✖
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Arc.Ask3.Ru ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 
Номер скриншота №:
✰ CC54EE0B175651504EFBC49137296E57__1714503120 ✰
Заголовок документа оригинал.:
✰ Bruce Beutler - Wikipedia ✰
Заголовок документа перевод.:
✰ Брюс Бейтлер — Википедия ✰
Снимок документа находящегося по адресу (URL):
✰ https://en.wikipedia.org/wiki/Bruce_Beutler ✰
Адрес хранения снимка оригинал (URL):
✰ https://arc.ask3.ru/arc/aa/cc/57/cc54ee0b175651504efbc49137296e57.html ✰
Адрес хранения снимка перевод (URL):
✰ https://arc.ask3.ru/arc/aa/cc/57/cc54ee0b175651504efbc49137296e57__translat.html ✰
Дата и время сохранения документа:
✰ 28.06.2024 07:48:58 (GMT+3, MSK) ✰
Дата и время изменения документа (по данным источника):
✰ 30 April 2024, at 21:52 (UTC). ✰ 

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Ask3.Ru ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 
Сервисы Ask3.ru: 
 Архив документов (Снимки документов, в формате HTML, PDF, PNG - подписанные ЭЦП, доказывающие существование документа в момент подписи. Перевод сохраненных документов на русский язык.) 
✰ https://arc.ask3.ru ✰
 Ответы на вопросы (Сервис ответов на вопросы, в основном, научной направленности) 
✰ https://ask3.ru/answer2question ✰
 Товарный сопоставитель (Сервис сравнения и выбора товаров) ✰✰
✰ https://ask3.ru/product2collation ✰
 Партнеры 
✰ https://comrades.ask3.ru ✰


Совет. Чтобы искать на странице, нажмите Ctrl+F или ⌘-F (для MacOS) и введите запрос в поле поиска.
Arc.Ask3.ru: далее начало оригинального документа

Брюс Бейтлер — Википедия Jump to content

Брюс Бейтлер

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Брюс Бейтлер
Юго-западный медицинский центр Техасского университета, 2021 г.
Фотография Брайана Коутса
Рожденный ( 1957-12-29 ) 29 декабря 1957 г. (66 лет)
Чикаго, Иллинойс
Национальность Американский
Альма-матер Чикагский университет , Калифорнийский университет, Сан-Диего
Супруг (а) Барбара Ланцль (ок. 1980–1988; разведена; трое детей)
Награды 2011 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине
Научная карьера
Поля Иммунология
Учреждения Юго-западный медицинский центр Техасского университета

Брюс Алан Бейтлер ( / ˈ b ɔɪ t l ər / BOYT -lər ; родился 29 декабря 1957 г.) — американский иммунолог и генетик. Вместе с Жюлем А. Хоффманном он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за «открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». [1] Бейтлер открыл давно неуловимый рецептор липополисахарида (ЛПС; также известный как эндотоксин). Он сделал это, идентифицировав спонтанные мутации в гене, кодирующем мышиный Toll-подобный рецептор 4 ( Tlr4 ) у двух неродственных линий мышей, резистентных к ЛПС, и доказав, что они ответственны за этот фенотип. [2] Впоследствии, главным образом благодаря работе Шизуо Акиры , было показано, что другие TLR обнаруживают характерные молекулы большинства инфекционных микробов, в каждом случае запуская врожденный иммунный ответ . [3] [4] [5] [6] [7]

Другая половина Нобелевской премии досталась Ральфу М. Штейнману за «открытие дендритной клетки и ее роли в адаптивном иммунитете ». [1]

Бейтлер в настоящее время является профессором и директором Центра генетики защиты хозяина в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе , штат Техас . [8] [9]

Молодость образование и ​

Родился в Чикаго , штат Иллинойс, в семье еврея. [10] В семье Бойтлер жил в Южной Калифорнии в возрасте от 2 до 18 лет (с 1959 по 1977 год). Большую часть этого времени он жил в городе Аркадия , северо-восточном пригороде Лос-Анджелеса в долине Сан-Габриэль . В эти годы он проводил много времени в походах по горам Сан-Габриэль и региональным национальным паркам ( Секвойя , Йосемити , Джошуа-Три и Гранд-Каньон ) и был особенно очарован живыми существами. [11] Этот опыт вызвал интенсивный интерес к биологической науке. Его знакомство с экспериментальной биологией, приобретенное в возрасте от 14 до 18 лет, включало работу в лаборатории его отца, Эрнеста Бойтлера , затем в Медицинском центре «Город надежды» в Дуарте , Калифорния. Там он научился анализировать ферменты эритроцитов и познакомился с методами выделения белков. Он опубликовал свои исследования электрофоретического варианта глутатионпероксидазы. [12] а также присущая неорганическому селениту каталитическая активность, [13] в возрасте 17 лет.

Бейтлер также работал в лаборатории «Города надежды» Сусуму Оно , генетика, известного своими исследованиями эволюции, структуры генома и половой дифференциации млекопитающих. Оно предположил, что белки главного комплекса гистосовместимости служат местами крепления для белков, направляющих органогенез. [14] Он также предположил, что антиген HY , второстепенный белок гистосовместимости, кодируемый геном Y-хромосомы и отсутствующий у самок млекопитающих, отвечает за управление органогенезом индифферентной гонады с образованием семенников. При изучении антигена HY [15] Бейтлер познакомился с иммунологией и генетикой мышей в 1970-х годах. Будучи студентом Калифорнийского университета в Сан-Диего , Бейтлер работал в лаборатории Дэна Линдсли , генетика- дрозофилы , интересующегося сперматогенезом и спермиогенезом у плодовых мух. Там он научился сопоставлять фенотипы с хромосомными областями, используя видимые фенотипические маркеры. [11] Он также работал в лаборатории Авраама Брауде, специалиста по биологии ЛПС.

Среднее образование Бейтлер получил в Политехнической школе в Пасадене , Калифорния. Будучи не по годам развитым студентом, он окончил среднюю школу в возрасте 16 лет, поступил в колледж Калифорнийского университета в Сан-Диего и получил степень бакалавра в возрасте 18 лет в 1976 году. Затем он поступил в медицинскую школу при университете . из Чикаго в 1977 году и получил степень доктора медицины в 1981 году в возрасте 23 лет. [16] С 1981 по 1983 год Бейтлер продолжал свое медицинское образование в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе, штат Техас, в качестве интерна отделения внутренней медицины и ординатора отделения неврологии. Однако клиническая медицина показалась ему менее интересной, чем лабораторная наука, и он решил вернуться в лабораторию.

Научный вклад ​ ​

воспалительного эффекта фактора некроза опухоли и открытие его Выделение

Интерес Бойтлера к врожденному иммунитету начался, когда он был научным сотрудником, а затем доцентом в лаборатории Энтони Керами в Университете Рокфеллера (1983–1986). Опираясь на приобретенные ранее навыки, он выделил мышиный «кахектин» из кондиционированной среды LPS-активированных мышиных макрофагов. [17] Керами предположил, что кахектин является медиатором истощения при хронических заболеваниях. Считалось, что его биологическая активность, подавление синтеза липопротеинлипазы в адипоцитах, способствует истощению, поскольку липопротеинлипаза отщепляет жирные кислоты от циркулирующих триглицеридов, обеспечивая их поглощение и реэтерификацию в жировых клетках. [18] Путем последовательного фракционирования LPS-активированной среды макрофагов, измеряя активность кахектина на каждом этапе, Бейтлер очистил кахектин до гомогенности. [19] Определив его N-концевую последовательность, он узнал в нем фактор некроза опухоли мыши (TNF) и показал, что он обладает сильной активностью TNF; более того, человеческий TNF, выделенный совершенно другим методом, обладал сильной кахектиновой активностью. [18]

Человеческий TNF, выделенный одновременно другими работниками, [20] в то время определялось только его способностью убивать раковые клетки. Открытие отдельной роли TNF как катаболического переключателя представляло значительный интерес. Еще более важно то, что Бейтлер продемонстрировал, что TNF действует как ключевой медиатор шока, вызванного эндотоксином. [21] Этого он достиг, выработав антитело против мышиного TNF, которое он использовал для нейтрализации TNF у живых мышей, которым вводили липополисахарид (ЛПС). [21] Часто летальная системная воспалительная реакция на ЛПС была значительно смягчена пассивной иммунизацией против TNF. Открытие того, что TNF вызывает острое системное воспалительное заболевание (шок, вызванный ЛПС), предвещало его причинную роль во многих хронических воспалительных заболеваниях. С Ж.-М. Dayer, Beutler продемонстрировали, что очищенный TNF может вызывать воспалительные реакции в культивируемых синовиоцитах человека: секрецию коллагеназы и простагландина E2 . [22] Это был ранний намек на то, что TNF может иметь причинное значение при ревматоидном артрите (как позже показали Фельдманн, Бреннан и Майни). [23] ). Бейтлер также продемонстрировал существование рецепторов TNF на большинстве типов клеток. [19] и правильно сделал вывод о наличии двух типов рецепторов TNF, отличающихся своим сродством, позже клонировал и обозначил рецепторы TNF p55 и p75 для обозначения их приблизительной молекулярной массы. [24] [25] [26] [27] [28] Прежде чем стал возможен чувствительный иммуноанализ на TNF, Бейтлер использовал эти рецепторы в анализе конкуренции связывания, используя радиойодированный TNF в качестве индикатора, что позволило ему точно измерить TNF в биологических жидкостях. [29]

ингибиторов TNF Изобретение ​

В 1986 году Бейтлер был принят на должность преподавателя в Юго-западный медицинский центр UT и Медицинский институт Говарда Хьюза. Понимая, что блокада TNF может иметь клиническое применение, он (вместе с аспирантом Дэвидом Кроуфордом и научным сотрудником Карстеном Пеппелем) изобрел и запатентованные рекомбинантные молекулы, специально разработанные для нейтрализации TNF in vivo (Патент № US5447851B1 ). [30] Слияние связывающей части белков рецептора TNF с тяжелой цепью молекулы иммуноглобулина для ускорения димеризации рецептора, [30] они произвели химерные реагенты с удивительно высоким сродством и специфичностью как к TNF, так и к близкородственному цитокину, называемому лимфотоксином, низкой антигенностью и превосходной стабильностью in vivo . Химерный белок человеческого рецептора p75 позже широко использовался в качестве препарата Этанерцепт при лечении ревматоидного артрита, болезни Крона , псориаза и других форм воспаления. Продаваемый компанией Amgen объем продаж Этанерцепта превысил 74 миллиарда долларов. [31]

рецептора ЛПС и роль TLR во врожденном восприятии Открытие иммунном

С середины 1980-х годов Бейтлер интересовался механизмом, с помощью которого ЛПС активирует иммунные клетки млекопитающих (главным образом макрофаги , [18] [21] но также дендритные клетки и В-клетки ), что иногда приводит к неконтролируемому грамотрицательному септическому шоку, [32] [33] [34] но также способствует известному адъювантному эффекту ЛПС, [35] и митогенез В-клеток [36] [37] и выработка антител. Еще в 1960-х годах предполагалось существование единственного высокоспецифичного рецептора ЛПС на основании того факта, что аллельные мутации в двух отдельных линиях мышей, затрагивающие дискретный генетический локус на хромосоме 4, называемый LPS , упразднили чувствительность к ЛПС. [36] [38] Хотя этот рецептор широко использовался, он оставался неуловимым. Бейтлер полагал, что обнаружение рецептора ЛПС может помочь понять первые молекулярные события, которые происходят при встрече хозяина с микробными захватчиками. [39]

Используя позиционное клонирование в работе, которая началась в 1993 году и продолжалась пять лет, Бейтлер вместе с несколькими научными сотрудниками, включая Александра Полторака, измерил выработку TNF как качественную фенотипическую конечную точку реакции ЛПС. Проанализировав более 2000 мейоз , они ограничили ген, кодирующий рецептор LPS, областью генома, охватывающей примерно 5,8 миллиона пар оснований ДНК . [2] Секвенируя большую часть интервала, они идентифицировали ген, в котором каждая из двух устойчивых к ЛПС линий мышей (C3H/HeJ и C57BL/10ScCr) имела вредные мутации. Ген Tlr4 кодировал белок клеточной поверхности, цитоплазматический домен которого гомологичен рецептору интерлейкина-1 , а также несколько других гомологичных генов, разбросанных по геному мыши. Таким образом, Бейтлер и его команда доказали, что один из Toll-подобных рецепторов млекопитающих, TLR4, действует как трансмембранный компонент рецепторного комплекса ЛПС млекопитающих. [2] [40] [41] Они также показали, что в то время как мышиный TLR4 активируется тетраацилированной LPS-подобной молекулой (липид IVa), человеческий TLR4 этого не делает, что подтверждает видовую специфичность частичных структур LPS. [41] Был сделан вывод, что прямой контакт между TLR4 и LPS является необходимым условием активации клеток. [41] Позже Р. Симадзу и его коллеги идентифицировали внеклеточный компонент рецепторного комплекса ЛПС, MD-2 (также известный как лимфоцитарный антиген 96). [42] Структура комплекса с привязкой к ЛПС и без нее была решена Джи-О Ли и его коллегами в 2009 году. [43]

Жюль Хоффманн и его коллеги ранее показали, что белок Toll дрозофилы , первоначально известный своей ролью в эмбриогенезе, необходим для антимикробного пептидного ответа на грибковую инфекцию. [44] Однако ни одна молекула, полученная из грибов, фактически не связалась с Толлем; скорее, протеолитический каскад привел к активации эндогенного лиганда, белка Spätzle . Это активировало NF-kB в клетках жирового тела, что привело к секреции антимикробного пептида.

