✖


Jump to content

ПАНДА

Страница полузащищена
Чтобы узнать о животном, см. «Гигантская панда» . Чтобы узнать о других значениях, см. Панды (значения) .

ПАНДА
Streptococcus pyogenes (окрашен в красный цвет), распространенная стрептококковая бактерия группы А. Предполагается, что PANDAS является аутоиммунным заболеванием , при котором собственные антитела организма к стрептококкам атакуют клетки базальных ганглиев мозга, используя концепцию, известную как молекулярная мимикрия.
Специальность Неврология , Психиатрия

Детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией ( PANDAS ), являются спорным вопросом. [1] [2] гипотетический диагноз для группы детей с быстрым началом обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) или тикозных расстройств . [3] Предполагается, что симптомы вызваны стрептококковой инфекцией группы А (GAS), а точнее бета-гемолитическим стрептококком группы A (GABHS). [3] Предполагается, что ОКР и тики возникают у части детей в результате постстрептококкового аутоиммунного процесса. [4] [5] [6] Предполагаемая связь между инфекцией и этими расстройствами заключается в том, что аутоиммунная реакция на инфекцию вырабатывает антитела, которые нарушают функцию базальных ганглиев , вызывая обострение симптомов, и этот аутоиммунный ответ приводит к широкому спектру нейропсихиатрических симптомов. [3]

Гипотеза PANDAS, впервые описанная в 1998 году, была основана на наблюдениях в клинических исследованиях, проведенных Сьюзен Сведо и др. в Национальном институте психического здоровья США , а также на последующих клинических исследованиях, в которых у детей наблюдались резкие и внезапные обострения ОКР и тики после инфекций. . [7] Вопрос о том, был ли PANDAS отдельным заболеванием, отличающимся от других случаев тиковых расстройств или ОКР, остается спорным. [1] [8] [9] Поскольку гипотеза PANDAS не была подтверждена и не подкреплена данными, в 2012 году Сведо и его коллеги предложили новое определение. [10] В дополнение к более широкому детскому нейропсихиатрическому синдрому с острым началом (PANS) 2012 года были предложены две другие категории: острые детские нейропсихиатрические симптомы (CANS) и педиатрические аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, вызванные инфекцией (PITAND). [3] Гипотезы CANS/PANS включают различные возможные механизмы, лежащие в основе психоневрологических состояний с острым началом, но не исключают GAS-инфекцию как причину у определенной группы людей. [5] [6] PANDAS, PANS и CANS находятся в центре внимания клинических и лабораторных исследований, но их эффективность остается недоказанной. [10] [4] [5] [6]

Не существует диагностического теста для точного подтверждения PANDAS; [11] диагностические критерии применяются неравномерно, и состояния могут быть гипердиагностированы. [10] Лечение детей с подозрением на PANDAS обычно такое же, как и стандартное лечение синдрома Туретта (TS) и ОКР. [10] Недостаточно доказательств или консенсуса в поддержку лечения , хотя экспериментальные методы лечения . иногда используются [3] и побочные эффекты от непроверенных методов лечения. ожидаются [12] СМИ и Интернет способствовали продолжающемуся спору о PANDAS. [13] [14] с сообщениями о трудностях семей, которые считают, что у их детей есть PANDAS или PANS. [10] Попытки повлиять на государственную политику предпринимались правозащитными сетями. [10]

Характеристики

Дети, первоначально описанные Сьюзан Сведо и др. (1998) [15] обычно наблюдалось внезапное появление симптомов, включая двигательные или голосовые тики , навязчивые идеи или компульсии. [16] [17] Помимо диагноза обсессивно-компульсивного или тикового расстройства , у детей могут наблюдаться и другие симптомы, связанные с обострениями, такие как эмоциональная лабильность , энурез , тревожность и ухудшение почерка. [17] Могут быть периоды ремиссии. [18] В модели PANDAS считается, что этому внезапному началу предшествует стрептококковая инфекция. Поскольку клинический спектр PANDAS, по-видимому, напоминает синдром Туретта (TS или TD, для расстройства Туретта), некоторые исследователи предположили, что PANDAS и TS могут быть связаны; эта идея подвергается сомнению и находится в центре внимания исследований. [8] [19] [20] [21]

Детский острый нейропсихиатрический синдром (PANS) [10] [3] Это гипотетическое расстройство, характеризующееся внезапным появлением симптомов ОКР или ограничениями в еде, сопровождающееся острым ухудшением поведения или тяжелыми нейропсихиатрическими симптомами, включая нарушения сна, эмоциональные и поведенческие нарушения, ухудшение успеваемости в школе или двигательные и сенсорные проблемы. [10] [3] PANS исключил тики в качестве основного критерия и уделил больше внимания ОКР с острым началом, при этом допуская причины, отличные от стрептококковой инфекции. Поскольку PANS охватывает более широкую группу, чем PANDAS, дети с большей вероятностью будут помечены как PANS и получат тестирование и лечение, рекламируемые для PANDAS, которые не имеют научной поддержки. [10]

Классификация

ОКР и хронические тики пересекаются, но ни одно из них не является подмножеством другого. ОКР, связанное с тиками, является их пересечением. PANDAS представляет собой небольшую часть объединения ОКР и тиковых расстройств и присутствует во всех трех субрегионах их объединения.
Возможная связь между PANDAS и другими заболеваниями с ранним началом. [22]

Предполагается, что PANDAS представляет собой аутоиммунное расстройство , которое приводит к различной комбинации тиков, навязчивых идей, компульсий и других симптомов с внезапным или внезапным началом, которые могут быть достаточно серьезными, чтобы претендовать на такие диагнозы, как хроническое тиковое расстройство, ОКР и СТ. [3] [16] По состоянию на 2021 год аутоиммунная гипотеза PANDAS не подтверждена доказательствами. [10] [7] [23] [24]

Предполагается, что PANS, CANS и PITAND являются аутоиммунными заболеваниями. [3]

