✖


Jump to content

Жан-Пьер Шанжё

Жан-Пьер Шанжё
Рожденный ( 1936-04-06 ) 6 апреля 1936 г. (88 лет)
Домон , Франция
Альма-матер Высшая нормальная школа
Институт Пастера
Известный Модель MWC , выделение нАХР
Супруг Энни Дюпон (м. 1962)
Дети 1 сын
Награды Премия Вольфа в области медицины (1982).
Премия Луи-Жанте в области медицины (1993 г.) [1]
Медаль сэра Ганса Кребса (1994 г.)
Премия Бальзана (2001)
Всемирная премия Альберта Эйнштейна в области науки (2018)
Научная карьера
Поля Нейронаука
Учреждения Колледж Франции
Институт Пастера
Докторские консультанты Жак Моно , Франсуа Жакоб

Жан-Пьер Шанже (англ. Французский: [ʃɑ̃ʒø] ; родился 6 апреля 1936) — французский нейробиолог, известный своими исследованиями в нескольких областях биологии , от структуры и функций белков (с акцентом на аллостерические белки) до раннего развития нервной системы и когнитивных функций. известна в биологических науках Несмотря на то, что модель MWC , идентификация и очистка никотинового рецептора ацетилхолина и теория эпигенеза путем отбора синапсов также являются заметными научными достижениями. Чангё известен ненаучной общественности своими идеями о связи между разумом и физическим мозгом. Как изложено в его книге « Беседы о разуме, материи и математике» , Шанжё решительно поддерживает точку зрения, согласно которой нервная система функционирует в проективном, а не реактивном стиле и что взаимодействие с окружающей средой, а не поучительное, приводит к выбору среди разнообразие ранее существовавших внутренних представлений.

Биография [ править ]

Шанжё родился в Домоне , Франция, в семье Марселя Шанжё и Жанны Бенуа. [2] Он поступил в Высшую нормальную школу в 1955 году, где получил степень бакалавра ( License ) в 1957 году и степень магистра ( Diplome d'Etudes Supérieure ) в 1958 году. он также получил степень бакалавра В том же году в области естественных наук. Свою научную карьеру он начал еще в годы работы в ENS во время летней стажировки в Баньюль-сюр-Мер , где идентифицировал новый род паразитических организмов. Копепод . Он продолжил обучение в аспирантуре в Институте Пастера под руководством Жака Моно и Франсуа Жакоба и получил докторскую степень в 1964 году. Затем Шанжё покинул Францию, чтобы получить постдокторантуру сначала в Калифорнийском университете в Беркли (1965–1966), а затем в Колледже Колумбийского университета. Врачи и хирурги , Нью-Йорк (1967). Он вернулся во Францию ​​в качестве атташе кафедры молекулярной биологии Жака Моно . В 1972 году он стал директором отдела молекулярной нейробиологии в Институте Пастера , где в 1975 году получил должность профессора. В 1975 году Шанжё был избран профессором Коллеж де Франс. , председатель отдела сотовых коммуникаций, должность, которую он занимал до 2006 года. Чанже является автором более 600 научных статей и нескольких книг, технических или для широкой аудитории.

Научные достижения [ править ]

На протяжении всей своей научной карьеры Чангё был верен ряду научных вопросов на молекулярном, клеточном и мозговом уровнях. Если и нужно искать объединяющую их всех тему, то это убеждение, что в основе жизненных процессов лежит отбор, а не обучение. Начавшись как отдельные направления исследований, все направления исследований в последние десятилетия были связаны с изучением аллостерических механизмов как основы участия никотиновых рецепторов в когнитивных функциях .

Аллостерия [ править ]

Диаграмма, представляющая аллостерический переход белка между состояниями R и T, стабилизированный агонистом, ингибитором и субстратом. Адаптировано из Changeux и Edelstein (2004) Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от молекулярной биологии к познанию.

Во время своих докторских исследований в лаборатории Жака Моно и Франсуа Жакоба Шанжё изучал аллостерическую регуляцию ферментов их , то есть модуляцию их активности соединениями, отличными от субстратов . [3] [4] [5] Эта работа привела к разработке модели согласованных переходов для аллостерических белков. [6] [7] Основные идеи этой теории таковы: 1) белки могут существовать в различных конформациях в тепловом равновесии в отсутствие регуляторов. Аллостерические регуляторы лишь смещают равновесие между конформациями, стабилизируя те, к которым они проявляют наибольшее сродство, и 2) все субъединицы симметричного мультимерного белка существуют в одной и той же конформации, причем переход происходит согласованно . Полученная модель объясняет наблюдаемую кооперативность без прогрессивного изменения биофизических параметров. Эта концептуальная основа до сих пор является основной моделью, используемой для объяснения функции кооперативных белков, таких как гемоглобин .

