Фредерик Сэнгер
Фредерик Сэнгер | |
---|---|
Рожденный | Рендкомб , Глостершир, Англия | 13 августа 1918 г.
Умер | 19 ноября 2013 г. | (95 лет)
Альма-матер | Колледж Святого Иоанна, Кембридж ( бакалавр , доктор философии ) |
Известный |
|
Супруг | Маргарет Джоан Хоу [4] |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | Биохимия |
Учреждения | |
Диссертация | Обмен аминокислоты лизина в организме животных (1943) |
Докторантура | Альберт Нойбергер [1] |
Докторанты |
Фредерик Сэнгер OM CH CBE FRS FAA ( / ˈ s æ ŋ ər / ; 13 августа 1918 — 19 ноября 2013) — британский биохимик , дважды лауреат Нобелевской премии по химии .
Он выиграл премию по химии 1958 года за определение аминокислотной последовательности инсулина и множества других белков, продемонстрировав при этом, что каждый из них имеет уникальную, определенную структуру; это было фундаментальное открытие для центральной догмы молекулярной биологии .
В недавно построенной Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже он разработал и впоследствии усовершенствовал первую в мире технику секвенирования ДНК , которая значительно расширила количество возможных экспериментов в молекулярной биологии и широко используется и сегодня. Этот прорыв принес ему Нобелевскую премию по химии 1980 года, которую он разделил с Уолтером Гилбертом и Полом Бергом .
Он один из трех человек, получивших несколько Нобелевских премий в одной и той же категории (остальные — Джон Бардин по физике и Карл Барри Шарплесс по химии). [5] и один из пяти человек, получивших две Нобелевские премии .
Молодость образование и
Фредерик Сэнгер родился 13 августа 1918 года в Рендкомбе , небольшой деревне в Глостершире , Англия, в семье Фредерика Сэнгера, врача общей практики , и его жены Сисели Сэнгер (урожденной Крюдсон). [6] Он был одним из троих детей. Его брат Теодор был всего на год старше, а сестра Мэй (Мэри) была на пять лет моложе. [7] Его отец работал англиканским медицинским миссионером в Китае, но вернулся в Англию из-за плохого здоровья. В 1916 году ему было 40, когда он женился на Сисели, которая была на четыре года моложе. Отец Сэнгера обратился в квакерство вскоре после рождения двух его сыновей и воспитал детей как квакеры. Мать Сэнгера была дочерью богатого производителя хлопка и имела квакерское происхождение, но не была квакером. [7]
Когда Сэнгеру было около пяти лет, семья переехала в небольшую деревню Танворт-ин-Арден в Уорикшире. Семья была достаточно богатой и нанимала гувернантку для обучения детей. В 1927 году, в возрасте девяти лет, его отправили в школу Даунс , подготовительную школу-интернат, управляемую квакерами недалеко от Малверна . Его брат Тео учился в той же школе на год раньше него. В 1932 году, в возрасте 14 лет, его отправили в недавно основанную Брайанстонскую школу в Дорсете. Здесь использовалась система Дальтона и был более либеральный режим, который Сэнгер очень предпочитал. В школе он любил своих учителей и особенно любил научные предметы. [7] Получив школьный аттестат на год раньше, за что он получил семь баллов, Сэнгер смог провести большую часть своего последнего года обучения в школе, экспериментируя в лаборатории вместе со своим учителем химии Джеффри Ордишем, который первоначально учился в Кембриджском университете и работал исследователем в Кавендишской лаборатории . Работа с Ордишем освежила привычку сидеть и изучать книги и пробудила в Сэнгере желание продолжить научную карьеру. [8] В 1935 году, прежде чем отправиться в колледж, Сэнгера отправили в школу Schloss Salem на юге Германии по программе обмена. В школе большое внимание уделялось легкой атлетике, из-за чего Сэнгер значительно опережал учебный материал по сравнению с другими учениками. Он был шокирован, узнав, что каждый день начинался с чтения гитлеровской « Майн кампф» , за которым следовало приветствие «Зиг Хайль» . [9]
В 1936 году Сэнгер поступил в колледж Святого Иоанна в Кембридже , чтобы изучать естественные науки. Его отец учился в том же колледже. В первой части своего Tripos он посещал курсы физики, химии, биохимии и математики, но с физикой и математикой у него были проблемы. Многие другие ученики больше изучали математику в школе. На втором курсе он заменил физику физиологией. Ему потребовалось три года, чтобы получить Часть I. За Часть II он изучал биохимию и получил диплом с отличием 1-й степени. Биохимия была относительно новой кафедрой, основанной Гоулендом Хопкинсом , где лекторами-энтузиастами были Малкольм Диксон , Джозеф Нидэм и Эрнест Болдуин . [7]
Оба его родителя умерли от рака в течение первых двух лет его обучения в Кембридже. Его отцу было 60 лет, а матери 58 лет. На убеждения Сэнгера, когда он был студентом, сильно повлияло его квакерское воспитание. Он был пацифистом и членом Союза «Залог мира» . Именно благодаря участию в Антивоенной группе кембриджских ученых он познакомился со своей будущей женой Джоан Хоу, которая изучала экономику в Ньюнхэм-колледже . Они ухаживали, пока он готовился к экзаменам по части II, и поженились после того, как он окончил учебу в декабре 1940 года. Сэнгер, хотя и вырос под влиянием своего религиозного воспитания, позже начал терять из виду свои квакерские отношения. Он начал смотреть на мир через более научную призму, и с ростом его исследований и научных разработок он постепенно отошел от веры, с которой вырос. У него нет ничего, кроме уважения к религии, и он заявляет, что взял от нее две вещи: истину и уважение ко всей жизни. [10] В соответствии с Законом о военной подготовке 1939 года он был предварительно зарегистрирован как отказник от военной службы по убеждениям , а затем снова в соответствии с Законом о национальной службе (вооруженных силах) 1939 года , прежде чем трибунал предоставил ему безусловное освобождение от военной службы. Тем временем он прошел обучение по оказанию социальной помощи в квакерском центре в Спайслендсе, Девон, и некоторое время работал санитаром в больнице. [7]
