✖


Jump to content

Теломера

(Перенаправлено с Теломеры )
Чтобы узнать об использовании «теломеры» в морфологии насекомых, см. Теломера (морфология насекомых) . Чтобы узнать о других значениях, см. Теломера (значения) .
человека Хромосомы (серые), покрытые теломерами (белые)

Теломера t ( / ˈ t ɛ l ə m ɪər , ˈ iː ; l ə -/ от древнегреческого τέλος ( télos ) «конец» и μέρος ( méros ) «часть») — это область повторяющихся нуклеотидных последовательностей, связанных со специализированными белки на концах линейных хромосом (см. Последовательности ). Теломеры — широко распространенная генетическая особенность, чаще всего встречающаяся у эукариот . У большинства, если не у всех видов, обладающих ими, они защищают концевые участки хромосомной ДНК от прогрессирующей деградации и обеспечивают целостность линейных хромосом, не давая системам репарации ДНК принять самые концы цепи ДНК за двухцепочечный разрыв .

Открытие [ править ]

Существование особой структуры на концах хромосом было независимо предположено в 1938 году Германом Йозефом Мюллером , изучавшим плодовую мушку Drosophila melanogaster , и в 1939 году Барбарой МакКлинток , работавшей с кукурузой. [1] Мюллер заметил, что на концах облученных хромосом плодовых мух не наблюдалось таких изменений, как делеции или инверсии. Он выдвинул гипотезу о наличии защитного колпачка, который он назвал «теломеры» от греческого «телос » (конец) и «мерос» (часть). [2]

В начале 1970-х годов советский теоретик Алексей Оловников впервые осознал, что хромосомы не могут полностью воспроизводить свои концы; это известно как «проблема конечной репликации». Основываясь на этом и принимая во внимание Леонарда Хейфлика идею об ограниченном делении соматических клеток , Оловников предположил, что последовательности ДНК теряются каждый раз, когда клетка реплицируется, пока потеря не достигнет критического уровня, после чего деление клетки прекращается. [3] [4] [5] Согласно его теории маргинотомии, последовательности ДНК на концах теломер представлены тандемными повторами, которые создают буфер, определяющий количество делений, которым может подвергнуться определенный клон клеток. Более того, было предсказано, что специализированная ДНК-полимераза (первоначально называвшаяся тандемной ДНК-полимеразой) может удлинять теломеры в иммортализованных тканях, таких как зародышевая линия, раковые клетки и стволовые клетки. Из этой гипотезы также следовало, что организмы с кольцевым геномом, такие как бактерии, не имеют проблемы конечной репликации и, следовательно, не стареют.

В 1975–1977 годах Элизабет Блэкберн , работавшая научным сотрудником в Йельском университете вместе с Джозефом Г. Галлом , открыла необычную природу теломер с их простыми повторяющимися последовательностями ДНК, составляющими концы хромосом. [6] Блэкберн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак были удостоены 2009 года Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие того, как хромосомы защищаются теломерами и ферментом теломеразой . [7]

Структура и функции [ править ]

Завершить проблему репликации [ править ]

Основная статья: репликация ДНК
Отстающая цепь во время репликации ДНК

Во время репликации ДНК ДНК-полимераза не может реплицировать последовательности, присутствующие на 3'-концах родительских цепей. Это следствие его однонаправленного способа синтеза ДНК: он может присоединять новые нуклеотиды только к существующему 3'-концу (то есть синтез продолжается 5'-3'), и поэтому для инициации репликации ему требуется праймер . На ведущей цепи (ориентированной 5'-3' внутри репликационной вилки) ДНК-полимераза непрерывно реплицируется от точки инициации до конца цепи с праймером (состоящим из РНК ), который затем вырезается и заменяется ДНК. Однако отстающая цепь ориентирована 3'-5' относительно репликационной вилки, поэтому непрерывная репликация ДНК-полимеразой невозможна, что приводит к необходимости прерывистой репликации, включающей повторный синтез праймеров далее 5' от места инициации (см . репликация цепи ). Последний праймер, участвующий в репликации отстающей цепи, находится рядом с 3'-концом матрицы (что соответствует потенциальному 5'-концу отстающей цепи). Первоначально считалось, что последний праймер будет располагаться в самом конце матрицы, поэтому после удаления ДНК-полимераза, заменяющая праймеры ДНК (DNA-Pol δ у эукариотов), [примечание 1] не сможет синтезировать «замещающую ДНК» с 5'-конца отстающей цепи, так что матричные нуклеотиды, ранее спаренные с последним праймером, не будут реплицироваться. [8] С тех пор был поставлен вопрос, расположен ли праймер последней отстающей цепи точно на 3'-конце матрицы, и было продемонстрировано, что он скорее синтезируется на расстоянии примерно 70–100 нуклеотидов, что согласуется с открытием, что ДНК в культивируемая человеческая клетка укорачивается на 50–100 пар оснований за одно деление клетки . [9]

Если в этом процессе кодирующие последовательности деградируют, потенциально жизненно важный генетический код будет потерян. Теломеры представляют собой некодирующие повторяющиеся последовательности, расположенные на концах линейных хромосом и выступающие в качестве буфера для тех кодирующих последовательностей, которые находятся дальше. Они «закрывают» концевые последовательности и постепенно разрушаются в процессе репликации ДНК.