В своей докторской диссертации Чангё предположил, что распознавание и передача сигналов мембраной , и в частности синапсами , может использовать те же механизмы, что и аллостерическая регуляция ферментов. За этим последовало более сорока лет исследований, в основном сосредоточенных на никотиновых рецепторах ацетилхолина (см. ниже). В 1967 году Чангё расширил модель MWC до двумерной решетки рецепторов. [8] (идея, которую три десятилетия спустя также развил Деннис Брей [9] ). Затем он применил эту идею к постсинаптической мембране электрических органов (аналог поперечно- полосатой мышцы ). [10] [11] Его команда продемонстрировала существование нескольких взаимопревращаемых состояний никотинового рецептора: покоя, открытого и десенсибилизированного, демонстрирующих различное сродство к лигандам, таким как эндогенный агонист ацетилхолин . [12] [13] [14] Переходы между состояниями следовали разной кинетике, и этой кинетики плюс дифференциальное сродство было достаточно, чтобы объяснить форму постсинаптического потенциала. Полная механистическая модель никотинового рецептора поперечно-полосатой мышцы (или электрического органа) должна была быть создана гораздо позже, когда Чанжё сотрудничал со Стюартом Эдельштейном, другим специалистом по аллостерии, который десятилетиями работал над гемоглобином . [15] Помимо аллостерической модуляции открытия каналов агонистами, с тех пор было обнаружено множество других регуляций активности лиганд-управляемых ионных каналов. Модуляторы связываются с различными аллостерическими сайтами, будь то сайты связывания агониста, другие сайты связывания на границах раздела субъединиц, цитоплазматическая часть белка или трансмембранный домен. [16]

Концепция аллостерической фармакологии. [17] для ионных каналов разрабатывалась на протяжении многих лет. В дополнение к хорошо известным аллостерическим модуляторам, положительным по рецептору ГАМКА (таким как бензодиазепины и барбитураты ), можно найти противопаразитарные препараты, такие как ивермектин. [18] и модуляторы рецепторов глутамата, используемые против болезни Альцгеймера, такие как анирацетам .

рецептора Структура никотинового ​

Нейромедиатор ацетилхолин связан с никотиновым ацетилхолиновым рецептором . Адаптировано из [19]

В 1970 году Чангукс выделил никотиновый ацетилхолиновый рецептор угря электрического органа , первый в истории изолированный мембранный фармакологический рецептор. [20] что ему удалось идентифицировать благодаря свойствам змеиного токсина, который очистили тайваньские исследователи Сай Ли и Си Си Чанг. [21] Об выделении рецептора позднее сообщил также Рикардо Миледи . [22] Усовершенствования методов очистки, разработанные в группе [23] позволил предположить, что рецептор представляет собой пентамерный белок . [24] этот вывод быстро подтвердился командой Артура Карлина. [25] Группа Чангё была одной из первых, кто выяснил первичную структуру субъединиц рецептора. [26] [27] параллельно с группой Сёсаку Нумы [28] и Стивен Хайнеманн. [29]

На протяжении 1980-х и 1990-х годов методы молекулярной биологии использовались для расшифровки третичной и четвертичной структуры рецептора. Было идентифицировано расположение ионной поры, состоящей из второго трансмембранного сегмента, [30] как показали и позже группы Сёсаку Нумы [31] и Фердинанд Учо. [32] Молекулярные основы ионной селективности также были идентифицированы в трансмембранном домене. [33] [34] [35] Структура сайта связывания ацетилхолина и никотина располагалась на границе раздела соседних субъединиц. [36] [37] [38]

Поиски Чанжё структуры никотинового рецептора завершились публикацией в открытом доступе структуры бактериального гомолога с атомным разрешением. [39] и отдыхаю [40] конформации, поддерживающие концепцию симметричного согласованного открытия для ворот канала, [41] в соответствии с моделированием молекулярной динамики. [42] [43]

синапсов за счет нейронов Стабилизация активности

В 1973 году вместе с Филиппом Куррежом и Антуаном Даншеном Шанжё предложил модель, описывающую, как во время развития нервной системы активность сети может вызывать стабилизацию или регресс синапсов. задействованных [44] и проиллюстрировал это на примере нервно-мышечного соединения. Эта модель фактически является предшественником теории «нейронного дарвинизма», которую далее продвигал Джеральд Эдельман . Позднее Changeux расширил и проиллюстрировал эту идею. [45] В 1970-е годы он пытался документировать это явление, изучая животных-мутантов. [46] [47] или экспериментальной денервацией. [48] [49]

рецепторов Функция никотиновых ​

Фото Эрлинга Мандельмана

В то время как до 1990-х годов группа Чангё изучала структуру никотиновых рецепторов, присутствующих в электрических органах электрического угря и торпеды, исследования физиологической роли этих рецепторов были в основном сосредоточены на двух модельных системах: никотиновых рецепторах нервно-мышечного соединения , синапс, связывающий мотонейрон со скелетными мышцами и никотиновыми рецепторами головного мозга, особенно в связи с никотиновой зависимостью.

