Синдром Миллера-Дикера
Синдром Миллера-Дикера , синдром лиссэнцефалии Миллера-Дикера (MDLS) и синдром делеции хромосомы 17p13.3 [ 1 ] Синдром микроделеции, характеризующийся врожденными пороками развития . Врожденные пороки развития — это физические дефекты, обнаруживаемые у ребенка при рождении, которые могут затрагивать множество различных частей тела, включая мозг, сердце, легкие, печень, кости или кишечный тракт. МДС — это синдром смежных генов — заболевание, вызванное удалением нескольких локусов генов, соседних друг с другом. Заболевание возникает в результате делеции части малого плеча хромосомы 17p (которая включает гены LIS1 и 14-3-3 эпсилон ), что приводит к частичной моносомии . Могут быть несбалансированные транслокации (например, 17q:17p или 12q:17p) или наличие кольцевой хромосомы 17.
Этот синдром не следует путать с синдромом Миллера , несвязанным с ним редким генетическим заболеванием, или синдромом Миллера-Фишера, формой синдрома Гийена-Барре .
Презентация
[ редактировать ]Мозг аномально гладкий, с меньшим количеством складок и борозд. Лицо, особенно у детей, имеет отчетливые характеристики, включая короткий нос с вздернутыми ноздрями, утолщенную верхнюю губу с тонкой ярко-красной верхней каймой, выступающий лоб, маленькую челюсть, низко посаженные, повернутые назад уши, впалый вид в середине лица. и гипертелоризм глаз. Лоб выпуклый с битемпоральной впадиной. [ 2 ] У детей обычно также имеется микроцефалия , широкая верхняя губа и гипоплазия средней части лица . [ 3 ]
К незрительным характеристикам относятся умственные нарушения , задержка развития в пре- и послеродовом периоде, эпилепсия и сокращение продолжительности жизни. У детей также могут возникнуть проблемы с дыханием, дисфагия , проблемы с питанием, гипотония , спастичность и ригидность мышц. [ 3 ] отставание в развитии , трудности с кормлением, судороги Часто наблюдаются и снижение спонтанной активности. Смерть обычно наступает в младенчестве и детстве. Могут возникнуть множественные нарушения со стороны головного мозга, почек и желудочно-кишечного тракта (желудка и кишечника). [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]МДС — это синдром микроделеции, включающий потерю гена PAFAH1B1 на хромосоме 17 , который отвечает за характерный признак синдрома — лиссэнцефалию . Потеря другого гена, YWHAE , в том же участке хромосомы 17 увеличивает тяжесть лиссэнцефалии у пациентов с синдромом Миллера-Дикера. Дополнительные гены в удаленной области, вероятно, вносят вклад в различные особенности синдрома Миллера-Дикера. [ 4 ]
Это может быть случайным событием во время формирования репродуктивных клеток или на ранних стадиях развития плода или вследствие семейной хромосомной перестройки, называемой хромосомной транслокацией. Менее чем в 20% случаев здоровый родитель несет определенную хромосомную перестройку, называемую сбалансированной транслокацией , при которой генетический материал не приобретается и не теряется. У тех, у кого есть подозрительные сбалансированные транслокации, может наблюдаться повышенная частота необъяснимых потерь плода, хотя в остальном они могут протекать бессимптомно. [ 5 ] Однако эти транслокации могут стать и несбалансированными, поскольку передаются следующему поколению. Синдром Миллера-Дикера обычно не передается по наследству. Событие делеции происходит случайным образом во время гаметогенеза (образование яйцеклеток или сперматозоидов) или на ранних стадиях развития плода. [ нужна ссылка ] Поэтому в их семьях обычно не наблюдается никаких заболеваний. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Заболевание можно диагностировать с помощью цитогенетических методов, таких как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), тестирование на микроделецию LIS1. [ 6 ]
Раннее обнаружение