Зная об этой работе, Чарльз Джейнвей и Руслан Меджитов сверхэкспрессировали модифицированную версию человеческого TLR4 (которую они назвали «h-Toll») и обнаружили, что она способна активировать фактор транскрипции NF-κB в клетках млекопитающих. [45] Они предположили, что TLR4 является « рецептором распознавания образов ». Однако они не предоставили доказательств того, что TLR4 распознает какую-либо молекулу микробного происхождения. Если бы лиганд действительно существовал, он мог бы быть эндогенным (как у плодовой мушки, где Толл распознает эндогенный белок Spätzle, или как в случае рецептора IL-1, который распознает эндогенный цитокин IL-1 ). Действительно, многочисленные рецепторы клеточной поверхности, включая рецептор TGFβ , рецептор B-клеток и рецептор T-клеток, активируют NF-κB. Короче говоря, было неясно, что распознает TLR4 и какова его функция. Отдельные публикации, также основанные на исследованиях трансфекции/сверхэкспрессии, показали, что рецептором ЛПС является TLR2, а не TLR4. [46] [47]

Генетические данные Бейтлера и его коллег правильно идентифицировали TLR4 как специфический и неизбыточный рецептор клеточной поверхности для ЛПС, полностью необходимый практически для всех видов активности ЛПС. Это позволило предположить, что другие TLR (десять из которых, как теперь известно, существуют у человека) также могут действовать как сенсоры инфекции у млекопитающих. [48] каждый из них обнаруживает другие молекулы-сигнатуры, созданные микробами, независимо от того, являются ли они патогенами в классическом смысле этого слова. Другие TLR, такие как TLR4, действительно инициируют врожденные иммунные реакции. Способствуя передаче воспалительных сигналов, TLR также могут опосредовать патологические эффекты, включая лихорадку , системное воспаление и шок. Стерильные воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, также вызывают передачу сигналов TLR, а нарушение передачи сигналов от TLR, чувствительных к нуклеиновым кислотам, может благоприятно изменить фенотип заболевания. [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56]

мышах зародышевой линии/форвардная генетика на Случайный мутагенез

После завершения позиционного клонирования локуса Lps в 1998 году Бейтлер продолжил применять передовой генетический подход к анализу иммунитета у млекопитающих. В этом процессе мутации зародышевой линии, которые изменяют иммунную функцию, создаются у мышей посредством случайного процесса с использованием алкилирующего агента ENU , выявляются по их фенотипическим эффектам, а затем выделяются посредством позиционного клонирования. [57] Эта работа выявила множество важных сигнальных молекул, необходимых для врожденного иммунного ответа. [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] и помог очертить биохимию врожденного иммунитета. Среди обнаруженных генов был Ticam1, вовлеченный в фенотип, индуцированный ENU, под названием Lps2 . [58] Кодируемый белок TICAM1 , также известный как TRIF, представлял собой новую адапторную молекулу, связывающуюся с цитоплазматическими доменами как TLR3, так и TLR4 и необходимую для передачи сигналов каждым из них.

Другой фенотип, названный 3d , что означает «тройной дефект» в передаче сигналов TLR, затронул ген с неизвестной функцией, называемый Unc93b1 . [60] TLR 3, 7 и 9 (TLR, чувствительные к нуклеиновой кислоте) не смогли передать сигнал о мутации у гомозигот. Было обнаружено, что эти TLR являются эндосомальными и физически взаимодействуют с белком UNC93B1, который транспортирует их в эндосомальный компартмент. [65] Впоследствии было обнаружено, что люди с мутациями в UNC93B1 , ортологе того же гена, восприимчивы к рецидивирующему , вызванному вирусом простого герпеса (ВПГ) энцефалиту , при котором реактивация латентного вируса происходит неоднократно в тройничном ганглии у основания среднего мозга , что приводит к к гибели корковых нейронов. [66]

Еще одним белком, необходимым для того, чтобы сделать эндосомальную среду пригодной для передачи сигналов TLR, был SLC15A4, идентифицированный на основе слабого фенотипа . [67]  слабый был выявлен в ходе скрининга, в ходе которого мышам внутривенно вводили иммуностимулирующую ДНК с измерением системного ответа на интерферон I типа . Неспособность этого ответа, которая зависит от передачи сигналов TLR9 от плазмоцитоидных дендритных клеток (pDC), наблюдалась у гомозиготных мутантов, а впоследствии также наблюдалась недостаточность передачи сигналов TLR7 (но не TLR3). Поскольку слабая мутация подавляла СКВ у мышей, [52] Белок SLC15A4 стал объектом внимания при разработке лекарств. [68]

В целом Бейтлер и его коллеги обнаружили 77 мутаций в 36 генах, в которых мутации, индуцированные ENU, создавали дефекты передачи сигналов TLR, обнаруженные из-за ошибочных ответов TNF и/или интерферона. Эти гены кодировали все TLR, находившиеся под наблюдением при скрининге, все четыре адаптерных белка, которые передают сигналы от TLR, киназы и другие сигнальные белки ниже по ходу, шапероны, необходимые для сопровождения TLR к местам назначения, белки, которые способствуют доступности лигандов TLR, белки, участвующие в транспорт везикул и белки, участвующие в транскрипционных ответах на передачу сигналов TLR или посттрансляционный процессинг TNF и/или интерферонов I типа (белки, анализируемые при скрининге).

Бейтлер и его коллеги также использовали мутагенез ЕНУ для изучения глобальной реакции на определенный инфекционный агент. Они измерили восприимчивость мыши к цитомегаловирусу (MCMV) и идентифицировали многочисленные гены, которые имеют решающее значение во время инфекции, назвав этот набор генов «резистомом» MCMV. [69] [70] Эти гены были сгруппированы в категории «чувствительные», «сигнальные», «эффекторные», «гомеостатические» и «развитие», некоторые из которых оказались совершенно неожиданными. Например, в гомеостатической категории K ir 6.1 АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах коронарных артерий играют важную роль в поддержании кровотока во время инфекции MCMV, а мутации, повреждающие эти каналы, вызывают внезапную смерть во время инфекции. [71]

Другие генетические тесты в лаборатории Бейтлера использовались для идентификации генов, которые опосредуют гомеостатическую адаптацию эпителия кишечника после цитотоксического инсульта; [72] [73] [74] [75] [76] [77] [78] предотвратить аллергические реакции, [79] диабет, [80] [81] или ожирение; [82] [83] [84] поддерживать нормальный кроветворение; [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] и обеспечивают гуморальный и клеточный иммунитет. [95] [96] [97] [98] Некоторые из них (начало ~2015 г.) были идентифицированы с помощью нового процесса, называемого автоматическим мейотическим картированием, который позволил значительно ускорить идентификацию мутаций по сравнению с традиционным генетическим картированием (см. ниже). В ходе своей работы Бейтлер и его коллеги также обнаружили гены, необходимые для биологических процессов, таких как нормальное усвоение железа , [99] слух , [100] пигментация, [101] [102] обмен веществ, [82] [84] [103] [104] [105] и эмбриональное развитие . [106] Многие заболевания человека в конечном итоге были связаны с вариантами соответствующих человеческих генов после первоначального выявления у мышей лабораторией Бетлера. [66] [107] [108] [109] или лабораториями сотрудничающих исследователей. [110] [111] [112]

Изобретение картирования автоматического мейотического

До 2013 года, несмотря на разработку методов массово-параллельного секвенирования и их применение для поиска индуцированных мутаций зародышевой линии, [113] [114] [115] позиционное клонирование оставалось медленным процессом, ограниченным необходимостью генетического картирования мутаций в хромосомных интервалах, чтобы установить, какая индуцированная мутация (среди примерно 60 изменений в функции кодирования и сплайсинга, индуцированных на одну родословную) отвечает за наблюдаемый фенотип. Это потребовало расширения мутантной популяции, ауткроссинга с картируемым штаммом, обратного скрещивания, а также генотипического и фенотипического анализа потомства F2. Более того, когда фенотипический скрининг проводился до позиционного клонирования, можно было восстановить только мутации с большим эффектом (производящие по существу качественные фенотипы).

Бейтлер изобрел способ мгновенного выявления мутаций, вызванных ЕНУ, которые вызывают фенотипы. [116] Процесс, называемый автоматическим мейотическим картированием (АММ), устраняет необходимость скрещивания мутантных мышей с картируемым штаммом, как это требуется при классическом генетическом картировании , и помечает причинные мутации, как только собираются данные фенотипического анализа. В лабораторных условиях он ускоряет позиционное клонирование примерно в 200 раз и позволяет постоянно измерять насыщенность генома по мере развития мутагенеза. [117] Не только качественные фенотипы, но и тонкие количественные фенотипы обнаруживаются и сопоставляются с отдельными мутациями; следовательно, чувствительность прямой генетики резко возрастает. АММ зависит от статистических вычислений для обнаружения связей между мутациями в гомозиготном или гетерозиготном состоянии и девиантными фенотипами. [116] Кроме того, для оценки качества данных используется программное обеспечение машинного обучения, обученное на результатах многих тысяч экспериментов, в которых предполагаемые причинные мутации были воссозданы и повторно проверены на фенотип. [118] По состоянию на 2022 год более 260 000 мутаций несинонимического кодирования или сайта сплайсинга, индуцированных ENU, были проанализированы на предмет фенотипических эффектов, и было объявлено, что более 5800 мутаций примерно в 2500 генах являются причиной фенотипов. Для некоторых скринингов, таких как проточная цитометрия , выполняемая на крови мышей с мутацией зародышевой линии, было достигнуто более 55% насыщения генома (т.е. более 55% всех генов, мутации в которых будут создавать аберрации проточной цитометрии в периферической крови). обнаружены, большинство из них основаны на оценке множественных аллелей по состоянию на июль 2021 г.). [118]

АММ привел к открытию многих новых иммунодефицитных заболеваний. [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] [85] [98] и нарушения морфологии костей или минеральной плотности, [111] [112] зрение, [119] и метаболизм. [82] [84] [104] [105] Следует отметить, что АММ использовался для идентификации хемосенсора, который опосредует врожденное поведение страха у мышей, а также гена аутизма, обнаруженного сначала у мышей, а затем, как было показано, вызывающего аутизм у людей. [110] [120] АММ также позволил осуществлять высокоскоростной поиск мутаций, которые подавляют или усиливают фенотипы заболеваний; например, развитие аутоиммунного диабета (типа 1) у мышей линии NOD. [80] [81] Он предлагает рациональный способ исследования патогенеза сложных фенотипов заболеваний в целом, при которых многие локусы неизменно способствуют восприимчивости или устойчивости к болезни, а болезнь возникает у тех людей, у которых имеется неблагоприятный дисбаланс между этими противоположными влияниями.

активирующих TLRs Разработка препаратов ,

Бейтлер сотрудничал с Дейлом Л. Богером и его исследовательской группой для идентификации синтетических низкомолекулярных агонистов TLR млекопитающих, которые можно использовать в сочетании с определенными молекулярными антигенами для точного нацеливания и координации врожденных и адаптивных иммунных ответов. Было показано, что неосептины, небольшие молекулы, не имеющие отношения к структуре ЛПС, связываются с комплексом TLR4-MD2 таким образом, что две молекулы лекарственного средства вызывают конформационные изменения, аналогичные тем, которые вызываются аутентичной молекулой ЛПС. Дипровокимы, не имеющие структурного сходства с бактериальными липопептидами, активируют гетеродимерный комплекс TLR1-TLR2, который в норме действует как рецептор для молекул триацилированных липопептидов. Эти исследования продемонстрировали, что TLR2 и TLR4 действительно могут реагировать на молекулы, отличные от классических микробных лигандов, и установили новый стандарт для проверки таких взаимодействий, поскольку рентгеновская кристаллография использовалась для демонстрации связывания неосептинов и дипровоцимов с соответствующими мишенями TLR на разрешение атомного уровня. Бейтлер и его коллеги также показали, снова используя рентгеновскую кристаллографию в сочетании с биологическими анализами, что эндогенные сульфатиды способны связываться с комплексом TLR4-MD2, вызывая его активацию. [121] [122] [123] [124] [125] [126] [127]

Награды и признание [ править ]

Жюль А. Хоффманн , Йоран К. Ханссон (председатель Нобелевского комитета по физиологии и медицине ) и Бойтлер
Жюль А. Хоффманн (на заднем плане) и Бойтлер
Брюс Бойтлер на пресс-конференции Нобелевской премии в Каролинске, Сольна

Награды [ править ]

