [32] [65]

Исследовать

[ редактировать ]

Предварительные исследования были сосредоточены на возможных связях между BDNF и клиническими состояниями, такими как депрессия , [66] шизофрения , [67] и болезнь Альцгеймера . [68]

Шизофрения

[ редактировать ]
Смотрите также: Эпигенетика шизофрении § Метилирование BDNF.

Предварительные исследования оценили возможную связь между шизофренией и BDNF. [69] Было показано, что уровни мРНК BDNF снижаются в IV и V слоях коры дорсолатеральной префронтальной коры больных шизофренией, области, связанной с рабочей памятью. [70]

Депрессия

[ редактировать ]
Смотрите также: Эпигенетика депрессии § Нейротрофический фактор головного мозга

Нейротрофическая гипотеза депрессии утверждает, что депрессия связана со снижением уровня BDNF. [66]

Эпилепсия

[ редактировать ]

Известно, что уровни мРНК BDNF и белка BDNF повышаются при эпилепсии . [71]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000176697 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048482 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Антитела к нейротрофическому фактору головного мозга, про» . sigmaaldrich.com . Проверено 20 августа 2023 г.
  6. ^ Биндер Д.К., Шарфман Х.Э. (сентябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга» . Факторы роста . 22 (3): 123–31. дои : 10.1080/08977190410001723308 . ПМК   2504526 . ПМИД   15518235 . найден в [ нужны разъяснения ] и периферия.
  7. ^ Перейти обратно: а б Джонс К.Р., Райхардт Л.Ф. (октябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гена, который является членом семейства факторов роста нервов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (20): 8060–64. Бибкод : 1990PNAS...87.8060J . дои : 10.1073/pnas.87.20.8060 . ПМК   54892 . ПМИД   2236018 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM и др. (июль 1991 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга человека и крысы и нейротрофин-3: структура генов, распределение и хромосомная локализация». Геномика . 10 (3): 558–68. дои : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . ПМИД   1889806 .
  9. ^ Ковянски П., Литзау Г., Чуба Е., Васков М., Стелига А., Морыш Ю. (апрель 2018 г.). «BDNF: ключевой фактор мультипотентного воздействия на передачу сигналов в мозге и синаптическую пластичность» . Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (3): 579–593. дои : 10.1007/s10571-017-0510-4 . ПМК   5835061 . ПМИД   28623429 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Сквинто С.П., Ститт Т.Н., Олдрич Т.Х., Валенсуэла Д.М., ДиСтефано П.С., Янкопулос Г.Д. (май 1991 г.). «trkB кодирует функциональный рецептор нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-3, но не фактора роста нервов». Клетка . 65 (5): 885–893. дои : 10.1016/0092-8674(91)90395-ф . ПМИД   1710174 . S2CID   28853455 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Гласс DJ, Най С.Х., Ханцопулос П., Макки М.Дж., Сквинто С.П., Гольдфарб М. и др. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию фибробластов, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(91)90629-д . ПМИД   1649703 . S2CID   43626580 .
  12. ^ Ачесон А., Коновер Дж.К., Фандл Дж.П., ДеЧиара Т.М., Рассел М., Тадани А. и др. (март 1995 г.). «Аутокринная петля BDNF во взрослых сенсорных нейронах предотвращает гибель клеток». Природа . 374 (6521): 450–53. Бибкод : 1995Natur.374..450A . дои : 10.1038/374450a0 . ПМИД   7700353 . S2CID   4316241 .
  13. ^ Хуан Э.Дж., Райхардт Л.Ф. (2001). «Нейротрофины: роль в развитии и функционировании нейронов» . Ежегодный обзор неврологии . 24 : 677–736. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.677 . ПМЦ   2758233 . ПМИД   11520916 .