Причина

Диагноз PANDAS и гипотеза о том, что симптомы у этой подгруппы пациентов вызваны инфекцией, оспариваются и не подтверждены. [10] [12] [19] [21] Считается, что причина аналогична хорее Сиденхема (СК), которая, как известно, возникает в результате детской стрептококковой инфекции группы А (ГАС), приводящей к аутоиммунному заболеванию ревматической лихорадке , одним из проявлений которой является СК. Считается, что, как и SC, PANDAS вызывает аутоиммунитет к базальным ганглиям головного мозга . [16] [а]

Чтобы установить, что заболевание является аутоиммунным, критерии Витебского требуют

  1. что существует самореактивное антитело,
  2. что определенная мишень для антитела идентифицирована (аутоантиген)
  3. что расстройство может быть вызвано у животных и
  4. что передача антител от одного животного к другому вызывает заболевание (пассивная передача). [25]

Результаты исследований аутоиммунных причин, отвечающих критериям Витебского, непоследовательны, противоречивы и подвержены методологическим ограничениям. [8]

Чтобы показать, что микроорганизм вызывает заболевание, постулаты Коха потребовали бы доказать, что микроорганизм присутствует во всех случаях заболевания, что организм можно выделить у людей с заболеванием и культивировать, что перенос организма на здоровых людей вызывает расстройство, и организм можно повторно изолировать от инфицированной стороны. [25] Джаванонни отмечает, что постулаты Коха бесполезны для обоснования PANDAS как постинфекционного расстройства, поскольку при появлении симптомов микроорганизм может больше не присутствовать, симптомы могут вызывать несколько организмов, а симптомы могут быть редкой реакцией на общий патоген. [25]

Некоторые исследования подтверждают наличие острых обострений, связанных со стрептококковыми инфекциями, среди клинически определенных субъектов PANDAS; другие исследования не обнаружили связи между внезапным началом или обострением инфекции. [10] [17] Гипотеза PANS, таким образом, расширяет причины, выходящие за рамки стрептококковой инфекции, и постулирует, что причина может быть генетической, метаболической или инфекционной. [7]

Исследования среди детей с PANS или PANDAS противоречивы, а гипотеза о том, что антитела вызывают симптомы, не доказана; некоторые исследования показали наличие антител у детей с PANS/PANDAS, но эти результаты не были воспроизведены в других исследованиях. [10] Крупное многоцентровое исследование (EMTICS — European Multicenter Tics in Children Studies) не выявило у детей с хроническими тиковыми расстройствами стрептококковых инфекций, приводящих к обострению тиков. [7] [11] или специфические антитела у детей с тиками, а исследование спинномозговой жидкости взрослых с СТ аналогичным образом не выявило специфических антител. [11] Антитела, обнаруженные одной группой, получили общее название «Панель Каннингема»; последующее независимое тестирование показало, что эта панель антител не позволяет различать детей с PANS и без него, и ее надежность не доказана. [10] [26] В консенсусном заявлении Британской ассоциации педиатрических неврологов (BPNA) говорится, что «причинная инфекция (а не случайная инфекция) или воспалительный или аутоиммунный патогенез» не подтверждена и что «не обнаружено последовательных биомаркеров, которые могли бы точно диагностировать PANDAS». или достоверно связаны с воспалением головного мозга». [7] [4]

Механизм

Предполагается, что этот механизм подобен механизму ревматической лихорадки — аутоиммунного заболевания, вызванного стрептококковой инфекцией, при котором антитела атакуют мозг и вызывают нервно-психические расстройства. [3] [17] Гипотеза молекулярной мимикрии — это предполагаемый механизм PANDAS: [11] эта гипотеза состоит в том, что антигены клеточной стенки стрептококковых бактерий в некотором роде похожи на белки сердечного клапана, суставов или мозга. Поскольку антитела вызывают иммунную реакцию, повреждающую эти ткани , у ребенка с ревматической лихорадкой может развиться болезнь Сиденхема. [27] При типичной бактериальной инфекции организм вырабатывает антитела против вторгшихся бактерий, которые помогают устранить бактерии из организма. У некоторых пациентов с ревматической лихорадкой аутоантитела могут атаковать ткани сердца, приводя к кардиту, или перекрестно реагировать на суставы, приводя к артриту. [18] Считается, что у PANDAS тики и ОКР возникают схожим образом. Одной из частей мозга, которая может быть поражена при PANDAS, являются базальные ганглии , которые, как полагают, отвечают за движение и поведение. Считается, что, как и у Сиденхэма, антитела перекрестно реагируют с нейрональной тканью головного мозга в базальных ганглиях, вызывая тики и ОКР, которые характеризуют PANDAS. [11] [17] [22]

Неясно, развились ли в группе пациентов с диагнозом PANDAS тики и ОКР по другому механизму (патофизиологии), чем у других людей с диагнозом СТ. [9] [28] [29] [30] Исследования этой гипотезы противоречивы: наиболее убедительные подтверждающие доказательства получены в контролируемом исследовании 144 детей (Mell et al., 2005), но проспективные продольные исследования не дали убедительных результатов. [29] и другие исследования не подтверждают эту гипотезу. [11]

Диагностика

Ни PANDAS, ни PANS не указаны в качестве диагноза в пятой версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам ( DSM 5 ) 2013 года. [б] или подтверждены как отдельные расстройства. [7] [8] [32] [33] PANDAS упоминается в здравоохранения Всемирной организации МКБ-11 , вступающей в силу в 2022 году, как аутоиммунные заболевания центральной нервной системы , но диагностические критерии не определены и не указан конкретный код для PANS или PANDAS. [7] [34] Европейские клинические рекомендации 2021 года, разработанные Европейским обществом по изучению синдрома Туретта (ESSTS), не поддерживают дополнения, внесенные в МКБ-11. [35]

