РОР1

РОР1
Идентификаторы
Псевдонимы	ROR1 , NTRKR1, dJ537F10.1, рецептор тирозинкиназоподобный орфанный рецептор 1, рецептор тирозинкиназоподобный орфанный рецептор 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 602336 ; МГИ : 1347520 ; Гомологен : 3675 ; GeneCards : ROR1 ; OMA : ROR1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	64,181,498 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	100,301,962 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	germinal epithelium; ; popliteal artery; ; tibial arteries; ; islet of Langerhans; ; right coronary artery; ; lower lobe of lung; ; saphenous vein; ; Descending thoracic aorta; ; sural nerve; ; buccal mucosa cell;
	Top expressed in
	epithelium of lens; ; gastrula; ; belly cord; ; abdominal wall; ; decidua; ; medullary collecting duct; ; atrioventricular valve; ; efferent ductule; ; vestibular sensory epithelium; ; maxillary prominence;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; nucleotide binding; protein binding; protein kinase activity; Wnt-protein binding; kinase activity; ATP binding; transferase activity; coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway, planar cell polarity pathway; Wnt-activated receptor activity; receptor tyrosine kinase; transmembrane signaling receptor activity;
Cellular component	receptor complex; integral component of plasma membrane; integral component of membrane; membrane; stress fiber; cytoplasm; cell surface; plasma membrane; axon terminus; axon; cell projection;
Biological process	phosphorylation; protein phosphorylation; Wnt signaling pathway; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; Wnt signaling pathway, planar cell polarity pathway; peptidyl-tyrosine phosphorylation; astrocyte development; hearing; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; inner ear development; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; negative regulation of signal transduction; cell differentiation; negative regulation of apoptotic process; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; anatomical structure development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4919
	26563
	ENSG00000185483
	ENSMUSG00000035305
	Q01973
	Q9Z139
	НМ_001083592 ; НМ_005012
	НМ_013845 ; НМ_001312690
	НП_001077061 ; НП_005003
	НП_001299619 ; НП_038873
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Трансмембранный рецептор тирозин-протеинкиназы ROR1 , также известный как нейротрофическая тирозинкиназа, связанная с рецептором 1 (NTRKR1), представляет собой фермент, который у человека кодируется ROR1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} ROR1 является членом семейства рецепторных тирозинкиназоподобных орфанных рецепторов (ROR).

Функция

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой рецепторную тирозинкиназу , которая модулирует рост нейритов в центральной нервной системе. Это мембранный белок типа I, принадлежащий к подсемейству ROR рецепторов клеточной поверхности. ^{[ 5 ]} ROR1 в настоящее время исследуется на предмет его роли в раковых клеток метастазировании . ^{[ 8 ]}

Недавно было показано, что ROR1 экспрессируется на стволовых клетках рака яичников, на которых он, по-видимому, играет функциональную роль в стимулировании миграции/инвазии или образования сфероидов in vitro и приживления опухоли у иммунодефицитных мышей. Лечение гуманизированным mAb, специфичным для ROR1 ( UC-961 ), может ингибировать способность клеток рака яичников мигрировать, образовывать сфероиды или прививать мышей с иммунодефицитом. Более того, такое лечение подавляло рост опухолевых ксенотрансплантатов, которые, в свою очередь, имели пониженную способность приживлять иммунодефицитных мышей и были относительно обеднены клетками с признаками РСК, что позволяет предположить, что лечение UC-961 может нарушать обновление РСК. В совокупности эти исследования показывают, что ОСК яичников экспрессируют ROR1, который может быть нацелен на терапию против РСК. ^{[ 9 ]}

