Ральф Л. Бринстер

Ральф Л. Бринстер
Бринстер в октябре 2011 года
Рожденный ( 1932-03-10 ) 10 марта 1932 г. (92 года) [1]
Монтклер, Нью-Джерси
Национальность Американский
Альма-матер Университет Рутгерса (бакалавр наук, 1953 г.)
Пенсильванский университет (VMD, 1960) (доктор философии, 1964)
Награды Гран-при Шарля-Леопольда Майера , Франция
Премия March of Dimes в области биологии развития , США
Премия Вольфа в области медицины , ISR
Международная премия Фонда Гайрднера , Канада
Национальная медаль науки , США
Научная карьера
Поля Генетика ; Эмбриология ; Генная инженерия
Учреждения Школа ветеринарной медицины Пенсильванского университета

Ральф Лоуренс Бринстер [2] (родился 10 марта 1932 г.) — американский генетик , лауреат Национальной медали науки и Ричарда Кинга Меллона профессор репродуктивной физиологии в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета. [3]

Молодость образование и ​

Ральф Л. Бринстер вырос на небольшой ферме в Сидар-Гроув, штат Нью-Джерси, где его родители разводили чистокровных животных. [3] Он изучал зоотехнику на бакалавриате в Сельскохозяйственной школе Кука Университета Рутгерса , Нью-Брансуик, штат Нью-Джерси, и получил степень бакалавра в 1953 году. Пока он учился в колледже, начался корейский конфликт, и он пошел добровольцем на службу. Он был вторым лейтенантом ВВС США в Корее в последний год боевых действий, а после назначения в армию США находился к северу от Сеула в составе армейского батальона. Он вернулся с военной службы и получил степень VMD ( Veterinariae Medicinae Doctoris ) (1960) и докторскую степень. Доктор физиологии (1964) Пенсильванского университета .

исследований Влияние ​ ​

Ральф Бринстер признан одним из основоположников области млекопитающих трансгенеза . [4] [5] [6] Он известен в научном сообществе своими революционными исследованиями в области раннего развития эмбрионов, дифференцировки эмбриональных клеток , механизмов генного контроля и стволовых клеток . биологии [5] [7] [8] Вклад Бринстера в наши знания и понимание зародышевой линии млекопитающих был поистине выдающимся и был признан на самом высоком уровне. Нет учёного, который внес бы больший вклад в понимание генетической модификации млекопитающих и зародышевых клеток — наиболее важных клеток для личности и выживания любого вида. Зародышевые клетки лежат в основе непрерывности видов и отвечают за размножение особей с различным генетическим содержанием, что имеет решающее значение для эволюционной конкуренции. В частности, генетический состав этих клеток определяет их важность. Основополагающие исследования Бринстера по стратегиям манипулирования яйцеклетками млекопитающих и его новаторские исследования сперматогониальных стволовых клеток сегодня являются основой для всех исследований в этой области, включая спорный потенциал модификации зародышевой линии человека.

Некоторые полагают, что «экспериментальное генетическое манипулирование зародышевой линией животных, первоначально путем пронуклеарной инъекции клонированной ДНК в зиготы, представляет собой одну из наиболее значительных вех в истории человеческой цивилизации», Берингер и др. в работе «Манипулирование мышиным эмбрионом» (Колд-Спринг-Харбор). Laboratory Press, стр. 14, 2014). Модификация зародышевой линии существовала на протяжении сотен миллионов лет и способствовала эволюции видов посредством взаимодействия с окружающей средой. Целенаправленная модификация зародышевой линии человеком началась около 10 000 лет назад на плодородном полумесяце Юго-Западной Азии. одомашнивание растений и животных, дающее начало сельскому хозяйству и современной цивилизации. Первоначальную концепцию одомашнивания диких видов можно рассматривать как первое из четырех важных достижений во вмешательстве человека в эволюционную модификацию зародышевой линии, и многие считают ее началом современного человека. Последующее осознание того, что отбор и выведение желаемых фенотипов приведет к ценным изменениям в одомашненных видах, символизирует второе достижение. Идентификация и характеристика наследственных элементов, начавшаяся с исследований Менделя и продолжающаяся сегодня секвенированием геномов, представляет собой третье важное достижение. Эти три концептуальных достижения часто считаются основой сельского хозяйства и современной цивилизации. Экспериментальное добавление или модификация отдельных последовательностей ДНК и генов в зародышевой линии, известное как трансгенез, является примером четвертого уникального концептуального достижения в целенаправленной модификации человеком зародышевой линии. Таким образом, создание трансгенных животных представляет собой экстраординарное, творческое развитие в историческом взаимодействии человека с другими видами и имеет огромное значение в биологии и медицине (см. Внешние ссылки на Зал почета NICHD 2003 г. и Коллоквиум 2012 г. ниже).