Сведо и др. в своей статье 1998 года предложили пять диагностических критериев PANDAS. [18] Согласно Ломброзо и Скахиллу (2008), этими критериями были: «(1) наличие тикового расстройства и/или обсессивно-компульсивного расстройства, соответствующего DSM-IV; (2) появление нейропсихиатрических симптомов в препубертатном возрасте; (3) внезапный эпизод в анамнезе. появление симптомов и/или эпизодическое течение с резким обострением симптомов, чередующимся с периодами частичной или полной ремиссии (4) свидетельством временной связи между появлением или обострением симптомов и предшествующей стрептококковой инфекцией и (5) посторонними движениями (например,); , моторная гиперактивность и хореиформные движения) во время обострения симптомов». [18]

Предлагаемые критерии PANS предполагают внезапное начало ОКР (достаточно тяжелое, чтобы гарантировать диагноз DSM) или ограничение приема пищи, а также тяжелые и острые нейропсихиатрические симптомы, вызванные как минимум двумя из следующих факторов: тревога, эмоциональная лабильность или депрессия, раздражительность или оппозиционное поведение. , регресс развития, ухудшение успеваемости, сенсорные или двигательные трудности, нарушения сна или мочеиспускания. Симптомы не следует объяснять другим заболеванием, таким как хорея Синденгама или синдром Туретта. [10] Авторы заявили, что необходимо исключить все другие причины ( диагноз исключения ). для рассмотрения PANS [7]

Не существует диагностического теста для точного подтверждения PANDAS. [11] Диагностические критерии всех предложенных состояний (PANDAS, PITANDs, CANS и PANS) основаны на симптомах и проявлениях, а не на признаках аутоиммунитета. [3] Коммерческий инструмент, известный как «Панель Каннингема» и продаваемый Moleculera Labs, предназначенный для диагностики PANDAS и PANS на основе анализа антител, не различал детей с PANS и без него при независимом тестировании. [10] [11] [с]

PANDAS может подвергаться гипердиагностике: диагностические критерии применяются неравномерно, и предполагаемый диагноз может быть поставлен «детям, у которых иммунно-опосредованные симптомы маловероятны». [10] по данным Уилбура и др . (2019). Большинство пациентов с диагнозом PANDAS, поставленным местными врачами, не соответствовали критериям при осмотре специалистами, что позволяет предположить, что диагноз PANDAS ставится местными врачами без убедительных доказательств. [38] [11] [29]

Поскольку симптомы совпадают со многими другими психическими состояниями, дифференциальная диагностика затруднена. [3] Отличить PANDAS от TS есть несколько сложностей. Они имеют одинаковое начало, рост и угасание, а внезапное начало или обострение тиков, предполагаемое при PANDAS, не является редкостью при TS. Среди родственников детей с PANDAS наблюдается более высокий уровень ОКР и СТ, и у этих детей часто наблюдаются тики, предшествующие диагнозу PANDAS, или они могут быть предрасположены к тиковым расстройствам; По мнению Уэды и Блэка (2021), то, что кажется резким началом из-за инфекции ГАС, «может быть естественным течением тикозных расстройств». [11]

Уход

Лечение детей с подозрением на PANDAS обычно такое же, как и стандартное лечение TS и ОКР. [10] [13] [39] К ним относятся когнитивно-поведенческая терапия и лекарства для лечения ОКР, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС); [10] и «традиционная терапия тиков». [39]

Когда у людей наблюдаются «стойкие или инвалидизирующие симптомы», Уилбур (2019) и др. рекомендуют направление к специалистам, лечение выявленных острых стрептококковых инфекций в соответствии с установленными рекомендациями и иммунотерапию только в клинических исследованиях. [10]

Использование психотропных препаратов при PANS/PANDAS широко распространено, хотя по состоянию на 2019 год контролируемых исследований не было. . [10]

Экспериментальный

Профилактическое лечение антибиотиками тиков и ОКР является экспериментальным [38] и их использование оспаривается; [29] Гипердиагностика PANDAS могла привести к чрезмерному использованию антибиотиков для лечения тиков или ОКР при отсутствии активной инфекции. [29] Доказательства эффективности лечения антибиотиками для PANS, PANDAS, PITAND и CANS неубедительны. [3] Мерфи, Курлан и Лекман (2010) заявили: «Использование профилактических антибиотиков для лечения PANDAS получило широкое распространение в обществе, хотя доказательства, подтверждающие их использование, сомнительны». [13]

По состоянию на 2019 год , нет никаких доказательств, подтверждающих использование ритуксимаба или микофенолата мофетила для лечения PANDAS/PANS. [10]

Имеются неубедительные данные в поддержку иммуномодулирующей терапии ( внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) или терапевтический плазмаферез (ТПЭ). [17] ) для ПАНС и ПАНД; большинство исследований имеют методологические проблемы. [3] IVIG был признан эффективным на основании самооценки. [3] Калра и Сведо написали в 2009 году: «Поскольку и ВВИГ, и плазмаферез несут существенный риск побочных эффектов, использование этих методов следует использовать только для детей с особенно тяжелыми симптомами и явными проявлениями PANDAS». [30]

Исследования экспериментальных методов лечения PANS и PANDAS (IVIG, TPE, антибиотики, тонзиллэктомия, кортикостероиды и НПВП ) «немногочисленны и, как правило, имеют умеренный или высокий риск систематической ошибки», согласно обзору Sigra et al , опубликованному в 2018 году, в котором говорится: [3]

Тем не менее, в трех недавних статьях предлагаются рекомендации по лечению PANDAS и PANS с использованием психиатрических и поведенческих вмешательств (Thienemann et al., 2017), иммуномодулирующей терапии (Frankovich et al., 2017) и антибиотиков (Cooperstock et al., 2017). . Эти рекомендации предложены консорциумом врачей и исследователей... для детей, соответствующих критериям PANDAS или PANS. Мы считаем, что наши результаты соответствуют предложенным рекомендациям и что отсутствие доказательств в пользу лечения основано не на неэффективности лечения, а на отсутствии систематических исследований.