  • 1993 — научный сотрудник Александра фон Гумбольдта ; Германия
  • 1994 — Премия молодого исследователя (Американская федерация клинических исследований); Соединенные Штаты
  • 2001 г. – «Высоко цитируемый» научный сотрудник Института научной информации ; Соединенные Штаты
  • 2004 — Премия Роберта Коха (Robert Koch Stiftung); Германия (совместно с Жюлем А. Хоффманном и Шизуо Акирой)
  • 2006 г. - Премия Уильяма Б. Коли (Институт исследования рака); США (совместно с Шизуо Акирой)
  • 2006 – Гран-при Шарля-Леопольда Майера (Академия наук); Франция
  • 2007 г. - Лауреат премии NIH/NIGMS MERIT Award; Соединенные Штаты
  • 2007 — Премия Бальзана (Международный фонд Бальзана); Италия и Швейцария (совместно с Жюлем А. Хоффманном) [128]
  • 2008 - Премия Фредерика Б. Бэнга (Фонд Стэнли Уотсона); Соединенные Штаты
  • 2008 — « Лауреат цитирования », Thomson Reuters
  • 2009 - Ежегодная премия Института Уилла Роджерса за научные исследования; Соединенные Штаты
  • 2009 — Премия Медицинского центра Олбани в области медицины и биомедицинских исследований ; США (совместно с Чарльзом А. Динарелло и Ральфом М. Штайнманом) [129]
  • 2010 г. – Чикагский университет, награда за профессиональные достижения; Соединенные Штаты
  • 2011 — Премия Шоу ; Китай (совместно с Жюлем А. Хоффманном и Русланом М. Меджитовым) [130]
  • 2011 г. – Нобелевская премия по физиологии и медицине; Швеция (совместно с Жюлем А. Хоффманном и Ральфом М. Штайнманом) [1]
  • 2012 г. - Медицинская премия Дрекселя в области иммунологии; Соединенные Штаты
  • 2013 - Премия Мемориала раввина Шай Шакнаи в области иммунологии и исследований рака, Еврейский университет в Иерусалиме; Израиль
  • 2013 — Премия «За выдающиеся заслуги», Чикагский университет; Соединенные Штаты
  • 2013 — Премия Корсмейера; Соединенные Штаты
  • 2016 г. - Премия выдающегося выпускника UCSD; Соединенные Штаты

докторские степени Почетные ​

  • 2007 г. – Доктор Мед. Honoris Causa, Технический университет Мюнхена ; Германия
  • 2009 г. — степень почетного доктора Сямэньского университета ; Китай
  • 2012 г. — Почетный профессор Тринити-колледжа ; Ирландия
  • 2013 г. — Почетный профессор Пекинского университета ; Китай
  • 2014 г. – Почетный профессор Шанхайского университета Цзяо Тун; Китай
  • 2014 г. – председатель совета Института Бойтлера Сямэньского университета; Китай
  • 2014 г. – Почетный профессор Сямэньского университета; Китай
  • 2015 г. – Почетный доктор Чилийского университета; Чили
  • 2015 г. – Почетный доктор Марсельского университета; Франция
  • 2015 г. – Почетный доктор Университета Бразилиа; Бразилия
  • 2015 г. – Почетный доктор наук, [131] Норвежский университет науки и технологий (NTNU); Норвегия
  • 2015 г. – Почетный профессор Университета Наресуан; Таиланд
  • 2016 г. – почетный доктор Афинского университета; Греция
  • 2017 – Доктор Мед. Honoris Causa, Университет Оттавы; Канада
  • 2017 г. – Почетный профессор Тяньцзиньского университета; Китай
  • 2019 г. – Почетная степень Еврейской духовной семинарии; Соединенные Штаты
  • 2019 г. – степень почетного магистра медицины и хирургии (LM41), [132] Университет Великой Греции в Катандзаро; Италия

Семья [ править ]

Брюс Бойтлер был третьим сыном Эрнеста Бойтлера (1928–2008) и Брондель Мэй Бойтлер (урожденной Флейшер; 1928–2019). Среди его братьев и сестер были два старших брата (Стивен [1952 г.р.] и Эрл [1954 г.р.]) и младшая сестра Дебора [1954 г.р.]. 1962]). [133]

Эрнест Бойтлер был гематологом и медицинским генетиком, известным своими исследованиями дефицита G-6-PD. [134] другие гемолитические анемии , [135] [136] обмен железа, [137] болезни накопления гликолипидов, [138] и лейкемии, [139] [140] а также его открытие инактивации Х-хромосомы. [141] Он был профессором и заведующим отделом Исследовательского института Скриппса одновременно с Брюсом. Эти двое продуктивно сотрудничали по нескольким темам до смерти Эрнеста Бойтлера в 2008 году. [12] [13] [142] [143] [144] [145]

Оба родителя Эрнеста Бойтлера были врачами. [146] Бабушка Брюса Бойтлера по отцовской линии, Кете Бойтлер (урожденная Италинер, дочь Анны Ротштейн, 1896–1999), [147] была педиатром, проходила обучение в больнице Шарите в Берлине и получила медицинский диплом в 1923 году. Кете Итальенер вышла замуж за Альфреда Бойтлера в 1925 году. Также врач, Альфред Бойтлер приходился двоюродным братом физику-спектрологу Гансу Г. Бойтлеру (1896-1942). , который работал в Институте кайзера Вильгельма и Берлинском университете до эмиграции в США в 1936 году. Он продолжал свою работу в Чикагском университете до самой смерти. [148]