С середины 1980-х годов группа изучала компартментализацию мышечных клеток при развитии в качестве модели синаптогенеза и в связи с теоретическими работами по эпигенезу. В частности, группа сосредоточилась на накоплении никотиновых рецепторов в постсинаптической области во время развития, одновременном с переключением идентичности рецепторов. Им удалось расшифровать различные сигнальные пути, участвующие в ответе на синаптическую активность, показав, что накопление происходит в результате ингибирования транскрипции генов за пределами синаптической области из-за электрической активности, вызывающей поглощение кальция и активацию ПКС. [50] [51] [52] [53] и стимуляция транскрипции генов в синапсе пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP), активирующим PKA. [54] [55] [56] и ARIA (херегулин), активирующий тирозинкиназные каскады. [57] [58]

В 1990-е годы интерес Changeux постепенно сместился с нервно-мышечных соединений на никотиновые рецепторы, экспрессируемые в мозге. Среди заметных достижений группы — открытие того, что нейрональные никотиновые рецепторы обладают высокой проницаемостью для кальция. [59] – что объясняет положительное влияние никотиновых рецепторов на высвобождение многих нейромедиаторов в головном мозге. [60]

Группа также обнаружила, что никотиновый рецептор регулируется различными «аллостерическими модуляторами», такими как: 1. ионы кальция. [61] (Это также было независимо обнаружено группой Джона Дэни [62] ), сайты связывания которых были позже идентифицированы [19] [63] и локализуется во внеклеточном домене, на границе между субъединицами (Le Novère et al. 2002); 2. ивермектин [18] который ведет себя как мощный положительный аллостерический модулятор, связывающийся с сайтом, присутствующим в трансмембранном домене (где общие анестетики также связываются [64] ); 3. фосфорилирование цитоплазматического домена [65] которые регулируют десенсибилизацию.

К середине 1990-х годов Чанге сосредоточил большую часть своего интереса на функции никотиновых рецепторов в базальных ганглиях и, в частности, на мезэнцефалической дофаминергической системе. Используя мышей с удаленными генами никотиновых рецепторов, группа охарактеризовала типы субъединиц рецепторов, присутствующих в дофаминергических клетках. [66] [67] [68] и идентифицировали рецепторы, главным образом ответственные за зависимость от никотина, образованные субъединицами α4, α6 и β2. [69] [70]

познания Моделирование ​ ​

С середины 1990-х годов Чанжу начал заниматься компьютерным моделированием с целью исследования нейрональных основ когнитивных функций. Это исследование в основном проводилось в сотрудничестве со Станисласом Деэном , который в настоящее время возглавляет отделение когнитивной нейровизуализации INSERM-CEA . В частности, они смоделировали приобретение распознавания песен у птиц. [71] и развитие числовых способностей. [72] Совсем недавно Деэн и Чанже разработали нейрональную модель доступа к сознанию, основанную на рекрутировании сетей нейронов с дальними аксонами в масштабе всего мозга, называемую глобальным рабочим пространством нейронов. [73] [74] Модель может иметь клиническое применение, например, для понимания механизма комы, действия общих анестетиков. [75] или наркотическая зависимость [76]

Профессиональная и ненаучная деятельность [ править ]

Публикация его книги «Нейронный человек: биология разума» в 1985 году принесла Чанжу статус знаменитости для широкой публики. С тех пор он стал автором или соавтором нескольких других книг, вдохновленных его преподаванием в Коллеж де Франс: в частности, «Беседы о разумной материи и математике с математиком Аленом Конном» (1998), «Что заставляет нас думать» с философом Полем Рикером (2002) ) и «Физиология истины» (2002), которые признаны инициаторами поучительного диалога между двумя часто враждебными дисциплинами — нейробиологией и философией. Его также интересовали взаимоотношения между эстетическим опытом и мозгом в работах Raison & Plaisir (1994), «Истинное, хорошее, прекрасное: нейробиологический подход» (2012) и недавно вышедших в свет Les Neurones enchantés . (2014), где он обсуждает проблему художественного творчества с композиторами Пьером Булезом и Филиппом Манури. Чангё получил премию Льюиса Томаса за статьи о науке, Университет Рокфеллера, Нью-Йорк, 2005 г.

Шанжё также был куратором трех крупных выставок, посвященных искусству и науке: «От Николо дель Абате до Николя Пуссена: aux Sources du Classicisme 1550–1650», Musée Bossuet Meaux в 1988 году, «L'Âme au Corps», Arts et Sciences, 1793–1993. (совместно с Жераром Ренье) Национальные галереи Гран-Пале в Париже в 1993-1994 годах и Свет в эпоху Просвещения и сегодня. Искусство и наука: от биологии зрения к новой концепции мира Galeries Poirel Nancy в 2005 году. Шанжё также возглавлял межминистерскую комиссию по сохранению французского художественного наследия с 1989 года и был членом научного совета. Международного агентства музеев с 2007 года.

Наконец, на протяжении всей своей карьеры Чангё был обеспокоен этическими последствиями недавнего прогресса в области неврологии для города и общества в целом. Шанжё возглавлял Национальный консультативный комитет по биоэтике во Франции с 1992 по 1998 год. Он организовал научную конференцию по этой теме, в результате которой была написана книга « Fondements naturall de l'ethique» , которую он редактировал . В настоящее время он является сопредседателем отдела этики и общества Европейской программы человеческого мозга (с 2013 г.).

Он также входит в Совет научных управляющих Исследовательского института Скриппса , независимого некоммерческого биомедицинского исследовательского института.

