Дэвид М. Сабатини
Дэвид М. Сабатини | |
|---|---|
 Сабатини в 2013 году | |
| Рожденный | 27 января 1968 г. |
| Альма-матер | Брауновский университет Медицинская школа Джонса Хопкинса |
| Известный | Совместное открытие и изучение mTOR |
| Научная карьера | |
| Поля | Биохимия Клеточная биология |
| Учреждения | Институт Уайтхеда Массачусетский технологический институт Броуд Институт |
| Докторантура | Соломон Х. Снайдер |
Дэвид М. Сабатини (родился 27 января 1968 г.) — американский учёный и бывший профессор биологии Массачусетского технологического института . С 2002 по 2021 год он был членом Института биомедицинских исследований Уайтхеда . Он также был исследователем Медицинского института Говарда Хьюза с 2008 по 2021 год и был избран членом Национальной академии наук в 2016 году. Он известен своим вкладом в области клеточной сигнализации и метаболизма рака, в первую очередь совместным открытием мТОР . [1]
В 2021 и 2022 годах Сабатини был уволен из Медицинского института Говарда Хьюза и подал в отставку со своих должностей в Институте Уайтхеда и Массачусетском технологическом институте после обвинений в сексуальных домогательствах. [2] [3] [4] Сабатини отвергает обвинения.
Биография
[ редактировать ]Дэвид М. Сабатини родился и вырос в Нью-Йорке в семье Дэвида Д. Сабатини и Зулемы Сабатини, аргентинских иммигрантов из Буэнос-Айреса . Он получил степень бакалавра в Университете Брауна, а затем степень доктора медицины и доктора философии. в Медицинской школе Джонса Хопкинса , где работал в лаборатории Соломона Х. Снайдера . Он поступил в Институт Уайтхеда в качестве научного сотрудника Уайтхеда в 1997 году, в том же году, когда окончил Университет Джонса Хопкинса. [5] В 2002 году он стал доцентом Массачусетского технологического института и членом Института Уайтхеда. В 2006 году ему было присвоено звание штатного профессора.
Отец Сабатини, Дэвид Д. Сабатини , клеточный биолог и профессор Нью-Йоркского университета . Его младший брат Бернардо Л. Сабатини — нейробиолог и профессор Гарвардской медицинской школы . [5] [6]
Сабатини — научный основатель Навитора, [7] Рэйз Терапевтика, [8] и KSQ Therapeutics. [9]
Обвинения в сексуальных домогательствах
[ редактировать ]В апреле 2021 года, после того как новый директор Института Уайтхеда , где работал Сабатини, инициировал опрос о сексуальных домогательствах, бывший аспирант института выступил с обвинениями в сексуальных домогательствах против него. [10]
В августе 2021 года после расследования жалоб, проведенного сторонней юридической фирмой, Сабатини был вынужден уйти из Института Уайтхеда и уволен из Медицинского института Говарда Хьюза, который финансировал его исследования. [11] [2] [12] Сабатини отрицает, что предполагаемое поведение было сексуальным домогательством, утверждает, что расследование было предвзятым, и подал иск о клевете против Института Уайтхеда, его директора и его обвинителя. [3] [10] [4] Его обвинитель ответил встречным иском, утверждая, что он принуждал ее к сексу и что атмосфера в его лаборатории была сексуально заряженной и токсичной. [10]
Массачусетский технологический институт отправил Сабатини в административный отпуск на время проведения собственного расследования. [13] Это расследование пришло к выводу, что Сабатини нарушил свою политику в отношении сексуальных отношений на рабочем месте, установив, что он «вступал в сексуальные отношения с человеком, на карьеру которого он имел влияние», и дал рекомендацию отозвать срок полномочий. Сабатини ушел со своей должности в Массачусетском технологическом институте в апреле 2022 года. [3] [13]
В 2022 году Сабатини рассматривался на должность в Медицинской школе Гроссмана Нью-Йоркского университета. [14] После значительных протестов со стороны студентов и некоторых преподавателей по поводу обвинений в сексуальных домогательствах он снял свое имя с рассмотрения. [4] [15] [16]
Независимое финансирование и IOCB Прага
