Меир Вильчек
Меир Вильчек | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 17 октября 1935 г. Варшава , Польша |
| Национальность | Израильский |
| Альма-матер | Университет Бар-Илан и Институт науки Вейцмана |
| Известный | Аффинная хроматография |
| Награды | Премия Вольфа , Премия Израиля |
| Научная карьера | |
| Поля | Биохимик |
| Учреждения | Научный институт Вейцмана |
Меир Вильчек (иврит: Меир Ашер Вильчек, родился 17 октября 1935 г.) — израильский биохимик. [1] Он является профессором Института науки Вейцмана .
Молодость образование и
Меир Вильчек родился в Варшаве , Польша, в семье раввинов. Во время Холокоста он бежал с оккупированных немцами территорий на территории, оккупированные Россией, и был переведён в Сибирь , а его отец, служивший общинным раввином в Варшаве, был убит в концлагере Флоссенбюрг . Он выжил и иммигрировал в Израиль в 1949 году вместе со своей матерью и сестрой. Он получил степень бакалавра наук. степень бакалавра химии в Университете Бар-Илан и доктор философии. Доктор биохимии из Института науки Вейцмана . Уилчек опубликовал более 400 научных работ и консультировал различные биотехнологические компании. Он также был в партийном списке Мафдала и Меймада в Кнессете .
вклад Научный
Меир Вильчек известен своими исследованиями в области биораспознавания или явления сродства, а также его различными применениями, например, для аффинной хроматографии , аффинного мечения , аффинной терапии и системы авидин - биотин . Комплекс авидин-биотин представляет собой взаимодействие высочайшего сродства в природе, и его использование в биохимии объединяет все предыдущие подходы.
Другие вклады включают преобразование серинов в цистеины , [2] и первым экспериментально доказал уравнение Форстера о зависимости передачи энергии от расстояния: [3] подход, известный сегодня как FRET . Он также изучал тонкую структуру этих хромофоров с помощью кругового дихроизма . [4] Совсем недавно он участвовал в исследовательской группе, которая изучала, как чеснок работает на молекулярном уровне благодаря уникальной биотехнологической процедуре производства большого количества чистого аллицина , основного биологически активного компонента чеснока. [5]
Аффинная хроматография [ править ]
Аффинная хроматография [6] Это метод разделения биохимических смесей, основанный на высокоспецифичном биологическом взаимодействии, например, между антигеном и антителом , ферментом и субстратом или рецептором и лигандом . Впоследствии этот метод был принят для множества других методов. Конкретные области применения аффинной хроматографии включают аффинность антител, аффинную хроматографию с иммобилизованными ионами металлов и очистку рекомбинантных белков - возможно, наиболее распространенное применение этого метода. Для очистки белки помечают, например, с помощью His-меток или меток GST (глутатион-S-трансферазы), которые могут распознаваться лигандом иона металла, таким как имидазол .
В 1971 году Уилчек и его коллеги применили этот метод, чтобы показать, что протеинкиназа состоит из регуляторных и каталитических субъединиц. [7] В 1972 году Уилчек показал, что этот метод можно использовать для удаления токсичных соединений из крови, на примере удаления гемовых пептидов из крови с помощью иммобилизованного сывороточного альбумина человека, заложив тем самым основу современной гемоперфузии. [8]
Маркировка сходства [ править ]
Аффинная метка — это молекула , подобная по структуре определенному субстрату определенного фермента . Его относят к классу необратимых ингибиторов . Эти молекулы ковалентно модифицируют остатки активного центра , чтобы выяснить структуру активного центра. Используя этот метод, Уилчек сотрудничал с командой, которая доказала, что сайт связывания антител областями , находится в Fv-части молекулы и включает три гипервариабельных сайта, сегодня называемых определяющими комплементарность (CDR). [9] ).
