✖


Jump to content

Гэри Рувкун

Гэри Брюс Рувкун (родился в марте 1952 года, Беркли, Калифорния ) [1] — американский молекулярный биолог из Массачусетской больницы общего профиля и профессор генетики Гарвардской медицинской школы в Бостоне . [2] Рувкун открыл механизм, с помощью которого lin-4 , первая микроРНК (миРНК), открытая Виктором Амбросом , регулирует трансляцию целевых информационных РНК посредством несовершенного спаривания оснований с этими мишенями, а также открыл вторую микроРНК, let-7 , и что она сохраняется во всей филогении животных, включая человека. Эти открытия микроРНК открыли новый мир регуляции РНК в беспрецедентно малых масштабах и механизм этой регуляции. Рувкун также обнаружил множество особенностей инсулиноподобной передачи сигналов в регуляции старения и метаболизма. В 2019 году он был избран членом Американского философского общества .

Образование [ править ]

Рувкун получил степень бакалавра в 1973 году в Калифорнийском университете в Беркли . Его докторская работа была выполнена в Гарвардском университете в лаборатории Фредерика М. Осубеля , где он исследовал бактериальные фиксации азота гены . Рувкун закончил постдокторантуру у Роберта Хорвица в Массачусетском технологическом институте (MIT) и Уолтера Гилберта из Гарварда. [3]

Исследования [ править ]

мРНК lin-4 [ править ]

Исследование Рувкуна показало, что микроРНК lin-4 , регуляторная РНК из 22 нуклеотидов, открытая в 1992 году лабораторией Виктора Амброса , регулирует свою целевую мРНК lin-14 , образуя несовершенные дуплексы РНК для подавления трансляции. Первое указание на то, что ключевой регуляторный элемент гена lin-14 , распознаваемый продуктом гена lin-4 , находится в 3'-нетранслируемой области lin-14, было получено в результате анализа lin-14 мутаций, приводящих к увеличению функции , которые показали, что они представляют собой делеции консервативных элементов в lin-14 3'-нетранслируемой области . Удаление этих элементов ослабляет нормальную специфическую на поздней стадии репрессию продукции белка LIN-14, и lin-4 необходим для этой репрессии нормальной lin-14 . 3'-нетранслируемой областью [4] [5] Ключевым прорывом стало открытие лаборатории Амброса, что lin-4 кодирует очень маленький продукт РНК, определяющий 22-нуклеотидные микроРНК. Когда Амброс и Рувкун сравнили последовательность микроРНК lin-4 и 3'-нетранслируемой области lin-14 , они обнаружили, что пары оснований РНК lin-4 с консервативными выпуклостями и петлями соответствуют 3'-нетранслируемой области lin-14. мишени мРНК, и что lin-14 мутации усиления функции удаляют эти комплементарные сайты lin-4 , чтобы облегчить нормальную репрессию трансляции lin-4 . Кроме того, они показали, что lin-14 3'-нетранслируемая область может вызывать эту lin-4 -зависимую репрессию трансляции на несвязанных мРНК путем создания химерных мРНК, которые были lin-4 -чувствительными. В 1993 году Рувкун сообщил в журнале Cell о регуляции lin-14 с помощью lin-4 . [6] В том же выпуске Cell . Виктор Амброс описал регуляторный продукт lin-4 как небольшую РНК [7] Эти статьи открыли новый мир регуляции РНК в беспрецедентно малых масштабах и механизм этой регуляции. [8] [9] В совокупности это исследование теперь признано первым описанием микроРНК и механизма, с помощью которого дуплексы микроРНК::мРНК с частично спаренными основаниями ингибируют трансляцию. [10]

микроРНК, let-7 [ править ]

В 2000 году лаборатория Рувкуна сообщила об идентификации второй микроРНК C. elegans , let-7 , которая, как и первая микроРНК, регулирует трансляцию целевого гена, в данном случае lin-41 , посредством несовершенного спаривания оснований с 3'-нетранслируемой областью эту мРНК. [11] [12] Это было показателем того, что регуляция микроРНК посредством комплементарности 3'-UTR может быть общей особенностью и что, вероятно, будет больше микроРНК. Общность регуляции микроРНК для других животных была установлена ​​лабораторией Рувкуна позже в 2000 году, когда они сообщили, что последовательность и регуляция микроРНК let-7 консервативны во всей филогении животных, в том числе и у людей. [13] В настоящее время открыты тысячи микроРНК, что указывает на существование мира регуляции генов при таком размере.