Зиловертамаб ведотин (ZV), конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий моноклональное антитело, распознающее внеклеточный ROR1, расщепляемый линкер и монометил ауристатин Е, вступил в клинические испытания для лечения лимфоидных злокачественных новообразований. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185483 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035305 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор тирозинкиназоподобного орфанного рецептора 1» .
^ Масиаковский П., Кэрролл Р.Д. (декабрь 1992 г.). «Новое семейство рецепторов клеточной поверхности с тирозинкиназоподобным доменом» . Журнал биологической химии . 267 (36): 26181–90. дои : 10.1016/S0021-9258(18)35733-8 . ПМИД 1334494 .
^ Редди УР, Фатак С, Pleasure D (октябрь 1996 г.). «Нервные ткани человека экспрессируют укороченную тирозинкиназу рецептора Ror1, в которой отсутствуют как внеклеточные, так и трансмембранные домены». Онкоген . 13 (7): 1555–9. ПМИД 8875995 .
^
Цуй Б., Чжан С., Чен Л., Ю Дж., Видхопф Г.Ф., Фекто Дж.Ф., Рассенти Л.З., Киппс Т.Дж. (июнь 2013 г.). «Нацеливание на ROR1 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход и метастазирование» . Исследования рака . 73 (12): 3649–60. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3832 . ПМЦ 3832210 . ПМИД 23771907 .
- Разместить резюме в: Груш Л (23 октября 2015 г.). «Остановка распространения рака: обнаружен новый белок, контролирующий смертельные метастазы рака» . Фокс Ньюс .
^ Чжан С., Цуй Б., Лай Х., Лю Г., Гиа Э.М., Видхопф Г.Ф., Чжан З., Ву CC, Чен Л., Ву Р., Шваб Р., Карсон Д.А., Киппс Т.Дж. (декабрь 2014 г.). «Стволовые клетки рака яичников экспрессируют ROR1, который можно использовать для терапии противораковыми стволовыми клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (48): 17266–71. Бибкод : 2014PNAS..11117266Z . дои : 10.1073/pnas.1419599111 . ПМК 4260559 . ПМИД 25411317 .
^ Wang M, et al. (2022). "Zilovertamab vedotin targeting of ROR1 as therapy for lymphoid cancers" (PDF). NEJM Evidence. 1 (1): EVIDoa2100001. doi:10.1056/EVIDoa2100001. PMID 38319241. S2CID 245430438.

Reddy UR, Phatak S, Allen C, Nycum LM, Sulman EP, White PS, Biegel JA (Apr 1997). "Localization of the human Ror1 gene (NTRKR1) to chromosome 1p31-p32 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis". Genomics. 41 (2): 283–5. doi:10.1006/geno.1997.4653. PMID 9143508.
Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). "Personalized smoking cessation: interactions between nicotine dose, dependence and quit-success genotype score". Molecular Medicine. 16 (7–8): 247–53. doi:10.2119/molmed.2009.00159. PMC 2896464. PMID 20379614.
Nomi M, Oishi I, Kani S, Suzuki H, Matsuda T, Yoda A, Kitamura M, Itoh K, Takeuchi S, Takeda K, Akira S, Ikeya M, Takada S, Minami Y (Dec 2001). "Loss of mRor1 enhances the heart and skeletal abnormalities in mRor2-deficient mice: redundant and pleiotropic functions of mRor1 and mRor2 receptor tyrosine kinases". Molecular and Cellular Biology. 21 (24): 8329–35. doi:10.1128/MCB.21.24.8329-8335.2001. PMC 99997. PMID 11713269.
Baskar S, Kwong KY, Hofer T, Levy JM, Kennedy MG, Lee E, Staudt LM, Wilson WH, Wiestner A, Rader C (Jan 2008). "Unique cell surface expression of receptor tyrosine kinase ROR1 in human B-cell chronic lymphocytic leukemia". Clinical Cancer Research. 14 (2): 396–404. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1823. PMID 18223214.
Shabani M, Asgarian-Omran H, Omran HA, Jeddi-Tehrani M, Vossough P, Faranoush M, Sharifian RA, Toughe GR, Kordmahin M, Khoshnoodi J, Roohi A, Tavoosi N, Mellstedt H, Rabbani H, Shokri F (2007). "Overexpression of orphan receptor tyrosine kinase Ror1 as a putative tumor-associated antigen in Iranian patients with acute lymphoblastic leukemia". Tumour Biology. 28 (6): 318–26. doi:10.1159/000121405. PMID 18354269. S2CID 82261.
Daneshmanesh AH, Mikaelsson E, Jeddi-Tehrani M, Bayat AA, Ghods R, Ostadkarampour M, Akhondi M, Lagercrantz S, Larsson C, Osterborg A, Shokri F, Mellstedt H, Rabbani H (Sep 2008). "Ror1, a cell surface receptor tyrosine kinase is expressed in chronic lymphocytic leukemia and may serve as a putative target for therapy". International Journal of Cancer. 123 (5): 1190–5. doi:10.1002/ijc.23587. PMID 18546292.
Smith EN, Bloss CS, Badner JA, Barrett T, Belmonte PL, Berrettini W, Byerley W, Coryell W, Craig D, Edenberg HJ, Eskin E, Foroud T, Gershon E, Greenwood TA, Hipolito M, Koller DL, Lawson WB, Liu C, Lohoff F, McInnis MG, McMahon FJ, Mirel DB, Murray SS, Nievergelt C, Nurnberger J, Nwulia EA, Paschall J, Potash JB, Rice J, Schulze TG, Scheftner W, Panganiban C, Zaitlen N, Zandi PP, Zöllner S, Schork NJ, Kelsoe JR (Aug 2009). "Genome-wide association study of bipolar disorder in European American and African American individuals". Molecular Psychiatry. 14 (8): 755–63. doi:10.1038/mp.2009.43. PMC 3035981. PMID 19488044.
Paganoni S, Ferreira A (Jan 2005). "Neurite extension in central neurons: a novel role for the receptor tyrosine kinases Ror1 and Ror2". Journal of Cell Science. 118 (Pt 2): 433–46. doi:10.1242/jcs.01622. PMC 1351101. PMID 15654020.
Shabani M, Asgarian-Omran H, Vossough P, Sharifian RA, Faranoush M, Ghragozlou S, Khoshnoodi J, Roohi A, Jeddi-Tehrani M, Mellstedt H, Rabbani H, Shokri F (Jul 2008). "Expression profile of orphan receptor tyrosine kinase (ROR1) and Wilms' tumor gene 1 (WT1) in different subsets of B-cell acute lymphoblastic leukemia". Leukemia & Lymphoma. 49 (7): 1360–7. doi:10.1080/10428190802124000. PMID 18604725. S2CID 22958582.
Fukuda T, Chen L, Endo T, Tang L, Lu D, Castro JE, Widhopf GF, Rassenti LZ, Cantwell MJ, Prussak CE, Carson DA, Kipps TJ (Feb 2008). "Antisera induced by infusions of autologous Ad-CD154-leukemia B cells identify ROR1 as an oncofetal antigen and receptor for Wnt5a". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (8): 3047–52. Bibcode:2008PNAS..105.3047F. doi:10.1073/pnas.0712148105. PMC 2268582. PMID 18287027.