Брюс Бьютлер женился на Барбаре Бьютлер (урожденной Ланцль) в 1980 году и развелся в 1988 году. У пары родилось трое сыновей. [149] [150] [11]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 г.» (Пресс-релиз). Нобелевский фонд . 3 октября 2011 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с Полторак А.; Он, Х.; Смирнова И.; Лю, МОЙ; Ван Хаффель, К.; Ду, Х.; Бердвелл, Д.; Алехос, Э.; Сильва, М.; Галанос, К.; Фройденберг, М.; Риккарди-Кастаньоли, П.; Лейтон, Б.; Бейтлер, Б. (11 декабря 1998 г.). «Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4» . Наука . 282 (5396): 2085–2088. дои : 10.1126/science.282.5396.2085 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   9851930 .
  3. ^ Кацуаки; Томизава, Киёси; Хемми, Хироаки; Цунеясу, Сато; Сандзё, Хидеки , . Nature Immunology 10.1038 PMID (2): 196–200. doi : ni758 . ISSN   1529-2908 11812998. S2CID   1694900 / S2CID 1694900.
  4. ^ Хемми, Х.; Такеучи, О.; Каваи, Т.; Кайсё, Т.; Сато, С.; Санджо, Х.; Мацумото, М.; Хосино, К.; Вагнер, Х.; Такеда, К.; Акира, С. (7 декабря 2000 г.). «Толл-подобный рецептор распознает бактериальную ДНК» . Природа . 408 (6813): 740–745. Бибкод : 2000Natur.408..740H . дои : 10.1038/35047123 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   11130078 . S2CID   4405163 .
  5. ^ Такеучи, О.; Хосино, К.; Каваи, Т.; Санджо, Х.; Такада, Х.; Огава, Т.; Такеда, К.; Акира, С. (1 октября 1999 г.). «Дифференциальная роль TLR2 и TLR4 в распознавании компонентов клеточной стенки грамотрицательных и грамположительных бактерий» . Иммунитет . 11 (4): 443–451. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80119-3 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   10549626 .
  6. ^ Такеучи, О.; Каваи, Т.; Мюльрадт, П.Ф.; Морр, М.; Радольф, доктор медицинских наук; Зыхлинский А.; Такеда, К.; Акира, С. (1 июля 2001 г.). «Дискриминация бактериальных липопротеинов с помощью Toll-подобного рецептора 6» . Международная иммунология . 13 (7): 933–940. дои : 10.1093/интимм/13.7.933 . ISSN   0953-8178 . ПМИД   11431423 .
  7. ^ Такеучи, Осаму; Сато, Синтаро; Хориучи, Такао; Хосино, Кацуаки; Такеда, Киёси; Донг, Чжунюнь; Модлин, Роберт Л.; Акира, Шизуо (1 июля 2002 г.). «Авангард: роль Toll-подобного рецептора 1 в опосредовании иммунного ответа на микробные липопротеины» . Журнал иммунологии . 169 (1): 10–14. дои : 10.4049/jimmunol.169.1.10 . ISSN   0022-1767 . ПМИД   12077222 . S2CID   22686400 .
  8. ^ Равиндран, С. (2013). «Профиль Брюса А. Бейтлера» . Труды Национальной академии наук . 110 (32): 12857–8. Бибкод : 2013PNAS..11012857R . дои : 10.1073/pnas.1311624110 . ПМК   3740904 . ПМИД   23858464 .
  9. ^ «Центр генетики защиты хозяина - Юго-Западный Юта, Даллас, Техас» . Проверено 9 марта 2023 г.
  10. ^ «Еврейские лауреаты Нобелевской премии – физиология и медицина» . www.science.co.il . Проверено 29 марта 2023 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с «Брюс А. Бейтлер — Биографический — NobelPrize.org» . Проверено 9 марта 2023 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Бейтлер, Э.; Вест, К.; Бейтлер, Б. (октябрь 1974 г.). «Электрофоретический полиморфизм глутатионпероксидазы» . Анналы генетики человека . 38 (2): 163–169. дои : 10.1111/j.1469-1809.1974.tb01947.x . ISSN   0003-4800 . ПМИД   4467780 . S2CID   32294741 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Бейтлер, Э.; Бейтлер, Б.; Мацумото, Дж. (15 июля 1975 г.). «Глутатионпероксидазная активность неорганического селена и селено-DL-цистеина» . Эксперименты . 31 (7): 769–770. дои : 10.1007/BF01938453 . ISSN   0014-4754 . ПМИД   1140308 . S2CID   26234261 .
  14. ^ Оно, С. (январь 1977 г.). «Исходная функция антигенов MHC как общего места закрепления на плазматической мембране белков, направляющих органогенез» . Иммунологические обзоры . 33 : 59–69. дои : 10.1111/j.1600-065X.1977.tb00362.x . ISSN   0105-2896 . ПМИД   66186 . S2CID   45992817 .
  15. ^ Бейтлер, Б.; Нагай, Ю.; Оно, С.; Кляйн, Г.; Шапиро, И.М. (март 1978 г.). «HLA-зависимая экспрессия антигена HY, организующего семенники, мужскими клетками человека» . Клетка . 13 (3): 509–513. дои : 10.1016/0092-8674(78)90324-0 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   77737 . S2CID   33827976 .
  16. ^ Истон, Джон (10 октября 2011 г.). «Выпускник Брюс Бойтлер, доктор медицинских наук '81, получит Нобелевскую премию по медицине 2011 года» . новости Учикаго . Проверено 9 марта 2023 г.
  17. ^ «Брюс Бейтлер, доктор медицины» . Американское общество клинических исследований . Проверено 18 октября 2023 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с Бейтлер, Б.; Гринвальд, Д.; Халмс, доктор медицинских наук; Чанг, М.; Пан, ЮК; Мэтисон, Дж.; Улевич Р.; Черами, А. (1 августа 1985 г.). «Идентичность фактора некроза опухоли и фактора кахектина, секретируемого макрофагами» . Природа . 316 (6028): 552–554. Бибкод : 1985Natur.316..552B . дои : 10.1038/316552a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   2993897 . S2CID   4339006 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Бейтлер, Б.; Махони, Дж.; Ле Транг, Н.; Пекала, П.; Черами, А. (1 мая 1985 г.). «Очистка кахектина, гормона, подавляющего липопротеинлипазу, секретируемого эндотоксин-индуцированными клетками RAW 264.7» . Журнал экспериментальной медицины . 161 (5): 984–995. дои : 10.1084/jem.161.5.984 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2187615 . ПМИД   3872925 .
  20. ^ Аггарвал, BB; Кор, WJ; Хасс, ЧП; Моффат, Б.; Спенсер, ЮАР; Хензель, WJ; Брингман, Т.С.; Недвин, GE; Гёддель, Д.В.; Харкинс, Р.Н. (25 февраля 1985 г.). «Фактор некроза опухолей человека. Производство, очистка и характеристика» . Журнал биологической химии . 260 (4): 2345–2354. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89560-6 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   3871770 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Бейтлер, Б.; Милсарк, штат Айова; Черами, AC (30 августа 1985 г.). «Пассивная иммунизация против кахектина/фактора некроза опухоли защищает мышей от летального действия эндотоксина» . Наука . 229 (4716): 869–871. Бибкод : 1985Sci...229..869B . дои : 10.1126/science.3895437 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   3895437 .
  22. ^ Дайер, Дж. М.; Бейтлер, Б.; Черами, А. (1 декабря 1985 г.). «Кахектин/фактор некроза опухоли стимулирует выработку коллагеназы и простагландина Е2 синовиальными клетками человека и фибробластами дермы» . Журнал экспериментальной медицины . 162 (6): 2163–2168. дои : 10.1084/jem.162.6.2163 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2187983 . ПМИД   2999289 .
  23. ^ Фельдманн, М.; Бреннан, FM; Майни, Р.Н. (1996). «Роль цитокинов при ревматоидном артрите» . Ежегодный обзор иммунологии . 14 : 397–440. doi : 10.1146/annurev.immunol.14.1.397 . ISSN   0732-0582 . ПМИД   8717520 .
  24. ^ Энгельманн, Х.; Новик, Д.; Уоллах, Д. (25 января 1990 г.). «Два белка, связывающего фактор некроза опухоли, очищенные из мочи человека. Доказательства иммунологической перекрестной реактивности с рецепторами фактора некроза опухоли на клеточной поверхности» . Журнал биологической химии . 265 (3): 1531–1536. дои : 10.1016/S0021-9258(19)40049-5 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   2153136 .
  25. ^ Лётчер, Х.; Пан, ЮК; Лам, Х.В.; Генц, Р.; Брокгауз, М.; Табучи, Х.; Лесслауер, В. (20 апреля 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия человеческого рецептора фактора некроза опухоли 55 кДа» . Клетка . 61 (2): 351–359. дои : 10.1016/0092-8674(90)90815-в . ISSN   0092-8674 . ПМИД   2158862 . S2CID   42245440 .
  26. ^ Нофар, Ю.; Кемпер, О.; Брейкбуш, К.; Энглеманн, Х.; Цванг, Р.; Адерка, Д.; Холтманн, Х.; Уоллах, Д. (1 октября 1990 г.). «Растворимые формы рецепторов фактора некроза опухоли (TNF-R). кДНК для TNF-R типа I, клонированная с использованием данных аминокислотной последовательности его растворимой формы, кодирует как клеточную поверхность, так и растворимую форму рецептора» . Журнал ЭМБО . 9 (10): 3269–3278. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07526.x . ISSN   0261-4189 . ПМК   552060 . ПМИД   1698610 .
  27. ^ Шалл, Ти Джей; Льюис, М.; Коллер, К.Дж.; Ли, А.; Райс, GC; Вонг, GH; Гатанага, Т.; Грейнджер, Джорджия; Ленц, Р.; Рааб, Х. (20 апреля 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора фактора некроза опухолей человека» . Клетка . 61 (2): 361–370. дои : 10.1016/0092-8674(90)90816-w . ISSN   0092-8674 . ПМИД   2158863 . S2CID   36187863 .
  28. ^ Смит, Калифорния; Дэвис, Т.; Андерсон, Д.; Солам, Л.; Бекманн, член парламента; Ежи, Р.; Дауэр, СК; Косман, Д.; Гудвин, Р.Г. (25 мая 1990 г.). «Рецептор фактора некроза опухоли представляет собой необычное семейство клеточных и вирусных белков» . Наука . 248 (4958): 1019–1023. Бибкод : 1990Sci...248.1019S . дои : 10.1126/science.2160731 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2160731 .
  29. ^ Полторак А.; Пеппель, К.; Бейтлер, Б. (28 февраля 1994 г.). «Рецепторно-опосредованный анализ переноса метки (RELAY): новый метод обнаружения плазменного фактора некроза опухоли в аттомолярных концентрациях» . Журнал иммунологических методов . 169 (1): 93–99. дои : 10.1016/0022-1759(94)90128-7 . ISSN   0022-1759 . ПМИД   8133076 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Пеппель, К.; Кроуфорд, Д.; Бейтлер, Б. (1 декабря 1991 г.). «Химерный белок тяжелой цепи рецептора фактора некроза опухоли (TNF) IgG как бивалентный антагонист активности TNF» . Журнал экспериментальной медицины . 174 (6): 1483–1489. дои : 10.1084/jem.174.6.1483 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2119031 . ПМИД   1660525 .
  31. ^ Гарднер, Джонатан (1 ноября 2021 г.). «Монополия трех десятилетий: как Amgen создала патентную заросль вокруг своего самого продаваемого препарата | BioPharma Dive» . Биофарма Дайв . Проверено 9 марта 2023 г.
  32. ^ Бейтлер, Б.; Полторак, А. (июль 2001 г.). «Сепсис и эволюция врожденного иммунного ответа» . Медицина критических состояний . 29 (7 дополнений): С2–6, обсуждение С6–7. дои : 10.1097/00003246-200107001-00002 . ISSN   0090-3493 . ПМИД   11445725 .
  33. ^ Бейтлер, Брюс (1988). «Оркестровка септического шока цитокинами: роль кахектина (фактора некроза опухоли)». Рот, Б. (ред.). Молекулярные и клеточные механизмы септического шока . Нью-Йорк: Алан Р. Лисс, Inc., стр. 219–235.
  34. ^ Бейтлер Б. (1992). «Цитокины в шоке: 1992». В Лами М., Тийс Л.Г. (ред.). Медиаторы сепсиса . Гейдельберг: Springer Berlin. стр. 51–67.
  35. ^ Джонсон, АГ; Гейнс, С.; Лэнди, М. (1 февраля 1956 г.). «Исследование О-антигена Salmonella typhosa. V. Усиление гуморального ответа на белковые антигены очищенным липополисахаридом» . Журнал экспериментальной медицины . 103 (2): 225–246. дои : 10.1084/jem.103.2.225 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2136584 . ПМИД   13286429 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Коутиньо, А.; Мео, Т. (декабрь 1978 г.). «Генетическая основа нечувствительности к липополисахариду у мышей C57BL/10Cr» . Иммуногенетика . 7 (1): 17–24. дои : 10.1007/BF01843983 . ISSN   0093-7711 . ПМИД   21302052 . S2CID   29425605 .
  37. ^ Уотсон, Дж.; Рибле, Р. (1 ноября 1974 г.). «Генетический контроль ответов на бактериальные липополисахариды у мышей. I. Доказательства существования одного гена, который влияет на митогенные и иммуногенные ответы [ так в оригинале ] на липополисахариды» . Журнал экспериментальной медицины . 140 (5): 1147–1161. дои : 10.1084/jem.140.5.1147 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2139714 . ПМИД   4138849 .
  38. ^ Зульцер, Б.М. (21 сентября 1968 г.). «Генетический контроль реакции лейкоцитов на эндотоксин» . Природа . 219 (5160): 1253–1254. Бибкод : 1968Natur.219.1253S . дои : 10.1038/2191253a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   4877918 . S2CID   41633552 .
  39. ^ Бетлер, Брюс (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы: как они работают и что делают» . Современное мнение в гематологии . 9 (1): 2–10. дои : 10.1097/00062752-200201000-00002 . ISSN   1065-6251 . ПМИД   11753071 . S2CID   36843541 .
