Эрнест Бойтлер
Эрнест Бойтлер | |
|---|---|
| Рожденный | 30 сентября 1928 г. Берлин , Германия |
| Умер | 5 октября 2008 г. ( 80 лет |
| Национальность | Американский |
| Альма-матер | Чикагский университет |
| Супруг | Брондель Мэй Флейшер (4 детей) |
| Награды | Международная премия Фонда Гайрднера (1975) |
| Научная карьера | |
| Поля | Гематология |
| Учреждения | Чикагский университет Медицинский центр «Город надежды» Исследовательский институт Скриппса |
Эрнест Бойтлер (30 сентября 1928 - 5 октября 2008) был американским гематологом и биомедиком немецкого происхождения. Он сделал важные открытия о причинах ряда заболеваний, в том числе анемий , болезни Гоше , нарушений обмена железа и болезни Тея–Сакса . Он также был одним из первых ученых, определивших Х-инактивацию как генетическую основу тканевого мозаицизма у самок млекопитающих, и ввел ряд медицинских методов лечения, включая методы трансплантации костного мозга . Бейтлер был заведующим медицинским отделением Медицинского центра «Город надежды» в Дуарте, Калифорния, с 1959 по 1979 год, а занимал должность профессора, а затем председателя кафедры молекулярной и экспериментальной медицины в Научно-исследовательском институте Скриппса в Ла-Хойе с 1979 года , Калифорния. до 2008 года.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Родился в Берлине , в еврейской семье. [1] его семейный дом располагался на Рейхсканцлерплац, переименованном в «Адольф Гитлерплац» после прихода Гитлера к власти, а затем в «Теодор Хойссплац» после Второй мировой войны. Оба его родителя (Альфред и Кете, урожденная Итальянка) были врачами. Его мать, педиатр, в довоенное время была врачом Харальда Квандта, сына Магды Квандт, урожденной Ритшель, позже Магды Геббельс , жены немецкого министра пропаганды. Бойтлеру, второму из троих детей, предшествовал старший брат Фредерик (род. 3 октября 1926 г., позже профессор математики в Мичиганском университете), а за ним - младшая сестра Рут (род. 23 ноября 1932 г.). , впоследствии клинический психолог; ум. 14 июля 1993 г.). В 1935 году, когда Бойтлеру было семь лет, семья эмигрировала в США, спасаясь от нацистских преследований. Бетлер вырос в Милуоки, штат Висконсин .
В 15 лет Бойтлер поступил на специальную программу в Чикагский университет , основанный Робертом Хатчинсом , тогдашним президентом университета. Он закончил бакалавриат, медицинскую школу и ординатуру в Чикагском университете, получив докторскую степень по медицине в 1950 году в возрасте 21 года. Он был членом Пи Лямбда Фи и выступил с прощальной речью в своем выпускном классе.
Академическая карьера и научный вклад
[ редактировать ]Бейтлер сделал удивительно разностороннюю исследовательскую карьеру и внес фундаментальный вклад во многие различные области науки за 56 лет активных публикаций. Его первая научная работа была опубликована в 1952 году и касалась влияния рентгеновского облучения на восприимчивость к вирусу гриппа у мышей. [2] Это была попытка определить, могут ли облученные мыши стать лучшей экспериментальной моделью для обнаружения вирусных инфекций человека. Вскоре после этого он опубликовал статью о лаг-фазе кишечной палочки , на которую также влияет рентгеновское облучение. [3] Эта работа, выполненная во время его ординатуры в лаборатории Леона О. Якобсона , была направлена на разработку метода определения гуморального радиозащитного фактора и отражала случайное наблюдение. Бейтлер также рано проявил интерес к метаболизму железа, вызванный его клиническими наблюдениями за быстрым симптоматическим улучшением у пациентов с дефицитом железа, получавших железо: улучшение, которое предшествовало любым серьезным гематологическим изменениям и показало, что многочисленные ферменты чувствительны к дефициту железа. [4]
После окончания резидентуры (1953 г.) Бойтлер подал заявление о приеме на должность лейтенанта в армию США и был направлен в Армейскую программу исследования малярии. В этот период он работал в тюрьме Джолиет в Иллинойсе (1953–1954), исследуя анемию, вызванную противомалярийными препаратами. В ходе своей работы он определил дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) как генетический дефект, приводящий к лизису эритроцитов в условиях окислительного стресса. [5] Эта работа основывалась на его демонстрации того, что глутатион эритроцитов неустойчив к окислительному стрессу. [6] Позже ему предстояло разработать метод анализа глутатиона, который широко использовался в исследованиях окислительного метаболизма эритроцитов. [7]
Позже его перевели в лагерь Детрик во Фредерике, штат Мэриленд (1954–1955), где он изучал лихорадку Ку . Он был с честью уволен из армии в звании капитана.