[ редактировать ]В феврале 2023 года Билл Акман и неназванный партнер объявили о выделении 25 миллионов долларов на финансирование исследований Сабатини, хотя неясно, сможет ли он успешно найти учреждение, готовое разместить его лабораторию, или можно ли построить его самостоятельно. [17] [18] К ноябрю 2023 года Сабатини принял должность в Институте органической химии и биохимии (IOCB) Чешской академии наук в Праге . [19] [20] а в апреле 2024 года было объявлено, что IOCB откроет филиал в Бостоне, где планировалось, что Сабатини будет проводить часть своего времени. [21]
Научный вклад
[ редактировать ]Будучи аспирантом лаборатории Соломона Снайдера в Университете Джонса Хопкинса, Сабатини начал работать над пониманием молекулярного механизма рапамицина ; макролидный антибиотик, обнаруженный в почве острова Пасхи , обладающий мощными противогрибковыми, иммунодепрессивными и противоопухолевыми свойствами. [5] Хотя гены TOR/DRR были идентифицированы в 1993 году как придающие устойчивость к рапамицину у почкующихся дрожжей , прямая мишень рапамицина и механизм его действия на млекопитающих были неизвестны. [22] [23] В 1994 году Сабатини использовал рапамицин и его связывающий партнер FKBP12 для очистки механистического белка-мишени рапамицина (mTOR) из мозга крыс, показав, что он является прямой мишенью рапамицина у млекопитающих и гомологом дрожжевых генов TOR/DRR. [5]
С момента открытия своей собственной лаборатории в Институте Уайтхеда в 1997 году Сабатини внес множество важных вкладов в понимание функции, регуляции и значения mTOR при таких заболеваниях, как рак . [24] Например, в его лаборатории был обнаружен mTORC1. [25] и mTORC2 [26] мультибелковые комплексы, чувствительный к питательным веществам путь Rag GTPase выше mTORC1, [27] а также прямые аминокислотные сенсоры Сестрин [28] [29] и КАСТОР. [30] [31]
В последние годы исследовательские интересы Сабатини расширились и теперь включают метаболизм рака, а также разработку технологий, связанных с использованием высокопроизводительного генетического скрининга в клетках человека, в первую очередь за счет использования РНК-интерференции. [32] и система CRISPR-Cas9 . [33]
Избранные награды и награды
[ редактировать ]- Премия Пола Маркса 2009 года за исследования рака
- Премия НАН 2014 г. в области молекулярной биологии
- Премия Лурье 2017 г. в области биомедицинских наук
- 2019 года Премия Луизы Гросс Хорвиц за вклад в исследования рака [34] [35]
- 2020 года Награды Фонда BBVA «Границы знаний» в области биологии и биомедицины
- Премия Неммерса 2020 года в области медицины
- 2020 года Премия Шеберга от Шведской королевской академии наук [36]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Сабатини, DM (2017). «Двадцать пять лет mTOR: раскрытие связи между питательными веществами и ростом» . Proc Natl Acad Sci США . 114 (45): 11818–11825. Бибкод : 2017PNAS..11411818S . дои : 10.1073/pnas.1716173114 . ПМЦ 5692607 . ПМИД 29078414 .
- Сабатини Д.М., Эрджумент-Бромаж Х., Луи М., Темпст П., Снайдер Ш.Х. (1994). «RAFT1: белок млекопитающих, который связывается с FKBP12 рапамицин-зависимым образом и гомологичен дрожжевым TOR». Клетка . 78 (1): 35–43. дои : 10.1016/0092-8674(94)90570-3 . ПМИД 7518356 . S2CID 33647539 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сабатини Д.М., Эрджюмент-Бромаж Х., Луи М., Темпст П., Снайдер Ш. (июль 1994 г.). «RAFT1: белок млекопитающих, который связывается с FKBP12 рапамицин-зависимым образом и гомологичен дрожжевым TOR». Клетка . 78 (1): 35–43. дои : 10.1016/0092-8674(94)90570-3 . ПМИД 7518356 . S2CID 33647539 .
- ^ Перейти обратно: а б Уодман, Мередит (21 августа 2021 г.). «HHMI увольняет известного биолога за сексуальные домогательства» . Наука . Американская ассоциация содействия развитию науки.
- ^ Перейти обратно: а б с Уодман, Мередит (1 апреля 2022 г.). «Выдающийся биолог Дэвид Сабатини покинул Массачусетский технологический институт после нарушения политики в отношении сексуальных отношений» . Наука . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 2 апреля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Вонг, Эшли (3 мая 2022 г.). «Нью-Йоркский университет не будет нанимать ученого, обвиненного в преследовании после негативной реакции» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Виегас, Дженнифер (26 декабря 2017 г.). «Профиль Дэвида М. Сабатини» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (3): 438–440. дои : 10.1073/pnas.1721196115 . ПМК 5777013 . ПМИД 29279397 .