- Сигра и др. (2018) [3]

Рекомендации

После встречи в США в 2014 году шведов и врачей из Стэнфордского университета , [7] Рекомендации по лечению PANS и PANDAS были опубликованы в 2017 году в трех частях. [40] [41] [42] В обзоре 2018 года Sigra и др . заявили о рекомендациях 2017 года, что консенсус по лечению отсутствует и результаты неубедительны. [3] В обзоре Уилбура и др. , проведенном в 2019 году , говорится, что доказательства лечения детей с PANDAS/PANS отсутствуют, а уровень ремиссии симптомов после лечения «может представлять собой естественную историю случаев [детского ОКР, не связанных с PANDAS], а не истинный эффект лечения». [10] Обзор Уилбура и соавторов 2019 года не обнаружил никаких доказательств в пользу тонзиллэктомии или профилактического применения антибиотиков, рекомендовал стандартные одобренные методы лечения, которые, как известно, эффективны при ОКР, и предостерег от иммуномодулирующей терапии, за исключением клинических испытаний. [10] Гилберт (2019) заявил: «Скептики пришли к выводу, что исследования лечения не подтверждают необходимость применения антибиотиков или иммуномодуляторов при PANDAS. Защитники опубликовали рекомендации по лечению, поддерживающие и то, и другое». [33] Гилберт добавляет, что «... если PANS/PANDAS действительно распространены, лучшим подходом будут крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования. помощи, избегая при этом псевдонаучных подходов и призывая к погоне за прибылью, такой как платные клиники, интернет-диагностики и показания свидетелей-экспертов». [33]

Статус рекомендаций в Великобритании аналогичен. Сеть врачей PANDAS и PANS опубликовала рекомендации в 2018 году на частной медицинской платформе электронной больницы. [43] В апреле 2021 года Британская ассоциация педиатрических неврологов (BPNA) совместно с факультетом детской и подростковой психиатрии Королевского колледжа психиатров опубликовала консенсусное заявление , в котором говорится об отсутствии доказательств для рекомендации иммуномодулирующего или профилактического лечения антибиотиками. [7] Это консенсусное заявление было выпущено вместо руководства, поскольку авторы заявили, что для разработки типичного руководства недостаточно доказательств. [7] Он отметил, что предыдущие рекомендации по PANDAS не существовали и не были одобрены официальными органами Великобритании, включая Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE), и что рекомендации 2018 года доступны на благотворительном веб-сайте PANDAS/PANS UK и на частной платформе. (электронная больница) была разработана независимо от BPNA. [7]

Аналогичным образом, рекомендации по лечению от апреля 2021 года для стран Северной Европы (Дания, Норвегия, Швеция и Великобритания) не рекомендуют тонзиллэктомию, антибиотикопрофилактику или экспериментальную иммуномодулирующую терапию за пределами специализированных учреждений. [44] Шведский обзор, опубликованный в 2021 году, выявил умеренный потенциал побочных эффектов и «очень низкую достоверность доказательств положительного воздействия» при лечении лиц, соответствующих исследовательскому определению PANS, антибиотиками, противовоспалительными препаратами или иммуномодулирующими средствами. [12] В шведском обзоре говорится, что «некоторые исследователи в Соединенных Штатах, исходя из предположения о наличии в основе нейровоспаления, рекомендуют противовоспалительные препараты, антибиотики и иммуномодулирующее лечение при клиническом ведении этих пациентов, шведские национальные рекомендации предполагают, что эти методы лечения должны предоставляться только в рамках исследований и разработок». [12]

В рекомендациях Американской академии неврологии (AAN) 2011 года говорится, что «недостаточно данных для определения эффективности плазмафереза» и «недостаточно доказательств в поддержку или опровержение использования плазмафереза» для лечения ОКР и тиков «в условиях PANDAS». [20] Медицинский консультативный совет Ассоциации синдрома Туретта (ныне Американская ассоциация Туретта ) заявил в 2006 году: [45] и повторено в 2021 году: [11] [46]

«Лечение антибиотиками не следует начинать без клинических доказательств инфекции и положительного результата посева из зева. Экспериментальные методы лечения, основанные на аутоиммунной теории, такие как плазмообмен, терапия иммуноглобулинами или профилактическое лечение антибиотиками, не должны проводиться вне формальных клинических испытаний. "

В рекомендациях Американской кардиологической ассоциации от 2009 года говорится, что они «не рекомендуют рутинное лабораторное тестирование на ГАС для диагностики, длительную антистрептококковую профилактику для предотвращения или иммунорегуляторную терапию (например, внутривенное введение иммуноглобулина, плазмаферез) для лечения обострений этого заболевания». . [47]

В рекомендациях по болезни Лайма , опубликованных в 2020 году, эксперты медицинских обществ, включая AAN, Американский колледж ревматологии , Американское общество инфекционистов и Американскую академию педиатрии , согласились, что «нет данных, подтверждающих причинно-следственную связь между клещевыми инфекциями и задержка развития в детстве или поведенческие расстройства (такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности [PANDAS], неспособность к обучению или психические расстройства)» [48] Некоторые защитники утверждали, что болезнь Лайма вызвала PANDAS, вопреки доказательствам. [48] [49]

Общество и культура

Дебаты вокруг гипотезы PANDAS имеют социальные последствия; СМИ и Интернет сыграли свою роль в споре о PANDAS. [13] [14] Новости и другие средства массовой информации сообщают о трудностях семей, которые считают, что у их детей есть ПАНДЫ или ПАНС. [10] Попытки повлиять на государственную политику предпринимались правозащитными сетями, такими как базирующаяся в США сеть PANDAS и канадская PANDASHELP. [10]

Свердлов (2005) резюмировал социальные последствия гипотезы и роль Интернета в дебатах вокруг гипотезы PANDAS:

... возможно, наиболее спорным предполагаемым триггером СТ является воздействие стрептококковой инфекции. Повсеместное распространение фарингита, огромные социальные последствия чрезмерного лечения (например, устойчивость к антибиотикам или побочные эффекты иммунодепрессантов) и медицинские последствия недостаточного лечения (например, потенциально необратимое аутоиммунное неврологическое повреждение) являются серьезными вопросами. Учитывая уровень отчаяния среди родителей, вооружённых Интернетом, этот спор вызвал спорные разногласия, которым слишком часто не хватает как объективности, так и вежливости. [14]

