✖


Jump to content

Кэрол В. Грейдер

Кэрол В. Грейдер
Грейдер в 2021 году
Рожденный
Кэролайн Уидни Грейдер

( 1961-04-15 ) 15 апреля 1961 г. (63 года)
Сан-Диего, Калифорния , США
Образование Калифорнийский университет, Санта-Барбара ( бакалавр )
Геттингенский университет
Калифорнийский университет в Беркли ( доктор философии )
Известный Открытие теломеразы
Супруг
( м. 1993; дивизия 2011)
Дети 2
Награды Премия Ричарда Лаунсбери (2003)
Премия Ласкера (2006)
Премия Луизы Гросс Хорвиц (2007)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (2009 г.)
Научная карьера
Поля Молекулярная биология
Учреждения Лаборатория Колд-Спринг-Харбор
Медицинская школа Джонса Хопкинса
Калифорнийский университет, Санта-Крус
Диссертация Идентификация специфической активности терминальной трансферазы теломер в экстрактах тетрахимены   (1985).
Докторантура Элизабет Блэкберн
Другие научные консультанты Беатрис М. Суини
Дэвид Дж. Асаи
Лесли Уилсон

Кэролайн Уидни Грейдер (родилась 15 апреля 1961 г.) - американский молекулярный биолог , лауреат Нобелевской премии. Она присоединилась к Калифорнийскому университету в Санта-Крузе в качестве заслуженного профессора кафедры молекулярной , клеточной биологии и биологии развития. [1] в октябре 2020 года.

Грейдер открыла фермент теломеразу в 1984 году, когда она была аспиранткой Элизабет Блэкберн в Калифорнийском университете в Беркли . Грейдер был пионером в исследовании структуры теломер , концов хромосом . В 2009 году она была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине вместе с Блэкберном и Джеком Шостаком за открытие того, что теломеры защищены от прогрессирующего укорочения ферментом теломеразой . [2]

Молодость образование и ​

Грейдер родился в Сан-Диего , Калифорния . [3] Ее отец, Кеннет Грейдер, был профессором физики . [4] Ее семья переехала из Сан-Диего в Дэвис, Калифорния , где она провела большую часть своих ранних лет и окончила старшую среднюю школу Дэвиса в 1979 году. Она окончила Колледж творческих исследований со Калифорнийского университета в Санта-Барбаре степенью бакалавра в области биологии в 1983 году. За это время она также училась в Геттингенском университете и сделала там важные открытия. [5]

Грейдер страдает дислексией и заявляет, что ее «компенсаторные навыки также сыграли роль в моем успехе как ученого, потому что нужно интуитивно понимать множество разных вещей, происходящих одновременно, и применять их к конкретной проблеме». [6] Первоначально Грейдер заподозрила у нее дислексию, увидев типичные ошибки, такие как пропущенные слова, когда она получала обратную работу в первом классе. [7] Грейдер начал запоминать слова и их написание, а не пытаться озвучить написание слов. [6] Грейдер приложила немало усилий, чтобы преодолеть свою дислексию и добиться успеха в профессиональной жизни, и считает, что дислексия помогает ей ценить различия и принимать необычные решения, такие как решение о работе с Тетрахименой , необычным организмом. [6]

Первоначально Грейдер было трудно поступить в аспирантуру из-за ее низких оценок GRE из-за дислексии. Грейдер подал документы в тринадцать аспирантур и был принят только в две: Калифорнийский технологический институт и Калифорнийский университет в Беркли . [6] Она решила учиться в Беркли. [6]

Открытие теломеразы [ править ]