Аффинити-терапия [ править ]
Аффинная терапия, или иммунотоксины, представляет собой подход, основанный на биораспознавании, позволяющий избирательно доставлять цитотоксический препарат или токсин к определенной клетке-мишени. Пионером в области аффинной терапии был Уилчек вместе с Майклом Селой , Эстер Гурвиц и Рут Арнон . В 1975 году они применили антитела, конъюгированные с лекарствами, для адресной доставки цитотоксических соединений к раковым клеткам. [10] Они также продемонстрировали преимущество наличия полимерного спейсера между антителом и лекарством и показали эффективность конъюгации простых полимеров, таких как декстран, для доставки и нацеливания лекарства. Этот подход позже был принят другими и в конечном итоге привел к эффективному лечению рака молочной железы человека с помощью рекомбинантного гуманизированного антитела против HER2 ( Герцептин ) в смеси с паклитакселом и доксорубицином . В 2003 году Уилчек сотрудничал с командой, которая представила систему, основанную на антитело-направленной ферментной пролекарственной терапии ( ADEPT ), использующей конъюгированную с антителами аллииназу для производства цитотоксического агента аллицина in situ (в месте) рака. [11]
Система авидин-биотин [ править ]
Система авидин - биотин представляет собой метод изучения взаимодействия между двумя биомолекулами косвенным образом, заключающийся в следующем: биотин химически связывается со связующей молекулой (например, белком, ДНК, гормоном и т. д.), не нарушая взаимодействия с ее молекула-мишень; Затем авидин используется для «сэндвича» между биотинилированным связующим и репортерной молекулой или зондом. Это позволяет решать множество задач, включая локализацию и идентификацию связующего или целевой молекулы. Следовательно, система авидин-биотин часто может заменить радиоактивные зонды.Вместе с Эдом Байером Уилчек создал систему авидин-биотин как мощный инструмент в биологических науках. В начале 1970-х годов они использовали авидин в качестве зонда и разработали новые методы и реагенты для биотинилирования антител и других биомолекул. Сегодня система применяется в исследованиях и диагностике, а также в производстве медицинского оборудования и фармацевтических препаратов. Примеры включают вестерн-блоттинг , ELISA , ELISPOT и анализы с понижением уровня. [12] Совсем недавно Уилчек участвовал в структурных исследованиях комплекса авидин-биотин, чтобы охарактеризовать уникальные свойства этого сильного взаимодействия. Исследования завершились определением трехмерной структуры авидин-биотинового комплекса методом рентгеновской кристаллографии. [13] что помогает в разработке конкретных сайтов искусственного распознавания. [14]
Почести и награды [ править ]
- 1981–1982 Международный стипендиат Фогарти.
- 1981 Почетный член Американского общества биологической химии.
- Премия Ротшильда 1984 года по химии
- 1987 года Премия Вольфа в области медицины совместно с Педро Куатрекасасом «за изобретение и разработку аффинной хроматографии и ее применения в биомедицинских науках». [15]
- Премия Пирса 1987 года за технологию биораспознавания
- 1988 г. избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук.
- 1989 г. Доктор наук, почетный университет , Университет Ватерлоо, Канада.
- 1989 Лектор Барнетта, Северо-Восточный университет, Бостон.
- 1990 года Премия Израиля в области наук о жизни. [16]
- Премия Сарстедта 1990 года (Нумбрехт, Германия)
- 1993 г. Иностранный ассоциированный член, Медицинский институт Национальной академии наук, США.
- 1995 Доктор наук, почетный университет , Университет Бар-Илан, Израиль.
- Международная премия 1996 года за выдающегося клинического химика, Международная федерация клинической химии (IFCC).
- 2000 Доктор наук, почетный университет, Ювяскюля, Финляндия.
- 2000 г. Почетный доктор, Университет Бен-Гуриона в Негеве.
- 2002 Почетный гражданин города Реховот , Израиль.
- 2004 Медаль Вильгельма Экснера . [17]
- 2004 года Премия Кристиана Б. Анфинсена от Белкового общества
- 2004 Медаль Вильгельма-Экснера, OGV, президент Австрии.
- 2005 г. Премия Эмет , врученная премьер-министром Израиля.
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ кто, МВт (1990). Кто есть кто в мире: 1991-1992 гг . Маркиз Кто есть кто. ISBN 9780837911106 . Проверено 13 декабря 2014 г.