В 1960-е годы Бринстер стал пионером в разработке методов манипулирования эмбрионами мышей , и его методы сделали мышь основной генетической моделью для понимания основ биологии человека и болезней. [5] [6] Его исследования заложили экспериментальную основу для прогресса в генетической модификации зародышевой линии у ряда видов, что произвело революцию в биологии, медицине и сельском хозяйстве. [7]

Его индекс Хирша , широко используемый расчет для оценки воздействия исследований, в Web of Science Citations на 2022 год равен 127, что является одним из самых высоких показателей за всю историю в области наук о жизни. Его d-индекс составляет 133 в Research.com , где он занял 152-е место в мире и 112-е место в США среди лучших ученых на 2022 год.

История исследований [ править ]

Рис. 1. Культура яиц мышей. На изображении показана чашка, в которой культивируются эмбрионы, и развитие двухклеточных эмбрионов до полой структуры, известной как бластоциста. [9]

Культура яиц млекопитающих эмбрионов и

В то время как доктор философии. Кандидат в 1960-х годах Бринстер разработал первую надежную систему культивирования in vitro ранних эмбрионов млекопитающих . Его первоначальные исследования проводились на оплодотворенных яйцах мышей. В 1963 году он описал метод культивирования, состоящий из микрокапель среды под маслом, который остается основным методом культивирования яиц млекопитающих всех видов, включая человеческие яйца, во время экстракорпорального оплодотворения. В течение следующих 10 лет Бринстер изучил многие аспекты метаболизма яиц мышей и определил характеристики, общие для яиц всех видов млекопитающих. На основе этих исследований он разработал питательную среду и стратегии манипулирования эмбрионами, которые являются основой всех сред для культивирования яиц и методов манипуляций, используемых сегодня. Он опубликовал более 60 статей в общей области метаболизма и культивирования яиц и является ученым, заложившим основу для последующих исследований, связанных с культурой яиц млекопитающих. Его исследования предоставили надежный метод манипулирования всеми стадиями преимплантационного развития у мышей и других видов млекопитающих (см. рисунок 1). [10] [9]

Эти методы сохранились до наших дней и составляют основу для всех экспериментов с эмбрионами млекопитающих, включая трансгенных животных, исследования эмбриональных стволовых клеток, экстракорпоральное оплодотворение человека и млекопитающих, клонирование млекопитающих и нокаут- технологии.

Его стратегии культивирования in vitro и манипуляций с яйцеклетками напрямую способствовали основополагающим методам современной науки, таким как расщепление эмбрионов, интрацитоплазматическая инъекция спермы, ядерная трансплантация и трансплантация митохондрий в яйцеклетки, среди прочего, которые выполняются in vitro с использованием методов, практически не изменившихся с тех пор, как они были введены Бринстер.