  14. ^ Ямада К., Набешима Т. (апрель 2003 г.). «Мозговой нейротрофический фактор/передача сигналов TrkB в процессах памяти» . Журнал фармакологических наук . 91 (4): 267–70. дои : 10.1254/jphs.91.267 . ПМИД   12719654 .
  15. ^ Мандель А.Л., Озденер Х., Утермолен В. (июль 2009 г.). «Идентификация про- и зрелого нейротрофического фактора головного мозга в слюне человека» . Архивы оральной биологии . 54 (7): 689–95. дои : 10.1016/j.archorlbio.2009.04.005 . ПМК   2716651 . ПМИД   19467646 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Делези Дж., Хандшин С. (2018). «Эндокринные перекрестные помехи между скелетными мышцами и мозгом» . Границы в неврологии . 9 : 698. doi : 10.3389/fneur.2018.00698 . ПМК   6117390 . ПМИД   30197620 .
  17. ^ Бекинштейн П., Каммарота М., Катче С., Слипчук Л., Россато Дж.И., Голдин А. и др. (февраль 2008 г.). «BDNF необходим для обеспечения устойчивости долговременной памяти» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (7): 2711–16. Бибкод : 2008PNAS..105.2711B . дои : 10.1073/pnas.0711863105 . ПМК   2268201 . ПМИД   18263738 .
  18. ^ Зигова Т., Пенча В., Виганд С.Дж., Лускин М.Б. (июль 1998 г.). «Внутрижелудочковое введение BDNF увеличивает количество вновь генерируемых нейронов в обонятельной луковице взрослого человека». Молекулярная и клеточная нейронауки . 11 (4): 234–45. дои : 10.1006/mcne.1998.0684 . ПМИД   9675054 . S2CID   35630924 .
  19. ^ Бенрайсс А., Хмельницкий Е., Лернер К., Ро Д., Голдман С.А. (сентябрь 2001 г.). «Аденовирусный нейротрофический фактор головного мозга индуцирует рекрутирование как неостриатальных, так и обонятельных нейронов из эндогенных клеток-предшественников во взрослом переднем мозге» . Журнал неврологии . 21 (17): 6718–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06718.2001 . ПМК   6763117 . ПМИД   11517261 .
  20. ^ Пенча В., Бингаман К.Д., Виганд С.Дж., Лускин М.Б. (сентябрь 2001 г.). «Вливание нейротрофического фактора головного мозга в боковой желудочек взрослой крысы приводит к образованию новых нейронов в паренхиме полосатого тела, перегородки, таламуса и гипоталамуса» . Журнал неврологии . 21 (17): 6706–17. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06706.2001 . ПМК   6763082 . ПМИД   11517260 .
  21. ^ Эрнфорс П., Кучера Дж., Ли К.Ф., Лоринг Дж., Джениш Р. (октябрь 1995 г.). «Исследование физиологической роли нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-3 у нокаутных мышей» . Международный журнал биологии развития . 39 (5): 799–807. ПМИД   8645564 .
  22. ^ База данных MGI: фенотипы гомозиготных по BDNF нулевых мышей. http://www.informatics.jax.org/searches/allele_report.cgi?_Marker_key=537&int:_Set_key=847156
  23. ^ Шухани К.Л., Бугатти М., Отто М.В. (январь 2015 г.). «Метааналитический обзор влияния физических упражнений на нейротрофический фактор мозга» . Журнал психиатрических исследований . 60 : 56–64. дои : 10.1016/j.jpsychires.2014.10.003 . ПМЦ   4314337 . ПМИД   25455510 .
  24. ^ Денхэм Дж., Маркес ФЗ, О'Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. (февраль 2014 г.). «Упражнение: действие в нашем эпигеноме». Спортивная медицина . 44 (2): 189–209. дои : 10.1007/s40279-013-0114-1 . ПМИД   24163284 . S2CID   30210091 .
  25. ^ Филлипс С., Бактир М.А., Сриватсан М., Салехи А. (2014). «Нейропротекторное воздействие физической активности на мозг: более пристальный взгляд на передачу сигналов трофических факторов» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 170. дои : 10.3389/fncel.2014.00170 . ПМК   4064707 . ПМИД   24999318 .
  26. ^ Хейнонен И., Каллиокоски К.К., Ханнукайнен Ю.К., Данкер Д.Д., Нуутила П., Кнуути Дж. (ноябрь 2014 г.). «Органоспецифические физиологические реакции человека на острые физические нагрузки и длительные тренировки». Физиология . 29 (6): 421–36. дои : 10.1152/физиол.00067.2013 . ПМИД   25362636 .