«Проблема репликации концов» характерна исключительно для линейных хромосом, поскольку у кольцевых хромосом нет концов, находящихся вне досягаемости ДНК-полимераз. Большинство прокариот , опирающихся на кольцевые хромосомы, соответственно, не обладают теломерами. [10] Однако небольшая часть бактериальных хромосом (например, у Streptomyces , Agrobacterium и Borrelia ) линейна и обладает теломерами, которые сильно отличаются от хромосом эукариот по структуре и функциям. Известные структуры бактериальных теломер принимают форму белков, связанных с концами линейных хромосом, или шпилек петель одноцепочечной ДНК на концах линейных хромосом. [11]

Теломеры укрываются и заканчиваются

Шелтерин координирует образование Т-петли теломер.
Основная статья: Приют

На самом 3'-конце теломеры имеется выступ длиной 300 пар оснований, который может проникать в двухцепочечную часть теломеры, образуя структуру, известную как Т-петля. Эта петля аналогична узлу, который стабилизирует теломеры и предотвращает распознавание концов теломер как точек разрыва механизмом репарации ДНК. Если на концах теломер произойдет негомологическое соединение концов, это приведет к слиянию хромосом. Т-петля поддерживается несколькими белками, которые вместе называются комплексом шелтерина. У человека комплекс шелтерина состоит из шести белков, идентифицированных как TRF1 , TRF2 , TIN2 , POT1 , TPP1 и RAP1 . [12] У многих видов повторы последовательности обогащены гуанином , например TTAGGG у позвоночных . [13] что позволяет образовывать G-квадруплексы , особую конформацию ДНК, включающую спаривание оснований, отличное от Уотсона-Крика. Существуют различные подтипы в зависимости, среди прочего, от участия одно- или двухцепочечной ДНК. Есть доказательства того, что 3'-выступ у инфузорий (которые обладают теломерными повторами, сходными с теми, что обнаружены у позвоночных ) образует такие G-квадруплексы, которые вмещают его, а не Т-петлю. G-квадруплексы представляют собой препятствие для таких ферментов, как ДНК-полимеразы, и поэтому считается, что они участвуют в регуляции репликации и транскрипции. [14]

Теломераза [ править ]

Синтез концов хромосом теломеразой
Основная статья: Теломераза

У многих организмов есть фермент рибонуклеопротеин, называемый теломеразой, который выполняет задачу добавления повторяющихся нуклеотидных последовательностей к концам ДНК. Теломераза «пополняет» «шапку» теломер и не требует АТФ. [15] У большинства многоклеточных эукариотических организмов теломераза активна только в зародышевых клетках , некоторых типах стволовых клеток, таких как эмбриональные стволовые клетки , и некоторых лейкоцитах . Теломераза может быть реактивирована, и теломеры возвращаются в эмбриональное состояние путем переноса ядра соматической клетки . [16] Постоянное укорочение теломер при каждой репликации в соматических клетках (тела) может играть роль в старении. [17] и в профилактике рака . [18] [19] Это связано с тем, что теломеры действуют как своего рода «предохранитель» с задержкой во времени, который в конечном итоге исчерпывается после определенного количества клеточных делений и приводит к возможной потере жизненно важной генетической информации из хромосомы клетки при будущих делениях. [20] [21]

Длина [ править ]

она составляет примерно 300 пар оснований . Длина теломер сильно варьируется у разных видов: у дрожжей [22] у людей он может достигать многих тысяч оснований и обычно состоит из массивов богатых гуанином повторов длиной от шести до восьми пар оснований. Эукариотические теломеры обычно оканчиваются 3'-концом одноцепочечной ДНК длиной от 75 до 300 оснований, что важно для поддержания и кэпирования теломер. Было идентифицировано множество белков, связывающих одно- и двухцепочечную теломерную ДНК. [23] Они участвуют как в поддержании, так и в покрытии теломер. Теломеры образуют большие петлевые структуры, называемые теломерными петлями или Т-петлями. Здесь одноцепочечная ДНК закручивается в длинный круг, стабилизированный белками, связывающими теломеры . [24] В самом конце Т-петли одноцепочечная теломерная ДНК удерживается на участке двухцепочечной ДНК за счет того, что цепь теломер разрушает двухспиральную ДНК и спаривает основания с одной из двух цепей. Эта трехцепочечная структура называется петлей смещения или D-петлей. [25]

Сокращение [ править ]

Окислительное повреждение [ править ]

Помимо проблемы конечной репликации, исследования in vitro показали, что теломеры накапливают повреждения из-за окислительного стресса и что повреждение ДНК, опосредованное окислительным стрессом, оказывает большое влияние на укорочение теломер in vivo . Существует множество способов, которыми окислительный стресс, опосредованный активными формами кислорода (АФК), может привести к повреждению ДНК; однако пока неясно, вызвана ли повышенная скорость теломер их присущей восприимчивостью или сниженной активностью систем репарации ДНК в этих регионах. [26] Несмотря на широкое согласие с выводами, были отмечены широко распространенные недостатки в измерениях и отборе проб; например, считается, что предполагаемая видовая и тканевая зависимость окислительного повреждения теломер недостаточно объяснена. [27] Популяционные исследования показали взаимосвязь между потреблением антиоксидантов и длиной теломер. В рамках проекта по изучению рака груди на Лонг-Айленде (LIBCSP) авторы обнаружили умеренное увеличение риска рака молочной железы среди женщин с самыми короткими теломерами и низким потреблением бета-каротина, витамина С или Е. [28] Эти результаты [29] предполагают, что риск рака из-за укорочения теломер может взаимодействовать с другими механизмами повреждения ДНК, в частности с окислительным стрессом.

