Жан Доссе

Жан Доссе
Рожденный	( 1916-10-19 ) 19 октября 1916 г. Тулуза , Франция
Умер	6 июня 2009 г. 2009-06-06 ) ( 92 года) ( Пальма , Майорка , Испания
Образование	Средняя школа Мишле
Альма-матер	Парижский университет
Известный	главный комплекс гистосовместимости , CEPH
Супруг	Роза Майораль
Дети	Два
Награды	Нобелевская премия по физиологии и медицине (1980 г.), премия Вольфа по медицине (1978 г.)
Научная карьера
Поля	Иммунология
Учреждения	Силы Свободной Франции , Северная Африка; Бостонская детская больница ; Больница Сен-Луи , Париж; Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований (INSERM)

Жан-Батист-Габриэль-Жоахим Дауссе (19 октября 1916 — 6 июня 2009) — французский иммунолог , родившийся в Тулузе , Франция. Дауссе получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1980 году вместе с Барухом Бенацеррафом и Джорджем Дэвисом Снеллом за открытие и характеристику генов, составляющих главный комплекс гистосовместимости . Используя деньги своей Нобелевской премии и грант французского телевидения, Доссе в 1984 году основал Центр изучения полиморфизма человека ( CEPH ), который позже был переименован в Фонд Жана Доссе-CEPH в его честь. В 1963 году он женился на Роуз Майораль, от которой у него было двое детей, Анри и Ирен. Жан Доссе умер 6 июня 2009 года на Майорке , Испания, в возрасте 92 лет.

Ранняя жизнь

Жан-Батист-Габриэль-Жоахим Доссе родился 19 октября 1916 года в Тулузе , Франция. Он был младшим из четырех детей Анри Доссе и Элизабет Доссе (урожденной Ренар). Его отец был выходцем из Пиренеев и по профессии был врачом, а мать была домохозяйкой из Лотарингии . После окончания Первой мировой войны семья Дауссе переехала в Биарриц , где Жан провел большую часть своего детства. Его отец был главным врачом больницы Байонны, и эта должность произвела на Жана большое впечатление. Доссе обучался на дому у своей матери, а также у репетитора, который периодически приходил в дом. В 11-летнем возрасте Доссе с семьей переехал в Париж . Он начал свое формальное обучение в лицее Мишле в возрасте 15 лет. После получения степени бакалавра по математике, отец убедил Даоссе изучать медицину в Парижском университете . Оба родителя Доссе умерли сразу после того, как он стал стажером в парижских больницах, в возрасте 19 лет. Доссе не смог сдать вступительный экзамен на стажировку в парижских больницах и готовился ко второй попытке, когда Вторая мировая война Разразилась .

Война

Даоссе был зачислен во французскую армию и отправлен в Северную Италию на год . По возвращении в Париж в 1940 году Доссе усердно учился и сдал экзамен в медицинской интернатуре . Вскоре после сдачи экзаменов Дауссе присоединился к Силам Свободной Франции в Северной Африке в качестве работника скорой помощи. Первоначально он находился в Марокко, но позже был отправлен в более активный Тунис. Доссе впервые познакомился с гематологией , когда ему пришлось делать многочисленные переливания крови раненым солдатам. Когда в 1944 году война подходила к концу, Дауссе вернулся в Париж, где работал в Региональном центре переливания крови в больнице Сен-Антуан.

Медицинская реформа

После войны Даоссе работал стажером в парижских больницах, которые находились в аварийном состоянии и остро нуждались в структурной реформе. Дауссе сформировал группу радикальных врачей, которые настаивали на изменениях во французской медицинской системе. Благодаря своей активистской роли в этой группе, Дауссе был назначен советником кабинета национального министерства образования. Врач Робер Дебре работал с Доссе и подтолкнул правительство к созданию комитета по реформе медицинского образования. Впервые во Франции больницы были объединены с университетами, и врачи были обязаны проводить занятия со студентами-медиками. С появлением недавно введенной системы университетских исследовательских больниц исследования начались в самих больницах, а не только в университетах, и была введена полная занятость врачей ( реформа Дебре от 11 и 30 декабря 1958 г.).

Карьера

После Второй мировой войны Дауссе работал с профессором Марселем Бессисом , который разработал новую технику переливания крови, названную обменным переливанием . Он работал иммуногематологом и интересовался пациентами с анемией, которым требовалось переливание крови. Он обнаружил, что у этих пациентов отсутствуют как эритроциты, так и лейкоциты. В 1948 году Дауссе пошел работать интерном в Детскую больницу Бостона . Там он проработал в гематологической лаборатории около четырех лет.