Этот «метод Бринстера» манипуляций с эмбрионами настолько распространен в современной биологии, что другие ученые редко цитируют эту работу в текущих публикациях. [10] [9]

Рис. 2. Химерная мышь. Эта мышь возникла из бластоцисты, из которой обычно образуется белая мышь, которой инъецировали клетки тератокарциномы коричневой мыши. Темные полосы на мыши представляют собой вклад чужеродных клеток коричневого типа. [11]

Инъекция стволовых клеток в эмбрионы мышей позволила создать первый прототип животного . трансгенного

Бринстер использовал основы своих стратегий культивирования и манипуляций для изучения методов изменения генетического состава развивающихся эмбрионов и их зародышевых клеток. В начале 1970-х годов он ввел стволовые клетки в эмбрионы (бластоцисты) в серии творческих экспериментов, которые имели огромное значение и изменили представление ученых о возможности модификации генов зародышевой линии. Он был первым ученым, продемонстрировавшим, что чужеродные клетки тератокарциномы могут объединяться с нативными клетками бластоцисты с образованием взрослых «химерных» мышей, продемонстрировав возможность этого нового подхода к изменению генетического характера мышей (рис. 2). [11] Введение чужеродных клеток и новых генов этим химерным мышам привело к появлению первых прототипов трансгенных животных. [8] Кроме того, это открытие стимулировало поиск эмбриональных стволовых клеток и в конечном итоге привело к созданию «нокаутной мыши».

Рис. 4. Гигантская/Супермышь, полученная путем инъекции гена гормона роста в яйцо мыши. Маленькая мышь имеет нормальный размер, а большая мышь возникла в результате оплодотворенной яйцеклетки, в которую был введен ген гормона роста, как показано на рисунке 3 выше. Инъецированная яйцеклетка была перенесена в матку приемной матери, и впоследствии на свет появилась крупная мышь, которая росла в два раза быстрее и стала на 50% крупнее. [12]

гигантская Трансгенез и мышь

Рис. 3. Новый ген, вводимый в оплодотворенную яйцеклетку мыши. Верхнее изображение представляет собой оплодотворенную яйцеклетку мыши перед инъекцией, а нижнее изображение — яйцеклетку после введения раствора, содержащего новый ген (обратите внимание на набухшую пронуклеарную структуру в нижней яйцеклетке, которая содержит хромосомы яйцеклетки и новый ген). ген). [13]

Профессор Бринстер был первым ученым, который микроинъецировал оплодотворенные яйцеклетки с РНК и ДНК, и был в авангарде области применения этих методов микроинъекций для создания трансгенных мышей. [4] [6] [14] [15] Прямая инъекция оплодотворенных яиц мышей, впервые предложенная Бринстером, была первым подходом к рутинной экспериментальной модификации зародышевой линии и послужила основой для всех последующих методов (рис. 3). [13]

Затем Бринстер сотрудничал с Ричардом Пальмитером , выдающимся молекулярным биологом из Вашингтонского университета, чтобы стать пионером и разработать перенос чужеродных генов млекопитающим, и они использовали эти методы для выяснения активности и функции многих генов. Их плодотворные эксперименты катализировали мировую революцию в генной инженерии в 1980-х годах. [14] [15] [16] Трансгенных мышей сегодня используют каждый день в тысячах лабораторий по всему миру для изучения самых разных явлений: от биологии рака и сердечно-сосудистых заболеваний до выпадения волос и аномального поведения. Их эксперименты впервые показали, что новые гены могут быть введены в зародышевую линию млекопитающих с потенциалом повышения устойчивости к болезням, ускорения роста и производства жизненно важных белков, таких как факторы свертывания крови, необходимые больным гемофилией . Возможно, их самым известным экспериментом было создание «Гигантской/Супер-Мыши», который катализировал интерес в научном сообществе и широкой общественности к огромному потенциалу разрабатываемой трансгенной технологии и положил начало генетической революции в биологии. , медицина и сельское хозяйство (рис. 4). [12] Кроме того, они предоставили первое доказательство экспрессии трансгенов , первый пример рака, возникающего из-за трансгена, и первое доказательство целенаправленной интеграции ДНК посредством инъекции яйцеклетки. [17] [18] Вместе Бринстер и Пальмитер разработали многие из первых животных моделей заболеваний человека в 1980-х годах. Их партнерство также привело к появлению первых трансгенных кроликов, овец и свиней. [19]

Это трансконтинентальное сотрудничество создало объем работ, которые легли в основу научного прогресса в области генетической модификации посредством трансгенеза, гомологичной рекомбинации или методов «нокаута» и клонирования; а стратегии культивирования яиц и манипуляций были необходимы для этих экспериментов Бринстера и Пальмитера, а также для всех других ученых, работающих с яйцами и эмбрионами всех видов. Методы культивирования яиц и инъекции, разработанные Бринстером, служат основой системы генетической модификации CRISPR/Cas9 , которая в настоящее время используется для всех типов генных изменений у всех видов.

