Ира Херсковиц

Ира Херсковиц
Рожденный	14 июля 1946 г.
Умер	28 апреля 2003 г. (56 лет)
Альма-матер	Калифорнийский технологический институт Массачусетский технологический институт
Занятие	Генетик
Работодатель	Калифорнийский университет, Сан-Франциско Университет Орегона
Награды	Программа стипендий Макартура (1987) Медаль Томаса Ханта Моргана (2002) Премия NAS за научные обзоры (За его острые обзоры биологии фагов, как литературные, так и иллюстрированные, которые сфокусировали и оживили предмет как для практиков, так и для зрителей, 1985). Премия Розенстиля (2002) Медаль Менделя (1991). Премия Говарда Тейлора Рикеттса (1992)

Ира Херсковиц (14 июля 1946 г. - 28 апреля 2003 г.) была американским генетиком фагов и дрожжей , изучавшим схемы и механизмы генетической регуляции. Он был особенно известен своей работой по переключению типов спаривания и клеточной дифференциации , в основном используя Saccharomyces cerevisiae в качестве модельного организма.

Образование

Айра Херсковиц и его брат-близнец Джоэл родились в Бруклине , Нью-Йорк. 14 июля 1946 года. Их отец Ирвин Херсковиц был генетиком дрозофилы в Университете Индианы, а затем в Университете Сент-Луиса.

Айра Херсковиц заинтересовался бактериофагами, когда учился у Роберта Стюарта Эдгара в Калифорнийском технологическом институте . После получения ученой степени в 1967 году он поступил в Массачусетский технологический институт (MIT), где изучал молекулярную биологию фага лямбда. Херсковиц работал с Итаном Сигнером, среди других учеников которого были Нэнси Клекнер и Фредерик М. Осюбель . Он получил докторскую степень. из Массачусетского технологического института в 1971 году. Последний год обучения в Массачусетском технологическом институте он провел, работая с Дэвидом Ботштейном . Герсковиц и Ботштейн вместе посещали лаборатории Колд-Спринг-Харбор . курс по дрожжам в

Карьера

Герсковиц преподавал в Университете Орегона с 1972 по 1981 год. В 1981 году он перешел в Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF), где возглавил лабораторию Герсковица.

Исследовать

Герсковиц изучал регуляторную иерархию фаговых генов, в частности переключение между литическим циклом и лизогенным циклом . Будучи аспирантом, Герсковиц внес большой вклад в научное понимание регуляции экспрессии генов в фаге лямбда . Фаг лямбда был первым организмом, чьи регуляторные стратегии стали хорошо изучены, отчасти благодаря новаторской работе Герсковица. Позитивная регуляция оперонов активаторами была спорной. Herskowitz и Signer (1970) первыми определили в профаге регуляторный участок, контролирующий набор поздних генов. Они показали, что экспрессия поздних генов бактериофага лямбда контролируется продуктом гена Q на поздних стадиях жизненного цикла вируса. Один сайт в геноме был использован Q для активации всех поздних генов, которые были транскрибированы в одну длинную информационную РНК. Это был один из самых ранних примеров положительного контроля экспрессии генов, который предполагал, что поздняя экспрессия генов требует циркуляризации. Херсковиц далее описал продукты генов N, cII и cIII, положительную регуляцию cII и cIII, а также центральную роль N как положительного регулятора правой и левой транскрипции в фаге лямбда.

Херсковиц также работал с Костой Георгопулосом над генами хозяина, которые контролируют репликацию ДНК, и мутантами-хозяевами с дефектами роста вируса. Они впервые продемонстрировали, что функциональные взаимодействия между генами можно установить напрямую, используя чисто генетические аргументы. Работа показала широкую применимость методики выявления мутантов, утративших способность выполнять функцию, с последующими мутациями второго сайта, восстанавливающими функцию.

Ботштейн и Херсковиц (1974) разработали метод получения гибридного фага. Они определили связь между фагом сальмонеллы P22 и колифагом лямбда и обнаружили, что геномы бактериофагов имеют модульную структуру.