Грейдер защитила докторскую диссертацию. в области молекулярной биологии в 1987 году в Беркли под руководством Элизабет Блэкберн . Находясь в Беркли, Грейдер и Блэкберн обнаружили, как хромосомы защищаются теломерами и ферментом теломеразой . [8] Грейдер присоединился к лаборатории Блэкберна в апреле 1984 года в поисках фермента, который, как предполагалось, добавлял дополнительные основания ДНК к концам хромосом . Без дополнительных оснований, которые добавляются в виде повторов мотива из шести пар оснований, хромосомы укорачиваются во время репликации ДНК , что в конечном итоге приводит к ухудшению хромосом и старению или вызывающему рак слиянию хромосом. Блэкберн и Грейдер искали фермент в модельном организме Tetrahymena thermophila , пресноводном простейшем с большим количеством теломер. [9]

25 декабря 1984 года Грейдер впервые получил результаты, указывающие на то, что, вероятно, за это ответственен определенный фермент. После шести месяцев дополнительных исследований Грейдер и Блэкберн пришли к выводу, что за добавление теломер отвечает именно фермент. Они опубликовали свои выводы в журнале Cell в декабре 1985 года. [10] Фермент, первоначально называвшийся «концевой трансферазой теломер», теперь известен как теломераза. Теломераза восстанавливает кончики хромосом и определяет продолжительность жизни клеток. [11]

Дополнительные исследования Грейдер, подтверждающие ее открытие, были в основном сосредоточены на выявлении механизма, который теломераза использует для удлинения. [12] Грейдер решил использовать ферменты, расщепляющие РНК , и увидел, что теломеры перестали удлиняться, что было показателем того, что РНК участвует в ферменте. [12]

карьера Последующая ​ ​

Затем Грейдер открыла свою собственную лабораторию в качестве научного сотрудника лаборатории Колд-Спринг-Харбор, а также занимала должность преподавателя в лаборатории Колд-Спринг-Харбор Йорк на Лонг-Айленде, Нью- . Грейдер продолжил изучение теломеразы Tetrahymena , клонировав ген, кодирующий компонент РНК, и продемонстрировав, что он обеспечивает матрицу для теломерных повторов TTGGGG (1989). [13] а также установил, что теломераза является процессивной (1991). [14] Ей также удалось восстановить теломеразу тетрахимены in vitro (1994). [15] и определить механизмы использования шаблонов (1995). [16] Грейдер также работал с Кэлвином Харли, чтобы показать, что укорочение теломер лежит в основе клеточного старения (1990). [17] [18] Для дальнейшей проверки этой идеи были охарактеризованы теломераза мыши и человека (1993). [19] (1995) [20] и компонент теломеразной РНК мыши был клонирован (1995). [21]

За это время Грейдер в сотрудничестве с Рональдом А. ДеПиньо создал первую мышь с нокаутом теломеразы . [22] показывая, что, хотя теломераза необходима на протяжении всей жизни, все более короткие теломеры приводят к различным вредным фенотипам , в просторечии называемым преждевременным старением. [23] ) , нанял Грейдера В середине 1990-х годов Майкл Д. Уэст , основатель биотехнологической компании Geron (ныне генеральный директор AgeX Therapeutics в состав Научно-консультативного совета компании. [24] и оставался в совете до 1997 года.

Грейдер приняла должность преподавателя в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в 1997 году. Грейдер продолжала изучать мышей с дефицитом теломеразы и увидела, что ее шестое поколение мышей стало полностью стерильным. [25] но при спаривании с контрольными мышами мыши с дефицитом теломеразы смогли регенерировать свои теломеры . [12] [26] Грейдер продолжал работать над биохимией теломеразы, определив вторичную структуру (2000). [27] и граница шаблона (2003 г.) [28] теломеразной РНК позвоночных, а также анализ структуры псевдоузла в теломеразной РНК человека (2005). [29] Помимо работы с тетрахименами и системами млекопитающих, Грейдер также изучал теломеры и теломеразу в дрожжах Saccharomyces cerevisiae , дополнительно охарактеризовав основанный на рекомбинации механизм конверсии генов, который дрожжевые клетки обнуляют при использовании теломеразы для поддержания теломер (1999). [30] (2001). [31] Грейдер также показал, что короткие теломеры вызывают реакцию повреждения ДНК у дрожжей (2003). [32]

Грейдер, Блэкберн и Шостак разделили премию Альберта Ласкера 2006 года за фундаментальные медицинские исследования за свою работу над теломерами. [33] до совместного получения Нобелевской премии в 2009 году.

