Дуглас Л. Коулман
Дуглас Л. Коулман | |
|---|---|
| Рожденный | Дуглас Леонард Коулман [1] 6 октября 1931 г. |
| Умер | 16 апреля 2014 г. (82 года) |
| Образование | Университет Макмастера ( бакалавр ) Университет Висконсина-Мэдисона ( доктор философии ) |
| Известный | Предсказание существования лептина |
| Супруг | Беверли Дж. Беналлик |
| Дети | 3 |
| Награды | Международная премия Канады Гайрднера Премия Шоу в области наук о жизни и медицины Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования Премия Фонда BBVA «Границы знаний» Международная премия короля Фейсала в области медицины |
| Научная карьера | |
| Поля | Физиология Биохимия |
| Учреждения | Лаборатория Джексона |
| Диссертация | Исследования по насыщению стеринов кишечными бактериями (1958). |
| Докторантура | Карл Август Бауманн |
Дуглас Л. Коулман (6 октября 1931 — 16 апреля 2014) — учёный и профессор почётный Лаборатории Джексона в Бар-Харборе , штат Мэн . Его работа предсказала, что существует гормон , который может вызывать чувство сытости у мышей , и что мутация в гене, кодирующем этот гормон, может привести к ожирению. [3] Ген и соответствующий гормон были открыты около 20 лет спустя Джеффри М. Фридманом , Рудольфом Лейбелем и их исследовательскими группами в Университете Рокфеллера , которые Фридман назвал лептином . [4]
Молодость образование и
Коулман родился в Стратфорде , Онтарио , Канада , в 1931 году. Он был первым в своей семье, кто закончил среднюю школу . [5] Он получил степень бакалавра наук в Университете Макмастера в 1954 году. При поддержке профессора биохимии из Макмастера, [3] Коулман учился в Университете Висконсин-Мэдисон , чтобы получить докторскую степень , которую он получил в 1958 году.
Карьера [ править ]
Получив докторскую степень , Коулман не продолжил учебу и не вошел в индустрию, как это было принято в то время. Вместо этого он стал младшим научным сотрудником Мемориальной лаборатории Роско Б. Джексона (ныне Лаборатория Джексона ) в Бар-Харборе , штат Мэн . [6] Первоначально планируя остаться там на один-два года, Коулман провел всю свою карьеру в Лаборатории Джексона. [7]
В 1961 году его повысили до научного сотрудника лаборатории Джексона, а в 1968 году он стал старшим научным сотрудником. Он был помощником директора по исследованиям с 1968 по 1970 год и временным директором с 1975 по 1976 год. [2]
Коулман вышел на пенсию в 1991 году. [7] в возрасте 62 лет. [8]
Исследования [ править ]
До экспериментов Коулмана были доказательства того, что гипоталамус является главным регулятором энергетического баланса , реагируя на факторы, перемещающиеся в крови . [4] [9] Когда Коулман присоединился к лаборатории Джексона , существовала только одна страдающих ожирением линия мышей, . Этот штамм содержал мутацию , названную ob (от ожирения) в обеих копиях ДНК на хромосоме 6 , и поэтому был обозначен ob/ob . [3]
В 1966 году Коулман и его коллеги сообщили о второй линии мышей, страдающих ожирением, которые были очень похожи на мышей ob/ob , но имели другую мутацию. Мутация произошла в хромосоме 4 и получила название db (от диабета). [10] Основное различие между двумя штаммами заключалось в том, что мыши db/db страдали тяжелым диабетом, а мыши ob/ob – только легкой формой диабета. Важно отметить, что только мыши, гомозиготные по мутациям ob или db (то есть у них были мутации в обеих копиях ДНК), страдали ожирением. Это означало, что у этих двух штаммов ожирение было аутосомно-рецессивным признаком.
