История биологии РНК
Многочисленные ключевые открытия в биологии были сделаны в результате исследований РНК (рибонуклеиновой кислоты), включая плодотворные работы в области биохимии , генетики , микробиологии , молекулярной биологии , молекулярной эволюции и структурной биологии . По состоянию на 2010 год 30 учёных были удостоены Нобелевских премий за экспериментальную работу, включающую изучение РНК. В статье обсуждаются конкретные открытия, имеющие большое биологическое значение.
Дополнительную информацию см. в статьях «История молекулярной биологии» и «История генетики» . Дополнительную информацию см. в статьях о РНК и нуклеиновых кислотах .
1930–1950 [ править ]
РНК и ДНК имеют свойства разные химические
При первом исследовании в начале 1900-х годов химические и биологические различия между РНК и ДНК не были очевидны, и они были названы в честь материалов, из которых они были выделены; Первоначально РНК была известна как « нуклеиновая кислота дрожжей », а ДНК — « нуклеиновая кислота тимуса ». [1] Используя диагностические химические тесты, химики- углеводисты показали, что две нуклеиновые кислоты содержат разные сахара , после чего общее название РНК стало «нуклеиновая кислота рибозы». Другие ранние биохимические исследования показали, что РНК легко расщепляется при высоком pH , тогда как ДНК стабильна (хотя и денатурирована) в щелочах . Анализ нуклеозидного состава сначала показал, что РНК содержит основания , аналогичные ДНК, с урацилом вместо тимина , и что РНК содержит ряд второстепенных компонентов нуклеиновых оснований, например, небольшие количества псевдоуридина и диметилгуанина . [2]
Локализация в клетке морфогенетическая роль и
В 1933 году, изучая девственные яйца морских ежей , Жан Браше предположил, что ДНК находится в ядре клетки , а РНК присутствует исключительно в цитоплазме . В то время считалось, что «дрожжевая нуклеиновая кислота» (РНК) встречается только у растений, а «нуклеиновая кислота тимуса» (ДНК) — только у животных. Последний считался тетрамером, выполняющим функцию буферизации клеточного pH. [3] [4] В 1930-е годы Йоахим Хеммерлинг проводил эксперименты с вертлужной впадиной , в ходе которых он начал различать вклад веществ ядра и цитоплазмы (позже выяснилось, что это ДНК и мРНК соответственно) в морфогенез и развитие клеток. [5] [6]
1951–1965 [ править ]
Информационная РНК (мРНК) несет генетическую информацию, которая управляет белка . синтезом
Концепция информационной РНК возникла в конце 1950-х годов и связана с описанием Криком его «Центральной догмы молекулярной биологии», в которой утверждалось, что ДНК приводит к образованию РНК, которая, в свою очередь, приводит к синтезу белков . В начале 1960-х годов сложный генетический анализ мутаций в lac-опероне E. coli и в локусе rII бактериофага Т4 сыграл важную роль в определении природы как информационной РНК, так и генетического кода . Короткоживущая природа бактериальных РНК, а также очень сложная природа клеточной популяции мРНК сделали биохимическое выделение мРНК очень сложной задачей. Эта проблема была решена в 1960-х годах благодаря использованию ретикулоцитов у позвоночных. [7] которые производят большие количества мРНК, которые сильно обогащены РНК, кодирующей альфа- и бета-глобин (две основные белковые цепи гемоглобина ). [8] Первое прямое экспериментальное доказательство существования мРНК было предоставлено такой системой синтеза гемоглобина. [9]
Рибосомы производят белки [ править ]
В 1950-х годах результаты экспериментов по мечению печени крыс показали, что радиоактивные аминокислоты связывались с «микросомами» (позже переименованными в рибосомы ) очень быстро после введения и до того, как они стали широко включаться в клеточные белки. Рибосомы были впервые визуализированы с помощью электронной микроскопии , а их рибонуклеопротеиновые компоненты были идентифицированы биофизическими методами, в основном седиментационным анализом в ультрацентрифугах, способных генерировать очень высокие ускорения (эквивалентные сотням тысяч раз гравитации). Полисомы (множественные рибосомы, движущиеся вдоль одной молекулы мРНК) были идентифицированы в начале 1960-х годов, и их исследование привело к пониманию того, как рибосомы считывают мРНК в направлении от 5’ к 3’. [10] при этом процессивно генерируя белки. [11]
является физической связью между РНК и белком . Транспортная РНК (тРНК )
Эксперименты по биохимическому фракционированию показали, что радиоактивные аминокислоты быстро включались в небольшие молекулы РНК, которые оставались растворимыми в условиях, когда более крупные РНК-содержащие частицы выпадали в осадок. Эти молекулы были названы растворимыми (рРНК), а позже переименованы в транспортные РНК ( тРНК ). Последующие исследования показали, что (i) каждая клетка имеет несколько видов тРНК, каждый из которых связан с одной конкретной аминокислотой, (ii) существует соответствующий набор ферментов, ответственных за связывание тРНК с правильными аминокислотами, и ( iii) что антикодонные последовательности тРНК образуют специфическое декодирующее взаимодействие с кодонами мРНК . [12]
