Jump to content

Луи Игнарро

Луи Джозеф Игнарро
Игнарро в 2013 году
Рожденный ( 1941-05-31 ) 31 мая 1941 г. (83 года)
Национальность Американский
Альма-матер Колумбийский университет
Университет Миннесоты
Известный оксид азота
Награды Нобелевская премия по физиологии и медицине (1998 г.)
Научная карьера
Поля Фармакология
Учреждения Медицинский факультет Тулейнского университета
Медицинский факультет Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе
Университет короля Сауда

Луи Джозеф Игнарро (родился 31 мая 1941) — американский фармаколог . За демонстрацию сигнальных свойств оксида азота он был лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине 1998 года вместе с Робертом Ф. Фурчготтом и Феридом Мурадом .

В настоящее время он является почетным профессором фармакологии на школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, куда он поступил в 1985 году. кафедре молекулярной и медицинской фармакологии Медицинской [1] До переезда в Калифорнию он в течение 12 лет был профессором фармакологии в Университета Тулейн Медицинской школе в Новом Орлеане. Игнарро также ранее работал научным сотрудником исследовательского отдела фармацевтического подразделения корпорации CIBA-GEIGY в Нью-Йорке.

Игнарро опубликовал множество исследовательских статей. В 1998 году он получил Премию фундаментальных исследований Американской кардиологической ассоциации. Это было признанием его выдающегося вклада в развитие сердечно-сосудистой науки. В том же году он был принят в Национальную академию наук, а в следующем году — в Американскую академию искусств и наук. Поскольку оксид азота косвенно участвует в действии этого препарата, его иногда называют «отцом виагры». [2]

Он является основателем Общества оксида азота, а также основателем и главным редактором журнала « Биология и химия оксида азота». [3] Игнарро получил степень бакалавра фармации в Колумбийском университете (1962 г.) и степень доктора философии. Национальном , французской Он также получил докторскую степень по химической фармакологии в институте здравоохранения в 1968 году. Он является членом научного комитета Nicox фармацевтической компании, членом Совет директоров Antibe Therapeutics, [4] канадская компания по разработке лекарств, член совета директоров Operation USA некоммерческой организации , а также бывший член Консультативного совета по питанию Herbalife , многоуровневой маркетинговой компании.

Личная жизнь [ править ]

Луис Дж. Игнарро родился в 1941 году в Бруклине, Нью-Йорк . Его родители были итальянскими иммигрантами, а отец работал плотником в Торре-дель-Греко, недалеко от Неаполя . Игнарро вырос в Лонг-Бич, штат Нью-Йорк , который является пригородом Нью-Йорка, штат Нью-Йорк, на южном берегу Лонг-Айленда, штат Нью-Йорк . Свой первый набор химии Игнарро получил в подарок в 8 лет. [5]

Игнарро женат на анестезиологе докторе Шэрон Игнарро и живет в Беверли-Хиллз, Калифорния. [5] Он заядлый велосипедист и марафонец, пробежавший 13 марафонов. [6] [7] Игнарро опубликовал несколько книг для непрофессионалов о здоровье и благополучии, в которых основное внимание уделяется преимуществам увеличения производства оксида азота. Он часто выступает с докладами на эти и смежные темы.

Академическая карьера [ править ]

Игнарро учился в Центральной начальной школе и Средней школе Лонг-Бич. Сильный интерес к науке привел Игнарро в Колумбийский университет , где он изучал химию и фармакологию, а в 1962 году получил степень бакалавра фармации в Колледже фармацевтических наук Колумбийского университета. [8] [9] Затем Игнарро поступил в Университет Миннесоты , где получил степень доктора философии. в фармакологии. Его университетские исследования также были сосредоточены на химии, энзимологии и сердечно-сосудистой физиологии, в результате чего было опубликовано несколько статей. Во время учебы в Университете Миннесоты Игнарро учился у будущего химика, лауреата Нобелевской премии Пола Бойера . [5]