[ редактировать ]С помощью пренатальной ультрасонографии можно увидеть раннее выявление аномалий развития мозга у плода с МДС. При рождении у младенца может присутствовать лицевой дисморфизм. У маленьких детей при поражении могут возникнуть трудности с кормлением, тяжелая умственная отсталость, задержка развития и судороги. МРТ способствует раннему выявлению этого синдрома у детей, выявляя изображение «гладкого мозга», также называемое лиссэнцефалией. [ 7 ] У детей с этим синдромом диагноз может оставаться недиагностированным из-за редкости и преобладания дисморфических черт лица. Синдром имеет отличительные внешние особенности ( фенотип ), аналогичные более распространенным синдромам. Отсутствие соответствующего семейного анамнеза может задержать диагностику. FDNA предоставляет услугу, которая, в свою очередь, увеличивает шансы обнаружения этих различных характеристик, которые, если их показать генетику, могут помочь в постановке правильного медицинского диагноза. Если у пары родился один ребенок с МДС, им можно предложить пренатальный скрининг при будущих беременностях. Этот вариант особенно важен для немногих (менее 20%) семей с МДС, где один из родителей является носителем сбалансированной хромосомной перестройки. Риск рождения у этих пар еще одного ребенка с МДС зависит от точного типа присутствующей хромосомной перестройки и может достигать 25–33%. Для семей, в которых хромосомы обоих родителей нормальны, риск рождения еще одного ребенка с МДС низок (1% или меньше). На ранних сроках беременности можно использовать либо отбор проб ворсинок хориона (CVS), либо амниоцентез, чтобы получить небольшой образец клеток развивающегося эмбриона для исследования хромосом. Ранняя пренатальная диагностика с помощью УЗИ ненадежна, поскольку мозг обычно остается гладким до более поздних сроков беременности. Парам, которые рассматривают возможность пренатальной диагностики, обычно рекомендуется обсудить риски и преимущества этого типа тестирования с генетиком или генетическим консультантом. [ нужна ссылка ]
Визуализация мозга
[ редактировать ]Когда у человека диагностируют синдром Миллера-Дикера, мозг обычно выглядит совершенно ненормальным. Видны лишь несколько неглубоких борозд и неглубоких сильвиевых трещин; на аксиальной визуализации это приобретает вид песочных часов или восьмерки. Толщина и размер человека без МДС составляют 3–4 мм. При МДС кора человека измеряется на уровне 12–20 мм. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Хотя лекарства от МДС пока не существует, многие осложнения, связанные с этим заболеванием, можно вылечить, и многое можно сделать для поддержки или компенсации функциональных нарушений. Из-за разнообразия симптомов может потребоваться посещение нескольких специалистов и проведение различных обследований, в том числе: [ нужна ссылка ]
- Оценка развития
- Оценка кардиологов
- Отоларингология
- Лечение судорог
- Урологическая оценка
- Генетическое консультирование: хотя МДС обычно носит случайный характер и не имеет семейного анамнеза, сбалансированная хромосомная транслокация у одного из родителей может значительно повысить вероятность поражения их ребенка. Если родители больного ребенка планируют еще одну беременность, им обычно рекомендуется посетить генетического консультанта для получения дополнительной информации.
Это заболевание встречается довольно редко, и лечение недостаточно.
Прогноз
[ редактировать ]Большинство людей с этим заболеванием не доживают до детства. Люди с МДС обычно умирают в младенчестве и, следовательно, не доживают до возраста, когда они могут размножаться и передавать МДС своему потомству. Благодаря более точной диагностике с помощью МРТ и более эффективному устранению симптомов с помощью медицинских методов лечения, включая гастростому (зонды для кормления), отсасывающие аппараты, противосудорожные препараты, трахеостомию и контроль выделений, больше детей доживают до взрослой жизни и имеют лучшее качество жизни. Развитие навыков и силы корпуса можно улучшить с помощью физиотерапии, но улучшение ограничивается тяжестью состояния. Некоторые дети могут сидеть, ползать или произносить несколько основных слов, но большинство из них серьезно отстают в развитии и остаются на уровне младенцев на всю жизнь. Во всех возрастах наиболее распространенной причиной смерти является пневмония, часто после нескольких случаев ослабления дыхательной функции. [ 4 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Болезнь Миллера-Дикера встречается менее чем у одного из 100 000 человек и может встречаться у представителей всех рас. [ нужна ссылка ] Учитывая эту статистику, можно сделать вывод, что около 75 000 человек во всем мире страдают от МДС. