✖


Jump to content

Рецептор эфрина

(Перенаправлено с рецептора Eph )
Лигандсвязывающий домен рецептора Eph
Структура киназного домена рецептора 5 eph человека типа A (EphA5)
Идентификаторы
Символ Эфрин_лбд
Пфам PF01404
ИнтерПро ИПР016257
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1нук / СКОПе / СУПФАМ
CDD cd10319
Мембраном 1202
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Рецепторы Eph ( Ephs , от гепатоцеллюлярных рецепторов человека, продуцирующих эритропоэтин ) представляют собой группу рецепторов , которые активируются в ответ на связывание с белками, взаимодействующими с рецепторами Eph (эфринами) . Ephs образуют самое большое известное подсемейство рецепторных тирозинкиназ (RTK). Как рецепторы Eph, так и соответствующие им эфриновые лиганды представляют собой мембраносвязанные белки , которые требуют прямого межклеточного взаимодействия для активации рецептора Eph. Передача сигналов Eph/эфрин участвует в регуляции множества процессов, имеющих решающее значение для эмбрионального развития, включая наведение аксонов , [ 1 ] формирование границ тканей, [ 2 ] миграция клеток и сегментация . [ 3 ] Кроме того, было установлено, что передача сигналов Eph/эфрин играет решающую роль в поддержании нескольких процессов во взрослом возрасте, включая долгосрочную потенциацию . [ 4 ] ангиогенез , [ 5 ] и дифференциация стволовых клеток и рак . [ 6 ]

Подклассы

[ редактировать ]

Ephs можно разделить на два подкласса, EphAs и EphB (кодируемые генетическими локусами , обозначенными EPHA и EPHB соответственно), на основании сходства последовательностей и их аффинности связывания либо с гликозилфосфатидилинозитол -связанными лигандами эфрина-А, либо с трансмембранно-связанными эфрин-А. Лиганды В. [ 7 ] Известно, что из 16 рецепторов Eph (см. выше), идентифицированных у животных, люди экспрессируют девять EphA (EphA1-8 и EphA10) и пять EphB (EphB1-4 и EphB6). [ 8 ] В общем, эфрины определенного подкласса преимущественно связываются со всеми эфринами соответствующего подкласса, но практически не имеют перекрестного связывания с эфринами противоположного подкласса. [ 9 ] Недавно было высказано предположение, что внутриподклассовая специфичность связывания Eph/ephrin может быть частично объяснена различными механизмами связывания, используемыми EphAs и EphBs. Однако существуют исключения из специфичности связывания внутри подкласса, наблюдаемой у Ephs, поскольку недавно было показано, что эфрин-B3 может связываться с EphA4 и активировать его , а эфрин-A5 может связываться с EphB2 и активировать его . [ 10 ] Взаимодействие EphA/эфринA обычно происходит с более высоким сродством, чем взаимодействие EphB/эфрин-B, что частично можно объяснить тем фактом, что эфрин-As связывается по механизму «замок и ключ», который требует небольших конформационных изменений EphAs в отличие от взаимодействия EphA/эфрин-B. EphB, которые используют механизм «индуцированной подгонки», который требует большего количества энергии для изменения конформации EphB для связывания с эфрином-B. [ 11 ]

У животных было выявлено 16 Ephs, они перечислены ниже:

Активация

[ редактировать ]

Внеклеточный домен рецепторов Eph состоит из высококонсервативного глобулярного лигандсвязывающего домена эфрина, богатой цистеином области и двух доменов фибронектина типа III . Цитоплазматический домен рецепторов Eph состоит из околомембранной области с двумя консервативными остатками тирозина, тирозинкиназным доменом, стерильным альфа-мотивом (SAM) и PDZ-связывающим мотивом. [ 4 ] [ 11 ] После связывания лиганда эфрина с внеклеточным глобулярным доменом рецептора Eph остатки тирозина и серина в околомембранной области Eph фосфорилируются . [ 12 ] позволяя внутриклеточной тирозинкиназе конвертироваться в активную форму и впоследствии активировать или подавлять нижестоящие сигнальные каскады. [ 13 ] В кристалле EPHA2 наблюдалась структура транс-аутофосфорилирования околомембранной области EPHA2. [ 14 ]

Функция

[ редактировать ]

Способность Ephs и ephrins опосредовать множество межклеточных взаимодействий ставит систему Eph/ephrin в идеальное положение для регуляции множества различных биологических процессов во время эмбрионального развития .

