Майкл Н. Холл
Майкл Нип Холл [1] | |
---|---|
![]() Майкл Н. Холл в 2014 году | |
Рожденный | [2] | 12 июня 1953 г.
Национальность | швейцарский Американский |
Образование | Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл ( BS ) Гарвардский университет ( доктор философии ) |
Известный | Открытие и исследование TOR |
Награды | Премия Луи-Жанте в области медицины Медаль сэра Ганса Кребса Премия за прорыв в области наук о жизни Премия Сент-Дьёрдьи за прогресс в исследованиях рака Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования Международная премия Канады Гайрднера |
Научная карьера | |
Поля | Молекулярная биология |
Учреждения | Базельский университет Калифорнийский университет, Сан-Франциско Институт Пастера |
Диссертация | Генетические исследования регуляции основных пориновых белков внешней мембраны Escherichia coli K-12 (1981). |
Докторантура | Томас Дж. Силхави |
Майкл Нип Холл (родился 12 июня 1953 г.) — американо-швейцарский биолог и профессор Биоцентра молекулярный университета Базельского , Швейцария . [4] Он открыл TOR , белок, играющий центральную роль в регуляции роста клеток .
Молодость образование и
Холл родился в Пуэрто-Рико . Его родителям нравилась латиноамериканская они переехали в Перу культура, поэтому , когда ему было три года, — в Венесуэлу . , а несколько лет спустя [5] Когда Холлу было 13, он уехал в США учиться школе-интернате в Св. Марка в Саутборо , штат Массачусетс . [4] [5]
Холл поступил в Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл на факультет искусств , но переключился на зоологию, так как хотел изучать медицину . [5] получил степень бакалавра в 1976 году. [2] Он узнал, что его не привлекает медицина после работы в местной больнице , и обратился к исследованиям, когда работал над своей дипломной работой с отличием в лаборатории молекулярной генетики . [5] Холл получил докторскую степень в Гарвардском университете в 1981 году. [2]
Карьера [ править ]
Холл был заинтригован исследованиями Франсуа Жакоба и Жака Моно в области бактерий генетики , и поэтому в 1981 году он отправился в Институт Пастера в Париже в качестве научного сотрудника на восемь месяцев. [5] Затем он присоединился к Иры Херсковиц группе в Калифорнийском университете в Сан-Франциско в качестве постдокторанта . В 1984 году он стал главным исследователем , возглавив собственную исследовательскую группу. [4]
В 1987 году Холл переехал в Базель , Швейцария отдел биохимии Биоцентра , и поступил на работу в в Базельского университета качестве доцента . [4] ему было присвоено звание профессора . В 1992 году [2]
Холл дважды назначался заместителем директора Биоцентра: с 2002 по 2009 год и с 2013 по 2016 год. [4] Он также был председателем Совета Европейской организации молекулярной биологии в период с 2021 по 2022 год, работал в Совете с 2017 по 2019 год и снова с 2020 по 2022 год. [6]
В настоящее время Холл входит в Попечительский совет Фонда Луи-Жанте . [7]
Исследования [ править ]
Холл является пионером в области путей PI3K/AKT/mTOR и контроля роста клеток , а наиболее известен благодаря открытию mTOR . В 1991 году Холл принципиально открыл два гена , мутация которых делала рапамицин неспособным ингибировать рост клеток дрожжей . [8] Холл назвал их TOR1 и TOR2 , что означает «мишень рапамицина». [9] который его группа также секвенировала и охарактеризовала. [10] [11]
Три года спустя Стюарт Шрайбер идентифицировал у млекопитающих аналог TOR , известный как «мишень рапамицина для млекопитающих» (mTOR). [12] Ген и белок, который он кодирует, позже переименованы в «механистическую мишень рапамицина», а короткая форма остается mTOR. [13]
Белок, кодируемый геном TOR (и mTOR), представляет собой протеинкиназу, активируемую факторами роста , питательными веществами и инсулином . Это центральный контроллер роста клеток и метаболизма. Белок TOR играет ключевую роль в старении и развитии таких заболеваний, как рак , ожирение , диабет и сердечно-сосудистые заболевания . [14]