- ^ Уэр, Лорен (2013). «Наука в их крови» . Бюллетень HHMI . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 5 апреля 2017 г.
- ^ «Навитор Фармасьютикалс» . Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 года . Проверено 12 сентября 2015 г.
- ^ «Основатели» . Рэйз Терапевтикс . Архивировано из оригинала 1 декабря 2016 года . Проверено 4 мая 2022 г.
- ^ Кендалл Сквер Терапевтика
- ^ Перейти обратно: а б с Фокс, Джереми К. (7 декабря 2021 г.). «В иске утверждается, что профессор Массачусетского технологического института «ухаживал» за молодыми женщинами и руководил лабораторией «сексуального содержания» . Бостон Глобус . Проверено 4 июня 2022 г.
- ^ Фокс, Джереми К. (20 октября 2021 г.). «Профессор Массачусетского технологического института подал в суд после того, как его заставили уйти из института из-за обвинений в сексуальных домогательствах» . BostonGlobe.com . Проверено 5 июня 2024 г.
- ^ Стосио, Ник (21 августа 2021 г.). «Профессор Массачусетского технологического института, основатель биотехнологии отправлен в отпуск после расследования сексуальных домогательств» . Бостон Глобус . Проверено 21 августа 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Фокс, Джереми К. (2 апреля 2022 г.). «Профессор Массачусетского технологического института, обвиненный в сексуальных домогательствах к аспиранту, уходит в отставку» . Бостон Глобус . Проверено 29 апреля 2022 г.
- ^ Уодман, Мередит (25 апреля 2022 г.). «Нью-Йоркский университет может нанять биолога, уволенного из Массачусетского технологического института, Уайтхеда за сексуальные домогательства» . Наука . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 25 мая 2022 г.
- ^ Мерлан, Анна (3 мая 2022 г.). «Биолог, обвиняемый в сексуальных домогательствах, отказывается от рассмотрения дела в Нью-Йоркском университете» . Порок . Проверено 25 мая 2022 г.
- ^ Эль-баваб, Надин (3 мая 2022 г.). «Бывший профессор Массачусетского технологического института, обвиняемый в сексуальных домогательствах, отказывается от рассмотрения вопроса о приеме на работу в Нью-Йоркский университет» . Новости АВС . Проверено 25 мая 2022 г.
- ^ Арсено, Марк (7 февраля 2023 г.). «Новое финансирование скандального ученого Массачусетского технологического института и Института Уайтхеда Дэвида Сабатини вызывает неоднозначную реакцию» . Бостон Глобус . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Уодман, Мередит (3 февраля 2023 г.). «Дэвид Сабатини, биолог, уволенный за сексуальные домогательства, получает миллионы от частных доноров на открытие новой лаборатории» . Наука . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Арсено, Марк (13 ноября 2023 г.). «Бывший биолог Массачусетского технологического института, потерявший должности после вступления в запрещенные сексуальные отношения, соглашается на новую научную должность в Праге» . Бостон Глобус . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ Уодман, Мередит (13 ноября 2023 г.). «Несмотря на тень сексуальных домогательств, биолог Давид Сабатини получает работу в ведущем чешском институте» . Наука . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 18 ноября 2023 г.
- ^ Арсено, Марк (30 апреля 2024 г.). «Бывший биолог Массачусетского технологического института Дэвид Сабатини, вынужденный уйти после обвинений в сексуальных домогательствах, возглавить новую команду Бостона» . Бостон Глобус . Проверено 3 мая 2024 г.
- ^ Кунц Дж., Энрикес Р., Шнайдер Ю., Дойтер-Рейнхард М., Мовва Н.Р., Холл М.Н. (1993). «Мишень рапамицина в дрожжах, TOR2, является важным гомологом фосфатидилинозитолкиназы, необходимым для прогрессирования G1». Клетка . 73 (3): 585–96. дои : 10.1016/0092-8674(93)90144-ф . ПМИД 8387896 . S2CID 42926249 .
- ^ Кафферки Р., Янг PR, Маклафлин М.М., Бергсма DJ, Колтин Ю., Сате Г.М., Фосетт Л., Энг В.К., Джонсон Р.К., Ливи Г.П. (1993). «Доминантные миссенс-мутации в новом дрожжевом белке, связанном с фосфатидилинозитол-3-киназой млекопитающих и VPS34, устраняют цитотоксичность рапамицина» . Мол. Клетка. Биол . 13 (10): 6012–23. дои : 10.1128/mcb.13.10.6012 . ПМЦ 364661 . ПМИД 8413204 .