микроРНК и миРНК [ править ]

миРНК того же размера из 21–22 нуклеотидов, что и lin-4 и let-7, Когда в 1999 году Гамильтон и Баулкомб в растениях обнаружили [14] поля РНКи и микроРНК внезапно сошлись. Казалось вероятным, что miRNA и siRNA одинакового размера будут использовать сходные механизмы. Совместными усилиями лаборатории Мелло и Рувкуна показали, что первые известные компоненты РНК-интерференции и их паралоги, белки Dicer и PIWI, используются как микроРНК, так и миРНК. [15] Лаборатория Рувкуна в 2003 году идентифицировала гораздо больше микроРНК, [16] [17] идентифицировали микроРНК из нейронов млекопитающих, [18] а в 2007 году открыл множество новых белков-кофакторов для функции микроРНК. [19] [20] [21]

Обмен веществ и elegans долголетие C.

Лаборатория Рувкуна также обнаружила, что инсулиноподобный сигнальный путь контролирует метаболизм и продолжительность жизни C. elegans. Класс [22] Джонсон [23] и Кеньон [24] показали, что программа задержки развития, опосредованная мутациями в возрасте 1 года и daf-2, увеличивает продолжительность жизни C. elegans. Лаборатория Рувкуна установила, что эти гены представляют собой инсулиноподобный рецептор и нижестоящую фосфатидилинозитолкиназу, которая связывается с продуктом гена daf-16 , высококонсервативным фактором транскрипции Forkhead. Гомологи этих генов теперь участвуют в регуляции старения человека. [25] Эти данные также важны для диабета, поскольку ортологи daf-16 млекопитающих (называемые факторами транскрипции FOXO) также регулируются инсулином. Лаборатория Рувкуна использовала полногеномные библиотеки РНКи, чтобы обнаружить полный набор генов, которые регулируют старение и обмен веществ. Многие из этих генов широко консервативны в филогении животных и, вероятно, определяют нейроэндокринную систему, которая оценивает и регулирует запасы энергии и определяет метаболические пути на основе этого статуса.

: Поиск внеземных геномов SETG

С 2000 года лаборатория Рувкуна в сотрудничестве с Марией Зубер из Массачусетского технологического института , Крисом Карром (сейчас из Технологического института Джорджии) и Майклом Финни (ныне биотехнологическим предпринимателем из Сан-Франциско) разрабатывает протоколы и инструменты, которые могут амплифицировать и секвенировать ДНК и РНК для поиска для жизни на другой планете, которая наследственно связана с Древом Жизни на Земле. Проект «Поиск внеземных геномов» (SETG) разрабатывает небольшой инструмент, который может определять последовательности ДНК на Марсе (или любом другом планетарном теле) и отправлять информацию из этих файлов последовательностей ДНК на Землю для сравнения с жизнью на Земле.

Надзор врожденным за иммунитетом

В 2012 году Рувкун внес оригинальный вклад в область иммунологии, опубликовав в журнале Cell статью , описывающую элегантный механизм надзора за врожденным иммунитетом у животных, основанный на мониторинге основных клеточных функций хозяина, которые часто саботируется микробными токсинами в ходе инфекции. [26]

Солнечной системы пределами жизнь за Микробная

В 2019 году Рувкун вместе с Крисом Карром, Майком Финни и Марией Зубер [27] представил аргумент, что появление сложной микробной жизни на Земле вскоре после ее охлаждения, а также недавние открытия Горячих Юпитеров и разрушительные планетарные миграции в экзопланетных системах способствуют распространению микробной жизни, основанной на ДНК, по всей галактике. Проект SETG работает над тем, чтобы НАСА отправило секвенатор ДНК на Марс для поиска там жизни в надежде, что доказательства будут обнаружены того, что жизнь изначально возникла не на Земле , а в других частях Вселенной . [28]