Сэнгер начал обучение на докторскую степень в октябре 1940 года под руководством Н.В. «Билла» Пири . Его проект заключался в том, чтобы выяснить, можно ли получить съедобный белок из травы. Спустя немногим более месяца Пири покинул кафедру, и Альберт Нойбергер . его советником стал [7] Сэнгер изменил свой исследовательский проект на изучение метаболизма лизина. [11] и более практическая проблема, касающаяся азота картофеля. [12] Его диссертация называлась «Метаболизм аминокислоты лизина в организме животных». Его обследовали Чарльз Харингтон и Альберт Чарльз Чибналл , и в 1943 году он получил докторскую степень. [7]
и Исследования карьера
инсулина Секвенирование
Нойбергер перешел в Национальный институт медицинских исследований в Лондоне, но Сэнгер остался в Кембридже и в 1943 году присоединился к группе Чарльза Чибнелла , химика-протеина, недавно занявшего кафедру биохимии. [13] Чибналл уже провел некоторую работу по аминокислотному составу бычьего инсулина. [14] и предложил Сэнгеру изучить аминогруппы в белке. Инсулин можно было купить в аптечной сети Boots , и он был одним из немногих белков, доступных в чистой форме. До этого времени Сэнгер финансировал себя сам. В группе Чибнала его первоначально поддерживал Совет медицинских исследований , а затем, с 1944 по 1951 год, стипендия Мемориала Бейта по медицинским исследованиям . [6]
Первым триумфом Сэнгера стало определение полной аминокислотной последовательности двух полипептидных цепей бычьего инсулина, А и В, в 1952 и 1951 годах соответственно. [15] [16] До этого широко предполагалось, что белки в некоторой степени аморфны. Определив эти последовательности, Сэнгер доказал, что белки имеют определенный химический состав. [7]
Чтобы добраться до этой точки, Сэнгер усовершенствовал метод распределительной хроматографии, впервые разработанный Ричардом Лоуренсом Миллингтоном Синджем и Арчером Джоном Портером Мартином для определения состава аминокислот в шерсти. Сэнгер использовал химический реагент 1-фтор-2,4-динитробензол (теперь также известный как реактив Сэнгера , фтородинитробензол, FDNB или DNFB), полученный в результате исследования ядовитого газа Бернардом Чарльзом Сондерсом на химическом факультете Кембриджского университета. Реагент Сэнгера оказался эффективным при мечении N-концевой аминогруппы на одном конце полипептидной цепи. [17] Затем он частично гидролизовал инсулин до коротких пептидов либо с помощью соляной кислоты, либо с помощью фермента, такого как трипсин . Смесь пептидов фракционировали в двух измерениях на листе фильтровальной бумаги сначала электрофорезом в одном измерении, а затем, перпендикулярно этому, хроматографией в другом. Различные пептидные фрагменты инсулина, обнаруженные с помощью нингидрина , перемещались в разные позиции на бумаге, создавая отчетливый узор, который Сэнгер назвал «отпечатками пальцев». Пептид с N-конца можно было распознать по желтому цвету, придаваемому меткой FDNB, и по идентичности меченой аминокислоты на конце пептида, определенной путем полного кислотного гидролиза и определения того, какая динитрофениламинокислота там находится. [7]
Повторяя процедуру такого типа, Сэнгер смог определить последовательности многих пептидов, полученных с использованием различных методов первоначального частичного гидролиза. Затем их можно было бы объединить в более длинные последовательности, чтобы определить полную структуру инсулина. Наконец, поскольку цепи A и B физиологически неактивны без трех связывающих дисульфидных связей (две межцепочечные и одна внутрицепочечная на A), Сэнгер и его коллеги определили их назначение в 1955 году. [18] [19] Основной вывод Сэнгера заключался в том, что две полипептидные цепи белка инсулина имеют точные аминокислотные последовательности и, как следствие, каждый белок имеет уникальную последовательность. Именно это достижение принесло ему первую Нобелевскую премию по химии в 1958 году. [20] Это открытие имело решающее значение для более поздней о последовательностях, гипотезы Фрэнсиса Крика позволившей развить идеи о том, как ДНК кодирует белки. [21]
Секвенирование РНК [ править ]
С 1951 года Сэнгер был членом внешнего персонала Совета медицинских исследований. [6] а когда в 1962 году открыли лабораторию молекулярной биологии , он переехал из своей лаборатории на кафедре биохимии университета на верхний этаж нового здания. Он стал заведующим отделом белковой химии. [7]
Перед своим переездом Сэнгер начал изучать возможность секвенирования молекул РНК и начал разрабатывать методы разделения фрагментов рибонуклеотидов, генерируемых специфическими нуклеазами. Эту работу он проделал, пытаясь усовершенствовать методы секвенирования, которые он разработал во время работы над инсулином. [21]
Ключевой задачей в работе был поиск чистого участка РНК для секвенирования. В ходе своей работы в 1964 году вместе с Кьельдом Маркером он открыл формилметиониновую тРНК , которая инициирует синтез белка у бактерий. [22] В гонке за право первым секвенировать молекулу тРНК его обошла группа под руководством Роберта Холли из Корнеллского университета , опубликовавшая последовательность 77 рибонуклеотидов аланиновой тРНК из Saccharomyces cerevisiae в 1965 году. [23] К 1967 году группа Сэнгера определила нуклеотидную последовательность 5S рибосомальной РНК Escherichia coli , небольшой РНК из 120 нуклеотидов. [24]