Рис. 5. Верхняя панель. Яички мыши-реципиента, которым были инъецированы генетически модифицированные сперматогониальные стволовые клетки, содержащие репортерный трансген зеленого флуоресцентного белка (GFP), который будет флуоресцировать зеленым цветом. Нижняя панель. Яички будут производить сперматозоиды, которые передают трансген GFP потомству. [20]

Короче говоря, техника инъекции яйцеклеток Бринстера была первой, использованной для получения трансгенных животных, и в настоящее время является основным методом внесения всех генетических изменений у всех видов.

спермы Модификация ​ генов

Рис. 6. Трансплантация стволовых клеток мужской зародышевой линии. Предлагаемое клиническое применение сперматогониальных стволовых клеток человека (ССК). Перед лечением рака химиотерапией или облучением мальчику препубертатного возраста может быть проведена биопсия яичек для выявления SSC. SSC будут криоконсервированы и/или культивированы для увеличения их количества in vitro. После лечения SSC будут трансплантированы в яички пациента для производства сперматозоидов. Перед трансплантацией возможен этап генетической коррекции для спасения генетического заболевания. [21]

В последние годы Бринстер продолжал развивать область биологии стволовых клеток, сделав серию катализирующих трансформационных открытий с использованием стволовых клеток мужской зародышевой линии, называемых сперматогониальными стволовыми клетками (SSC). Сперматогониальные стволовые клетки в семенниках — единственные клетки взрослого организма, которые делятся на протяжении всей жизни и передают гены следующему поколению, что делает их мощным ресурсом для модификации генов любого вида млекопитающих. В элегантных экспериментах, опубликованных в 1994 году, Бринстер продемонстрировал, что эти стволовые клетки можно трансплантировать из семенника фертильного мужчины в семенник бесплодного мужчины, где они устанавливают сперматогенез и производят сперматозоиды донорского гаплотипа (рис. 5). [20] [22] Он также продемонстрировал, что этот метод применим ко всем исследованным видам млекопитающих, включая человека. [21] В настоящее время ученые расширяют культуру и трансплантацию сперматогониальных стволовых клеток мальчикам препубертатного возраста, проходящим лечение от рака, чтобы сохранить их фертильность (рис. 6). [21] Способность собирать, культивировать, генетически модифицировать, замораживать и трансплантировать сперматогониальные стволовые клетки не только позволит провести сложную генетическую модификацию, но и сделает отдельных мужчин биологически бессмертными. Более того, текущие исследования показывают, что вскоре станет возможным преобразовать соматическую клетку в зародышевую клетку, особенно в SSC, что будет иметь огромное значение с научной точки зрения и для лечения клинически важных проблем с фертильностью. [20]

Каждый из этих четырех революционных вкладов положил начало целым областям научных исследований.

Фундаментальное и огромное значение революционных экспериментов Ральфа Бринстера, лежащих в основе модификации зародышевой линии, иллюстрируется осознанием того, что ни один уровень описания генетического кода не позволит понять, как он функционирует, без возможности экспериментально модифицировать код и изучить результат in vivo. Эти эксперименты по модификации зародышевой линии у млекопитающих сегодня основаны на основополагающих работах Бринстера, включая разработку яичной культуры и стратегий манипулирования яйцами, демонстрацию того, что бластоцисты могут быть колонизированы чужеродными стволовыми клетками, способность яиц выживать при прямой инъекции РНК. и ДНК, а также методы модификации сперматогониальных стволовых клеток. Вклад Ральфа Бринстера в этой области не имеет себе равных, и его часто называют «отцом трансгенеза».