Работа Герсковица по дрожжам также оказала существенное влияние. Герсковиц сосредоточил свое внимание на Saccharomyces cerevisiae (пекарских дрожжах) как на модельном организме. Простейший одноклеточный организм, он функционирует аналогично человеческой клетке. Saccharomyces cerevisiae стали ведущим экспериментальным организмом для изучения эукариотической регуляции, отчасти благодаря работе Герсковица. Херсковицу приписывают то, что он был первым, кто использовал черту на диаграмме путей для обозначения негативного влияния. а также популяризация фразы «устрашающая сила генетики дрожжей».

Дрожжевые клетки можно сравнить с переключением между двумя разными типами. Герсковиц определил механизм спаривания дрожжей в гомоталличных штаммах, описав его с помощью метафоры «кассетной модели». Согласно этой метафоре, клетка обладает «библиотекой» «кассет» с обоими типами генов. Только одна «кассета» может быть «проиграна» в данный момент времени и повлиять на поведение клетки, но обе существуют в библиотеке. «Кассета», которая не «воспроизводится», является «тихой» или «скрытой». Клетка меняет тип, помещая в другую «кассету», заменяя функциональный участок генетической информации информацией из одной из молчащих копий. Работа с Джанет Курджан над моделями пути реакции на феромоны привела к идентификации генов, ответственных за спаривание феромонов и переключение типа спаривания. Кассетная модель стала парадигмой контроля дифференцировки в регуляторных системах эукариот. Эта работа произвела революцию в представлении о регуляции генов и показала важность пластичности.

Герсковиц использовал методы генетики для изучения тем молекулярной и клеточной биологии. Он определил фундаментальные закономерности роста и деления эукариотических клеток. Он продемонстрировал, что клетки часто делятся асимметрично и различаются таким образом, что приводят к различному росту. Его работа по поляризованному росту показала, как клетки контролируют свою форму и развивают почки. Различные молекулярные детерминанты в клетках-потомках инициируют разные программы клеточного развития. Герсковиц также показал, что деление дрожжевых клеток создает историю клеточного деления в виде молекулярных меток на поверхности клетки. Эти знаки можно использовать для направления будущего роста и разделения. Герсковиц изучал многие другие области механизмов спаривания дрожжей, в том числетрансдукция сигнала, контроль клеточного цикла эукариот, транспорт РНК, роль хроматина в транскрипции, мейозе, споруляции, экспрессии генов и то, как генетические вариации человека приводят к различным реакциям на лекарства.

Херсковиц работал с Annual Review of Genetics и другими журналами и был удостоен в 1985 году премии NAS за научное рецензирование Национальной академии наук . В 1983 году Херсковиц получил премию Eli Lilly and Company-Elanco Research Award от Американского общества микробиологии . Он был избран членом Института медицины в 2002 году и Национальной академии наук в 1986 году.

Он был интересным и эффективным собеседником, который часто использовал метафоры для ясного объяснения сложных идей. Он и его брат были талантливыми музыкантами, и Герсковиц иногда исполнял свои собственные песни и композицию своего брата «The Double-Talking Helix Blues». Лауреат Премии UCSF за выдающиеся достижения в области преподавания, он был известен тем, что наставлял очень успешных студентов, многие из которых были женщинами.

Герсковиц умер в Сан-Франциско , Калифорния , 28 апреля 2003 года от рака поджелудочной железы. Джеймс Д. Уотсон сказал после его кончины:

Он был одним из тех, кто сделал UCSF самым интересным местом в мире для молодого ученого. Выступление Иры всегда было интересно слушать. И он подошел к науке с определенной долей идеализма».

Награды

• 1985 Премия НАН за научное рецензирование Национальной академии наук .
• 1987 года Программа стипендий Макартура
• 1988 года. Медаль Американского общества генетиков

• 1991 Медаль Менделя
• 2002 Медаль Томаса Ханта Моргана
• 2002 года Премия Льюиса С. Розенстиля за выдающуюся работу в области фундаментальных медицинских исследований.

Внешние ссылки

• Лаборатория Герсковица
• «Ира Херсковиц», Scientific Commons
• «Ира Герсковиц», Google Scholar