Генетический разгадан код
Генетический код состоит из трансляции определенных нуклеотидных последовательностей мРНК в определенные аминокислотные последовательности белков (полипептидов). Возможность разработать генетический код возникла в результате сближения трех различных областей исследований: (i) новых методов создания синтетических молекул РНК определенного состава, которые будут служить искусственными мРНК, (ii) разработки систем трансляции in vitro , которые можно было бы использованный для перевода синтетических мРНК в белок, и (iii) экспериментальные и теоретические генетические работы, которые установили, что код был написан трехбуквенными «словами» ( кодонами ). Сегодня наше понимание генетического кода позволяет предсказывать аминокислотную последовательность белковых продуктов десятков тысяч генов, последовательности которых определяются в геномных исследованиях. [13]
РНК-полимераза очищенная [ править ]
Биохимическая очистка и характеристика РНК-полимеразы из бактерии Escherichia coli позволили понять механизмы, посредством которых РНК-полимераза инициирует и завершает транскрипцию , а также то, как эти процессы регулируются для регулирования экспрессии генов (т.е. включения и выключения генов). После выделения РНК-полимеразы E. coli были идентифицированы три РНК-полимеразы эукариотического ядра, а также те, которые связаны с вирусами и органеллами. Исследования транскрипции также привели к идентификации многих белковых факторов, влияющих на транскрипцию, включая репрессоры, активаторы и энхансеры. Доступность очищенных препаратов РНК-полимеразы позволила исследователям разработать широкий спектр новых методов изучения РНК в пробирке и непосредственно привела ко многим последующим ключевым открытиям в биологии РНК. [14]
1966–1975 [ править ]
нуклеотидная последовательность молекулы биологической нуклеиновой кислоты полная Первая
Хотя определение последовательности белков становилось рутинным, методы секвенирования нуклеиновых кислот не были доступны до середины 1960-х годов. В этой плодотворной работе специфическая тРНК была очищена в значительных количествах, а затем разрезана на перекрывающиеся фрагменты с использованием различных рибонуклеаз. Анализ детального нуклеотидного состава каждого фрагмента предоставил информацию, необходимую для определения последовательности тРНК. Сегодня анализ последовательности гораздо более крупных молекул нуклеиновой кислоты высокоавтоматизирован и значительно быстрее. [15]
Эволюционная изменчивость гомологичных последовательностей РНК сворачивания обнаруживает закономерности
Дополнительные молекулы тРНК были очищены и секвенированы. Был проведен первый сравнительный анализ последовательностей, который показал, что последовательности изменялись в ходе эволюции таким образом, что все тРНК могли сворачиваться в очень похожие вторичные структуры (двумерные структуры) и имели идентичные последовательности во многих положениях (например, CCA в 3-м положении). ' конец). Радиальная четырехветвевая структура молекул тРНК называется «структурой клеверного листа» и является результатом эволюции последовательностей с общим происхождением и общей биологической функцией. С момента открытия тРНК клеверного листа сравнительный анализ множества других гомологичных молекул РНК привел к выявлению общих последовательностей и моделей сворачивания. [16]
нуклеотидная последовательность геномная полная Первая
Последовательность из 3569 нуклеотидов всех генов РНК бактериофага MS2 была определена большой командой исследователей в течение нескольких лет и описана в ряде научных работ. Эти результаты позволили проанализировать первый полный геном, хотя и чрезвычайно крошечный по современным меркам. Было выявлено несколько удивительных особенностей, в том числе гены, которые частично перекрывают друг друга, и первые признаки того, что разные организмы могут иметь несколько разные модели использования кодонов. [17]
может копировать РНК в ДНК Обратная транскриптаза
Было показано, что ретровирусы имеют геном с одноцепочечной РНК и реплицируются через промежуточную ДНК, что является обратным обычному пути транскрипции ДНК-РНК. Они кодируют РНК-зависимую ДНК-полимеразу ( обратную транскриптазу ), необходимую для этого процесса. Некоторые ретровирусы могут вызывать заболевания, в том числе некоторые, связанные с раком, а также ВИЧ-1, вызывающий СПИД. Обратная транскриптаза широко используется в качестве экспериментального инструмента для анализа молекул РНК в лаборатории, в частности, для преобразования молекул РНК в ДНК перед молекулярным клонированием и/или полимеразной цепной реакцией (ПЦР). [18]
РНК Репликоны эволюционируют быстро
