Фумагиллин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.288 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 34 О 7 |
| Молярная масса | 458.551 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фумагиллин представляет собой сложную биомолекулу и используется в качестве противомикробного средства. Он был выделен в 1949 году из микробного организма Aspergillus fumigatus . [ 1 ]
Использование
[ редактировать ]У животных
[ редактировать ]Первоначально он использовался против микроспоридийных паразитов Nosema apis у медоносных пчел . [ нужна ссылка ]
Некоторые исследования показали, что он эффективен против некоторых миксозойных паразитов , включая Myxobolus cerebralis , важного паразита рыб ; однако в более строгих испытаниях, необходимых для одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , он оказался неэффективным. [ нужна ссылка ]
Есть сообщения, что фумагиллин контролирует Nosema ceranae . [ 2 ] который недавно был выдвинут в качестве возможной причины расстройства коллапса колонии . [ 3 ] [ 4 ] Однако последний отчет показал, что он неэффективен против N. ceranae . [ 5 ] Фумагиллин также исследуется как ингибитор роста малярийных паразитов. [ 6 ] [ 7 ]
У людей
[ редактировать ]Фумагиллин применяется при лечении микроспоридиоза . [ 8 ] [ 9 ] Это также амебицид . [ 10 ]
Фумагиллин может блокировать образование кровеносных сосудов путем связывания с ферментом метионинаминопептидазой 2. [ 11 ] и по этой причине это соединение вместе с полусинтетическими производными исследуется как ингибитор ангиогенеза . [ 12 ] при лечении рака.
Компания Zafgen провела клинические испытания с использованием аналога фумагиллина белораниба для снижения веса. [ 13 ] но они не увенчались успехом. [ 14 ]
Фумагиллин токсичен для эритроцитов in vitro в концентрациях более 10 мкМ. [ 15 ]
Полный синтез
[ редактировать ]Фумагиллин и родственный фумагилол (продукт гидролиза) были целью полного синтеза , при этом сообщалось о нескольких успешных стратегиях: рацемических, асимметричных и формальных. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ FR Hanson, TE Elbe, J. Bacteriol. 1949, 58, 527
- ^ Уильямс Г.Р., Сэмпсон М.А., Шатлер Д., Роджерс Р.Э. (ноябрь 2008 г.). «Контролирует ли фумагиллин недавно обнаруженный инвазивный паразит Nosema ceranae у западных медоносных пчел (Apis mellifera)?». Журнал патологии беспозвоночных . 99 (3): 342–344. дои : 10.1016/j.jip.2008.04.005 . ПМИД 18550078 .
- ^ Сабин Рассел (26 апреля 2007 г.). «Ученый UCSF выследил подозреваемого в гибели медоносных пчел» . Хроники Сан-Франциско .
- ^ «Ученые идентифицируют патогены, которые могут вызывать глобальную смертность медоносных пчел» (PDF) . Химико-биологический центр Эджвуда . 25 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 июля 2011 г. Проверено 30 декабря 2009 г. [ нужна проверка ]
- ^ Хуан В.Ф., Солтер Л.Ф., Яу П.М., Имаи Б.С. (март 2013 г.). Шнайдер Д.С. (ред.). «Nosema ceranae избегает контроля фумагиллина у медоносных пчел» . ПЛОС Патогены . 9 (3): e1003185. дои : 10.1371/journal.ppat.1003185 . ПМЦ 3591333 . ПМИД 23505365 .
- ^ Чен X, Се С., Бхат С., Кумар Н., Шапиро Т.А., Лю Джо (февраль 2009 г.). «Фумагиллин и фумарранол взаимодействуют с метионинаминопептидазой 2 P. falciparum и ингибируют рост малярийных паразитов in vitro и in vivo» . Химия и биология . 16 (2): 193–202. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.01.006 . ПМИД 19246010 .
- ^ Кристофер Арико-Мюндель и др. «Противопаразитарная активность новых перорально доступных аналогов фумагиллина». Письма по биоорганической и медицинской химии, том. 19 №. 17 (2009), блз. 5128-5131 Арико-Мюндель С., Центрелла П.А., Контонио Б.Д., Морган Б.А., О'Донован Г., Парадайз КЛ. и др. (сентябрь 2009 г.). «Противопаразитарная активность новых перорально доступных аналогов фумагиллина» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (17): 5128–5131. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.07.029 . ПМЦ 2745105 . ПМИД 19648008 .
- ^ Лантернье Ф., Бутбуль Д., Менотти Дж., Шандесрис М.О., Сарфати С., Мамзер Брюнель М.Ф. и др. (февраль 2009 г.). «Микроспоридиоз у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов: два случая Enterocytozoon bieneusi и обзор». Трансплантационные инфекционные заболевания . 11 (1): 83–88. дои : 10.1111/j.1399-3062.2008.00347.x . ПМИД 18803616 . S2CID 205423324 .
