✖


Jump to content

Мишель Саделен

Мишель Саделен, доктор медицинских наук, доктор философии
Мишель Саделен, генный инженер и клеточный терапевт
Рожденный 1960
Париж, Франция
Альма-матер
  • Парижский университет
  • Университет Альберты
  • Массачусетский технологический институт (MIT)
Известный
  • Т-клеточная инженерия
  • терапия химерными антигенными рецепторами (CAR)
  • Глобиновая генная терапия
Награды
  • Премия Пассано 2019
  • Премия Джейкоба и Луизы Габбай 2019 года в области биотехнологии и медицины
  • Международная премия INSERM 2019
  • Премия Леопольда Гриффюля 2020 года
  • Премия ASGCT 2021 года за выдающиеся достижения [1]
  • Избранный научный сотрудник AACR 2023 г.
  • 2024 года за прорыв в области наук о жизни Премия
  • 2024 г. Международная премия Канады Гайрднера
Научная карьера
Учреждения
Веб-сайт Лаборатория Мишеля Садлена

Мишель Саделен (1960 г.р.) — генный инженер и клеточный терапевт в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, где он возглавляет кафедру Стива и Барбары Фридман. [2] Он является директором-основателем Центра клеточной инженерии и главой лаборатории переноса генов и экспрессии генов. Он является членом медицинского отделения Мемориальной больницы и программы иммунологии в Институте Слоана Кеттеринга. [2] Он наиболее известен своим крупным вкладом в инженерию Т-клеток и терапию химерными антигенными рецепторами (CAR) — иммунотерапию, основанную на генной инженерии собственных Т-клеток пациента для лечения рака. [3]

Образование и карьера [ править ]

Саделен родилась в 1960 году в Париже, Франция. [4] где он получил степень доктора медицины в Парижском университете , Франция, в 1984 году. [5] После получения докторской степени по иммунологии в Университете Альберты в Эдмонтоне, Канада, в 1989 году он стажировался в качестве постдокторанта в Институте биомедицинских исследований Уайтхеда Массачусетского технологического института (MIT) в Кембридже, Массачусетс. [5] Во время учебы в Массачусетском технологическом институте Саделен начал свои исследования в области генной инженерии. [6] В 1994 году Саделен присоединился к Мемориалу Слоана Кеттеринга в качестве помощника члена Института Слоана Кеттеринга, где он основал программы по изучению гемопоэтических стволовых клеток человека и инженерии Т-клеток. [6] В 2008 году он основал Центр клеточной инженерии в Мемориале Слоана Кеттеринга. [6] В прошлом он был президентом Американского общества клеточной и генной терапии (2014–2015 гг.), а ранее входил в его совет директоров с 2004 по 2007 год. Он был членом Консультативного комитета по рекомбинантной ДНК (RAC) Национального института здравоохранения США . 2013 по 2015 год. [5]

Исследования [ править ]

Саделен и его команда изучают перенос генов в гемопоэтических стволовых клетках и Т-клетках, регуляцию экспрессии трансгенов, биологию химерных антигенных рецепторов и терапевтические стратегии для повышения иммунитета против рака. Саделен является признанным лидером в разработке и разработке синтетических рецепторов антигена, которые он назвал химерными антигенными рецепторами (CAR). [7] Т-клетки можно сконструировать так, чтобы они экспрессировали CAR и приобрели способность распознавать и уничтожать раковые клетки. Саделен назвал CAR Т-клетки «живым лекарством». [8] CAR обычно содержит фрагмент антитела ( scFv ) для распознавания рака и модульный сигнальный домен для активации Т-клеток и стимулирования размножения и персистенции Т-клеток. Т-клетки CAR создаются путем извлечения Т-клеток больного раком, вставки CAR в клетку с использованием вектора, такого как гамма-ретровирусный или лентивирусный вектор, а затем повторного введения генетически инструктированных Т-клеток. Текущее исследование Саделена использует редактирование генома, которое, как он показал, улучшает качество Т-клеток CAR, когда CAR экспрессируется из локуса TRAC . [9] [10] [11]