  27. ^ Фу Л., Доресвами В., Пракаш Р. (август 2014 г.). «Биохимические пути дегенерации нейронов центральной нервной системы при дефиците ниацина» . Исследование регенерации нейронов . 9 (16): 1509–13. дои : 10.4103/1673-5374.139475 . ПМК   4192966 . ПМИД   25317166 .
  28. ^ Патапутян А., Райхардт Л.Ф. (июнь 2001 г.). «Трк-рецепторы: медиаторы действия нейротрофинов». Современное мнение в нейробиологии . 11 (3): 272–80. дои : 10.1016/S0959-4388(00)00208-7 . ПМИД   11399424 . S2CID   8000523 .
  29. ^ Фернандес CC, Пинту-Дуарте А., Рибейру Х.А., Себастьян А.М. (май 2008 г.). «Постсинаптическое действие нейротрофического фактора головного мозга ослабляет реакции, опосредованные никотиновым рецептором ацетилхолина альфа7, в интернейронах гиппокампа» . Журнал неврологии . 28 (21): 5611–18. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5378-07.2008 . ПМК   6670615 . ПМИД   18495895 .
  30. ^ Фатеми, С. Хосейн (2005). Гликопротеин рилин: структура, биология и роль в здоровье и болезни . Том. 10. Берлин: Шпрингер. стр. 251–7. дои : 10.1038/sj.mp.4001613 . ISBN  978-0-387-76760-4 . ПМИД   15583703 . S2CID   21206951 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь ) ; см. главу «Повесть о двух генах: рилине и BDNF»; стр. 237–45.
  31. ^ Рингстедт Т., Линнарссон С., Вагнер Дж., Лендал У., Кокая З., Аренас Е. и др. (август 1998 г.). «BDNF регулирует экспрессию рилина и развитие клеток Кахаля-Ретциуса в коре головного мозга» . Нейрон . 21 (2): 305–15. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80540-1 . ПМИД   9728912 . S2CID   13983709 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с д и Бартковска К., Пакин А., Готье А.С., Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (декабрь 2007 г.). «Передача сигналов Trk регулирует пролиферацию и дифференцировку нервных клеток-предшественников во время развития коры» . Разработка . 134 (24): 4369–80. дои : 10.1242/dev.008227 . ПМИД   18003743 .
  33. ^ Михаэльсен К., Загребельский М., Берндт-Хух Дж., Полак М., Бушлер А., Сендтнер М. и др. (декабрь 2010 г.). «Нейротрофиновые рецепторы TrkB.T1 и p75NTR взаимодействуют в модуляции как функциональной, так и структурной пластичности в зрелых нейронах гиппокампа». Европейский журнал неврологии . 32 (11): 1854–65. дои : 10.1111/j.1460-9568.2010.07460.x . ПМИД   20955473 . S2CID   23496332 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с Чжэн Ф, Ван Х (2009). «NMDA-опосредованная и самоиндуцируемая транскрипция экзона IV bdnf по-разному регулируется в культивируемых корковых нейронах» . Нейрохимия Интернэшнл . 54 (5–6): 385–92. doi : 10.1016/j.neuint.2009.01.006 . ПМК   2722960 . ПМИД   19418634 .
  35. ^ Кузумаки Н., Икегами Д., Тамура Р., Хареяма Н., Имаи С., Нарита М. и др. (февраль 2011 г.). «Эпигенетическая модификация гиппокампа гена нейротрофического фактора головного мозга, индуцированная обогащенной средой» . Гиппокамп . 21 (2): 127–32. дои : 10.1002/hipo.20775 . ПМИД   20232397 . S2CID   205912003 .
  36. ^ Тао X, Финкбайнер С., Арнольд Д.Б., Шайвиц А.Дж., Гринберг М.Е. (апрель 1998 г.). «Приток Ca2+ регулирует транскрипцию BDNF с помощью механизма, зависимого от транскрипционного фактора семейства CREB» . Нейрон . 20 (4): 709–26. дои : 10.1016/s0896-6273(00)81010-7 . ПМИД   9581763 . S2CID   770523 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Цзян X, Тиан Ф., Ду Ю, Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Тессаролло Л. и др. (январь 2008 г.). «BHLHB2 контролирует активность промотора Bdnf 4 и возбудимость нейронов» . Журнал неврологии . 28 (5): 1118–30. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2262-07.2008 . ПМК   6671398 . ПМИД   18234890 .
