Рецептор тирозинкиназы
| рецепторный протеин-тирозинкиназа | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 2.7.10.1 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
| Идентификаторы | |||
|---|---|---|---|
| Символ | Пкинасе_Тир | ||
| Пфам | PF07714 | ||
| Суперсемейство OPM | 186 | ||
| белок OPM | 2к1к | ||
| Мембраном | 3 | ||
| |||
Рецепторные тирозинкиназы ( RTK ) являются высокоаффинными рецепторами клеточной поверхности для многих полипептидных факторов роста , цитокинов и гормонов . Из 90 уникальных тирозинкиназ генов , идентифицированных в геноме человека , 58 кодируют рецепторные белки тирозинкиназ. [ 1 ] Было показано, что рецепторные тирозинкиназы не только являются ключевыми регуляторами нормальных клеточных процессов, но также играют решающую роль в развитии и прогрессировании многих типов рака . [ 2 ] Мутации рецепторных тирозинкиназ приводят к активации ряда сигнальных каскадов, которые оказывают многочисленные эффекты на экспрессию белков. [ 3 ] Рецепторы обычно активируются путем димеризации и презентации субстрата . Рецепторные тирозинкиназы являются частью более крупного семейства протеинтирозинкиназ , включающего рецепторные тирозинкиназные белки, которые содержат трансмембранный домен, а также нерецепторные тирозинкиназы , которые не обладают трансмембранными доменами. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Первыми RTK, которые были открыты в 1960-х годах, были рецепторы EGF и NGF, но классификация рецепторных тирозинкиназ не была разработана до 1970-х годов. [ 5 ]
Классы
[ редактировать ]Было идентифицировано около 20 различных классов RTK. [ 6 ]
- RTK класс I ( семейство рецепторов EGF ) (семейство ErbB)
- RTK класс II ( семейство инсулиновых рецепторов )
- RTK класс III ( рецепторов PDGF ) семейство
- RTK класс IV ( рецепторов VEGF ) семейство
- RTK класс V ( рецепторов FGF ) семейство
- RTK класс VI ( рецепторов CCK ) семейство
- RTK класс VII ( рецепторов NGF ) семейство
- RTK класс VIII ( рецепторов HGF ) семейство
- RTK класс IX ( рецепторов Eph ) семейство
- RTK класс X ( рецепторов AXL ) семейство
- RTK класс XI ( TIE-рецепторов ) семейство
- RTK класс XII ( рецепторов RYK ) семейство
- RTK класс XIII ( рецепторов DDR ) семейство
- RTK класс XIV ( рецепторов RET ) семейство
- RTK класс XV ( рецепторов АФК ) семейство
- RTK класс XVI ( рецепторов LTK ) семейство
- RTK класс XVII ( рецепторов ROR ) семейство
- RTK класс XVIII ( рецепторов MuSK ) семейство
- РТК класса XIX (рецептор LMR)
- РТК класс XX (не определен)
Структура
[ редактировать ]Большинство RTK представляют собой односубъединичные рецепторы, но некоторые существуют в виде мультимерных комплексов , например, рецептор инсулина , который образует дисульфид-связанные димеры в присутствии гормона (инсулина); более того, связывание лиганда с внеклеточным доменом индуцирует образование димеров рецептора. [ 7 ] Каждый мономер имеет один гидрофобный трансмембранный , домен состоящий из 25–38 аминокислот , внеклеточную N-концевую область и внутриклеточную С-концевую область. [ 8 ] Внеклеточная N-концевая область содержит множество консервативных элементов, включая домены, подобные иммуноглобулину (Ig) или эпидермальному фактору роста (EGF), повторы фибронектина типа III или богатые цистеином области, которые характерны для каждого подсемейства RTK; эти домены содержат в первую очередь лиганд-связывающий сайт, который связывает внеклеточные лиганды , например, определенный фактор роста или гормон . [ 2 ] Внутриклеточная С-концевая область обладает наивысшим уровнем консервативности и содержит каталитические домены, ответственные за киназную активность этих рецепторов, которая катализирует аутофосфорилирование рецепторов и фосфорилирование тирозина субстратов RTK. [ 2 ]
Киназная активность
[ редактировать ]Киназа , — это тип фермента который переносит фосфатные группы (см. ниже) от высокоэнергетических донорных молекул, таких как АТФ (см. Ниже), к конкретным молекулам-мишеням ( субстратам ); этот процесс называется фосфорилированием . Напротив, фермент, который удаляет фосфатные группы из мишеней, известен как фосфатаза . Ферменты-киназы, которые специфически фосфорилируют аминокислоты тирозина, называются тирозинкиназами .