Работа Игнарро продолжилась в НИЗ в областях, которые он изучал, сотрудничая со многими другими учеными для открытия механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы, что привело к его самой известной работе. Это был его первый раз, когда он применил свое образование за пределами академической среды. В 1968 году Игнарро покинул НИЗ, чтобы работать в Geigy Pharmaceuticals. С помощью этой компании Игнарро помогал разрабатывать новые лекарства и смог продолжить исследования в новых областях фармакологии, включая циклический GMP . После слияния Geigy с Ciba Pharmaceuticals Игнарро решил вернуться в академический мир, на этот раз в качестве профессора. [5]

В 1973 году Игнарро принял должность доцента кафедры фармакологии в Университета Тулейн Медицинской школе в Новом Орлеане, штат Луизиана . Тулейн был выбран частично потому, что он обеспечит хорошую среду для продолжения исследований циклического GMP. Изучая циклический GMP, Игнарро прочитал статью Ферида Мурада , который продемонстрировал, что оксид азота повышает уровень циклического GMP. Затем Игнарро предположил, что оксид азота может быть ключом к расслаблению гладких мышц сосудов. В свою очередь, это привело к его обширным исследованиям по этому вопросу. [10] Исследования Игнарро продемонстрировали, что оксид азота выполняет функции сосудорасширяющего средства и ингибитора агрегации тромбоцитов, причем оба эффекта опосредованы циклическим ГМФ.

Игнарро продолжил свои исследования в Тулейне. В 1984 году он понял, что свойства оксида азота такие же, как и у релаксирующего фактора эндотелиального происхождения ( EDRF ), ранее идентифицированного Робертом Ферчготтом 3 года назад. Точная природа EDRF до этого момента была неизвестна. Ферчготт и Игнарро пришли к аналогичным выводам об оксиде азота, что и EDRF, примерно в то же время, но именно Игнарро представил убедительные экспериментальные доказательства в поддержку этого понятия на конференциях в 1986 году, продемонстрировав, что EDRF представляет собой оксид азота. [5]

За десятилетия, прошедшие с момента первых исследований Игнарро и Ферчготта, были опубликованы тысячи исследований о влиянии оксида азота как релаксирующего фактора, производного эндотелия. Это привело к разработке лекарств от эректильной дисфункции, таких как Виагра , и пищевых добавок, предназначенных для здоровья сердечно-сосудистой системы и спортивных результатов.

В 1985 году Игнарро переехал из Нового Орлеана в Лос-Анджелес, где принял должность в Медицинской школе Калифорнийского университета в Лос -Анджелесе и продолжил исследования и преподавание. [5]

Отношения с Гербалайф [ править ]

Игнарро работал консультантом Herbalife с 2003 года, а позже стал членом Научно-консультативного совета компании. Он участвовал в разработке пищевых добавок для здоровья сердечно-сосудистой системы и спортивных результатов. Игнарро впервые работал с Herbalife над разработкой Niteworks, пищевой добавки, предназначенной для увеличения выработки организмом оксида азота. [11] Игнарро одобрил этот продукт в обмен на соглашение о роялти, которое, как сообщается, принесло его консалтинговой фирме более 1 миллиона долларов за первые 12 месяцев. [12] Игнарро продолжает работать с Herbalife над разработкой дополнительных добавок с упором на такие питательные вещества, как жирные кислоты Омега-3 и коэнзим Q10 . По состоянию на 2012 год Herbalife выплатила Игнарро и его дочерней консалтинговой фирме более 15 миллионов долларов. [13]

Игнарро появляется в видеороликах, рекламирующих Niteworks и другие продукты Herbalife, а также часто выступает на мероприятиях Herbalife. За время сотрудничества с Herbalife Игнарро поговорил с более чем 5 000 000 человек по всему миру об оксиде азота и здоровье сердечно-сосудистой системы. [14]