Двунаправленная сигнализация

[ редактировать ]

В отличие от большинства других RTK, Ephs обладают уникальной способностью инициировать межклеточный сигнал как в клетке, несущей рецептор («прямая» передача сигналов), так и в противоположной клетке, несущей эфрин («обратная» передача сигналов), после межклеточного контакта, что известно. как двунаправленная сигнализация. [ 15 ] Хотя функциональные последствия двунаправленной передачи сигналов Eph/эфрин не были полностью выяснены, ясно, что такой уникальный процесс передачи сигналов позволяет Ephs эфрина оказывать противоположные эффекты на конуса роста. выживание [ 16 ] и позволяет отделить клетки, экспрессирующие Eph, от клеток, экспрессирующих эфрин. [ 17 ]

Сегментация

[ редактировать ]

Сегментация — основной процесс эмбриогенеза, происходящий у большинства беспозвоночных и всех позвоночных, с помощью которого тело первоначально разделяется на функциональные единицы. В сегментированных областях эмбриона клетки начинают представлять биохимические и морфологические границы, на которых поведение клеток радикально отличается, что жизненно важно для будущей дифференцировки и функционирования. [ 18 ] В заднем мозге сегментация представляет собой четко определенный процесс. Однако в параксиальной мезодерме развитие представляет собой динамический и адаптивный процесс, который приспосабливается к росту задней части тела. В этих регионах экспрессируются различные рецепторы Eph и эфрины, и с помощью функционального анализа было установлено, что передача сигналов Eph имеет решающее значение для правильного развития и поддержания границ этих сегментов. [ 18 ] Подобные исследования, проведенные на рыбках данио, показали аналогичные процессы сегментации внутри сомитов, содержащих полосатый паттерн экспрессии рецепторов Eph и их лигандов, что жизненно важно для правильной сегментации - нарушение экспрессии, приводящее к смещению или даже отсутствию границ. [ 19 ]

Наведение аксона

[ редактировать ]

По мере развития нервной системы формирование паттерна нейрональных связей устанавливается с помощью молекулярных проводников, которые направляют аксоны ( наведение аксонов ) по путям с помощью сигналов-мишеней и сигналов, полученных от путей. [ 20 ] Передача сигналов Eph/ephrin регулирует миграцию аксонов к их целевым местам назначения в основном за счет снижения выживаемости конусов роста аксонов и отталкивания мигрирующего аксона от места активации Eph/ephrin. [ 16 ] [ 21 ] Этот механизм отталкивания мигрирующих аксонов за счет снижения выживаемости конусов роста зависит от относительных уровней экспрессии Eph и эфрина и позволяет градиентам экспрессии Eph и эфрина в клетках-мишенях направлять миграцию конусов роста аксонов на основе их собственных относительных уровней экспрессии Eph и эфрина. . Обычно прямая передача сигналов через рецепторы EphA и EphB опосредует коллапс конуса роста, тогда как обратная передача сигналов через эфрин-A и эфрин-B индуцирует выживание конуса роста. [ 16 ] [ 22 ]

Способность передачи сигналов Eph/эфрин направлять мигрирующие аксоны вдоль градиентов экспрессии Eph/эфрина проявляется в формировании ретинотопической карты в зрительной системе с градуированными уровнями экспрессии как рецепторов Eph, так и лигандов эфрина, что приводит к развитию разрешенных нейрональных структур. карта [ 23 ] (более подробное описание передачи сигналов Eph/эфрин см. в разделе «Формирование ретинотопической карты» в эфрине ). Дальнейшие исследования затем показали роль Eph в топографическом картировании других областей центральной нервной системы, таких как обучение и память, посредством образования проекций между перегородкой и гиппокампом. [ 24 ]