Биохимический и генетический анализ показал, что ферментные системы, которые реплицируют молекулы вирусной РНК (обратные транскриптазы и РНК-репликазы), лишены активности молекулярной корректировки (3'-5'-экзонуклеазы), и что последовательности РНК не получают пользы от обширных систем репарации, аналогичных тем, которые существуют. для поддержания и восстановления последовательностей ДНК. Следовательно, геномы РНК, по-видимому, подвержены значительно более высокой частоте мутаций, чем геномы ДНК. Например, мутации ВИЧ-1, которые приводят к появлению вирусных мутантов, нечувствительных к противовирусным препаратам, являются обычным явлением и представляют собой серьезную клиническую проблему. [19]
эволюционной истории всех форм жизни рРНК) обеспечивают запись . Последовательности рибосомальной РНК (
Анализ последовательностей рибосомальных РНК большого числа организмов продемонстрировал, что все существующие формы жизни на Земле имеют общие структурные и последовательности особенности рибосомальной РНК, что отражает общее происхождение . Картирование сходств и различий между молекулами рРНК из разных источников дает четкую и количественную информацию о филогенетических (т.е. эволюционных) отношениях между организмами. Анализ молекул рРНК привел к идентификации третьего крупного царства организмов, архей , в дополнение к прокариотам и эукариотам . [20]
Некодируемые нуклеотиды добавляются к концам РНК молекул
Молекулярный анализ молекул мРНК показал, что после транскрипции к мРНК добавляются нуклеотиды, не кодируемые ДНК, как к их 5'-, так и к 3'-концам (гуанозиновые кэпы и поли-А соответственно). Также были идентифицированы ферменты, которые добавляют и поддерживают универсальную последовательность CCA на 3'-конце молекул тРНК. Эти события являются одними из первых обнаруженных примеров процессинга РНК — сложной серии реакций, которые необходимы для преобразования первичных транскриптов РНК в биологически активные молекулы РНК. [21]
1976–1985 [ править ]
в ядре эукариот Маленькие молекулы РНК в изобилии присутствуют .
Малые молекулы ядерной РНК эукариот (мяРНК) были идентифицированы в ядре с помощью иммунологических исследований с аутоиммунными антителами , которые связываются с малыми ядерными рибонуклеопротеиновыми комплексами (мяРНП; комплексы мяРНК и белка). Последующие биохимические, генетические и филогенетические исследования установили, что многие из этих молекул играют ключевую роль в основных реакциях процессинга РНК внутри ядра и ядрышка , включая сплайсинг РНК , полиаденилирование и созревание рибосомальных РНК . [22]
требуют специфической, сложной трехмерной структуры РНК для своей активности . Молекулы
Детальная трехмерная структура молекул тРНК была определена с помощью рентгеновской кристаллографии и выявила очень сложные, компактные трехмерные структуры, состоящие из третичных взаимодействий, наложенных на базовую вторичную структуру клеверного листа. Ключевые особенности третичной структуры тРНК включают коаксиальную укладку соседних спиралей и не-Ватсон-Криковские взаимодействия между нуклеотидами внутри апикальных петель. Дополнительные кристаллографические исследования показали, что широкий спектр молекул РНК (включая рибозимы , рибопереключатели и рибосомальные РНК ) также сворачиваются в специфические структуры, содержащие множество трехмерных структурных мотивов. Способность молекул РНК принимать определенные третичные структуры важна для их биологической активности и обусловлена одноцепочечной природой РНК. Во многих отношениях сворачивание РНК больше похоже на сворачивание белков, чем на повторяющуюся складчатую структуру двойной спирали ДНК. [12]
Гены обычно прерываются интронами, которые необходимо удалить путем РНК . сплайсинга
Анализ зрелых молекул информационной РНК эукариот показал, что они часто намного меньше, чем кодирующие их последовательности ДНК. Было показано, что гены прерывисты и состоят из последовательностей, отсутствующих в конечной зрелой РНК ( интронов ), расположенных между последовательностями, которые сохраняются в зрелой РНК ( экзоны ). Было показано, что интроны удаляются после транскрипции посредством процесса, называемого сплайсингом РНК . Сплайсинг транскриптов РНК требует высокоточной и скоординированной последовательности молекулярных событий, состоящей из (а) определения границ между экзонами и интронами, (б) расщепления цепи РНК именно в этих сайтах и (в) ковалентного связывания (лигирования) Экзоны РНК в правильном порядке. Открытие прерывистых генов и сплайсинга РНК было совершенно неожиданным для сообщества РНК-биологов и считается одним из самых шокирующих открытий в исследованиях молекулярной биологии. [23]
сплайсинг пре-мРНК генерирует несколько белков из одного гена . Альтернативный
