Ральф М. Стейнман
Ральф М. Стейнман | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | Ральф Марвин Стейнман 14 января 1943 г. Монреаль , Квебек, Канада |
| Умер | 30 сентября 2011 г. (68 лет) [2] Манхэттен , Нью-Йорк, США |
| Альма-матер | Университет Макгилла (бакалавр наук, 1963) Гарвардский университет (доктор медицинских наук, 1968 г.) |
| Известный | Открытие дендритных клеток и их роль в адаптивном иммунитете |
| Супруг | Клаудия Хоффель (трое детей) [3] |
| Награды | Премия Роберта Коха (1999) Международная премия Фонда Гайрднера (2003 г.) Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011 г.) |
| Научная карьера | |
| Поля | Иммунология Клеточная биология |
| Учреждения | Университет Рокфеллера в Нью-Йорке |
| Научные консультанты | Элизабет Хэй (Гарвард) Джеймс Г. Хирш и Занвил А. Кон (Рокфеллеровский университет) [1] |
Ральф Марвин Штайнман (14 января 1943 г. - 30 сентября 2011 г.) [2] был канадским врачом и медицинским исследователем из Университета Рокфеллера , который в 1973 году открыл и назвал дендритные клетки , работая научным сотрудником в лаборатории Занвила А. Кона , также в Университете Рокфеллера. [4] [5] Штейнман был одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года .
Молодость образование и
Ральф Штайнман родился в еврейской семье ашкенази в Монреале . [6] [7] [8] один из четырех детей Ирвинга Штайнмана (ум. 1995), галантерейщика, и Нетти Штайнман (урожденная Такефман, 1917–2016). [9] [10] [11] Семья вскоре переехала в Шербрук , где отец открыл и управлял небольшим магазином одежды «Моцарт». После окончания средней школы Шербрука Стейнман вернулся в Монреаль, где остался со своими бабушкой и дедушкой по материнской линии Натаном и Евой Такефман. [12] [13] Он получил степень бакалавра наук в Университете Макгилла и степень доктора медицины ( с отличием ). [2] в 1968 году окончил Гарвардскую медицинскую школу . Он завершил стажировку и ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля . [14]
Награды [ править ]
3 октября 2011 года Нобелевский комитет по физиологии и медицине объявил, что он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине за «открытие дендритной клетки и ее роли в адаптивном иммунитете». Другая половина досталась Брюсу Бойтлеру и Жюлю А. Хоффману за «их открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». [15] Однако комитету не было известно, что он умер тремя днями ранее, 30 сентября, от рака поджелудочной железы . Это создало осложнение, поскольку устав Нобелевского фонда предусматривает, что премия не может быть присуждена посмертно. [16] [17] После обсуждения комитет решил, что, поскольку решение о присуждении премии «было принято добросовестно», оно останется неизменным и премия будет вручена. [18] [19]
Дочь Штейнмана рассказала, что на прошлой неделе он пошутил со своей семьей о том, что останется в живых до объявления приза. Штейнман сказал: «Я знаю, что мне придется продержаться. Они не дадут это вам, если вы скончались. Я должен продержаться ради этого». [20]
Штейнман получил множество других наград и признаний за свою пожизненную работу над дендритными клетками, например, премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (2007 г.), международную премию Фонда Гэрднера (2003 г.) и премию Института исследования рака Уильяма Б. Коли ( 1998). Кроме того, он стал членом Института медицины (США; избран в 2002 г.) и Национальной академии наук (США; избран в 2001 г.).
В 2016 году город Шербрук, Квебек, где Стайнман жил в детстве, назвал новую улицу Рю Ральф Стайнман в честь единственного уроженца Шербрука, когда-либо получившего Нобелевскую премию. [21]
Список наград [ править ]
- 1998 - Премия Уильяма Б. Коли
- 1999 – Премия Роберта Коха .
- 2003 - Международная премия Фонда Гайрднера .
- 2006 – Премия Дебрецена в области молекулярной медицины. [22]
- 2007 – Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- 2009 - Премия Медицинского центра Олбани (совместно с Чарльзом А. Динарелло и Брюсом Бойтлером ; [1] )
- 2010 – Премии Хайнекен
- 2011 — Нобелевская премия по физиологии и медицине (совместно с Брюсом Бойтлером и Жюлем А. Хоффманном ) [15]
Исследования [ править ]
 |
Иммунология пытается понять устойчивость к инфекции. Инфекциям сначала противостоит врожденный иммунитет, а затем адаптивный иммунитет, который обладает памятью и может предотвратить повторное заражение. Два вопроса, которые задают иммунологи: 1) За счет каких механизмов возникает врожденная и адаптивная резистентность? 2) Как эти механизмы влияют на другие области медицины, такие как рак, аллергия, аутоиммунитет и т. д.?В 20 веке возникли две теории: 1) Макрофаги способствуют врожденной резистентности посредством фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения 2) Антитела опосредуют адаптивную резистентность, нейтрализуя микробные токсины. Стейнман обнаружил, что дендритные клетки связаны с врожденным иммунитетом, включая адаптивный иммунитет, опосредованный Т-клетками.