Секвенирование ДНК [ править ]
Затем Сэнгер обратился к секвенированию ДНК, что потребовало совершенно другого подхода. Он рассмотрел различные способы использования ДНК-полимеразы I из E. coli для копирования одноцепочечной ДНК. [25] В 1975 году вместе с Аланом Коулсоном он опубликовал процедуру секвенирования с использованием ДНК-полимеразы с радиоактивно меченными нуклеотидами, которую он назвал методом «Плюс и Минус». [26] [27] Это включало два близкородственных метода, которые позволили получить короткие олигонуклеотиды с определенными 3'-концами. Их можно фракционировать электрофорезом на полиакриламидном геле и визуализировать с помощью авторадиографии . Эта процедура позволяла секвенировать до 80 нуклеотидов за один раз и была большим улучшением по сравнению с тем, что было раньше, но все равно была очень трудоемкой. Тем не менее, его группа смогла секвенировать большую часть из 5386 нуклеотидов одноцепочечного бактериофага φX174 . [28] Это был первый полностью секвенированный геном на основе ДНК. К своему удивлению, они обнаружили, что кодирующие области некоторых генов перекрываются друг с другом. [2]
В 1977 году Сэнгер и его коллеги представили метод «дидезокси» обрыва цепи для секвенирования молекул ДНК, также известный как « метод Сэнгера ». [27] [29] Это был крупный прорыв, позволивший быстро и точно секвенировать длинные участки ДНК. Это принесло ему вторую Нобелевскую премию по химии в 1980 году, которую он разделил с Уолтером Гилбертом и Полом Бергом . [30] Новый метод был использован Сэнгером и его коллегами для секвенирования митохондриальной ДНК человека (16 569 пар оснований). [31] и бактериофаг λ (48 502 пары оснований). [32] Дидезокси-метод в конечном итоге был использован для секвенирования всего генома человека . [33]
Аспиранты [ править ]
За свою карьеру Сэнгер руководил более чем десятью аспирантами, двое из которых также стали лауреатами Нобелевской премии. Его первым аспирантом был Родни Портер , который присоединился к исследовательской группе в 1947 году. [2] Позже Портер разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1972 года с Джеральдом Эдельманом за работу по химической структуре антител . [34] Элизабет Блэкберн училась на докторскую степень в лаборатории Сэнгера с 1971 по 1974 год. [2] [35] Она разделила Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2009 года с Кэрол Грейдер и Джеком Шостаком за работу над теломерами и действием теломеразы . [36]
Правило Сэнгера [ править ]
... каждый раз, когда вы получаете техническую разработку, которая в два-три или более раз эффективнее, точнее и дешевле, открывается целый ряд экспериментов. [37]
Это правило не следует путать с правилом Теренса Сэнгера, которое родственно правилу Оджи .
Награды и почести [ править ]
По состоянию на 2015 год [update]Сэнгер — один из двух человек, дважды удостоенных Нобелевской премии по химии (второй — Карл Барри Шарплесс в 2001 и 2022 годах ) , и один из пяти двукратных лауреатов Нобелевской премии: остальными четырьмя были Мария Кюри ( «Физика» , 1903 г. и «Химия» , 1911 г.), Лайнус Полинг ( «Химия» , 1954 г. и «Мир» , 1962 г.), Джон Бардин (дважды «Физика» , 1956 и 1972 гг.) и Карл Барри Шарплесс (дважды «Химия» , 2001 и 2022 гг.). [5]
- Избран членом Королевского общества (FRS) в 1954 году. [2]
- Кавалер Ордена Британской Империи (CBE) - 1963 г. [2]
- Кавалер Ордена Почетных кавалеров (СН) – 1981 г. [2]
- Кавалер ордена «За заслуги» (ОМ) – 1986 г. [2]
- Член-корреспондент Австралийской академии наук – 1982 г. [2]
- Премия Уильяма Бейта Харди - 1976 г. [2]
- Нобелевская премия по химии – 1958, 1980 гг. [20] [30]
- Медаль Корде-Моргана - 1951 г. [2]
- Королевская медаль - 1969 г. [2]
- Международная премия Фонда Гайрднера - 1971 г. [2]
- Медаль Копли - 1977 г. [2]
- Премия Г.В. Уиланда - 1978 г. [2]
- Премия Луизы Гросс Хорвиц Колумбийского университета - 1979 г. [2]
- Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования - 1979 г. [2]
- Премия Ассоциации предприятий по производству биомолекулярных ресурсов - 1994 г. [38]
- Премия «Золотая тарелка» Американской академии достижений - 2000 г. [39] [40]
- Награда за химический прорыв от Отдела истории химии Американского химического общества - 2016 г. [41] [42] [29]
Институт Сэнгера Wellcome Trust (бывший Центр Сэнгера ) назван в его честь. [2]
Личная жизнь [ править ]
Брак и семья [ править ]
Сэнгер женился на Маргарет Джоан Хоу (не путать с Маргарет Сэнгер , американской пионеркой контроля над рождаемостью) в 1940 году. Она умерла в 2012 году. У них было трое детей — Робин, 1943 года рождения, Питер, 1946 года рождения, и Салли Джоан, 1960 года рождения. . [6] Он сказал, что его жена «внесла в его работу больше, чем кто-либо другой, обеспечив мирный и счастливый дом». [43]
Дальнейшая жизнь [ править ]
Сэнгер вышел на пенсию в 1983 году в возрасте 65 лет и поселился в своем доме «Фар Лейс» в Суаффэм-Балбеке недалеко от Кембриджа. [2]
В 1992 году Wellcome Trust и Совет медицинских исследований основали Центр Сэнгера (ныне Институт Сэнгера ), названный в его честь. [44] Институт расположен на территории кампуса Wellcome Trust Genome недалеко от Хинкстона , всего в нескольких милях от дома Сэнгера. Он согласился назвать Центр в его честь по просьбе Джона Салстона , директора-основателя, но предупредил: «Лучше бы это было хорошо». [44] Он был открыт лично Сэнгером 4 октября 1993 года, в нем работало менее 50 человек, и впоследствии он взял на себя ведущую роль в секвенировании человеческого генома . [44] В 2020 году в институте работало около 900 человек, и он является одним из крупнейших в мире центров геномных исследований.