со старением ​ Ассоциация

Основная статья: Связь между теломерами и долголетием

Хотя теломеры укорачиваются в течение жизни особи, именно скорость укорочения теломер, а не длина теломер, связана с продолжительностью жизни вида. [30] Критически короткие теломеры вызывают реакцию повреждения ДНК и клеточное старение . [30] У мышей гораздо более длинные теломеры, но скорость укорочения теломер значительно выше, а продолжительность жизни значительно сокращается по сравнению с людьми и слонами. [31]

Укорочение теломер связано со старением, смертностью и возрастными заболеваниями у экспериментальных животных. [6] [32] Хотя на продолжительность жизни человека могут влиять многие факторы, такие как курение, диета и физические упражнения, по мере того, как люди приближаются к верхнему пределу ожидаемой продолжительности жизни , более длинные теломеры могут быть связаны с продолжительностью жизни. [33]

стресса психологического эффект Потенциальный

Мета-анализ показал, что усиление воспринимаемого психологического стресса было связано с небольшим уменьшением длины теломер, но эти ассоциации ослабевают до отсутствия значимой связи при учете систематической ошибки публикации . В литературе, посвященной теломерам как интегративным биомаркерам воздействия стресса и невзгод, преобладают перекрестные и корреляционные исследования, что делает причинно-следственную интерпретацию проблематичной. [29] [34] В обзоре 2020 года утверждалось, что связь между психосоциальным стрессом и длиной теломер оказывается наиболее сильной для стресса, испытанного в утробе матери или в раннем возрасте. [35]

Удлинение [ править ]

В среднем клетка делится от 50 до 70 раз, прежде чем погибнет. По мере деления клетки теломеры на конце хромосомы уменьшаются. Предел Хейфлика — это теоретический предел количества раз, когда клетка может делиться, пока теломеры не станут настолько короткими, что деление будет подавлено и клетка вступит в старение.

Явление ограниченного клеточного деления было впервые обнаружено Леонардом Хейфликом и теперь называется пределом Хейфлика . [36] [37] Значительные открытия были впоследствии сделаны группой ученых, организованной в корпорации Geron основателем Geron Майклом Д. Уэстом , которые связали укорочение теломер с пределом Хейфлика. [38] Клонирование каталитического компонента теломеразы позволило провести эксперименты, чтобы проверить, способна ли экспрессия теломеразы на уровнях, достаточных для предотвращения укорочения теломер, иммортализовать клетки человека. В публикации в журнале Science 1998 года было продемонстрировано , что теломераза способна продлевать продолжительность жизни клеток, а теперь общепризнано, что она способна иммортализовать соматические клетки человека. [39]

долгожителей Два исследования морских птиц- показывают, что роль теломер далека от понимания. В 2003 году ученые заметили, что теломеры качурок Лича ( Oceanodroma leucorhoa ), по-видимому, удлиняются с возрастом, что стало первым наблюдаемым примером такого поведения теломер. [40]

Исследование показало, что длина теломер у разных видов млекопитающих коррелирует с продолжительностью жизни скорее обратно, чем напрямую, и пришло к выводу, что вклад длины теломер в продолжительность жизни остается спорным. [41] Существует мало доказательств того, что у людей длина теломер является важным биомаркером нормального старения в отношении важных когнитивных и физических способностей. [42]

Последовательности [ править ]

Экспериментально проверенные и предсказанные мотивы последовательностей теломер более чем 9000 видов собраны в базе данных TeloBase, курируемой исследовательским сообществом . [43] Некоторые из экспериментально подтвержденных нуклеотидных последовательностей теломер также перечислены на веб-сайте базы данных теломеразы ( обозначения см. в обозначении нуклеиновых кислот буквенные ).

Некоторые известные нуклеотидные последовательности теломер
Группа Организм Теломерный повтор (от 5 до 3 футов к концу)
Позвоночные животные Человек , мышь , Ксенопус ТТАГГГ
Нитчатые грибы Нейроспора красса ТТАГГГ
Слизевики Физарум , Дидимий ТТАГГГ
Диктиостелиум АГ(1-8)
Кинетопластидные простейшие Трипаносома , Критидия ТТАГГГ
Инфузорные простейшие Тетрахимена , глаукома ТТГГГГ
Парамеция ТТГГГ(Т/Г)
Окситриха , Стилонихия , Эвплот ТТТТГГГГ
Апикомплексные простейшие Плазмодий ТТАГГГ(Т/К)
Высшие растения Арабидопсис Талиана ТТТАГГГ
Элегантный сундук ТТТТТТАГГГ [44]
Чеснок CTCGGTTATGGG [45]
Зеленые водоросли Хламидомонада ТТТТАГГГ
Насекомые Бомбикс мори ТТАГГ
Земная бомба ТТАГГТТГГГГ [46]
Васпула обыкновенная ТТГКГТКТГГГ [46]
Круглые черви Аскарида люмбрикоидная ТТАГГК
Делящиеся дрожжи Шизосахаромицеты помбе ТТАС(А)(Ц)Г(1-8)
Почкующиеся дрожжи Сахаромицеты cerevisiae TGTGGGTGTGGTG (из матрицы РНК)
или G(2-3)(TG)(1-6)T (консенсус)
Сахаромицеты кастеллии ТКТГГГТГ
Кандида гладкая GGGGTCGGGTGCTG
Кандида альбиканс GGTGTACGGATGTCTAACTTCTT
Кандида тропическая ГГТГТА[C/A]GGATGTCACGATCATT
Кандида мальтоза GGTGTACGGATGCAGACTCGCTT
Кандида гильермондии ГГТГТАК
Кандида псевдотропическая ГГТГТАКГГАТТГАТТАГТТАТГТ
Клюйверомицес лактис ГГТГТАКГГАТТГАТТАГГТАТГТ