В феврале 2014 года Грейдер был назван почетным профессором Bloomberg в Университете Джонса Хопкинса . [34]

Грейдер работал директором и профессором кафедры молекулярной биологии и генетики в медицинском университете Джонса Хопкинса . [11] Впервые Грейдер был назначен профессором Дэниела Натана на кафедре молекулярной биологии и генетики в 2004 году. [35]

По состоянию на 2021 год она является профессором молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в UCSC. [ нужна ссылка ]

В лаборатории Грейдера работают как студенты, так и постдокторанты. [36] для дальнейшего изучения взаимосвязи между биологией теломер и их связью с болезнями. [35] Лаборатория Грейдера использует различные инструменты, включая дрожжи , мышей и биохимию, чтобы изучить прогрессирующее укорочение теломер. [37] Лаборатория Грейдера также исследует, как можно контролировать реформирование опухоли с помощью наличия коротких теломер. [37] Будущая работа лаборатории будет сосредоточена больше на выявлении обработки и регуляции теломер и удлинении теломер. [37]

Личная жизнь [ править ]

Грейдер вышла замуж за Натаниэля К. Комфорта , научного сотрудника, в 1992 году. Они развелись в 2011 году. У нее двое детей. [38]

Награды и почести [ править ]

Избранные работы [ править ]

  • Грейдер, К.В. и Блэкберн, Э.Х. (1985). «Идентификация специфической активности терминальной трансферазы теломер в экстрактах тетрахимены» . Клетка . 43 (2 ч. 1): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(85)90170-9 . ПМИД   3907856 .
  • Грейдер, К.В. и Блэкберн, Э.Х. (1996). «Теломеры, теломераза и рак». Научный американец . 274 (2): 92–97. Бибкод : 1996SciAm.274b..92G . doi : 10.1038/scientificamerican0296-92 . ПМИД   8560215 .

