Дэвид Д. Сабатини
Дэвид Доминго Сабатини | |
|---|---|
| Альма-матер | |
| Награды | Медаль Э. Б. Вильсона (1986) |
| Научная карьера | |
| Поля | Клеточная биология |
| Учреждения | Университет Рокфеллера , Нью-Йоркский университет |
| Диссертация | (1966) |
| Известные студенты | Энрике Родригес-Булан [1] |
Дэвид Доминго Сабатини — аргентинско -американский клеточный биолог и почетный профессор клеточной биологии имени Фредерика Л. Эрмана на факультете клеточной биологии Медицинской школы Нью-Йоркского университета . [2] который он возглавлял с 1972 по 2011 год. Основные исследовательские интересы Сабатини были связаны с механизмами, ответственными за структурную сложность эукариотической клетки . На протяжении всей своей карьеры Сабатини получал признание за свои усилия по продвижению науки в Латинской Америке. [3]
Молодость образование и
Сабатини родился в Аргентине и учился в медицинской школе в Росарио при Национальном университете Литораля . Свою исследовательскую карьеру он начал в Университете Буэнос-Айреса , в лаборатории Эдуардо Де Робертиса, основоположника современной клеточной биологии, где он развил навыки в области электронной микроскопии . В 1961 году в качестве стипендиата Фонда Рокфеллера он отправился в Соединенные Штаты, сначала на шесть месяцев в Йельском университете, чтобы работать с гистохимиком Расселом Барнеттом, а затем для работы с Джорджем Паладом и Филипом Сикевицем в Университете Рокфеллера . Во время учебы в Йельском университете он представил глютаральдегид как фиксатор для электронной микроскопии и цитохимии. [4] Проработав год в качестве постдокторанта в Рокфеллеровском университете, Сабатини поступил в аспирантуру Рокфеллера, где в 1966 году получил докторскую степень за исследования трансляции белков рибосомами , прикрепленными к мембранам эндоплазматического ретикулума . [5] [6]
Обзор исследования [ править ]
Исследования Сабатини были сосредоточены на механизмах, с помощью которых белки нацеливаются на различные органеллы внутри клетки . Его ранние работы изучали котрансляционное нацеливание рибосом на эндоплазматический ретикулум и помогли установить гипотезу о том, что сигнальные пептиды направляют транспорт белков в клеточные компартменты. [7] Позже он сосредоточился на транспорте из аппарата Гольджи в секреторные пузырьки и на плазматическую мембрану и, в частности, на механизмах, которые направляют мембранные белки к различным поверхностным доменам эпителиальных клеток, для чего он использовал инфицированные вирусом эпителиальные монослои. [8]
Академическая карьера [ править ]
После защиты докторской степени Сабатини поступил на факультет Рокфеллера и в своей собственной лаборатории продолжил исследования по транспортировке белков в отделениях неотложной помощи. С группой молодых сотрудников (Ника Боргезе, Марк Адельман и Герт Крейбих), сотрудничая с Гюнтером Блобелем, он продолжил исследования механизма, обеспечивающего котрансляционную транслокацию и векторный выброс возникающих полипептидов в мембрану эндоплазматического ретикулума и через нее. В экспериментах in vitro они обнаружили, что микросомальная мембрана защищает N-концевую часть образующихся полипептидов, синтезируемых в мембраносвязанных рибосомах, от протеолитической атаки экзогенных ферментов. [9] [10] [11] [12] Эти исследования убедительно показали, что N-концевые части возникающих полипептидов участвуют в установлении и поддержании ассоциации связанных рибосом с мембранами ER.
Во многом основываясь на этих открытиях, в 1971 году Блобель и Сабатини предложили умозрительную модель. [13] позже это стало известно как «сигнальная гипотеза». Обсуждение происхождения и эволюции сигнальной гипотезы см. в LaBonte, 2017. [14] В статье 1971 года Блобель и Сабатини предположили, что «все мРНК, которые должны транслироваться на связанных рибосомах, имеют общую особенность, например, несколько кодонов вблизи их 5'-конца, отсутствующих в мРНК, которые должны транслироваться на свободных рибосомах» и что « результирующая общая последовательность аминокислот вблизи N-концов образующихся цепей или ее модификация затем будут распознаваться фактором, опосредующим связывание с мембраной». , который распознает как сайт на большой субъединице рибосомы, так и сайт на мембране». [15] Десять лет спустя Уолтер и Блобель продемонстрировали существование белка распознавания сигнала (SRP), который опосредует связывание рибосомы и сигнальной последовательности внутри образующейся цепи с мембраной. [16] [17] В 1982 году в мембране ЭР был обнаружен и охарактеризован родственный рецептор частицы распознавания сигнала (SRP). [18] [19] [20]
В 1972 году Сабатини перенес свою лабораторию в Медицинский факультет Нью-Йоркского университета и стал заведующим кафедрой клеточной биологии. [21] где он собрал группу, занимавшуюся изучением биогенеза мембран и органелл. [22] Первоначально в этой работе основной упор был сделан на выявление структурных особенностей секреторных, лизосомальных [23] и интегральные мембранные белки [24] которые синтезируются на мембраносвязанных рибосомах, направляют их в определенные субклеточные места и определяют их расположение внутри мембраны.