риска Исследования заболеваний ​

Предварительные исследования показывают, что риск заболеваний при старении может быть связан с укорочением теломер, старением клеток или SASP ( секреторный фенотип, связанный со старением ). [30]

Измерение [ править ]

В настоящее время используется несколько методов для оценки средней длины теломер в эукариотических клетках. Одним из методов является саузерн-блоттинг терминального рестрикционного фрагмента (TRF). [47] [48] Существует веб-анализатор длины теломер ( WALTER ), программное обеспечение, обрабатывающее изображения TRF. [49] в реальном времени ПЦР для определения длины теломер включает определение соотношения теломер к однокопийному гену (T/S), которое, как показано, пропорционально средней длине теломер в клетке. [50]

Также были разработаны инструменты для оценки длины теломер на основе экспериментов по полногеномному секвенированию (WGS). Среди них TelSeq, [51] Теломерекат [52] и теломеры Хантер. [53] Оценка длины с помощью WGS обычно работает путем дифференцирования чтений секвенирования теломер, а затем определения длины теломер, которая произвела это количество чтений. Было показано, что эти методы коррелируют с ранее существовавшими методами оценки, такими как ПЦР и TRF. Flow-FISH используется для количественной оценки длины теломер в лейкоцитах человека. Полуавтоматический метод измерения средней длины теломер с помощью Flow FISH был опубликован в журнале Nature Protocols в 2006 году. [54]

Хотя многие компании предлагают услуги по измерению длины теломер, полезность этих измерений для широкого клинического или личного использования подвергается сомнению. [55] [56] Лауреат Нобелевской премии Элизабет Блэкберн , которая была соучредителем одной компании, пропагандировала клиническую полезность измерения длины теломер. [57]

В живой природе [ править ]

В течение последних двух десятилетий экоэволюционные исследования изучали влияние особенностей жизненного цикла и условий окружающей среды на теломеры дикой природы. Большинство этих исследований было проведено на эндотермных животных , то есть на птицах и млекопитающих. Они предоставили доказательства наследования длины теломер; однако оценки наследственности сильно различаются внутри и между видами. [58] Возраст и длина теломер часто отрицательно коррелируют у позвоночных, но это снижение варьируется среди таксонов и связано с методом, используемым для оценки длины теломер. [59] Напротив, имеющаяся информация не показывает половых различий в длине теломер у позвоночных. [60] Особенности филогении и истории жизни, такие как размер тела или темп жизни, также могут влиять на динамику теломер. Например, он был описан у разных видов птиц и млекопитающих. [61] В 2019 году метаанализ подтвердил, что воздействие стрессоров (например, инфекции патогенов, конкуренции, репродуктивных усилий и высокого уровня активности) связано с более короткими теломерами у различных таксонов животных. [62]

Исследования эктотермных животных и других организмов, не относящихся к млекопитающим, показывают, что не существует единой универсальной модели эрозии теломер; скорее, существуют большие различия в соответствующей динамике среди Metazoa , и даже внутри более мелких таксономических групп эти закономерности кажутся разнообразными. [63]

См. также [ править ]

Примечания [ править ]