Мерфи, Курлан и Лекман (2010) обсудили влияние средств массовой информации и Интернета в статье, в которой предлагался «путь вперед» с «группой расстройств, которые в совокупности описываются как ПАНДЫ»:

Вызывает обеспокоенность то, что осведомленность общественности превысила нашу базу научных знаний: многочисленные журнальные и газетные статьи, а также интернет-чаты привлекли внимание общественности к этой проблеме. По сравнению с примерно 200 отчетами, перечисленными в Medline (многие из которых касаются одного пациента, а другие сообщают об одних и тех же пациентах в разных статьях, причем большинство из них сообщает о субъектах, которые не соответствуют текущим критериям PANDAS), в Интернете существует более 100 000 сайтов, на которых возможная связь стрептококка обсуждается -ОКР-ТД. Этот разрыв между общественным интересом к PANDAS и убедительными доказательствами, подтверждающими эту связь, требует повышенного научного внимания к взаимосвязи между ГАС и ОКР/тиками, особенно при изучении основных лежащих в основе клеточных и иммунных механизмов. [13]

История

ПАНДЫ впервые были описаны в 1998 году. [3] Сьюзен Сведо и группа исследователей [7] США в Национальном институте психического здоровья (филиал NIH ). [16] Похожая клиническая картина была предложена для PITAND (аутоиммунных нейропсихиатрических расстройств, вызванных детской инфекцией) для тех, кто соответствовал критериям Swedo и соавт . для PANDAS, но с симптомами, вызванными инфекцией, отличной от GAS. [3]

Майкл Пичичеро (2009) отметил несколько причин, по которым PANDAS не была признана классификацией болезней. Предполагаемый возраст начала и клинические особенности отражают конкретную группу пациентов, выбранную для научных исследований, без систематических исследований возможной связи ГАС с другими неврологическими симптомами. Был спор о том, отличается ли его симптом хореиформных движений от аналогичных движений SC. Неизвестно, был ли характер внезапного начала специфичен для PANDAS. Наконец, возникли разногласия по поводу того, существует ли временная связь между инфекциями GAS и симптомами PANDAS. [16]

В свете разногласий в создании основы для гипотезы, в документе 2010 года, призывающем к «пути вперед», Мерфи, Курлан и Лекман заявили: «Настало время для Национальных институтов здравоохранения в сочетании с правозащитными и профессиональными организациями созвать группу экспертов не для обсуждения текущих данных, а для того, чтобы наметить путь вперед. На данный момент нам нужно только предложить наши стандартные методы лечения ОКР и тиков, но однажды у нас могут быть доказательства, которые также позволят нам добавить антибиотики или тики. другие иммуноспецифические методы лечения в нашем арсенале». [13] В статье Сингера 2011 года была предложена CANS, острые нейропсихиатрические симптомы у детей — новая, «более широкая концепция», предпочитающая или требующая только острого начала. [50] CANS устраняет необходимость заражения ГАЗом, [3] с учетом множества причин, которые Сингер предложил из-за «неубедительной и противоречивой научной поддержки» PANDAS, включая «веские доказательства, свидетельствующие об отсутствии важной роли GABHS, неспособность применить опубликованные критерии [PANDAS] и отсутствие научных поддержка предлагаемых методов лечения». [50]

К 2012 году, когда были опубликованы ограничения гипотезы PANDAS, был предложен более широкий детский нейропсихиатрический синдром с острым началом (PANS) (также Сведо и его коллеги после конференции [7] ) для создания более определенных условий для исследовательских целей . [10] Он описывает людей с расстройствами пищевого поведения или быстрым началом ОКР наряду с другими нейропсихиатрическими симптомами. [3] и постулирует, что причины могут быть иными, чем ГАЗ. [7] Термин «педиатрический» был выбран вместо «детский» , потому что некоторые случаи, описанные на конференции, включали подростков. [ нужна ссылка ] По состоянию на 2019 год неясно, определяет ли гипотеза PANS отдельную сущность. . [10]

Сведо ушел из НИЗ в 2019 году, но работает в научно-консультативном совете сети врачей PANDAS. [49] По состоянию на 2020 год на информационных страницах НИЗ (которые помог написать Сведо) не упоминаются исследования, которые не подтверждают гипотезу PANDAS. [49]

См. также

Примечания

  1. ^ В отличие от SC, PANDAS не связан с другими проявлениями острой ревматической лихорадки, такими как воспаление сердца . [16]
  2. ^ Сведо был председателем рабочей группы по расстройствам нервного развития в целевой группе DSM-5. [31]
  3. ^ См. исследование Группы Каннингема, 2017 г. [36] и опечатка, основанная на пробирках для сбора образцов. [37]