Известные цитаты [ править ]

Выступая перед Конгрессом в 2000 году, Игнарро заметил: «Только в Америке сын необразованного плотника мог получить Нобелевскую премию по медицине». [15] [16]

Награды и признания [ править ]

  • Премия Фонда Ассоциации фармацевтических производителей за исследования. 1973 год
  • Премия Merck за исследования. 1974 год [17]
  • Премия Фонда Эдварда Шлидера. 1973–1976 гг. [17]
  • Премия USPHS за развитие карьеры. 1975 – 1980 гг.
  • Премия Фонда исследований артрита. 1975 – 1977 гг.
  • Первый получатель Мемориального фонда артрита Джорджа Кларка. 1975 год
  • Первый получатель Фонда лечения артрита Джеймса Вудро Ваггонера. 1976 год
  • Премия Лилли за исследования. 1978 год [17]
  • Медицинская школа Тулейна – награда выдающемуся преподавателю. 1983 год
  • Медицинский факультет Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе – награда выдающемуся преподавателю. 1986 г.
  • Премия AMSA Golden Apple (за преподавание) – Медицинская школа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. 1987, 1988, 1989, 1990, 1991, 1992, 1993, 1994, 1995, 1996, 1997, 1999 годы.
  • Альфа Омега Альфа – Почетный член. 1990 год
  • Премия Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе за выдающиеся достижения в образовании. 1993 год
  • Премия Русселя Уклафа в области сотовой связи и сигнализации. Совместно с доктором Сальвадором Монкада и доктором Робертом Ферчготтом. 1994 г. [3]
  • Добро пожаловать, приглашенный профессор – Медицинский факультет Университета Маршалла. 1995 год
  • Премия CIBA за исследования гипертонии за открытие роли оксида азота и циклического GMP в функции сосудов. Совместно с доктором Сальвадором Монкада. 1995 год [3]
  • Премия Американской кардиологической ассоциации за фундаментальные исследования в знак признания выдающегося вклада в развитие сердечно-сосудистой науки. 1998 год
  • Нобелевская премия по физиологии и медицине «за оксид азота как сигнальная молекула в сердечно-сосудистой системе». Совместно с Робертом Ферчготтом и Феридом Мурадом. 1998 год
  • Национальная академия наук . 1999 год
  • Американская академия искусств и наук . 1999 год
  • Институт медицины . 2011 г.
  • Американское философское общество . 2007 год [18]
  • Канадская медаль за заслуги. 2008 год [19]
  • Заслуженный учёный Американской кардиологической ассоциации. 2008 год [20]
  • Почетные докторские степени университетов Мадрида, Лунда, Гента, Северной Каролины; [17] Неаполь Федерико II [21]
  • Премия «Золотая тарелка» Американской академии достижений . 2014 год [22]

Членство в обществе [ править ]

Книжные публикации [ править ]

  • Никаких больше болезней сердца: как оксид азота может предотвратить – даже обратить вспять – болезни сердца и инсульты. Нью-Йорк: Пресса Св. Мартина (2005). ISBN   0-312-33582-2 .
  • Оксид азота: биология и патобиология. Академическое издательство (2009). ISBN   0-12-373866-0 .
  • Здоровье — это богатство: 10 питательных веществ, которые увеличивают ваши шансы на жизнь до 100. Публикации о ценности здоровья (2009). ISBN   0-9790229-1-6 .
  • Здоровье – это богатство: эффективное питание. Публикации о ценности здоровья (2011). ISBN   978-1-61389-002-8 .
  • Выживают самые стойкие: врачи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе описывают десять шагов к улучшению эрекции, увеличению продолжительности жизни и обращению вспять эректильной дисфункции (ЭД). CreateSpace (2011). ISBN   1-4611-5083-3 .
  • Доктор НО: открытие, которое привело к Нобелевской премии и виагре. Издательство Вертель (2022). ISBN   1641120290 .