Подавляющее большинство генов, кодирующих белки, закодированных в ядре клеток многоклеточных животных , содержат множественные интроны . Было показано, что во многих случаях эти интроны процессируются более чем по одному шаблону, создавая таким образом семейство родственных мРНК, которые различаются, например, включением или исключением определенных экзонов. Результатом альтернативного сплайсинга является то, что один ген может кодировать ряд различных изоформ белка , которые могут проявлять множество (обычно связанных) биологических функций. Действительно, большинство белков, кодируемых геномом человека, генерируются путем альтернативного сплайсинга. [24]
Открытие каталитических РНК ( рибозимов )
Была разработана экспериментальная система, в которой интронсодержащий предшественник рРНК из ядра мерцательного простейшего Tetrahymena можно было сплайсировать in vitro . Последующий биохимический анализ показывает, что этот интрон группы I подвергался самосплайсингу; то есть РНК-предшественник способна осуществлять полную реакцию сплайсинга в отсутствие белков. В отдельной работе было показано, что РНК-компонент бактериального фермента рибонуклеазы Р ( рибонуклеопротеиновый комплекс) катализирует реакцию процессинга тРНК в отсутствие белков. Эти эксперименты стали вехами в биологии РНК, поскольку они показали, что РНК может играть активную роль в клеточных процессах, катализируя определенные биохимические реакции. До этих открытий считалось, что биологический катализ — это исключительно сфера белковых ферментов . [25] [26]
РНК, вероятно, имела решающее значение для пребиотиков . эволюции
Открытие каталитических РНК ( рибозимов ) показало, что РНК может как кодировать генетическую информацию (например, ДНК), так и катализировать специфические биохимические реакции (например, белковые ферменты ). Это осознание привело к гипотезе мира РНК — предположению о том, что РНК, возможно, играла решающую роль в эволюции пребиотиков в то время, когда молекулы с более специализированными функциями (ДНК и белки) не стали доминировать в кодировании и катализе биологической информации. Хотя мы не можем с какой-либо уверенностью знать ход пребиотической эволюции, присутствие функциональных молекул РНК общего происхождения во всех современных формах жизни является веским аргументом в пользу того, что РНК широко присутствовала во времена последней общей эволюции. предок . [27]
могут быть мобильными элементами генетическими Интроны
Некоторые самосплайсирующиеся интроны могут распространяться по популяции организмов путем «самомона», вставляя свои копии в гены в тех местах, где ранее не было интрона. Поскольку они самосплайсируются (то есть удаляются на уровне РНК из генов, в которые они вставлены), эти последовательности представляют собой генетически молчащие транспозоны , т. е. они не мешают экспрессии гена, в который они превращаются. вставлен. Эти интроны можно рассматривать как примеры эгоистичной ДНК . Некоторые мобильные интроны кодируют хоминг-эндонуклеазы , ферменты, которые инициируют процесс хоминга, специфически расщепляя двухцепочечную ДНК в месте вставки интрона или рядом с ним аллелей, в которых отсутствует интрон. Мобильные интроны часто являются членами группы I или группы II . семейств самосплайсинговых интронов [28]
ядерной пре Сплайсосомы опосредуют сплайсинг - мРНК
Интроны удаляются из ядерных пре-мРНК с помощью сплайсосом , крупных рибонуклеопротеиновых комплексов, состоящих из мяРНК и белковых молекул, состав и молекулярные взаимодействия которых изменяются в ходе реакций сплайсинга РНК . Сплайсосомы собираются на сайтах сплайсинга и вокруг них (границы между интронами и экзонами в несплайсированной пре-мРНК) в предшественниках мРНК и используют взаимодействия РНК-РНК для идентификации критических нуклеотидных последовательностей и, возможно, для катализа реакций сплайсинга. Интроны ядерной пре-мРНК и мяРНК, ассоциированные со сплайсосомами, имеют сходные структурные особенности с интронами самосплайсинговой группы II. Кроме того, путь сплайсинга ядерных интронов пре-мРНК и интронов группы II имеет схожий путь реакции. Эти сходства привели к гипотезе о том, что эти молекулы могут иметь общего предка. [29]
1986–2000 [ править ]
Последовательности РНК можно редактировать внутри клеток [ править ]
Предшественники информационной РНК из широкого спектра организмов можно редактировать перед трансляцией в белок. В этом процессе некодируемые нуклеотиды могут быть вставлены в определенные участки РНК, а кодированные нуклеотиды могут быть удалены или заменены. Редактирование РНК было впервые обнаружено в митохондриях кинетопластидных простейших, где было показано, что оно широко распространено. [30] Например, некоторые гены, кодирующие белки, кодируют менее 50% нуклеотидов, обнаруженных в зрелой, транслируемой мРНК. Другие события редактирования РНК обнаружены у млекопитающих, растений, бактерий и вирусов. Эти последние события редактирования включают меньше модификаций, вставок и делеций нуклеотидов, чем события в ДНК кинетопластов , но все же имеют высокую биологическую значимость для экспрессии генов и ее регуляции. [31]
Теломераза использует встроенную матрицу РНК для поддержания хромосом . концов