Он изучал инициирование реакций антител в культуре тканей в лаборатории. Как было показано, он обнаружил, что антигены, лимфоциты и «вспомогательные клетки» вместе создают иммунные реакции. Акцессорные клетки содержат новый тип клеток с зондирующим клеточным отростком или «дендритами». Эти клетки оказались недостающим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом.
Для идентификации и очистки дендритных клеток из селезенки мышей использовали несколько функций. Поскольку дендритные клетки были обнаружены среди «адгезивных» дополнительных клеток (т.е. тех, которые прикрепляются к поверхностям тканевой культуры), их нужно было отличать от макрофагов, отличительными чертами которых были постоянный фагоцитоз и прикрепление к поверхностям тканевой культуры. Однако Стейнман обнаружил, что дендритные клетки имеют другую морфологию и экспрессируют молекулы, отличные от макрофагов. Например, они не экспрессировали FcR-рецепторы, но экспрессировали основные компоненты главного комплекса гистосовместимости II и не прикреплялись к поверхностям и не использовали фагоцитоз. Макрофаги, однако, показали противоположные характеристики. Исследование проводилось в сотрудничестве с Занвилом А. Коном, который изучал устойчивость к инфекционным заболеваниям, особенно биологию макрофагов.
Некоторые общие особенности ответов Т-клеток, инициируемых дендритными клетками (ДК):
- Адаптивный иммунитет развивается в два этапа: ДК презентируют антигены и инициируют афферентную конечность, в то время как другие антигенпрезентирующие клетки (АПК) опосредуют эффекторы для устранения антигена или инфекции.
- В тканевых культурах иммунитет развивается в скоплениях ДК и лимфоцитов. Возникновение адаптивного иммунитета действительно можно наблюдать in vitro .
- Поэтому ДК считались «природными адъювантами» для Т-клеточного иммунитета, то есть они помогали индуцировать Т-клетки.
- ДК могут вырабатывать защитные вещества, такие как цитокины, интерфероны, хемокины и антимикробные пептиды.
- ДК могут мобилизовать врожденные лимфоциты, такие как естественные клетки-киллеры (которые, в свою очередь, продуцируют цитокины или убивают клетки-мишени при распознавании). Однако, в отличие от макрофагов, ДК не фагоцитируют и не убивают микробы.
ДК захватывают, процессируют и представляют антигены:
- Некоторые рецепторы, такие как рецептор смерти FcR, могут активировать или ингибировать функцию DC.
- Процессинг антигена и презентация белков и липидов кажутся эффективными и могут включать перекрестную презентацию на MHC I и CD1.
- Поглощение и обработка регулируются стимулами окружающей среды.
- In vivo дендритные клетки перерабатывают антигены с образованием комплексов пептид-MHC в устойчивом состоянии, особенно в лимфоидных органах.
- Большинство ДК in vivo в устойчивом состоянии незрелы, способны поглощать и презентировать антигены, но неспособны к адаптивному Т-клеточному иммунитету.
- Стимулы окружающей среды, например, микробные продукты, изменяют или созревают ДК и/или действуют вместе с ДК, контролируя образование различных типов хелперных, цитотоксических и регуляторных типов Т-клеток.
- Созревающие ДК также осуществляют врожденные реакции, в частности, образование цитокинов и хемокинов.
- Звенья созревания являются врожденными для адаптивного иммунитета; и контролировать качество ответа, развивающегося в ДК и лимфоцитах, распознающих представленные антигены.
- Термин «подмножество» относится к различным DC с разными рецепторами для поглощения и созревания антигена, а также к различным функциям врожденного и адаптивного иммунитета. Они локализуются в периферических органах и вызывают различные формы антигенспецифической периферической толерантности. Антигены с периферии захватываются ДК лимфоидной ткани даже в устойчивом (не созревшем) состоянии. В устойчивом состоянии ДК вызывают толерантность, так что созревание ДК может привести к развитию иммунитета к микробному антигену, но созревающие ДК захватывают микробные, а также самоумирающие клетки, что приводит к аутореактивности и хроническому воспалению.
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ «Ральф М. Штайнман - Биографический» . Нобелевская премия . 2011 . Проверено 1 октября 2018 г.