Лаборатория Саделена разработала CAR второго поколения, которые наделены как активирующими, так и костимулирующими свойствами, что является неотъемлемой частью успеха CAR-терапии. [12] В 2003 году лаборатория Саделена определила CD19 как мишень для терапии CAR у мышей. После того, как доктор Изабель Ривьер в MSK организовала клиническое производство CAR-Т-клеток, команда Саделена первой сообщила о молекулярных полных ответах, индуцированных CD19-CAR-Т-клетками у взрослых с рецидивирующим, рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. [13] [14] [15] В 2014 году команда MSK получила признание FDA за этот метод лечения. В 2017 году FDA США одобрило первые методы лечения CAR, нацеленные на CD19 с помощью CAR второго поколения. [16]

Исследование Саделена «готовых» CAR Т-клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), в настоящее время разрабатывается в сотрудничестве с Fate Therapeutics. Его исследования с доктором Прасадом С. Адусумилли привели к сотрудничеству с Atara Biotherapeutics, Inc. в разработке продукта-кандидата для лечения злокачественной мезотелиомы с использованием нацеленных на мезотелин CAR Т-клеток под названием icasM28z. [17] В 2013 году Саделен стал соучредителем Juno Therapeutics Inc. [18] [19]

Саделен также разработал лентивирусные векторы, кодирующие ген β-глобина, для лечения тяжелых гемоглобинопатий , в том числе β-талассемии и серповидноклеточной анемии. [20] Команда MSK первой начала лечить пациентов с β-талассемией в США. [20] История этой области и вклад Саделена изложены в лекции памяти Джорджа Стаматояннопулоса в 2021 году на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии. [21] [22]

Патенты [ править ]

Саделен имеет множество патентов в области иммунотерапии. [23] Саделайн является изобретателем патента США № 7446190B2, касающегося нуклеиновых кислот, кодирующих химерные рецепторы Т-клеток. [24] Саделайн также упоминается в патенте США № 10370452, охватывающем композиции и применение эффекторных Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR), где такие Т-клетки происходят из плюрипотентных стволовых клеток, включая индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК). [25] Патент лицензируется на готовый продукт-кандидат Т-клеток, не содержащий химерного антигенного рецептора CD19 (TCR) (TCR), известный как FT819. [26] [23] [27]

Важные публикации [ править ]

Членство [ править ]

  • Лидерство акселератора CRI [28]
  • Американское общество клинических исследований [5]
  • Американская ассоциация исследований рака (AACR) [29]
  • Американское общество клинических исследований (ASCI) [5]
  • Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) [5]
  • Американское общество гематологии (ASH) [5]