Когда фактор роста связывается с внеклеточным доменом RTK, его димеризация запускается с другими соседними RTK. Димеризация приводит к быстрой активации цитоплазматических киназных доменов белка, причем первым субстратом для этих доменов является сам рецептор. В результате активированный рецептор затем аутофосфорилируется по множеству специфических внутриклеточных тирозина остатков .
Преобразование сигнала
[ редактировать ]Связывание внеклеточных лигандов различными способами обычно вызывает или стабилизирует димеризацию рецептора. Это позволяет тирозину в цитоплазматической части каждого мономера рецептора транс - фосфорилироваться его партнерским рецептором, распространяя сигнал через плазматическую мембрану. [ 9 ] Фосфорилирование специфических остатков тирозина в активированном рецепторе создает сайты связывания для белков, содержащих домен гомологии Src 2 (SH2) и фосфотирозинсвязывающий домен (PTB). [ 10 ] [ 11 ] Специфические белки, содержащие эти домены, включают Src и фосфолипазу Cγ . Фосфорилирование и активация этих двух белков при связывании с рецептором приводят к инициации путей передачи сигнала . Другие белки, которые взаимодействуют с активированным рецептором, действуют как белки-адаптеры и не обладают собственной ферментативной активностью. Эти адаптерные белки связывают активацию RTK с нижестоящими путями передачи сигнала , такими как сигнальный каскад киназы MAP . [ 2 ] Пример пути передачи жизненно важного сигнала включает рецептор тирозинкиназы c-met, который необходим для выживания и пролиферации мигрирующих миобластов во время миогенеза . Недостаток c-met нарушает вторичный миогенез и, как и в случае LBX1, предотвращает формирование мускулатуры конечностей. Это локальное действие FGF (факторов роста фибробластов) с их RTK-рецепторами классифицируется как паракринная передача сигналов . Поскольку RTK-рецепторы фосфорилируют несколько остатков тирозина , они могут активировать несколько передачи сигнала путей .
Семьи
[ редактировать ]Семейство рецепторов эпидермального фактора роста
[ редактировать ]Семейство белков ErbB или семейство рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой семейство из четырех структурно родственных рецепторных тирозинкиназ. Недостаточная передача сигналов ErbB у людей связана с развитием нейродегенеративных заболеваний , таких как рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера . [ 12 ] У мышей потеря передачи сигналов любым членом семейства ErbB приводит к эмбриональной смертности с дефектами в органах, включая легкие , кожу , сердце и мозг . Чрезмерная передача сигналов ErbB связана с развитием широкого спектра типов солидных опухолей . ErbB-1 и ErbB-2 обнаруживаются при многих видах рака человека , и их чрезмерная передача сигналов может быть решающим фактором развития и злокачественности этих опухолей . [ 13 ]
Семейство рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR)