Затем Бейтлер поступил на факультет медицинского факультета Чикагского университета , где изучал метаболизм железа. [8] и метаболизм эритроцитов. [9] В 1959 году он стал председателем медицинского отделения Национального медицинского центра «Город надежды» в Дуарте, Калифорния, а в 1979 году стал председателем отдела клинических исследований в Клинике и исследовательском фонде Скриппса. Три года спустя его попросили стать председателем объединенного отдела (отдела молекулярной и экспериментальной медицины) в Скриппсе, который позже стал Научно-исследовательским институтом Скриппса в Ла-Хойе, Калифорния. Он сохранял свой пост председателя до своего 80-летия, всего за несколько дней до своей смерти.
Вскоре после переезда в Калифорнию Бьютлер внес один из своих самых важных вкладов. Новый коллега из Города Надежды и, в конечном счете, друг на всю жизнь, Сусуму Оно недавно продемонстрировал, что гистологически наблюдаемое тельце Барра, присутствующее в ядрах женских клеток млекопитающих, представляет собой гиперхроматическую Х-хромосому. Бейтлер сразу понял, что это может объяснять вариабельную экспрессию Х-сцепленных генов у женщин, гетерозиготных по Х-сцепленным мутациям. Вскоре он определил, что случайная инактивация Х-хромосомы вызывает тканевой мозаицизм у самок млекопитающих, заключающийся в том, что каждая соматическая клетка экспрессирует один (но не оба) аллели Х-связанных генов, которыми она наделена. Этого он достиг, показав, что в крови афроамериканских женщин, гетерозиготных по дефициту G6PD, существуют две популяции эритроцитов. [10] Мэри Ф. Лайон независимо выдвинула гипотезу, что пестрая окраска шерсти у мышей может быть результатом случайной инактивации Х-хромосомы. Это тоже вытекало из наблюдений Оно.
Основополагающая работа Бейтлера по дефициту G6PD побудила его к дальнейшему изучению гемолитических анемий, вызванных дефицитом различных ферментов. Разработанная им систематическая методология стала стандартным подходом к изучению пациентов с этими расстройствами. [11]
Бейтлер внес большой вклад в понимание болезни Тея-Сакса. Он очистил фермент, который является аберрантным при этом заболевании, и продемонстрировал его мультимерную структуру. [12] Его группа клонировала ген, ответственный за болезнь Гоше. [13] и разработал методы лечения этого заболевания, [14] [15] а также диагностические тесты. [16] Бейтлер также разработал скрининговый тест на галактоземию , который по сей день используется для выявления заболевания у новорожденных и предотвращения его тяжелых последствий. [17]
Бейтлер был первым, кто предпринял попытку фармакологического вмешательства при серповидно-клеточной анемии путем повышения уровня метгемоглобина. [18] уровень карбоксигемоглобина, [19] и уровень фетального гемоглобина. [18] Последний подход зависел от введения эстрогена, прогестерона и хорионического гонадотропина человека. Эти попытки оказались безуспешными, но предвещали использование гидроксимочевины в качестве метода лечения.