Общественное признание [ править ]

Основные научные премии и награды [ править ]

Академическое членство степени почетные и

Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina zu Halle (Фармакология), 1974; Медицинская академия Турина, 1976 год; Национальная академия наук , Вашингтон (США) (иностранный сотрудник), 1983 г.; Королевская академия наук, Стокгольм (Швеция) (иностранный член), 1985 г.; Академия наук, Париж, 1988 год; Королевская медицинская академия Бельгии (Брюссель) (иностранный почетный член), 1988 год; Academia Europaea (член-учредитель), 1988 г.; Американская академия искусств и наук , Бостон, (США) (иностранный член), 1994 г.; Румынская академия медицинских наук, Бухарест (иностранный член), 1996 г.; Институт медицины национальных академий, Вашингтон, (США) (иностранный сотрудник), 2000 г.; Istituto Veneto di Scienze, Lettere Ed Arti, Венеция (Италия), 2001 г.; Венгерская академия наук, Будапешт (иностранный член-ассоциированный), 2004 г.; Европейская академия наук, Брюссель (член), 2004 г.; Международная академия гуманизма; Королевская академия наук, литературы и изящных искусств Бельгии (иностранный член), 2010 г.; Accademia Nazionale dei Lincei, Рим, (Италия) (иностранный член), 2010 г.

Почетный доктор: Университеты Турина, Италия, 1989 г.; Данди, Шотландия, 1992 год; Женева, Швейцария, 1994 г.; Стокгольм, Швеция, 1994 г.; Льеж, Бельгия, 1996 г.; Федеральная политехническая школа Лозанны, Швейцария, 1996 год; Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, США, 1997 г.; Бат, Великобритания, 1997 г.; Монреальский университет, Канада, 2000 г.; Еврейский университет Иерусалима, Израиль, 2004 г.; Университет штата Огайо, Колумбус, США, 2007 г.; Университет БуэносаАйрес, Аргентина, 2010 г.

Почетный член Программы исследований нейронаук Массачусетского технологического института и Университета Рокфеллера (США) с 1984 года; Почетный член Японского биохимического общества, Сендай, Япония, 1985 г.; Почетный член Американской ассоциации неврологов, 1988 г.; Почетный член Университетского колледжа Лондона, 1990 г.; Почетный член Бельгийского общества неврологии, Брюссель, 1991 г.; Член Европейской молекулярной биологииОрганизация.

Ненаучные награды [ править ]

Большой крест ордена Почетного легиона, 2010 г.; Большой крест Национального ордена «За заслуги» 1995 г.; Кавалер ордена Искусств и литературы, 1994 г.

Научные публикации исторического значения [ править ]

  • Моно, Дж.; Вайман, Дж.; Чанжу, JP (1965). «О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель». Журнал молекулярной биологии . 12 : 88–118. дои : 10.1016/S0022-2836(65)80285-6 . ПМИД   14343300 . (в котором Жак Моно, Джеффрис Вайман и Жан-Пьер Шанжё представили согласованную модель аллостерических переходов , объясняющую кооперативность, проявляемую многими аллостерическими белками, такими как гемоглобин)

Книги Жан-Пьера Шанжё [ править ]

  • Шанжё, Жан-Пьер. (2008) Правда, красиво, хорошо: новый нейронный подход
  • Шанжё, Жан-Пьер; Стюарт Эдельштейн. (2004) Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от молекулярной биологии к познанию
  • Шанжё, Жан-Пьер. (2002) Человек истины (2004 Физиология истины )
  • Шанжё, Жан-Пьер; Поль Рикёр . (1998) Ce qui nous fait penser (2002 Что заставляет нас думать. Нейробиолог и философ спорят об этике, человеческой природе и мозге) [81] [82] )
  • Шанжё, Жан-Пьер. (1994) Разум и удовольствие
  • Шанжё, Жан-Пьер; Ален Конн . (1989) Материя мысли ( Беседы о разуме, материи и математике, 1995 )
  • Шанжё, Жан-Пьер. (1983) L'homme Neuronal (1985 Нейронный человек: Биология разума )

Ссылки [ править ]

