Пол Негулеску
Пол Негулеску | |
|---|---|
| Рожденный | Пол Адриан Негулеску [2] |
| Образование | Калифорнийский университет, Беркли ( бакалавр , доктор философии ) [1] |
| Известный | Исследование муковисцидоза |
| Награды | Премия Фонда Уоррена Альперта (2018) Премия Шоу в области наук о жизни и медицины (2022 г.) Премия Уайли (2023) Премия за прорыв в области наук о жизни (2024 г.) |
| Научная карьера | |
| Поля | Клеточная биология |
| Учреждения | Калифорнийский университет, Ирвин Аврора Бионауки Вертекс Фармасьютикалс [1] |
| Диссертация | Роль и регуляция внутриклеточного кальция во время сопряжения стимул-секреция в париетальных клетках (1988). |
| Докторантура | Терри Мейк [1] |
Пол Адриан Негулеску — американо- румынский клеточный биолог . Он является старшим вице-президентом и руководителем исследовательского в Сан-Диего центра американской фармацевтической компании Vertex Pharmaceuticals . Он получил премию Шоу в области наук о жизни и медицине 2022 года с Майклом Дж. Уэлшем за работу, которая раскрыла этиологию муковисцидоза вместе и разработала эффективные лекарства . [3]
Молодость образование и
Негулеску родился в Сан-Франциско в семье в первом поколении иммигрантов из Румынии . Его отец был хирургом , [1] и его дед, Константин Вишояну , был бывшим министром иностранных дел Румынии. [4] [5] У него есть брат. [1]
Благодаря своему детскому опыту он изначально хотел окончить исторический факультет Беркли Калифорнийского университета в . на третьем курсе Урок физиологии , который вел Роджер Ю. Цзен, оказал большое влияние на Негулеску, который в конце концов получил двойную степень по истории и физиологии в 1986 году. Затем он продолжил обучение и получил докторскую степень по физиологии под руководством Терри Мейчена, завершив ее в 1990 году. . [1]
Карьера [ править ]
Негулеску начал свою карьеру в качестве постдокторанта в Калифорнийском университете в Беркли и под руководством Майкла Кахалана в Калифорнийском университете в Ирвине . Он планировал переехать в Университет Коннектикута , когда Роджер Ю. Цянь попросил его присоединиться к стартап-компании создаваемой им под названием Aurora Biosciences . [1] [6] Негулеску присоединился к Aurora Biosciences в 1996 году в качестве одного из первых сотрудников. [7] Он стал старшим вице-президентом Discovery Biology в 1999 году. Когда Vertex Pharmaceuticals приобрела Aurora Biosciences в 2001 году, [8] он был назначен старшим вице-президентом по исследованиям. [1] Негулеску возглавляет в Сан-Диего с 2003 года. Исследовательский центр Vertex Pharmaceuticals [9]
Исследования [ править ]
Исследования Негулеску сосредоточены на терапии муковисцидоза . Муковисцидоз может быть вызван любой из тысяч выявленных мутаций в белке CFTR , ионном канале , через который ионы хлорида проходят . Эти мутации были отнесены к классам I–V, причем мутации класса III вызывают дефектные ворота каналов в CFTR, несмотря на нормальную экспрессию белка. [10] С помощью высокопроизводительного скрининга его команда из Vertex Pharmaceuticals обнаружила ивакафтор , низкомолекулярный потенциатор , который увеличивает вероятность открытия мутировавших ворот CFTR. [11] [12] Ивакафтор был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для пациентов с муковисцидозом с одной конкретной мутацией класса III в 2012 году, а с тех пор он также одобрен для лечения классов мутаций. [13] Следует отметить, что расширенное одобрение в 2017 году было основано исключительно на данных in vitro из-за небольшого числа пациентов, несущих эти редкие мутации, что делало клинические испытания невозможными. [14]
Негулеску также возглавил открытие другого лекарства от муковисцидоза, люмакафтора , который известен как «корректор», поскольку действует как шаперон, помогая белку CFTR правильно сворачиваться. [15] Таким образом, его можно использовать у пациентов с мутациями класса II, которые создают неправильно свернутый белок CFTR, который не может достичь поверхности клетки . [13] Наиболее распространенной мутацией класса II является F508del. [16] Опять же, с помощью высокопроизводительного скрининга Негулеску и его команда обнаружили, что люмакафтор может корректировать белок CFTR с мутацией F508del. [17] Позже выяснилось, что препарат недостаточно эффективен при применении отдельно. [18] но это было так при совместном применении с ивакафтором. [19] FDA одобрило эту комбинацию препаратов в 2015 году. [20] Дальнейшие исследования привели к открытию тезакафтора и элексакафтора , двух других корректоров белка CFTR. [21] Тройная комбинация элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор была одобрена FDA в 2019 году. [22]
Почести и награды [ править ]
- 2018 - Премия Фонда Уоррена Альперта [7]
- 2022 - Премия Шоу в области наук о жизни и медицины [23]
- 2023 - Премия Уайли [24]
- 2024 – Премия за прорыв в области наук о жизни [25]
Личная жизнь [ править ]
Негулеску познакомился со своей женой Дебби во время учебы в Калифорнийском университете в Ирвайне . [1]
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Автобиография Павла Негулеску» . Фонд премии Шоу . Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 12 октября 2022 г.
