Титиа де Ланге
Титиа де Ланге | |
|---|---|
 Титиа де Ланге на церемонии вручения премии Вилчека в 2011 году. | |
| Рожденный | Тития Высокий 11 ноября 1955 г. |
| Национальность | Голландский |
| Альма-матер | Амстердамский университет (доктор философии) |
| Известный | |
| Награды |
|
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная биология , клеточная биология и генетика |
| Учреждения | |
| Докторантура | Пит Борст |
| Веб-сайт | Деланджелаб |
Титиа де Ланге (род. 11 ноября 1955, в Роттердаме ) — директор Центра Андерсона по исследованию рака, профессор Леона Гесса и руководитель лаборатории клеточной биологии и генетики Рокфеллеровского университета . [1]
Де Ланге получила степень магистра по теме « Структура хроматина человека локуса гена β-глобина » в Амстердамском университете в 1981 году, а затем докторскую степень в том же институте в 1985 году вместе с Питом Борстом по поверхностным антигенным генам в трипаносомах . В 1985 году она присоединилась к Гарольда Вармуса лаборатории в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . С 1990 года она работала преподавателем в Университете Рокфеллера. В 2011 году де Ланге получил премию Вилчека в области биомедицинских наук . [2] В 2013 году она получила премию «Прорыв в науках о жизни» в размере 3 миллионов долларов за исследования теломер . [3]
В 2000 году она стала корреспондентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук . [4]
Карьера [ править ]
Титиа де Ланге училась в Амстердамском университете , где получила степени бакалавра и магистра биохимии. [5] Она также получила степень доктора философии. из Амстердамского университета, одновременно работая в Нидерландском институте рака . [5] В 1985 году она приняла постдокторантуру в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . В 1990 году де Ланге открыла собственную лабораторию в Университете Рокфеллера . [5] В настоящее время она является профессором Леона Гесса, а также директором Центра исследований рака Андерсона при Университете Рокфеллера. [6] В 2013 году она получила премию «Прорыв в науках о жизни» за исследования теломер, объясняющие, как они защищают концы хромосом и их роль в нестабильности генома при раке, путем картирования комплекса молекул, которые соединяют цепи вместе и защищают их. Помимо достижения успехов в раскрытии структуры ДНК, ее исследования имеют значение для понимания старения и рака. [7]
Исследования [ править ]
Титиа де Ланге изначально хотела изучать химию после окончания средней школы в Нидерландах, но отсутствие женщин-химиков среди учеников и учителей убедило ее вместо этого изучать биологию по направлению биохимии. [5] Во время учебы в Амстердамском университете она работала у наставника Ричарда Флавелла в Национальном институте медицинских исследований , где защитила магистерскую диссертацию. [5] Ее диссертация была посвящена транслокации ДНК при γβ-талассемии, очень редкой форме талассемии. [8] Ее исследование выявило пациента с γβ-талассемией с транслокацией ДНК, которая вызвала инактивацию гена β-глобина. [8] де Ланге высоко оценил лабораторию, сказав: «Именно там я впервые увидел, как на самом деле ведется наука… Это была очень яркая, конкурентоспособная международная лаборатория. Это было очень весело, и это заставило меня остаться в науке». [5]
Де Ланге начала интересоваться теломерами, когда защитила докторскую диссертацию. в Нидерландском институте рака. [5] Теломеры постепенно стали основным направлением ее исследований. После получения докторской степени. В 1985 году де Ланге завершил постдокторантуру в Калифорнийском университете в Сан-Франциско в лаборатории Гарольда Вармуса с 1985 по 1990 год. [5] Работая в UCSF , де Ланге продолжила работу над теломерами. де Ланге обнаружил, что теломеры сперматозоидов на несколько тысяч пар оснований длиннее, чем соматические клетки. [9] Она также обнаружила, что опухолевые клетки имеют значительно более короткие теломеры. [9] Это исследование сыграло важную роль в установлении роли теломер как в старении, так и в развитии рака. Теломеры — это повторяющиеся нуклеотидные последовательности на концах хромосом, которые действуют как защитные элементы от неправильной репарации ДНК. [10] Нуклеотидная последовательность теломер — TTAGGG. [10] С возрастом теломеры постепенно укорачиваются с каждым раундом репликации ДНК, поскольку не вся последовательность ДНК реплицируется полностью. [10] Концам хромосом угрожают различные пути, сигнальные пути повреждения ДНК с участием киназы ATM или ATR, а также пути восстановления двухцепочечных разрывов, негомологическое соединение концов или репарация, направленная на гомологию . [11]