  38. ^ Перро М.Л., Джонс-Табах Дж., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (март 2013 г.). «Физиологическая роль дофаминового рецептора D5 как регулятора передачи сигналов BDNF и Akt в префронтальной коре грызунов» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 477–83. дои : 10.1017/S1461145712000685 . ПМК   3802523 . ПМИД   22827965 .
  39. ^ Иган М.Ф., Кодзима М., Калликотт Дж.Х., Голдберг Т.Э., Колачана Б.С., Бертолино А. и др. (январь 2003 г.). «Полиморфизм BDNF val66met влияет на зависимую от активности секрецию BDNF, а также память человека и функцию гиппокампа» . Клетка . 112 (2): 257–69. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00035-7 . ПМИД   12553913 . S2CID   12748901 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д и Бат К.Г., Ли Ф.С. (март 2006 г.). «Воздействие варианта BDNF (Val66Met) на структуру и функцию мозга» . Когнитивная, аффективная и поведенческая нейронаука . 6 (1): 79–85. дои : 10.3758/CABN.6.1.79 . ПМИД   16869232 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с д и Бадж Дж., Карлино Д., Гардосси Л., Тонгиорги Э. (октябрь 2013 г.). «К единой биологической гипотезе дефицита памяти, связанного с BDNF Val66Met, у людей: модель нарушения транспорта дендритной мРНК» . Границы в неврологии . 7 : 188. дои : 10.3389/fnins.2013.00188 . ПМЦ   3812868 . ПМИД   24198753 .
  42. ^ Кунья С., Брамбилла Р., Томас К.Л. (1 января 2010 г.). «Простая роль BDNF в обучении и памяти?» . Границы молекулярной нейронауки . 3 :1. дои : 10.3389/нейро.02.001.2010 . ПМК   2821174 . ПМИД   20162032 .
  43. ^ Динчева И., Линч Н.Б., Ли Ф.С. (октябрь 2016 г.). «Роль BDNF в развитии обучения страху» . Депрессия и тревога . 33 (10): 907–916. дои : 10.1002/da.22497 . ПМК   5089164 . ПМИД   27699937 .
  44. ^ Юссеф М.М., Андервуд М.Д., Хуан Ю.Ю., Сюн С.К., Лю Ю., Симпсон Н.Р. и др. (июнь 2018 г.). «Связь полиморфизма BDNF Val66Met и уровней BDNF в мозге с большой депрессией и самоубийством» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (6): 528–538. дои : 10.1093/ijnp/pyy008 . ПМК   6007393 . ПМИД   29432620 .
  45. ^ Лу Б., Нагаппан Г., Гуань Х., Натан П.Дж., Рен П. (июнь 2013 г.). «Синаптическое восстановление на основе BDNF как стратегия, модифицирующая нейродегенеративные заболевания». Обзоры природы. Нейронаука . 14 (6): 401–16. дои : 10.1038/nrn3505 . ПМИД   23674053 . S2CID   2065483 .
  46. ^ Терраччано А., Пирас М.Г., Лобина М., Мулас А., Мейреллес О., Сутин А.Р. и др. (декабрь 2013 г.). «Генетика сывороточного BDNF: метаанализ Val66Met и исследование полногеномной ассоциации» . Всемирный журнал биологической психиатрии . 14 (8): 583–89. дои : 10.3109/15622975.2011.616533 . ПМЦ   3288597 . ПМИД   22047184 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с Слэк С.Э., Пезет С., МакМахон С.Б., Томпсон С.В., Мальканджио М. (октябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга индуцирует фосфорилирование первой субъединицы рецептора NMDA через ERK и PKC в спинном мозге крыс». Европейский журнал неврологии . 20 (7): 1769–78. дои : 10.1111/j.1460-9568.2004.03656.x . ПМИД   15379998 . S2CID   23108942 .
  48. ^ Сюй С, Е Л, Жуань Ц (март 2009 г.). «Обогащение окружающей среды вызывает структурную модификацию синапсов после транзиторной фокальной ишемии головного мозга у крыс». Экспериментальная биология и медицина . 234 (3): 296–305. дои : 10.3181/0804-RM-128 . ПМИД   19244205 . S2CID   39825785 .
  49. ^ Намеката К., Харада С., Тая С., Го X, Кимура Х., Парада Л.Ф. и др. (апрель 2010 г.). «Dock3 индуцирует рост аксонов, стимулируя мембранное рекрутирование комплекса WAVE» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (16): 7586–91. Бибкод : 2010PNAS..107.7586N . дои : 10.1073/pnas.0914514107 . ПМЦ   2867726 . ПМИД   20368433 .