  1. ^ Премия Луи-Жанте
  2. ^ Международный «Кто есть кто 2004» . Психология Пресс. 2003. с. 299. ИСБН  9781857432176 .
  3. ^ Чанжу Ж.-П. (1961). Механизм регулирования биосинтеза L-треониндезаминазы по принципу обратной связи с помощью L-изолейцина. Колд-Спринг-Харбор. Симп. Квант. Биол. 26: 313–318.
  4. ^ Чанжу Ж.-П. (1963). Аллостерические взаимодействия с биосинтетической L-теониндезаминазой E. coli K12. Колд Спринг Харб Симп Квант Биол, 28: 497-504
  5. ^ Моно Дж., Чанже Ж.-П. и Джейкоб. Ф. (1963). Аллостерические белки и системы клеточного контроля. Дж. Мол. Биол. 6:306-329
  6. ^ Моно Дж., Вайман Дж. и Чанже Ж.-П. (1965). О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель. Дж. Мол. Биол. 12:88-118.
  7. ^ Рубин М.М., Чангё Ж.-П. (1966). О природе аллостерических переходов; последствия неэксклюзивного связывания лиганда. Дж. Мол. Биол. 21: 265-274.
  8. ^ Чанже Ж.-П., Тьери Ж.-П., Тунг Ю. и Киттель К. (1967). О кооперативности биологических мембран. Учеб. Натл. акад. наук. США 57, 335–341.
  9. ^ Брэй Д., Левин М.Д., Мортон-Ферт С.Дж. (1998)Кластеризация рецепторов как клеточный механизм контроля чувствительности. Природа, 393: 85-88.
  10. ^ Чангё Ж.-П., Подлески Т.Р. (1968). О возбудимости и кооперативности мембраны электроплакса. Учеб. Натл. акад. наук. США 59:944-950
  11. ^ Карто Ж., Бенедетти Э.Л., Коэн Ж.Б., Менье Ж.К., Шанге Ж.-П. (1973)Наличие решетчатой ​​структуры у фрагментов мембран, богатых никотиновым рецепторным белком, из электрического органа Torpedo marmorata. ФЭБС Летт. 33: 109-113.
  12. ^ Вебер М., Дэвид-Пфеути М.Т., Чангё Ж.-П. (1975). Регуляция связывающих свойств белка никотинового рецептора холинергическими лигандами во фрагментах мембран Torpedo marmorata. Учеб. Натл. акад. наук. США 72: 3443-3447.
  13. ^ Сугияма Х., Чангё Ж.-П. (1975). Взаимная конверсия между различными состояниями сродства к ацетилхолину белка холинергического рецептора Torpedo marmorata. Евро. Дж. Биохим. 55: 505-515.
  14. ^ Хайдманн Т., Шанге Ж.-П. (1979). Быстрые кинетические исследования взаимодействия флуоресцентного агониста с мембраносвязанным рецептором ацетилхолина T. marmorata. Евро. Дж. Биохим. 94: 255-279.
  15. ^ Эдельштейн С., Шаад О., Генри Э., Бертран Д. Чанже Ж.-П. (1996). Кинетический механизм никотиновых рецепторов ацетилхолина, основанный на множественных аллостерических переходах. Биол. Киберн. 75:361-379
  16. ^ Чанжу Ж.-П. (2012). Концепция аллостерической модуляции: обзор. Препарат Дисков. Сегодня 10: е223-е228
  17. ^ Христопулос, А; Чанжу, Япония; Каттералл, Вашингтон; Фаббро, Д; Беррис, ТП; Цидловски, Дж. А.; Олсен, RW; Питерс, Дж.А.; Нойбиг, Р.Р.; Пин, JP; Секстон, премьер-министр; Кенакин, Т.П.; Элерт, Ф.Дж.; Спеддинг, М; Лэнгмид, CJ (2014). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XC. Многосайтовая фармакология: Рекомендации по номенклатуре рецепторного аллостеризма и аллостерических лигандов» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 918–47. дои : 10.1124/пр.114.008862 . ПМК   11060431 . ПМИД   25026896 .
  18. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Краузе, Р.М.; Бюиссон, Б; Бертран, С; Корринджер, П.Дж.; Галци, Дж.Л.; Чанжу, Япония; Бертран, Д. (1998). «Ивермектин: положительный аллостерический эффектор никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7-нейронов». Молекулярная фармакология . 53 (2): 283–94. дои : 10.1124/моль.53.2.283 . ПМИД   9463487 .
  19. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ле Новер Н., Грютер Т., Шанжё Ж.-П. (2002). Модели внеклеточного домена никотиновых рецепторов, агонистов и сайтов связывания Са++. Учеб. Натл. акад. наук. США, 99: 3210-3215.
  20. ^ Чанже Ж.-П., Касаи М., Юше М., Менье Ж.-К. (1970). Экстракция из электрической ткани гимнастики белка, проявляющего несколько свойств, характерных для физиологического рецептора ацетилхолина. ЧР акад. наук. 270Д: 2864-2867.
  21. ^ Changeux J.-P., Касаи М. и Ли С.И. (1970). Использование токсина змеиного яда для характеристики белка холинергического рецептора. Учеб. Натл. акад. наук. США 67: 1241–1247.
  22. ^ Миледи Р., Молинов П., Поттер LT (1971). Выделение белка холинергического рецептора электрической ткани Торпедо. Природа 229:554-557.
  23. ^ Олсен Р., Менье Ж.К., Шанге Ж.-П. (1972). Прогресс в очистке белка холинергического рецептора Electrophorus electricus с помощью аффинной хроматографии. ФЭБС Летт. 28., 96-100.