Сэнгер сказал, что не нашел доказательств существования Бога, поэтому стал агностиком. [45] В интервью, опубликованном в газете «Таймс» в 2000 году, Сэнгер сказал: «Мой отец был убежденным квакером, и я был воспитан как квакер, и для них истина очень важна. ищу истину, но для этого нужны доказательства. Даже если бы я хотел верить в Бога, мне было бы очень трудно увидеть доказательства». [46]
Он отклонил предложение рыцарского звания , так как не хотел, чтобы к нему обращались «сэр». Его цитируют: «Рыцарство делает вас другим, не так ли, и я не хочу отличаться от других». В 1986 году он принял принятие к Ордену «За заслуги» , который могут иметь только 24 живых члена. [43] [45] [46]
В 2007 году Британское биохимическое общество получило от Wellcome Trust грант на каталогизацию и сохранение 35 лабораторных тетрадей, в которых Сэнгер записывал свои исследования с 1944 по 1983 год. Сообщая об этом, журнал Science отметил, что Сэнгер, «самый скромный человек вы могли бы надеяться встретиться», проводил время в саду в своем в Кембриджшире . доме [47]
Сэнгер умер во сне в больнице Адденбрука в Кембридже 19 ноября 2013 года. [43] [48] Как отмечается в некрологе, он описал себя как «просто парня, который бездельничал в лаборатории». [49] и «академически не блестящий». [50]
Глобальная политика [ править ]
Он был одним из тех, кто подписал соглашение о созыве съезда по разработке всемирной конституции . [51] [52] В результате впервые в истории человечества было созвано Всемирное Учредительное собрание, чтобы разработать и принять Конституцию Федерации Земли . [53]
Избранные публикации [ править ]
- Нойбергер, А.; Сэнгер, Ф. (1942), «Азот картофеля», Biochemical Journal , 36 (7–9): 662–671, doi : 10.1042/bj0360662 , PMC 1266851 , PMID 16747571 .
- Нойбергер, А.; Сэнгер, Ф. (1944), «Метаболизм лизина», Biochemical Journal , 38 (1): 119–125, doi : 10.1042/bj0380119 , PMC 1258037 , PMID 16747737 .
- Сэнгер, Ф. (1945), «Свободные аминогруппы инсулина», Biochemical Journal , 39 (5): 507–515, doi : 10.1042/bj0390507 , PMC 1258275 , PMID 16747948 .
- Сэнгер, Ф. (1947), «Окисление инсулина пермуравьиной кислотой», Nature , 160 (4061): 295–296, Bibcode : 1947Natur.160..295S , doi : 10.1038/160295b0 , PMID 20344639 , S2CID 4127677 .
- Портер, Р.Р.; Сэнгер, Ф. (1948), «Свободные аминогруппы гемоглобинов», Biochemical Journal , 42 (2): 287–294, doi : 10.1042/bj0420287 , PMC 1258669 , PMID 16748281 .
- Сэнгер, Ф. (1949a), «Фракционирование окисленного инсулина», Biochemical Journal , 44 (1): 126–128, doi : 10.1042/bj0440126 , PMC 1274818 , PMID 16748471 .
- Сэнгер, Ф. (1949b), «Концевые пептиды инсулина», Biochemical Journal , 45 (5): 563–574, doi : 10.1042/bj0450563 , PMC 1275055 , PMID 15396627 .
- Сэнгер, Ф.; Таппи, Х. (1951a), «Аминокислотная последовательность в фенилаланильной цепи инсулина. 1. Идентификация низших пептидов из частичных гидролизатов», Biochemical Journal , 49 (4): 463–481, doi : 10.1042/bj0490463 , PMC 1197535 , PMID 14886310 .
- Сэнгер, Ф.; Таппи, Х. (1951b), «Аминокислотная последовательность в фенилаланильной цепи инсулина. 2. Исследование пептидов из ферментных гидролизатов», Biochemical Journal , 49 (4): 481–490, doi : 10.1042/bj0490481 , ПМК 1197536 , ПМИД 14886311 .