  50. ^ Ивасаки Ю., Гей Б., Вада К., Коидзуми С. (июль 1998 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». Журнал нейрохимии . 71 (1): 106–11. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x . ПМИД   9648856 . S2CID   9012343 .
  51. ^ Наказава Т., Комаи С., Тэдзука Т., Хисацуне С., Умемори Х., Семба К. и др. (январь 2001 г.). «Характеристика Fyn-опосредованных сайтов фосфорилирования тирозина на субъединице GluR эпсилон 2 (NR2B) рецептора N-метил-D-аспартата» . Журнал биологической химии . 276 (1): 693–99. дои : 10.1074/jbc.M008085200 . ПМИД   11024032 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Мизуно М., Ямада К., Хе Дж., Накадзима А., Набешима Т. (2003). «Участие BDNF-рецептора TrkB в формировании пространственной памяти» . Обучение и память . 10 (2): 108–15. дои : 10.1101/lm.56003 . ЧВК   196664 . ПМИД   12663749 .
  53. ^ Тэдзука Т., Умемори Х., Акияма Т., Наканиси С., Ямамото Т. (январь 1999 г.). «PSD-95 способствует Fyn-опосредованному фосфорилированию тирозина субъединицы NR2A рецептора N-метил-D-аспартата» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 435–40. Бибкод : 1999PNAS...96..435T . дои : 10.1073/pnas.96.2.435 . ПМК   15154 . ПМИД   9892651 .
  54. ^ Брионес Т.Л., Су Э., Йожа Л., Хаттар Х., Чай Дж., Вадовска М. (февраль 2004 г.). «Поведенчески индуцированная ультраструктурная пластичность в области гиппокампа после ишемии головного мозга». Исследования мозга . 997 (2): 137–46. дои : 10.1016/j.brainres.2003.10.030 . ПМИД   14706865 . S2CID   34763792 .
  55. ^ Кальдейра М.В., Мело К.В., Перейра Д.Б., Карвальо Р., Коррейя С.С., Бакош Д.С. и др. (апрель 2007 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга регулирует экспрессию и синаптическую доставку субъединиц рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты в нейроны гиппокампа» . Журнал биологической химии . 282 (17): 12619–28. дои : 10.1074/jbc.M700607200 . ПМИД   17337442 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Ву К., Лен Г.В., Маколифф Г., Ма С., Тай Дж.П., Сюй Ф. и др. (ноябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга резко усиливает фосфорилирование тирозина субъединицы GluR1 рецептора AMPA посредством механизмов, зависящих от рецептора NMDA». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 130 (1–2): 178–86. doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.07.019 . ПМИД   15519688 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с д и Хеннебергер С., Юттнер Р., Роте Т., Грантин Р. (август 2002 г.). «Постсинаптическое действие BDNF на ГАМКергическую синаптическую передачу в поверхностных слоях верхних холмиков мыши». Журнал нейрофизиологии . 88 (2): 595–603. дои : 10.1152/jn.2002.88.2.595 . ПМИД   12163512 . S2CID   9287511 .
  58. ^ Чжоу В.Х., Ван Д., МакМахон Т., Ци Чж., Сун М., Чжан С. и др. (октябрь 2010 г.). «Транспорт рецептора ГАМКА регулируется протеинкиназой C (эпсилон) и фактором, чувствительным к N-этилмалеимиду» . Журнал неврологии . 30 (42): 13955–65. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0270-10.2010 . ПМЦ   2994917 . ПМИД   20962217 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Беднарек Э., Карони П. (март 2011 г.). «β-Аддуцин необходим для стабильной сборки новых синапсов и улучшения памяти при обогащении окружающей среды» . Нейрон . 69 (6): 1132–46. дои : 10.1016/j.neuron.2011.02.034 . ПМИД   21435558 . S2CID   15373477 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Мацуока Ю, Ли Х, Беннетт В. (июнь 2000 г.). «Аддуцин: строение, функции и регуляция» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (6): 884–95. дои : 10.1007/pl00000731 . ПМЦ   11146971 . ПМИД   10950304 . S2CID   29317393 .