Коулман задавался вопросом, существует ли биологическая молекула, вызывающая ожирение и вырабатывающаяся у мышей db/db , но не у нормальных мышей, или, наоборот, существует ли молекула, предотвращающая ожирение у нормальных мышей. Зная о предыдущих экспериментах с парабиозом , проведенных Уильямом Херви из Кембриджского университета , который хирургическим путем соединил кровеносные сосуды нормальных крыс с крысами, у которых были повреждения гипоталамуса, Коулман провел аналогичные эксперименты на нормальных мышах, мышах ob/ob и db/db . Сначала он присоединил мышей db/db к нормальным и обнаружил, что нормальные мыши ели значительно меньше, имели значительное снижение в плазме уровня глюкозы и инсулина и в конечном итоге умерли, в то время как мыши db/db не пострадали и продолжали набирать жир и вес. [11]
Затем он объединил мышей ob/ob с нормальными мышами и наблюдал совершенно другой сценарий: у нормальных мышей не было никаких изменений, но мыши ob/ob ели меньше и теряли вес. Когда Коулман разорвал союз, мыши ob/ob набрали вес и снова страдали ожирением. Наконец, когда мышей ob/ob и db/db хирургически соединили вместе, мыши db/db продолжали набирать вес, тогда как мыши ob/ob значительно снижали потребление пищи и вес и умирали. [12]
Его результаты привели Коулмана к выводу, что у мышей ob/ob отсутствует фактор циркуляции , который регулирует потребление пищи и вес, и что мыши db/db сверхпродуцируют этот фактор, но не могут на него реагировать. Однако когда мышей db/db присоединяли к ob/ob или нормальным мышам, этот фактор передавался через кровь к другой мыши и снижал ее аппетит и вес. [13] Связывая эти результаты с современным пониманием, он также предположил, что гипоталамус содержит область, которая реагирует на фактор циркуляции.
Примерно 20 лет спустя гены , в которых произошли мутации ob и db , были идентифицированы Джеффри М. Фридманом , Рудольфом Лейбелем (оба из Университета Рокфеллера ) и Луи Тарталья (из компании Millennium Pharmaceuticals , ныне приобретенной Takeda Pharmaceutical Company и переименованной в Takeda Oncology ). [4] Ген ob теперь известен как LEP , а белковый гормон, который он кодирует , лептин — название, придуманное Фридманом. рецептором белка Было подтверждено, что ген db является лептина и был переименован в LEPR . [14]
благотворительность и Личная смерть жизнь ,
Коулман познакомился со своей женой Беверли Дж. Беналлик во время учебы в Университете Макмастера , где Беналлик была единственной женщиной, специализирующейся на химии в то время. [5] Беналлик скончался в 2009 году. [15]
После выхода на пенсию Коулман занимался лесопользованием , охраной земель и охраной природы. Он проложил тропы для отдыха в своем лесу площадью 20 гектаров для публики и особенно студентов, а также помог своей жене найти сад дикой природы для людей, которые не могут гулять по лесу. Он был директором и президентом организации Frenchman Bay Conservancy, а также давним членом Совета по планированию Ламойна . [2]
Он учредил США два фонда по 100 000 долларов в Лаборатории Джексона : Исследовательский фонд Дугласа Коулмана для поддержки молодых ученых, изучающих ожирение и диабет , и Мемориальный фонд Беверли Коулман для поддержки молодых студентов и образовательных программ. [2]
Коулман умер в Ламойне , штат Мэн , 16 апреля 2014 года. [16] [17]
Почести и награды [ править ]
- Член Национальной академии наук (1998). [18]
- Международная премия Канады Гайрднера (2005 г.) [19]
- Премия Шоу в области наук о жизни и медицины (2009 г.) [20]
- Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (2010 г.) [21]
- Премия Фонда BBVA «Границы знаний » (2012 г.) [22]
- Международная премия короля Фейсала в области медицины (ныне Премия короля Фейсала в области медицины ) (2013 г.) [23] [24]
Ссылки [ править ]
- ^ Уоттс, Джефф (2014). «Дуглас Леонард Коулман» . Ланцет . 383 (9933): 1966. doi : 10.1016/S0140-6736(14)60946-6 . ПМИД 24936629 . S2CID 39828635 . Архивировано из оригинала 2 октября 2023 года . Проверено 2 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Петерсон, Джойс (16 апреля 2014 г.). «Дуглас Л. Коулман, доктор философии, почетный профессор лаборатории Джексона, 1931–2014» . Лаборатория Джексона . Архивировано из оригинала 2 октября 2023 года . Проверено 2 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Коулман, Дуглас Л. (2010). «Исторический взгляд на лептин» (PDF) . Природная медицина . 16 (10): 1097–1099. дои : 10.1038/нм1010-1097 . ПМИД 20930752 . S2CID 21890417 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 октября 2023 года . Проверено 4 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Флиер, Джеффри С.; Маратос-Флиер, Элефтерия (2010). «Ласкер восхваляет лептин» . Клетка . 143 (1): 9–12. дои : 10.1016/j.cell.2010.09.021 . ПМИД 20887884 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Коулман, Томас Р. (2014). «Дуглас Л. Коулман, 1931–2014» . Диабетология . 57 (12): 2429–2430. дои : 10.1007/s00125-014-3393-7 . ПМК 4218972 . ПМИД 25287710 .