Кроме того, Бойтлер разработал первую искусственную среду хранения эритроцитов, ввел использование маннита (до сих пор являющегося основой сохранения эритроцитов), разработал множество подходов к поддержанию уровней АТФ и 2,3-ДФГ в эритроцитах и определил жизнеспособность клеток у людей-добровольцев. [20]
Он также сыграл важную роль в разработке новых методов лечения лейкемии: трансплантации костного мозга при остром лейкозе, [21] и 2-хородеоксиаденозин при хронических лейкозах и лимфомах. [22]
Начиная с середины 1990-х годов Бейтлер пытался позиционно клонировать мутацию, ответственную за распространенную форму наследственного гемохроматоза у взрослых. Ему не удалось идентифицировать мутацию до того, как другие обнаружили, что она влияет на HFE, члена семейства белков главного комплекса гистосовместимости. [23] Однако, в отличие от сообщений других, он обнаружил, что только около 2% мужчин и ни одна женщина, гомозиготная по мутации, не имели тяжелых клинических проявлений заболевания. Это исследование основывалось на генотипическом и фенотипическом анализе более чем 43 000 субъектов. [24]
Бейтлер был редактором «Гематологии Уильямса», широко используемого издания по этой медицинской специальности, более 20 лет: с момента его создания и до последнего года своей жизни. В соответствии со своими редакционными интересами и требованиями как ученого-издателя Бойтлер также написал программное обеспечение для первой комплексной библиографической поисковой системы, используемой учеными-издателями. [25] Позже он был коммерциализирован как Reference Manager и широко используется до сих пор.
За 55-летнюю научную карьеру он является автором более 800 публикаций, 19 книг и более 300 глав книг.
Награды и почести
[ редактировать ]- Член Национальной академии наук (1976). [26]
- Член Американской академии искусств и наук (1975). [27]
- Международная премия Фонда Гайрднера (1975)
- Член Медицинского института (2004 г.) [28]
Бейтлер был президентом Американского общества гематологов и Западной ассоциации врачей. Он также получил степень доктора философии Honoris Causa Тель-Авивского университета . Он также был избран членом Национальной академии наук США и получил первую Премию за заслуги перед жизнью от Американского общества гематологии .Он был лауреатом премии Э. Доннала Томаса Американского общества гематологов в 2003 году.
Семья
[ редактировать ]В браке с Бронделл Мэй Флейшер в 1950 году у Бетлера было четверо детей (Стивен Меррилл Бьютлер, Эрл Брайан Бьютлер , Брюс Алан Бьютлер и Дебора Энн Бьютлер). Брюс А. Бойтлер , также учёный-биомедик и лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года, иногда сотрудничал с Эрнестом Бойтлером в научной сфере. [29] [30] [31] [32] в течение периода, охватывающего более 30 лет.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Доктор Эрнест Бойтлер: 1928–2008 | http://articles.chicagotribune.com/2008-10-10/news/0810090738_1_dr-ernest-beutler-anemia-pioneer-in-bone-marrow
- ^ Бейтлер, Э. и Гезон, Х.М. Влияние общего рентгеновского облучения тела на восприимчивость мышей к инфекции вируса гриппа А. Дж Иммунол. 68(3):227-42, 1952 г.
- ^ Beutler E et al. Удлинение лаг-фазы облученных Escherichia coli. Proc Soc Exp Biol Med 85: 682–685, 1954.
- ^ Бойтлер Э., Влияние дефицита железа на ткани. В: Гросс, Ф.; Нагели,СР; Филпс, HD, ред. Метаболизм железа Берлин: Springer-Verlag; 1963: 256–262.
- ^ Бейтлер, Э. Гемолитический эффект примахина и родственных соединений. Обзор. Кровь 14: 103–139, 1959.
- ^ Бойтлер, Э.: Нестабильность глутатиона в эритроцитах, чувствительных к лекарствам. Новый метод определения чувствительности к лекарственным препаратам in vitro. J Lab Clin Med 49: 84–95, 1957.
- ^ Бейтлер Э. и др. Усовершенствованный метод определения глутатиона в крови. J Lab Clin Med 61: 882–890, 1963.
- ^ Бойтлер, Э. Гематология: метаболизм железа. Анну Рев Мед 12: 195–210, 1961.
- ^ Бойтлер, Э. Углеводный обмен эритроцитов. В: Вайнштейн, И.М.; Бойтлер Э., ред. Механизмы анемии у человека Нью-Йорк: McGraw-Hill, Inc.; 1962: 101–115.
- ^ Бойтлер, Э. и др. Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита G-6-PD в качестве маркера. Proc Natl Acad Sci USA 48: 9–16, 1962.
- ^ Бойтлер, Э. Метаболизм эритроцитов: Руководство по биохимическим методам, 3-е издание. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Grune & Stratton, Inc.; 1984 г.
- ^ Шривастава, С.К. и др. Исследования бета-ДН-ацетилгексозаминидазы человека. III. Биохимическая генетика болезней Тея–Сакса и Сандгоффа. J Biol Chem 249: 2054–2057, 1974.