- ^ «Роль и регуляция внутриклеточного кальция во время сопряжения стимул-секреция в париетальных клетках» . Калифорнийский университет в Беркли . Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 12 октября 2022 г.
- ^ «Пресс-релиз» (Пресс-релиз). Фонд премии Шоу. 24 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 12 октября 2022 г.
- ^ «Некролог Флорики Визояну» . Вашингтон Пост . 10 апреля 2005 г. Архивировано из оригинала 15 октября 2022 г. Проверено 15 октября 2022 г.
- ^ «Умер Константин Вишояну, румынский чиновник» . Вашингтон Пост . 5 января 1994 года. Архивировано из оригинала 15 октября 2022 года . Проверено 15 октября 2022 г.
- ^ Кресдж, Николь; Симони, Роберт Д.; Хилл, Роберт Л. (2006). «Химия флуоресцентных индикаторов: работа Роджера Ю. Цзяня» . Журнал биологической химии . 281 (37): е29–е31. дои : 10.1016/S0021-9258(19)34942-7 . Архивировано из оригинала 15 октября 2022 года . Проверено 15 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Пол Негулеску» . Фонд Уоррена Альперта . Архивировано из оригинала 15 октября 2022 года . Проверено 15 октября 2022 г.
- ^ Поллак, Эндрю (1 мая 2001 г.). «ТЕХНОЛОГИИ; Vertex покупает биотехнологического конкурента за 592 миллиона долларов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 16 октября 2022 года . Проверено 16 октября 2022 г.
- ^ «Пол Негулеску, доктор философии». Вертекс Фармасьютикалс . Архивировано из оригинала 8 мая 2019 года . Проверено 8 мая 2019 г.
- ^ Штейнберг, Михал; Хак, Ирам Дж; Полинени, Дипика; Дэвис, Джейн С. (2021). "Муковисцидоз" . Ланцет . 397 (10290): 2195–2211. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32542-3 . ПМИД 34090606 . S2CID 235327978 . Проверено 17 октября 2022 г.
- ^ Ван Гур, Фредрик; Хадида, Сабина; Гроотенхейс, Питер DJ; Бертон, Билл; Цао, Донг; Нойбергер, Тим; Тернбулл, Аманда; Сингх, Ашвани; Жубран, Джон; Хэзлвуд, Анна; Чжоу, Цзинлань; Маккартни, Джейсон; Арумугам, Виджаялакшми; Декер, Кэролайн; Ян, Дженнифер; Янг, Крис; Олсон, Эрик Р.; Вино, Джеффри Дж.; Фриззелл, Раймонд А. (2009). «Спасение функции эпителиальных клеток дыхательных путей CF in vitro с помощью потенциатора CFTR, VX-770» . Труды Национальной академии наук . 106 (44): 18825–18830. Бибкод : 2009PNAS..10618825V . дои : 10.1073/pnas.0904709106 . ПМЦ 2773991 . ПМИД 19846789 .
- ^ Лин, Лоуренс; Да, Сук Ва; Ким, Ричард Б.; Джакомини, Кэтлин М. (2015). «Транспортеры SLC как терапевтические цели: новые возможности» . Nature Reviews Открытие лекарств . 14 (8): 543–560. дои : 10.1038/nrd4626 . ПМЦ 4698371 . ПМИД 26111766 .
- ^ Jump up to: а б Рей, Майкл М.; Бонк, Майкл П.; Хаджилиадис, Денис (2019). «Цистозный фиброз: новые знания и методы лечения» . Ежегодный обзор медицины . 70 : 197–210. doi : 10.1146/annurev-med-112717-094536 . ПМИД 30312551 . S2CID 52975540 . Проверено 17 октября 2022 г.
