Ричард Пальмитер

Ричард Пальмитер (родился 5 апреля 1942 г.) — клеточный биолог . Он родился в Покипси, штат Нью-Йорк, а позже получил степень бакалавра зоологии в Университете Дьюка и степень доктора биологических наук в Стэнфордском университете. Он работает в Вашингтонском университете, где является профессором биохимии и геномных наук. Его текущие исследования направлены на более глубокое понимание болезни Паркинсона . Его самое заметное исследование — это сотрудничество с доктором Ральфом Бринстером, в ходе которого они ввели очищенную ДНК в одноклеточный эмбрион мыши, впервые продемонстрировав передачу генетического материала последующим поколениям.

и

Ричард Пальмитер родился в Покипси, штат Нью-Йорк, 5 апреля 1942 года. Он получил степень бакалавра гуманитарных наук в области зоологии в Университете Дьюка в 1964 году, а затем степень доктора биологических наук в Стэнфордском университете в 1968 году. Он работал в Вашингтонском университете. с 1974 года. Он был назначен исследователем Медицинского института Говарда Хьюза два года спустя, в 1976 году. Его исследования известны в сообществе клеточной биологии, о чем свидетельствует его финансирование со стороны Национальных институтов здравоохранения и Фонда Майкла Дж. Фокса . Он является членом престижной Национальной академии наук с 1984 года. Благодаря его образованию и увлечениям, его работа в основном сосредоточена на молекулярной биологии и физиологии животных . Помимо своих исследований, он является профессором биохимии в Вашингтонском университете.

Работы и открытия

Регулирование выработки яичного белка у кур-несушек

Исследовательская карьера Пальмитера началась с изучения роли половых стероидов и регуляции транскрипции генов, отвечающих за выработку яичного белка у кур-несушек. Это исследование регуляции транскрипции генов побудило его и его команду более конкретно сосредоточиться на регуляции и функции генов металлотионеина : генных продуктов, которые связывают тяжелые металлы и, как полагают, играют роль в гомеостазе металлов и устойчивости к токсичности металлов и окислительному повреждению. . Это исследование примечательно тем, что его группа первой клонировала эти специфические гены, а позже группа приступила к анализу регуляторных элементов, участвующих в их экспрессии. Его опыт работы в зоологии позволил ему возглавить свою команду по созданию мышей, которые производят избыток металлотионеина, или мышей, которые не способны вырабатывать определенные металлотионеиновые белки, в качестве средства изучения функции генов у животных.

Трансгенные мыши

Самая известная работа Пальмитера связана с его исследованиями по созданию трансгенных мышей . Это исследование было проведено в ходе 15-летнего трансконтинентального сотрудничества с Ральфом Л. Бринстером из Пенсильванского университета. Эти исследователи были пионерами во внедрении функциональных генов в геном мышей, кроликов, овец и свиней — этих животных, в геномы которых вставлены чужеродные гены, называют трансгенными . Пальмитер и Бринстер создали «супермышь». Эта мышь выросла больше обычного в результате добавления гибридного гена в геном мыши. Мыши несли ген гормона роста , который контролировался регуляторными элементами вышеупомянутого гена металлотионеина. До их работы о термине «трансгенный» практически ничего не слышали; но после их сотрудничества использование этого слова в научных работах резко возросло.

последовательности ДНК, важные для ограничения экспрессии генов Благодаря этим недавно созданным трансгенным мышам были обнаружены определенными типами клеток. Этих мышей также использовали для изучения трансформации клеток и рака. Исследовательская группа Пальмитера также использует методы «нокаута» неактивных генов, основная задача которых — химический синтез медиаторов, что жизненно важно для изучения развития и функционирования нервной системы. Их исследования пришли к выводу, что норадреналин необходим для нормального материнского поведения и защиты от холодового стресса: мыши, которые не могут вырабатывать нейропептид Y, нормально питаются и растут, но при этом страдают алкоголизмом и имеют склонность к эпилептическим припадкам.