и признание Опубликованные статьи

По состоянию на 2018 год Рувкун опубликовал около 150 научных статей. Рувкун получил множество наград за вклад в медицинскую науку, за вклад в область старения. [29] и к открытию микроРНК . [30] Он является лауреатом премии Ласкера за фундаментальные медицинские исследования. [31] и Международная премия Фонда Гейрднера медаль Бенджамина Франклина в области наук о жизни. [32] Рувкун был избран членом Национальной академии наук в 2008 году.

Награды [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кто есть кто в Америке, 66-е издание. Том 2: М – З. Маркиз Кто есть кто, Беркли-Хайтс, 2011 г., с. 3862
  2. ^ Наир, П. (2011). «Профиль Гэри Рувкуна» . Труды Национальной академии наук . 108 (37): 15043–5. Бибкод : 2011PNAS..10815043N . дои : 10.1073/pnas.1111960108 . ПМК   3174634 . ПМИД   21844349 .
  3. ^ Страница факультета Гарвардской медицинской школы
  4. ^ Арасу, П.; Вайтман, Б.; Рувкун, Г. (1991). «Временная регуляция lin-14 посредством антагонистического действия двух других гетерохронных генов, lin-4 и lin-28» . Гены и развитие . 5 (10): 1825–1833. дои : 10.1101/гад.5.10.1825 . ПМИД   1916265 .
  5. ^ Вайтман, Б.; Бурглин, ТР; Гатто, Дж.; Арасу, П.; Рувкун, Г. (1991). «Отрицательные регуляторные последовательности в 3'-нетранслируемой области lin-14 необходимы для создания временного переключения во время развития Caenorhabditis elegans» . Гены и развитие . 5 (10): 1813–1824. дои : 10.1101/gad.5.10.1813 . ПМИД   1916264 .
  6. ^ Вайтман, Б.; Ха, я.; Рувкун, Г. (1993). «Посттранскрипционная регуляция гетерохронного гена lin-14 с помощью lin-4 опосредует формирование временного паттерна у C. Elegans» . Клетка . 75 (5): 855–862. дои : 10.1016/0092-8674(93)90530-4 . ПМИД   8252622 .
  7. ^ Ли, RC; Фейнбаум, РЛ; Амброс, В. (1993). «Гетерохронный ген lin-4 C. Elegans кодирует малые РНК с антисмысловой комплементарностью к lin-14» . Клетка . 75 (5): 843–854. дои : 10.1016/0092-8674(93)90529-Y . ПМИД   8252621 .
  8. ^ Рувкун, Г; Вайтман, Б; Бурглин, Т; Арасу, П. (1991). «Доминантные мутации усиления функции, которые приводят к неправильной регуляции гетерохронного гена lin-14 C. Elegans, и эволюционные последствия доминантных мутаций в генах, формирующих паттерны». Разработка. Добавка . 1 : 47–54. ПМИД   1742500 .
  9. ^ Рувкун, Г.; Амброс, В.; Коулсон, А.; Уотерстон, Р.; Салстон, Дж.; Хорвиц, HR (1989). «Молекулярная генетика гетерохронного гена Lin-14 Caenorhabditis Elegans» . Генетика . 121 (3): 501–516. дои : 10.1093/генетика/121.3.501 . ПМК   1203636 . ПМИД   2565854 .
  10. ^ Рувкун, Г.; Вайтман, Б.; Ха, И. (2004). «20 лет потребовалось, чтобы осознать важность крошечных РНК» . Клетка . 116 (2 дополнения): S93–S96, 2 S96 после S96. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00034-0 . ПМИД   15055593 . S2CID   17490257 .
  11. ^ Рейнхарт, Би Джей; Слэк, Ф.Дж.; Бассон, М.; Паскинелли, А.Е.; Беттингер, Дж. К.; Ругви, А.Е.; Хорвиц, HR; Рувкун, Г. (2000). «21-нуклеотидная РНК let-7 регулирует сроки развития Caenorhabditis elegans». Природа . 403 (6772): 901–906. Бибкод : 2000Natur.403..901R . дои : 10.1038/35002607 . ПМИД   10706289 . S2CID   4384503 .