После открытия TOR Холл продолжил изучение функции и регуляции TOR и mTOR у дрожжей и человека . Его группа первой осознала, что дрожжевые белки TOR1 и TOR2 могут образовывать два белковых комплекса (известные как TORC1 и TORC2) с разными функциями и составом. [15] Далее они показали, что аналог TORC2 у млекопитающих (названный mTORC2) не ингибируется рапамицином и регулирует другой сигнальный путь , чем mTORC1. [16]
Холл также определил многие роли mTORC1 и mTORC2, включая рибосом и активацию mTORC2. физическое взаимодействие [17] глютамина расщепление стимулирует mTORC1, [18] а mTORC2 способствует липидов синтезу и развитию рака. [19] В сотрудничестве с Ненадом Баном и Тиммом Майером Холл сообщил о структуре mTORC1 в 2016 году. [20] и mTORC2 в 2018 году. [21]
Награды и почести [ править ]
- Член Европейской организации молекулярной биологии (1995). [22]
- Премия Клоэтты (2003) [23]
- Член Американской ассоциации развития науки (2009 г.) [24]
- Премия Луи-Жанте в области медицины (2009 г.) [25]
- Премия Марселя Бенуа (2012) [26]
- Член Швейцарской академии медицинских наук (2013 г.). [27]
- Медаль сэра Ханса Кребса (2014 г.) [28]
- Премия за прорыв в области наук о жизни (2014 г.) [29]
- Член Национальной академии наук (2014). [3]
- Международная премия Канады Гайрднера (2015) [30]
- Премия Дебрецена в области молекулярной медицины (2016 г.) [1]
- Премия Сент-Дьёрдьи (2017) [31]
- Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (2017 г.) [32]
- Премия HFSP Накасоне (2019) [33]
- Премия Фонда BBVA «Границы знаний » (2019) [34]
- Премия Шеберга (2020) [35]
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Премия Дебрецена в области молекулярной медицины 2016» . Университет Дебрецена . Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 года . Проверено 24 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Премия Чарльза Родольфа Брупбахера за исследования рака 2019» (PDF) . Фонд Шарля Родольфа Брупбахера. Архивировано из оригинала (PDF) 23 февраля 2023 года . Проверено 23 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Майкл Н. Холл» . Национальная академия наук . Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 года . Проверено 24 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Резюме профессора доктора Майкла Н. Холла» . Биоцентрум Базельского университета . Проверено 15 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Нил, Ушма С. (2017). «Разговор с Майклом Холлом» . Журнал клинических исследований . 127 (11): 3916–3917. дои : 10.1172/JCI97760 . ПМЦ 5663369 . ПМИД 29091075 . Архивировано из оригинала 2 марта 2023 года . Проверено 2 марта 2023 г.
- ^ «Совет» . Европейская организация молекулярной биологии . 22 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 29 ноября 2022 года . Проверено 29 ноября 2022 г.
- ^ «Члены Попечительского совета» . Фонд Луи-Жанте . 7 декабря 2017. Архивировано из оригинала 7 марта 2023 года . Проверено 7 марта 2023 г.
- ^ Хейтман, Джозеф; Мовва, Н. Рао; Холл, Майкл Н. (1991). «Цели для остановки клеточного цикла иммунодепрессантом рапамицином в дрожжах» . Наука . 253 (5022): 905–909. Бибкод : 1991Sci...253..905H . дои : 10.1126/science.1715094 . ПМИД 1715094 . S2CID 9937225 .
- ^ Холл, Майкл Н. (2017). «Удивительный поворот событий» . Клетка . 171 (1): 18–22. дои : 10.1016/j.cell.2017.08.021 . ПМИД 28888325 . S2CID 26247385 .
- ^ Кунц, Жаннетт; Энрикес, Рубен; Шнайдер, Ульрих; Дойтер-Рейнхард, Майя; Мовва, Н. Рао; Холл, Майкл Н. (1993). «Мишень рапамицина в дрожжах, TOR2, является важным гомологом фосфатидилинозитолкиназы, необходимым для прогрессирования G1» . Клетка . 73 (7): 585–596. дои : 10.1016/0092-8674(93)90144-F . ПМИД 8387896 . S2CID 42926249 . Проверено 13 марта 2023 г.