передатчик

Пальмитер и его исследовательская группа также исследовали роль цинка как химического передатчика в мозге. Они обнаружили, что он предотвращает чрезмерную возбудимость ЦНС . Мыши, которые не производят дофамин, оказываются гипоактивными и не имеют мотивации есть и пить. Несмотря на отсутствие жажды и голода, этих мышей можно сохранить в живых с помощью фармакологической доставки L-ДОФА или вирусной генной терапии с использованием векторов, восстанавливающих синтез L-ДОФА. Недавнее исследование группы было направлено на попытку улучшить понимание болезни Паркинсона . Основной причиной БП является постепенная потеря нейронов, вырабатывающих дофамин. Текущие идеи Пальмитера предполагают, что нарушение функции митохондрий и накопление поврежденных белков может привести к гибели дофаминергических нейронов. Их текущая задача — разработка моделей, имитирующих эти клеточные процессы.

Нейронные цепи, лежащие в

За последние три десятилетия Пальмитер заинтересовался нейронными цепями, которые контролируют врожденное поведение, такое как еда и питье. Пальмитер и его команда используют генетические модели мышей и вирусный перенос генов для изучения нейронных цепей в определенных областях мозга. Их цели — визуализировать, где расположены соответствующие нейроны и куда они проецируют свои аксоны, записывать активность нейронов в режиме реального времени и оценивать поведенческие и физиологические последствия активации или торможения этих нейронов. Они также стремятся идентифицировать нижестоящие цели определенных нейронов и понять, как они участвуют в реагировании на различные угрозы, включая боль, зуд и пищевое отравление.

и

Ценные исследования Пальмитера внесли большой вклад в область молекулярной биологии ; поэтому на протяжении всей своей карьеры он получил множество наград и похвал, а также читал лекции на известных конференциях. Среди его лекций — лекция Верна Чепмена в 2004 году на 18-м Международном совещании по геному мыши, а также лекция Уоллеса Роу в 1999 году на 50-м ежегодном собрании Американской ассоциации наук о лабораторных животных. В 1999 году он стал выдающимся стипендиатом Тайнера в Университете штата Флорида , в 1998 году он был удостоен звания второго международного члена Института Гарвана в Сиднее, Австралия , а в 1988 году он был избран членом Национальной академии наук и Американской академии наук. Искусства и науки . Среди его наград - премия Юлиуса Аксельрода в области фармакологии в 2004 г. (премия Шарля-Леопольда Майера Французской академии наук в 1994 г., премия Министерства сельского хозяйства США за выдающиеся заслуги в 1989 г., премия Нью-Йоркской академии в области биологии и медицины). наук в 1983 году и премию Джорджа Торна от Медицинский институт Говарда Хьюза в 1982 году.

Избранные публикации

Ниже приведены некоторые из наиболее цитируемых публикаций Пальмитера:

• Мэдисен, Линда; Цвинман, Тереза ​​​​А.; Санкин, Сьюзен М.; О, Сын Ук; Заривала, Хатим А.; Гу, Хун; Нг, Лидия Л.; Пальмитер, Ричард Д.; Гаврилич, Майкл Дж.; Джонс, Аллан Р.; Лейн, Эд С.; Цзэн, Хункуй (2010). «Надежная и высокопроизводительная система отчетности и характеристики Cre для всего мозга мыши» . Природная неврология . 13 (1): 133–140. дои : 10.1038/nn.2467 . ПМК   2840225 . ПМИД   20023653 .
• Пальмитер, Ричард Д.; Бринстер, Ральф Л. (1986). «Трансформация зародышевой линии мышей» . Ежегодный обзор генетики . 20 : 465–499. дои : 10.1146/annurev.ge.20.120186.002341 . ПМЦ   5553637 . ПМИД   3545063 .
• Пальмитер, Ричард Д.; Бринстер, Ральф Л.; Хаммер, Роберт Э.; Трумбауэр, Мирна Э.; Розенфельд, Майкл Г.; Бирнберг, Нил К.; Эванс, Рональд М. (1982). «Резкий рост мышей, которые развиваются из яиц, которым микроинъецировали слитые гены металлотионеина и гормона роста» . Природа . 300 (5893): 611–615. Бибкод : 1982Natur.300..611P . дои : 10.1038/300611a0 . ПМЦ   4881848 . ПМИД   6958982 .
• Бринстер, РЛ; Чен, HY; Трумбауэр, Мэн; Ягл, МК; Пальмитер, Р.Д. (1985). «Факторы, влияющие на эффективность введения чужеродной ДНК мышам путем микроинъекции яиц» . Труды Национальной академии наук . 82 (13): 4438–4442. Бибкод : 1985PNAS...82.4438B . дои : 10.1073/pnas.82.13.4438 . ПМЦ   391116 . ПМИД   3892534 .