- ^ Сакстон Р.А., Сабатини, DM (2017). «Передача сигналов mTOR в росте, обмене веществ и заболеваниях» . Клетка . 169 (2): 361–371. дои : 10.1016/j.cell.2017.03.035 . hdl : 1721.1/116766 . ПМИД 28388417 .
- ^ Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М. и др. (2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который передает сигналы механизму роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00808-5 . ПМИД 12150925 . S2CID 4656930 .
- ^ Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х. и др. (2004). «Rictor, новый партнер по связыванию mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, который регулирует цитоскелет» . Курс. Биол . 14 (14): 1296–302. дои : 10.1016/j.cub.2004.06.054 . ПМИД 15268862 . S2CID 4658268 .
- ^ Санчак Ю., Петерсон Т.Р., Шауль Ю.Д. и др. (2008). «Rag GTPases связывают хищника и опосредуют передачу сигналов аминокислот с mTORC1» . Наука . 320 (5882): 1496–501. Бибкод : 2008Sci...320.1496S . дои : 10.1126/science.1157535 . ПМЦ 2475333 . ПМИД 18497260 .
- ^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А. и др. (2016). «Сестрин2 — это сенсор лейцина для пути mTORC1» . Наука . 351 (6268): 43–8. Бибкод : 2016Sci...351...43W . дои : 10.1126/science.aab2674 . ПМК 4698017 . ПМИД 26449471 .
- ^ Сакстон Р.А., Нокенхауэр К.Е., Вольфсон Р.Л. и др. (2016). «Структурная основа определения лейцина по пути Sestrin2-mTORC1» . Наука . 351 (6268): 53–8. Бибкод : 2016Sci...351...53S . дои : 10.1126/science.aad2087 . ПМЦ 4698039 . ПМИД 26586190 .
- ^ Чантранупонг Л., Скариа С.М., Сакстон Р.А. и др. (2016). «Белки CASTOR являются сенсорами аргинина на пути mTORC1» . Клетка . 165 (1): 153–64. дои : 10.1016/j.cell.2016.02.035 . ПМЦ 4808398 . ПМИД 26972053 .
- ^ Сакстон Р.А., Чантранупонг Л., Нокенхауэр К.Е., Шварц Т.У., Сабатини Д.М. (2016). «Механизм восприятия аргинина CASTOR1 выше mTORC1» . Природа . 536 (7615): 229–33. Бибкод : 2016Natur.536..229S . дои : 10.1038/nature19079 . ПМЦ 4988899 . ПМИД 27487210 .
- ^ Моффат Дж., Грюнеберг Д.А., Ян X и др. (2006). «Библиотека лентивирусных РНКи для генов человека и мыши, примененная к массивному скринингу с высоким содержанием вирусов» . Клетка . 124 (6): 1283–98. дои : 10.1016/j.cell.2006.01.040 . ПМИД 16564017 . S2CID 630641 .
- ^ Ван Т., Вэй Джей Джей, Сабатини Д.М., Ландер Э.С. (2014). «Генетический скрининг клеток человека с использованием системы CRISPR-Cas9» (PDF) . Наука . 343 (6166): 80–4. Бибкод : 2014Sci...343...80W . дои : 10.1126/science.1246981 . ПМК 3972032 . ПМИД 24336569 .
- ^ «Колумбия вручает премию Хорвица трем ученым за открытия рака» . Медицинский центр Ирвинга Колумбийского университета . 10 января 2020 г. Проверено 29 января 2023 г.
- ^ «Премия Луизы Гросс Хорвиц» . Медицинский центр Колумбийского университета в Ирвинге . 14 июня 2018 г.
- ^ «Член Института Уайтхеда Дэвид Сабатини получает премию Шеберга 2020 года от Шведской королевской академии наук» . Институт Уайтхеда . 4 февраля 2020 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Арсено, Марк; Айронс, Меган Э.; Вэнь, Патрисия (28 января 2023 г.). «Судьба и упавшая звезда». Прожектор. Бостон Глобус . Часть 1 , Часть 2 . Проверено 12 февраля 2023 г.
- Арсено, Марк (7 февраля 2023 г.). «Новое финансирование скандального ученого Массачусетского технологического института и Института Уайтхеда Дэвида Сабатини вызывает неоднозначную реакцию» . Бостон Глобус . Проверено 12 февраля 2023 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Публикации Дэвида М. Сабатини , проиндексированные Google Scholar
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