Профессор Ральф Бринстер получает Национальную медаль науки от президента Барака Обамы.
Медальон премии Элейн Реддинг Бринстер в области науки и медицины.

научное признание Большое ​

В 2003 году Бринстер был удостоен премии Вольфа в области медицины и был отмечен за «разработку процедур манипулирования яйцеклетками и эмбрионами мышей, которые сделали возможным трансгенез и его применение на мышах». Бринстер, первый ученый, осуществивший микроинъекцию оплодотворенных яйцеклеток (с РНК), был в авангарде применения этих методов для создания трансгенных мышей». [4] Важно отметить, что первые трансгенные животные любого вида были созданы путем прямой инъекции генов в яйца мышей, что было основным методом создания трансгенных животных с момента его описания. Более того, развитие подхода CRISPR/Cas9 теперь сделало прямую инъекцию яиц предпочтительным вариантом модификации зародышевой линии практически во всех обстоятельствах и у всех видов. В 2006 году Бринстер получил международную премию Канадского фонда Гейрднера за новаторские открытия в области модификации зародышевой линии у млекопитающих. [5] Частично цитата гласила: «Размах его вклада не имеет себе равных в этой области». Совсем недавно Бринстер был награжден Национальной медалью науки 2010 года — высшей наградой, присуждаемой правительством США ученым и инженерам, от президента Барака Обамы за его выдающийся вклад в генетическую модификацию зародышевой линии. С момента учреждения награды в 1962 году Бринстер был первым ветеринаром в Соединенных Штатах и ​​восьмым ученым из Пенсильванского университета, получившим Национальную медаль науки. [7] [23]

Академическая карьера [ править ]

Бринстер провел всю свою академическую карьеру в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета; с 1956 по 1960 год в качестве студента-ветеринара, с 1960 по 1964 год в качестве постдокторанта и кандидата наук, а затем продолжил работу в качестве преподавателя. [24] Он был назначен доцентом в 1966 году, профессором в 1970 году и профессором репродуктивной физиологии Ричарда Кинга Меллона в 1975 году, и эту должность он занимает до сих пор. В 1969 году он основал Программу подготовки ученых-ветеринаров-медиков, первую и единственную комбинированную программу VMD (DVM)/PhD, финансируемую Национальными институтами здравоохранения, и занимал должность ее директора до 1984 года. С 1969 года программа подготовила более 100 выпускников комбинированных степеней. которые занимают многие руководящие должности по всей стране. С 1997 по 2007 год он был научным руководителем Центра трансгенеза животных и исследования зародышевых клеток Школы ветеринарной медицины. С 2007 по 2008 год он был содиректором-основателем Института регенеративной медицины Пенсильванского университета, одной из ведущих программ в мире. Он обучил более 50 докторантов и постдокторантов в своей лаборатории и преподавал физиологию профессиональным студентам Школы ветеринарной медицины каждый год с 1964 по 2020 год. Пенсильвания в знак признания выдающегося научного вклада Бринстера. [25]

Личная история [ править ]

В 1961 году Бринстер женился на Элейн Реддинг, дипломированной медсестре и выпускнице Школы медсестер Филадельфийской больницы общего профиля, и в настоящее время они проживают в Гладвине, штат Пенсильвания. У них четверо детей. Лорен Р. Бринстер получила степень VMD в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета. Она ветеринарный патологоанатом в Национальном институте здравоохранения, Бетесда, Мэриленд. Кристен А. Бринстер получила степень доктора юридических наук на юридическом факультете Университета Балтимора . Она является судебным адвокатом и управляющим партнером-основателем компании Sutherland & Brinster, штат Пенсильвания, штат Мэриленд. Дерек Р. Бринстер получил степень доктора медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета . Он является профессором сердечно-сосудистой и торакальной хирургии и директором отделения хирургии аорты в Northwell Health, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Клейтон Дж. Бринстер получил степень доктора медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета. Он является директором Центра заболеваний аорты и доцентом кафедры сосудистой и эндоваскулярной хирургии Медицинского центра Чикагского университета в Чикаго, штат Иллинойс. В 2021 году семья учредила премию Элейн Реддинг Бринстер в области науки и медицины в знак признания огромного вклада Элейн в достижения семьи. Премия и медальон в размере 100 000 долларов будут вручаться ежегодно выдающемуся ученому из любой страны по решению Совета директоров. Институт регенеративной медицины Пенсильванского университета во время ежегодного симпозиума Ральфа Л. Бринстера.