Теломераза — это фермент, который присутствует во всех ядрах эукариот и служит для поддержания концов линейной ДНК в линейных хромосомах эукариотического ядра за счет добавления концевых последовательностей, которые теряются в каждом раунде репликации ДНК. До того, как теломераза была идентифицирована, ее активность была предсказана на основе молекулярного понимания репликации ДНК, которое указывало на то, что известные в то время ДНК-полимеразы не могли реплицировать 3'-конец линейной хромосомы из-за отсутствия матричной цепи. . Было показано, что теломераза представляет собой рибонуклеопротеиновый фермент, который содержит компонент РНК, служащий цепью матрицы , и белковый компонент, обладающий обратной транскриптазной активностью и добавляющий нуклеотиды к концам хромосомы с использованием внутренней матрицы РНК. [32]
РНК катализирует образование связи пептидной Рибосомальная
В течение многих лет ученые работали над определением того, какие белки в рибосоме отвечают за пептидилтрансферазы функцию во время трансляции , поскольку ковалентное связывание аминокислот представляет собой одну из наиболее важных химических реакций во всей биологии. Тщательные биохимические исследования показали, что сильно депротеинизированные большие рибосомальные субъединицы все еще могут катализировать образование пептидных связей, тем самым подразумевая, что искомая активность может заключаться в рибосомальной РНК, а не в рибосомальных белках. Структурные биологи, используя рентгеновскую кристаллографию , локализовали пептидилтрансферазный центр рибосомы в высококонсервативной области большой субъединицы рибосомальной РНК (рРНК), которая расположена в том месте внутри рибосомы, где заканчиваются несущие аминокислоты участки рибосомы. тРНК связывается, и там, где белки отсутствуют. Эти исследования привели к выводу, что рибосома представляет собой рибозим . Последовательности рРНК, составляющие активный центр рибосомы , представляют собой одни из наиболее консервативных последовательностей в биологическом мире. В совокупности эти наблюдения показывают, что образование пептидных связей, катализируемое РНК, было особенностью последний общий предок всех известных форм жизни. [33]
отбор молекул РНК обеспечивает эволюцию in Комбинаторный . vitro
Были изобретены экспериментальные методы, которые позволили исследователям использовать большие и разнообразные популяции молекул РНК для проведения молекулярных экспериментов in vitro, в которых использовались мощные стратегии избирательной репликации, используемые генетиками и которые представляют собой эволюцию в пробирке. Эти эксперименты были описаны под разными названиями, наиболее распространенными из которых являются «комбинаторный отбор», «отбор in vitro» и SELEX ( систематическая эволюция лигандов путем экспоненциального обогащения ). Эти эксперименты были использованы для выделения молекул РНК с широким спектром свойств: от связывания с определенными белками до катализа определенных реакций и связывания низкомолекулярных органических лигандов. Они одинаково применимы как для выяснения взаимодействий и механизмов, которые являются известными свойствами встречающихся в природе молекул РНК, так и для выделения молекул РНК с биохимическими свойствами, которые неизвестны в природе. При разработке технологии селекции РНК in vitro были созданы лабораторные системы для синтеза сложных популяций молекул РНК, которые использовались в сочетании с селекцией молекул с заданной пользователем биохимической активностью, а также схемами репликации РНК in vitro. Эти шаги можно рассматривать как (а) мутация , (б) отбор и (в) репликация . Таким образом, вместе эти три процесса обеспечивают молекулярную эволюцию in vitro . [34]
2001 – настоящее время [ править ]
РНК промежуточную мобильные элементы ДНК используют Многие
мобильные генетические элементы Обнаружены (транспозоны), которые могут реплицироваться посредством транскрипции в промежуточную РНК , которая впоследствии преобразуется в ДНК с помощью обратной транскриптазы. Эти последовательности, многие из которых, вероятно, связаны с ретровирусами, составляют большую часть ДНК эукариотического ядра, особенно у растений. Геномное секвенирование показывает, что ретротранспозоны составляют 36% генома человека и более половины генома основных зерновых культур (пшеницы и кукурузы). [35]
Рибопереключатели связывают клеточные метаболиты и контролируют . экспрессию генов
Сегменты РНК, обычно встроенные в 5'-нетранслируемую область огромного количества молекул бактериальной мРНК, оказывают глубокое влияние на экспрессию генов посредством ранее неоткрытого механизма, который не предполагает участия белков. Во многих случаях рибопереключатели меняют свою складчатую структуру в ответ на условия окружающей среды (например, температуру окружающей среды или концентрации специфических метаболитов), и структурные изменения контролируют трансляцию или стабильность мРНК, в которую встроен рибопереключатель. Таким образом, экспрессия генов может существенно регулироваться на посттранскрипционном уровне. [36]