[ редактировать ]Факторы роста фибробластов составляют самое большое семейство лигандов факторов роста, состоящее из 23 членов. [ 14 ] Естественный альтернативный сплайсинг четырех генов рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) приводит к образованию более 48 различных изоформ FGFR. [ 15 ] Эти изоформы различаются по своим лигандсвязывающим свойствам и киназным доменам; однако все они имеют общую внеклеточную область, состоящую из трех иммуноглобулиновых (Ig)-подобных доменов (D1-D3), и, таким образом, принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов . [ 16 ] Взаимодействие с FGF происходит через домены FGFR D2 и D3. Каждый рецептор может активироваться несколькими FGF. Во многих случаях сами FGF также могут активировать более одного рецептора. Однако это не относится к FGF-7, который может активировать только FGFR2b. [ 15 ] Также был идентифицирован ген пятого белка FGFR, FGFR5. В отличие от FGFR 1–4, у него отсутствует цитоплазматический тирозинкиназный домен, а одна изоформа, FGFR5γ, содержит только внеклеточные домены D1 и D2. [ 17 ]
Семейство рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)
[ редактировать ]Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является одним из основных индукторов пролиферации эндотелиальных клеток и проницаемости кровеносных сосудов . Два RTK связываются с VEGF на поверхности клетки: VEGFR-1 ( Flt-1 ) и VEGFR-2 ( KDR/Flk-1 ). [ 18 ]
Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из семи Ig -подобных доменов, поэтому, как и FGFR, относятся к суперсемейству иммуноглобулинов. Они также обладают единственной трансмембранной областью и внутриклеточной частью, содержащей разделенный тирозинкиназный домен. VEGF-A связывается с VEGFR-1 ( Flt-1 ) и VEGFR-2 ( KDR/Flk-1 ). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 может заключаться в том, чтобы действовать как фиктивный/приманочный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Обнаружен третий рецептор (VEGFR-3); однако VEGF-A не является лигандом этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.
Семейство RET-рецепторов
[ редактировать ]Естественный альтернативный сплайсинг гена RET . приводит к образованию трех различных изоформ белка RET RET51, RET43 и RET9 содержат 51, 43 и 9 аминокислот в С-концевом хвосте соответственно. [ 19 ] Биологическая роль изоформ RET51 и RET9 наиболее хорошо изучена in vivo , поскольку это наиболее распространенные изоформы, в которых встречается RET.
RET является рецептором для членов (GFL) нейротрофического фактора глиального клеточного происхождения (GDNF) семейства внеклеточных сигнальных молекул или лигандов . [ 20 ]
Чтобы активировать RET, сначала GFL должны образовать комплекс с гликозилфосфатидилинозитолом (GPI) -корецептором . Сами корецепторы классифицируются как члены семейства белков рецептора GDNF-α (GFRα). Различные члены семейства GFRα (GFRα1-GFRα4) проявляют специфическую активность связывания с конкретными GFL. [ 21 ] При образовании комплекса GFL-GFRα комплекс затем объединяет две молекулы RET, запуская транс-аутофосфорилирование специфических остатков тирозина в тирозинкиназном домене каждой молекулы RET. Фосфорилирование этих тирозинов затем инициирует внутриклеточной передачи сигнала . процессы [ 22 ]
Семейство рецепторов Eph
[ редактировать ]Рецепторы эфрина представляют собой самое крупное подсемейство RTK.