Награды и почести [ править ]

  • 1960–1961 Член Американской ветеринарно-медицинской ассоциации, Пенсильванский университет, Высшая школа искусств и наук.
  • 1961–1964 Стипендиат Пенсильванского плана Пенсильванский университет, Высшая школа искусств и наук
  • Премия 1983 года в области биологических и медицинских наук Нью-Йоркской академии наук.
  • 1984 Лектор Общества Харви
  • 1986 г. Член Американской академии искусств и наук. [2]
  • 1986 Член Института медицины Национальной академии наук.
  • 1987 г. отмечен Международным симпозиумом Центра клеточных наук У. Элтона Джонса.
  • 1987 Член Национальной академии наук .
  • 1989 г. Член Американской ассоциации развития науки.
  • Премия Министерства сельского хозяйства США за выдающиеся заслуги 1989 года.
  • Приглашенный лектор Нобелевского симпозиума 1991 г., Стокгольм, Швеция.
  • 1992 г., член Американской академии микробиологии.
  • 1992 Лекция Фонда Хуана Марча, Мадрид, Испания.
  • Премия пионера 1992 года Международного общества переноса эмбрионов.
  • 1994 Гран-при Шарля-Леопольда Майера, высшая награда Французской академии наук (с Ричардом Пальмитером)
  • 1994 Почетный доктор Медицинского университета Страны Басков, Испания.
  • Премия выпускникам 1995 года за заслуги перед Пенсильванским университетом, факультет ветеринарной медицины
  • Премия March of Dimes 1996 года в области биологии развития с Беатрис Минц (год открытия) [24]
  • Премия Бауэра 1997 года и премия за достижения в науке Института Франклина [26]
  • Премия Карла Хартмана 1997 года Общества изучения репродукции. [6]
  • 1997 Медаль Джона Скотта за научные достижения Городские фонды Филадельфии [27]
  • 1998 г. отмечен специальным выпуском Festschrift, посвященным доктору Бринстеру и всемирному влиянию его вклада; Международный журнал биологии развития
  • Премия 1998 года «Пионер в области репродуктивных исследований» Национальный институт здоровья детей и человеческого развития
  • 1999 Премия Джорджа Хаммеля Кука выдающимся выпускникам Рутгерса, Государственный университет Нью-Джерси [28]
  • 2000 Чарльтонская лекция Медицинский факультет Университета Тафтса
  • 2000 г. Степень почетного доктора наук Рутгерса, Государственный университет Нью-Джерси.
  • 2001 Премия Эрнста В. Бертнера Онкологический центр имени доктора медицины Андерсона Техасского университета в знак признания новаторского вклада в исследования рака.
  • 2002 г. Высоко цитируемый исследователь (1980–2000 гг.), Назначен Институтом научной информации. Примерно 1 из 1000 авторов относится к этой категории.
  • 2003 г. Премия Вольфа в области медицины , Израиль «за разработку процедур манипулирования яйцеклетками и эмбрионами мышей, которые сделали возможным трансгенез и его применение на мышах». с Марио Капечки и Оливером Смитисом [4]
  • 2003 г. Избран в Зал почета Национального института здоровья детей и человеческого развития (всего 15 членов)
  • , 2006 г. Международная премия Фонда Гайрднера , Канада, «за новаторские открытия в области модификации зародышевой линии млекопитающих». [5]
  • США, 2010 г. Национальная медаль науки «за фундаментальный вклад в разработку и использование трансгенных мышей». [7]
  • 2011 года за выдающиеся заслуги. Международного общества трансгенных технологий Премия [29]
  • Премия 2012 года за заслуги перед жизнью. От выпускников Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета.
  • Премия 2012 года за выдающиеся достижения в области териогенологии. От Фонда териогенологии от имени Американского колледжа териогенологов и Общества териогенологии.
  • 2015 г. Почетный доктор права Университета Калгари, Канада.
  • 2015 Член Американского физиологического общества.
  • 2017 г. – звание почетного профессора президента Ральфа Л. Бринстера, Пенсильванский университет. [25]
  • 2019 «Границы исследований зародышевых клеток». Симпозиум Бринстера по трансплантации сперматогониальных стволовых клеток, посвященный 25-летию, Школа ветеринарной медицины Пенсильванского университета.