Награды [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Два эксперта по Мемориалу Слоана Кеттеринга награждены за новаторскую работу - The ASCO Post» . ascopost.com . Проверено 3 августа 2021 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Лаборатория Мишеля Садлена» . МСККЦ . Проверено 15 июня 2020 г.
  3. ^ «Как ученые создали «живое лекарство», способное победить рак» . Проводной . ISSN   1059-1028 . Проверено 15 июня 2020 г.
  4. ^ «Фонд ARC поздравляет французского исследователя Мишеля Садлена, нового лауреата престижной премии за прорыв в области наук о жизни» . Фонд исследования рака ARC (на французском языке). 24 октября 2023 г. Проверено 14 апреля 2024 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г «Мишель Саделен, доктор медицинских наук». Научно-исследовательский институт рака . Проверено 15 июля 2020 г.
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Выдающийся исследователь иммунотерапии видит успех за пределами проблем - ASCO Post» . www.ascopost.com . Проверено 15 июля 2020 г.
  7. ^ Саделен, Мишель; Брентженс, Ренье; Ривьер, Изабель (апрель 2009 г.). «Перспективы и потенциальные опасности химерных антигенных рецепторов» . Современное мнение в иммунологии . 21 (2): 215–223. дои : 10.1016/j.coi.2009.02.009 . ISSN   1879-0372 . ПМЦ   5548385 . ПМИД   19327974 .
  8. ^ Грейди, Дениз (20 марта 2013 г.). «Клеточная терапия перспективна в лечении острого типа лейкемии» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 13 сентября 2023 г.
  9. ^ Эйкем, Джастин; Мансилья-Сото, Хорхе; Джиавридис, Теодорос; ван дер Штеген, Сьюкье Х.К.; Хамие, Мохамад; Кьюненан, Кристен М.; Одак, Ашлеша; Генен, Митхат; Саделен, Мишель (март 2017 г.). «Нацеливание CAR на локус TRAC с помощью CRISPR/Cas9 усиливает отторжение опухоли» . Природа . 543 (7643): 113–117. Бибкод : 2017Natur.543..113E . дои : 10.1038/nature21405 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   5558614 . ПМИД   28225754 .
  10. ^ « Живое лекарство, которое борется с раком, воздействуя на иммунную систему, устраняет ключевое препятствие» . www.wbur.org . Проверено 3 сентября 2020 г.
  11. ^ «Внутри новейшего чудодейственного лекарства от рака» . Время . Проверено 3 сентября 2020 г.
  12. ^ Махер, Джон; Брентженс, Ренье Дж.; Гансет, Гертруда; Ривьер, Изабель; Саделен, Мишель (январь 2002 г.). «Цитотоксичность и пролиферация Т-лимфоцитов человека, управляемая одним химерным рецептором TCRzeta/CD28» . Природная биотехнология . 20 (1): 70–75. дои : 10.1038/nbt0102-70 . ISSN   1087-0156 . ПМИД   11753365 . S2CID   20302096 .
  13. ^ «Возможности и риски генетического изменения иммунных клеток для борьбы с раком» . Смитсоновский журнал . Проверено 3 сентября 2020 г.
  14. ^ Брентженс, Ренье Дж.; Давила, Марко Л.; Ривьер, Изабель; Пак, Джэ; Ван, Сюянь; Коуэлл, Линдси Г.; Бартидо, Ширли; Стефански, Иоланта; Тейлор, Клэр; Ольшевская, Малгожата; Боркес-Охеда, Ориана (20 марта 2013 г.). «Т-клетки, нацеленные на CD19, быстро вызывают молекулярную ремиссию у взрослых с острым лимфобластным лейкозом, резистентным к химиотерапии» . Наука трансляционной медицины . 5 (177): 177ра38. doi : 10.1126/scitranslmed.3005930 . ISSN   1946-6234 . ПМЦ   3742551 . ПМИД   23515080 .
  15. ^ «Клеточная терапия показывает замечательную способность искоренять рак в клинических исследованиях» . www.mskcc.org . 19 февраля 2014 г. Проверено 3 сентября 2020 г.
  16. ^ Саделен, Мишель (14 декабря 2017 г.). «CD19 CAR Т-клетки» . Клетка . 171 (7): 1471. doi : 10.1016/j.cell.2017.12.002 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   29245005 . S2CID   43075053 .
  17. ^ «Предварительные результаты показывают активность мезотелин-направленной CAR Т-клеточной терапии при злокачественной мезотелиоме - сообщение ASCO» . ascopost.com . Проверено 3 сентября 2020 г.
  18. ^ «Грядущее лекарство от рака с помощью биотехнологий» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 3 сентября 2020 г.