  12. ^ Слэк, Ф.Дж.; Бассон, М.; Лю, З.; Амброс, В.; Хорвиц, HR; Рувкун, Г. (2000). «Ген lin-41 RBCC действует в гетерохронном пути C. Elegans между регуляторной РНК let-7 и транскрипционным фактором LIN-29» . Молекулярная клетка . 5 (4): 659–669. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80245-2 . ПМИД   10882102 .
  13. ^ Паскинелли, А.Е.; Рейнхарт, Би Джей; Слэк, Ф.; Мартиндейл, MQ; Курода, Мичиган; Маллер, Б.; Хейворд, округ Колумбия; Болл, Э.Э.; Дегнан, Б.; Мюллер, Б.; Весна, П.; Шринивасан, младший; Фишман, А.; Финнерти, М.; Корбо, Дж.; Левин, Дж.; Лихи, М.; Дэвидсон, П.; Рувкун, Э. (2000). «Сохранение последовательности и временной экспрессии гетерохронной регуляторной РНК let-7». Природа . 408 (6808): 86–89. Бибкод : 2000Natur.408...86P . дои : 10.1038/35040556 . ПМИД   11081512 . S2CID   4401732 .
  14. ^ Гамильтон, Эй Джей; Баулкомб, округ Колумбия (1999). «Вид малых антисмысловых РНК, вызывающих посттранскрипционное молчание генов у растений». Наука . 286 (5441): 950–952. дои : 10.1126/science.286.5441.950 . ПМИД   10542148 .
  15. ^ Гришок, А.; Паскинелли, А.Е.; Конте, Д.; Ли, Н.; Пэрриш, С.; Ха, я.; Бэйли, ДЛ; Огонь, А.; Рувкун, Г.; Мелло, CC (2001). «Гены и механизмы, связанные с интерференцией РНК, регулируют экспрессию малых височных РНК, которые контролируют сроки развития C. Elegans» . Клетка . 106 (1): 23–34. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00431-7 . ПМИД   11461699 . S2CID   6649604 .
  16. ^ Град, Ю.; Аах, Дж.; Хейс, Джорджия; Рейнхарт, Би Джей; Черч, генеральный директор; Рувкун, Г.; Ким, Дж. (2003). «Вычислительная и экспериментальная идентификация микроРНК C. Elegans» . Молекулярная клетка . 11 (5): 1253–1263. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00153-9 . ПМИД   12769849 .
  17. ^ Парри, Д.; Сюй, Дж.; Рувкун, Г. (2007). «Полногеномный скрининг РНКи на гены пути микроРНК C. Elegans» . Современная биология . 17 (23): 2013–2022. дои : 10.1016/j.cub.2007.10.058 . ПМК   2211719 . ПМИД   18023351 .
  18. ^ Ким, Дж.; Кричевский А.; Град, Ю.; Хейс, Г.; Косик, К.; Черч, Г.; Рувкун, Г. (2004). «Идентификация многих микроРНК, которые очищаются совместно с полирибосомами в нейронах млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (1): 360–365. Бибкод : 2004PNAS..101..360K . дои : 10.1073/pnas.2333854100 . ПМК   314190 . ПМИД   14691248 .
  19. ^ Хейс, Г.; Франд, А.; Рувкун, Г. (2006). «Гены паралогичных микроРНК mir-84 и let-7 Caenorhabditis elegans управляют прекращением линьки через консервативные ядерные рецепторы гормонов NHR-23 и NHR-25» . Разработка . 133 (23): 4631–4641. дои : 10.1242/dev.02655 . ПМИД   17065234 .
  20. ^ Хейс, Г.; Рувкун, Г. (2006). «Неправильная экспрессия микроРНК let-7 Caenorhabditis elegans достаточна для управления программами развития» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 71 : 21–27. дои : 10.1101/sqb.2006.71.018 . ПМИД   17381276 .