  24. ^ Учо Ф., Чангё Ж.-П. (1973). Молекулярная масса и четверичная структура белка холинергического рецептора, экстрагированного детергентами из электрической ткани Electrophorus electricus. ФЭБС Летт. 38:11-15
  25. ^ Вейл К.Л., МакНэми М.Г., Карлин А. (1974)Аффинная маркировка очищенного рецептора ацетилхолина из Torpedo Californica. Biochem Biophys Res Comm 61: 997-1003.
  26. ^ Девильерс-Тьери А., Чанже Ж.-П., Паруто П. и Стросберг А.Д. (1979). Аминоконцевая последовательность субъединицы белка рецептора ацетилхолина с молекулярной массой 40 000 из Torpedo marmorata. ФЭБС Летт. 104:99-105.
  27. ^ Девильерс-Тьери А., Жирода Ж., Бентабуле М., Шанже Ж.-П. (1983). Полная последовательность мРНК, кодирующая ацетилхолин-связывающую альфа-субъединицу ацетилхолинового рецептора Torpedo marmorata: модель трансмембранной организации полипептидной цепи. Учеб. Натл. акад. наук. США 80: 2067-2071.
  28. ^ Нода М., Такахаши Х., Танабэ Т., Тойосато М., Фурутани Ю., Хиросе Т., Асаи М., Инаяма С., Мията Т., Нума С. (1982) Первичная структура предшественника альфа-субъединицы Ацетилхолинового рецептора Torpedo Californica, полученного из последовательности кДНК. Природа 299:793-797.
  29. ^ Балливет М., Патрик Дж., Ли Дж., Хайнеманн С. (1982)Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей гамма-субъединицу ацетилхолинового рецептора Торпедо. Proc Natl Acad Sci US A. 79: 4466-4470.
  30. ^ Жиродат Ж., Деннис М., Хайдманн Т., Чанг Ж.Ю., Шанге Ж.-П. (1986). Структура сайта высокого сродства к неконкурентным блокаторам рецептора ацетилхолина: серин-262 дельта-субъединицы мечен [3H]-хлорпромазином. Учеб. Натл. акад. наук. США 83: 2719-2723.
  31. ^ Имото К., Метфессель К., Сакманн Б., Мишина М., Мори Ю., Конно Т., Фукуда К., Курасаки М., Будзё Х., Фудзита Ю., Сёсаку Н. (1986). Расположение области дельта-субъединицы, определяющей транспорт ионов через канал рецептора ацетилхолина. Природа. 18–31 декабря 1986 г.; 324 (6098): 670-4.
  32. ^ Hucho F., Oberthür W., Lottspeich F. (1986) Ионный канал никотинового рецептора ацетилхолина образован гомологичными спиралями M II субъединиц рецептора. ФЭБС Lett.205: 137-142.
  33. ^ Гальци Ж.-Л., Девильерс-Тьери А., Хасси Н., Бертран С., Чангё Ж.-П., Бертран Д. (1992). Мутации в домене ионного канала нейронального никотинового рецептора преобразуют селективность ионов с катионной на анионную. Природа 359: 500-505.
  34. ^ Бертран Д., Гальци Ж.-Л., Девильер-Тьери А., Бертран С., Шанге Ж.-П. (1993). Мутации в двух различных сайтах внутри домена канала M2 изменяют проницаемость кальция нейронального никотинового рецептора альфа7. Учеб. Натл. акад. наук. США 90: 6971-6975.
  35. ^ Корринджер П.-Ж., Бертран С., Гальци Ж.-Л., Девильерс-Тьери А., Шанге Ж.-П., Бертран Д. (1999). Мутационный анализ зарядового фильтра никотинового ацетилхолинового рецептора а7. Нейрон 22: 831-843.
  36. ^ Деннис М., Жирода Ж., Коциба-Хиберт Ф., Гольднер М., Хирт К., Чанг Дж. Ю., Лазур К., Кретьен М., Шанге Ж.-П. (1988). Аминокислоты субъединицы ацетилхолинового рецептора Torpedo marmorata, меченные фотоаффинным лигандом к сайту связывания ацетилхолина. Биохимия 27: 2346-2357.
  37. ^ Гальци Дж.-Л., Рева Ф., Блэк Д., Гольднер М., Хирт К., Чангё Ж.-П. (1990). Идентификация новой аминокислоты a-Tyr 93 в активном сайте рецептора ацетилхолина путем фотоаффинной маркировки: дополнительные доказательства трехпетлевой модели сайта связывания ацетилхолина. Ж. Биол. хим. 265: 10430-10437.
  38. ^ Гальци Ж.-Л., Бертран Д., Девильер-Тьери А., Рева Ф., Бертран С., Шанге Ж.-П. (1991). Функциональное значение ароматических аминокислот из трех пептидных петель участка никотинового рецептора альфа-7 нейронов исследовано методом направленного мутагенеза. ФЭБС Летт. 294: 198-202.
  39. ^ Боке Н., Нури Х., Бааден М., Ле Пупон К., Шанжё Ж.-П., Деларю М., Корринджер П.-Ж. (2009)Рентгеновская структура пентамерного лиганд-управляемого ионного канала в явно открытомконформация. Природа 457(7225):111-114
  40. ^ Соге, Л; Шахсавар, А; Пуйтевин, Ф; Юон, К; Менни, А; Немеч, А.; Хауз, А; Чангу, Япония; Корринджер, П.Дж.; Деларю, М (2014). «Кристаллические структуры пентамерного ионного канала, управляемого лигандом, обеспечивают механизм активации» . Труды Национальной академии наук . 111 (3): 966–71. Бибкод : 2014PNAS..111..966S . дои : 10.1073/pnas.1314997111 . ПМЦ   3903189 . ПМИД   24367074 .