Во время учебы в Гарварде он провел год в качестве научного сотрудника в лаборатории Элизабет Хэй... Он поступил в Университет Рокфеллера в 1970 году в качестве постдокторанта в Лабораторию клеточной физиологии и иммунологии, возглавляемую учеными-врачами Занвилом А. Коном и Джеймс Дж. Хирш
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Ученый из Рокфеллеровского университета Ральф Штайнман, удостоенный сегодня Нобелевской премии за открытие дендритных клеток, умирает в возрасте 68 лет» . Рокфеллеровский университет . 3 октября 2011 г.
- ^ «Некролог Ральфа ШТЕЙНМАНА - Монреаль, королевский адвокат | Газета» . Legacy.com. 4 октября 2011 г. Проверено 1 октября 2018 г.
- ^ Штейнман Р.М., Кон З.А. (1973). «Идентификация нового типа клеток в периферических лимфоидных органах мышей. I. Морфология, количественный анализ, распределение в тканях» . Дж. Эксп. Мед . 137 (5): 1142–62. дои : 10.1084/jem.137.5.1142 . ПМК 2139237 . ПМИД 4573839 .
- ^ Нусенцвейг, MC; Меллман, И. (2011). «Ральф Штайнман (1943–2011)» . Природа . 478 (7370): 460. Бибкод : 2011Natur.478..460N . дои : 10.1038/478460a . ПМИД 22031432 .
- ^ «Профиль участника информационного бюллетеня ASCB за январь 2008 г. - Ральф М. Штайнман» (PDF) . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Дендритные клетки: из ткани иммунологии» (PDF) . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Нетти Стейнман» . Гдеretireestalk.com. 4 апреля 2011. Архивировано из оригинала 11 января 2012 года . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Канадский учёный получил Нобелевскую премию через несколько дней после смерти» . .canada.com. Архивировано из оригинала 26 декабря 2011 года . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Бар-мицва брата Штейнмана Марка Чарльза (Canadian Jewish Review)» . Мультикультурная Канада.ca. 24 марта 1961 года. Архивировано из оригинала 7 октября 2011 года . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Сеймур Дэвид Стейнман» . 11 сентября 1962 года . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Canadian Jewish Review: Марк Чарльз Стейнман» . Мультикультурная Канада.ca. 17 декабря 1965 года. Архивировано из оригинала 18 января 2012 года . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Натан Зелиг Такефман (1891–1965)» . Cousinsconnection.com . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Доктор Ральф М. Штайнман получает премию Томаса Э. Старзла 2010 года в области хирургии и иммунологии» . Архивировано из оригинала 1 февраля 2009 года.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 г.» (Пресс-релиз). Нобелевский фонд . 3 октября 2011 г.
- ^ «Нобелевский лауреат умер за несколько дней до объявления награды» . Си-Эн-Эн. 3 октября 2011 года . Проверено 3 октября 2011 г.
- ^ «Уроженец Монреаля умер до получения Нобелевской премии» . Новости ЦБК . 3 октября 2011 года . Проверено 3 октября 2011 г.
- ^ «Ральф Штейнман остается лауреатом Нобелевской премии» . Нобелевский фонд . 3 октября 2011. Архивировано из оригинала 17 июля 2014 года . Проверено 4 октября 2011 г.
- ^ Сэмпл, Ян (3 октября 2011 г.). «Нобелевская премия будет вручена умершему учёному» . Хранитель . Лондон . Проверено 10 октября 2011 г.
Нобелевский фонд пришел к выводу, что награда должна остаться в силе, заявив: «Нобелевская премия Ральфу Штейнману была присуждена добросовестно, исходя из предположения, что нобелевский лауреат жив».
- ^ Оранж, Ричард (3 октября 2011 г.). «Нобелевское жюри осталось красным от смерти лауреата» . «Дейли телеграф» . Великобритания . Проверено 18 декабря 2011 г.
- ^ «Семья называет новую улицу в честь Ральфа Штайнмана «пощечиной» » . Шербрук Рекорд . 6 июля 2016 г. Проверено 8 октября 2019 г.
- ^ «Дебреценская премия в области молекулярной медицины» . Университет Дебрецена . Проверено 7 января 2015 г.
Внешние ссылки [ править ]
- 1943 года рождения
- смертей в 2011 г.
- Нобелевские лауреаты по физиологии и медицине
- Канадские нобелевские лауреаты
- Академики из Монреаля
- Англоязычные жители Квебека
- Канадские иммунологи
- Канадские ученые-экспатрианты в США
- Канадские медицинские исследователи
- Клеточные биологи
- Смертность от рака поджелудочной железы в Нью-Йорке (штат)
- Выпускники Гарвардской медицинской школы
- Еврейские врачи
- Еврейские канадские учёные
- Выпускники Университета Макгилла
- Члены Национальной Медицинской Академии
- Члены Национальной академии наук США
- Посмертные нобелевские лауреаты
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Ученые из Монреаля
- Лауреаты премии Heineken.