Семейство рецепторов домена дискоидина (DDR)
[ редактировать ]DDR являются уникальными RTK, поскольку они связываются с коллагенами , а не с растворимыми факторами роста. [ 23 ]
Регулирование
[ редактировать ]Путь рецепторной тирозинкиназы (RTK) тщательно регулируется множеством петель положительной и отрицательной обратной связи . [ 24 ] Поскольку RTK координируют широкий спектр клеточных функций, таких как пролиферация и дифференцировка клеток, их необходимо регулировать, чтобы предотвратить серьезные нарушения клеточного функционирования, такие как рак и фиброз. [ 25 ]
Белковые тирозинфосфатазы
[ редактировать ]Протеин-тирозинфосфатаза (PTP) представляет собой группу ферментов, которые обладают каталитическим доменом со специфичной для фосфотирозина фосфогидролазной активностью. PTP способны модифицировать активность рецепторных тирозинкиназ как в положительную, так и в отрицательную сторону. [ 26 ] PTP могут дефосфорилировать активированные фосфорилированные остатки тирозина на RTK. [ 27 ] что практически приводит к прекращению сигнала. Исследования с участием PTP1B, широко известного PTP, участвующего в регуляции клеточного цикла и передаче сигналов цитокиновых рецепторов, показали, что он дефосфорилирует рецептор эпидермального фактора роста. [ 28 ] и рецептор инсулина. [ 29 ] С другой стороны, некоторые PTP представляют собой рецепторы клеточной поверхности, которые играют положительную роль в пролиферации клеточных сигналов. Cd45, гликопротеин клеточной поверхности, играет решающую роль в антиген-стимулированном дефосфорилировании специфических фосфотирозинов, которые ингибируют путь Src. [ 30 ]
Герстатин
[ редактировать ]Герстатин – аутоингибитор семейства ErbB. [ 31 ] который связывается с RTK и блокирует димеризацию рецепторов и фосфорилирование тирозина. [ 27 ] Клетки CHO, трансфицированные герстатином, приводили к снижению олигомеризации рецепторов, клонального роста и фосфорилирования тирозина рецепторов в ответ на EGF. [ 32 ]
Эндоцитоз рецепторов
[ редактировать ]Активированные RTK могут подвергаться эндоцитозу, что приводит к снижению регуляции рецептора и, в конечном итоге, сигнального каскада. [ 3 ] Молекулярный механизм включает поглощение RTK клатрин-опосредованным эндоцитозом, что приводит к внутриклеточной деградации. [ 3 ]
Лекарственная терапия
[ редактировать ]RTK стали привлекательной мишенью для лекарственной терапии из-за их участия в различных клеточных аномалиях, таких как рак, дегенеративные заболевания и сердечно-сосудистые заболевания. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило несколько противораковых препаратов, вызываемых активированными RTK. Были разработаны лекарства, нацеленные на внеклеточный домен или каталитический домен, тем самым ингибируя связывание лиганда и олигомеризацию рецептора. [ 33 ] Герцептин, моноклональное антитело, способное связываться с внеклеточным доменом RTK, используется для лечения сверхэкспрессии HER2 при раке молочной железы. [ 34 ]
| Малая Молекула | Цель | Болезнь | Год утверждения |
|---|---|---|---|
| Иматиниб (Гливек) | ПДГФР, КИТ, Абл, Арг | ХМЛ, ГИСТ | 2001 |
| Гефитиниб (Иресса) | РЭФР | Рак пищевода, Глиома | 2003 |
| Эрлотиниб (Тарцева) | РЭФР | Рак пищевода, Глиома | 2004 |
| Сорафениб (Нексавар) | Раф, ВЕГФР, ПДГФР, Flt3, КИТ | Почечно-клеточный рак | 2005 |
| Сунитиниб (Сутент) | КИТ, ВЕФР, ПДГФР, Flt3 | Почечно-клеточный рак, ГИСО, эндокринный рак поджелудочной железы | 2006 |
| Дазатиниб (Спрайсел) | Абл, Арг, КИТ, ПДГФР, Срк | ХМЛ, устойчивый к иматинибу | 2007 |
| Нилотиниб (Тасигна) | Абл, Арг, КИТ, ПДГФР | ХМЛ, устойчивый к иматинибу | 2007 |
| Лапатиниб (Тайкерб) | РЭФР, ErbB2 | Карцинома молочной железы | 2007 |
| Трастузумаб (Герцептин) | ЭрбБ2 | Карцинома молочной железы | 1998 |
| Цетуксимаб (Эрбитукс) | РЭФР | Колоректальный рак, Рак головы и шеи | 2004 |
| Бевацизумаб (Авастин) | ВЭФР | Рак легких, Колоректальный рак | 2004 |
| Панитумумаб (Вектибикс) | РЭФР | Колоректальный рак | 2006 |
+ Таблица адаптирована из «Передача сигналов в клетках с помощью рецептор-тирозинкиназ», Lemmon and Schlessinger's, 2010. Cell , 141 , p. 1117–1134.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Робинсон Д.Р., Ву Ю.М., Линь С.Ф. (ноябрь 2000 г.). «Семейство протеинтирозинкиназ генома человека» . Онкоген . 19 (49): 5548–57. дои : 10.1038/sj.onc.1203957 . ПМИД 11114734 .