Ссылки

  1. ^ Jump up to: а б Сюй CJ, Вонг LC, Ли WT (январь 2021 г.). «Иммунологическая дисфункция при синдроме Туретта и связанных с ним расстройствах» . Int J Mol Sci (обзор). 22 (2): 853. doi : 10.3390/ijms22020853 . ПМЦ   7839977 . ПМИД   33467014 .
  2. ^ Мараццити Д., Палермо С., Ароне А. и др. (2023). «Обсессивно-компульсивное расстройство, PANDAS и синдром Туретта: иммуновоспалительные расстройства». Нейровоспаление, ось кишечник-мозг и иммунитет при нервно-психических расстройствах . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1411. С. 275–300. дои : 10.1007/978-981-19-7376-5_13 . ISBN  978-981-19-7375-8 . ПМИД   36949315 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Сигра С, Хессельмарк Е, Бежеро С (март 2018 г.). «Лечение PANDAS и PANS: систематический обзор» . Neurosci Biobehav Rev. 86 : 51–65. doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.01.001 . ПМИД   29309797 . S2CID   40827012 .
  4. ^ Jump up to: а б с Дейл RC (декабрь 2017 г.). «Тики и Туретта: клинический, патофизиологический и этиологический обзор». Курр Опин Педиатр (Обзор). 29 (6): 665–673. дои : 10.1097/MOP.0000000000000546 . ПМИД   28915150 . S2CID   13654194 .
  5. ^ Jump up to: а б с Мараццити Д., Муччи Ф., Фонтенель Л.Ф. (июль 2018 г.). «Иммунная система и обсессивно-компульсивное расстройство». Психонейроэндокринология (обзор). 93 : 39–44. doi : 10.1016/j.psyneuen.2018.04.013 . ПМИД   29689421 . S2CID   13681480 .
  6. ^ Jump up to: а б с Зиборди Ф., Зорзи Г., Кареккио М., Нардоччи Н. (март 2018 г.). «КАНС: острые нервно-психические синдромы у детей». Eur J Paediatr Neurol (обзор). 22 (2): 316–320. дои : 10.1016/j.ejpn.2018.01.011 . ПМИД   29398245 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Заявление о консенсусе по детским нейропсихиатрическим презентациям с упором на PANDAS/PANS» (PDF) . Британская ассоциация педиатрических неврологов. Апрель 2021 года . Проверено 24 ноября 2021 г. Краткое содержание смотрите здесь .
  8. ^ Jump up to: а б с д Кьярелло Ф., Спитони С., Холландер Э., Матуччи Чериник М., Палланти С. (июнь 2017 г.). «Экспертное мнение о PANDAS/PANS: основные моменты и противоречия». Международная психиатрическая клиническая практика . 21 (2): 91–98. дои : 10.1080/13651501.2017.1285941 . ПМИД   28498087 . S2CID   3457971 .
  9. ^ Jump up to: а б Робертсон М.М. (февраль 2011 г.). «Синдром Жиля де ла Туретта: сложности фенотипа и лечения» (PDF) . Br J Hosp Med (Лондон) . 72 (2): 100–7. дои : 10.12968/hmed.2011.72.2.100 . ПМИД   21378617 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Уилбур С., Битнун А., Кроненберг С., Лаксер Р.М., Леви Д.М., Логан В.Дж., Шоулдис М., Йе Е.А. (май 2019 г.). «ПАНДЫ/ПАНЫ в детстве: Споры и доказательства» . Педиатр по здоровью детей . 24 (2): 85–91. дои : 10.1093/pch/pxy145 . ПМК   6462125 . ПМИД   30996598 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Уэда К., Блэк К.Дж. (июнь 2021 г.). «Комплексный обзор тиков у детей» . Джей Клин Мед . 10 (11): 2479. doi : 10.3390/jcm10112479 . ПМЦ   8199885 . ПМИД   34204991 .
  12. ^ Jump up to: а б с д Джонсон М., Элерс С., Фернелл Э., Хаджари П., Вартенберг С., Валлерстедт С.М. (2021). «Противовоспалительное, антибактериальное и иммуномодулирующее лечение у детей с симптомами, соответствующими исследуемому состоянию PANS (детский острый нейропсихиатрический синдром): систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 16 (7): e0253844. Бибкод : 2021PLoSO..1653844J . дои : 10.1371/journal.pone.0253844 . ПМЦ   8248649 . ПМИД   34197525 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж Мерфи Т.К., Курлан Р., Лекман Дж. (август 2010 г.). «Иммунология синдрома Туретта, педиатрических аутоиммунных нервно-психических расстройств, связанных со стрептококком, и родственных расстройств: путь вперед» . J Детский подростковый психофармакол . 20 (4): 317–31. дои : 10.1089/cap.2010.0043 . ПМК   4003464 . ПМИД   20807070 .
  14. ^ Jump up to: а б с Свердлов Н.Р. (сентябрь 2005 г.). «Синдром Туретта: текущие противоречия и ситуация на поле боя» (PDF) . Curr Neurol Neurosci Rep . 5 (5): 329–31. дои : 10.1007/s11910-005-0054-8 . ПМИД   16131414 . S2CID   26342334 .
  15. ^ Сведо С.Е., Леонард Х.Л., Гарви М. и др. (февраль 1998 г.). «Детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, ассоциированные со стрептококковой инфекцией: клиническое описание первых 50 случаев» . Am J Психиатрия . 155 (2): 264–71. дои : 10.1176/ajp.155.2.264 . ПМИД   9464208 . S2CID   22081877 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж Пичичеро М.Э. (2009). «Синдром ПАНДЫ». Актуальные темы инфекций и иммунитета у детей V . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 634. Спрингер. стр. 205–16. дои : 10.1007/978-0-387-79838-7_17 . ISBN  978-0-387-79837-0 . ПМИД   19280860 . PANDAS еще не является валидированной нозологической конструкцией. Любезная ссылка на части страниц .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж Моретти Дж., Паскини М., Мандарелли Дж., Тарситани Л., Бионди М. (2008). «Что должен знать каждый психиатр о ПАНДАХ: обзор» . Clin Pract Epidemiol Ment Health . 4 (1): 13. дои : 10.1186/1745-0179-4-13 . ПМК   2413218 . ПМИД   18495013 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Ломброзо П.Дж., Скахилл Л. (2008). «Синдром Туретта и обсессивно-компульсивное расстройство» . Мозговой разработчик . 30 (4): 231–7. дои : 10.1016/j.braindev.2007.09.001 . ПМК   2291145 . ПМИД   17937978 .