молекулы РНК регулируют экспрессию генов путем посттранскрипционного подавления генов . Малые
Другой ранее неизвестный механизм участия молекул РНК в генетической регуляции был открыт в 1990-х годах. Малые молекулы РНК, называемые микроРНК (миРНК) и малые интерферирующие РНК (миРНК), широко распространены в эукариотических клетках и осуществляют посттранскрипционный контроль над экспрессией мРНК. Они функционируют путем связывания со специфическими сайтами внутри мРНК и индуцирования расщепления мРНК посредством специфического пути деградации РНК, связанного с молчанием. [37]
РНК контролирует эпигенетические Некодирующая явления
Недавно было обнаружено , что в дополнение к их хорошо известной роли в трансляции и сплайсинге члены семейств некодирующих РНК (нкРНК) участвуют в защите генома и инактивации хромосом. Например, piwi-взаимодействующие РНК (piRNA) предотвращают нестабильность генома в клетках зародышевой линии, тогда как Xist (X-неактивный-специфический-транскрипт) необходим для инактивации X-хромосомы у млекопитающих. [38]
РНК по биологии лауреаты Нобелевские
| Имя | Даты | Награды |
|---|---|---|
| Альтман, Сидни | 1939 года рождения | Нобелевская премия по химии 1989 г. |
| Балтимор, Дэвид | 1938 года рождения | Нобелевская премия 1975 года по физиологии и медицине. |
| Барре-Синусси, Франсуаза | 1947 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2008 г. |
| Блэкберн, Элизабет | 1948 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г. |
| Бреннер, Сидней | родился в 1927 году | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2002 г. |
| Чех, Томас | 1947 года рождения | Нобелевская премия по химии 1989 г. |
| Шарпантье, Эммануэль | 1968 года рождения | Нобелевская премия по химии 2020 года |
| Крик, Фрэнсис | 1916–2004 | Нобелевская премия 1962 года по физиологии и медицине. |
| Дудна, Дженнифер | 1964 года рождения | Нобелевская премия по химии 2020 года |
| Дульбекко, Ренато | 1914–2012 | Нобелевская премия 1975 года по физиологии и медицине. |
| Огонь, Эндрю | 1959 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2006 г. |
| Гилберт, Уолтер | 1932 года рождения | Нобелевская премия по химии 1980 г. |
| Грейдер, Кэрол | 1961 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г. |
| Холли, Роберт | 1922–1993 | Нобелевская премия 1968 года по физиологии и медицине. |
| Жакоб, Франсуа | 1920–2013 | Нобелевская премия 1965 года по физиологии и медицине. |
| Корана, Х. Гобинд | 1922–2011 | Нобелевская премия 1968 года по физиологии и медицине. |
| Смарт, Аарон | родился в 1926 году | Нобелевская премия по химии 1982 года. |
| Корнберг, Роджер | 1947 года рождения | Нобелевская премия по химии 2006 г. |
| Мелло, Крейг | 1960 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2006 г. |
| Моно, Жак | 1910–1976 | Нобелевская премия 1965 года по физиологии и медицине. |
| Монтанье, Люк | 1932 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2008 г. |
| Ниренберг, Маршалл | 1927–2010 | Нобелевская премия 1968 года по физиологии и медицине. |
| Очоа, Северо | 1905–1993 | Нобелевская премия 1959 года по физиологии и медицине. |
| Темин, Ховард | 1934–1994 | Нобелевская премия 1975 года по физиологии и медицине. |
| Рамакришнан, Венкатраман | 1952 года рождения | Нобелевская премия по химии 2009 г. |
| Робертс, Ричард | 1943 года рождения | Нобелевская премия 1993 года по физиологии и медицине. |
| Шарп, Филип | 1944 года рождения | Нобелевская премия 1993 года по физиологии и медицине. |
| Стейтц, Томас | 1940–2018 | Нобелевская премия по химии 2009 г. |
| Шостак, Джек | 1952 года рождения | Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г. |
| Тодд, Александр | 1907–1997 | Нобелевская премия по химии 1957 года. |
| Уотсон, Джеймс | 1928 года рождения | Нобелевская премия 1962 года по физиологии и медицине. |
| Уилкинс, Морис | 1916–2004 | Нобелевская премия 1962 года по физиологии и медицине. |
| Йонат, Ада | 1939 года рождения | Нобелевская премия по химии 2009 г. |
Ссылки [ править ]
- ^ Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии. «Нуклеиновая кислота тимуса» , Оксфордский справочник . Проверено 21 октября 2015 г.
- ^ Аллен, FW (июнь 1941 г.). «Биохимия нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов». Ежегодный обзор биохимии . 10 (1): 221–244. дои : 10.1146/annurev.bi.10.070141.001253 .
- ^ Браше, Дж. (1933). «Исследование синтеза тимонуклеиновой кислоты при развитии яйца морского ежа». Архивы биологии (на французском языке). 44 : 519–576.
- ^ Буриан, Р. (1994). «Цитохимическая эмбриология Жана Браше: связь с обновлением биологии во Франции?» (PDF) . В Дебру, К.; Гайон, Дж.; Пикард, Ж.-Ф. (ред.). Биологические и медицинские науки во Франции 1920–1950 гг . Тетради для истории исследований. Полет. 2. Париж: Издания CNRS. стр. 207–220.