- Сэнгер, Ф.; Томпсон, EOP (1953a), «Аминокислотная последовательность в глицильной цепи инсулина. 1. Идентификация низших пептидов из частичных гидролизатов», Biochemical Journal , 53 (3): 353–366, doi : 10.1042/bj0530353 , ПМЦ 1198157 , ПМИД 13032078 .
- Сэнгер, Ф.; Томпсон, EOP (1953b), «Аминокислотная последовательность в глицильной цепи инсулина. 2. Исследование пептидов из ферментных гидролизатов», Biochemical Journal , 53 (3): 366–374, doi : 10.1042/bj0530366 , PMC 1198158 , ПМИД 13032079 .
- Сэнгер, Ф.; Томпсон, EOP; Китаи, Р. (1955), «Амидные группы инсулина», Biochemical Journal , 59 (3): 509–518, doi : 10.1042/bj0590509 , PMC 1216278 , PMID 14363129 .
- Райл, AP; Сэнгер, Ф.; Смит, Л. Ф.; Китаи, Р. (1955), «Дисульфидные связи инсулина», Biochemical Journal , 60 (4): 541–556, doi : 10.1042/bj0600541 , PMC 1216151 , PMID 13249947 .
- Браун, Х.; Сэнгер, Ф.; Китай, Р. (1955), «Структура инсулинов свиней и овец», Biochemical Journal , 60 (4): 556–565, doi : 10.1042/bj0600556 , PMC 1216152 , PMID 13249948 .
- Сэнгер, Ф. (1959), «Химия инсулина: определение структуры инсулина открывает путь к лучшему пониманию жизненных процессов», Science , 129 (3359): 1340–1344, Bibcode : 1959Sci...129.1340G , doi : 10.1126/science.129.3359.1340 , PMID 13658959 .
- Мильштейн, К.; Сэнгер, Ф. (1961), «Аминокислотная последовательность в активном центре фосфоглюкомутазы», Biochemical Journal , 79 (3): 456–469, doi : 10.1042/bj0790456 , PMC 1205670 , PMID 13771000 .
- Маркер, К.; Сэнгер, Ф. (1964), « N -формил-метионил-S-РНК», Журнал молекулярной биологии , 8 (6): 835–840, doi : 10.1016/S0022-2836(64)80164-9 , PMID 14187409 .
- Сэнгер, Ф.; Браунли, Г.Г.; Баррелл, Б.Г. (1965), «Процедура двумерного фракционирования радиоактивных нуклеотидов», Journal of Molecular Biology , 13 (2): 373–398, doi : 10.1016/S0022-2836(65)80104-8 , PMID 5325727 .
- Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б.Г. (1967), «Нуклеотидная последовательность 5S-рибосомальной РНК из Escherichia coli », Nature , 215 (5102): 735–736, Bibcode : 1967Natur.215..735B , doi : 10.1038/215735a0 , PMID 4862513 S , 2CID 4270186 .
- Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф. (1967), «Нуклеотидные последовательности низкомолекулярной рибосомальной РНК Escherichia coli », Journal of Molecular Biology , 23 (3): 337–353, doi : 10.1016/S0022-2836(67)80109-8 , ПМИД 4291728 .
- Браунли, Г.Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б.Г. (1968), «Последовательность 5S-рибосомальной рибонуклеиновой кислоты», Journal of Molecular Biology , 34 (3): 379–412, doi : 10.1016/0022-2836(68)90168-X , PMID 4938553 .
- Адамс, Дж. М.; Джеппесен, П.Г.; Сэнгер, Ф.; Баррелл, Б.Г. (1969), «Нуклеотидная последовательность цистрона белка оболочки РНК бактериофага R17», Nature , 223 (5210): 1009–1014, Bibcode : 1969Natur.223.1009A , doi : 10.1038/2231009a0 , PMID 5811898 , Идентификатор 4152602 .
- Баррелл, Б.Г.; Сэнгер, Ф. (1969), «Последовательность фенилаланиновой тРНК из E. coli », FEBS Letters , 3 (4): 275–278, Bibcode : 1969FEBSL...3..275B , doi : 10.1016/0014-5793 (69)80157-2 , PMID 11947028 , S2CID 34155866 .
- Джеппесен, П.Г.; Баррелл, Б.Г.; Сэнгер, Ф.; Коулсон, А.Р. (1972), «Нуклеотидные последовательности двух фрагментов цистрона белка оболочки рибонуклеиновой кислоты бактериофага R17», Biochemical Journal , 128 (5): 993–1006, doi : 10.1042/bj1280993h , PMC 1173988 , PMID 4566195 .
- Сэнгер, Ф.; Донельсон, Дж. Э.; Коулсон, Арканзас; Кессель, Х.; Фишер, Д. (1973), «Использование ДНК-полимеразы I, инициированной синтетическим олигонуклеотидом, для определения нуклеотидной последовательности в ДНК фага f1», Proceedings of the National Academy of Sciences USA , 70 (4): 1209–1213, Bibcode : 1973ПНАС...70.1209С , doi : 10.1073/pnas.70.4.1209 , PMC 433459 , PMID 4577794 .
- Сэнгер, Ф.; Коулсон, А.Р. (1975), «Быстрый метод определения последовательностей в ДНК путем праймированного синтеза с помощью ДНК-полимеразы», Journal of Molecular Biology , 94 (3): 441–448, doi : 10.1016/0022-2836(75)90213- 2 , ПМИД 1100841 .