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Стивенс, Тим. «Выдающийся биолог Кэрол Грейдер присоединится к факультету Калифорнийского университета в Санта-Крус» . Новости Калифорнийского университета в Санта-Крус . Проверено 22 мая 2020 г.
  2. ^ «Блэкберн, Грейдер и Шостак делят Нобелевскую премию» . Центр изучения ДНК Долана . Архивировано из оригинала 22 октября 2009 года . Проверено 5 октября 2009 г.
  3. ^ Эксперт Хопкинса по «Теломерам» Кэрол Грейдер разделяет крупнейшую научную премию Германии.
  4. ^ «Бывший житель Дэвиса получает Нобелевскую премию» . Калифорнийская Эгги . 12 октября 2009 года . Проверено 7 апреля 2015 г.
  5. ^ Пресс-релиз , Геттингенский университет (9 декабря 2009 г.). (Немецкий)
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Кэти Крокетт. «Кэрол Грейдер, учёный, лауреат Нобелевской премии» . Йельский университет . Йельский центр дислексии и творчества . Проверено 5 марта 2015 г.
  7. ^ «Кэрол В. Грейдер - Биографический» . www.nobelprize.org . Проверено 28 сентября 2017 г.
  8. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года» . Проверено 7 апреля 2015 г.
  9. ^ Нуццо, Р. (2005). «Биография Кэрол В. Грейдер» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (23): 8077–8079. Бибкод : 2005PNAS..102.8077N . дои : 10.1073/pnas.0503019102 . ПМЦ   1149435 . ПМИД   15928079 .
  10. ^ Грейдер, CW; Блэкберн, Э.Х. (1985). «Идентификация специфической активности терминальной трансферазы теломер в экстрактах тетрахимены» . Клетка . 43 (2 ч. 1): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(85)90170-9 . ПМИД   3907856 .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Кэрол Грейдер, доктор философии». Медицина Джонса Хопкинса – Исследования – Награды – Нобелевская премия . Архивировано из оригинала 28 августа 2015 года . Проверено 7 апреля 2015 г.
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Айхер, Тоби (18 марта 2015 г.). «В центре внимания науки: лауреат Нобелевской премии Кэрол Грейдер» . Кампус Миддлбери . Проверено 24 января 2020 г.
  13. ^ Грейдер, Кэрол В.; Блэкберн, Элизабет Х. (январь 1989 г.). «Теломерная последовательность в РНК теломеразы Tetrahymena, необходимая для синтеза теломерных повторов». Природа . 337 (6205): 331–337. Бибкод : 1989Natur.337..331G . дои : 10.1038/337331a0 . ПМИД   2463488 . S2CID   29191852 .
  14. ^ Грейдер, CW (сентябрь 1991 г.). «Теломераза процессивна» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (9): 4572–4580. дои : 10.1128/MCB.11.9.4572 . ПМК   361337 . ПМИД   1875940 .
  15. ^ Отексье, К; Грейдер, CW (1 марта 1994 г.). «Функциональная реконструкция теломеразы дикого типа и мутантной тетрахимены» . Гены и развитие . 8 (5): 563–575. дои : 10.1101/gad.8.5.563 . ПМИД   7523243 .
  16. ^ Отексье, К; Грейдер, CW (15 сентября 1995 г.). «Граничные элементы матрицы теломеразной РНК тетрахимены и доменов выравнивания» . Гены и развитие . 9 (18): 2227–2239. дои : 10.1101/gad.9.18.2227 . ПМИД   7557377 .
  17. ^ Грейдер, Кэрол В. (август 1990 г.). «Теломеры, теломераза и старение» . Биоэссе . 12 (8): 363–369. дои : 10.1002/bies.950120803 . ПМИД   2241933 . S2CID   11920124 .
  18. ^ Харли, Кэлвин Б.; Футчер, А. Брюс; Грейдер, Кэрол В. (май 1990 г.). «Теломеры укорачиваются при старении фибробластов человека». Природа . 345 (6274): 458–460. Бибкод : 1990Natur.345..458H . дои : 10.1038/345458a0 . ПМИД   2342578 . S2CID   1145492 .
  19. ^ Проуз, КР; Авилион, А.А.; Грейдер, CW (15 февраля 1993 г.). «Идентификация непроцессивной теломеразной активности клеток мыши» . Труды Национальной академии наук . 90 (4): 1493–1497. Бибкод : 1993PNAS...90.1493P . дои : 10.1073/pnas.90.4.1493 . ПМК   45900 . ПМИД   8434010 .