- ^ Зорге Дж. и др. Молекулярное клонирование и нуклеотидная последовательность гена глюкоцереброзидазы человека. Proc Natl Acad Sci USA 82: 7289–7293, 1985.
- ^ Бейтлер Э. Ферментозаместительная терапия. TIBS Ред. 6: 95–97, 1981 г.
- ^ Савкар А.Р. и др. Химические шапероны повышают клеточную активность N370S b-глюкозидазы: терапевтическая стратегия при болезни Гоше. Proc Natl Acad Sci USA 99: 15428-15433, 2002 г.
- ^ Бейтлер Э. и др. Диагностика взрослого типа болезни Гоше и ее носительства по выявлению дефицита активности бета-глюкозидазы в лейкоцитах периферической крови. J Lab Clin Med 76: 747–755, 1970.
- ^ Бейтлер Э. и др. Простой точечный скрининговый тест на галактоземию. J Lab Clin Med 68: 137–141, 1966.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бейтлер Э. Влияние образования метгемоглобина при серповидноклеточной анемии. Джей Клин Инвест 40: 1856–1871, 1961 г.
- ^ Бейтлер Э. Влияние угарного газа на продолжительность жизни эритроцитов при серповидноклеточной анемии. Кровь 46: 253–259, 1975.
- ^ Бойтлер, Э. Сохранение жидких эритроцитов. В: Росси, EC; Саймон, ТЛ; Мосс, Г.С., ред. Принципы трансфузионной медицины Балтимор: Уильямс и Уилкинс; 1990: 47–56.
- ^ Бейтлер Э. и др. Трансплантация костного мозга как метод лечения для взрослых пациентов «хорошего риска» с острым лейкозом. Trans Assoc Am Phys 92: 189–195, 1979.
- ^ Бетлер Э. Кладрибин (2-хлордезоксиаденозин). Ланцет 340: 952–956, 1992 г.
- ^ Федер Дж. Н. и др. Новый ген MHC класса I мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом. Нат Жене 13: 399–408, 1996.
- ^ Бейтлер Э. и др. Пенетрантность мутации наследственного гемохроматоза 845G->A (C282Y) HFE в США. Ланцет 359: 211–218, 2002 г.
- ^ Бейтлер Э. Менеджер справочной информации : Мощная библиографическая поисковая система на базе микрокомпьютера. Информатика в Патоле 1: 83–93, 1986.
- ^ «Бейтлер, Эрнест» . Национальная академия наук . Проверено 25 июня 2011 г.
- ^ «Книга участников, 1780–2010: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук . Проверено 25 июня 2011 г.
- ^ «Эрнест Бойтлер» . Институт медицины . Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ Бейтлер Э. и др. Электрофоретический полиморфизм глутатионпероксидазы. Энн Хум Жене 38: 163–169, 1974 г.
- ^ Бейтлер Э. и др. Глутатионпероксидазная активность неорганического селена и селено-DL-цистеина. Опыт 31: 769–770, 1975.
- ^ Бейтлер Э. и др. Эволюция генома и генетического кода: селекция на уровне динуклеотидов путем метилирования и расщепления полирибонуклеотидов. Proc Natl Acad Sci USA 86: 192–196, 1989.
- ^ Ду X и др. Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для обнаружения дефицита железа. Наука 320: 1088–1092, 2008.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Эрнест Бойтлер (1928–2008) – Профиль, включая устную историю, от Американского общества гематологии .
- Научные публикации – все публикации статей Эрнеста Бойтлера, перечисленные в PubMed.
- Маршалл А. Лихтман, «Эрнест Бойтлер», Биографические мемуары Национальной академии наук (2012)
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| Другой | |
- 1928 рождений
- смертей в 2008 г.
- Американские медицинские исследователи
- Члены Американской академии искусств и наук
- Американские гематологи
- Члены Национальной академии наук США
- Ученые из Берлина
- Исследовательский факультет Скриппса
- Выпускники Чикагского университета
- Ученые из Милуоки
- Люди из Ла-Хойи, Сан-Диего
- Еврейские эмигранты из нацистской Германии в США
- Американские учёные-евреи
- Офицеры армии США
- Факультет Мичиганского университета
- Выпускники Притцкеровской медицинской школы
- Президенты Американского общества гематологии
- Члены Национальной Медицинской Академии