- Сэнгер, Ф.; Никлен, С.; Коулсон, А.Р. (1977), «Секвенирование ДНК с ингибиторами обрыва цепи», Proceedings of the National Academy of Sciences USA , 74 (12): 5463–5467, Bibcode : 1977PNAS...74.5463S , doi : 10.1073/pnas. 74.12.5463 , ПМЦ 431765 , ПМИД 271968 . Согласно базе данных Института научной информации (ISI), к октябрю 2010 года эта статья цитировалась более 64 000 раз.
- Сэнгер, Ф.; Воздух, GM; Баррелл, Б.Г.; Браун, Нидерланды; Коулсон, Арканзас; Фиддес, Калифорния; Хатчинсон, Калифорния; Слокомб, премьер-министр; Смит, М. (1977), «Нуклеотидная последовательность ДНК бактериофага φX174», Nature , 265 (5596): 687–695, Bibcode : 1977Natur.265..687S , doi : 10.1038/265687a0 , PMID 870828 , S2CID 4206886 .
- Сэнгер, Ф.; Коулсон, А.Р. (1978), «Использование тонких акриламидных гелей для секвенирования ДНК», FEBS Letters , 87 (1): 107–110, Bibcode : 1978FEBSL..87..107S , doi : 10.1016/0014-5793(78) )80145-8 , PMID 631324 , S2CID 1620755 .
- Сэнгер, Ф.; Коулсон, Арканзас; Баррелл, Б.Г.; Смит, Эй Джей; Роу, BA (1980), «Клонирование одноцепочечного бактериофага как средство быстрого секвенирования ДНК», Journal of Molecular Biology , 143 (2): 161–178, doi : 10.1016/0022-2836(80)90196-5 , ПМИД 6260957 .
- Андерсон, С.; Банкир, AT; Баррелл, Б.Г.; Де Брейн, Миннесота; Коулсон, Арканзас; Друэн, Дж.; Эперон, ИЦ; Нирлих, ДП; Роу, бакалавр; Сэнгер, Ф.; Шрайер, PH; Смит, Эй Джей; Стаден, Р.; Янг, И.Г. (1981), «Последовательность и организация митохондриального генома человека», Nature , 290 (5806): 457–465, Bibcode : 1981Natur.290..457A , doi : 10.1038/290457a0 , PMID 7219534 , S2CID 4355527 .
- Андерсон, С.; Де Брейн, Миннесота; Коулсон, Арканзас; Эперон, ИЦ; Сэнгер, Ф.; Янг, И.Г. (1982), «Полная последовательность бычьей митохондриальной ДНК. Консервативные особенности митохондриального генома млекопитающих», Journal of Molecular Biology , 156 (4): 683–717, doi : 10.1016/0022-2836(82)90137- 1 , ПМИД 7120390 .
- Сэнгер, Ф.; Коулсон, Арканзас; Хонг, ГФ; Хилл, ДФ ; Петерсен, ГБ (1982), «Нуклеотидная последовательность ДНК бактериофага λ», Journal of Molecular Biology , 162 (4): 729–773, doi : 10.1016/0022-2836(82)90546-0 , PMID 6221115 .
- Сэнгер, Ф. (1988), «Последовательности, последовательности и последовательности», Annual Review of Biochemistry , 57 : 1–28, doi : 10.1146/annurev.bi.57.070188.000245 , PMID 2460023 .
Ссылки [ править ]
Цитаты [ править ]
- ^ Аллен, АК; Мьюир, HM (2001). «Альберт Нойбергер. 15 апреля 1908 г. - 14 августа 1996 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 47 : 369–382. дои : 10.1098/rsbm.2001.0021 . JSTOR 770373 . ПМИД 15124648 . S2CID 72943723 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Браунли, Джордж Г. (2015). «Фредерик Сэнгер CBE CH OM. 13 августа 1918 г. - 19 ноября 2013 г.» . Биографические мемуары членов Королевского общества . 61 : 437–466. дои : 10.1098/rsbm.2015.0013 .
- ^ «Семь дней: 22–28 ноября 2013 года» . Природа . 503 (7477): 442–443. 2013. Бибкод : 2013Natur.503..442. . дои : 10.1038/503442а .
- ^ «Нобелевская премия по химии 1958 года» .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Факты о Нобелевской премии» . Нобелевская премия.org . Проверено 1 сентября 2015 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д «Нобелевская премия по химии 1958 года: Фредерик Сэнгер - биография» . Нобелевская премия.org . Проверено 10 августа 2020 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Жизнь исследований последовательностей белков и нуклеиновых кислот: беседа Фреда Сэнгера с Джорджем Браунли» . Биохимическое общество, Эдина – Кино и звук онлайн. 9 октября 1992 года. Архивировано из оригинала 13 марта 2014 года . Проверено 29 апреля 2013 г. . Требуется подписка. 200-минутное интервью, разделенное на 44 сегмента. Примечания содержат содержание каждого сегмента. [ мертвая ссылка ]
- ^ Маркс, Лара. «Ранняя жизнь Сэнгера: от колыбели до лаборатории» . Путь к секвенированию ДНК: жизнь и работа Фреда Сэнгера . Что такое биотехнология . Проверено 1 сентября 2015 г.
- ^ Джефферс, Джо С. (2017). Фредерик Сэнгер, двукратный лауреат Нобелевской премии по химии . Спрингер Интернэшнл. ISBN 978-3-319-54707-7 .
- ^ «Нобелевская премия по химии 1980 года» .