Важные публикации [ править ]

  • 1979 К. А. Грюттер, Б. К. Барри, Д. Б. Макнамара, Д. Я. Грюттер, П. Дж. Кадовиц и Л. Дж. Игнарро. Релаксация коронарной артерии крупного рогатого скота и активация гуанилатциклазы коронарных артерий оксидом азота, нитропруссидом и канцерогенным нитрозоамином. Дж. Циклический Нукл. Рез. 5: 211–224.
  • 1980 Л. Дж. Игнарро и К. А. Грюттер. Потребность в тиолах для активации гуанилатциклазы коронарных артерий тринитратом глицерина и нитритом натрия: Возможно участие S-нитрозотиолов. Биохим. Биофиз. Акта 631: 221–231.
  • 1981 Б.Т. Меллион, Л.Дж. Игнарро, Э.Х. Ольштейн, Э.Г. Понтекорво, А.Л. Хайман и П.Дж. Кадовиц. Доказательства ингибирующей роли гуанозин-3',5'-монофосфата в АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов человека. Кровь 57: 946–955.
  • 1981 Л. Дж. Игнарро, Х. Липптон, Дж. К. Эдвардс, У. Х. Барикос, А. Л. Хайман, П. Дж. Кадовиц и К. А. Грюттер. Механизм релаксации гладких мышц сосудов под действием органических нитратов, нитритов, нитропруссида и оксида азота: доказательства участия снитрозотиолов в качестве активных промежуточных продуктов. Дж. Фармакол. Эксп. Там. 218: 739–749.
  • 1982 М. С. Волин, К. С. Вуд и Л. Дж. Игнарро. Гуанилатциклаза из легких крупного рогатого скота: кинетический анализ регуляции очищенного растворимого фермента протопорфирином IX, гемом и нитрозил-гемом. Ж. Биол. хим. 257: 13312-13320.
  • 1984 г. Л. Дж. Игнарро, Б. Бюллетень и К. С. Вуд. Регуляция активности гуанилатциклазы порфиринами и металлопорфиринами. Ж. Биол. хим. 259: 6201–6207.
  • 1986 Л. Дж. Игнарро, Р. Г. Харбисон, К. С. Вуд и П. Дж. Кадовиц. Активация очищенной растворимой гуанилатциклазы релаксирующим фактором эндотелия из внутрилегочной артерии и вены: стимуляция ацетилхолином, брадикинином и арахидоновой кислотой. Дж. Фармакол. Эксп. Там. 237: 893–900.
  • 1987 Л. Дж. Игнарро, Р. Е. Бирнс, Г. М. Буга и К. С. Вуд. Релаксирующий фактор эндотелия легочной артерии и вены обладает фармакологическими и химическими свойствами, идентичными свойствам радикала оксида азота. Цирк. Рез. 61: 866–879.
  • 1987 Л. Дж. Игнарро, Г. М. Буга, К. С. Вуд, Р. Е. Бирнс и Дж. Чаудхури. Релаксирующим фактором эндотелия, вырабатываемым и высвобождаемым из артерий и вен, является оксид азота. Учеб. Натл. акад. наук. США 84: 9265–9269.
  • 1990 Л. Дж. Игнарро, П. А. Буш, Г. М. Буга, К. С. Вуд, Дж. М. Фукуто и Дж. Райфер. Образование оксида азота и циклического GMP при стимуляции электрическим полем вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела. Биохим. Биофиз. Рез. Коммун. 170: 843–850.
  • 1992 Дж. Райфер, У. Дж. Аронсон, П. А. Буш, Ф. Дж. Дори и Л. Дж. Игнарро. Оксид азота как медиатор расслабления кавернозных тел в ответ на неадренергическую, нехолинергическую нейротрансмиссию. Н. англ. Дж. Мед. 326: 90–94.
  • 1994 Дж. М. Грискаваж, Дж. М. Фукуто, Ю. Комори и Л. Дж. Игнарро. Оксид азота ингибирует нейрональную синтазу оксида азота путем взаимодействия с простетической группой гема: роль тетрагидробиоптерина в модуляции ингибирующего действия оксида азота. Ж. Биол. хим. 269: 21644-21649.