- ^ Хеммерлинг, Дж. (1953). «Ядерно-цитоплазматические взаимоотношения в развитии ацетабулярии». Международный обзор цитологии, том 2 . Том. 2. С. 475–498. дои : 10.1016/S0074-7696(08)61042-6 . ISBN 978-0-12-364302-5 .
- ^ Мандоли, Дина Ф. (1998). Что случилось с ацетабулярией? Введение некогда классической модельной системы в эпоху молекулярной генетики . Международный обзор цитологии. Том. 182. стр. 1–67. дои : 10.1016/S0074-7696(08)62167-1 . ISBN 978-0-12-364586-9 .
- ^ Швит Р., Ламфром Х., Аллен Э. (1958). «Синтез гемоглобина в бесклеточной системе» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 44 (10): 1029–1035. Бибкод : 1958PNAS...44.1029S . дои : 10.1073/pnas.44.10.1029 . ПМК 528688 . ПМИД 16590302 .
- ^ Гейдушек, Е.П.; Хазелькорн, Р. (июнь 1969 г.). «Посланник РНК». Ежегодный обзор биохимии . 38 (1): 647–676. дои : 10.1146/annurev.bi.38.070169.003243 . ПМИД 4896247 .
- ^ Ламфром, Хильдегард (июнь 1961 г.). «Факторы, определяющие специфичность гемоглобина, синтезируемого в бесклеточной системе». Журнал молекулярной биологии . 3 (3): 241–252. дои : 10.1016/s0022-2836(61)80064-8 . ПМИД 13758530 .
- ^ Ламфром Х., Маклафлин К.С., Сарабхай А. (1966). «Направление чтения генетического сообщения в ретикулоцитах». Дж. Мол. Биол . 22 (2): 355–358. дои : 10.1016/0022-2836(66)90138-0 . ПМИД 5339691 .
- ^ Швит, Р; Хайнц, Р. (июнь 1966 г.). «Синтез белка». Ежегодный обзор биохимии . 35 (1): 723–758. дои : 10.1146/annurev.bi.35.070166.003451 . ПМИД 5329473 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Рич, А; РаджБхандари, UL (июнь 1976 г.). «Переносная РНК: молекулярная структура, последовательность и свойства». Ежегодный обзор биохимии . 45 (1): 805–860. дои : 10.1146/annurev.bi.45.070176.004105 . ПМИД 60910 .
- ^ Хорана, Х.Г. (1965). «Синтез полинуклеотидов и генетический код». Труды Федерации . 24 (6): 1473–1487. ПМИД 5322508 .
- ^ Берджесс, Р.Р. (1971). «Рна-полимераза». Ежегодный обзор биохимии . 40 : 711–740. дои : 10.1146/annurev.bi.40.070171.003431 . ПМИД 5001045 .
- ^ Мэдисон, Джей Ти (1968). «Первичная структура РНК». Ежегодный обзор биохимии . 37 : 131–148. дои : 10.1146/annurev.bi.37.070168.001023 . ПМИД 4875713 .
- ^ Ноллер Х.Ф., Везе Ч.Р. (апрель 1981 г.). «Вторичная структура 16S рибосомальной РНК». Наука . 212 (4493): 403–411. Бибкод : 1981Sci...212..403N . дои : 10.1126/science.6163215 . ПМИД 6163215 .
- ^ Фирс, В.; Контрерас, Р.; Дюринк, Ф.; Хегеман, Г.; Изерентант, Д.; Меррегарт, Дж.; Мин Джоу, В.; Молеманс, Ф.; Раймакерс, А.; Ван Ден Берге, А.; Волкарт, Г.; Изеберт, М. (1976). «Полная нуклеотидная последовательность РНК бактериофага MS2: первичная и вторичная структура гена репликазы». Природа . 260 (5551): 500–507. Бибкод : 1976Natur.260..500F . дои : 10.1038/260500a0 . ПМИД 1264203 . S2CID 4289674 .
- ^ Франкель, AD; Янг, JAT (1998). «ВИЧ-1: пятнадцать белков и РНК» . Ежегодный обзор биохимии . 67 : 1–25. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.1 . ПМИД 9759480 .
- ^ Саволайнен-Копра К., Бломквист С. (ноябрь 2010 г.). «Механизмы генетической изменчивости полиовирусов». Преподобный Мед. Вирол . 20 (6): 358–371. дои : 10.1002/rmv.663 . ПМИД 20949639 . S2CID 10753127 .
- ^ Вёзе, ЧР (2000). «Интерпретация универсального филогенетического дерева» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8392–8396. Бибкод : 2000PNAS...97.8392W . дои : 10.1073/pnas.97.15.8392 . ПМК 26958 . ПМИД 10900003 .
- ^ Вале, Э.; Келлер, В. (1992). «Биохимия 3-концевого расщепления и полиаденилирования предшественников информационной РНК». Ежегодный обзор биохимии . 61 : 419–440. дои : 10.1146/annurev.bi.61.070192.002223 . ПМИД 1353951 .