- ^ Сэнгер, Фредерик (1944). Метаболизм аминокислоты лизина в организме животных (кандидатская диссертация). Кембриджский университет.
- ^ Нойбергер и Сэнгер, 1942 ; Нойбергер и Сэнгер, 1944 г.
- ^ «Фредерик Сэнгер, доктор философии. Биография и интервью» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
- ^ Чибналл, AC (1942). «Бейкеровская лекция: аминокислотный анализ и структура белков» (PDF) . Труды Королевского общества B: Биологические науки . 131 (863): 136–160. Бибкод : 1942РСПСБ.131..136С . дои : 10.1098/rspb.1942.0021 . S2CID 85124201 . Раздел об инсулине начинается на странице 153.
- ^ Сэнгер и Таппи 1951a ; Сэнгер и Таппи 1951b ; Сэнгер и Томпсон, 1953а ; Сэнгер и Томпсон, 1953b.
- ^ Сэнгер, Ф. (1958), Нобелевская лекция: химия инсулина (PDF) , Nobelprize.org , получено 18 октября 2010 г. Нобелевская лекция Сэнгера также была опубликована в журнале Science: Sanger 1959.
- ^ Маркс, Лара. «Секвенирование белков: инсулин» . Путь к секвенированию ДНК: жизнь и работа Фреда Сэнгера . Что такое биотехнология . Проверено 1 сентября 2015 г.
- ^ Райл и др. 1955
- ^ Стреттон, АО (2002). «Первая последовательность. Фред Сэнгер и инсулин» . Генетика . 162 (2): 527–532. дои : 10.1093/генетика/162.2.527 . ПМЦ 1462286 . ПМИД 12399368 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Нобелевская премия по химии 1958 года: Фредерик Сэнгер» . Нобелевская премия.org . Проверено 8 октября 2010 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Маркс, Лара. «Путь к секвенированию нуклеиновых кислот» . Путь к секвенированию ДНК: жизнь и работа Фреда Сэнгера . Что такое биотехнология . Проверено 1 сентября 2015 г.
- ^ Маркер и Сэнгер, 1964 г.
- ^ Холли, RW; Апгар, Дж.; Эверетт, Джорджия; Мэдисон, Джей Ти; Маркизи, М.; Меррилл, Ш.; Пенсвик, младший; Замир, А. (1965). «Структура рибонуклеиновой кислоты». Наука . 147 (3664): 1462–1465. Бибкод : 1965Sci...147.1462H . дои : 10.1126/science.147.3664.1462 . ПМИД 14263761 . S2CID 40989800 .
- ^ Браунли, Сэнгер и Баррелл, 1967 ; Браунли, Сэнгер и Баррелл, 1968 г.
- ^ Сэнгер и др. 1973 год
- ^ Сэнгер и Коулсон, 1975 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Сэнгер, Ф. (1980). «Нобелевская лекция: Определение нуклеотидных последовательностей в ДНК» (PDF) . Нобелевская премия.org . Проверено 15 сентября 2019 г.
- ^ Сэнгер и др. 1977 год
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Сэнгер, Никлен и Коулсон, 1977 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Нобелевская премия по химии 1980 года: Пол Берг, Уолтер Гилберт, Фредерик Сэнгер» . Нобелевская премия.org . Проверено 8 октября 2010 г.
- ^ Андерсон и др. 1981 год
- ^ Сэнгер и др. 1982 год
- ^ Уокер, Джон (2014). «Фредерик Сэнгер (1918–2013) пионер геномики, дважды лауреат Нобелевской премии» . Природа . 505 (7481): 27. Бибкод : 2014Natur.505...27W . дои : 10.1038/505027a . ПМИД 24380948 .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1972 года» . Нобелевская премия.org . Проверено 1 сентября 2015 г.
- ^ Блэкберн, Э.Х. (1974). Исследование последовательности ДНК бактериофага ØX174 методом транскрипции (кандидатская диссертация). Кембриджский университет. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 4 июля 2015 г.
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года» . Нобелевская премия.org . Проверено 1 сентября 2015 г.
- ^ «Шлезингер, Дэвид» (PDF) . Национальный институт исследования генома человека (NHGRI, genome.gov) . Март 2018.
- ^ «Премия ABRF за выдающийся вклад в биомолекулярные технологии» . Ассоциация предприятий биомолекулярных ресурсов. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 11 августа 2020 г. .
- ^ «Обладатели Золотой пластины Американской академии достижений» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
- ^ «Обзорное фото саммита» .
Член Совета по наградам и лауреат Нобелевской премии доктор Чарльз Х. Таунс вручает Золотую тарелку Американской академии достижений британскому биохимику доктору Фредерику Сэнгеру, лауреату двух Нобелевских премий по химии, на саммите 2000 года в Хэмптон-Корте.
- ^ «Лауреаты 2016 года» . Американское химическое общество, отдел истории химии . Школа химических наук Университета Иллинойса Урбана-Шампейн. 2016. Архивировано из оригинала 6 мая 2017 года . Проверено 14 июня 2017 г.