Помимо формирования топографических карт, передача сигналов Eph/ephrin участвует в правильном управлении аксонами мотонейронов в спинном мозге . Хотя некоторые представители Ephs и эфринов участвуют в управлении двигательными нейронами, [ 25 ] Было показано, что обратная передача сигналов эфрина-А5 играет решающую роль в выживании конусов роста двигательных нейронов и опосредует миграцию конусов роста, инициируя отталкивание в мигрирующих аксонах, экспрессирующих EphA. [ 16 ]

Миграция клеток

[ редактировать ]

Ephs участвует не только в управлении аксонами, но и в миграции клеток нервного гребня во время гаструляции. [ 26 ] В стволе эмбриона кур и крыс миграция клеток гребня частично опосредована рецепторами EphB. Было показано, что сходные механизмы контролируют движение гребня в заднем мозге внутри ромбомеров 4, 5 и 7, которые распределяют клетки гребня по плечевым дугам 2, 3 и 4 соответственно. У C. elegans нокаут гена vab-1 , который, как известно, кодирует рецептор Eph, и его эфринового лиганда vab-2 приводит к нарушению двух процессов миграции клеток. [ 27 ] [ 28 ]

Ангиогенез

[ редактировать ]

Рецепторы Eph присутствуют в высокой степени во время васкулогенеза , ангиогенеза и других ранних этапов развития системы кровообращения . Без этого развитие нарушается. Считается, что он различает артериальный и венозный эндотелий , стимулируя образование капиллярных отростков , а также дифференцировку мезенхимы в периваскулярные поддерживающие клетки .

Строительство кровеносных сосудов требует координации эндотелиальных и поддерживающих мезенхимальных клеток на протяжении нескольких этапов для развития сложных сетей, необходимых для полностью функциональной системы кровообращения. [ 29 ] Таким образом, динамическая природа и характер экспрессии Ephs делают их идеальными для участия в ангиогенезе. Эмбриональные модели мышей демонстрируют экспрессию EphA1 в мезодерме и преэндокардиальных клетках, позже распространяющуюся вверх в дорсальную аорту, затем в первичную головную вену, интерсомитные сосуды и сосуды зачатков конечностей, что согласуется с его ролью в ангиогенезе. Различные рецепторы Eph класса А также были обнаружены в слизистой оболочке аорты, артериях плечевой дуги, пупочной вене и эндокарде. [ 29 ] Комплементарная экспрессия EphB2/эфрина-B4 была обнаружена в развивающихся эндотелиальных клетках артерий, а EphB4 — в венозных эндотелиальных клетках. [ 30 ] Экспрессия EphB2 и ephrin-B2 также была обнаружена на поддерживающих мезенхимальных клетках, что указывает на их роль в развитии стенок посредством опосредования эндотелиально-мезенхимальных взаимодействий. [ 31 ] Формирование кровеносных сосудов во время эмбриогенеза состоит из васкулогенеза, формирования первичной капиллярной сети с последующим вторым ремоделированием и реструктуризацией в более тонкую третичную сеть - исследования с использованием мышей с дефицитом эфрина-В2 показали нарушение эмбриональной сосудистой сети в результате дефицита реструктуризация первичной сети. [ 18 ] Функциональный анализ других мутантных мышей привел к разработке гипотезы, согласно которой Ephs и эфрины способствуют развитию сосудов, ограничивая перемешивание артериального и венозного эндотелия, тем самым стимулируя выработку капиллярных отростков , а также дифференцировку мезенхимы в периваскулярные поддерживающие клетки. , постоянная область исследований. [ 29 ]

Развитие конечностей

[ редактировать ]

Хотя в настоящее время существует мало доказательств, подтверждающих это (и все больше доказательств, опровергающих это), некоторые ранние исследования показали, что Ephs играют роль в передаче сигналов о развитии конечностей . [ 18 ] У цыплят EphA4 экспрессируется в развивающихся зачатках крыльев и ног, а также в зачатках перьев и чешуи. [ 32 ] Эта экспрессия наблюдается в дистальном конце зачатков конечностей, где клетки все еще недифференцированы и делятся, и, по-видимому, находится под регуляцией ретиноевой кислоты, FGF2, FGF4 и BMP-2, которые, как известно, регулируют формирование паттерна конечностей. У мышей с дефектом EphA4 не наблюдаются аномалии морфогенеза конечностей (личное общение Эндрю Бойда и Найджела Холдера), поэтому возможно, что эти паттерны экспрессии связаны с наведением нейронов или васкуляризацией конечности, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть потенциальную возможность роль Eph в развитии конечностей.