- ^ Кингвелл, Кэти (2017). «FDA одобрило первый in vitro путь к расширенному одобрению » . Nature Reviews Открытие лекарств . 16 (9): 591–592. дои : 10.1038/nrd.2017.140 . ПМИД 28860581 . S2CID 2421594 . Проверено 17 октября 2022 г.
- ^ Федорчук, Кароль; Чен, Цзюэ (2022). «Механизм коррекции CFTR складными корректорами I типа» . Клетка . 185 (1): 158–168. дои : 10.1016/j.cell.2021.12.009 . ПМИД 34995514 . S2CID 235649986 .
- ^ «Типы мутаций CFTR» . Фонд борьбы с муковисцидозом . Архивировано из оригинала 18 октября 2022 года . Проверено 18 октября 2022 г.
- ^ Ван Гур, Фредрик; Хадида, Сабина; Гроотенхейс, Питер DJ; Бертон, Билл; Стек, Джеффри Х.; Стрэйли, Кимберли С.; Декер, Кэролайн Дж.; Миллер, Марк; Маккартни, Джейсон; Олсон, Эрик Р.; Вино, Джеффри Дж.; Фриззелл, Рэй А.; Эшлок, Мелисса; Негулеску, Пол А. (2011). «Коррекция дефекта процессинга белка F508del-CFTR in vitro исследуемым препаратом VX-809» . Труды Национальной академии наук . 108 (46): 18843–18848. Бибкод : 2011PNAS..10818843V . дои : 10.1073/pnas.1105787108 . ПМК 3219147 . ПМИД 21976485 .
- ^ Клэнси, JP; Роу, Стивен М.; Аккурсо, Фрэнк Дж.; Эйткен, Мойра Л.; Амин, Рауф С.; Эшлок, Мелисса А.; Баллманн, Манфред; Бойл, Майкл П.; Бронсвельд, Инес; Кэмпбелл, Престон В.; Де Бек, Крис; Дональдсон, Скотт Х.; Доркин, Генри Л.; Дуниц, Джордан М.; Дьюри, Питер Р.; Джайн, Ману; Леонард, Анисса; Маккой, Карен С.; Мосс, Ричард Б.; Пилевски, Джозеф М.; Розенблут, Дэниел Б.; Рубинштейн, Рональд К.; Шехтер, Майкл С.; Ботфилд, Мартин; Ордоньес, Клаудия Л; Спенсер-Грин, Джордж Т.; Вернилле, Лоран; Виссех, Стив; Йен, Карл; Констан, Майкл В. (2012). «Результаты фазы IIa исследования VX-809, исследуемого соединения-корректора CFTR, у субъектов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del-CFTR» . Торакс . 67 (1): 12–18. doi : 10.1136/thoraxjnl-2011-200393 . ПМЦ 3746507 . ПМИД 21825083 . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 года . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ Уэйнрайт, Клэр Э.; Элборн, Дж. Стюарт; Рэмси, Бонни В.; Маригоуда, Гаутам; Хуан, Сяохун; Чиполли, Марко; Коломбо, Карла; Дэвис, Джейн С.; Де Бек, Крис; Флюм, Патрик А.; Констан, Майкл В.; МакКолли, Сюзанна А.; Маккой, Карен; Маккоун, Эдвард Ф.; Мунк, Энн; Ратьен, Феликс; Роу, Стивен М.; Вальс, Дэвид; Бойл, Майкл П.; группа по исследованию ДВИЖЕНИЯ; Исследовательская группа по транспорту (2015). «Лумакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по Phe508del CFTR» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 220–231. дои : 10.1056/NEJMoa1409547 . ПМЦ 4764353 . ПМИД 25981758 .
- ^ Морган, Дэвид (13 мая 2015 г.). «Комиссия FDA рекомендует Vertex лечение муковисцидоза» . Рейтер . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 года . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ «Эссе» . Фонд премии Шоу. 29 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 18 октября 2022 г.
- ^ «FDA одобряет новую революционную терапию муковисцидоза» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 20 октября 2022 года . Проверено 20 октября 2022 г.
- ^ «Премия 2022 года в области наук о жизни и медицины» . Фонд премии Шоу. Архивировано из оригинала 5 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2022 г.
- ^ Премия Уайли 2023 г.
- ^ «ПРЕМИЯ ПРОРЫВ ОБЪЯВЛЯЕТ ЛАУРЕАТОВ 2024 ГОДА В НАУКАХ О ЖИЗНИ, ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ ФИЗИКЕ И МАТЕМАТИКЕ» . ПРОРЫВНЫЙ ПРИЗ . 14 сентября 2023 г. . Проверено 14 сентября 2023 г.