Он вернулся во Францию ​​в 1952 году и снова занял должность стажера у Марселя Бесси. Именно в это время Дауссе провел свое первое официальное исследование. Вместе с Бесси Дауссе открыл первый антигенпрезентирующий лейкоцит , но официально он был описан только в 1958 году. В период с 1952 по 1957 год он сотрудничал со многими исследователями, такими как Жильбер Малинво, Жак и Моник Коломбани. С 1952 по 1957 год большая часть времени Доссе была посвящена разработке методов и разработке дальнейших способов подтверждения присутствия определенных антител. Его назначили руководителем исследований в иммуногематологической лаборатории профессора Жоржа Маршаля в больнице Бруссе. За это время Дауссе проводил переливание крови между добровольным донором и пациентами, чтобы продолжить свои исследования в области иммунных реакций в организме. Он проверял способность антигенпредставляющих лейкоцитов в организме реципиента, полученных изначально из крови донора. В 1958 году Дауссе открыл антитело под названием MAC, которое было лейкоагглютинат ; Аббревиатура MAC на самом деле означает инициалы имен доноров, чью кровь Дауссе и его коллеги использовали во время исследования. С 1960 по 1965 год Дауссе работал в основном над улучшением методов трансплантации органов и механизмов, участвующих в повышении способности организма принимать новые ткани. Для этого Дауссе снова использовал кровь добровольных доноров и пациентов, чтобы увидеть, какие различия заключаются в крови двух людей и как минимизировать эти различия. 1965 год стал решающим для исследований. Между исследователями в области иммуногематологии шла острая конкуренция, поскольку каждый был на пороге крупного открытия в области генетических и трансплантационных исследований. В это время Дауссе работал с Полем Ивани в Праге , и они использовали методы лейкоагглютинации и токсичности лимфоцитов, чтобы сделать несколько очень важных открытий. Они обнаружили антиген Hu-1 и антиген H-2.

В 1963 году Жан Доссе стал главой отделения иммунологии в больнице Сен-Луи в 1963 году. Именно тогда он открыл систему HLA вместе с Феликсом Рапапортом; проведя эксперименты по пересадке кожи на добровольцах, и показали, что успех зависит от гистосовместимости . Дауссе был заместителем директора Научно-исследовательского института болезней крови до 1968 года, затем он стал директором исследовательского подразделения трансплантационной иммуногенетики Национального института здоровья и медицинских исследований (INSERM). Дауссе основал France Transplant и France Gffe de Moelle, которые доставляют реципиентам подходящие донорские органы и предоставляют костный мозг для трансплантации соответственно.

Исследования

Дауссе начал свои исследования вскоре после получения медицинской степени в 1945 году, когда работал интерном в гематологической лаборатории Детской больницы в Бостоне. Его первая статья была опубликована в 1950 году и касалась обнаружения неполных антител с использованием трипсинизированных эритроцитов в плазматической среде - метода, который демонстрировал улучшенную чувствительность по сравнению с другими методами, использовавшимися в то время. Он продолжал публиковать новые работы в области гематологии, в том числе в 1952 году разработал метод удаления плазмы из эритроцитов для использования при переливании крови пациентам, непереносимым к переливанию цельной крови. В 1952 году он вернулся во Францию ​​и продолжил свои исследования, уделив особое внимание гемолитической анемии , и опубликовал несколько работ, посвященных различным формам агглютинации клеток крови. Именно в этот период исследований, в 1954 году, Дауссе впервые обнаружил антилейкоциты вещество, агглютинирующее , хотя только в 1958 году он идентифицировал изоантитело . специфичный для лейкоцитов, и опубликовал свои выводы. Именно это открытие и последовавший за ним обширный каскад работ в конечном итоге принесли Дауссе Нобелевскую премию .

Общие исследования антител , агглютинации и анемии продолжались и в годы, последовавшие за публикацией статьи 1958 года. В 1962 году Дауссе опубликовал исследование корреляции между лейкоагглютинацией и толерантностью к кожному трансплантату , свое первое наблюдение влияния антигенов на гистосовместимость . Его следующая статья на эту тему была опубликована в 1964 году, когда он обнаружил четкую связь между совместимостью лейкоцитарного антигена и реакцией антител на кожные трансплантаты. Это открытие вызвало шквал исследований по теме гистосовместимости, и к концу 1965 года Дауссе опубликовал более дюжины статей, посвященных лейкоцитарным антигенам и их значению для гистосовместимости. Выявив, что двухаллельная группа лейкоцитарных антигенов оказывает влияние на гистосовместимость, и наблюдая индукцию гиперчувствительности к кожным трансплантатам после инъекции фракций лейкоцитов, Дауссе разработал систему группировки лейкоцитарных антигенов на основе гистосовместимости. Вслед за этим он выдвинул гипотезу, что все известные лейкоцитарные антигены входят в состав единого комплекса, который он назвал Hu-1. Позже этот комплекс стал известен как один из Главные комплексы гистосовместимости (MHC), особенно те, которые называются человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA). Дальнейшая работа Дауссе в 1965 году по изучению влияния инъекции антигена Hu-1 на отторжение кожного трансплантата еще раз подтвердила вывод о том, что этот комплекс Hu-1 действительно является трансплантационным антигеном, и этот вывод со временем окажет глубокое влияние на процесс трансплантации.