Рак

[ редактировать ]

Как член семьи RTK и с такими же разнообразными обязанностями, как и Ephs, неудивительно узнать, что Ephs вовлечены в несколько аспектов рака . Несмотря на то, что Ephs широко используются на протяжении всего развития, они редко обнаруживаются в тканях взрослых. Повышенные уровни экспрессии и активности коррелируют с ростом солидных опухолей, причем рецепторы Eph обоих классов A и B сверхэкспрессируются при широком спектре видов рака, включая меланому, рак молочной железы, простаты, поджелудочной железы, желудка, пищевода и толстой кишки. , а также гемопоэтические опухоли. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Повышенная экспрессия также коррелировала с более злокачественными и метастатическими опухолями, что согласуется с ролью Ephs в управлении движением клеток. [ 29 ]

Возможно, что повышенная экспрессия Eph при раке играет несколько ролей, во-первых, действуя как фактор выживания или как стимулятор аномального роста. [ 36 ] Ангиогенные свойства системы Eph могут увеличивать васкуляризацию и, следовательно, способность роста опухолей. [ 29 ] Во-вторых, повышенные уровни Eph могут нарушать межклеточную адгезию посредством кадгерина, который, как известно, изменяет экспрессию и локализацию рецепторов Eph и эфринов, что, как известно, еще больше нарушает клеточную адгезию, что является ключевым признаком метастатического рака. [ 36 ] В-третьих, активность Eph может изменять взаимодействия клеточного матрикса посредством интегринов путем секвестрации сигнальных молекул после активации рецептора Eph, а также обеспечения потенциальной адгезии посредством связывания эфринового лиганда после метастазирования. [ 35 ] [ 36 ]

Открытие и история

[ редактировать ]

Рецепторы Eph были первоначально идентифицированы в 1987 году после поиска тирозинкиназ, играющих возможную роль в раке, получив свое название от эритропоэтин продуцирующей гепатоцеллюлярной карциномы, линии клеток , из которой была получена их кДНК . [ 37 ] Эти трансмембранные рецепторы первоначально были классифицированы как рецепторы-сироты без известных лигандов или функций, и прошло некоторое время, прежде чем возможные функции рецепторов были известны. [ 20 ]