В конце 1970-х годов в сотрудничестве с Марселино Серейхидо. [25] он представил широко используемую в настоящее время систему культуры клеток MDCK для изучения полярности эпителиальных клеток и вместе с Энрике Родригесом-Буланом сообщил о эпохальном открытии асимметричного отпочкования специфических оболочечных вирусов с различных поверхностей эпителиальных клеток. [26] [27]
Почести и награды [ править ]
Сабатини был избран членом Американской академии искусств и наук в 1980 году. [28] и стал членом Национальной академии наук США в 1985 году. [29] В 1986 году вместе с Гюнтером Блобелем он получил медаль Э.Б. Вильсона, высшую награду Американского общества клеточной биологии, президентом которого он был в 1978-79 годах. [30] ASCB Он был выбран для чтения лекции Кейта Р. Портера в 1983 году. [31] [32]
Он является членом Национальной медицинской академии США, членом Американского философского общества . [33] и иностранный сотрудник Французской академии наук. Он был награжден премией Шарля Леопольда Майера (1986 г.) и Большой медалью (2003 г.) Французской академии наук, а в 2006 году ему было присвоено звание кавалера Почетного легиона.
Личная жизнь [ править ]
Жена Сабатини Сулема также родом из Аргентины и работает врачом, специализирующимся на патологии. Двое сыновей пары — нынешние или бывшие ученые-исследователи , доктора медицинских наук и исследователи Медицинского института Говарда Хьюза: Бернардо Л. Сабатини — нейробиолог в Гарвардской медицинской школе , а Дэвид М. Сабатини был клеточным биологом в Массачусетском технологическом институте , пока не ушел в отставку в 2022 году. [34] [35] [36]
Ссылки [ править ]
- ^ «Фонд Ричарда Лаунсбери | Сабатини» .
- ^ «Дэвид Д. Сабатини» . Нью-Йоркский университет . Проверено 5 апреля 2017 г.
- ^ Адесник М. 2002. Дэвид Сабатини - увлечение органеллами на протяжении всей жизни. ТЕНДЕНЦИИ в клеточной биологии. 12:347-49
- ^ Сабатини Д.Д., Бенш К., Баррнетт Р.Дж. 1963. Цитохимия и электронная микроскопия. Сохранение клеточной ультраструктуры и ферментативной активности путем фиксации альдегидов. Дж. Клеточная Биол. 17:19-58
- ^ Сабатини Д.Д., Таширо Ю., Паладе Г.Е. 1966. О прикреплении рибосом к микросомальным мембранам. Дж. Мол. Биол. 19:503-24; Редман CM, Сабатини ДД. 1966. Векторный выброс пептидов, высвобождаемых пуромицином из прикрепленных рибосом. Учеб. Натл. акад. наук. США 56:608-15
- ^ Редман CM, Сабатини ДД. 1966. Векторный выброс пептидов, высвобождаемых пуромицином из прикрепленных рибосом. Учеб. Натл. акад. наук. США 56:608–15
- ^ Адесник М. 2002. Дэвид Сабатини - увлечение органеллами на протяжении всей жизни. ТЕНДЕНЦИИ в клеточной биологии. 12:347-49
- ^ В ТРЕВОГЕ СУБКЛЕТОЧНОЙ СЛОЖНОСТИ: 50 лет нарушения границ внутри клетки Дэвид Д. Сабатини Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития, том. 21, 2005 г.
- ^ Сабатини, Д.Д. и Блобель (1970). Контролируемый протеолиз образующихся полипептидов во фракциях клеток печени крыс. II. Расположение полипептидов в шероховатых микросомах. J Cell Biol 45, 146-157.
- ^ Блобель Г. и Сабатини, Д.Д., (1970). Контролируемый протеолиз возникающих полипептидов во фракциях клеток печени крыс.I. Расположение полипептидов внутри рибосом. J Cell Биол 45, 130-145
- ^ Адельман М.Р., Блобель Г., Сабатини Д.Д. 1973а. Усовершенствованная процедура фракционирования клеток для получения мембраносвязанных рибосом печени крыс. Дж. Клеточная Биол. 56: 191–205
- ^ Боргезе Н., Мок В., Крейбих Г., Сабатини Д.Д. 1974 Взаимодействие рибосом и мембран: связывание рибосом с микросомальными мембранами in vitro. Дж Мол Биол. 25:559-80(
- ^ Г. Блобель, Д.Д. Сабатини. Взаимодействие рибосомы и мембраны в эукариотических клетках. 1971 Биомембраны, 2, 193–95.