  41. ^ Хильф Р.Дж., Датцлер Р. (2009) Структура потенциально открытого состояния протон-активируемого пентамерного лиганд-управляемого ионного канала. Природа 457(7225):115-118
  42. ^ Тали А., Деларю М., Груттер Т., Нильжес М., Ле Новер Н., Корринджер П.-Ж., Шанге Ж.-П. (2005) Анализ нормального режима предлагает модель четверичного скручивания механизма открытия никотиновых рецепторов. Биофиз. Дж. 88:3954-3965.
  43. ^ Калимет Н., Симоес М., Чангё Ж.-П., Карплюс М., Тали А., Чеккини М. (2013) С обложки: Механизм вентилирования пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов. Proc Natl Acad Sci US A. 110:E3987-3996
  44. ^ Чанже Ж.-П., Курреж П., Данчин А. (1973). Теория эпигенеза нейронных сетей путем избирательной стабилизации синапсов. Учеб. Натл. акад. наук. США 70: 2974–2978.
  45. ^ Changeux J.-P., Данчин, А. (1976). Селективная стабилизация развивающихся синапсов как механизм спецификации нейронных сетей. Природа 264: 705-712.
  46. ^ Сотело К., Чанже Ж.-П. (1974). Транссинаптическая дегенерация «каскадно» в коре мозжечка мышей-мутантов. Мозговой Рес. 67: 519-526.
  47. ^ Мариани Дж., Крепель Ф., Микошиба К., Шанге Ж.-П. (1977). Анатомические, физиологические и биохимические исследования мозжечка мыши-мутанта Рилера. Фил. Пер. Роял Соц. Б 281: 1-28
  48. ^ Бенуа П., Changeux JP (1975)Последствия тенотомии на эволюцию мультииннервации в развитии камбаловидной мышцы крысы. Мозг Res.99:354-8
  49. ^ Хендерсон CE, Huchet M, Changeux JP. Денервация увеличивает активность, способствующую развитию нейритов, в экстрактах скелетных мышц. Природа. 14 апреля 1983 г.; 302 (5909): 609-11.
  50. ^ Бетц Х., Чанже Ж.-П. (1979). Регуляция синтеза рецепторов ацетилхолина в мышцах in vitro производными циклических нуклеотидов. Природа 278: 749-752.
  51. ^ Кларсфельд А., Шанге Ж.-П. (1985). Активность регулирует уровень мРНК альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора в культивируемых мышечных трубках кур. Учеб. Натл. акад. наук. США 82: 4558-4562.
  52. ^ Кларсфельд А., Лауфер Р., Фонтен Б., Девильер-Тьери А., Дюбрей К., Шанге Ж.-П. (1989). Регуляция экспрессии гена альфа-субъединицы AChR в мышцах посредством электрической активности: участие протеинкиназы C и Ca++. Нейрон 2: 1229-1236.
  53. ^ Пиетт Ж., Бессеро Ж.-Л., Юше М., Шанге Ж.-П. (1990). Два соседних сайта связывания MyoD1 регулируют экспрессию гена дельта-субъединицы рецептора ацетилхолина. Природа 345: 353-355.
  54. ^ Фонтейн Б., Кларсфельд А., Хокфельт Т., Шанге Ж.-П. (1986). Пептид, родственный гену кальцитонина, пептид, присутствующий в мотонейронах спинного мозга, увеличивает количество рецепторов ацетилхолина в первичных культурах мышечных трубок куриных эмбрионов. Неврология. Летт. 71:59-65.
  55. ^ Фонтейн Б., Кларсфельд А., Чангё Ж.-П. (1987). Пептид, связанный с геном кальцитонина, и мышечная активность регулируют уровни мРНК альфа-субъединицы рецептора ацетилхолина различными внутриклеточными путями. Дж. Клеточная Биол. 105: 1337-1342.
  56. ^ Лауфер Р. и Чанже Ж.-П. (1987). Пептид, связанный с геном кальцитонина, повышает уровни циклического АМФ в скелетных мышцах цыплят: возможная нейротрофическая роль сосуществующего нейронального мессенджера. ЭМБО Дж. 6: 901-906.
  57. ^ Альтиок Н., Бессеро Ж.-Л., Шанге Ж.-П. (1995). ErB3 и ErbB2/neu опосредуют влияние герегулина на экспрессию гена рецептора ацетилхолина в мышцах: дифференциальная экспрессия на концевой пластинке. ЭМБО Дж. 14: 4258-4266.
  58. ^ Шеффер Л., Дуклерт Н., Юше-Диманус М., Шанге Ж.-П. (1998). Участие мультисубъединичного транскрипционного фактора, связанного с Ets, в синаптической экспрессии никотинового рецептора ацетилхолина. ЭМБО Дж., 17: 3078-3090.
  59. ^ Мулле К., Шоке Д., Корн Х., Шанге Ж.-П. (1992). Приток кальция через никотиновый рецептор в центральные нейроны крыс: его значение для клеточной регуляции. Нейрон 8: 135-143.
  60. ^ Лена С., Changeux, JP (1997). Роль ионов Ca2+ в никотиновом облегчении высвобождения ГАМК в таламусе мышей. J Neurosci 17: 576-585.
  61. ^ Мулле К., Лена К., Шанге Ж.-П. (1992). Потенцирование реакции никотиновых рецепторов внешним кальцием в центральных нейронах крыс. Нейрон 8: 937-945.