Когда было показано, что почти все рецепторы Eph экспрессируются на различных четко определенных стадиях развития в разных местах и ​​концентрациях, была предложена роль позиционирования клеток, что положило начало исследованиям, которые выявили семейства Eph/эфрин как основную систему управления клетками у позвоночных. и развитие беспозвоночных. [ 38 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Эгеа Дж., Кляйн Р. (май 2007 г.). «Двунаправленная передача сигналов эф-эфрина во время наведения аксона». Тенденции клеточной биологии . 17 (5): 230–8. дои : 10.1016/j.tcb.2007.03.004 . ПМИД   17420126 .
  2. ^ Рохани Н., Кэнти Л., Луу О., Фаготто Ф., Винклбауэр Р. (март 2011 г.). Хамада Х (ред.). «Передача сигналов EphrinB/EphB контролирует разделение эмбриональных зародышевых слоев путем контактно-индуцированного отслоения клеток» . ПЛОС Биол . 9 (3): e1000597. дои : 10.1371/journal.pbio.1000597 . ПМК   3046958 . ПМИД   21390298 .
  3. ^ Дэви А., Сориано П. (январь 2005 г.). «Передача сигналов эфрина in vivo: посмотрите в обе стороны» . Дев. Дин . 232 (1): 1–10. дои : 10.1002/dvdy.20200 . ПМИД   15580616 . S2CID   37808863 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Кулландер К., Кляйн Р. (июль 2002 г.). «Механизмы и функции передачи сигналов Eph и эфрина». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 3 (7): 475–86. дои : 10.1038/nrm856 . ПМИД   12094214 . S2CID   1735440 .
  5. ^ Куйпер С., Тернер С.Дж., Адамс Р.Х. (июль 2007 г.). «Регуляция ангиогенеза посредством взаимодействия эф-эфрина». Тенденции Кардиоваск. Мед . 17 (5): 145–51. дои : 10.1016/j.tcm.2007.03.003 . ПМИД   17574121 .
  6. ^ Генандер М., Фрисен Дж. (октябрь 2010 г.). «Эфрины и рецепторы Eph в стволовых клетках и раке». Курс. Мнение. Клеточная Биол . 22 (5): 611–6. дои : 10.1016/j.ceb.2010.08.005 . ПМИД   20810264 .
  7. ^ Номенклатурный комитет Eph (август 1997 г.). «Единая номенклатура рецепторов семейства Eph и их лигандов, эфринов» . Клетка . 90 (3): 403–4. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 . ПМИД   9267020 .
  8. ^ Питулеску М.Э., Адамс Р.Х. (ноябрь 2010 г.). «Молекулы эф/эфрина — центр передачи сигналов и эндоцитоза» . Генс Дев . 24 (22): 2480–92. дои : 10.1101/gad.1973910 . ПМЦ   2975924 . ПМИД   21078817 .
  9. ^ Паскуале Э.Б. (октябрь 1997 г.). «Семейство рецепторов Eph». Курс. Мнение. Клеточная Биол . 9 (5): 608–15. дои : 10.1016/S0955-0674(97)80113-5 . ПМИД   9330863 .
  10. ^ Химанен Дж.П., Чамли М.Дж., Лакманн М., Ли С., Бартон В.А., Джеффри П.Д., Веринг С., Гелейк Д., Фельдхайм Д.А., Бойд А.В., Хенкемейер М., Николов Д.Б. (май 2004 г.). «Отталкивающая классовая дискриминация: эфрин-А5 связывается с рецептором EphB2 и активирует передачу сигналов». Нат. Нейроски . 7 (5): 501–9. дои : 10.1038/nn1237 . ПМИД   15107857 . S2CID   15643420 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Химанен Дж. П. (февраль 2012 г.). «Эктодоменные структуры рецепторов Eph». Семин. Сотовое развитие. Биол . 23 (1): 35–42. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.10.025 . ПМИД   22044883 .
  12. ^ Кало М.С., Паскуале Э.Б. (октябрь 1999 г.). «Множественные сайты фосфорилирования тирозина in vivo в рецепторах EphB». Биохимия . 38 (43): 14396–408. дои : 10.1021/bi991628t . ПМИД   10572014 .
  13. ^ Макклелланд AC, Хруска М., Коенен А.Дж., Хенкемейер М., Далва М.Б. (май 2010 г.). «Транссинаптическое взаимодействие EphB2-эфрин-B3 регулирует плотность возбуждающих синапсов путем ингибирования постсинаптической передачи сигналов MAPK» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (19): 8830–5. дои : 10.1073/pnas.0910644107 . ПМЦ   2889310 . ПМИД   20410461 .