- ^ Нил, Ушма С. (2010). «Прыжок к лептину: премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2010 года достается Дугласу Коулману и Джеффри М. Фридману» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3413–3418. дои : 10.1172/JCI45094 . ПМЦ 2947251 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Автобиография Дугласа Л. Коулмана» . Премия Шоу . Архивировано из оригинала 6 октября 2023 года . Проверено 6 октября 2023 г.
- ^ Фридман, Джеффри (2014). «Дуглас Коулман (1931–2014)» . Природа . 509 (7502): 564. Бибкод : 2014Natur.509..564F . дои : 10.1038/509564а . ПМИД 24870535 .
- ^ Фев, Бруно; Ублюдок, Жан-Филипп (2012). «От концептуальной основы к открытию лептина» . Биохимия . 94 (10): 2065–2068. дои : 10.1016/j.biochi.2012.06.028 . ПМИД 22771464 . Проверено 11 октября 2023 г.
- ^ Хаммел, Кэтрин П.; Дики, Маргарет М.; Коулман, Дуглас Л. (1966). «Диабет, новая мутация у мышей» . Наука . 153 (3740): 1127–1128. Бибкод : 1966Sci...153.1127H . дои : 10.1126/science.153.3740.1127 . ПМИД 5918576 . S2CID 8718770 . Проверено 11 октября 2023 г.
- ^ Коулман, Д.Л.; Хаммель, КП (1969). «Эффекты парабиоза нормальных мышей с генетически диабетическим диабетом» . Американский журнал физиологии . 217 (5): 1298–1304. дои : 10.1152/ajplegacy.1969.217.5.1298 . ПМИД 5346292 . Проверено 12 октября 2023 г.
- ^ Коулман, Д.Л. (1973). «Эффекты парабиоза у мышей с ожирением и диабетом и нормальных мышей» (PDF) . Диабетология . 9 (4): 294–298. дои : 10.1007/BF01221857 . ПМИД 4767369 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 октября 2023 года . Проверено 12 октября 2023 г.
- ^ Коулман, Д.Л. (1978). «Ожирение и диабет: два мутантных гена, вызывающие синдромы диабета и ожирения у мышей» (PDF) . Диабетология . 14 (3): 141–148. дои : 10.1007/BF00429772 . ПМИД 350680 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2023 года . Проверено 11 октября 2023 г.
- ^ Уайт, Дэвид В.; Куропатвински, Карен К.; Девос, Рене; Бауманн, Хайнц; Тарталья, Луи А. (1997). «Передача сигналов рецептора лептина (OB-R). Мутационный анализ цитоплазматического домена и доказательства гомоолигомеризации рецептора» . Журнал биологической химии . 272 (7): 4065–4071. дои : 10.1074/jbc.272.7.4065 . ПМИД 9020115 .
- ^ «Беверли Коулман» . Бангор Дейли Ньюс . 25 апреля 2009 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2023 года . Проверено 6 октября 2023 г.
- ^ Альтман, Лоуренс К. (25 апреля 2014 г.). «Дуглас Л. Коулман, 82 года, умер; обнаружена генетическая причина ожирения» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 октября 2023 года.
- ^ «Дуглас Л. Коулман» . Эллсворт Американец . 17 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 15 октября 2023 года . Проверено 15 октября 2023 г.
- ^ «Дуглас Л. Коулман» . Национальная академия наук . Архивировано из оригинала 10 октября 2023 года . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Дуглас Коулман» . Фонд Гайрднера . Архивировано из оригинала 10 октября 2023 года . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Премия в области наук о жизни и медицины 2009» . Премия Шоу. Архивировано из оригинала 10 октября 2023 года . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2010 года» . Премия Ласкера . Архивировано из оригинала 7 октября 2023 года . Проверено 7 октября 2023 г.
- ^ «Дуглас Л. Коулман» . Премия Фонда BBVA «Границы знаний» . Архивировано из оригинала 14 октября 2023 года . Проверено 14 октября 2023 г.
- ^ «Почетный профессор лаборатории Джексона Дуглас Коулман получает награду BBVA, короля Фейсала» . ЭврекАлерт! . 29 января 2013. Архивировано из оригинала 14 октября 2023 года . Проверено 14 октября 2023 г.
- ^ Шипула, Брайан (11 февраля 2013 г.). «Исследования Дугласа Коулмана обнаружили биологическую основу некоторых форм ожирения у людей» . Вестник маяка . Архивировано из оригинала 14 октября 2023 года . Проверено 14 октября 2023 г.
- Канадские эмигранты в США
- Канадские биохимики
- Американские биохимики
- Выпускники Университета Висконсин-Мэдисон
- 1931 рождений
- смертей в 2014 г.
- Члены Национальной академии наук США
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Выпускники Университета Макмастера
- Ученые из Онтарио
- Люди из Стратфорда, Онтарио