  61. ^ Перейти обратно: а б с Стивенс Р.Дж., Литтлтон Дж.Т. (май 2011 г.). «Синаптический рост: танцы с аддуцином». Современная биология . 21 (10): Р402–5. Бибкод : 2011CBio...21.R402S . дои : 10.1016/j.cub.2011.04.020 . hdl : 1721.1/92025 . ПМИД   21601803 . S2CID   3182599 .
  62. ^ Ёсии А., Константин-Патон М. (июнь 2007 г.). «BDNF индуцирует транспорт PSD-95 к дендритам посредством передачи сигналов PI3K-AKT после активации рецептора NMDA». Природная неврология . 10 (6): 702–11. дои : 10.1038/nn1903 . ПМИД   17515902 . S2CID   6486137 .
  63. ^ Пензес П., Джонсон Р.К., Саттлер Р., Чжан Х., Хуганир Р.Л., Камбампати В. и др. (январь 2001 г.). «Нейрональный Rho-GEF Калирин-7 взаимодействует с белками, содержащими домен PDZ, и регулирует дендритный морфогенез» . Нейрон . 29 (1): 229–42. дои : 10.1016/s0896-6273(01)00193-3 . ПМИД   11182094 . S2CID   7014018 .
  64. ^ Тамура М., Гу Дж., Данен Э.Х., Такино Т., Миямото С., Ямада К.М. (июль 1999 г.). «Взаимодействие PTEN с киназой фокальной адгезии и подавление зависимого от внеклеточного матрикса пути выживания фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt-клеток» . Журнал биологической химии . 274 (29): 20693–703. дои : 10.1074/jbc.274.29.20693 . ПМИД   10400703 .
  65. ^ Бат К.Г., Акинс М.Р., Ли Ф.С. (сентябрь 2012 г.). «BDNF-контроль нейрогенеза СВЗ у взрослых» . Развивающая психобиология . 54 (6): 578–89. дои : 10.1002/dev.20546 . ПМК   3139728 . ПМИД   21432850 .
  66. ^ Перейти обратно: а б Кавалери Д., Моретти Ф., Барточетти А., Мауро С., Крокамо С., Карра Г. и др. (апрель 2023 г.). «Роль BDNF в большом депрессивном расстройстве, связанных с ним клинических особенностях и лечении антидепрессантами: выводы метаанализа» . Обзор. Неврологические и биоповеденческие обзоры . 149 : 105159. doi : 10.1016/j.neubiorev.2023.105159 . hdl : 10281/412775 . ПМИД   37019247 . S2CID   257915698 .
  67. ^ Сю М.Х., Хуэй Л., Данг Ю.Ф., Хоу Т.Д., Чжан С.Х., Чжэн Ю.Л. и др. (ноябрь 2009 г.). «Снижение уровня BDNF в сыворотке крови при хронической институционализированной шизофрении при длительном лечении типичными и атипичными антипсихотиками». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 33 (8): 1508–12. дои : 10.1016/j.pnpbp.2009.08.011 . ПМИД   19720106 . S2CID   43300334 .
  68. ^ Цуккато С., Каттанео Э. (июнь 2009 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга при нейродегенеративных заболеваниях». Обзоры природы. Неврология . 5 (6): 311–22. дои : 10.1038/nrneurol.2009.54 . ПМИД   19498435 . S2CID   30782827 .
  69. ^ Сюн П., Цзэн Ю, Ву Ц, Хань Хуан Д.С., Зайнал Х., Сюй С. и др. (август 2014 г.). «Объединение концентраций сывороточного белка для диагностики шизофрении: предварительное исследование». Журнал клинической психиатрии . 75 (8): e794–801. дои : 10.4088/JCP.13m08772 . ПМИД   25191916 .
  70. ^ Рэй М.Т., Шеннон Вейкерт С., Вебстер М.Дж. (май 2014 г.). «Снижение экспрессии мРНК BDNF и TrkB во многих областях коры головного мозга у пациентов с шизофренией и расстройствами настроения» . Трансляционная психиатрия . 4 (5): е389. дои : 10.1038/tp.2014.26 . ПМК   4035720 . ПМИД   24802307 .
  71. ^ Галл С., Лаутерборн Дж., Бундман М., Мюррей К., Исаксон П. (1991). «Судороги и регуляция экспрессии генов нейротрофических факторов и нейропептидов в головном мозге». Исследования эпилепсии. Добавка . 4 : 225–45. ПМИД   1815605 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Brain-derived_neurotrophic_factor&oldid=1237311957"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4117e9d31ca59fdc2baf359f691c6aab__1722216420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/41/ab/4117e9d31ca59fdc2baf359f691c6aab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Brain-derived neurotrophic factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)