- ^ Jump up to: а б с д Цвик Э., Банге Дж., Ульрих А. (сентябрь 2001 г.). «Передача сигналов рецепторной тирозинкиназы как мишень для стратегий вмешательства в отношении рака» . Эндокринный рак . 8 (3): 161–73. дои : 10.1677/erc.0.0080161 . ПМИД 11566607 .
- ^ Jump up to: а б с д Леммон М.А., Шлезингер Дж. (июнь 2010 г.). «Передача сигналов клетками рецепторными тирозинкиназами» . Клетка . 141 (7): 1117–34. дои : 10.1016/j.cell.2010.06.011 . ПМК 2914105 . ПМИД 20602996 .
- ^ Хаббард С.Р., Тилль Дж.Х. (2000). «Структура и функция протеинтирозинкиназы». Ежегодный обзор биохимии . 69 : 373–98. doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.373 . ПМИД 10966463 .
- ^ Шлессинджер, Дж. (3 марта 2014 г.). «Рецепторные тирозинкиназы: наследие первых двух десятилетий» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 6 (3): а008912. doi : 10.1101/cshperspect.a008912 . ПМЦ 3949355 . ПМИД 24591517 .
- ^ Сегалини, Од И.; Теллез-Габриэль, Марта; Хейманн, Мари-Франсуаза; Хейманн, Доминик (2015). «Рецепторные тирозинкиназы: характеристика, механизм действия и терапевтические интересы при раке костей» . Журнал костной онкологии . 4 (1): 1–12. дои : 10.1016/j.jbo.2015.01.001 . ПМК 4620971 . ПМИД 26579483 .
- ^ Лодиш; и др. (2003). Молекулярно-клеточная биология (5-е изд.).
- ^ Хаббард С.Р. (1999). «Структурный анализ рецепторов тирозинкиназ» . Прогресс биофизики и молекулярной биологии . 71 (3–4): 343–58. дои : 10.1016/S0079-6107(98)00047-9 . ПМИД 10354703 .
- ^ Леммон М.А. , Шлессингер Дж. (июнь 2010 г.). «Передача сигналов клетками рецепторными тирозинкиназами» . Клетка . 141 (7): 1117–34. дои : 10.1016/j.cell.2010.06.011 . ПМК 2914105 . ПМИД 20602996 .
- ^ Поусон Т. (февраль 1995 г.). «Белковые модули и сигнальные сети». Природа . 373 (6515): 573–80. Бибкод : 1995Natur.373..573P . дои : 10.1038/373573a0 . ПМИД 7531822 . S2CID 4324726 .
- ^ Рен С., Ян Г, Хэ Ю, Ван Ю, Ли Ю, Чен Цзи (октябрь 2008 г.). «Характер консервации коротких линейных мотивов сильно коррелирует с функцией взаимодействующих белковых доменов» . БМК Геномика . 9 : 452. дои : 10.1186/1471-2164-9-452 . ПМК 2576256 . ПМИД 18828911 .
- ^ Бублил Э.М., Ярден Ю. (апрель 2007 г.). «Семейство рецепторов EGF: инициирование слияния передачи сигналов и терапии». Современное мнение в области клеточной биологии . 19 (2): 124–34. дои : 10.1016/j.ceb.2007.02.008 . ПМИД 17314037 .
- ^ Чо Х.С., Лихи-диджей (август 2002 г.). «Структура внеклеточной области HER3 обнаруживает междоменную связь» . Наука . 297 (5585): 1330–3. Бибкод : 2002Sci...297.1330C . дои : 10.1126/science.1074611 . ПМИД 12154198 . S2CID 23069349 .