  62. ^ Вернино С., Амадор М., Лейтье К.В., Патрик Дж. и Дэни Дж.А. (1992)Модуляция кальция и высокая проницаемость кальция нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Нейрон 8: 127-134.
  63. ^ Гальци Ж.-Л., Бертран С., Корринджер П.-Дж., Шанге Ж.-П., Бертран Д. (1996). Идентификация сайтов связывания кальция, которые регулируют усиление нейронального никотинового рецептора ацетилхолина. ЭМБО Дж. 15: 5824-5832.
  64. ^ Нури Х., Ван Рентергем К., Венг Ю., Тран А., Бааден М., Дюфрен В., Чангё Ж.-П., Соннер Дж.М., Деларю М., Корринджер П.-Дж. (2011)Рентгеновские структуры общих анестетиков, связанных с пентамерным лиганд-управляемым ионным каналом. Природа 469(7330):428-431
  65. ^ Тейхберг VI, Собель А., Шанге Ж.-П. (1977)Фосфорилирование ацетилхолинового рецептора in vitro. Природа 267(5611):540-542
  66. ^ Ле Новер Н., Золи М., Шанжё Ж.-П. (1996). МРНК субъединицы а6 нейронального никотинового рецептора избирательно концентрируется в катехоламинергических ядрах мозга крыс. Eur J Neurosci 8: 2428-2439
  67. ^ Клинк Р., де Керхове д'Эксард А., Золи М., Шанге Ж.-П. (2001). Молекулярное и физиологическое разнообразие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в дофаминергических ядрах среднего мозга. Дж. Нейроски. 21: 1452–1463.
  68. ^ Шамптио Н., Готти С., Кордеро-Эраускэн М., Дэвид DJ, Пржибыльски С., Лена С., Клементи Ф., Моретти М., Росси Ф.М., Ле Новер Н., Макинтош Дж.М., Гардье AM, Changeux JP (2003) Состав субъединиц функционального никотинового вещества рецепторы в дофаминергических нейронах, исследованные на нокаутных мышах. J Neurosci., 27 августа 2003 г.; 23 (21): 7820-9.
  69. ^ Пиччотто М.Р., Золи М., Римондини Р., Лена К., Марубио Л., Мерло Пич Э., Фуксе К., Чангё Ж.-П. (1998). Рецепторы ацетилхолина, содержащие субъединицу b2, участвуют в усиливающих свойствах никотина. Природа 391: 173-177 (1998).
  70. ^ Маскос У., Моллес Б.Е., Понс С., Бессон М., Гиард Б.П., Гийу Ж.П., Эврар А., Казала П., Кормье А., Мамели-Энгвалл М., Дюфур Н., Кло-Таярани И., Бемельманс А.-П., Маллет Ж., Гардье А.М., Дэвид В., Фор П., Гранон С. и Шанге Ж.-П. (2005)Усиление никотина и когнитивные способности восстанавливаются за счет целевой экспрессии никотиновых рецепторов. Природа 436: 103-107
  71. ^ Деэн С., Чанже Ж.-П., Надаль Ж.П. (1987). Нейронные сети, которые изучают временные последовательности путем выбора. Учеб. Натл. акад. наук. США 84: 2727-2731.
  72. ^ Деэн С., Чанже Ж.-П. (1993). Развитие элементарных числовых способностей: нейронная модель. Дж. Когнитивные нейроны 5: 390-407.
  73. ^ Деэн С., Керсберг М., Чангё Ж.-П. (1998). Нейронная модель глобального рабочего пространства для решения сложных когнитивных задач. Proc Natl Acad Sci USA 95: 14529-14534.
  74. ^ Деэн С., Сержант К., Чангё Ж.-П. (2003)Модель нейронной сети, связывающая субъективные отчеты и объективные физиологические данные во время сознательного восприятия. Учеб. Натл. акад. наук. США, 100: 8520-8525.
  75. ^ Чанжу Ж.-П. (2012)Сознательная обработка: последствия для общей анестезии. Курс. Мнение. Анестезиол. 25:397–404.
  76. ^ Changeux J.-P., Lou HC (2011)Новая фармакология сознательного опыта: новые перспективы в области зависимости от психоактивных веществ. FASEB J. 25(7):2098-2108.
  77. ^ «Премия НАН в области нейронаук» . Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 года . Проверено 16 февраля 2011 г.
  78. ^ «Международная исследовательская премия Фонда Олава Тона 2016» . Проверено 28 апреля 2016 г.
  79. ^ «Всемирная премия Альберта-Эйнштейна в области науки 2018 года присуждена Жан-Пьеру Шанжё» (на французском языке). Колледж Франции . 4 июня 2018 г. . Проверено 3 июля 2018 г.
  80. ^ «Жан-Пьер Шанже, доктор философии» . 29 октября 2018 г.
  81. ↑ Обзор «Что заставляет нас думать» Говарда Гарднера . Архивировано 16 февраля 2005 г. в Wayback Machine.
  82. ↑ Обзор книги «Что заставляет нас думать». Эллиота Уайта Архивировано 22 марта 2006 г. в Wayback Machine.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Jean-Pierre_Changeux&oldid=1222482804"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4bf95e3e12d0155298dd7eebe8da8922__1714964400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4b/22/4bf95e3e12d0155298dd7eebe8da8922.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Jean-Pierre Changeux - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)