В последующие годы Дауссе продолжил исследования комплекса Ху-1. В 1966–1967 годах он опубликовал еще несколько статей по этой теме, в том числе статью, в которой резюмируется значимость антигенов Hu-1 для онкогенеза и трансплантации, развитие использования теста фиксации комплементации тромбоцитов для определения присутствующих антигенов, а также открытие того, что Hu-1 гомологичен мышиному комплексу H-2, который также влияет на гистосовместимость. К концу 1967 года посредством семейных исследований он подтвердил, что все открытые антигены фактически были частью единой системы. После 1967 года Дауссе участвовал во многих других исследованиях, касающихся комплекса (который был переименован в HLA в 1968 году), особенно в тех, которые изучали генетическую основу передачи антигенов, а также опубликовал ряд других статей, основным авторством которых он заявлял. За вклад в эти исследования, а также за решающую роль в открытии этого важнейшего антигена Жан Доссе получил премию Нобелевская премия по физиологии и медицине 1980 года.

После получения Нобелевской премии личные исследования Дауссе значительно замедлились. Он участвовал во многих исследованиях, в частности в ряде исследований, касающихся генетики, но более десяти лет не публиковал ничего, на авторство которого он заявлял. Он вышел на пенсию в 2003 году в возрасте 87 лет.

Нобелевская премия

В 1975 году Дауссе заподозрил, что его имя было внесено в номинацию на Нобелевскую премию. Однако из этого ничего не вышло до февраля 1980 года, когда в научном сообществе поползли слухи о его возможной кандидатуре. В этот момент Дауссе планировал поехать в Квебек , Канада, чтобы провести серию конференций по всей провинции. Он оказался перед дилеммой, потому что в случае победы он не хотел быть вдали от своей семьи и коллег, и тем не менее, если бы он остался во Франции, люди заподозрили бы, что он уверен в победе, и он мог бы обречь себя на разочарование. . Поэтому вместо этого он решил остаться в Париже, но держаться подальше от внимания общественности. Неудивительно, что он был удостоен Нобелевской премии 1980 года, которую он разделил с Барухом Бенацеррафом и Джорджем Дэвисом Снеллом .

Дальнейшая жизнь

Дауссе в 2005 году

В 1984 году Дауссе основал Центр исследований полиморфизма человека (CEPH) , целью которого является обнаружение основных генов у людей, ответственных за заболевания вне системы HLA . Локализация этих генов стала решающим шагом в их клонировании и идентификации, это был прорыв в медицинской генетике. Система CEPH передала ДНК 61 большой семьи в международные центры, ответственные за картирование генома человека. Дауссе и профессор Л. Л. Кавалли-Сфорца сотрудничали и разработали ресурс ДНК популяций мира, известный как панель разнообразия HGDP-CEPH , для использования в популяционной генетике человека . CEPH — это некоммерческая организация, частично финансируемая французским правительством. Лишь в 1993 году CEPH был переименован в Фонд Жана Доссе-CEPH. В 2003 году в возрасте 87 лет Дауссе вышел на пенсию и стал президентом CEPH.

Доссе был членом Французской академии наук. Он также был профессором Колледжа де Франс. Даоссе был одним из влиятельных иностранных членов Национальной академии наук США и почётным членом Американской академии искусств и наук . Он был членом учредительного совета и вице-президентом Организации генома человека . Дауссе получил различные престижные награды, такие как премия Ландштейнера и премии Фондов Коха и Вольфа. Он также входил в консультативные советы многочисленных исследовательских институтов.

Ссылки

• Карозелла, Эдгардо Д. (2009). «От MAC к HLA: профессор Жан Доссе». Иммунология человека. Проц . 70 (9): 661–662. дои : 10.1016/j.humimm.2009.07.010 . ПМИД   19705528 .
• Доссе, Жан, Давка на жизнь: великое приключение HLA , Париж, Одиль Жакоб, 1998.
• Петраньи, Г. (апрель 1981 г.). «[Нобелевские лауреаты по медицине за 1980 год. Иммуногенетическое значение основной системы гистосовместимости (Джордж Снелл, Жан Доссе, Баруй Бенасерраф)]». Орвоси Хетилап . 122 (14): 835–7. ПМИД   7019812 .
• Раджу, Теннесси (ноябрь 1999 г.). «Нобелевские хроники. 1980: Джордж Дэвис Снелл (1903–96); Жан Батист Доссе (р. 1916); Барух Бенасерраф (р. 1920)». Ланцет . 354 (9191): 1738. doi : 10.1016/S0140-6736(05)76734-9 . ПМИД   10568613 . S2CID   53271210 .
• Рапапорт, FT (1997). «Награждение премии Медавара 1996 года профессору Жану Доссе». Пересадка. Проц . 29 (1–2): 31. doi : 10.1016/S0041-1345(96)00003-6 . ПМИД   9123012 .
• Ричмонд, Кэролайн (2009). «Жан Доссе». Ланцет . 374 (9698): 1324. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61813-4 . S2CID   54413521 .

Внешние ссылки

• Жан Доссе – некролог Daily Telegraph
• Карл Грандин, изд. (1980). «Биография Жана Доссе» . Нобелевская премия . Нобелевский фонд . Проверено 29 июля 2008 г.
• Смерть лауреата Нобелевской премии по медицине Жана Доссе. Le Monde, Париж, 6 июня 2009 г. На французском языке.
• CEPH – Официальный сайт CEPH
• Жан Доссе на Nobelprize.org