  14. ^ Сюй, Кью; Малецка, КЛ; Финк, Л.; Джордан, Э.Дж.; Даффи, Э.; Коландер, С.; Петерсон-младший; Данбрэк, РЛ (1 декабря 2015 г.). «Идентификация трехмерных структур комплексов аутофосфорилирования в кристаллах протеинкиназ» . Научная сигнализация . 8 (405): сс13. дои : 10.1126/scisignal.aaa6711 . ПМЦ   4766099 . ПМИД   26628682 .
  15. ^ Даар ИО (февраль 2012 г.). «Обратная передача сигналов без SH2/PDZ с помощью эфринов» . Семин. Сотовое развитие. Биол . 23 (1): 65–74. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.10.012 . ПМЦ   3288889 . ПМИД   22040914 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Марквардт Т., Ширасаки Р., Гош С., Эндрюс С.Е., Картер Н., Хантер Т., Пфафф С.Л. (апрель 2005 г.). «Коэкспрессированные рецепторы EphA и лиганды эфрина-A опосредуют противоположные действия на навигацию конуса роста из разных мембранных доменов» . Клетка . 121 (1): 127–39. дои : 10.1016/j.cell.2005.01.020 . ПМИД   15820684 .
  17. ^ Йоргенсен С., Шерман А., Чен Г.И., Паскулеску А., Поляков А., Сюн М., Ларсен Б., Уилкинсон Д.Г., Линдинг Р., Поусон Т. (декабрь 2009 г.). «Обработка специфичной для клеток информации при разделении популяций клеток, экспрессирующих эфрин рецептора Eph». Наука . 326 (5959): 1502–9. дои : 10.1126/science.1176615 . ПМИД   20007894 . S2CID   19333476 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Холдер Н., Кляйн Р. (май 1999 г.). «Рецепторы Eph и эфрины: эффекторы морфогенеза». Разработка . 126 (10): 2033–44. дои : 10.1242/dev.126.10.2033 . ПМИД   10207129 .
  19. ^ Дурбин Л., Бреннан С., Шиоми К., Кук Дж., Барриос А., Шанмугалингам С., Гатри Б., Линдберг Р., Холдер Н. (октябрь 1998 г.). «Передача сигналов Eph необходима для сегментации и дифференциации сомитов» . Генс Дев . 12 (19): 3096–109. дои : 10.1101/gad.12.19.3096 . ПМК   317186 . ПМИД   9765210 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Фланаган Дж. Г., Вандерхаген П. (1998). «Эфрины и рецепторы Eph в развитии нервной системы». Анну. Преподобный Нейроски . 21 : 309–45. дои : 10.1146/annurev.neuro.21.1.309 . ПМИД   9530499 .
  21. ^ Триплетт Дж.В., Фельдхайм Д.А. (февраль 2012 г.). «Передача сигналов Eph и эфрина при формировании топографических карт» . Семин. Сотовое развитие. Биол . 23 (1): 7–15. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.10.026 . ПМК   3288406 . ПМИД   22044886 .
  22. ^ Петрос Т.Дж., Брайсон Дж.Б., Мейсон С. (сентябрь 2010 г.). «Эфрин-B2 вызывает дифференциальный коллапс конуса роста и ретракцию аксонов в ганглиозных клетках сетчатки из отдельных областей сетчатки» . Дев Нейробиол . 70 (11): 781–94. дои : 10.1002/dneu.20821 . ПМК   2930402 . ПМИД   20629048 .
  23. ^ Ченг Х.Дж., Накамото М., Бергеманн А.Д., Фланаган Дж.Г. (август 1995 г.). «Дополнительные градиенты экспрессии и связывания ELF-1 и Mek4 в разработке топографической карты ретинотектальной проекции». Клетка . 82 (3): 371–81. дои : 10.1016/0092-8674(95)90426-3 . hdl : 2164/10927 . ПМИД   7634327 . S2CID   18009549 .
  24. ^ Гао П.П., Чжан Дж.Х., Ёкояма М., Рэйси Б., Дрейфус К.Ф., Блэк И.Б., Чжоу Р. (октябрь 1996 г.). «Регуляция топографической проекции в мозге: Эльф-1 в гиппокампосептальной системе» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (20): 11161–6. дои : 10.1073/pnas.93.20.11161 . ПМЦ   38301 . ПМИД   8855326 .
  25. ^ Као Т.Дж., Лоу С., Кания А. (февраль 2012 г.). «Передача сигналов Eph и эфрина: уроки, извлеченные из спинальных мотонейронов». Семин. Сотовое развитие. Биол . 23 (1): 83–91. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.10.016 . ПМИД   22040916 .
  26. ^ Робинсон В., Смит А., Фленникен А.М., Уилкинсон Д.Г. (ноябрь 1997 г.). «Роль рецепторов Eph и эфринов в поиске пути нервного гребня». Ресурсы клеточных тканей . 290 (2): 265–74. дои : 10.1007/s004410050931 . ПМИД   9321688 . S2CID   9009347 .