- ^ Хелливелл, Стивен Б.; Вагнер, Филипп; Кунц, Жаннетт; Дойтер-Рейнхард, Майя; Энрикес, Рубен; Холл, Майкл Н. (1994). «TOR1 и TOR2 структурно и функционально схожи, но не идентичны гомологам фосфатидилинозитолкиназы в дрожжах» . Молекулярная биология клетки . 5 (1): 105–118. дои : 10.1091/mbc.5.1.105 . ПМК 301013 . ПМИД 8186460 .
- ^ Браун, Эрик Дж.; Альберс, Марк В.; Шин, Тэ Бом; Итикава, Кадзуо; Кейт, Кертис Т.; Лейн, Уильям С.; Шрайбер, Стюарт Л. (1994). «Белок млекопитающих, на который воздействует G1-арестирующий комплекс рапамицин-рецептор» . Природа . 369 (6483): 756–8. Бибкод : 1994Natur.369..756B . дои : 10.1038/369756a0 . ПМИД 8008069 . S2CID 4359651 . Проверено 10 марта 2023 г.
- ^ Кеннеди, Брайан К .; Ламминг, Дадли В. (2016). «Механистическая цель рапамицина: главный проводник метаболизма и старения» . Клеточный метаболизм . 23 (6): 990–1003. дои : 10.1016/j.cmet.2016.05.009 . ПМЦ 4910876 . ПМИД 27304501 .
- ^ Сакстон, Роберт А.; Сабатини, Дэвид М. (2017). «Передача сигналов mTOR в росте, обмене веществ и заболеваниях» . Клетка . 168 (6): 960–976. дои : 10.1016/j.cell.2017.02.004 . ПМЦ 5394987 . ПМИД 28283069 .
- ^ Лоуит, Робби; Хасинто, Эстела; Вулшлегер, Стефан; Лорберг, Аня; Креспо, Хосе Л.; Боненфан, Дебора; Опплигер, Вольфганг; Джено, Пол; Холл, Майкл Н. (2002). «Два комплекса TOR, только один из которых чувствителен к рапамицину, играют различную роль в контроле роста клеток» . Молекулярная клетка . 10 (3): 457–468. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00636-6 . ПМИД 12408816 .
- ^ Хасинто, Эстела; Лоуит, Робби; Шмидт, Аня; Линь, Шуо; Рюгг, Маркус А.; Холл, Алан; Холл, Майкл Н. (2004). «Комплекс 2 TOR млекопитающих контролирует актиновый цитоскелет и нечувствителен к рапамицину» . Природная клеточная биология . 6 (11): 1122–1128. дои : 10.1038/ncb1183 . ПМИД 15467718 . S2CID 13831153 . Проверено 13 марта 2023 г.
- ^ Зинзалла, Виттория; Страчка, Даниэле; Опплигер, Вольфганг; Холл, Майкл Н. (2011). «Активация mTORC2 путем ассоциации с рибосомой» . Клетка . 144 (5): 757–768. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.014 . ПМИД 21376236 . S2CID 6454568 .
- ^ Дуран, Рауль В.; Опплигер, Вольфганг; Робитайл, Аарон М.; Гейзерих, Лиза; Скендай, Росвита; Готлиб, Эяль; Холл, Майкл Н. (2012). «Глутаминолиз активирует передачу сигналов Rag-mTORC1» . Молекулярная клетка . 47 (3): 349–358. doi : 10.1016/j.molcel.2012.05.043 . ПМИД 22749528 .
- ^ Гури, Якир; Коломби, Марко; Дазерт, Ева; Хиндупур, Шравант К.; Росик, Джейсон; Моес, Сюзетт; Джено, Пол; Хайм, Маркус Х.; Ризман, Изабель; Ризман, Ховард; Холл, Майкл Н. (2017). «mTORC2 способствует развитию опухолей посредством синтеза липидов» . Раковая клетка . 32 (6): 807–823. дои : 10.1016/j.ccell.2017.11.011 . ПМИД 29232555 .