  1. ^ В репликации участвуют несколько ДНК-полимераз.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Варела, Э.; Бласко, Массачусетс (март 2010 г.). «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года: теломеры и теломераза» . Онкоген . 29 (11): 1561–1565. дои : 10.1038/onc.2010.15 . ISSN   1476-5594 . ПМИД   20237481 . S2CID   11726588 .
  2. ^ Мюллер, HJ (1938). Перестройка хромосом . Вудс Хоул. стр. 181–198.
  3. ^ Оловников, А.М. (1971). «[Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов]» . Доклады Академии наук СССР . 201 (6): 1496–1499. ISSN   0002-3264 . ПМИД   5158754 .
  4. ^ Оловников, А.М. (14 сентября 1973). «Теория маргинотомии: неполное копирование края матрицы при ферментативном синтезе полинуклеотидов и биологическое значение этого явления» . Журнал теоретической биологии . 41 (1): 181–190. Бибкод : 1973JThBi..41..181O . дои : 10.1016/0022-5193(73)90198-7 . ISSN   0022-5193 . ПМИД   4754905 .
  5. ^ Оловников, А.М. (1996). «Теломеры, теломераза и старение: происхождение теории» . Экспериментальная геронтология . 31 (4): 443–448. дои : 10.1016/0531-5565(96)00005-8 . ISSN   0531-5565 . ПМИД   9415101 . S2CID   26381790 .
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Блэкберн Э.Х., Галл Дж.Г. (март 1978 г.). «Тандемно повторяющаяся последовательность на концах внехромосомных генов рибосомальной РНК у тетрахимен». Журнал молекулярной биологии . 120 (1): 33–53. дои : 10.1016/0022-2836(78)90294-2 . ПМИД   642006 .
  7. ^ «Элизабет Х. Блэкберн, Кэрол В. Грейдер, Джек В. Шостак: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.» . Нобелевский фонд. 05.10.2009 . Проверено 12 июня 2012 г.
  8. ^ Оловников А.М. (сентябрь 1973 г.). «Теория маргинотомии. Неполное копирование матричного края при ферментативном синтезе полинуклеотидов и биологическое значение этого явления». Журнал теоретической биологии . 41 (1): 181–90. Бибкод : 1973JThBi..41..181O . дои : 10.1016/0022-5193(73)90198-7 . ПМИД   4754905 .
  9. ^ Чоу Т.Т., Чжао Ю., Мак С.С., Шей Дж.В., Райт В.Е. (июнь 2012 г.). «Ранние и поздние этапы процессинга навеса теломер в нормальных клетках человека: положение конечного праймера РНК приводит к укорочению теломер» . Гены и развитие . 26 (11): 1167–1178. дои : 10.1101/gad.187211.112 . ПМК   3371406 . ПМИД   22661228 .
  10. ^ Нельсон Д.Л., Ленинджер А.Л., Кокс М.М. (2008). Ленингерские принципы биохимии (5-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN  9780716771081 . OCLC   191854286 .
  11. ^ Малой С (12 июля 2002 г.). «Структура бактериальной хромосомы» . Проверено 22 июня 2008 г.
  12. ^ Мартинес П., Бласко М.А. (октябрь 2010 г.). «Роль убежища в развитии рака и старения» . Стареющая клетка . 9 (5): 653–66. дои : 10.1111/j.1474-9726.2010.00596.x . ПМИД   20569239 .
  13. ^ Мейн Дж., Рэтлифф Р.Л., Мойзис Р.К. (сентябрь 1989 г.). «Консервация последовательности теломер человека (TTAGGG)n среди позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (18): 7049–53. Бибкод : 1989PNAS...86.7049M . дои : 10.1073/pnas.86.18.7049 . ПМК   297991 . ПМИД   2780561 .
  14. ^ Липпс Х.Дж., Роудс Д. (август 2009 г.). «Структуры G-квадруплекса: данные и функции in vivo». Тенденции в клеточной биологии . 19 (8): 414–22. дои : 10.1016/j.tcb.2009.05.002 . ПМИД   19589679 .
  15. ^ Мендер I, Шей Дж. В. (ноябрь 2015 г.). «Протокол повторной амплификации теломеразы (TRAP)» . Био-протокол . 5 (22): е1657. дои : 10.21769/bioprotoc.1657 . ПМЦ   4863463 . ПМИД   27182535 .
  16. ^ Ланца Р.П., Чибелли Дж.Б., Блэквелл С., Кристофало В.Дж., Фрэнсис М.К., Баерлохер Г.М. и др. (апрель 2000 г.). «Продление продолжительности жизни клеток и длины теломер у животных, клонированных из стареющих соматических клеток». Наука . 288 (5466): 665–9. Бибкод : 2000Sci...288..665L . дои : 10.1126/science.288.5466.665 . ПМИД   10784448 . S2CID   37387314 .
  17. ^ Уиттемор, Курт; Вера, Эльза; Мартинес-Невадо, Ева; Санпера, Карола; Бласко, Мария А. (2019). «Скорость сокращения теломер предсказывает продолжительность жизни вида» . Труды Национальной академии наук . 116 (30): 15122–15127. Бибкод : 2019PNAS..11615122W . дои : 10.1073/pnas.1902452116 . ISSN   0027-8424 . ПМК   6660761 . PMID   31285335 .
  18. ^ Шей Дж.В., Райт МЫ (май 2005 г.). «Старение и иммортализация: роль теломер и теломеразы» . Канцерогенез . 26 (5): 867–74. дои : 10.1093/carcin/bgh296 . ПМИД   15471900 .