  27. ^ Джордж С.Е., Симокат К., Хардин Дж., Чисхолм А.Д. (март 1998 г.). «Тирозинкиназа рецептора VAB-1 Eph участвует в нервном и эпителиальном морфогенезе у C. elegans» . Клетка . 92 (5): 633–43. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81131-9 . ПМИД   9506518 .
  28. ^ Чин-Санг И.Д., Джордж С.Е., Дин М., Мозли С.Л., Линч А.С., Чисхолм А.Д. (декабрь 1999 г.). «Эфрин VAB-2/EFN-1 участвует в передаче сигналов нейронов, регулируя эпидермальный морфогенез у C. elegans» . Клетка . 99 (7): 781–90. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81675-x . ПМИД   10619431 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с д и Ченг Н., Брантли Д.М., Чен Дж. (февраль 2002 г.). «Эфрины и рецепторы Eph в ангиогенезе». Цитокиновый фактор роста Rev. 13 (1): 75–85. дои : 10.1016/S1359-6101(01)00031-4 . ПМИД   11750881 .
  30. ^ Ван Ху, Чен Цзы Ф., Андерсон DJ (май 1998 г.). «Молекулярные различия и ангиогенное взаимодействие между эмбриональными артериями и венами, выявленные эфрином-B2 и его рецептором Eph-B4» . Клетка . 93 (5): 741–53. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81436-1 . ПМИД   9630219 .
  31. ^ Адамс Р.Х., Уилкинсон Г.А., Вайс К., Диелла Ф., Гейл Н.В., Дойч Ю., Рисау В., Кляйн Р. (февраль 1999 г.). «Роль лигандов ephrinB и рецепторов EphB в развитии сердечно-сосудистой системы: разграничение артериальных / венозных доменов, сосудистый морфогенез и прорастающий ангиогенез» . Генс Дев . 13 (3): 295–306. дои : 10.1101/gad.13.3.295 . ПМК   316426 . ПМИД   9990854 .
  32. ^ Патель К., Ниттенберг Р., Д'Суза Д., Ирвинг К., Берт Д., Уилкинсон Д.Г., Тикл К. (апрель 1996 г.). «Экспрессия и регуляция Cek-8, межклеточного сигнального рецептора в развивающихся зачатках конечностей цыпленка» (PDF) . Разработка . 122 (4): 1147–55. дои : 10.1242/dev.122.4.1147 . ПМИД   8620841 .
  33. ^ Уикс И.П., Уилкинсон Д., Сальварис Э., Бойд А.В. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование HEK, гена, кодирующего рецепторную тирозинкиназу, экспрессируемую клеточными линиями лимфоидных опухолей человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (5): 1611–5. дои : 10.1073/pnas.89.5.1611 . ПМК   48502 . ПМИД   1311845 .
  34. ^ Киёкава Э., Такай С., Танака М., Ивасе Т., Сузуки М., Сян Ю.Ю., Наито Ю., Ямада К., Сугимура Х., Кино I (июль 1994 г.). «Сверхэкспрессия ERK, протеинтирозинкиназы рецептора семейства EPH, в различных опухолях человека». Рак Рез . 54 (14): 3645–50. ПМИД   8033077 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Easty DJ, Херлин М., Беннетт, округ Колумбия (январь 1995 г.). «Аномальная экспрессия гена протеинтирозинкиназы во время прогрессирования и метастазирования меланомы». Межд. Дж. Рак . 60 (1): 129–36. дои : 10.1002/ijc.2910600119 . ПМИД   7814145 . S2CID   42843769 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Суравска Х., Ма ПК, Салгия Р. (декабрь 2004 г.). «Роль эфринов и рецепторов Eph при раке». Цитокиновый фактор роста Rev. 15 (6): 419–33. doi : 10.1016/j.cytogfr.2004.09.002 . ПМИД   15561600 .
  37. ^ Мурай К.К., Паскуале Э.Б. (июль 2003 г.). « Эфективная сигнализация: прямая, обратная и перекрестные помехи» . Дж. Клеточная наука . 116 (Часть 14): 2823–32. дои : 10.1242/jcs.00625 . ПМИД   12808016 .
  38. ^ Бойд А.В., Лакманн М. (декабрь 2001 г.). «Сигналы от белков Eph и эфрина: набор инструментов для развития». наук. СТКЕ . 2001 (112): re20. дои : 10.1126/stke.2001.112.re20 . ПМИД   11741094 . S2CID   2952319 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ephrin_receptor&oldid=1226812507"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0cc43d62c76f27b97e9733a4668d3a03__1717275960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/03/0cc43d62c76f27b97e9733a4668d3a03.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ephrin receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)