- ^ Эйлетт, Кристофер Х.С.; Зауэр, Эвелин; Имсенг, Стефан; Берингер, Дэниел; Холл, Майкл Н.; Бан, Ненад ; Майер, Тимм (2016). «Архитектура человеческого комплекса mTOR 1» . Наука . 351 (6268): 48–52. Бибкод : 2016Sci...351...48A . дои : 10.1126/science.aaa3870 . ПМИД 26678875 . S2CID 32663149 . Проверено 14 марта 2023 г.
- ^ Штутфельд, Эдвард; Эйлетт, Кристофер Х.С.; Имсенг, Стефан; Берингер, Дэниел; Скайола, Ален; Зауэр, Эвелин; Холл, Майкл Н.; Майер, Тимм; Бан, Ненад (2018). «Архитектура основного комплекса mTORC2 человека» . электронная жизнь . 7 : е33101. дои : 10.7554/eLife.33101 . ПМЦ 5837792 . ПМИД 29424687 .
- ^ «Майкл Н. Холл» . Европейская организация молекулярной биологии. Архивировано из оригинала 27 ноября 2022 года . Проверено 26 февраля 2023 г.
- ^ Холл, Майкл Н. «СИГНАЛИЗАЦИЯ TOR: ОТ СКАМЬИ ДО койки» (PDF) . Фонд Макса Клоэтты. Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2023 года . Проверено 26 февраля 2023 г.
- ^ «Избранные товарищи» . Американская ассоциация содействия развитию науки . Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 года . Проверено 26 февраля 2023 г.
- ^ «Профессор Майкл Н. ХОЛЛ» . Фонд Луи-Жанте. Октябрь 2017. Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 года . Проверено 26 февраля 2023 г.
- ^ «Бывшие лауреаты» . Премия Марселя Бенуа . Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 года . Проверено 26 февраля 2023 г.
- ^ «Сенат SAMS: индивидуальные члены с 1992 года» (PDF) . Швейцарская академия медицинских наук. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2023 года . Проверено 27 февраля 2023 г.
- ^ «Пленарные лекции» . Федерация европейских биохимических обществ . Архивировано из оригинала 16 декабря 2014 года . Проверено 16 декабря 2014 г.
- ^ «Майкл Н. Холл» . Премия за прорыв в области наук о жизни . Архивировано из оригинала 16 января 2023 года . Проверено 16 января 2023 г.
- ^ «Майкл Н. Холл» . Фонд Гайрднера . Архивировано из оригинала 28 февраля 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
- ^ «Премия 2017 года: Майкл Н. Холл, доктор философии». Национальный фонд исследований рака . 26 апреля 2016. Архивировано из оригинала 28 февраля 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
- ^ «Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2017 года» . Фонд Ласкера . Архивировано из оригинала 28 февраля 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
- ^ «2019 — Майкл Холл» . Программа человеческих передовых наук . Архивировано из оригинала 1 марта 2023 года . Проверено 1 марта 2023 г.
- ^ «Майкл Н. Холл» . Премия Фонда BBVA «Границы знаний» . Архивировано из оригинала 1 марта 2023 года . Проверено 1 марта 2023 г.
- ^ «Премия Шеберга присуждается за решающие открытия в области клеточного роста» (пресс-релиз). Шведская королевская академия наук . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 марта 2023 года . Проверено 1 марта 2023 г.
- 1953 года рождения
- Живые люди
- Выпускники школы Святого Марка (Массачусетс)
- Выпускники Калифорнийского университета в Сан-Франциско
- Члены Американской ассоциации содействия развитию науки
- Выпускники Гарвардского университета
- Выпускники Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл
- Члены Европейской организации молекулярной биологии
- Члены Национальной академии наук США
- Биоцентрум Базельского университета
- Институт Пастера
- Академический состав Базельского университета
- Сотрудники Калифорнийского университета в Сан-Франциско
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Американские эмигранты в Швейцарии