- ^ Буш, Х.; Редди, Р.; Ротблюм, Л.; Чой, ЮК (1982). «SnRNA, SnRNP и процессинг РНК». Ежегодный обзор биохимии . 51 : 617–654. дои : 10.1146/annurev.bi.51.070182.003153 . ПМИД 6180681 .
- ^ Грин, MR (1986). «Сплайсинг PRE-мРНК». Ежегодный обзор генетики . 20 : 671–708. дои : 10.1146/annurev.ge.20.120186.003323 . ПМИД 2880558 .
- ^ Брейтбарт, RE; Андреадис, А.; Надаль-Жинар, Б. (1987). «Альтернативный сплайсинг: повсеместный механизм создания множественных изоформ белка из отдельных генов». Ежегодный обзор биохимии . 56 : 467–495. дои : 10.1146/annurev.bi.56.070187.002343 . ПМИД 3304142 .
- ^ Чех, ТР (1990). «Самосплайсинг интронов группы I». Ежегодный обзор биохимии . 59 : 543–568. дои : 10.1146/annurev.bi.59.070190.002551 . ПМИД 2197983 .
- ^ Франк, Д.Н.; Пейс, Северная Каролина (1998). «РИБОНУКЛЕАЗА P: единство и разнообразие рибозима, процессирующего тРНК». Ежегодный обзор биохимии . 67 : 153–180. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.153 . ПМИД 9759486 .
- ^ Джойс, Г.Ф. (1989). «Эволюция РНК и происхождение жизни». Природа . 338 (6212): 217–224. Бибкод : 1989Natur.338..217J . дои : 10.1038/338217a0 . ПМИД 2466202 . S2CID 31040875 .
- ^ Ламбовиц, AM; Белфорт, М. (1993). «Интроны как мобильные генетические элементы». Ежегодный обзор биохимии . 62 : 587–622. дои : 10.1146/annurev.bi.62.070193.003103 . ПМИД 8352597 .
- ^ Крамер, А. (1996). «Структура и функция белков, участвующих в сплайсинге пре-мРНК млекопитающих». Ежегодный обзор биохимии . 65 : 367–409. дои : 10.1146/annurev.bi.65.070196.002055 . ПМИД 8811184 .
- ^ Симпсон Л., Шоу Дж (май 1989 г.). «Редактирование РНК и митохондриальные криптогены кинетопластидных простейших» . Клетка . 57 (3): 355–366. дои : 10.1016/0092-8674(89)90911-2 . ПМЦ 7133379 . ПМИД 2470509 .
- ^ Готт, Дж. М.; Эмесон, РБ (2000). «Функции и механизмы редактирования РНК». Ежегодный обзор генетики . 34 : 499–531. дои : 10.1146/annurev.genet.34.1.499 . ПМИД 11092837 .
- ^ Отексье, К.; Лю, Н.Ф. (2006). «Структура и функция обратной транскриптазы теломеразы». Ежегодный обзор биохимии . 75 : 493–517. doi : 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142412 . ПМИД 16756500 .
- ^ Ноллер, ХФ; Хоффарт, В.; Зимняк, Л. (1992). «Необычная устойчивость пептидилтрансферазы к процедурам экстракции белка». Наука . 256 (5062): 1416–1419. Бибкод : 1992Sci...256.1416N . дои : 10.1126/science.1604315 . ПМИД 1604315 .
- ^ Джойс, Г.Ф. (1994). «Эволюция нуклеиновых кислот in vitro». Современное мнение в области структурной биологии . 4 (3): 331–336. дои : 10.1016/S0959-440X(94)90100-7 . ПМИД 11539574 .
- ^ Борегар, А.; Курсио, MJ; Белфорт, М. (2008). «Взятие и отдача между ретропереносимыми элементами и их хозяевами» . Ежегодный обзор генетики . 42 : 587–617. дои : 10.1146/annurev.genet.42.110807.091549 . ПМЦ 2665727 . ПМИД 18680436 .
- ^ Рот, А.; Брейкер, Р.Р. (2009). «Структурное и функциональное разнообразие рибопереключателей, связывающих метаболиты» . Ежегодный обзор биохимии . 78 : 305–334. doi : 10.1146/annurev.biochem.78.070507.135656 . ПМК 5325118 . ПМИД 19298181 .
- ^ Картью, RW; Сонтхаймер, Э.Дж. (2009). «Происхождение и механизмы микроРНК и миРНК» . Клетка . 136 (4): 642–655. дои : 10.1016/j.cell.2009.01.035 . ПМЦ 2675692 . ПМИД 19239886 .
- ^ Бонасио, Р.; Ту, С.; Рейнберг, Д. (2010). «Молекулярные сигналы эпигенетических состояний» . Наука . 330 (6004): 612–616. Бибкод : 2010Sci...330..612B . дои : 10.1126/science.1191078 . ПМЦ 3772643 . ПМИД 21030644 .