  19. ^ Jump up to: а б Буало Б (2011). «Обзор обсессивно-компульсивного расстройства у детей и подростков» . Диалоги Клин Неврологии . 13 (4): 401–11. doi : 10.31887/DCNS.2011.13.4/bboileau . ПМЦ   3263388 . ПМИД   22275846 .
  20. ^ Jump up to: а б Кортезе I, Чаудри В., Со Ю.Т., Кантор Ф., Корнблат Д.Р., Рэй-Грант А. (январь 2011 г.). «Обновление научно обоснованных рекомендаций: Плазмаферез при неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии» . Неврология . 76 (3): 294–300. дои : 10.1212/WNL.0b013e318207b1f6 . ПМК   3034395 . ПМИД   21242498 .
  21. ^ Jump up to: а б Феллинг Р.Дж., Singer HS (август 2011 г.). «Нейробиология синдрома Туретта: современное состояние и необходимость дальнейшего изучения» . Дж. Нейроски . 31 (35): 12387–95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0150-11.2011 . ПМК   6703258 . ПМИД   21880899 .
  22. ^ Jump up to: а б Лекман Дж. Ф., Блох М. Х., Кинг Р. А. (2009). «Размеры симптомов и подтипы обсессивно-компульсивного расстройства: взгляд на развитие» . Диалоги Клин Неврологии . 11 (1): 21–33. doi : 10.31887/DCNS.2009.11.1/jfleckman . ПМК   3181902 . ПМИД   19432385 .
  23. ^ Шейко Н., Робинсон С., Хартманн А. и др. (октябрь 2021 г.). «Европейские клинические рекомендации по синдрому Туретта и другим тикозным расстройствам – версия 2.0. Часть I: оценка» . Европейская детская подростковая психиатрия . 31 (3): 383–402. дои : 10.1007/s00787-021-01842-2 . ПМК   8521086 . ПМИД   34661764 .
  24. ^ Нильсен М.О., Кёлер-Форсберг О., Йортой К., Бенрос М.Е., Нордентофт М., Орловска-Вааст С. (февраль 2019 г.). «Стрептококковые инфекции и обострения у PANDAS: систематический обзор и метаанализ». Педиатр Инфекционный Дис Дж . 38 (2): 189–194. дои : 10.1097/INF.0000000000002218 . ПМИД   30325890 . S2CID   53523695 .
  25. ^ Jump up to: а б с Джаваннони Дж (2006). ПАНДЫ: обзор гипотезы . Том. 99. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 159–65. ISBN  978-0-7817-9970-6 . ПМИД   16536362 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь ) Любезная ссылка на стр. 159–62 .
  26. ^ Мартино Д., Джонсон И., Лекман Дж. Ф. (2020). «Какое отношение иммунология имеет к нормальному развитию мозга и патофизиологии, лежащей в основе синдрома Туретта и связанных с ним нервно-психических расстройств?» . Фронт Нейрол (Обзор). 11 : 567407. doi : 10.3389/fneur.2020.567407 . ПМЦ   7525089 . ПМИД   33041996 .
  27. ^ Бонтиус Д., Карачай Б. (2003). «Хорея Сиденхэма: не прошла и не забыта». Семин Педиатр Нейрол . 10 (1): 11–9. дои : 10.1016/S1071-9091(02)00004-9 . ПМИД   12785743 .
  28. ^ Певица ХС (2011). «Синдром Туретта и другие тики». Гиперкинетические двигательные расстройства . Справочник по клинической неврологии. Том. 100. стр. 641–57. дои : 10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X . ISBN  9780444520142 . ПМИД   21496613 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  29. ^ Jump up to: а б с д и Лекман Дж. Ф., Денис Д., Симпсон Х.Б. и др. (июнь 2010 г.). «Обсессивно-компульсивное расстройство: обзор диагностических критериев, возможных подтипов и характеристик DSM-V» . Подавить тревогу . 27 (6): 507–27. дои : 10.1002/da.20669 . ПМЦ   3974619 . ПМИД   20217853 .
  30. ^ Jump up to: а б Калра СК, Сведо SE (апрель 2009 г.). «Дети с обсессивно-компульсивным расстройством: они просто «маленькие взрослые»?» . Дж. Клин. Инвестируйте . 119 (4): 737–46. дои : 10.1172/JCI37563 . ПМЦ   2662563 . ПМИД   19339765 .
  31. ^ «Сьюзан Сведо, доктор медицинских наук» Американская психиатрическая ассоциация. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года . Проверено 24 ноября 2021 г.
  32. ^ Назир А., Латиф Ф., Мондал А., Азим М.В., Грейданус Д.Э. (февраль 2020 г.). «Обсессивно-компульсивное расстройство у детей и подростков: эпидемиология, диагностика и лечение» . Перевод Педиатр . 9 (Приложение 1): S76–S93. дои : 10.21037/tp.2019.10.02 . ПМЦ   7082239 . ПМИД   32206586 .
  33. ^ Jump up to: а б с Гилберт Д.Л. (сентябрь 2019 г.). «Воспаление при тиковых расстройствах и обсессивно-компульсивном расстройстве: являются ли PANS и PANDAS путем вперед?» . J Детский Нейрол . 34 (10): 598–611. дои : 10.1177/0883073819848635 . ПМЦ   8552228 . ПМИД   31111754 .
  34. ^ «8E4A.0 Паранеопластические или аутоиммунные заболевания центральной нервной системы, головного или спинного мозга» . МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости . Всемирная организация здравоохранения. Май 2021 года . Проверено 24 ноября 2021 г.
  35. ^ Мюллер-Валь К.Р., Шейко Н., Верделлен С. и др. (июль 2021 г.). «Европейские клинические рекомендации по синдрому Туретта и другим тикозным расстройствам: краткое изложение» . Европейская детская подростковая психиатрия . 31 (3): 377–382. дои : 10.1007/s00787-021-01832-4 . ПМЦ   8940881 . ПМИД   34244849 . S2CID   235781456 .
  36. ^ Хессельмарк Э., Бежеро С. (ноябрь 2017 г.). «Биомаркеры для диагностики острого детского нейропсихиатрического синдрома (PANS) - чувствительность и специфичность панели Каннингема» . J Нейроиммунол . 312 : 31–37. дои : 10.1016/j.jneuroim.2017.09.002 . ПМИД   28919236 . S2CID   24495364 .