В популярной культуре [ править ]

В широко известном романе Зэди Смит « Белые зубы » большое место занимает генетически модифицированная мышь «Futuremouse», основанная на трансгенных экспериментах Пальмитера и Бринстера в 1980-х годах.

В 2017 году доктора Бринстера запечатлела в своей лаборатории художница-портретистка Мэри Уайт . Мэри Уайт недавно была награждена золотой медалью Портретного общества Америки в честь «пожизненной преданности совершенству, а также в знак признания выдающихся работ, которые служат развитию и развитию изобразительного искусства портретной и фигуративной живописи в Америке». [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ральф Бринстер . Национальный фонд медалей в области науки и технологий. 2010 . Проверено 7 февраля 2019 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Книга участников, 1780–2010: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук . Проверено 16 апреля 2011 г.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Донна Лойл (1 ноября 2012 г.). «Исследователь из Пенсильванского университета делится результатами 50-летнего изучения зародышевой линии млекопитающих» . Журнал ДВМ .
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Ральф Л. Бринстер, лауреат премии Вольфа в области медицины - 2003 г.» . Фонд Волка. Проверено 7 февраля 2019 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Ральф Л. Бринстер» . Фонд Гайрднера. Проверено 7 февраля 2019 г.
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Премия Карла Г. Хартмана 1997 года имени Ральфа Л. Бринстера» (PDF) . 15 марта 2004 г. Проверено 7 февраля 2019 г.
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Президент Обама чествует лучших ученых и новаторов страны» . Белый дом. 27 сентября 2011 г. Проверено 7 февраля 2019 г.
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Аречага, Хуан; Культура эмбрионов, стволовые клетки и экспериментальная модификация эмбрионального генома; Интервью с профессором Ральфом Бринстером ; Межд. Дж. Дев. Биол. 42: 861-877 (1998)
  9. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Бринстер, Р.Л. Метод культивирования in vitro мышиных яйцеклеток из двухклеточных в бластоцисты . Exp Cell Res.1963; 32: 205-208.
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Молот РЭ. Яичная культура: основы. Int J Dev Biol. 1998;42(7):833-9. ПМИД 9853812.
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бринстер, Р.Л. Влияние клеток, перенесенных в бластоцисты мыши, на последующее развитие. Дж. Эксп. Мед. 1974 год; 140: 1049-1056.
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Пальмитер Р.Д., Бринстер Р.Л., Хаммер Р.Э., Трумбауэр М.Э., Розенфельд М.Г., Бирнберг Н.К. и Эванс Р.М. Резкий рост мышей, которые развиваются из яиц, которым микроинъецировали слитые гены металлотионеина и гормона роста. Природа. 1982 год; 300: 611-615.
  13. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бринстер Р.Л. и Пальмитер Р.Д. Введение генов в зародышевую линию животных. В: Серия 80 лекций Харви. Нью-Йорк: Алан Р. Лисс, Inc.; 1986. 1-38.
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бринстер Р.Л., Чен Х.Ю., Трумбауэр М.Э. и Аварбок М.Р. Трансляция информационной РНК глобина яйцеклеткой мыши. Природа. 1980 год; 283: 499-501.