  40. ^ Ду, Х.; Полторак А.; Сильва, М.; Бейтлер, Б. (1999). «Анализ Tlr4-опосредованной передачи сигнала ЛПС в макрофагах путем мутационной модификации рецептора» . Клетки крови, молекулы и болезни . 25 (5–6): 328–338. дои : 10.1006/bcmd.1999.0262 . ISSN   1079-9796 . ПМИД   10660480 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Полторак А.; Риккарди-Кастаньоли, П.; Читтерио, С.; Бейтлер, Б. (29 февраля 2000 г.). «Физический контакт между липополисахаридом и толл-подобным рецептором 4, выявленный путем генетической комплементации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (5): 2163–2167. Бибкод : 2000PNAS...97.2163P . дои : 10.1073/pnas.040565397 . ISSN   0027-8424 . ПМК   15771 . ПМИД   10681462 .
  42. ^ Симадзу, Р.; Акаши, С.; Огата, Х.; Нагай, Ю.; Фукудоме, К.; Мияке, К.; Кимото, М. (7 июня 1999 г.). «MD-2, молекула, которая придает липополисахаридную чувствительность Toll-подобному рецептору 4» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1777–1782. дои : 10.1084/jem.189.11.1777 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2193086 . ПМИД   10359581 .
  43. ^ Пак, Бом Сок; Сон, Дон Хён; Ким, Хо Мин; Чхве, Бён Сок; Ли, Хэйёнг; Ли, Цзе-О (30 апреля 2009 г.). «Структурные основы распознавания липополисахаридов комплексом TLR4-MD-2» . Природа . 458 (7242): 1191–1195. Бибкод : 2009Natur.458.1191P . дои : 10.1038/nature07830 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   19252480 . S2CID   4396446 .
  44. ^ Леметр, Б.; Николас, Э.; Мишо, Л.; Райххарт, Дж. М.; Хоффманн, Дж. А. (20 сентября 1996 г.). «Дорсовентральная регуляторная кассета генов spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых дрозофил» . Клетка . 86 (6): 973–983. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80172-5 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   8808632 . S2CID   10736743 .
  45. ^ Меджитов Р.; Престон-Херлберт, П.; Джейнвей, Калифорния (24 июля 1997 г.). «Человеческий гомолог белка Toll дрозофилы сигнализирует об активации адаптивного иммунитета» . Природа . 388 (6640): 394–397. дои : 10.1038/41131 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   9237759 . S2CID   4311321 .
  46. ^ Киршнинг, CJ; Веше, Х.; Меррилл Эйрес, Т.; Роте, М. (7 декабря 1998 г.). «Человеческий толл-подобный рецептор 2 обеспечивает чувствительность к бактериальному липополисахариду» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (11): 2091–2097. дои : 10.1084/jem.188.11.2091 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2212382 . ПМИД   9841923 .
  47. ^ Ян, РБ; Марк, MR; Грей, А.; Хуанг, А.; Се, Миннесота; Чжан, М.; Годдард, А.; Вуд, Висконсин; Герни, Алабама; Годовский, П.Дж. (17 сентября 1998 г.). «Toll-подобный рецептор-2 опосредует клеточную передачу сигналов, индуцированную липополисахаридами» . Природа . 395 (6699): 284–288. Бибкод : 1998Natur.395..284Y . дои : 10.1038/26239 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   9751057 . S2CID   4422827 .
  48. ^ Бейтлер, Б.; Полторак, А. (июнь 2000 г.). «Позиционное клонирование Lps и общая роль толл-подобных рецепторов во врожденном иммунном ответе» . Европейская цитокиновая сеть . 11 (2): 143–152. ISSN   1148-5493 . ПМИД   10903793 .
  49. ^ Кристенсен, Шон Р.; Шупе, Джонатан; Никерсон, Кевин; Кашгарян, Майкл; Флавелл, Ричард А.; Шломчик, Марк Дж. (сентябрь 2006 г.). «Toll-подобный рецептор 7 и TLR9 определяют специфичность аутоантител и играют противоположные воспалительные и регуляторные роли в мышиной модели волчанки» . Иммунитет . 25 (3): 417–428. doi : 10.1016/j.immuni.2006.07.013 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   16973389 .
  50. ^ Браун, Грант Дж.; Каньете, Пабло Ф.; Ван, Хао; Медхави, Арти; Боунс, Джозайя; Роко, Джонатан А.; Он, Юк; Цинь, Ютин; Каппелло, Жан; Эллиард, Джулия И.; Бассетт, Кэтрин; Шен, Цянь; Бурджио, Гаэтан; Чжан, Яоюань; Тернбулл, Синтия (май 2022 г.). «Генетическая вариация с усилением функции TLR7 вызывает у человека волчанку» . Природа . 605 (7909): 349–356. Бибкод : 2022Natur.605..349B . дои : 10.1038/s41586-022-04642-z . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   9095492 . ПМИД   35477763 .
  51. ^ Лейблер, Клэр; Джон, Шину; Элснер, Ребекка А.; Томас, Кайла Б.; Смита, Шучи; Иоахим, Стивен; Левак, Рассел К.; Каллахан, Деррик Дж.; Гордон, Рэйчел А.; Бастаки, Шелдон; Фукуи, Рютаро; Мияке, Кенсуке; Гинграс, Себастьян; Никерсон, Кевин М.; Шломчик, Марк Дж. (октябрь 2022 г.). «Генетическое исследование TLR9 выявило сложную регуляторную и скрытую провоспалительную роль при волчанке у мышей» . Природная иммунология . 23 (10): 1457–1469. дои : 10.1038/s41590-022-01310-2 . ISSN   1529-2916 . ПМК   9561083 . ПМИД   36151396 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Баккала, Роберто; Гонсалес-Квинтиал, Розана; Блазиус, Аманда Л.; Риманн, Иво; Озато, Кейко; Коно, Дуайт Х.; Бейтлер, Брюс; Теофилопулос, Аргириос Н. (19 февраля 2013 г.). «Основная потребность в IRF8 и SLC15A4 предполагает участие плазмацитоидных дендритных клеток в патогенезе волчанки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (8): 2940–2945. Бибкод : 2013PNAS..110.2940B . дои : 10.1073/pnas.1222798110 . ISSN   1091-6490 . ПМК   3581947 . ПМИД   23382217 .
  53. ^ Коно, Дуайт Х.; Харальдссон, М. Катарина; Лоусон, Брайан Р.; Поллард, К. Майкл; Кох, И Тин; Ду, Синь; Арнольд, Кэрри Н.; Баккала, Роберто; Сильверман, Грегг Дж.; Бейтлер, Брюс А.; Теофилопулос, Аргириос Н. (21 июля 2009 г.). «Эндосомальная передача сигналов TLR необходима для аутоантител к нуклеиновой кислоте и ревматоидному фактору при волчанке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (29): 12061–12066. Бибкод : 2009PNAS..10612061K . дои : 10.1073/pnas.0905441106 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   2715524 . ПМИД   19574451 .
  54. ^ Лау, Кристина М.; Бротон, Кортни; Табор, Эбигейл С.; Акира, Шизуо; Флавелл, Ричард А.; Мамула, Марк Дж.; Кристенсен, Шон Р.; Шломчик, Марк Дж.; Вильянти, Грегори А.; Рифкин, Ян Р.; Маршак-Ротштейн, Энн (7 ноября 2005 г.). «РНК-ассоциированные аутоантигены активируют В-клетки путем комбинированного взаимодействия рецептора антигена В-клеток/Toll-подобного рецептора 7» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (9): 1171–1177. дои : 10.1084/jem.20050630 . ISSN   0022-1007 . ПМК   2213226 . ПМИД   16260486 .
  55. ^ Ледбеттер, Элизабет А.; Рифкин, Ян Р.; Хольбаум, Андреас М.; Бодетт, Бритт К.; Шломчик, Марк Дж.; Маршак-Ротштейн, Энн (11 апреля 2002 г.). «Комплексы хроматин-IgG активируют В-клетки путем двойного взаимодействия IgM и Toll-подобных рецепторов» . Природа . 416 (6881): 603–607. дои : 10.1038/416603а . ISSN   0028-0836 . ПМИД   11948342 . S2CID   4370544 .
  56. ^ Вильянти, Грегори А.; Лау, Кристина М.; Хэнли, Тимоти М.; Мико, Бенджамин А.; Шломчик, Марк Дж.; Маршак-Ротштейн, Энн (декабрь 2003 г.). «Активация аутореактивных В-клеток с помощью CpG dsDNA» . Иммунитет . 19 (6): 837–847. дои : 10.1016/s1074-7613(03)00323-6 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   14670301 .
  57. ^ Бейтлер, Брюс; Ду, Синь; Ся, Ю (июль 2007 г.). «Точные данные о передовой генетике мышей» . Природная иммунология . 8 (7): 659–664. дои : 10.1038/ni0707-659 . ISSN   1529-2908 . ПМИД   17579639 . S2CID   28309476 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Хобе, К.; Ду, Х.; Джорджель, П.; Янссен, Э.; Табета, К.; Ким, Т.О.; Гуд, Дж.; Лин, П.; Манн, Н.; Мадд, С.; Кроза, К.; Соват, С.; Хан, Дж.; Бейтлер, Б. (14 августа 2003 г.). «Идентификация Lps2 как ключевого преобразователя независимой от MyD88 передачи сигналов TIR» . Природа . 424 (6950): 743–748. Бибкод : 2003Natur.424..743H . дои : 10.1038/nature01889 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   12872135 . S2CID   15608748 .
  59. ^ Хобе, Каспер; Жоржель, Филипп; Ручманн, Софи; Ду, Синь; Мадд, Сюзанна; Кроза, Карин; Соват, Сосатья; Шамель, Луи; Хартунг, Томас; Церингер, Ульрих; Бейтлер, Брюс (3 февраля 2005 г.). «CD36 — сенсор диацилглицеридов» . Природа . 433 (7025): 523–527. Бибкод : 2005Natur.433..523H . дои : 10.1038/nature03253 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   15690042 . S2CID   4406318 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Табета, Коичи; Хобе, Каспер; Янссен, Эдит М.; Ду, Синь; Жоржель, Филипп; Кроза, Карин; Мадд, Сюзанна; Манн, Навдживан; Соват, Сосатья; Гуд, Джейсон; Шамель, Луи; Херсковиц, Анат А.; Портной, Дэниел А.; Кук, Майкл; Тарантино, Лиза М. (15 января 2006 г.). «Мутация Unc93b1 3d нарушает презентацию экзогенного антигена и передачу сигналов через Toll-подобные рецепторы 3, 7 и 9» . Природная иммунология . 7 (2): 156–164. дои : 10.1038/ni1297 . ISSN   1529-2908 . ПМИД   16415873 . S2CID   33401155 .
  61. ^ Крокер, Бен А.; Лоусон, Брайан Р.; Ручманн, Софи; Бергер, Майкл; Эйденшенк, Селин; Блазиус, Аманда Л.; Мореско, Ева Мари Ю.; Соват, Сосатья; Сенгия, Луиза; Шульц, Леонард Д.; Теофилопулос, Аргириос Н.; Петтерссон, Свен; Бейтлер, Брюс Алан (30 сентября 2008 г.). «Воспаление и аутоиммунитет, вызванные мутацией SHP1, зависят от IL-1, MyD88 и микробного триггера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 15028–15033. Бибкод : 2008PNAS..10515028C . дои : 10.1073/pnas.0806619105 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   2567487 . ПМИД   18806225 .
  62. ^ Ши, Хексин; Ван, Ин; Ли, Сяохун; Чжан, Сяомин; Тан, Мяо; Фина, Мэгги; Су, Лицзин; Пратт, Дэвид; Бу, Чун Хуэй; Хильдебранд, Сара; Лион, Стивен; Скотт, Линдси; Цюань, Цзеся; Солнце, Цихуа; Рассел, Джейми (7 декабря 2015 г.). «Активация NLRP3 и митоз являются взаимоисключающими событиями, координируемыми NEK7, новым компонентом воспаления» . Природная иммунология . 17 (3): 250–258. дои : 10.1038/ni.3333 . ISSN   1529-2916 . ПМЦ   4862588 . ПМИД   26642356 .
  63. ^ Сунь, Лей; Цзян, Чжэнфань; Акоста-Родригес, Виктория А.; Бергер, Майкл; Ду, Синь; Чой, Джин Хук; Ван, Цзяньхуэй; Ван, Куан-Вэнь; Килару, Гохул К.; Ирокез, Дженнифер А.; Цюань, Цзеся; Скотт, Линдси; Хильдебранд, Сара; Ли, Сяохун; Тан, Мяо (6 ноября 2017 г.). «HCFC2 необходим для IRF1- и IRF2-зависимой транскрипции Tlr3 и для выживания во время вирусных инфекций» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (11): 3263–3277. дои : 10.1084/jem.20161630 . ISSN   1540-9538 . ПМК   5679162 . ПМИД   28970238 .
  64. ^ Ши, Хексин; Сунь, Лей; Ван, Ин; Лю, Айцзе; Чжан, Сяомин; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Андертон, Присцилла; Хильдебранд, Сара; Цюань, Цзеся; Людвиг, Сара; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Брюс (2 марта 2021 г.). «N4BP1 отрицательно регулирует NF-κB путем связывания и ингибирования олигомеризации NEMO» . Природные коммуникации . 12 (1): 1379. Бибкод : 2021NatCo..12.1379S . дои : 10.1038/s41467-021-21711-5 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   7925594 . ПМИД   33654074 .
  65. ^ Ким, Ты-Я; Бринкманн, Мелани М.; Паке, Мари-Ева; Пло, Хидде Л. (13 марта 2008 г.). «UNC93B1 доставляет нуклеотид-чувствительные toll-подобные рецепторы к эндолизосомам» . Природа . 452 (7184): 234–238. Бибкод : 2008Natur.452..234K . дои : 10.1038/nature06726 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   18305481 . S2CID   4397023 .
  66. ^ Перейти обратно: а б Касруж, Арманда; Чжан, Шэнь-Ин; Эйденшенк, Селин; Жуанги, Эммануэль; Пюэль, Энн; Ян, Кун; Алькаис, Александр; Пикард, Капуцин; Махфуфи, Нора; Николя, Натали; Лоренцо, Лазаро; Планкулен, Сабина; Сенешаль, Бриджит; Гейссманн, Фредерик; Табета, Коичи (13 октября 2006 г.). «Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса, при дефиците UNC-93B у человека» . Наука . 314 (5797): 308–312. Бибкод : 2006Sci...314..308C . дои : 10.1126/science.1128346 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   16973841 . S2CID   12501759 .