- ^ «Награда за прорыв в области химической промышленности» (PDF) . Американское химическое общество, отдел истории химии . Школа химических наук Университета Иллинойса Урбана-Шампейн. 2016 . Проверено 14 июня 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Фредерик Сэнгер, ОМ» . Телеграф . 20 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 января 2022 г. Проверено 20 ноября 2013 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Фредерик Сэнгер» . Wellcome Trust Sanger Institute. Архивировано из оригинала 7 апреля 2011 года . Проверено 12 октября 2010 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Харгиттай, Иштван (апрель 1999 г.). «Интервью: Фредерик Сэнгер». Химический разведчик . 4 (2). Нью-Йорк: Springer-Verlag: 6–11. . Это интервью, состоявшееся 16 сентября 1997 года, было переиздано в журнале Харгиттай, Иштван (2002). «Глава 5: Фредерик Сэнгер». Кандид наука II: беседы с известными учеными-биомедиками . Лондон: Издательство Имперского колледжа. стр. 73–83. ISBN 978-1-86094-288-4 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ахуджа, Анжана (12 января 2000 г.). «Двукратный нобелевский лауреат, начавший книгу жизни» . Таймс . Лондон. п. 40. Архивировано из оригинала 11 декабря 2008 года . Проверено 18 октября 2010 г. - через warwick.ac.uk.
- ^ Бхаттаджи, Юдхиджит, изд. (2007). «Ньюсмейкеры: жизнь в науке» . Наука . 317 (5840): 879. doi : 10.1126/science.317.5840.879e . S2CID 220092058 .
- ^ «Фредерик Сэнгер: лауреат Нобелевской премии умер в 95 лет» . BBC.co.uk. 20 ноября 2013 года . Проверено 20 ноября 2013 г.
- ^ «Фредерик Сэнгер: скромный британский биохимик, чьи важные и далеко идущие открытия сделали его одним из немногих двукратных лауреатов Нобелевской премии». Таймс . Лондон. 21 ноября 2013 г. с. 63.
- ^ «Достижения Фредерика Сэнгера невозможно переоценить» . Разговор . 21 ноября 2013 г.
- ^ «Письма Тейна Рида с просьбой к Хелен Келлер подписать Всемирную конституцию мира во всем мире. 1961» . Архив Хелен Келлер . Американский фонд помощи слепым . Проверено 1 июля 2023 г.
- ^ «Письмо Координационного комитета Всемирной конституции Хелен с приложением текущих материалов» . Архив Хелен Келлер . Американский фонд помощи слепым . Проверено 3 июля 2023 г.
- ^ «Подготовка конституции Земли | Глобальные стратегии и решения | Энциклопедия мировых проблем» . Энциклопедия мировых проблем | Союз Международных Ассоциаций (МСА) . Проверено 15 июля 2023 г.
Библиография [ править ]
- Браунли, Джордж Г. (2014). Фред Сэнгер, двукратный нобелевский лауреат: биография . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1-107-08334-9 . Главы 4–6 содержат интервью 1992 года, которое автор дал Сэнгеру.
- Финч, Джон (2008), Стипендиат Нобелевской премии на каждом этаже: история Лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований , Кембридж: Совет медицинских исследований, ISBN 978-1-84046-940-0 .
- Гарсиа-Санчо, Мигель (2010). «Новый взгляд на развитие секвенирования Сэнгером: от белков к ДНК, 1943–1977» (PDF) . Журнал истории биологии . 43 (2): 265–323. дои : 10.1007/s10739-009-9184-1 . hdl : 20.500.11820/e4febe48-772a-4f47-a1c5-a5ca89505367 . ПМИД 20665230 . S2CID 1134280 .
- Сэнгер, Ф.; Даудинг, М. (1996), Избранные статьи Фредерика Сэнгера: с комментариями , Сингапур: World Scientific, ISBN. 978-981-02-2430-1 .
- Интервью с учеными, лауреатами Нобелевской премии: доктором Фредериком Сэнгером , Британская радиовещательная корпорация, ок. 1985 год . Беседовал Льюис Уолперт . Продолжительность 1 час.
Внешние ссылки [ править ]
- Институт Сэнгера
- О Нобелевской премии 1958 года.
- О Нобелевской премии 1980 года.
- Фреда Сэнгера , 2001 г., выпущенный The Vega Science Trust Документальный фильм
- Портреты Фредерика Сэнгера в Национальной портретной галерее в Лондоне
- Фредерик Сэнгер дал интервью Алану Макфарлейну, 24 августа 2007 г. (видео) , также доступно в разделе «Видео» на YouTube . Продолжительность 57 минут.
- Архивная коллекция Фредерика Сэнгера - Библиотека Wellcome ищет помощь для оцифрованной коллекции.
- Фредерик Сэнгер на Nobelprize.org
- 1918 рождений
- смертей в 2013 г.
- Выпускники колледжа Святого Иоанна в Кембридже
- Члены Европейской организации молекулярной биологии
- Стипендиаты Королевского колледжа Кембриджа
- Академики Кембриджского университета
- Кавалеры Ордена Британской Империи
- Английские биохимики
- Британские агностики
- Члены Королевского общества
- Иностранные сотрудники Национальной академии наук
- Кавалеры ордена «За заслуги»
- Кавалеры Ордена Почетных кавалеров
- Нобелевские лауреаты по химии
- Нобелевские лауреаты с множеством нобелевских премий
- Британские нобелевские лауреаты
- Люди, получившие образование в Брайанстонской школе
- Люди, получившие образование в Малверн-колледже
- Члены Французской академии наук
- Английские пацифисты
- Британские отказники от военной службы по соображениям совести
- Люди, получившие образование в школе Даунс, Херефордшир.
- Обладатели Королевской медали
- Обладатели медали Копли
- Английские нобелевские лауреаты
- Люди из округа Котсуолд
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Члены Австралийской академии наук
- Иностранные сотрудники Индийской национальной академии наук
- Всемирный конституционный съезд призывает подписавшихся