В Университете Рокфеллера ее исследования были сосредоточены на выявлении белков, связанных с теломерами, и их роли в защите теломер от процессов восстановления ДНК. [5] В первые несколько лет своей работы она посвятила много времени и ресурсов выявлению основных белковых компонентов теломер человека. [5] В 1995 году она идентифицировала и очистила белок 1 фактора связывания теломерных повторов (TRF1) . [12] При содействии Баса ван Стинзеля де Ланге провел различные исследования белков, связанных с теломерами. [5] Она обнаружила, что TRF1 имеет решающее значение в регуляции длины теломер. [13] В своем исследовании она предположила, что TRF1 ингибирует действие теломеразы. [13] Теломераза — это РНК-зависимая ДНК-полимераза, которая может удлинять теломеры и необходима для поддержания теломерной ДНК. [9] [12] Теломераза может противодействовать укорочению теломер, которое происходит во время процесса репликации ДНК. [14] Она и ее коллеги Бас ван Стинсель и Агата Смогожевска также открыли белок TRF2 и обнаружили, что он предотвращает сквозное слияние теломер в дополнение к другим функциям. [15]
Одним из главных открытий де Ланге стало открытие Т-петлевой структуры теломер в сотрудничестве с Джеком Гриффитом. [16] Это было показано с помощью электронной микроскопии, демонстрирующей, что линейная теломерная ДНК может быть ремоделирована TRF2 в дуплексные петли (t-петли). [14] Это архитектурное изменение позволяет TRF2 изолировать концы теломер, которые защищают теломеры, закрывая выступающие одиночные нити ДНК. [14] Этот механизм защищает от неправильной активации контрольных точек повреждения ДНК естественными концами хромосом. [14] Предыдущие исследования показали, что теломерные комплексы не только защищают концы хромосом, но и позволяют клеткам различать случайные разрывы ДНК и естественные концы хромосом. [14]
В 2005 году де Ланге пришла к решающему выводу о том, что шесть теломерных белков образуют динамический белковый комплекс, который она назвала шелтерином , в честь его функции защиты концов хромосом. [17] Шесть субъединиц шелтерина: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 и POT1. [17] Субъединицы шелтерина — не единственные белки, которые связываются с теломерами, но они отличаются от других белков тем, что не накапливаются в областях рядом с концами хромосом, их функция ограничена теломерами, и они присутствуют в теломерах на протяжении всего клеточного цикла. [17] Шелтерин позволяет скрыть теломеры от наблюдения за повреждением ДНК, без его защиты концы хромосом не подвергаются ненадлежащему процессингу путями репарации ДНК, в результате чего теломеры могут быть ошибочно приняты за поврежденную ДНК. [17]
Исследования Титиа де Ланге оказались неоценимыми в области исследования теломер и привели к лучшему пониманию развития рака, а также поддержания генома. [5] Ее исследования послужили катализатором дальнейших исследований важной роли теломер в развитии опухолей.
Награды [ править ]
Де Ланге является лауреатом нескольких наград, в том числе премии Пола Маркса 2001 года за исследования рака , премии Массачусетского онкологического центра больницы общего профиля в 2008 году, премии AACR Clowes Memorial Award 2010 года, премии Вандербильта 2011 года в области биомедицинских наук, премии Вилчека 2011 года в области биомедицинских наук . Премия за прорыв в области наук о жизни 2013 года, Международная премия Гайрднера 2014 года и Премия Розенстиля 2017 года . [6] [8]
Она является избранным членом нескольких организаций, включая Американскую академию искусств и наук, Европейскую организацию молекулярной биологии и Королевскую голландскую академию наук. [6] В 2022 году она была избрана иностранным членом Королевского общества . [18]
Ссылки [ править ]
- ^ Де Ланге, Титиа (10 октября 2018 г.). «Лаборатория Де Ланге Рокфеллеровского университета» . delangelab.rockefeller.edu . Проверено 10 октября 2018 г.