  • 1994 Эй Джей Хоббс, Дж. М. Фукуто и Эл. Джей Игнарро. Образование свободного оксида азота из лагинина синтетазой оксида азота: прямое усиление генерации супероксиддисмутазой. Учеб. Натл. акад. наук. США 91: 10992-10996.
  • 1996 Дж. М. Грискаваж, С. Уилк и Л. Дж. Игнарро. Ингибиторы протеасомного пути препятствуют индукции синтазы оксида азота в макрофагах, блокируя активацию ядерного фактора-каппа B. Proc. Натл. акад. наук. США 93:3308–3312.
  • Чемпион ХК 1999 года: Ти Джей Бивалаква, Эл Хайман, Эл Джей Игнарро, WJG Хеллстром и Пи Джей Кадовиц. Перенос гена эндотелиальной синтазы оксида азота в пенис усиливает эректильную реакцию у старых крыс. Учеб. Натл. акад. наук. США 96:11648-11652.
  • 2001 Л. Дж. Игнарро, Г. М. Буга, Л. Х. Вэй, П. М. Бауэр, Г. Ву и П. дель Солдато. Роль пути аргинин-оксид азота в регуляции пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. Учеб. Натл. акад. наук. США 98: 4202–4208.
  • 2001 ПМ Бауэр, ГМ Буга, Дж. М. Фукуто, А. Е. Пегг и Л. Дж. Игнарро. Оксид азота ингибирует орнитиндекарбоксилазу посредством S-нитрозилирования цистеина 360 в активном центре фермента. Ж. Биол. хим. 276: 34458-34464.
  • 2001 г. ПМ Бауэр, гроссмейстер Буга и Эл Джей Игнарро. Роль митоген-активируемой протеинкиназы p42/p44 и p21waf1/cip1 в регуляции пролиферации гладкомышечных клеток сосудов под действием оксида азота. Учеб. Натл. акад. наук. США 98: 12802-12807.
  • 2003 Ф. де Нигрис, Л.О. Лерман, С.В. Игнарро, Г. Сика, А. Лерман, В. Палински, Л. Дж. Игнарро и К. Наполи. Благотворное влияние антиоксидантов и L-аргинина на экспрессию чувствительных к окислению генов и активность эндотелиальной NO-синтазы в местах нарушенного напряжения сдвига. Учеб. Натл. акад. наук. США 100:1420–1425.
  • 2003 Д Суми и Эл Джей Игнарро. Эстрогенсвязанный рецептор альфа-1 усиливает экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота. Учеб. Натл. акад. наук. США 100:14451-14456.
  • 2004 Т. Хаяси, Д. Суми, П. А. Джульетта, Х. Мацуи-Хирай, Й. Асаи-Танака, Х. Кано, А. Фукацу, Т. Цунэкава, А. Миядзаки, А. Игучи и Л. Дж. Игнарро. Перенос генов эндотелиальной NO-синтазы, но не eNOS плюс индуцибельная NOS, способствовал регрессу атеросклероза у кроликов. Кардиоваск. Рез. 61:339–351.
  • 2004 г. Наполи, С.В. Игнарро, Ф. де Нигрис, Л.О. Лерман, Л. Росси, К. Гуарино, Г. Мансуэто, Ф. Ди Туоро, О. Пиньялоса, Г. Де Роса, В. Сика и Л. Дж. Игнарро. Долгосрочное комбинированное благотворное влияние физических тренировок и метаболического лечения на атеросклероз у мышей с гиперхолестеринемией. Учеб. Натл. акад. наук. США 101:8797–8802.
  • 2005 Х. Дж. Гарбан, Д. Маркес-Гарбан, Р. Пьетрас и Л. Дж. Игнарро. Быстрое S-нитрозилирование рецептора эстрогена, опосредованное оксидом азота: регуляция эстроген-зависимой транскрипции генов. Учеб. Натл. акад. наук. США 102:2632–2636.