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]MDS был назван в честь двух врачей, Джеймса К. Миллера. [ 8 ] и Х. Дикер., [ 9 ] который независимо описал это состояние в 1960-х годах. Отличительной чертой МДС является лиссэнцефалия, состояние, при котором внешний слой мозга, кора головного мозга, аномально утолщен и лишен нормальных извилин (извилин). В некоторых областях мозга извилин меньше, но они шире, чем обычно (пахигири). В других областях извилины полностью отсутствуют (агыри). Обычно на третьем и четвертом месяцах беременности клетки головного мозга ребенка размножаются и перемещаются на поверхность мозга, образуя кору. Лиссэнцефалия вызвана нарушением миграции нервных клеток. МДС часто называют синдромом лиссэнцефалии Миллера-Дикера. [ нужна ссылка ]
Дж. К. Миллер описал это заболевание, а в 1969 году Х. Дикер подчеркнул, что ему следует также назвать синдром лиссэнцефалии, поскольку некоторые пороки развития возникают за пределами самого мозга. Когда впервые был описан МДС, генетики предположили, что он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В начале 1990-х годов у нескольких пациентов с синдромом Миллера-Дикера было обнаружено отсутствие небольшой части хромосомы 17 (17p13.3) (частичная делеция). [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хуанг, Х.С., Чен, Б.С., Чен, Ю.Дж., Ву, С.В. (1996) . Кэ И Сюэ Хуэй За Чжи [Журнал] Чжунхуа Минго Сяо Эр Кэ И Сюэ Хуэй 38 ( 6): 472–6 .
- ^ Герман, Т.Э.; Сигел, MJ (апрель 2008 г.). «Синдром Миллера-Дикера, лиссэнцефалия 1 типа». Журнал перинатологии . 28 (4): 313–315. дои : 10.1038/sj.jp.7211920 . ПМИД 18379572 . S2CID 35782905 .
- ^ Перейти обратно: а б «Синдром Миллера-Дикера» . Кливлендская клиника . Проверено 14 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Добинс, ВБ; Дас, С; Пагон, РА; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Берд, Т.Д.; Долан, ЧР; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). «Лиссэнцефалия/подкорковая гетеротопия, связанная с PAFAH1B1». PAFAH1B1-ассоциированная лиссэнцефалия/гетеротопия подкорковых полос . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301752 .
- ^ Поллин, ТИ; Добинс, ВБ; Кроу, Калифорния; Ледбеттер, Д.Х.; Бэйли-Уилсон, JE ; Смит, AC (6 августа 1999 г.). «Риск аномального исхода беременности у носителей сбалансированных реципрокных транслокаций с участием критической области синдрома Миллера-Дикера (МДС) в хромосоме 17p13.3». Американский журнал медицинской генетики . 85 (4): 369–75. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19990806)85:4<369::aid-ajmg13>3.0.co;2-l . ПМИД 10398263 .
- ^ Изуми К., Курацудзи Г., Икеда К., Такахаси Т., Косаки К. (2007). «Частичное удаление LIS1: ошибка молекулярной диагностики синдрома Миллера-Дикера». Педиатр. Нейрол . 36 (4): 258–60. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2006.11.015 . ПМИД 17437911 .
- ^ Чонг, СС; Пак, СД; Рошке, А.В.; Танигами, А; Карроццо, Р; Смит, AC; Добинс, ВБ; Ледбеттер, Д.Х. (февраль 1997 г.). «Пересмотр критических областей лиссэнцефалии и синдрома Миллера-Дикера в хромосоме 17p13.3» . Молекулярная генетика человека . 6 (2): 147–55. дои : 10.1093/хмг/6.2.147 . ПМИД 9063734 .
- ^ Миллер JQ (1963). «Лиссэнцефалия у 2 братьев и сестер». Неврология . 13 (10): 841–50. дои : 10.1212/wnl.13.10.841 . ПМИД 14066999 . S2CID 42698337 .
- ^ Дикер, Х.; Эдвардс, Р.Х.; ЗуРейн, Г. и др. Синдром лиссэнцефалии. В: Бергсма, Д.: Клиническая характеристика врожденных дефектов: синдромы пороков развития. Нью-Йорк: Национальный фонд-Марш Даймс (паб.) II, 1969. Стр. 53–64.