  67. ^ Блазиус, Аманда Л.; Арнольд, Кэрри Н.; Жоржель, Филипп; Ручманн, Софи; Ся, Ю; Лин, Пей; Росс, Чарльз; Ли, Сяохун; Смарт, Нора Г.; Бетлер, Брюс (16 ноября 2010 г.). «Белки Slc15a4, AP-3 и синдрома Германского-Пудлака необходимы для передачи сигналов Toll-подобного рецептора в плазмацитоидных дендритных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19973–19978. Бибкод : 2010PNAS..10719973B . дои : 10.1073/pnas.1014051107 . ISSN   1091-6490 . ПМК   2993408 . ПМИД   21045126 .
  68. ^ Лазар, Дэниел С.; Ван, Уэсли В.; Цзю, Цзы-Юань; Ли, Вэйчао; Джадхав, Аппасо М.; Возняк, Джейкоб М.; Газанига, Наталья; Теофилопулос, Аргириос Н.; Тейхаро, Джон Р.; Паркер, Кристофер Г. (7 октября 2022 г.). «Разработка ингибиторов SLC15A4 с противовоспалительной активностью под руководством химиопротеомики» . дои : 10.1101/2022.10.07.511216 . S2CID   252820006 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  69. ^ Бейтлер, Брюс; Кроза, Карин; Козиол, Джеймс А.; Жоржель, Филипп (февраль 2005 г.). «Генетическое исследование врожденного иммунитета к инфекции: модель цитомегаловируса мыши» . Современное мнение в иммунологии . 17 (1): 36–43. дои : 10.1016/j.coi.2004.11.004 . ISSN   0952-7915 . ПМИД   15653308 .
  70. ^ Бейтлер, Брюс; Эйденшенк, Селин; Кроза, Карин; Имлер, Жан-Люк; Такеучи, Осаму; Хоффманн, Жюль А.; Акира, Шизуо (октябрь 2007 г.). «Генетический анализ устойчивости к вирусной инфекции» . Обзоры природы. Иммунология . 7 (10): 753–766. дои : 10.1038/nri2174 . ISSN   1474-1741 . ПМИД   17893693 . S2CID   37705652 .
  71. ^ Крокер, Б.; Кроза, К.; Бергер, М.; Ся, Ю.; Соват, С.; Шаффер, Л.; Элефтерианос, И.; Имлер, Дж.Л.; Бейтлер, Б. (2007). «АТФ-чувствительные калиевые каналы обеспечивают выживание во время инфекции у млекопитающих и насекомых». Природная генетика . 39 (12): 1453–1460. дои : 10.1038/ng.2007.25 . ПМИД   18026101 . S2CID   41183715 .
  72. ^ Брандл, Катарина; Ручманн, Софи; Ли, Сяохун; Ду, Синь; Сяо, Нэнмин; Шнабль, Бернд; Бреннер, Дэвид А.; Бейтлер, Брюс (3 марта 2009 г.). «Повышенная чувствительность к колиту DSS, вызванному гипоморфной мутацией Mbtps1, нарушающей ответ развернутого белка, управляемый ATF6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (9): 3300–3305. Бибкод : 2009PNAS..106.3300B . дои : 10.1073/pnas.0813036106 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   2651297 . ПМИД   19202076 .
  73. ^ Брандл, Катарина; Сунь, Лей; Неппль, Кристина; Сиггс, Оуэн М.; Ле Галль, Сильвен М.; Томисато, Ватару; Ли, Сяохун; Ду, Синь; Меннел, Даниэла Н.; Блобель, Карл П.; Бетлер, Брюс (16 ноября 2010 г.). «Передача сигналов MyD88 в негематопоэтических клетках защищает мышей от индуцированного колита путем регулирования специфических лигандов рецептора EGF» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19967–19972. Бибкод : 2010PNAS..10719967B . дои : 10.1073/pnas.1014669107 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   2993336 . ПМИД   21041656 .
  74. ^ Брандл, Катарина; Томисато, Ватару; Ли, Сяохун; Неппль, Кристина; Пири, Элейн; Фальк, Вернер; Ся, Ю; Мореско, Ева Мари Ю.; Баккала, Роберто; Теофилопулос, Аргириос Н.; Шнабль, Бернд; Бейтлер, Брюс (31 июля 2012 г.). «Семейство доменов Yip1, мутация члена 6 (Yipf6) вызывает спонтанное воспаление кишечника у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (31): 12650–12655. Бибкод : 2012PNAS..10912650B . дои : 10.1073/pnas.1210366109 . ISSN   1091-6490 . ПМК   3412000 . ПМИД   22802641 .
  75. ^ Макэлпайн, Уильям; Сунь, Лей; Ван, Куан-Вэнь; Лю, Айцзе; Джайн, Ручи; Сан-Мигель, Мигель; Ван, Цзяньхуэй; Чжан, Чжао; Хейс, Брейден; Макэлпайн, Сара Грейс; Чой, Джин Хук; Чжун, Сюэ; Людвиг, Сара; Рассел, Джейми; Чжань, Сяомин (4 декабря 2018 г.). «Чрезмерная эндосомальная передача сигналов TLR вызывает воспалительные заболевания у мышей с дефектной функцией комплекса SMCR8-WDR41-C9ORF72» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (49): Е11523–Е11531. Бибкод : 2018PNAS..11511523M . дои : 10.1073/pnas.1814753115 . ISSN   1091-6490 . ПМК   6298088 . ПМИД   30442666 .
  76. ^ Макэлпайн, Уильям; Ван, Куан-Вэнь; Чой, Джин Хук; Сан-Мигель, Мигель; Макэлпайн, Сара Грейс; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Чжан, Сяомин; Чой, Михва; Ван, Тао; Бу, Чун Хуэй; Мюррей, Энн Р.; Мореско, Ева Мари Ю. (27 сентября 2018 г.). «Миозин класса I MYO1D связывается с липидами и защищает от колита» . Модели и механизмы заболеваний . 11 (9): dmm035923. дои : 10.1242/dmm.035923 . ISSN   1754-8411 . ПМК   6176994 . ПМИД   30279225 .
  77. ^ Ван, Куан-Вэнь; Чжан, Сяомин; Макэлпайн, Уильям; Чжан, Чжао; Чой, Джин Хук; Ши, Хексин; Мисава, Такума; Юэ, Тао; Чжан, Дуаньу; Ван, Ин; Людвиг, Сара; Рассел, Джейми; Тан, Мяо; Ли, Сяохун; Мюррей, Энн Р. (4 июня 2019 г.). «Повышенная восприимчивость к химически индуцированному колиту, вызванному чрезмерной эндосомальной передачей сигналов TLR у мышей с дефицитом LRBA» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (23): 11380–11389. Бибкод : 2019PNAS..11611380W . дои : 10.1073/pnas.1901407116 . ISSN   1091-6490 . ПМК   6561264 . ПМИД   31097594 .
  78. ^ Тюрер, Эмре; Макэлпайн, Уильям; Ван, Куан-Вэнь; Лу, Тяньши; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Чжан, Сяомин; Ван, Тао; Чжан, Сяовэй; Бу, Чун-Хуэй; Мюррей, Энн Р.; Бетлер, Брюс (14 февраля 2017 г.). «Креатин поддерживает гомеостаз кишечника и защищает от колита» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (7): E1273–E1281. Бибкод : 2017PNAS..114E1273T . дои : 10.1073/pnas.1621400114 . ISSN   1091-6490 . ПМК   5321020 . ПМИД   28137860 .
  79. ^ СоРелле, Джеффри А.; Чен, Чжэ; Ван, Цзяньхуэй; Юэ, Тао; Чой, Джин Хук; Ван, Куан-Вэнь; Чжун, Сюэ; Хильдебранд, Сара; Рассел, Джейми; Скотт, Линдси; Сюй, Даруи; Чжан, Сяовэй; Бу, Чун Хуэй; Ван, Тао; Чой, Михва (апрель 2021 г.). «Доминантные мутации риска атопии, выявленные с помощью генетического анализа на мышах» . Аллергия . 76 (4): 1095–1108. дои : 10.1111/all.14564 . ISSN   1398-9995 . ПМЦ   7889751 . ПМИД   32810290 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Шатенуд, Люсьен; Марке, Синди; Валетт, Фабрис; Скотт, Линдси; Цюань, Цзеся; Бу, Чун Хуэй; Хильдебранд, Сара; Мореско, Ева Мари Ю.; Бах, Жан-Франсуа; Бетлер, Брюс (1 июня 2022 г.). «Модуляция аутоиммунного диабета мутациями, индуцированными N-этил-N-нитрозомочевиной, у мышей с диабетом, не страдающих ожирением» . Модели и механизмы заболеваний . 15 (6): dmm049484. дои : 10.1242/dmm.049484 . ISSN   1754-8411 . ПМЦ   9178510 . ПМИД   35502705 .
  81. ^ Перейти обратно: а б Набег, Анн-Перрин; Кандон, Софи; Хильдебранд, Сара; Марке, Синди; Валетт, Фабрис; Пеке, Корали; Лемуан, Себастьен; Ланга-Вивес, Франсина; Дюма, Майкл; Ху, Пейбэй; Сантамария, Пере; Ты, Сильвен; Лион, Стивен; Скотт, Линдси; Бу, Чун Хуэй (23 ноября 2021 г.). «Зародышевая мутация de novo в гене фосфатазы 10 с двойной специфичностью ускоряет аутоиммунный диабет» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (47): e2112032118. Бибкод : 2021PNAS..11812032F . дои : 10.1073/pnas.2112032118 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   8617500 . ПМИД   34782469 .
  82. ^ Перейти обратно: а б с Чжан, Чжао; Тюрер, Эмре; Ли, Сяохун; Чжан, Сяомин; Чой, Михва; Тан, Мяо; Пресс, Аманда; Смит, Стивен Р.; Диву, Аделина; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Брюс (18 октября 2016 г.). «Инсулинорезистентность и диабет, вызванные генетическим или диетическим дефицитом KBTBD2 у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (42): Е6418–Е6426. Бибкод : 2016PNAS..113E6418Z . дои : 10.1073/pnas.1614467113 . ISSN   1091-6490 . ПМК   5081616 . ПМИД   27708159 .
  83. ^ Тюрер, Эмре Э.; Сан-Мигель, Мигель; Ван, Куан-Вэнь; Макэлпайн, Уильям; Оу, Фейя; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Занг, Чжао; Ван, Цзяньхуэй; Хейс, Брейден; Эверс, Брет; Чжан, Сяомин; Рассел, Джейми; Бойтлер, Брюс (18 декабря 2018 г.). «Жизнеспособная гипоморфная мутация Arnt2 вызывает гиперфагическое ожирение, диабет и стеатоз печени» . Модели и механизмы заболеваний . 11 (12): dmm035451. дои : 10.1242/dmm.035451 . ISSN   1754-8411 . ПМК   6307907 . ПМИД   30563851 .
  84. ^ Перейти обратно: а б с Чжан, Чжао; Цзян, Яо; Су, Лицзин; Людвиг, Сара; Чжан, Сюэчунь; Тан, Мяо; Ли, Сяохун; Андертон, Присцилла; Чжан, Сяомин; Чой, Михва; Рассел, Джейми; Бу, Чун-Хуэй; Лион, Стивен; Сюй, Даруи; Хильдебранд, Сара (1 ноября 2022 г.). «Ожирение, вызванное мутацией OVOL2, демонстрирует двойную роль OVOL2 в стимулировании термогенеза и ограничении белого адипогенеза» . Клеточный метаболизм . 34 (11): 1860–1874.е4. doi : 10.1016/j.cmet.2022.09.018 . ISSN   1932-7420 . ПМЦ   9633419 . ПМИД   36228616 .
  85. ^ Перейти обратно: а б Бергер, Майкл; Кребс, Филипп; Кроза, Карин; Ли, Сяохун; Крокер, Бен А.; Сиггс, Оуэн М.; Попкин, Дэниел; Ду, Синь; Лоусон, Брайан Р.; Теофилопулос, Аргириос Н.; Ся, Ю; Хованант, Кевин; Мореско, Ева Мари; Сато, Такаши; Такеучи, Осаму (апрель 2010 г.). «Мутация Slfn2 вызывает лимфоидный и миелоидный иммунодефицит из-за потери покоя иммунных клеток» . Природная иммунология . 11 (4): 335–343. дои : 10.1038/ni.1847 . ISSN   1529-2916 . ПМЦ   2861894 . ПМИД   20190759 .
  86. ^ Сиггс, Оуэн М.; Арнольд, Кэрри Н.; Хубер, Кристоф; Пири, Элейн; Ся, Ю; Лин, Пей; Немази, Дэвид; Бетлер, Брюс (май 2011 г.). «АТФаза ATP11C типа P4 необходима для B-лимфопоэза в костном мозге взрослого человека» . Природная иммунология . 12 (5): 434–440. дои : 10.1038/ni.2012 . ISSN   1529-2916 . ПМК   3079768 . ПМИД   21423172 .
  87. ^ Сиггс, Оуэн М.; Ли, Сяохун; Ся, Ю; Бетлер, Брюс (16 января 2012 г.). «ZBTB1 является детерминантой лимфоидного развития» . Журнал экспериментальной медицины . 209 (1): 19–27. дои : 10.1084/jem.20112084 . ISSN   1540-9538 . ПМК   3260866 . ПМИД   22201126 .
  88. ^ Перейти обратно: а б Чой, Джин Хук; Хан, Чонхи; Теодоропулос, Панайотис К.; Чжун, Сюэ; Ван, Цзяньхуэй; Медлер, Доусон; Людвиг, Сара; Чжан, Сяомин; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Галлахер, Томас; Ю, Банда; Бойтлер, Брюс (3 марта 2020 г.). «Основная потребность в никастрине в маргинальной зоне и развитии B-1 B-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (9): 4894–4901. Бибкод : 2020PNAS..117.4894C . дои : 10.1073/pnas.1916645117 . ISSN   1091-6490 . ПМК   7060662 . ПМИД   32071239 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Чой, Цзинь Хук; Макалпайн, Уильям; Чжан, Дуанву, Бэйбэй; Людвиг, Сара; Чжан, Чжао; ; Мисава, Чжан, Сяомин; Чой, Ван, Тао (10 мая 2019 г.). посредством передачи сигналов Wnt/β-катенина» . Science . 364 (6440): eaau0812 « LMBR1L регулирует лимфопоэз . .aau0812 . ISSN   1095-9203 . PMC   7206793 . ​  ​ ​
  90. ^ Перейти обратно: а б Чой, Джин Хук; Чжун, Сюэ; Чжан, Чжао; Су, Лицзин; Макэлпайн, Уильям; Мисава, Такума; Ляо, Цзы-Цзе; Чжан, Сяомин; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Андертон, Присцилла; Мореско, Ева Мари Ю.; Бетлер, Брюс (6 апреля 2020 г.). «Основная внешняя клеточная потребность в PDIA6 при развитии лимфоидных и миелоидных клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 217 (4): e20190006. дои : 10.1084/jem.20190006 . ISSN   1540-9538 . ПМЦ   7144532 . ПМИД   31985756 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Дуаньу; Юэ, Тао; Чой, Джин Хук; Наир-Гилл, Эван; Чжун, Сюэ; Ван, Куан-Вэнь; Чжан, Сяомин; Ли, Сяохун; Чой, Михва; Тан, Мяо; Цюань, Цзеся; Хильдебранд, Сара; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Брюс (октябрь 2019 г.). «Синдромное иммунное расстройство, вызванное жизнеспособным гипоморфным аллелем компонента сплайсосомы Snrnp40» . Природная иммунология . 20 (10): 1322–1334. дои : 10.1038/s41590-019-0464-4 . ISSN   1529-2916 . ПМК   7179765 . ПМИД   31427773 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Чжун, Сюэ; Чой, Джин Хук; Хильдебранд, Сара; Людвиг, Сара; Ван, Цзяньхуэй; Наир-Гилл, Эван; Ляо, Цзы-Цзе; Мореско, Джеймс Дж.; Лю, Айцзе; Цюань, Цзеся; Солнце, Цихуа; Чжан, Дуаньу; Чжан, Сяомин; Чой, Михва; Ли, Сяохун (3 мая 2022 г.). «RNPS1 ингибирует чрезмерную передачу сигналов фактора некроза опухоли/рецептора фактора некроза опухоли для поддержки гемопоэза у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (18): e2200128119. Бибкод : 2022PNAS..11900128Z . дои : 10.1073/pnas.2200128119 . ISSN   1091-6490 . ПМК   9170173 . ПМИД   35482923 .