- ^ Лабонте, ML. 2017. «Прекрасная идея» Блобеля и Сабатини: визуальное представление концепции и уточнение гипотезы сигнала. J Хист Биол. 2017 50(4):797-833
- ^ Г. Блобель, Д.Д. Сабатини. Взаимодействия рибосома-мембрана в эукариотических клетках. 1971 Биомембраны, 2, 193–95.
- ^ Уолтер П. и Блобель Г., 1981, Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум II, Белок распознавания сигнала (SRP) опосредует избирательное связывание с микросомальной мембраной полисом, собранных in vitro, синтезирующих секреторные белки. Дж. Клеточная Биол. 91:551-56
- ^ Уолтер П. и Блобель Г., 1983, Разборка и восстановление частицы распознавания сигнала. Ячейка 54: 525-33
- ^ Гилмор Р. Блобель Г. Уолтер П. 1982a. Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум I. Обнаружение на микросомальной мембране рецептора частицы, распознающей сигнал. Дж. Клеточная Биол. 95:463-69.
- ^ Гилмор Р. Уолтер П. Блобель Г. 1982b Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум II. Выделение и характеристика рецептора частицы распознавания сигнала. J.Cell Biol. 95:470-77
- ^ Мейер Д.И., Краузе Э., Добберштейн Б., 1982). Транслокация секреторного белка через мембраны — роль «стыковочного белка» Nature 297:647-50
- ^ Адесник, Милтон (июль 2002 г.). «Дэвид Сабатини – увлечение органеллами на всю жизнь». Тенденции в клеточной биологии . 12 (7): 347–349. дои : 10.1016/S0962-8924(02)02296-1 . ПМИД 12185852 .
- ^ Адесник М. 2002. Дэвид Сабатини – увлечение органеллами на всю жизнь. ТЕНДЕНЦИИ в клеточной биологии. 12:347-49
- ^ Розенфельд М.Г., Кребич Г., Попов Д., Като, К. Сабатини Д.Д. 1982, Биосинтез лизосомальных гидролаз: их синтез в связанных полисомах и роль ко- и посттрансляционного процессинга в определении их субклеточного замещения J. Cell Biol. 93:135-43)
- ^ Монье, С., Ван Люк П., Крейбих Г., Сабатини Д.Д., Адесник М. (1988). Сигналы для включения и ориентации цитохрома P450 в мембранах эндоплазматического ретикулума. J Клеточная Биол. 107:457-70
- ^ Серейхидо М., Роббинс Э.С., Долан В.Дж., Ротунно Калифорния, Сабатини Д.Д. 1978. Поляризованные монослои, образованные эпителиальными клетками на проницаемой и прозрачной основе. Дж. Клеточная Биол. 77:853-80
- ^ Родригес-Булан Э.Р., Сабатини Д.Д. 1978. Асимметричное почкование вирусов в эпителиальных монослоях: модельная система для изучения эпителиальной полярности. Учеб. Натл. акад. наук. США 75:5071-75
- ^ Знакомство с полярностью поверхности клетки. Саймонс К. 2017 Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 18:278
- ^ «Давид Сабатини» . Американская академия искусств и наук . Проверено 5 апреля 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Давид Сабатини» . Справочник членов Национальной академии наук . Проверено 5 апреля 2017 г.
- ^ «Бывшие офицеры ASCB» . Американское общество клеточной биологии . Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 года . Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ «Премия Кейта Р. Портера за лекции» . Американское общество клеточной биологии . Проверено 7 апреля 2017 г.
- ^ «Медаль Э. Б. Вильсона» . Американское общество клеточной биологии . Проверено 7 апреля 2017 г.
- ^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 13 июля 2021 г.
- ^ Уэр, Лорен (2013). «Наука в их крови» . Бюллетень HHMI . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 5 апреля 2017 г.
- ^ Вадман, Мередит (2022). «Выдающийся биолог Дэвид Сабатини покинул Массачусетский технологический институт после нарушения политики в отношении сексуальных отношений» . НаукаИнсайдер . Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 25 апреля 2022 г.
- ^ Вайс, Сьюзи (2022). «Он был всемирно известным исследователем рака. Теперь он собирает пособие по безработице» . Проверено 26 августа 2022 г.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
- Клеточные биологи
- Выпускники Рокфеллеровского университета
- факультет Нью-Йоркского университета
- Члены Американской академии искусств и наук
- Члены Национальной академии наук США
- Живые люди
- Члены Американской академии микробиологии
- Члены Американского философского общества
- Американские биохимики
- Аргентинские биохимики
- Члены Национальной Медицинской Академии