- ^ Молина Дж.М., Турнер М., Сарфати С., Шеврет С., де Гувелло А., Гоберт Дж.Г. и др. (июнь 2002 г.). «Лечение фумагиллином кишечного микроспоридиоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (25): 1963–1969. doi : 10.1056/NEJMoa012924 . ПМИД 12075057 .
- ^ Лефкове Б., Говиндараджан Б., Арбисер Дж.Л. (август 2007 г.). «Фумагиллин: противоинфекционное средство в качестве исходной молекулы для новых ингибиторов ангиогенеза». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 5 (4): 573–579. дои : 10.1586/14787210.5.4.573 . ПМИД 17678422 . S2CID 41794515 .
- ^ Гилберт М.А., Гранат В.О. (август 2003 г.). «Вихревая болезнь лососевых рыб: жизненный цикл, биология и болезни». Журнал паразитологии . 89 (4): 658–667. дои : 10.1645/GE-82R . ПМИД 14533670 . S2CID 8950955 .
- ^ Ингбер Д., Фудзита Т., Кисимото С., Судо К., Канамару Т., Брем Х., Фолкман Дж. (декабрь 1990 г.). «Синтетические аналоги фумагиллина, ингибирующие ангиогенез и подавляющие рост опухоли». Природа . 348 (6301): 555–557. Бибкод : 1990Natur.348..555I . дои : 10.1038/348555a0 . ПМИД 1701033 . S2CID 1020594 .
- ^ «Zafgen объявляет о положительных результатах фазы 1b по ZGN-433 при ожирении» . МедНьюс . Наркотики.com. 5 января 2011 г.
- ^ «Зафген останавливает разработку Белораниба, сокращая рабочие места примерно на 34%» . nasdaq.com. 20 июля 2016 г.
- ^ Збида М., Лупеску А., Джилани К., Ланг Ф. (май 2013 г.). «Стимуляция суицидальной гибели эритроцитов фумагиллином» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 112 (5): 346–351. дои : 10.1111/bcpt.12033 . ПМИД 23121865 .
- ^ Кори Э.Дж., Снайдер Б.Б. (апрель 1972 г.). «Полный синтез (+-)-фумагиллина». Журнал Американского химического общества . 94 (7): 2549–2550. дои : 10.1021/ja00762a080 . ПМИД 5016935 .
- ^ Ким Д., Ан С.К., Бэ Х., Чой В.Дж., Ким Х.С. (1997). «Асимметричный полный синтез (-)-фумагилола». Буквы тетраэдра . 38 (25): 4437–4440. дои : 10.1016/S0040-4039(97)00925-8 .
- ^ Восбург Д.А., Вейлер С., Соренсен Э.Дж. (апрель 1999 г.). «Краткий синтез фумагилола». Прикладная химия . 38 (7): 971–974. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19990401)38:7<971::AID-ANIE971>3.0.CO;2-W . ПМИД 29711854 .
- ^ Хатчингс М., Моффат Д., Симпкинс Н.С. (2001). «Краткий синтез фумагилола». Синлетт . 2001 (5): 0661–0663. дои : 10.1055/s-2001-13359 . S2CID 196782462 .
- ^ Табер Д.Ф., Христос Т.Е., Рейнгольд А.Л., Гузей И.А. (1999). «Синтез (-)-фумагиллина». Журнал Американского химического общества . 121 (23): 5589. doi : 10.1021/ja990784k . S2CID 95897985 .
- ^ Буато Дж.Г., Ван де Веге П., Юсташ Дж. (август 2001 г.). «Новый синтез (-)-фумагилола, основанный на метатезисе с замыканием кольца». Органические письма . 3 (17): 2737–2740. дои : 10.1021/ol016343z . ПМИД 11506622 .
- ^ Бедель О., Одречи А., Ланглуа Ю. (2004). «Стереоселективный формальный синтез (-)-фумагилола». Европейский журнал органической химии . 2004 (18): 3813. doi : 10.1002/ejoc.200400262 .
- ^ Ямагути Дж., Тоёсима М., Сёдзи М., Какея Х., Осада Х., Хаяси Ю. (январь 2006 г.). «Краткий энантио- и диастереоселективный общий синтез фумагилола, RK-805, FR65814, овалицина и 5-деметиловалицина». Ангеванде Хеми . 45 (5): 789–793. дои : 10.1002/anie.200502826 . ПМИД 16365904 .
- ^ Ямагути Дж., Хаяси Ю. (апрель 2010 г.). «Синтез фумагиллина и овалицина» . Химия . 16 (13): 3884–3901. дои : 10.1002/chem.200902433 . ПМИД 20209516 .