  20. ^ Фэн, Дж.; Функ, В.; Ван, С.; Вайнрих, С.; Авилион, А.; Чиу, К.; Адамс, Р.; Изменять.; Олсопп, Р.; Ю, Дж.; ал., э. (1 сентября 1995 г.). «РНК-компонент теломеразы человека». Наука . 269 ​​(5228): 1236–1241. Бибкод : 1995Sci...269.1236F . дои : 10.1126/science.7544491 . ПМИД   7544491 . S2CID   9440710 .
  21. ^ Бласко, М.; Функ, В.; Вильпонто, Б.; Грейдер, К. (1 сентября 1995 г.). «Функциональная характеристика и регуляция развития теломеразной РНК мыши». Наука . 269 ​​(5228): 1267–1270. Бибкод : 1995Sci...269.1267B . дои : 10.1126/science.7544492 . ПМИД   7544492 . S2CID   1315745 .
  22. ^ Бласко, Мария А; Ли, Хан-Вун; Ханде, М. Пракаш; Сампер, Энрике; Лансдорп, Питер М; ДеПиньо, Рональд А.; Грейдер, Кэрол В. (октябрь 1997 г.). «Укорочение теломер и образование опухолей клетками мыши, лишенными теломеразной РНК» . Клетка . 91 (1): 25–34. дои : 10.1016/s0092-8674(01)80006-4 . ПМИД   9335332 . S2CID   13366934 .
  23. ^ Рудольф, Карл Ленхард; Чанг, Сэнди; Ли, Хан-Вун; Бласко, Мария; Готлиб, Джеффри Дж; Грейдер, Кэрол; ДеПиньо, Рональд А. (март 1999 г.). «Долголетие, реакция на стресс и рак у стареющих мышей с дефицитом теломеразы» . Клетка . 96 (5): 701–712. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80580-2 . ПМИД   10089885 . S2CID   11991355 .
  24. ^ «Корпорация Герон 10К 1996» .
  25. ^ Ли, Хан-Вун; Бласко, Мария А.; Готлиб, Джеффри Дж.; Хорнер, Джеймс В.; Грейдер, Кэрол В.; ДеПиньо, Рональд А. (апрель 1998 г.). «Основная роль теломеразы мыши в высокопролиферативных органах». Природа . 392 (6676): 569–574. Бибкод : 1998Natur.392..569L . дои : 10.1038/33345 . ПМИД   9560153 . S2CID   4385788 .
  26. ^ Хеманн, Майкл Т; Стронг, Маргарет А; Хао, Лин-Ян; Грейдер, Кэрол В. (октябрь 2001 г.). «Самая короткая теломера, а не средняя длина теломер, имеет решающее значение для жизнеспособности клеток и стабильности хромосом» . Клетка . 107 (1): 67–77. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00504-9 . ПМИД   11595186 . S2CID   10719526 .
  27. ^ Чен, Цзюнь-Лян; Бласко, Мария А; Грейдер, Кэрол В. (март 2000 г.). «Вторичная структура теломеразной РНК позвоночных» . Клетка . 100 (5): 503–514. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80687-x . ПМИД   10721988 . S2CID   15642776 .
  28. ^ Чен, Ж.-Л. (15 ноября 2003 г.). «Определение границ шаблона в теломеразе млекопитающих» . Гены и развитие . 17 (22): 2747–2752. дои : 10.1101/gad.1140303 . ПМК   280623 . ПМИД   14630939 .
  29. ^ Чен, Ж.-Л.; Грейдер, CW (22 апреля 2005 г.). «Функциональный анализ структуры псевдоузла теломеразной РНК человека» . Труды Национальной академии наук . 102 (23): 8080–8085. Бибкод : 2005PNAS..102.8080C . дои : 10.1073/pnas.0502259102 . ПМЦ   1149427 . ПМИД   15849264 .
  30. ^ Ле, С; Мур, Дж. К.; Хабер, Дж. Э.; Грейдер, CW (май 1999 г.). «RAD50 и RAD51 определяют два пути, которые совместно поддерживают теломеры в отсутствие теломеразы» . Генетика . 152 (1): 143–52. дои : 10.1093/генетика/152.1.143 . ПМК   1460580 . ПМИД   10224249 .
  31. ^ Чен, К.; Ийпма, А.; Грейдер, CW (1 марта 2001 г.). «Два пути выживания, которые позволяют расти в отсутствие теломеразы, генерируются различными событиями рекомбинации теломер» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (5): 1819–1827. дои : 10.1128/MCB.21.5.1819-1827.2001 . ПМЦ   86745 . ПМИД   11238918 .
  32. ^ IJpma, Арне С.; Грейдер, Кэрол В.; Кошланд, Дуглас (март 2003 г.). «Короткие теломеры вызывают реакцию повреждения ДНК» . Молекулярная биология клетки . 14 (3): 987–1001. дои : 10.1091/mbc.02-04-0057 . ПМК   151574 . ПМИД   12631718 .
  33. ^ « Эксперт по теломерам Кэрол Грейдер разделяет Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2009 года» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 13 марта 2015 г.