  93. ^ Перейти обратно: а б Чжун, Сюэ; Су, Лицзин; Ян, И; Наир-Гилл, Эван; Тан, Мяо; Андертон, Присцилла; Ли, Сяохун; Ван, Цзяньхуэй; Чжан, Сяомин; Томчик, Диана Р.; Бротигам, Чад А.; Мореско, Ева Мари Ю.; Чой, Джин Хук; Бетлер, Брюс (14 апреля 2020 г.). «Генетические и структурные исследования RABL3 показывают важную роль в развитии и функционировании лимфоидных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (15): 8563–8572. Бибкод : 2020PNAS..117.8563Z . дои : 10.1073/pnas.2000703117 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   7165429 . ПМИД   32220963 .
  94. ^ Перейти обратно: а б Мисава, Такума; СоРелле, Джеффри А.; Чой, Джин Хук; Юэ, Тао; Ван, Куан-Вэнь; Макэлпайн, Уильям; Ван, Цзяньхуэй; Лю, Айцзе; Табета, Коичи; Тюрер, Эмре Э.; Эверс, Брет; Наир-Гилл, Эван; Поддар, Субхаджит; Су, Лицзин; Оу, Фейя (24 января 2020 г.). «Взаимное ингибирование между Prkd2 и Bcl6 контролирует дифференцировку Т-фолликулярных хелперных клеток» . Наука Иммунология . 5 (43): eaaz0085. doi : 10.1126/sciimmunol.aaz0085 . ISSN   2470-9468 . ПМЦ   7278039 . ПМИД   31980486 .
  95. ^ Арнольд, Кэрри Н.; Пири, Элейн; Досенович, Пиа; Макинерни, Джеральд М.; Ся, Ю; Ван, Натаниэль; Ли, Сяохун; Сиггс, Оуэн М.; Карлссон Хедестам, Гунилла Б.; Бейтлер, Брюс (31 июля 2012 г.). «Прямой генетический скрининг выявил роль Nfkbid, Zeb1 и Ruvbl2 в гуморальном иммунитете» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (31): 12286–12293. дои : 10.1073/pnas.1209134109 . ISSN   1091-6490 . ПМК   3411946 . ПМИД   22761313 .
  96. ^ Чой, Джин Хук; Ван, Куан-Вэнь; Чжан, Дуаньу; Чжан, Сяовэй; Ван, Тао; Бу, Чун-Хуэй; Берендт, Кэсси Л.; Цзэн, Мин; Ван, Ин; Мисава, Такума; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Чжан, Сяомин; Скотт, Линдси; Хильдебранд, Сара (14 февраля 2017 г.). «Переключение класса IgD инициируется микробиотой и ограничивается лимфоидной тканью, связанной со слизистой оболочкой у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (7): E1196–E1204. Бибкод : 2017PNAS..114E1196C . дои : 10.1073/pnas.1621258114 . ISSN   1091-6490 . ПМК   5321007 . ПМИД   28137874 .
  97. ^ Юэ, Тао; Чжан, Сяомин; Чжан, Дуаньу; Джайн, Ручи; Ван, Куан-Вэнь; Чой, Джин Хук; Мисава, Такума; Су, Лицзин; Цюань, Цзеся; Хильдебранд, Сара; Сюй, Даруи; Ли, Сяохун; Тюрер, Эмре; Сунь, Лей; Мореско, Ева Мари Ю. (14 мая 2021 г.). «Защита тРНК SLFN2 от стресс-индуцированного расщепления необходима для Т-клеточного иммунитета» . Наука . 372 (6543): eaba4220. дои : 10.1126/science.aba4220 . ISSN   1095-9203 . ПМЦ   8442736 . ПМИД   33986151 .
  98. ^ Перейти обратно: а б Наир-Гилл, Эван; Бонора, Массимо; Чжун, Сюэ; Лю, Айцзе; Миранда, Эмбер; Стюарт, Натан; Людвиг, Сара; Рассел, Джейми; Галлахер, Томас; Пинтон, Паоло; Бетлер, Брюс (3 мая 2021 г.). «Контроль потока кальция с помощью Pacs1-Wdr37 способствует покою лимфоцитов и развитию лимфопролиферативных заболеваний» . Журнал ЭМБО . 40 (9): e104888. дои : 10.15252/embj.2020104888 . ISSN   1460-2075 . ПМК   8090855 . ПМИД   33630350 .
  99. ^ Ду, Х.; Она, Э.; Гелбарт, Т.; Трукса, Дж.; Ли, П.; Ся, Ю.; Хованант, К.; Мадд, С.; Манн, Н.; Мореско, ЭМИ; Бейтлер, Э.; Бейтлер, Б. (2008). «Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для обнаружения дефицита железа» . Наука . 320 (5879): 1088–1092. Бибкод : 2008Sci...320.1088D . дои : 10.1126/science.1157121 . ПМК   2430097 . ПМИД   18451267 .
  100. ^ Ду, Х.; Швандер, М.; Мореско, ЭМИ; Вивиани, П.; Халлер, К.; Хильдебранд, М.С.; Пак, К.; Тарантино, Л.; Робертс, А.; Ричардсон, Х.; Кооб, Г.; Наджмабади, Х.; Райан, А.Ф.; Смит, RJH; Мюллер, У.; Бейтлер, Б. (2008). «Катехин-О-метилтрансфераза, необходимая для слуховой функции у мышей и людей» . Труды Национальной академии наук . 105 (38): 14609–14614. Бибкод : 2008PNAS..10514609D . дои : 10.1073/pnas.0807219105 . ПМК   2567147 . ПМИД   18794526 .
  101. ^ Блазиус, Аманда Л.; Брандл, Катарина; Кроза, Карин; Ся, Ю; Хованант, Кевин; Кребс, Филипп; Смарт, Нора Г.; Замполли, Антонелла; Руджери, Заверио М.; Бейтлер, Брюс А. (24 февраля 2009 г.). «Мыши с мутациями Dock7 имеют генерализованную гипопигментацию и белые пятна, но демонстрируют нормальную неврологическую функцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2706–2711. Бибкод : 2009PNAS..106.2706B . дои : 10.1073/pnas.0813208106 . ISSN   1091-6490 . ПМК   2650330 . ПМИД   19202056 .
  102. ^ Ручманн, Софи; Кроза, Карин; Ли, Сяохун; Ду, Синь; Генсельман, Джеффри С.; Сигеока, Алана А.; Брандл, Катарина; Попкин, Дэниел Л.; Маккей, Дайан Б.; Ся, Ю; Мореско, Ева Мари Ю.; Бетлер, Брюс (апрель 2012 г.). «Гипопигментация и материнско-зиготическая эмбриональная смертность, вызванная гипоморфной мутацией mbtps1 у мышей» . G3: Гены, геномы, генетика . 2 (4): 499–504. дои : 10.1534/g3.112.002196 . ISSN   2160-1836 . ПМЦ   3337478 . ПМИД   22540041 .
  103. ^ Чен, Чжэ; Холланд, Уильям; Шелтон, Джон М.; Али, Актар; Чжан, Сяомин; Вон, Сунгён; Томисато, Ватару; Лю, Чен; Ли, Сяохун; Мореско, Ева Мари Ю.; Бетлер, Брюс (20 мая 2014 г.). «Мутация Samd4 мыши вызывает худобу, миопатию, несвязанное митохондриальное дыхание и нарушение регуляции передачи сигналов mTORC1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (20): 7367–7372. Бибкод : 2014PNAS..111.7367C . дои : 10.1073/pnas.1406511111 . ISSN   1091-6490 . ПМК   4034201 . ПМИД   24799716 .
  104. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Чжао; Галлахер, Томас; Шерер, Филипп Э.; Бетлер, Брюс (26 мая 2020 г.). «Тканеспецифическое нарушение Kbtbd2 раскрывает внутренние и внешние особенности адипоцитов синдрома маленькой липодистрофии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (21): 11829–11835. Бибкод : 2020PNAS..11711829Z . дои : 10.1073/pnas.2000118117 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   7260979 . ПМИД   32381739 .
  105. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Чжао; Сюнь, Ю; Ронг, Шуньсин; Ян, Лицзюань; СоРелле, Джеффри А.; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Келлер, Кэти; Людвиг, Сара; Мореско, Ева Мари Ю.; Бетлер, Брюс (16 июля 2022 г.). «Потеря связанной с иммунитетом ГТФазы GM4951 приводит к неалкогольной жировой болезни печени без ожирения» . Природные коммуникации . 13 (1): 4136. Бибкод : 2022NatCo..13.4136Z . дои : 10.1038/s41467-022-31812-4 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   9288484 . ПМИД   35842425 .
  106. ^ Смит, Ян; Ду, Синь; Тейлор, Мартин С.; Джастис, Моника Дж.; Бейтлер, Брюс; Джексон, Ян Дж. (14 сентября 2004 г.). «Ген внеклеточного матрикса Frem1 необходим для нормальной адгезии эмбрионального эпидермиса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (37): 13560–13565. Бибкод : 2004PNAS..10113560S . дои : 10.1073/pnas.0402760101 . ISSN   0027-8424 . ПМК   518794 . ПМИД   15345741 .
  107. ^ Аль-Фадли, Фатима М.; Афки, Манал; Сайрафи, Мона Хамза; Альмунташри, Макки; Алхарби, Эсса; Альхарби, Гадир; Абдуд Самад, Фироз; Хашми, Джамиль Амджад; Зайтуни, Дима; Бахашван, Ахмед А.; Чой, Джин Хук; Пик, Рой Вашингтон; Бейтлер, Брюс; Альмонташири, Наиф А.М. (май 2021 г.). «Вариант двуаллельной потери функции в развернутом гене белкового ответа PDIA6 связан с удушающей торакальной дистрофией и неонатальным диабетом» . Клиническая генетика . 99 (5): 694–703. дои : 10.1111/cge.13930 . ISSN   1399-0004 . ПМИД   33495992 . S2CID   231710148 .
  108. ^ Израиль, Лаура; Ван, Ин; Булек, Катажина; Делла Мина, Эрика; Чжан, Чжао; Педерньяна, Винсент; Храбие, Майя; Лемменс, Николь А.; Санчо-Симидзу, Ванесса ; Дескатуар, Марк; Лассо, Тео; Исраэльссон, Элизабет; Лоренцо, Лазаро; Юн, Линг; Белкади, Азиз (23 февраля 2017 г.). «Адаптивный иммунитет человека спасает врожденную ошибку врожденного иммунитета» . Клетка . 168 (5): 789–800.e10. дои : 10.1016/j.cell.2017.01.039 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   5328639 . ПМИД   28235196 .
  109. ^ Мелис, Мария Антониетта; Кау, Милена; Конджиу, Рита; Соле, Габриэлла; Барелла, Сюзанна; Цао, Антонио; Вестерман, Марк; Каццола, Марио; Галанелло, Ренцо (октябрь 2008 г.). «Мутация в гене TMPRSS6, кодирующем трансмембранную сериновую протеазу, подавляющую выработку гепсидина, при семейной железодефицитной анемии, резистентной к пероральному приему железа» . Гематологическая . 93 (10): 1473–1479. дои : 10.3324/гематол.13342 . ISSN   1592-8721 . ПМИД   18603562 . S2CID   23364362 .
  110. ^ Перейти обратно: а б Эль Хайек, Лауретта; Тунджай, Ислам Огуз; Ниджем, Надин; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Каур, Киран; Ли, Сяохун; Андертон, Присцилла; Тан, Мяо; Джерард, Аманда; Хайнце, Аня; Захер, Пиа; Альсаиф, Хесса С.; Рад, Абулфазл; Хасанпур, Казем (22 декабря 2020 г.). «Мутации KDM5A, выявленные при расстройствах аутистического спектра с использованием передовой генетики» . электронная жизнь . 9 : е56883. doi : 10.7554/eLife.56883 . ISSN   2050-084X . ПМЦ   7755391 . ПМИД   33350388 .
  111. ^ Перейти обратно: а б Риос, Джонатан Дж.; Дентон, Кристин; Ю, Хао; Маникам, Кандамуругу; Гарнер, Шеннон; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Розенфельд, Джилл А.; Лю, Пэнфэй; Мунк, Джейк; Сукато, Дэниел Дж.; Бейтлер, Брюс; Уайз, Кэрол А. (1 июня 2021 г.). «Насыщающий мутагенез определяет новые мышиные модели тяжелой деформации позвоночника» . Модели и механизмы заболеваний . 14 (6): dmm048901. дои : 10.1242/dmm.048901 . ISSN   1754-8411 . ПМЦ   8246263 . ПМИД   34142127 .
  112. ^ Перейти обратно: а б Риос, Джонатан Дж.; Дентон, Кристин; Рассел, Джейми; Козлитина Юлия; Феррейра, Карлос Р.; Леванда, Эми Ф.; Мэйфилд, Джошуа Э.; Мореско, Ева; Людвиг, Сара; Тан, Мяо; Ли, Сяохун; Лион, Стивен; Ханшур, Анас; Пария, Нандина; Халид, Айша (август 2021 г.). «Насыщающий зародышевый мутагенез индуцирует скелетные фенотипы у мышей» . Журнал исследований костей и минералов . 36 (8): 1548–1565. дои : 10.1002/jbmr.4323 . ISSN   1523-4681 . ПМЦ   8862308 . ПМИД   33905568 .
  113. ^ Эндрюс, Т.Д.; Уиттл, Б.; Филд, Массачусетс; Балакишнан, Б.; Чжан, Ю.; Шао, Ю.; Чо, В.; Кирк, М.; Сингх, М.; Ся, Ю.; Хагер, Дж.; Уинслейд, С.; Шоллема, Г.; Бейтлер, Б.; Эндерс, А. (май 2012 г.). «Массовое параллельное секвенирование экзома мыши для точного выявления редких индуцированных мутаций: непосредственный источник тысяч новых моделей мышей» . Открытая биология . 2 (5): 120061. doi : 10.1098/rsob.120061 . ISSN   2046-2441 . ПМК   3376740 . ПМИД   22724066 .
  114. ^ Булл, Кэтрин Р.; Риммер, Эндрю Дж.; Сиггс, Оуэн М.; Миосге, Лиза А.; Рутс, Карла М.; Эндерс, Ансельм; Бертрам, Эдвард М.; Крокфорд, Таня Л.; Уиттл, Белинда; Поттер, Пол К.; Саймон, Мишель М.; Мэллон, Энн-Мари; Браун, Стив DM; Бейтлер, Брюс; Гуднау, Кристофер К. (2013). «Устранение узкого места в прямой генетике с использованием полногеномного секвенирования и идентификации по происхождению для изоляции причинных мутаций» . ПЛОС Генетика . 9 (1): e1003219. дои : 10.1371/journal.pgen.1003219 . ISSN   1553-7404 . ПМК   3561070 . ПМИД   23382690 .
  115. ^ Ся, Ю; Вон, Сунгён; Ду, Синь; Лин, Пей; Росс, Чарльз; Ла Вайн, Дианта; Уилтшир, Шон; Лейва, Габриэль; Видаль, Сильвия М.; Уиттл, Белинда; Гуднау, Кристофер С.; Козиол, Джеймс; Мореско, Ева Мари Ю.; Бетлер, Брюс (декабрь 2010 г.). «Массовое сегрегационное картирование мутаций в близкородственных линиях мышей» . Генетика . 186 (4): 1139–1146. дои : 10.1534/genetics.110.121160 . ISSN   1943-2631 . ПМЦ   2998299 . ПМИД   20923982 .
  116. ^ Перейти обратно: а б Ван, Тао; Чжан, Сяовэй; Бу, Чун-Хуэй; Лион, Стивен; Пратт, Дэвид; Хильдебранд, Сара; Чой, Джин Хук; Чжан, Чжао; Цзэн, Мин; Ван, Гуан-вэнь; Тюрер, Эмре; Чен, Чжэ; Чжан, Дуаньу; Юэ, Тао; Ван, Ин (3 февраля 2015 г.). «Разрешение точковых мутаций, вызывающих феновариантность у мышей, в режиме реального времени» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (5): E440–449. Бибкод : 2015PNAS..112E.440W . дои : 10.1073/pnas.1423216112 . ISSN   1091-6490 . ПМК   4321302 . ПМИД   25605905 .