- ^ Орниц Д.М., Ито Н. (2001). «Факторы роста фибробластов» . Геномная биология . 2 (3): ОБЗОРЫ3005. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005 . ПМК 138918 . ПМИД 11276432 .
- ^ Jump up to: а б Дюшен Л., Тиссо Б., Радд Т.Р., Делл А., Ферниг Д.Г. (сентябрь 2006 г.). «N-гликозилирование рецептора 1 фактора роста фибробластов регулирует связывание лиганда и корецептора гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 281 (37): 27178–89. дои : 10.1074/jbc.M601248200 . ПМИД 16829530 .
- ^ Куттс Дж.К., Галлахер Дж.Т. (декабрь 1995 г.). «Рецепторы факторов роста фибробластов». Иммунология и клеточная биология . 73 (6): 584–9. дои : 10.1038/icb.1995.92 . ПМИД 8713482 . S2CID 28828504 .
- ^ Слиман М., Фрейзер Дж., Макдональд М., Юань С., Уайт Д., Грандисон П., Камбл К., Уотсон Дж.Д., Мурисон Дж.Г. (июнь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора фактора роста фибробластов, FGFR5». Джин . 271 (2): 171–82. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00518-2 . ПМИД 11418238 .
- ^ Робинсон CJ, Stringer SE (март 2001 г.). «Варианты сплайсинга фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и их рецепторы» . Журнал клеточной науки . 114 (Часть 5): 853–65. дои : 10.1242/jcs.114.5.853 . ПМИД 11181169 .
- ^ Майерс С.М., Энг К., Пондер Б.А., Маллиган Л.М. (ноябрь 1995 г.). «Характеристика 3'-вариантов сплайсинга протоонкогена RET и сайтов полиаденилирования: новый С-конец для RET». Онкоген . 11 (10): 2039–45. ПМИД 7478523 .
- ^ Балох Р.Х., Эномото Х., Джонсон Э.М., Милбрандт Дж. (февраль 2000 г.). «Лиганды и рецепторы семейства GDNF - значение для развития нервной системы». Современное мнение в нейробиологии . 10 (1): 103–10. дои : 10.1016/S0959-4388(99)00048-3 . ПМИД 10679429 . S2CID 32315320 .
- ^ Айраксинен М.С., Титиевский А, Саарма М (май 1999 г.). «Передача сигналов нейротрофических факторов семейства GDNF: четыре хозяина, один слуга?». Молекулярная и клеточная нейронауки . 13 (5): 313–25. дои : 10.1006/mcne.1999.0754 . ПМИД 10356294 . S2CID 46427535 .
- ^ Ариги Э., Боррелло М.Г., Сариола Х. (2005). «Передача сигналов тирозинкиназы RET в развитии и раке». Обзоры цитокинов и факторов роста . 16 (4–5): 441–67. doi : 10.1016/j.cytogfr.2005.05.010 . ПМИД 15982921 .
- ^ Фу Х.Л., Валиатан Р.Р., Аркрайт Р., Сохаил А., Михай С., Кумарасири М., Махасенан К.В., Мобашери С., Хуанг П., Агарвал Г., Фридман Р. (март 2013 г.). «Рецепторы дискоидинового домена: уникальные рецепторные тирозинкиназы в передаче сигналов, опосредованных коллагеном» . Журнал биологической химии . 288 (11): 7430–7. дои : 10.1074/jbc.R112.444158 . ПМЦ 3597784 . ПМИД 23335507 .
- ^ Остман А., Бёмер Ф.Д. (июнь 2001 г.). «Регуляция передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы с помощью протеинтирозинфосфатаз». Тенденции в клеточной биологии . 11 (6): 258–66. дои : 10.1016/s0962-8924(01)01990-0 . ПМИД 11356362 .
