Иуда Фолкман

Иуда Фолкман
Рожденный	( 1933-02-24 ) 24 февраля 1933 г. Кливленд , Огайо
Умер	14 января 2008 г. (14 января 2008 г.) (74 года) Денвер , Колорадо
Гражданство	Американский
Альма-матер	Университет штата Огайо Гарвардская медицинская школа
Известный	Ангиогенез
Награды	Премия Чарльза С. Мотта (1997) Премия Массри (1997) Премия Кейо в области медицинских наук (1998 г.)
Научная карьера
Поля	Детская хирургия
Учреждения	Гарвардская медицинская школа

Моисей Иуда Фолкман (24 февраля 1933 г. - 14 января 2008 г.) американский биолог и детский хирург, наиболее известный своими исследованиями опухолевого ангиогенеза — процесса, посредством которого опухоль привлекает кровеносные сосуды для питания и поддержания своего существования. Он основал область исследований ангиогенеза, что привело к открытию ряда методов лечения, основанных на ингибировании или стимуляции неоваскуляризации.

Ранняя жизнь

Джуда Фолкман родился в 1933 году в Кливленде, штат Огайо. Он сопровождал своего отца, раввина , во время визитов к пациентам больницы. К семи годам он понял, что хочет стать врачом, а не идти по стопам отца, чтобы помимо утешения он мог предлагать лекарства. Его отец ответил: «В таком случае ты можешь стать врачом, подобным раввину», - слова, которые его сын принял близко к сердцу.

Фолкман окончил Университет штата Огайо в 1953 году, а затем Гарвардскую медицинскую школу в 1957 году. Будучи студентом Гарвардской медицинской школы, он обучался у Роберта Эдварда Гросса. а также работал над прототипом кардиостимулятора , работу, которую он так и не опубликовал.

В 1960 году его резиденция была прервана, когда он был призван в ВМС США и до 1962 года проводил исследования для ВМФ в Национальном военно-морском медицинском центре в Бетесде, штат Мэриленд . За это время он изучал использование силластика для замедленного высвобождения липофильных лекарств; Публикация этой работы в 1964 году вдохновила Норплант на технологическую разработку имплантируемого противозачаточного средства Совет по народонаселению .

Исследования военно-морского флота были сосредоточены на разработке искусственной крови; в ходе тестирования потенциальных продуктов, чтобы выяснить, смогут ли они сохранить жизнь вилочковой железе, взятой у кроликов, он заметил, что опухоли в железе не могут расти так, как если бы железы перфузировались кровью. Его любопытство относительно того, почему, привело к его работе по ангиогенезу.

После двух лет работы на военно-морском флоте Фолкман закончил ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля. Он работал ассистентом хирурга в Бостонской городской больнице, затем продолжил обучение в области детской хирургии в Детской больнице Филадельфии под руководством К. Эверетта Купа .

Карьера

В 1967 году он был назначен главным хирургом Детской больницы Бостона в возрасте 34 лет. В 1968 году Фолкман был назначен профессором детской хирургии Джулии Дайкман Андрус в Гарвардской медицинской школе, где он также был профессором клеточной биологии. Он был самым молодым профессором Гарвардской медицинской школы в истории. Помимо руководства Бостонской хирургической исследовательской лабораторией детской больницы, которая впоследствии превратилась в Программу сосудистой биологии, в течение почти четырех десятилетий он был научным директором больничного центра сосудистых аномалий.

В 1971 году он сообщил в Медицинском журнале Новой Англии , что солидные опухоли зависят от ангиогенеза . Он выдвинул гипотезу, что существует неизвестный «фактор», который выделяют опухоли, чтобы помочь им увеличить кровоснабжение, и что, если этот фактор можно будет заблокировать, опухоли увянут и умрут. Хотя его гипотеза изначально была проигнорирована и отнесена к нему со скептицизмом большинством экспертов в этой области, Фолкман упорствовал в своих исследованиях. Он и его коллеги, в том числе Берт Л. Валле , вскоре идентифицировали уже известный фактор роста фибробластов как ангиогенный фактор, но работа команды показала, что существуют дополнительные, неизвестные факторы. Чтобы ускорить работу, Фолкман начал сотрудничать с промышленностью. В 1974 году Гарвардский университет и «Монсанто» подписали десятилетний грант на исследования, финансируемый промышленностью, для поддержки его исследований рака, что на тот момент было крупнейшим подобным соглашением, когда-либо заключенным; медицинские изобретения, возникшие в результате этих исследований, были первыми, на которые Гарвард разрешил своим преподавателям подать заявку на патент . Роберт Лангер в это время работал постдоком в лаборатории Фолкмана, сосредоточившись на использовании силикона и других материалов для доставки лекарств.

В середине-конце 1980-х годов другие лаборатории, вдохновленные его работой, выявили два других ангиогенных фактора: ангиогенин и VEGF . После выявления факторов открытие лекарств может начаться . Когда соглашение с Monsanto (которое не давало Monsanto никаких продуктов) закончилось, Фолкман начал получать финансирование на исследования от Takeda , а затем от начинающей компании Entremed , которая вложила половину своего венчурного капитала в исследования в лаборатории Фолкмана.