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бринстер Р.Л., Чен Х.Ю. и Трумбауэр М.Е. Мышиные ооциты транскрибируют инъецированный ген 5S РНК Xenopus. Наука. 1981 год; 211: 396-398.
  16. ^ Бринстер, Р.Л., Чен, Х.Ю., Трумбауэр, М.Э., Сенеар, А.В., Уоррен, Р. и Пальмитер, Р.Д. Соматическая экспрессия тимидинкиназы герпеса у мышей после инъекции слитого гена в яйца . Клетка. 1981 год; 27: 223-231.
  17. ^ Бринстер, Р.Л., Чен, Х.Ю., Мессинг, А., Ван Дайк, Т., Левин, А.Дж. и Пальмитер, Р.Д. У трансгенных мышей, несущих гены Т-антигена SV40, развиваются характерные опухоли головного мозга. Клетка. 1984 год; 37: 367-379.
  18. ^ Бринстер Р.Л., Браун Р.Э., Ло Д., Аварбок М.А., Орам Ф. и Пальмитер Р.Д. Целенаправленная коррекция гена Ea класса II с помощью микроинъекции ДНК в мышиные яйца . Учеб. Натл. акад. наук. США. 1989 год; 86: 7087-7091.
  19. ^ Хаммер, Роберт Э.; Пурсел, Вернон Г.; Рексроуд, Кэрд Э.; Уолл, Роберт Дж.; Болт, Дуглас Дж.; Эберт, Карл М.; Пальмитер, Ричард Д.; Бринстер, Ральф Л. (1985). «Производство трансгенных кроликов, овец и свиней методом микроинъекции». Природа. 315 (6021): 680–683. Бибкод:1985Natur.315..680H. дои: 10.1038/315680a0. PMID 3892305. S2CID 4354002.
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Кубота Х. и Бринстер Р.Л. Сперматогониальные стволовые клетки. Биол. Репродукция. 2018 март; 99 (0) Специальный выпуск к 50-летию: 1-23. DOI: 10.1093/biolre/ioy077; ПМИД 29617903
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Бринстер, Р.Л. Мужские стволовые клетки зародышевой линии: от мышей к мужчинам. Наука. апрель 2007 г.; 316:404-405
  22. ^ Бринстер, Р.Л., и Аварбок, М.Р. Передача донорского гаплотипа по зародышевой линии после трансплантации сперматогониев. Учеб. Натл. акад. наук. США. 1994 год; 91: 11303-11307.
  23. ^ Ральф Бринстер . Национальный фонд медалей в области науки и технологий. 2010. Проверено 7 февраля 2019 года.
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «История лауреатов премии» (PDF) . Проверено 7 февраля 2019 г.
  25. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Подарок в размере 3 миллионов долларов для учреждения звания почетного профессора президента Ральфа Л. Бринстера» . Альманах Пенсильванского университета . Том. 63, нет. 30. 11 апреля 2017.
  26. ^ «Ральф Л. Бринстер | Премия Бауэра 1997 года и премия за достижения в науке» . 15 января 2014 года . Проверено 7 февраля 2019 г.
  27. ^ «Премия Джона Скотта» . Проверено 7 февраля 2019 г.
  28. ^ «История выпускника: Ральф Бринстер (AG '53): ветеринар и революционер в области здравоохранения» . Университет Рутгерса. 24 февраля 2014 года . Проверено 7 февраля 2019 г.
  29. ^ «Программа и тезисы 10-го совещания по трансгенным технологиям (TT2011): Гранд-курорт TradeWinds Island, Сент-Пит-Бич, Флорида, США, 24–26 октября 2011 г.» . Трансгенные исследования . 20 (5): 1139–1189. 1 октября 2011 г. doi : 10.1007/s11248-011-9540-8 . ISSN   0962-8819 .
  30. ^ «Искусство вкратце» . Почта и курьер . 7 мая 2016 г. Проверено 26 марта 2017 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ralph_L._Brinster&oldid=1209447096"