- ^ Зиудру К., Вилчек М. и Патчорник А. (1965). «Превращение остатка L-серина в остаток L-цистеина в пептидах» . Биохимия . 4 (9): 1811–1822. дои : 10.1021/bi00885a018 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Эдельхок, Х., Бранд, Л., Вильчек, М. (1967). «Флуоресцентные исследования с триптофиловыми пептидами». Биохимия . 6 (2): 547–559. дои : 10.1021/bi00854a024 . ПМИД 6047638 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Эдельхок, Х., Липпольдт, Р.Э., Вильчек, М. (1968). «Круговой дихроизм тирозил- и триптофанилдикетопиперазинов» . Ж. Биол. Хим . 243 (18): 4799–4805. дои : 10.1016/S0021-9258(18)93189-3 . ПМИД 5687722 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ «Терапевтические эффекты чеснока, подтвержденные исследованиями Института Вейцмана» . Институт науки Вейцмана. 14 октября 1997 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2005 г.
- ^ Куатрекасас П., Вилчек М., Анфинсен CB (1968). «Селективная очистка ферментов методом аффинной хроматографии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 61 (2): 636–43. Бибкод : 1968PNAS...61..636C . дои : 10.1073/pnas.61.2.636 . ПМК 225207 . ПМИД 4971842 .
- ^ Уилчек М., Саломон Ю., Лоу М. и Селинджер З. (1971). «Превращение протеинкиназы в независимую от циклического АМФ форму с помощью аффинной хроматографии на N0-капроил-3',5'-циклической аденозинмонофосфат-сефарозе». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 45 (5): 1177–1184. дои : 10.1016/0006-291X(71)90142-2 . ПМИД 4332593 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Вильчек, М. (1972). «Очистка гема-пептида цитохрома с методом аффинной хроматографии». Анальный. Биохим . 49 (2): 572–575. дои : 10.1016/0003-2697(72)90464-2 . ПМИД 4343271 .
- ^ Штраусбаух, П.Х., Вайнштейн, Ю., Вильчек, М., Шальтиэль, С., Гивол, Д. (1971). «Гомологичная серия реагентов для аффинного мечения и их использование при изучении сайтов связывания антител». Биохимия . 10 (13): 2631–2638. дои : 10.1021/bi00799a029 . ПМИД 5105033 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Гурвиц Э., Леви Р., Марон Р., Уилчек М., Арнон Р. и Села М. (1975). «Ковалентное связывание дауномицина и адриамицина с антителами с сохранением активности как лекарства, так и антитела». Рак Рез . 35 (5): 1175–1181. ПМИД 164279 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Мирон Т., Мирончик М., Мирельман Д., Вильчек М. и Рабинков А. (2003). «Ингибирование роста опухоли с помощью нового подхода: получение аллицина in situ с использованием целевой доставки аллииназы». Мол. Рак Там . 2 (12): 1295–1301. ПМИД 14707270 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Вилчек М. и Байер Е.А. (1988). «Авидин-биотиновый комплекс в биоаналитических приложениях». Анальный. Биохим . 171 (1): 1–32. дои : 10.1016/0003-2697(88)90120-0 . ПМИД 3044183 .
- ^ Ливна О., Байер Е.А., Уилчек М. и Сассман Дж. (1993). «Трехмерные структуры авидина и авидин-биотинового комплекса» . Учеб. Натл. акад. Наука . 90 (11): 5076–5080. Бибкод : 1993PNAS...90.5076L . дои : 10.1073/pnas.90.11.5076 . ПМК 46657 . ПМИД 8506353 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Домович-Айзенберг Ю., Пазы Ю., Нир О., Рабой Б., Байер Е.А., Вильчек М. и Ливна О. (2004). «Структурные элементы, ответственные за превращение стрептавидина в псевдофермент» . Учеб. Натл. акад. Наука . 101 (16): 5916–5921. Бибкод : 2004PNAS..101.5916E . дои : 10.1073/pnas.0308541101 . ПМЦ 395898 . ПМИД 15079055 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ↑ Премия Вольфа в области медицины. Архивировано 26 февраля 2009 г., в Wayback Machine.
- ^ «Официальный сайт Премии Израиля – Лауреаты 1990 года (на иврите)» .
- ^ Редактор ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ОГВ. Австрия.
Внешние ссылки [ править ]
- 1935 рождений
- Лауреаты Премии Израиля в области наук о жизни
- Лауреаты Премии Израиля в области наук о жизни, которые были биохимиками
- Члены Израильской академии наук и гуманитарных наук
- Лауреаты премии Вольфа в области медицины
- Польские евреи 20-го века
- Польские эмигранты в Израиле
- Живые люди
- Академический состав Института науки Вейцмана
- Члены Европейской академии наук и искусств
- Члены Национальной Медицинской Академии