  19. ^ Вай Л.К. (июль 2004 г.). «Теломеры, теломераза и онкогенез – обзор» . МедГенМед . 6 (3):19. ПМЦ   1435592 . ПМИД   15520642 .
  20. ^ Грейдер CW (август 1990 г.). «Теломеры, теломераза и старение» . Биоэссе . 12 (8): 363–9. дои : 10.1002/bies.950120803 . ПМИД   2241933 . S2CID   11920124 .
  21. ^ Барнс, Р.П., де Роза, М., Тосар, С.А. и др., Теломерный 8-оксо-гуанин вызывает быстрое преждевременное старение при отсутствии укорочения теломер , Nature, 30 июня 2022 г.; Nat Struct Mol Biol 29, 639–652 (2022). https://doi.org/10.1038/s41594-022-00790-y
  22. ^ Шампай Дж., Шостак Дж.В., Блэкберн Э.Х. (1984). «Последовательности ДНК теломер, сохраняющиеся у дрожжей». Природа . 310 (5973): 154–7. Бибкод : 1984Natur.310..154S . дои : 10.1038/310154a0 . ПМИД   6330571 . S2CID   4360698 .
  23. ^ Уильямс Т.Л., Леви Д.Л., Маки-Йонекура С., Йонекура К., Блэкберн Э.Х. (ноябрь 2010 г.). «Характеристика ядра нуклеопротеина теломер дрожжей: Rap1 независимо связывается с каждым сайтом узнавания» . Журнал биологической химии . 285 (46): 35814–24. дои : 10.1074/jbc.M110.170167 . ПМЦ   2975205 . ПМИД   20826803 .
  24. ^ Гриффит Дж.Д., Комо Л., Розенфилд С., Стансель Р.М., Бьянки А., Мосс Х., де Ланж Т. (май 1999 г.). «Теломеры млекопитающих заканчиваются большой дуплексной петлей» . Клетка . 97 (4): 503–14. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80760-6 . ПМИД   10338214 . S2CID   721901 .
  25. ^ Бердж С., Паркинсон Г.Н., Хейзел П., Тодд А.К., Нидл С. (2006). «Квадруплексная ДНК: последовательность, топология и структура» . Исследования нуклеиновых кислот . 34 (19): 5402–15. дои : 10.1093/нар/gkl655 . ПМЦ   1636468 . ПМИД   17012276 .
  26. ^ Барнс Р., Фукерель Э., Опреско П. (2019). «Влияние окислительного повреждения ДНК и стресса на гомеостаз теломер» . Механизмы старения и развития . 177 : 37–45. дои : 10.1016/j.mad.2018.03.013 . ПМК   6162185 . ПМИД   29604323 .
  27. ^ Райхерт С, Стир А (декабрь 2017 г.). «Укорачивает ли окислительный стресс теломеры in vivo ? Обзор» . Письма по биологии . 13 (12): 20170463. doi : 10.1098/rsbl.2017.0463 . ПМЦ   5746531 . ПМИД   29212750 .
  28. ^ Шен Дж., Гаммон, доктор медицинских наук, Терри М.Б., Ван К., Брэдшоу П., Тейтельбаум С.Л. и др. (апрель 2009 г.). «Длина теломер, окислительное повреждение, антиоксиданты и риск рака молочной железы» . Международный журнал рака . 124 (7): 1637–43. дои : 10.1002/ijc.24105 . ПМЦ   2727686 . ПМИД   19089916 .
  29. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Матур М.Б., Эпель Э., Кинд С., Десаи М., Паркс К.Г., Сандлер Д.П., Хазени Н. (май 2016 г.). «Воспринимаемый стресс и длина теломер: систематический обзор, метаанализ и методологические соображения для развития этой области» . Мозг, поведение и иммунитет . 54 : 158–169. дои : 10.1016/j.bbi.2016.02.002 . ПМК   5590630 . ПМИД   26853993 .
  30. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Россиелло Ф., Юрк Д., Пассос Х.Ф., ди Фаганья Ф. (2022). «Дисфункция теломер при старении и возрастных заболеваниях» . Природная клеточная биология . 24 (2): 135–147. дои : 10.1038/s41556-022-00842-x . ПМЦ   8985209 . ПМИД   35165420 .
  31. ^ Хоффманн Дж., Ричардсон Дж., Спиридопулос I (2021 г.). «Теломераза как терапевтическая мишень при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 41 (3): 1047–1061. дои : 10.1161/ATVBAHA.120.315695 . ПМИД   33504179 .
  32. ^ Астон К.И., Хант СК, Сассер Э., Кимура М., Фактор-Литвак П., Каррелл Д., Авив А. (ноябрь 2012 г.). «Расхождение динамики теломер в зависимости от возраста сперматозоидов и лейкоцитов: последствия для эволюции длины теломер у людей, управляемой мужчинами» . Молекулярная репродукция человека . 18 (11): 517–22. дои : 10.1093/моль/газ028 . ПМК   3480822 . ПМИД   22782639 .
  33. ^ Стенструп Т., Карк Дж.Д., Авив А. (2017). «Теломеры и естественный предел продолжительности жизни человека» . Старение . 9 (4): 130–1142. дои : 10.18632/aging.101216 . ПМК   5425118 . ПМИД   28394764 .
  34. ^ Пеппер Г.В., Бейтсон М., Неттл Д. (август 2018 г.). «Теломеры как интегративные маркеры воздействия стресса и невзгод: систематический обзор и метаанализ» . Королевское общество открытой науки . 5 (8): 180744. Бибкод : 2018RSOS....580744P . дои : 10.1098/rsos.180744 . ПМК   6124068 . ПМИД   30225068 .