  37. ^ Хессельмарк Э., Бежеро С. (декабрь 2017 г.). «Исправление к биомаркерам для диагностики острого детского нейропсихиатрического синдрома (PANS) - чувствительность и специфичность панели Каннингема [J. Neuroimmunol. 312. (2017) 31-37]» . J Нейроиммунол . 313 : 116–117. дои : 10.1016/j.jneuroim.2017.11.001 . ПМИД   29153602 . S2CID   7958313 . Мы оценили клиническую ценность панели Каннингема как диагностического инструмента. Наши результаты показывают, что панель не способствует правильной постановке диагноза в клинических условиях.
  38. ^ Jump up to: а б Шульман С.Т. (февраль 2009 г.). «Детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококками (PANDAS): обновленная информация». Курс. Мнение. Педиатр . 21 (1): 127–30. дои : 10.1097/MOP.0b013e32831db2c4 . ПМИД   19242249 . S2CID   37434919 . Несмотря на продолжающиеся исследования в этой области, связь между ГАС и специфическими нервно-психическими расстройствами (PANDAS) остается неясной. См. краткий обзор PANDAS, возможно, подвергается чрезмерной диагностике, что способствует чрезмерному использованию антибиотиков , Medscape, 26 октября 2006 г.
  39. ^ Jump up to: а б де Оливейра СК, Пелайо CF (март 2010 г.). «Детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией (PANDAS): спорный диагноз» . Curr Infect Dis Rep . 12 (2): 103–9. дои : 10.1007/s11908-010-0082-7 . ПМИД   21308506 . S2CID   30969859 .
  40. ^ Тиенеманн М., Мерфи Т., Лекман Дж., Шоу Р., Уильямс К., Капфан С., Франкович Дж., Геллер Д., Бернштейн Г., Чанг К., Элиа Дж., Сведо С. (сентябрь 2017 г.). «Клиническое ведение детского нейропсихиатрического синдрома с острым началом: Часть I. Психиатрические и поведенческие вмешательства» . J Детский подростковый психофармакол . 27 (7): 566–573. дои : 10.1089/кап.2016.0145 . ПМК   5610394 . ПМИД   28722481 .
  41. ^ Франкович Дж., Сведо С., Мерфи Т. и др. (сентябрь 2017 г.). «Клиническое ведение острого нейропсихиатрического синдрома у детей: часть II — применение иммуномодулирующей терапии» . J Детский подростковый психофармакол . 27 (7): 574–593. дои : 10.1089/кап.2016.0148 . ПМЦ   9836706 . ПМИД   36358107 .
  42. ^ Куперсток М.С., Сведо С.Е., Пастернак М.С., Мерфи Т.К. (сентябрь 2017 г.). «Клиническое ведение острого нейропсихиатрического синдрома у детей: часть III — лечение и профилактика инфекций» . J Детский подростковый психофармакол . 27 (7): 594–606. дои : 10.1089/кап.2016.0151 . ПМЦ   9836684 . ПМИД   36358106 .
  43. ^ Сеть врачей Великобритании PANDAS & PANS (ноябрь 2018 г.). «Руководство по лечению PANDAS & PANS (v1.6)» (PDF) . e-hospital.co.uk . Проверено 24 ноября 2021 г.
  44. ^ Пфайффер ХК, Викстрем Р., Сков Л., Сёренсен К.Б., Сандвиг И., Гьоне И.Х., Игберг С., де Висшер К., Идринг Нордстром С., Хернер Л.Б., Хессельмарк Е., Хеддерли Т., Лим М., Дебес Н.М. (апрель 2021 г.). «Клиническое руководство по диагностике и лечению подозреваемого детского нейропсихиатрического синдрома с острым началом в странах Северной Европы» . Акта педиатр . 110 (12): 3153–3160. дои : 10.1111/apa.15875 . ПМИД   33848371 . S2CID   233234801 .
  45. ^ Скахилл Л., Эренберг Г., Берлин К.М. и др. (апрель 2006 г.). «Современная оценка и фармакотерапия синдрома Туретта» . НейроРкс . 3 (2): 192–206. дои : 10.1016/j.nurx.2006.01.009 . ПМЦ   3593444 . ПМИД   16554257 .
  46. ^ Рабочая группа TAA PANDAS/PANS. «PANDAS/PANS и синдром Туретта (расстройство)» . Американская ассоциация Туретта . Проверено 24 ноября 2021 г.
  47. ^ Гербер М.А., Балтимор Р.С., Итон С.Б. и др. (март 2009 г.). «Профилактика ревматизма, диагностика и лечение острого стрептококкового фарингита: научное заявление Американской кардиологической ассоциации, Комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи, Междисциплинарного совета по функциональной геномике и трансляционной биологии. и Междисциплинарный совет по качеству медицинской помощи и исследованиям результатов: одобрен Американской академией педиатрии» . Тираж . 119 (11): 1541–51. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.191959 . ПМИД   19246689 .
  48. ^ Jump up to: а б Лантос П.М. и др. (январь 2021 г.). «Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов (IDSA), Американской академии неврологии (AAN) и Американского колледжа ревматологии (ACR): Рекомендации 2020 года по профилактике, диагностике и лечению болезни Лайма» . Клинические инфекционные болезни . 72 (1): е1–е48. дои : 10.1093/cid/ciaa1215 . ПМИД   33417672 .
  49. ^ Jump up to: а б с Боррелл, Брендан (январь 2020 г.). «Как противоречивое заболевание под названием PANDAS набирает силу среди аутистов» . Новости спектра . Фонд Саймонса . Проверено 23 ноября 2021 г.
  50. ^ Jump up to: а б Сингер Х.С., Гилберт Д.Л., Вольф Д.С., Минк Дж.В., Курлан Р. (декабрь 2011 г.). «Переход от PANDAS к CANS». J Педиатр . 160 (5): 725–31. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.11.040 . ПМИД   22197466 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PANDAS&oldid=1213555490"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 53e0232f46fba9299d16ed36b729f762__1710346200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/53/62/53e0232f46fba9299d16ed36b729f762.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PANDAS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)