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Игнарро, Луи Дж. «Луи Дж. Игнарро, доктор философии». Кафедра молекулярной и медицинской фармакологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе: исследования факультета . Лос-Анджелес: Калифорнийский университет Лос-Анджелеса . Проверено 25 апреля 2018 г.
  2. ^ Бюро спикера AEI
  3. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Фармаколог Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе получил Нобелевскую премию по медицине за работу над оксидом азота как важным сигнальным химическим веществом» . Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. Архивировано из оригинала 2 января 2014 г. Проверено 23 января 2012 г.
  4. ^ Антибе Терапевтика
  5. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Луи Дж. Игнарро на Nobelprize.org Отредактируйте это в Викиданных, по состоянию на 22 октября 2020 г.
  6. ^ «Результаты гонок Лу Игнарро» . Атлинкс . Проверено 25 января 2012 г.
  7. ^ Ламонтань, Кеннет Р. (2006). «Антиангиогенез: новые рубежи в развитии терапии». Ангиогенез . 8 (4). Спрингерлинк: 285–287. дои : 10.1007/s10456-005-9025-6 . ПМИД   16400519 . S2CID   1790655 .
  8. ^ «Профиль выпускника: Луи Дж. Игнарро | Общественное здравоохранение Колумбийского университета» . www.publichealth.columbia.edu . 8 сентября 2021 г. Проверено 27 июня 2022 г.
  9. ^ «Протоколы факультета фармацевтических наук Колумбийского университета, 1893–1904, 1914–1922, 1937–1961» . www.columbia.edu . Проверено 27 июня 2022 г.
  10. ^ «Луи Игнарро, доктор философии. Биография и интервью» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
  11. ^ «Оксид азота сейчас – спросите меня, как» . Вашингтон Пост . Проверено 26 января 2012 г.
  12. ^ «Нобелевский лауреат не раскрыл контракт с Гербалайф» . Блумберг . Проверено 26 января 2012 г.
  13. ^ Першинг-сквер Кэпитал (17 декабря 2012 г.). «Кто хочет стать миллионером?» . Презентация Гербалайф . стр. Слайд 53 . Проверено 25 декабря 2012 г.
  14. ^ «Почему я выбрал Гербалайф» . HealthWell Ventures . Проверено 26 января 2012 г.
  15. ^ «Канадский факультет интенсивной терапии» . CCCF. Архивировано из оригинала 24 ноября 2010 г. Проверено 26 января 2012 г.
  16. ^ «Сеть резюме онлайн» (PDF) . Международная академия сердечно-сосудистых наук . Проверено 26 января 2012 г.
  17. Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д «Луи Дж. Игнарро – Биографическая справка» . Нобелевский фонд . Проверено 24 января 2012 г.
  18. ^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 10 мая 2021 г.
  19. Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Резюме Луи Игнарро» (PDF) . Информирование о ценности здоровья . Проверено 23 января 2012 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  20. ^ «Заслуженный учёный 2008» . АГА . Проверено 26 января 2012 г.
  21. ^ «Выпускник» Федерико II родился перед двумя Нобелевскими премиями». Corriere del Mezzogiorno (на итальянском языке).
  22. ^ «Обладатели Золотой пластины» . Американская академия достижений .
  23. ^ «Сотрудники – Фонд Италия США» .

Внешние ссылки [ править ]

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 292139ab4302631e9061a3bc7a90608f__1709750880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/29/8f/292139ab4302631e9061a3bc7a90608f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Louis Ignarro - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)