  35. ^ Рентчер К.Э., Кэрролл Дж.Э., Митчелл С. (апрель 2020 г.). «Психосоциальные стрессоры и длина теломер: современный обзор науки». Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 41 : 223–245. doi : 10.1146/annurev-publhealth-040119-094239 . ПМИД   31900099 . S2CID   209748557 .
  36. ^ Хейфлик Л., Мурхед П.С. (декабрь 1961 г.). «Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека». Экспериментальные исследования клеток . 25 (3): 585–621. дои : 10.1016/0014-4827(61)90192-6 . ПМИД   13905658 .
  37. ^ Хейфлик Л. (март 1965 г.). «Ограниченное время жизни диплоидных клеточных штаммов человека in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 37 (3): 614–36. дои : 10.1016/0014-4827(65)90211-9 . ПМИД   14315085 .
  38. ^ Фэн Дж., Фанк В.Д., Ван С.С., Вайнрих С.Л., Авилион А.А., Чиу К.П. и др. (сентябрь 1995 г.). «РНК-компонент теломеразы человека». Наука . 269 ​​(5228): 1236–41. Бибкод : 1995Sci...269.1236F . дои : 10.1126/science.7544491 . ПМИД   7544491 . S2CID   9440710 .
  39. ^ Боднар А.Г., Уэллетт М., Фролкис М., Холт С.Е., Чиу С.П., Морин ГБ и др. (январь 1998 г.). «Продление продолжительности жизни путем введения теломеразы в нормальные клетки человека». Наука . 279 (5349): 349–52. Бибкод : 1998Sci...279..349B . дои : 10.1126/science.279.5349.349 . ПМИД   9454332 . S2CID   35667874 .
  40. ^ Накагава С., Джеммелл, Нью-Джерси, Берк Т. (сентябрь 2004 г.). «Измерение теломер позвоночных: применение и ограничения» (PDF) . Молекулярная экология . 13 (9): 2523–33. Бибкод : 2004MolEc..13.2523N . дои : 10.1111/j.1365-294X.2004.02291.x . ПМИД   15315667 . S2CID   13841086 .
  41. ^ Гомес Н.М., Райдер О.А., Хоук М.Л., Чартер С.Дж., Уокер В., Форсайт Н.Р. и др. (октябрь 2011 г.). «Сравнительная биология теломер млекопитающих: гипотезы о наследственных состояниях и роли теломер в определении долголетия» . Стареющая клетка . 10 (5): 761–8. дои : 10.1111/j.1474-9726.2011.00718.x . ПМЦ   3387546 . ПМИД   21518243 .
  42. ^ Харрис С.Е., Мартин-Руис С., фон Зглиницки Т., Старр Дж.М., Дири И.Дж. (июль 2012 г.). «Длина теломер и биомаркеры старения у 70-летних: когорта рождения Лотиана, 1936 г.». Нейробиология старения . 33 (7): 1486.e3–8. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2010.11.013 . ПМИД   21194798 . S2CID   10309423 .
  43. ^ Лычка, Мартин; Бубеник, Михал; Гонщик, Михал; Песка, Вроцлав; Файкус, Питер; Демко, Мартин; Файкус, Иржи; Фойтова, Милослава (21 августа 2023 г.). «TeloBase: курируемая сообществом база данных последовательностей теломер на древе жизни» . Исследования нуклеиновых кислот . 52 (Д1): Д311–Д321. дои : 10.1093/nar/gkad672 . ISSN   0305-1048 . ПМЦ   10767889 . ПМИД   37602392 .
  44. ^ Песка В., Файкус П., Фойтова М., Дворжачкова М., Хапала Дж., Дворжачек В. и др. (май 2015 г.). «Характеристика необычного мотива теломер (TTTTTTAGGG)n у растения Cestrum elegans (Solanaceae), вида с большим геномом» . Заводской журнал . 82 (4): 644–54. дои : 10.1111/tpj.12839 . ПМИД   25828846 .
  45. ^ Файкус П., Пешка В., Ситова З., Фулнечкова Ю., Дворжачкова М., Гогела Р. и др. (февраль 2016 г.). «Теломеры лука без маски: необычная теломерная последовательность (CTCGGTTATGGG)n синтезируется теломеразой» . Заводской журнал . 85 (3): 337–47. дои : 10.1111/tpj.13115 . ПМИД   26716914 . S2CID   206331112 .
  46. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Файкус, Питер; Адамик, Матей; Нельсон, Эндрю Д.Л.; Килар, Агата М; Фрэнк, Михал; Бубеник, Михал; Фридрихова, Радмила Чапкова; Вотавова, Алена; Сыкорова, Ева; Файкус, Иржи; Песка, Вроцлав (11 января 2023 г.). «Теломеразная РНК у перепончатокрылых (Insecta) перешла на биогенез, подобный растениям/инфузориям» . Исследования нуклеиновых кислот . 51 (1): 420–433. дои : 10.1093/nar/gkac1202 . ISSN   0305-1048 . ПМЦ   9841428 . ПМИД   36546771 .
  47. ^ Олшир RC и др. (июнь 1989 г.). «Человеческие теломеры содержат по крайней мере три типа G-богатых повторов, распределенных неслучайно» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (12): 4611–27. дои : 10.1093/нар/17.12.4611 . ПМК   318019 . ПМИД   2664709 .
  48. ^ Руфер Н. и др. (август 1998 г.). «Динамика длины теломер в субпопуляциях лимфоцитов человека, измеренная с помощью проточной цитометрии». Природная биотехнология . 16 (8): 743–7. дои : 10.1038/nbt0898-743 . ПМИД   9702772 . S2CID   23833545 .