  34. ^ Брукс, Келли (17 февраля 2014 г.). «Благодаря званию выдающегося профессора Bloomberg Университет Джонса Хопкинса стремится способствовать межспециальному сотрудничеству» . Центр . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 12 марта 2015 г.
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Женщины Хопкинса» . Женщины Хопкинса . Проверено 5 октября 2017 г.
  36. ^ Палетта, Томас М. Бертон и Дамиан (2 марта 2013 г.). «Сокращения НИЗ начались еще до секвестра» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN   0099-9660 . Проверено 5 октября 2017 г.
  37. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Лаборатория Грейдера | Медицина Джонса Хопкинса» . www.greiderlab.org . Проверено 6 октября 2017 г.
  38. ^ Клинт Тэлботт. « Иметь все» плюс «делать все» » . Журнал искусств и наук Колорадо . Архивировано из оригинала 20 февраля 2015 года . Проверено 5 марта 2015 г.
  39. ^ «Кэрол В. Грейдер, доктор философии». немного.ly . Проверено 31 января 2020 г.
  40. ^ «Кэрол Грейдер» . Фонд Гайрднера . Проверено 31 января 2020 г.
  41. ^ «Прошлые победители» . www.brandeis.edu . Проверено 31 января 2020 г.
  42. ^ «Лауреаты премий лауреатов Пассано и учёных-врачей» . Фонд Пассано, Inc. Проверено 31 января 2020 г.
  43. ^ «Биография и интервью Кэрол В. Грейдер» . www.achievement.org . Американская академия достижений . 16 июня 2000 г.
  44. ^ «Книга участников, 1780–2010: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук . Проверено 9 июня 2011 г.
  45. ^ «Грейдер, Кэрол В.» Национальная академия наук . Проверено 9 июня 2011 г.
  46. ↑ NAS Online. Архивировано 9 декабря 2006 г. в Wayback Machine («За новаторские биохимические и генетические исследования теломеразы, фермента, который поддерживает концы хромосом в эукариотических клетках»).
  47. ^ «Премия Мемориала Лилы и Мюррея Груберов за исследования рака и лекторство» . www.aad.org . Проверено 31 января 2020 г.
  48. ^ Фонд Ласкера. «Премия Ласкера 2006» . Фонд Ласкера . Проверено 31 января 2020 г.
  49. ^ «Уайли: Фонд Уайли объявляет лауреатов пятой ежегодной премии Уайли в области биомедицинских наук» . www.wiley.com . Проверено 31 января 2020 г.
  50. ^ «Кэрол В. Грейдер, доктор философии | Премия Диксона в области медицины | Университет Питтсбурга» . www.dicksonprize.pitt.edu . Проверено 31 января 2020 г.
  51. ^ «Лауреаты премии Хорвица» . Медицинский центр Колумбийского университета в Ирвинге . 20 июня 2018 г. Проверено 31 января 2020 г.
  52. ^ «Получатели» . Премия Грингарда . Проверено 31 января 2020 г.
  53. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года» . Нобелевский фонд . Проверено 5 октября 2009 г.
  54. ^ «Пресс-релиз 2008» (PDF) . Проверено 31 января 2020 г.
  55. ^ «Выпуск МОМ 2010 года» . Институт медицины . Архивировано из оригинала 22 апреля 2011 года . Проверено 9 июня 2011 г.
  56. ^ «Карсон и коллеги Хопкинса приглашены в Медицинский институт» . hopkinschildrens.org. 11 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 25 ноября 2010 года . Проверено 1 октября 2013 г.
  57. ^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 31 января 2020 г.
  58. ^ «Пресс-релиз премии AWIS 2019» . www.awis.org . 8 ноября 2018 г.
  59. ^ «Предыдущие получатели» . Ассоциация молекулярной патологии . Проверено 12 апреля 2023 г.

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

У Схолии есть авторский профиль Кэрол В. Грейдер .
Викискладе есть медиафайлы, связанные с Кэрол Грейдер .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Carol_W._Greider&oldid=1219366017"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2236dd8fe37913d0f458047c985181d8__1713336240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/d8/2236dd8fe37913d0f458047c985181d8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carol W. Greider - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)