  19. ^ «Письменное соглашение, Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга» . www.sec.gov . Проверено 3 сентября 2020 г.
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Мэй, Чад; Ривелла, Стивен; Каллегари, Джон; Хеллер, Гленн; Генслер, Карен М.Л.; Луццато, Лучио; Саделен, Мишель (июль 2000 г.). «Терапевтический синтез гемоглобина у мышей с β-талассемией, экспрессирующих человеческий β-глобин, кодируемый лентивирусом» . Природа 406 (6791): 82–86. Бибкод : 2000Nature.406...82M . дои : 10.1038/35017565 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   10894546 . S2CID   4355996 .
  21. ^ «Лекция памяти Джорджа Стаматояннопулоса ASGCT 2021 года | Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга» . www.mskcc.org . Проверено 3 августа 2021 г.
  22. ^ «Два эксперта по Мемориалу Слоана Кеттеринга награждены за новаторскую работу - The ASCO Post» . ascopost.com . Проверено 3 августа 2021 г.
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Изобретения, патенты и патентные заявки Мишеля Садлена - Поиск патентов Justia» . патенты.justia.com . Проверено 15 июля 2020 г.
  24. ^ «Аналитика для патента США № 8399645, Химерные рецепторы со стимулирующим сигнальным доменом 4-1BB» . www.patentbuddy.com . Проверено 3 августа 2021 г.
  25. ^ «Fate Therapeutics и MSK разработают готовые методы иммунотерапии Т-клетками» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 07.09.2016 . Проверено 15 июля 2020 г.
  26. ^ «Fate Therapeutics объявляет о выдаче основополагающего патента США, касающегося CAR T-клеток, полученных из iPSC | Fate Therapeutics, Inc» . ir.fatetherapeutics.com . Проверено 15 июля 2020 г.
  27. ^ «Результаты поиска в патентной базе данных: «мишель саделен» в патентной коллекции США» . patft.uspto.gov . Проверено 15 июля 2020 г.
  28. ^ «Лидерство клинического акселератора CRI» . Научно-исследовательский институт рака . Проверено 15 июля 2020 г.
  29. ^ Исследования, Американская ассоциация рака (18 апреля 2013 г.). «Двигаясь вперед с CAR T-клетками» . Открытие рака . 3 (6): 595,2–596. дои : 10.1158/2159-8290.CD-NB2013-059 . ISSN   2159-8274 .
  30. ^ «Премия Уильяма Б. Коли» . Научно-исследовательский институт рака . Проверено 15 июля 2020 г.
  31. ^ «Мишель Саделен получил награду за работу по борьбе с талассемией» . Stemcell.ny.gov . НИСТЕМ.
  32. ^ «Награда» . Фонд Пассано, Inc. Проверено 15 июля 2020 г.
  33. ^ «Всемирно известный иммунолог Мишель Саделен получил премию Пастера-Вейцмана/Сервье» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга . 16.10.2018 . Проверено 15 июля 2020 г.
  34. ^ «Премия Габбая вручается ученым, чьи исследования привели к созданию новых методов лечения рака» . Брандейс СЕЙЧАС . Проверено 15 июля 2020 г.
  35. ^ «Мишель Садлен, Международная премия 2019» . Инсерм - От науки к здоровью . Проверено 3 сентября 2020 г.
  36. ^ «Золотой век генной терапии: перспективы прошлого, настоящего и будущего» . BigMarker.com . Проверено 3 сентября 2020 г.
  37. ^ «Два эксперта по Мемориалу Слоана Кеттеринга награждены за новаторскую работу - The ASCO Post» . ascopost.com . Проверено 3 августа 2021 г.
  38. ^ «Лауреаты цитирования 2023_Физиология и медицина» . Лауреаты цитирования . Уточнить. Архивировано из оригинала 19 сентября 2023 года . Проверено 19 сентября 2023 г.
  39. ^ «ПРЕМИЯ ПРОРЫВ ОБЪЯВЛЯЕТ ЛАУРЕАТОВ 2024 ГОДА В НАУКАХ О ЖИЗНИ, ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ ФИЗИКЕ И МАТЕМАТИКЕ» . ПРОРЫВНЫЙ ПРИЗ . 14 сентября 2023 г. . Проверено 14 сентября 2023 г.
  40. ^ Международная премия Канады Гайрднера 2024 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Michel_Sadelain&oldid=1224174206"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a1d4db2296365d5b290c718e11ea194a__1715872020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a1/4a/a1d4db2296365d5b290c718e11ea194a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Michel Sadelain - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)