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.

This article on a gene on human chromosome 1 is a stub. You can help Wikipedia by expanding it.

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185483 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035305 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор тирозинкиназоподобного орфанного рецептора 1» .

[pmid1334494-6] Масиаковский П., Кэрролл Р.Д. (декабрь 1992 г.). «Новое семейство рецепторов клеточной поверхности с тирозинкиназоподобным доменом» . Журнал биологической химии . 267 (36): 26181–90. дои : 10.1016/S0021-9258(18)35733-8 . ПМИД 1334494 .

[pmid8875995-7] Редди УР, Фатак С, Pleasure D (октябрь 1996 г.). «Нервные ткани человека экспрессируют укороченную тирозинкиназу рецептора Ror1, в которой отсутствуют как внеклеточные, так и трансмембранные домены». Онкоген . 13 (7): 1555–9. ПМИД 8875995 .

[pmid23771907-8] Цуй Б., Чжан С., Чен Л., Ю Дж., Видхопф Г.Ф., Фекто Дж.Ф., Рассенти Л.З., Киппс Т.Дж. (июнь 2013 г.). «Нацеливание на ROR1 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход и метастазирование» . Исследования рака . 73 (12): 3649–60. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3832 . ПМЦ 3832210 . ПМИД 23771907 .
Разместить резюме в: Груш Л (23 октября 2015 г.). «Остановка распространения рака: обнаружен новый белок, контролирующий смертельные метастазы рака» . Фокс Ньюс .

[9] Разместить резюме в: Груш Л (23 октября 2015 г.). «Остановка распространения рака: обнаружен новый белок, контролирующий смертельные метастазы рака» . Фокс Ньюс .

[9] Чжан С., Цуй Б., Лай Х., Лю Г., Гиа Э.М., Видхопф Г.Ф., Чжан З., Ву CC, Чен Л., Ву Р., Шваб Р., Карсон Д.А., Киппс Т.Дж. (декабрь 2014 г.). «Стволовые клетки рака яичников экспрессируют ROR1, который можно использовать для терапии противораковыми стволовыми клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (48): 17266–71. Бибкод : 2014PNAS..11117266Z . дои : 10.1073/pnas.1419599111 . ПМК 4260559 . ПМИД 25411317 .

[10] Wang M, et al. (2022). "Zilovertamab vedotin targeting of ROR1 as therapy for lymphoid cancers" (PDF). NEJM Evidence. 1 (1): EVIDoa2100001. doi:10.1056/EVIDoa2100001. PMID 38319241. S2CID 245430438.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

v t e Enzymes
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)

Функция

Ссылки

Further reading