  21. ^ Пирс, М.; Уэстон, М.; Фрич, Б.; Габель, Х.; Рувкун, Г.; Соукуп, Г. (2008). «Консервация семейства микроРНК-183 и экспрессия мерцательных нейросенсорных органов» . Эволюция и развитие . 10 (1): 106–113. дои : 10.1111/j.1525-142X.2007.00217.x . ПМЦ   2637451 . ПМИД   18184361 .
  22. ^ Класс, М.; Хирш, Д. (1976). «Невозрастной вариант развития Caenorhabditis elegans». Природа . 260 (5551): 523–525. Бибкод : 1976Natur.260..523K . дои : 10.1038/260523a0 . ПМИД   1264206 . S2CID   4212418 .
  23. ^ Фридман, Д.Б.; Джонсон, Т.Э. (1988). «Мутация гена Age-1 у Caenorhabditis Elegans продлевает жизнь и снижает фертильность гермафродитов» . Генетика . 118 (1): 75–86. дои : 10.1093/генетика/118.1.75 . ПМЦ   1203268 . ПМИД   8608934 .
  24. ^ Кеньон, К.; Чанг, Дж.; Генш, Э.; Руднер, А.; Табтианг, Р. (1993). «Мутант C. Elegans, который живет в два раза дольше дикого типа». Природа . 366 (6454): 461–464. Бибкод : 1993Natur.366..461K . дои : 10.1038/366461a0 . ПМИД   8247153 . S2CID   4332206 .
  25. ^ Кеньон, CJ (2010). «Генетика старения». Природа . 464 (7288): 504–512. Бибкод : 2010Natur.464..504K . дои : 10.1038/nature08980 . ПМИД   20336132 . S2CID   2781311 .
  26. ^ Мело, Жюстин А.; Рувкун, Гэри (13 апреля 2012 г.). «Инактивация консервативных генов C. elegans задействует защиту, связанную с патогенами и ксенобиотиками» . Клетка . 149 (2): 452–466. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.050 . ISSN   1097-4172 . ПМК   3613046 . ПМИД   22500807 .
  27. ^ Рувкун, Гэри (17 апреля 2019 г.). «Видео на YouTube (24:32) — Обсуждение прорыва 2019 — То, что верно для E. coli на Земле, будет верно и для жизни на Проксиме Центавра b» . Университет Беркли . Проверено 9 июля 2019 г.
  28. ^ Чотинер, Исаак (8 июля 2019 г.). «Что, если жизнь не зародилась на Земле?» . Житель Нью-Йорка . ISSN   0028-792X . Проверено 9 июля 2019 г.
  29. ^ «Объявлены лауреаты 10-летия премии Дэна Дэвида 2011 года: братья Коэны — за кино; Маркус Фельдман — за эволюцию; Синтия Кеньон и Гэри Рувкун — за старение» . www.newswire.ca . Проверено 25 апреля 2018 г.
  30. ↑ «Гэри Рувкун». Архивировано 12 мая 2008 г. в Wayback Machine - The Gairdner Foundation (получено 25 мая 2008 г.).
  31. ↑ «Гэри Рувкун». Архивировано 16 июля 2010 г. в Wayback Machine - The Lasker Foundation (получено 15 сентября 2008 г.).
  32. ^ «Премия Франклина» . Архивировано из оригинала 15 мая 2008 года . Проверено 14 декабря 2021 г.
  33. ^ «Виктор Амброс награжден премией March of Dimes 2016 за совместное открытие микроРНК» . Медицинская школа Массачусетского университета. 3 мая 2016 г. Проверено 9 сентября 2016 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gary_Ruvkun&oldid=1221397633"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8d1e4fe5dc8ef7fd094b7f21dd563d86__1714402980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/86/8d1e4fe5dc8ef7fd094b7f21dd563d86.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gary Ruvkun - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)