Дональд Ингбер вскоре обнаружил, что гриб Aspergillus fumigatus выделяет химическое вещество фумагиллин , ингибирующее ангиогенез. Такеда провел медицинскую химию , чтобы оптимизировать его, что привело к разработке TNP-470. Позже команда Фолкмана проверила его на взрослых с гемангиомами ; они также использовали интерферон альфа , уже одобренный препарат, который, как они уже показали, является ингибитором ангиогенеза, для лечения младенцев с гемангиомами в некоторых из первых клинических испытаний ингибиторов ангиогенеза, которые были опубликованы в 1992 году. В этих исследованиях они также изучали уровни фактора роста фибробластов в моче участников исследования и опубликовали результаты своей работы в 1994 году; это были одни из первых исследований использования биомаркеров в клинических испытаниях в качестве суррогатных конечных точек .

В 1991 году Майкл О"Рейли, работая в лаборатории Фолкмана при финансовой поддержке Entremed, обнаружил первый эндогенный ингибитор ангиогенеза, ангиостатин , а затем еще один, эндостатин . Компания Entremed начала их разработку и вскоре заключила сотрудничество с Bristol-Myers , что вызвало национальный интерес и стимулировало дальнейшие инвестиции в ингибиторы ангиогенеза со стороны других фармацевтических компаний.

В 1993 году он удивил научный мир, выдвинув гипотезу, что ангиогенез так же важен при раке крови, как и при солидных опухолях. а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей, больных раком, но особенно высок у людей с раком крови, а также появились другие доказательства роли ангиогенеза в развитии рака крови. Тем временем сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато искал ингибиторы ангиогенеза и в 1994 году обнаружил, что талидомид ингибирует ангиогенез. Примерно в это же время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которому стандартное лечение не помогло, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях по борьбе с ангиогенезом. Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и в итоге этот врач провел клинические испытания талидомида на людях с множественной миеломой, в которых около трети пациентов ответили на лечение. Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году.

первый ингибитор ангиогенеза бевацизумаб В 2004 году FDA одобрило (Авастин) для лечения рака толстой кишки. Это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело , открытое и разработанное Наполеоном Феррарой , ученым из Genentech . Аналогичный препарат Луцентис позже был одобрен для лечения дегенерации желтого пятна. После дальнейшей работы, проделанной Celgene и другими, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное одобрение талидомиду в сочетании с дексаметазоном для лечения впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой .

Награды

Фолкман был членом Национальной академии наук , Медицинского института , Американской академии искусств и наук, Американского философского общества и других. Он был автором около 400 статей и более 100 глав книг и монографий, получил множество премий и наград США за свои исследования, а также многочисленные международные награды, в том числе премию Джорджа Ледли Канадского из Гарварда, международную премию фонда Гайрднера , израильскую премию Премия Вольфа в Германии , премия Эрнста Шеринга , медаль Дейла Общества эндокринологии Соединенного Королевства в 2000 году, Премия принца Астурийского , Премия «Золотая тарелка» Американской академии достижений. и швейцарская премия доктора Йозефа Штайнера за исследования рака. В 2005 году он был удостоен Научного Гран-при Фонда Лефулон-Делаланд .

В 1997 году он был удостоен премии Массри Университета Медицинской школы Кека Южной Калифорнии .29 мая 1998 года Фолкман получил степень почётного доктора медицинского факультета Уппсальского университета , Швеция.

Личная жизнь

Фолкман умер от сердечного приступа в Денвере 14 января 2008 года в возрасте 74 лет по пути, чтобы выступить с основным докладом 2008 года на краеугольном симпозиуме (Молекулярные механизмы ангиогенеза в развитии и заболеваниях) в Ванкувере, Британская Колумбия .

У него осталась жена Паула, с которой он познакомился и женился во время прохождения ординатуры по хирургии. две дочери и внучка.

Дальнейшее чтение

• Кук, Роберт; Куп, К. Эверетт (2001). Война доктора Фолкмана: ангиогенез и борьба за победу над раком . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN  978-0-375-50244-6 .
• Иуда Фолкман (2001). Рак-воин (.MP3) (Видео). ПБС НОВА . Проверено 25 августа 2007 г.
• «Провидение народца» . журнал CR . Осень 2008 года. Архивировано из оригинала 23 октября 2008 года . Проверено 16 октября 2008 г.
• Биография Джуды Фолкмана и вдохновение для проекта Тобин
• Лам, Эндрю. Спасение зрения: взгляд глазного хирурга на жизнь за маской и героев, изменивших наше зрение. Бокелия, Флорида; Книги Ирие, 2013 г. ISBN   978-1617203794

Внешние ссылки

• Документы М. Джуды Фолкмана за 1907–2012 гг. (включительно), 1950–2006 гг. (основная часть). ЧМС c365. Гарвардская медицинская библиотека, Медицинская библиотека Фрэнсиса А. Каунтвея, Бостон, Массачусетс.