  49. ^ Лычка, Мартин; Песка, Вроцлав; Демко, Мартин; Спироглу, Иоаннис; Килар, Агата; Файкус, Иржи; Фойтова, Милослава (декабрь 2021 г.). «УОЛТЕР: простой способ онлайн-оценки длины теломер на основе анализа концевых рестрикционных фрагментов» . БМК Биоинформатика . 22 (1): 145. дои : 10.1186/s12859-021-04064-0 . ISSN   1471-2105 . ПМЦ   7986547 . ПМИД   33752601 .
  50. ^ Коутон Р.М. (май 2002 г.). «Измерение теломер методом количественной ПЦР» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (10): 47д–47. дои : 10.1093/нар/30.10.e47 . ПМЦ   115301 . ПМИД   12000852 .
  51. ^ Дин Зи (2014). «Оценка длины теломер на основе данных последовательности всего генома» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (9): е75. дои : 10.1093/nar/gku181 . ПМК   4027178 . ПМИД   24609383 .
  52. ^ Фермерия Дж (2018). «Теломерекат: плоидно-независимый метод оценки длины теломер на основе данных секвенирования всего генома» . Научные отчеты . 8 (1): 1300. Бибкод : 2018NatSR...8.1300F . дои : 10.1038/s41598-017-14403-y . ПМК   5778012 . ПМИД   29358629 .
  53. ^ Фейербах Л. (2019). «TelomereHunter – оценка in silico содержания и состава теломер на основе раковых геномов» . БМК Биоинформатика . 20 (1): 272. дои : 10.1186/s12859-019-2851-0 . ПМК   6540518 . ПМИД   31138115 .
  54. ^ Генеральный менеджер Baerlocher, Вулто I, де Йонг Дж., Премьер-министр Лансдорпа (декабрь 2006 г.). «Проточная цитометрия и FISH для измерения средней длины теломер (проточная FISH)». Протоколы природы . 1 (5): 2365–76. дои : 10.1038/nprot.2006.263 . ПМИД   17406480 . S2CID   20463557 .
  55. ^ Поллак, Эндрю (18 мая 2011 г.). «Анализ крови дает ключ к долголетию» . Нью-Йорк Таймс .
  56. ^ фон Зглиницкий Т (март 2012 г.). «Скажут ли ваши теломеры ваше будущее?». БМЖ . 344 : е1727. дои : 10.1136/bmj.e1727 . ПМИД   22415954 . S2CID   44594597 .
  57. ^ Марчант Дж (2011). «Тест на слюну – путеводитель по здоровью» . Природа . дои : 10.1038/news.2011.330 .
  58. ^ Дагдейл, Ханна Л.; Ричардсон, Дэвид С. (15 января 2018 г.). «Наследственность вариаций теломер: все зависит от окружающей среды!» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 373 (1741): 20160450. doi : 10.1098/rstb.2016.0450 . ISSN   0962-8436 . ПМК   5784070 . ПМИД   29335377 .
  59. ^ Ремо, Флорентин; Ронже, Виктор; Фрой, Ханна; Рей, Бенджамин; Гайяр, Жан-Мишель; Насси, Дэниел Х.; Леметр, Жан-Франсуа (07 сентября 2021 г.). «Снижение длины теломер с возрастом у позвоночных, кроме человека: метаанализ» . Молекулярная экология . 31 (23): 5917–5932. дои : 10.1111/mec.16145 . hdl : 20.500.11820/91f3fc9e-4a69-4ac4-a8a0-45c93ccbf3b5 . ISSN   0962-1083 . ПМИД   34437736 . S2CID   237328316 .
  60. ^ Ремо, Флорентин; Ронже, Виктор; Фрой, Ханна; Рей, Бенджамин; Гайяр, Жан-Мишель; Насси, Дэниел Х.; Леметр, Жан-Франсуа (ноябрь 2020 г.). «Отсутствие половых различий в длине теломер у взрослых позвоночных: метаанализ» . Королевское общество открытой науки . 7 (11): 200548. Бибкод : 2020RSOS....700548R . дои : 10.1098/rsos.200548 . ISSN   2054-5703 . ПМЦ   7735339 . ПМИД   33391781 . S2CID   226291119 .
  61. ^ Пепке, Майкл Ле; Айзенберг, Дэн Т.А. (16 марта 2021 г.). «О сравнительной биологии теломер млекопитающих: длина теломер зависит от массы тела, продолжительности жизни и риска рака» . Молекулярная экология . 31 (23): 6286–6296. дои : 10.1111/mec.15870 . ISSN   0962-1083 . ПМИД   33662151 .
  62. ^ Шатлен, Марион; Дробняк, Шимон М.; Шулькин, Марта (27 ноября 2019 г.). «Связь между стрессорами и теломерами у позвоночных, кроме человека: метаанализ» . Экологические письма . 23 (2): 381–398. дои : 10.1111/ele.13426 . ISSN   1461-023X . ПМИД   31773847 . S2CID   208319503 .
  63. ^ Олссон М., Вапстра Э., Фризен С. (март 2018 г.). «Эктотермные теломеры: пора им выйти из холода» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 373 (1741): 20160449. doi : 10.1098/rstb.2016.0449 . ПМК   5784069 . ПМИД   29335373 .

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы по теме теломер .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Telomere&oldid=1232033149"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 18a89872e1243274d5f5fd7a2cf1baf9__1719837960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/f9/18a89872e1243274d5f5fd7a2cf1baf9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Telomere - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)