- ^ «Тиция де Ланге получает премию Вилчека 2011 года в области биомедицинских наук | Лента новостей» . Университет Рокфеллера . 22 февраля 2011 года . Проверено 11 апреля 2018 г.
- ^ «Кори Баргманн и Титиа де Ланге выиграли первую премию «Прорыв» на сумму 3 миллиона долларов» . Лента новостей Университета Рокфеллера . 20 февраля 2013 года . Проверено 11 апреля 2018 г.
- ^ «Тиция де Ланге» . Королевская Нидерландская академия искусств и наук . Проверено 19 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Тиция де Ланге: Сложная загадка концов хромосом - Фонд Риты Аллен» . ritaallen.org . Проверено 23 ноября 2017 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Тиция де Ланге, доктор философии». vumc.org . Медицинский центр Университета Вандербильта. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 27 ноября 2017 г.
- ^ «Премия за прорыв – лауреаты премии за прорыв в науках о жизни – Титиа де Ланге» . www.breakprize.org . Проверено 16 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Киуссис Д., Ванин Э., ДеЛанж Т., Флавелл Р.А. и Гросвельд Ф.Г. (1983). Инактивация гена β-глобина путем транслокации ДНК в γβ-талассемии. Природа , 306 , 662. ЖУР. Получено с https://dx.doi.org/10.1038/306662a0.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Т. де Ланге, Л. Шиуэ, Р.М. Майерс, Д.Р. Кокс, С.Л. Нейлор, А.М. Киллери, Х.Е. Вармус (1990)Структура и изменчивость концов хромосом человека. Мол. Клетка. Биол. 10: 518-527. Получено с http://mcb.asm.org/content/10/2/518.long.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Ван Р.К., Смогожевска А. и Ланге Т.Де. (2004). Гомологичная рекомбинация приводит к образованию делеций размером с Т-петлю в теломерах человека, 119 , 355–368. Получено с https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.10.011.
- ^ Т. де Ланге (2011) Как шелтер решает проблему защиты концов теломер. 75-й симпозиум CSH. Квант. биол., 75: 167-177. Электронный паб. 5 января. Получено с https://dx.doi.org/10.1101/sqb.2010.75.017.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Л. Чонг, Б. ван Стинсел, Д. Брокколи, Х. Эрджюмент-Бромаж, Дж. Ханиш, П. Темпст, Т. де Ланге (1995) Теломерный белок человека. Наука 270: 1663–1667. Получено из doi: 10.1126/science.270.5242.1663.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Б. ван Стинсел и Т. де Ланге (1997)Контроль длины теломер с помощью теломерного белка человека TRF1. Природа 385: 740-744. Получено из дои : 10.1038/385740a0.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Дж. Д. Гриффит, Л. Комо, С. Розенфилд, Р. Стансел, А. Бьянки, Х. Мосс, Т. де Ланге (1999) Теломеры млекопитающих заканчиваются большой дуплексной петлей. Ячейка 97: 503-514. (1266). Получено с https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80760-6.
- ^ Б. ван Стинсель, А. Смогожевска, Т. де Ланге (1998) TRF2 защищает теломеры человека от сквозного слияния. Ячейка 92: 401-413. Получено с https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80932-0.
- ^ «Тиция де Ланге — революционная цена 2013 года в области наук о жизни» . Премия за прорыв . Проверено 23 ноября 2017 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Т. де Ланге (2005) Шелтерин: белковый комплекс, который формирует и защищает теломеры человека. Гены и развитие 19: 2100-2110. (983). Получено из doi: 10.1101/gad.1346005.
- ^ «Тиция де Ланге» . Королевское общество . Проверено 11 мая 2022 г.
Внешние ссылки [ править ]
- 1955 рождений
- Живые люди
- Голландские биохимики
- Голландские женщины-химики
- Голландские химики XXI века
- Иностранные сотрудники Национальной академии наук
- Члены Королевской Нидерландской академии искусств и наук
- Преподаватели Университета Рокфеллера
- Выпускники Амстердамского университета
- Ученые из Роттердама
- Лауреаты премии Heineken.
- Члены Академии AACR
- Выпускники Калифорнийского университета в Сан-Франциско
- Женщины-биологи
- Члены Американской академии микробиологии
- Иностранные члены Королевского общества
- Члены Национальной медицинской академии