  117. ^ Ван, Тао; Бу, Чун Хуэй; Хильдебранд, Сара; Цзя, Гаосян; Сиггс, Оуэн М.; Лион, Стивен; Пратт, Дэвид; Скотт, Линдси; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Мюррей, Энн Р.; Мореско, Ева Мари Ю.; Бетлер, Брюс (30 января 2018 г.). «Вероятность фенотипически обнаруживаемого повреждения белка мутациями, индуцированными ENU, в базе данных Mutagenetix» . Природные коммуникации . 9 (1): 441. Бибкод : 2018NatCo...9..441W . дои : 10.1038/s41467-017-02806-4 . ISSN   2041-1723 . ПМК   5789985 . ПМИД   29382827 .
  118. ^ Перейти обратно: а б Сюй, Даруи; Лион, Стивен; Бу, Чун Хуэй; Хильдебранд, Сара; Чой, Джин Хук; Чжун, Сюэ; Лю, Айцзе; Тюрер, Эмре Э.; Чжан, Чжао; Рассел, Джейми; Людвиг, Сара; Март, Елена; Наир-Гилл, Эван; Ши, Хексин; Ван, Ин (13 июля 2021 г.). «Тысячи индуцированных мутаций зародышевой линии, влияющих на иммунные клетки, выявлены с помощью автоматического мейотического картирования в сочетании с машинным обучением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (28): e2106786118. Бибкод : 2021PNAS..11806786X . дои : 10.1073/pnas.2106786118 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   8285956 . ПМИД   34260399 .
  119. ^ Чен, Бо; Аредо, Богале; Дин, Йи; Чжун, Синь; Чжу, Юаньфэй; Чжао, Синтия X.; Кумар, Ашвани; Син, Чао; Гаутрон, Лоран; Лион, Стивен; Рассел, Джейми; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Андертон, Присцилла; Людвиг, Сара (9 июня 2020 г.). «Прямой генетический анализ с использованием ОКТ-скрининга выявляет мутации Sfxn3, приводящие к прогрессирующей внешней дегенерации сетчатки у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (23): 12931–12942. Бибкод : 2020PNAS..11712931C . дои : 10.1073/pnas.1921224117 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   7293615 . ПМИД   32457148 .
  120. ^ Ван, Ибин; Цао, Лицинь; Ли, Цзя-Ин; Мацуо, Томохико; Ву, Кеджия; Ашер, Грег; Тан, Лицзюнь; Сайто, Цуёси; Рассел, Джейми; Клеве-Небениус, Даниэла; Ван, Ли; Соя, Синго; Хасэгава, Эми; Шерас, Йоан; Чжоу, Цзямин (23 мая 2018 г.). «Крупномасштабный предварительный генетический скрининг идентифицирует Trpa1 как хемосенсор врожденного поведения страха, вызванного запахом хищника» . Природные коммуникации . 9 (1): 2041. Бибкод : 2018NatCo...9.2041W . дои : 10.1038/s41467-018-04324-3 . ISSN   2041-1723 . ПМК   5966455 . ПМИД   29795268 .
  121. ^ Морин, Мэтью Д.; Ван, Ин; Джонс, Брайан Т.; Мифунэ, Юто; Су, Лицзин; Ши, Хексин; Мореско, Ева Мари Ю.; Чжан, Хун; Бейтлер, Брюс; Богер, Дейл Л. (31 октября 2018 г.). «Дипровокимы: новый и исключительно мощный класс агонистов толл-подобных рецепторов» . Журнал Американского химического общества . 140 (43): 14440–14454. дои : 10.1021/jacs.8b09223 . ISSN   1520-5126 . ПМК   6209530 . ПМИД   30272974 .
  122. ^ Морин, Мэтью Д.; Ван, Ин; Джонс, Брайан Т.; Су, Лицзин; Суракаттула, Мурали ППМ; Бергер, Майкл; Хуан, Хуа; Бейтлер, Эллиот К.; Чжан, Хун; Бейтлер, Брюс; Богер, Дейл Л. (26 мая 2016 г.). «Открытие и взаимосвязь структура-активность неосептинов: новый класс агонистов Toll-подобного рецептора-4 (TLR4)» . Журнал медицинской химии . 59 (10): 4812–4830. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00177 . ISSN   1520-4804 . ПМЦ   4882283 . ПМИД   27050713 .
  123. ^ Ван, Ин; Су, Лицзин; Морин, Мэтью Д.; Джонс, Брайан Т.; Мифунэ, Юто; Ши, Хексин; Ван, Куан-Вэнь; Чжан, Сяомин; Лю, Айцзе; Ван, Цзяньхуэй; Ли, Сяохун; Тан, Мяо; Людвиг, Сара; Хильдебранд, Сара; Чжоу, Кэджин (11 сентября 2018 г.). «Адъювантный эффект нового агониста TLR1/TLR2 Дипровокима синергизирует с анти-PD-L1 для устранения меланомы у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (37): Е8698–Е8706. Бибкод : 2018PNAS..115E8698W . дои : 10.1073/pnas.1809232115 . ISSN   1091-6490 . ПМК   6140543 . ПМИД   30150374 .
  124. ^ Ван, Ин; Су, Лицзин; Морин, Мэтью Д.; Джонс, Брайан Т.; Уитби, Лэндон Р.; Суракаттула, Мурали ППМ; Хуан, Хуа; Ши, Хексин; Чой, Джин Хук; Ван, Гуан-вэнь; Мореско, Ева Мари Ю.; Бергер, Майкл; Чжан, Сяомин; Чжан, Хун; Богер, Дейл Л. (16 февраля 2016 г.). «Активация TLR4/MD-2 синтетическим агонистом, не имеющим сходства с ЛПС» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (7): E884–893. Бибкод : 2016PNAS..113E.884W . дои : 10.1073/pnas.1525639113 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   4763747 . ПМИД   26831104 .
  125. ^ Су, Лицзин; Асамна, Мухаммед; Ван, Ин; Ван, Цзюньмей; Фройденберг, Марина; Юэ, Тао; Ван, Цзяньхуэй; Мореско, Ева Мари Ю.; Он, Хаомин; Зор, Цафрир; Бетлер, Брюс (27 июля 2021 г.). «Сульфатиды являются эндогенными лигандами комплекса TLR4-MD-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (30): e2105316118. Бибкод : 2021PNAS..11805316S . дои : 10.1073/pnas.2105316118 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   8325290 . ПМИД   34290146 .
  126. ^ Су, Лицзин; Ван, Ин; Ван, Цзюньмей; Мифунэ, Юто; Морин, Мэтью Д.; Джонс, Брайан Т.; Мореско, Ева Мари Ю.; Богер, Дейл Л.; Бейтлер, Брюс; Чжан, Хун (28 марта 2019 г.). «Структурная основа активации TLR2/TLR1 синтетическим агонистом дипровокимом» . Журнал медицинской химии . 62 (6): 2938–2949. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01583 . ISSN   1520-4804 . ПМК   6537610 . ПМИД   30829478 .
  127. ^ Ян, Мин-Сю; Рассел, Джейми Л.; Мифунэ, Юто; Ван, Ин; Ши, Хексин; Мореско, Ева Мари Ю.; Зигварт, Дэниел Дж.; Бейтлер, Брюс; Богер, Дейл Л. (14 июля 2022 г.). «Дипровоцимы следующего поколения с мощной активностью агонистов TLR1/TLR2 у человека и мышей, которые активируют врожденный и адаптивный иммунный ответ» . Журнал медицинской химии . 65 (13): 9230–9252. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c00419 . ISSN   1520-4804 . ПМЦ   9283309 . ПМИД   35767437 .
  128. ^ «Брюс Бойтлер и Жюль Хоффманн: Премия Бальзана 2007 года за врожденный иммунитет» . Международный фонд премии Бальзана . Проверено 30 ноября 2023 г.
  129. ^ Эрик (24 апреля 2009 г.). «Бейтлер из TSRI разделяет крупнейшую американскую премию в области медицины» . Дель Мар Таймс . Проверено 9 марта 2023 г.
  130. ^ «2011 Науки о жизни и медицина» . Премия Шоу . Проверено 30 ноября 2023 г.
  131. ^ Кристоффер Фурберг (20 марта 2015 г.). «Удостоены чести 169 новых врачей НТНУ» . Университетская газета (на норвежском языке). Архивировано из оригинала 14 июля 2018 года . Проверено 25 марта 2015 г.
  132. ^ «Умг, почетная степень лауреата Нобелевской премии Брюса Алана Бьютлера» . 23 сентября 2019 г.
  133. ^ Бетлер, Брюс (1 января 2009 г.). «Эрнест Бойтлер (1928–2008)» . Гематологическая . 94 (1): 154–156. дои : 10.3324/гематол.13863 . ISSN   1592-8721 . ПМК   2625414 . ПМИД   19118377 . S2CID   43531611 .
  134. ^ Бейтлер, Э. (февраль 1959 г.). «Гемолитический эффект примахина и родственных соединений: обзор» . Кровь . 14 (2): 103–139. дои : 10.1182/blood.V14.2.103.103 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   13618370 .
  135. ^ Бойтлер, Эрнест (1971). Метаболизм эритроцитов: Справочник по биохимическим методам . Нью-Йорк: Грюн и Страттон.
  136. ^ Бейтлер Э (2006). «Нарушения эритроцитов, возникающие в результате ферментных аномалий». В Лихтман М.А., Бойтлер Э., Киппс Т.Дж., Селигсон У., Каушанский К., Прчал Дж.Т. (ред.). Уильямс Гематология . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 603–632.
  137. ^ Бейтлер, Э. (февраль 1961 г.). «Гематология: метаболизм железа» . Ежегодный обзор медицины . 12 (1): 195–210. дои : 10.1146/annurev.me.12.020161.001211 . ISSN   0066-4219 .
  138. ^ Бойтлер, Эрнест (июль 2006 г.). «Лизосомальные болезни накопления: естественное течение и этико-экономические аспекты» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 88 (3): 208–215. дои : 10.1016/j.ymgme.2006.01.010 . ISSN   1096-7192 . ПМИД   16515872 .
  139. ^ Бейтлер, Э.; Блюм, КГ; Бросс, К.Дж.; Чиллар, РК; Эллингтон, Одесса; Фэйи, Дж.Л.; Фарбштейн, MJ; Шмидт, генеральный директор; Ель, МЫ; Тернер, Массачусетс (1979). «Трансплантация костного мозга как метод лечения для взрослых пациентов «хорошего риска» с острым лейкозом» . Труды Ассоциации американских врачей . 92 : 189–195. ISSN   0066-9458 . ПМИД   398617 .
  140. ^ Пиро, LD; Каррера, CJ; Карсон, Д.А.; Бойтлер, Э. (19 апреля 1990 г.). «Длительная ремиссия волосатоклеточного лейкоза, вызванная однократной инфузией 2-хлордезоксиаденозина» . Медицинский журнал Новой Англии . 322 (16): 1117–1121. дои : 10.1056/NEJM199004193221605 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   1969613 .
  141. ^ Бейтлер, Э.; Ага, М.; Фэрбенкс, В.Ф. (15 января 1962 г.). «Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита C-6-PD в качестве маркера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 48 (1): 9–16. Бибкод : 1962ПНАС...48....9Б . дои : 10.1073/pnas.48.1.9 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   285481 . ПМИД   13868717 .
  142. ^ Бейтлер, Брюс; Бойтлер, Эрнест (12 декабря 2002 г.). «Полиморфизмы Toll-подобного рецептора 4 и атерогенез» . Медицинский журнал Новой Англии . 347 (24): 1978–1980, ответ автора 1978–1980. дои : 10.1056/NEJM200212123472416 . ISSN   1533-4406 . ПМИД   12479194 .
  143. ^ Бейтлер, Э.; Гелбарт, Т.; Хан, Дж. Х.; Козиол, Дж. А.; Бейтлер, Б. (январь 1989 г.). «Эволюция генома и генетического кода: селекция на уровне динуклеотидов путем метилирования и расщепления полирибонуклеотидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (1): 192–196. Бибкод : 1989PNAS...86..192B . дои : 10.1073/pnas.86.1.192 . ISSN   0027-8424 . ПМК   286430 . ПМИД   2463621 .
  144. ^ Трукса, Ярослав; Гелбарт, Терри; Пэн, Хунфан; Бойтлер, Эрнест; Бейтлер, Брюс; Ли, Полина (ноябрь 2009 г.). «Подавление гена Hamp, кодирующего гепсидин, приводит к перегрузке железом у мышей, у которых отсутствует как гемоювелин, так и матриптаза-2/TMPRSS6» . Британский журнал гематологии . 147 (4): 571–581. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07873.x . ISSN   1365-2141 . ПМИД   19751239 . S2CID   205266224 .
  145. ^ Ду, Синь; Она, Эллен; Гелбарт, Терри; Трукса, Ярослав; Ли, Полина; Ся, Ю; Хованант, Кевин; Мадд, Сюзанна; Манн, Навдживан; Мореско, Ева Мари Ю.; Бойтлер, Эрнест; Бетлер, Брюс (23 мая 2008 г.). «Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для обнаружения дефицита железа» . Наука . 320 (5879): 1088–1092. Бибкод : 2008Sci...320.1088D . дои : 10.1126/science.1157121 . ISSN   1095-9203 . ПМК   2430097 . ПМИД   18451267 .
  146. ^ Вайлу, Кейт. «Эрнест Бойтлер, QA — Hematology.org» . Проверено 9 марта 2023 г.
  147. ^ Хильдебрандт, Сабина; Каммертонс, Томас; Лехнер, Кристиан; Шмитт, Филипп; Шуман, Ральф Р. (2019). «Доктор Кете Бойтлер, 1896–1999» . Журнал истории медицины . 54 (4): 294–346. дои : 10.25162/mhj-2019-0009 . ISSN   0025-8431 . S2CID   213008951 .
  148. ^ «ХАНС Г. БЕЙТЛЕР, 46 лет, ФИЗИК, УМЕР; научный сотрудник факультета Чикагского университета был спектроскопистом» . Нью-Йорк Таймс . 19 декабря 1942 года . Проверено 9 марта 2023 г.
  149. ^ «Фонарщик связан с лауреатом Нобелевской премии - People Newspapers» . 5 октября 2011 года . Проверено 30 ноября 2023 г.
  150. ^ «Брюс Бейтлер» . Премия Шоу . Проверено 30 ноября 2023 г.

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы, связанные с Брюсом Бьютлером .

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы, связанные с Брюсом Бьютлером .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bruce_Beutler&oldid=1221602458"
Arc.Ask3.Ru: конец оригинального документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: CC54EE0B175651504EFBC49137296E57__1714503120
URL1:https://en.wikipedia.org/wiki/Bruce_Beutler
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bruce Beutler - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть, любые претензии не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, денежную единицу можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)