- ^ Хадж Ф.Г., Маркова Б., Кламан Л.Д., Бомер Ф.Д., Нил Б.Г. (январь 2003 г.). «Регуляция передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы с помощью протеинтирозинфосфатазы-1B» . Журнал биологической химии . 278 (2): 739–44. дои : 10.1074/jbc.M210194200 . ПМИД 12424235 .
- ^ Волинский Н., Холоденко Б.Н. (август 2013 г.). «Сложность обработки сигнала рецепторной тирозинкиназы» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (8): а009043. doi : 10.1101/cshperspect.a009043 . ПМЦ 3721286 . ПМИД 23906711 .
- ^ Jump up to: а б Ледда Ф., Парача Г. (февраль 2007 г.). «Негативная регуляция передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы (RTK): развивающаяся область» . Биомаркерная информация . 2 : 45–58. дои : 10.1177/117727190700200029 . ПМЦ 2717834 . ПМИД 19662191 .
- ^ Флинт А.Дж., Тиганис Т., Барфорд Д., Тонкс Н.К. (март 1997 г.). «Разработка мутантов, захватывающих субстрат, для идентификации физиологических субстратов протеинтирозинфосфатаз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 1680–5. Бибкод : 1997PNAS...94.1680F . дои : 10.1073/pnas.94.5.1680 . ЧВК 19976 . ПМИД 9050838 .
- ^ Кеннер К.А., Аньянву Э, Олефски Дж.М., Кусари Дж. (август 1996 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза 1B является негативным регулятором передачи сигналов, стимулируемых инсулином и инсулиноподобным фактором роста-I» . Журнал биологической химии . 271 (33): 19810–6. дои : 10.1074/jbc.271.33.19810 . ПМИД 8702689 .
- ^ Хермистон М.Л., Зикхерман Дж., Чжу Дж.В. (март 2009 г.). «CD45, CD148 и Lyp/Pep: критические фосфатазы, регулирующие сигнальные сети киназ семейства Src в иммунных клетках» . Иммунологические обзоры . 228 (1): 288–311. дои : 10.1111/j.1600-065X.2008.00752.x . ПМЦ 2739744 . ПМИД 19290935 .
- ^ Джастман, QA, Клинтон, генеральный менеджер (2002). «Герстатин, аутоингибитор тирозинкиназы рецептора 2 эпидермального фактора роста человека, модулирует сигнальные пути эпидермального фактора роста, что приводит к остановке роста» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20618–24. дои : 10.1074/jbc.M111359200 . ПМИД 11934884 .
- ^ Азиос Н.Г., Ромеро Ф.Дж., Дентон М.К., Доэрти Дж.К., Клинтон Г.М. (август 2001 г.). «Экспрессия герстатина, аутоингибитора HER-2/neu, ингибирует трансактивацию HER-3 с помощью HER-2 и блокирует активацию EGF рецептора EGF». Онкоген . 20 (37): 5199–209. дои : 10.1038/sj.onc.1204555 . ПМИД 11526509 .
- ^ Сешачарьюлу П., Поннусами М.П., Харидас Д., Джайн М., Ганти А.К., Батра С.К. (январь 2012 г.). «Нацеливание на сигнальный путь EGFR при терапии рака» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 16 (1): 15–31. дои : 10.1517/14728222.2011.648617 . ПМЦ 3291787 . ПМИД 22239438 .
- ^ Карлссон Дж., Нордгрен Х., Шёстрем Дж., Вестер К., Виллман К., Бенгтссон Н.О., Остенстад Б., Лундквист Х., Бломквист К. (июнь 2004 г.). «Экспрессия HER2 в первичных опухолях рака молочной железы и соответствующих метастазах. Оригинальные данные и обзор литературы» . Британский журнал рака . 90 (12): 2344–8. дои : 10.1038/sj.bjc.6601881 . ПМК 2409528 . ПМИД 15150568 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тирозин + киназа + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- ЭК 2.7.10.1
